Antibiotice

Ce sunt antibioticele?

Antibioticele sunt substanțe procesate de organisme vii sau produse în laborator, capabile să provoace moartea bacteriilor sau să împiedice creșterea acestora.

Antibiogramă: fiecare disc este îmbibat într-un antibiotic diferit; acolo unde lipsește halou întunecat, înseamnă că antibioticul este eficient în uciderea bacteriei diseminate în mediul de cultură.

DIFERENȚA ÎNTRE ANTIBIOTICE ȘI CHIMIOTERAPICI

Ambele sunt medicamente antibacteriene. Diferența, inițial, se baza pe faptul că medicamentele pentru chimioterapie sunt medicamente sintetice, în timp ce antibioticele au o „origine naturală; acestea din urmă provin, de exemplu, din metabolismul ciupercilor (mucegaiurilor) sau din cel al anumitor bacterii (streptomicete).
Antibioticele reprezintă o categorie farmaceutică în continuă evoluție, pentru care multe molecule naturale au fost modificate chimic pentru a obține noi medicamente, numite medicamente semi-sintetice.

Clasificare funcțională

În funcție de efectele asupra microorganismului, antibacterianele sunt împărțite în:

ANTIBIOTICE BACTERIOSTATICE: blochează creșterea bacteriei, facilitând eliminarea acesteia de către organism.
BACTERICIDE ANTIBIOTICE: care determină moartea bacteriei.

BACTERICIDE

BACTERIOSTATE

Aminoglicozide
Betalactamine
Chinolonele
Cicloserină
Cotrimoxazol
Daptomicină
Fosfomicină
Glicopeptide
Izoniazidă
Nitroimidazoli
Pirazinamidă
Polipeptide
Rifamicine
Streptogramină

Acid fusidic
Amphenicoli
Dapsone
Etambutol
Lincosamide
Macrolide
Nitrofurani
Novobiocin
Sulfone
Sulfonamide
Tetracicline

De multe ori activitatea bacteriostatică sau bactericidă depinde de doza de aport.

Pe baza spectrului de acțiune vorbim despre:

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG: activ atât împotriva bacteriilor gram pozitive, cât și a bacteriilor gram negative.
ANTIBIOTICE STRUCTIVE ALE SPECTRULUI: acționează numai asupra anumitor bacterii.

Sinergie și antagonism

CONCEPTUL DE SINERGISM: două antibiotice își cresc activitatea atunci când sunt utilizate împreună; de fapt, acționează pe două ținte diferite. Primul, de exemplu, inhibă sinteza proteinelor, în timp ce al doilea acizii nucleici.
CONCEPTUL DE ANTAGONISM: activitatea a două antibiotice se influențează reciproc, ca atunci când ambii acționează asupra aceleiași ținte biologice.

Combinațiile a mai multor antibiotice pot fi utilizate pentru a trata infecțiile polimicrobiene, pentru a preveni apariția microorganismelor rezistente sau pentru a obține un efect sinergic. De exemplu, multi-terapia este utilizată în tratamentul SIDA și pentru microorganisme care au mutații frecvente.

Chimioterapie

Sunt medicamente care acționează ca antimetaboliți și concurează pentru substrat cu enzima care catalizează o anumită reacție.

SULFAMIDE: acționează prin inhibarea sintezei de folați, substraturi esențiale pentru formarea nucleotidelor și aminoacizilor. Omul devine folat prin dieta sa, în timp ce bacteriile le sintetizează din precursori (deoarece peretele bacterian este impermeabil la aceste substanțe). Datorită acestei presupuneri, sulfonamidele sunt toxice pentru bacterie, dar nu și pentru om. Singurul microb care scapă de acțiunea acestor antibiotice este enterococul intestinal, care este capabil să absoarbă acidul folic din kilogramul enteric.
Sulfonamidele au o structură similară acidului para-amino benzoic (un substrat necesar pentru sinteza bacteriană a folatului) și concurează cu acesta pentru enzima sa (de care se leagă prin sechestrarea acestuia).

TRIMETHOPRIM: chimioterapie extrem de răspândită. Inhibă producția bacteriană de folat, dar, în seria etapelor biochimice care duc la sinteza lor, acționează la un nivel diferit de sulfonamide.

QUINOLONES: medicamente chimioterapeutice derivate din acidul nalidixic. Acestea acționează prin inhibarea topoizomerazei II; această proteină, cunoscută și sub numele de girază, este formată din 2 subunități, A și B, care permit derularea și derularea ADN-ului bacterian. Subunitatea A taie ADN-ul în situri specifice, în timp ce B acționează în așa-numita spirală negativă (desfacerea ADN-ului).Chinolonele acționează prin inhibarea subunității A a girazei și odată cu aceasta replicarea ADN-ului bacterian (novobiacina este activă în schimb pe subunitatea B și, prin urmare, poate avea o „acțiune sinergică cu chinolonele).

Categorii de antibiotice

Antibioticele se pot distinge pe baza țintei lor biologice, deci pe capacitatea de a:

inhibă sinteza peretelui celular (peniciline și cefalosporine)
descompune structura lipidică a peretelui celular (polimixine)
inhibă sinteza proteinelor acționând asupra subunității minore (anii 30) a ribozomului (cum ar fi tetraciclină și aminoglicozide, inclusiv gentamicina) sau asupra subunității majore (anii 50), cum ar fi cloramfenicolul și macrolidele.
inhibă sinteza acizilor nucleici acționând asupra duplicării ADN-ului (novobiocină) sau asupra transcrierii acestuia în ARN (rifamicine).