Ingrediente active: Aciclovir
ZOVIRAX 5% Cremă
Inserturile pentru pachete Zovirax sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- ZOVIRAX 5% Cremă
- ZOVIRAX 3% unguent oftalmic
- ZOVIRAX 200 mg - Comprimate, ZOVIRAX 400 mg - Comprimate, ZOVIRAX 800 mg - Comprimate, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensie orală
De ce se utilizează Zovirax? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Aciclovirul este un antiviral cu activitate împotriva virusurilor herpetice, inclusiv virusul Herpes Simplex și virusul Varicella-Zoster.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Crema ZOVIRAX este indicată pentru tratamentul infecțiilor cutanate cu Herpes simplex, cum ar fi:
- herpes genital primar sau recidivant
- herpesul buzelor
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zovirax
Crema ZOVIRAX este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la aciclovir, valaciclovir, propilen glicol sau la oricare dintre celelalte componente ale cremei ZOVIRAX.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zovirax
Crema cu aciclovir nu este recomandată pentru uz oftalmic și nici nu este recomandată pentru aplicare pe membranele mucoase ale gurii sau vaginului, deoarece poate fi iritantă.
Trebuie acordată o atenție deosebită pentru a evita aplicarea accidentală în ochi.
Studiile la animale indică faptul că aplicarea cremei ZOVIRAX în vagin poate provoca iritații reversibile.
La pacienții cu imunitate severă (pacienți cu SIDA sau pacienți cu transplant de măduvă osoasă) trebuie luată în considerare administrarea de aciclovir în formulări orale. Acești pacienți trebuie sfătuiți să-și consulte medicul cu privire la tratamentul oricărei infecții.
Utilizarea produsului, mai ales dacă este prelungită, poate da naștere la fenomene de sensibilizare, acolo unde se întâmplă acest lucru, este necesar să întrerupeți tratamentul și să consultați medicul curant.
Nu există rapoarte de dependență sau dependență de drog.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Zovirax
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală. Nu au fost identificate interacțiuni semnificative clinic.
Avertismente Este important să știm că:
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Propilen glicolul conținut în medicament poate provoca iritații ale pielii.
Alcoolul cetostearilic conținut în medicament poate provoca reacții cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
Sarcina
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Utilizarea aciclovirului trebuie luată în considerare numai dacă beneficiile potențiale depășesc posibilitatea riscurilor necunoscute, cu toate acestea, expunerea sistemică la aciclovir după aplicarea topică a cremei aciclovir este foarte mică.
Un registru al utilizării aciclovirului după punerea pe piață în timpul sarcinii a furnizat date despre rezultatele sarcinii la femeile expuse la diferite formulări de aciclovir. Aceste observații nu au arătat o creștere a numărului de defecte congenitale la subiecții expuși la aciclovir în comparație cu populația generală și toate defectele congenitale găsite nu au prezentat nicio particularitate sau caracteristici comune, de natură să sugereze o singură cauză.
Administrarea sistemică de aciclovir în testele standard acceptate la nivel internațional nu a produs toxicitate embrionară sau efecte teratogene la iepuri, șobolani sau șoareci.
Într-un test experimental la șobolani care nu au fost incluși în testele teratogene clasice, s-au observat anomalii ale fătului după doze subcutanate de aciclovir atât de mari încât să producă efecte toxice la mamă. Cu toate acestea, relevanța clinică a acestor constatări este incertă.
Timp de hrănire
Datele limitate indică faptul că medicamentul se găsește în laptele matern după administrarea sistemică. Cu toate acestea, doza primită de un sugar după utilizarea aciclovirului la mamă ar trebui să fie nesemnificativă.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu stie nimeni
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zovirax: Doze
Crema ZOVIRAX trebuie aplicată de 5 ori pe zi la intervale de aproximativ 4 ore.
Crema ZOVIRAX trebuie aplicată pe leziuni sau zone în care acestea se dezvoltă cât mai curând posibil, de preferință în primele etape (prodrom sau eritem). Tratamentul poate fi început și în etapele ulterioare (papule sau vezicule).
