Generalitate
Acidul clavulanic este un compus cu o structură chimică beta-lactamică (sau β-lactamică). În special, acidul clavulanic este un inhibitor al β-lactamazei care este utilizat pe scară largă în preparatele medicinale în asociere cu medicamente antibiotice, cum ar fi penicilinele.
Utilizări ale acidului clavulanic
Deși acidul clavulanic are o activitate antibacteriană slabă, utilizarea sa în preparatele medicinale cu acțiune antibiotică nu se realizează pentru acțiunea sa directă împotriva microorganismelor, ci pentru capacitatea sa de a inhiba anumite enzime produse de diferite tulpini bacteriene: β-lactamaze (sau beta-lactamaze ).
Β-lactamazele sunt anumite enzime (mai precis, serin proteaze) produse de anumite tulpini bacteriene, cărora le conferă rezistență la antibiotice cu o structură chimică beta-lactamică (cum ar fi, de exemplu, penicilinele). De fapt, sarcina acestor enzime este tocmai de a sparge inelul beta-lactamic prezent în structura antibioticelor menționate anterior, compromitând ireversibil activitatea lor și permițând bacteriilor să supraviețuiască.
Acidul clavulanic este utilizat mai ales în asociere cu amoxicilina (o penicilină semisintetică cu un spectru larg de acțiune). Există mai multe preparate medicinale pe bază de amoxicilină și acid clavulanic pe piață; printre cele mai cunoscute amintim Augmentin® și Clavulin ®.
Mecanism de acțiune
După cum sa menționat, acidul clavulanic este un inhibitor ireversibil al beta-lactamazelor menționate anterior. Având o structură chimică beta-lactamică, acidul clavulanic este capabil să se lege de aceste enzime preferențial în raport cu penicilinele.
Mai precis, acidul clavulanic - prin legarea la beta-lactamaze în loc de peniciline - determină acilarea ireversibilă a hidroxilului serinei prezent în situsul activ al aceleiași enzime, inhibându-l.
Într-adevăr, unele tipuri de beta-lactamază sunt capabile să hidrolizeze acidul clavulanic; totuși, în urma acestei hidrolize, au loc reacții chimice ulterioare care, în orice caz și iremediabil duc la inhibarea enzimei, permițând astfel obținerea în orice caz a dorinței dorite. efect.
Tocmai în virtutea acestui mecanism de acțiune, acidul clavulanic se încadrează în grupul a ceea ce este definit ca „inhibitori de sinucidere a β-lactamazelor”.
Beneficii
Datorită „utilizării acidului clavulanic în asociere cu penicilinele - și, în special, cu amoxicilina - a fost posibilă extinderea activității acestor antibiotice și împotriva bacteriilor producătoare de beta-lactamază (care altfel ar fi rezistente la acțiunea proprietăților antibacteriene ale medicamentele menționate anterior).
Prin urmare, se poate spune că asocierea acidului clavulanic la amoxicilină a permis extinderea considerabilă și semnificativă a spectrului său de acțiune. În special, această asociere este deosebit de eficientă în cazul:
- Infecții ale căilor respiratorii, cum ar fi sinuzita, exacerbările cronice ale bronșitei și infecțiile urechii cauzate de tulpini bacteriene de Haemophilus influenzae Și Moraxella catarrhalis producători de beta-lactamaze;
- Infecții ale tractului urinar cauzate de bacterii Gram-negative e Stafilococ saprophyticus;
- Infecții ușoare susținute de flora aerobă și anaerobă.
Efecte secundare
Deoarece acidul clavulanic nu se utilizează niciodată singur, este dificil să se stabilească ce efecte secundare poate induce.
Cu toate acestea, s-a observat că - comparativ cu administrarea amoxicilinei unice - administrarea acesteia din urmă în asociere cu acid clavulanic determină o incidență mai mare a efectelor secundare gastrointestinale, în special diaree. Cu toate acestea, acest efect poate fi redus semnificativ prin administrarea medicamentului pe stomacul plin.
În plus, se pare că asocierea acidului clavulanic cu amoxicilina determină, de asemenea, o incidență crescută a efectelor adverse mai grave, cum ar fi hepatita acută, icterul colestatic, sindromul Stevens-Johnson și purpura.
Contraindicații
De obicei, utilizarea acidului clavulanic în combinație cu penicilinele nu este recomandată pentru tratamentul infecțiilor bronhopulmonare acute, deoarece are o capacitate redusă de a penetra secrețiile bronșice.
În orice caz, alegerea administrării amoxicilinei unice sau asocierea acesteia din urmă cu acid clavulanic revine medicului care va evalua de la caz la caz strategia terapeutică cea mai potrivită pentru fiecare pacient.
