Medicamente opioide

Medicamentele opioide sporesc efectul analgezic al opioidelor endogene prin imitarea acțiunii lor; aceste molecule de natură peptidică îndeplinesc diferite funcții la nivel central:

exercită un control inhibitor al stimulului dureros;
modulează funcțiile gastrointestinale și endocrine și cele ale sistemului autonom orto și parasimpatic;
ele reglează sfera emoțională și cognitivă.

Opioizii endogeni derivă din macropeptide supuse proceselor de hidroliză enzimatică; există trei tipuri de opioide: encefaline, endorfine și dinorfine.
Pentru a înțelege mecanismul de acțiune al acestor medicamente, este esențial să se cunoască în detaliu receptorii asupra cărora acționează opioizii endogeni și exogeni; există trei tipuri de receptori cu care opioizii interacționează, urmând un ordin de afinitate și selectivitate.

Receptorul:: este cel mai numeros receptor la nivel supra-spinal, dar îl găsim și în zona măduvei spinării, astfel încât să permită modularea durerii omniprezente. Funcțiile principale ale acestui receptor constau în controlul: efectul analgezic la nivelurile supra-spinale și spinale, efectul sedativ, deși nu la toate speciile; motilitate gastrointestinală redusă datorită inhibării eliberării de acetilcolină; de eliberare de hormoni și neurotransmițători.
Δ receptor: localizat și la nivelurile supra-spinale și spinale: este responsabil pentru modularea analgeziei în zonele supra-spinale și spinale respective și pentru controlul neuro-endocrin.
Κ receptor: aceeași colație ca δ receptor, dar cu funcție diferită; receptorul κ este responsabil pentru efectele psihomimetice și motilitatea gastrointestinală redusă.

Toate cele trei tipuri de receptori au același mecanism de acțiune: sunt receptori inhibitori legați de proteina G: odată activate, inhibă enzima adenilat ciclază cu o reducere consecventă a producției de AMP ciclic și a intrării ionilor de calciu, astfel încât pentru a determina o „inhibare a excitabilității celulei”. Această inactivitate celulară are ca rezultat o eliberare mai mică de neurotransmițători: la nivel post-sinaptic crește eliberarea ionilor de potasiu, ceea ce reduce reactivitatea receptorului la nivel post-sinaptic către neurotransmițătorul.
Opioidele, endogene sau exogene, inhibă transmiterea stimulului dureros acționând la diferite niveluri: reduc capacitatea de percepție a nociceptorilor; la nivelul coarnelor coloanei vertebrale, acestea reduc eliberarea neurotransmițătorilor responsabili de transmiterea durerii; la nivel talamic împiedică transmiterea stimulului dureros către cortexul senzorial: pe de altă parte, sporesc controlul inhibitor al căilor modulatorii descendente.