Tratamentul trebuie continuat cel puțin 4 zile pentru herpes labial și timp de 5 zile pentru herpesul genital. Dacă nu există vindecare, tratamentul poate continua până la 10 zile.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zovirax
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Zovirax, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Chiar dacă întregul conținut al unui tub de 10 g de cremă care conține 500 mg de aciclovir este ingerat, nu trebuie așteptate efecte nedorite.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Zovirax, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zovirax
Ca toate medicamentele, Zovirax poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea efectelor nedorite în termeni de frecvență: foarte frecvente> 1/10, frecvente> 1/100 și 1 / 1.000 și 1 / 10.000 și
Datele din aceste studii clinice au fost utilizate pentru a atribui categorii de frecvență reacțiilor adverse observate în timpul studiilor clinice utilizând unguent oftalmic aciclovir 3%. Datorită naturii evenimentelor adverse observate, nu este posibil să se determine fără echivoc ce evenimente sunt legate de administrarea medicamentului și care sunt legate de boala însăși.Datele din rapoartele spontane au fost utilizate ca bază pentru a determina frecvența acelor evenimente detectate de farmacovigilența după punerea pe piață.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: arsuri tranzitorii sau durere după aplicarea cremei ZOVIRAX Uscăciune moderată și descuamare a pielii Mâncărime
Rare: Eritem. Dermatita de contact după aplicare În cazul în care au fost efectuate teste de sensibilitate, s-a demonstrat că substanțele care au dat fenomene de reactivitate au fost mai degrabă componentele cremei de bază decât aciclovirul.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacții imediate de hipersensibilitate, inclusiv angioedem și urticarie
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C, nu se păstrează la frigider.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Un gram de cremă conține:
Ingredient activ: aciclovir 50 mg
Excipienți: poloxamer 407, alcool cetostearilic, laurilsulfat de sodiu, vaselină albă, parafină lichidă, Arlacel 165, dimeticonă 20, propilen glicol, apă purificată.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Cremă de uz cutanat
10g tub de cremă aciclovir 5%.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZOVIRAX
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ZOVIRAX 200 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: aciclovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: aciclovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensie orală
5 ml de suspensie conțin:
Ingredient activ: aciclovir 400,0 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate, suspensie orală.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ZOVIRAX este indicat:
• pentru tratamentul infecțiilor cu virusuri Herpes simplex (HSV) al pielii și membranelor mucoase, inclusiv herpesul genital primar și recidivant (cu excepția infecțiilor HSV neonatale și HSV severe la copiii imunocompromiși);
• pentru suprimarea recidivelor din Herpes simplex la pacienții imunocompetenți;
• pentru profilaxia infecțiilor Herpes simplex la pacienții imunocompromiși;
• pentru tratarea varicelei și a herpesului zoster.
04.2 Doze și mod de administrare
Doze la adulți
Tratamentul infecțiilor cu herpes simplex
Un comprimat de 200 mg de 5 ori pe zi la intervale de aproximativ 4 ore, omițând doza de noapte.
Tratamentul trebuie continuat timp de 5 zile, dar poate fi necesară prelungirea în cazurile de infecții primare severe.
La pacienții cu imunitate severă (de exemplu, după transplantul de măduvă osoasă) sau la pacienții cu absorbție intestinală afectată, doza poate fi dublată la 400 mg în tablete sau 5 ml de suspensie sau, alternativ, recomandarea unei administrări intravenoase de aciclovir.
Terapia trebuie începută cât mai curând posibil de la primele semne ale unei infecții și în cazul infecțiilor recurente, aceasta ar trebui să apară de preferință în timpul fazei prodromale sau când apar primele leziuni.
Terapia supresivă a recidivelor infecțiilor cu herpes simplex la pacienții imunocompetenți
Un comprimat de 200 mg de 4 ori pe zi la intervale de 6 ore.
Mulți pacienți pot fi tratați cu succes prin administrarea de comprimate de 400 mg sau 5 ml suspensie de două ori pe zi, la intervale de 12 ore.
Dozele de 200 mg de 3 ori pe zi la intervale de 8 ore sau de 2 ori pe zi la intervale de 12 ore pot fi, de asemenea, eficiente.
Recidivele infecției pot apărea la unii pacienți cu o doză zilnică totală de 800 mg ZOVIRAX.
Terapia trebuie întreruptă periodic la intervale de 6 sau 12 luni, pentru a observa orice schimbări în istoricul natural al bolii.
Profilaxia infecțiilor cu herpes simplex la pacienții imunocompromiși
Un comprimat de 200 mg de 4 ori pe zi la intervale de 6 ore. La pacienții cu imunitate severă (de exemplu, după transplantul de măduvă osoasă) sau la pacienții cu absorbție afectată din intestin, doza poate fi dublată la 400 mg în comprimate sau 5 ml de suspensie sau, alternativ, poate fi luată în considerare adecvarea administrării. aciclovir.
Durata profilaxiei trebuie luată în considerare în raport cu cea a perioadei de risc.
Tratamentul herpesului zoster și al varicelei
800 mg în tablete sau 10 ml de suspensie de 5 ori pe zi la intervale de aproximativ 4 ore, omițând doza de noapte. Tratamentul trebuie continuat timp de 7 zile.
La pacienții cu imunitate severă (de exemplu, după un transplant de măduvă osoasă) sau la pacienții cu absorbție intestinală afectată, poate fi luată în considerare administrarea intravenoasă de aciclovir.
Terapia trebuie începută imediat după debutul infecției, de fapt tratamentul obține rezultate mai bune dacă este stabilit atunci când apar primele leziuni.
Doze la copii
Pentru tratamentul infecțiilor cu Herpes simplex iar pentru profilaxia acestora la copiii imunocompromiși cu vârsta peste 2 ani, doza este similară cu cea a adulților. Sub doi ani, doza se reduce la jumătate. Infecțiile cu HSV grave la imunocompromiși, pentru care Zovirax nu este indicat sunt excepții (vezi pct. 4.1).
Pentru tratamentul varicelei, la copiii cu vârsta peste 6 ani, doza este de 800 mg în tablete sau 10 ml de suspensie de 4 ori pe zi; la cei cu vârste cuprinse între 2 și 6 ani, doza este de 400 mg în tablete sau 5 ml de suspensie de 4 ori pe zi; la cei cu vârsta sub 2 ani, doza recomandată este de 200 mg (2,5 ml suspensie) de 4 ori pe zi. Administrarea a 20 mg / kg greutate corporală (care nu depășește 800 mg) de 4 ori pe zi, permite o ajustare mai precisă a dozelor. Tratamentul trebuie continuat timp de 5 zile.
Nu sunt disponibile date specifice privind suprimarea infecțiilor cu Herpes simplex sau tratamentul herpesului zoster la copiii imunocompetenți.
Pentru tratamentulZoster administrarea intravenoasă de aciclovir trebuie luată în considerare la copiii imunocompromiși.
Doze la pacienții vârstnici
Posibilitatea insuficienței renale trebuie luată în considerare la vârstnici și doza trebuie ajustată în consecință (vezi mai jos Doze la pacienții cu insuficiență renală).
La pacienții care iau doze mari de ZOVIRAX pe cale orală trebuie menținută o hidratare adecvată.
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Se recomandă prudență la administrarea aciclovirului la pacienții cu insuficiență renală. Hidratarea adecvată trebuie menținută.
În tratamentul și profilaxia infecțiilor cu Herpes simplex, la pacienții cu insuficiență renală, doza orală recomandată nu trebuie să provoace acumularea de aciclovir peste nivelurile considerate acceptabile pentru administrarea intravenoasă a medicamentului. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 10 ml / min), se recomandă ajustarea dozei la 200 mg administrată de două ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore.
În tratamentul varicelei și al herpesului zoster, se recomandă modificarea dozei la 800 mg în comprimate sau 10 ml suspensie administrată de două ori pe zi la intervale de aproximativ 12 ore la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml / min) și 800 mg în tablete sau 10 ml suspensie de 3 ori pe zi, administrat la intervale de aproximativ 8 ore, la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei între 10 și 25 ml / min).
04.3 Contraindicații
Comprimatele ZOVIRAX și suspensia orală ZOVIRAX sunt contraindicate la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la aciclovir, valaciclovir sau la oricare dintre excipienți.
În general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizare la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală
Aciclovirul este eliminat prin clearance-ul renal, prin urmare doza trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Este probabil ca pacienții vârstnici să aibă o funcție renală afectată și, prin urmare, trebuie luată în considerare necesitatea reducerii dozei la acest grup de pacienți. Atât pacienții vârstnici, cât și pacienții cu insuficiență renală prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte secundare neurologice și trebuie monitorizați cu atenție pentru aceste efecte. În rapoartele raportate, aceste reacții au fost în general reversibile la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Cursurile prelungite sau repetate de aciclovir la subiecții sever imunocompromiși pot duce la selectarea tulpinilor virale rezistente cu sensibilitate redusă care pot să nu răspundă la tratamentul continuu cu aciclovir (vezi pct. 5.1).
Starea de hidratare: Asigurați-vă că se menține o hidratare adecvată la pacienții care iau doze mari de aciclovir oral.
Agitați suspensia înainte de utilizare.
Comprimatele ZOVIRAX 200 mg conțin lactoză și, prin urmare, nu sunt adecvate persoanelor cu deficit de lactază, galactozemie sau sindrom de malabsorbție a glucozei / galactozei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost identificate interacțiuni semnificative clinic.
Aciclovirul este eliminat în principal sub formă nemodificată în urină prin secreție tubulară renală activă. Orice medicament administrat concomitent care concurează cu acest mecanism poate crește concentrațiile plasmatice de aciclovir. Probenecidul și cimetidina prin acest mecanism determină o creștere a suprafeței sub curba concentrațiilor plasmatice de aciclovir și, prin urmare, scad clearance-ul renal. zona de sub curba concentrației plasmatice atât a aciclovirului, cât și a metabolitului inactiv al micofenolatului mofetil. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozelor, având în vedere indicele terapeutic larg al aciclovirului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
Vezi Studiile clinice secțiunea 5.2 și secțiunea 5.3.
Sarcina
Utilizarea aciclovirului trebuie luată în considerare numai atunci când beneficiile potențiale ale tratamentului depășesc eventualele riscuri necunoscute.
Un registru privind utilizarea aciclovirului în timpul sarcinii a furnizat date cu privire la rezultatele sarcinii la femeile expuse la diferite formulări de aciclovir după introducerea pe piață. Aceste observații nu au arătat o creștere a numărului de anomalii ale nașterii la subiecții expuși la aciclovir în comparație cu populația generală. și toate defectele găsite la naștere nu au prezentat nicio particularitate sau caracteristici comune care ar sugera o singură cauză.
Deoarece datele clinice privind administrarea în timpul sarcinii sunt limitate, în această perioadă medicamentul trebuie administrat numai în cazuri de necesitate absolută sub supraveghere medicală directă.
Timp de hrănire
După administrarea orală de aciclovir 200 mg, de 5 ori pe zi, prezența aciclovirului în laptele matern a fost observată la concentrații egale cu 0,6-4,1 ori nivelurile plasmatice corespunzătoare. Astfel de niveluri ar putea expune sugarii la doze de aciclovir de până la 0,3 mg / kg / zi. Prin urmare, se recomandă prudență în utilizarea aciclovirului în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Starea clinică a pacientului și profilul evenimentelor adverse ale aciclovirului trebuie luate în considerare în ceea ce privește capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Nu s-au efectuat studii pentru a investiga efectele aciclovirului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Alte efecte nocive asupra acestor activități nu pot fi prezise din farmacologia ingredientului activ.
04.8 Efecte nedorite
Categoriile de frecvență asociate cu evenimentele adverse enumerate mai jos sunt estimări. Datele adecvate de evaluare a incidenței nu sunt disponibile pentru majoritatea evenimentelor. În plus, incidența evenimentelor adverse poate varia în funcție de indicație.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea efectelor nedorite în termeni de frecvență: foarte frecvente ≥ 1/10, frecvente ≥1 / 100 și
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rare: anemie, leucopenie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: anafilaxie
Tulburări psihiatrice și patologii ale sistemului nervos
Cefalee frecventă, amețeli
Foarte rare: agitație, stare confuzională, tremor, ataxie, disartrie, halucinații, simptome psihotice, convulsii, somnolență, encefalopatie, coma
Evenimentele de mai sus sunt de obicei reversibile și apar în general la pacienții cu insuficiență renală sau alți factori predispozanți (vezi pct. 4.4).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rare: dispnee
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale
Tulburări hepatobiliare
Rare: creșteri reversibile ale bilirubinei și ale enzimelor hepatice
Foarte rare: hepatită, icter
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupție cutanată (inclusiv fotosensibilitate)
Mai puțin frecvente: urticarie. Căderea rapidă și răspândită a părului
Căderea rapidă și răspândită a părului a fost asociată cu o „gamă largă de afecțiuni și consum de droguri”, astfel încât relația acestei apariții cu terapia cu aciclovir este incertă.
Rare: angioedem
Tulburări renale și urinare
Rare: BUN și creatinină cresc Foarte rare: insuficiență renală acută, durere renală
Durerea la rinichi poate fi asociată cu insuficiența renală.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală, febră
04.9 Supradozaj
Simptome și semne: aciclovirul este absorbit doar parțial din intestin. Pacienții care au ingerat ocazional o supradoză de până la 20 g de aciclovir într-o singură doză nu au avut în general efecte neașteptate. Supradozajele accidentale și repetate de aciclovir oral pe parcursul mai multor zile au fost asociate cu efecte gastrointestinale (cum ar fi greață și vărsături) și efecte neurologice (cefalee și confuzie).
Supradozajele de aciclovir intravenos au avut ca rezultat creșteri ale nivelului seric de creatinină, azot uree din sânge rezultând insuficiență renală. Au fost descrise efecte neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, convulsii și comă, asociate cu supradozaj.
Tratament: pacienții trebuie observați cu atenție pentru orice semn de toxicitate. Hemodializa contribuie semnificativ la eliminarea aciclovirului din sânge și, prin urmare, poate fi considerată o opțiune viabilă în caz de supradozaj simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale cu acțiune directă pentru utilizare sistemică - nucleozide și nucleotide, cu excepția inhibitorilor de transcriptază inversă.
Codul ATC: J05AB01.
Mod de acțiune
Aciclovirul este un analog nucleozidic purinic sintetic cu activitate inhibitorie, in vitro și in vivo, împotriva virusurilor herpetice umane, inclusiv a virusului Herpes simplex (HSV) tipurile 1 și 2, virusul Varicela zoster (VZV), virusul Epstein Barr (EBV) și citomegalovirus (CMV).
În culturile celulare, aciclovirul a prezentat cea mai mare activitate antivirală împotriva HSV-1, urmat (în ordinea descreșterii potenței) de HSV-2, VZV, EBV și CMV.
Activitatea inhibitorie a aciclovirului împotriva HSV-1 și HSV-2, VZV, EBV și CMV este extrem de selectivă. prin urmare, toxicitatea pentru celulele gazdă de mamifere este scăzută; dimpotrivă, timidin kinaza virală codificată de HSV, VZV și EBV transformă aciclovirul în aciclovir monofosfat, un analog nucleozidic, care este transformat în continuare în di-fosfat și tri-fosfat de către enzimele celulare. Aciclovir trifosfatul interferează cu ADN polimeraza virală și inhibă replicarea ADN-ului viral; încorporarea acestuia în ADN-ul viral determină întreruperea procesului de alungire a lanțului ADN.
Efecte farmacodinamice
Cursurile prelungite sau repetate de aciclovir la pacienții sever imunocompromiși pot fi asociate cu selectarea tulpinilor virale cu sensibilitate redusă, care pot să nu răspundă la tratamentul prelungit cu aciclovir.
Majoritatea tulpinilor virale izolate, cu sensibilitate redusă, au prezentat un deficit relativ de timidin kinază virală; cu toate acestea, au fost observate și tulpini cu timidin kinază virală modificată sau ADN polimerază. Chiar și expoziția, in vitro, la aciclovir, al tulpinilor HSV izolate, poate fi asociat cu apariția tulpinilor mai puțin sensibile. Relația dintre sensibilitate, determinată in vitro, a tulpinilor HSV izolate și răspunsul clinic la terapia cu aciclovir nu este clar.
Toți pacienții trebuie sfătuiți să încerce să evite orice posibilă transmitere a virusului, în special atunci când sunt prezente leziuni active.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Aciclovirul este absorbit doar parțial din intestin.
Concentrațiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cssmax) după doze de 200 mg la fiecare 4 ore sunt 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml), iar concentrația minimă (Cssmin) este de 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
După doze de 400 mg și 800 mg la fiecare 4 ore, Cssmax, respectiv, este de 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) și 8 mcMol (1,8 mcg / ml), iar (Cssmin) este de 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) și 4 mcMol (0,9 mcg / ml) la adulți, respectiv.
La adulți, media Cssmax după o perfuzie de o oră de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg și 10 mg / kg este de 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) și 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
nivelurile minime corespunzătoare de Cssmin după 7 ore sunt, respectiv, 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) și 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
La copiii cu vârsta peste un an, s-au observat niveluri medii similare de Cssmax și Cssmin când s-a administrat o doză de 5 mg / kg în loc de doza de 250 mg / m2 și o doză de 500 mg / m2 de 10 mg / kg. La sugarii cu vârsta de până la 3 luni, tratamentul cu o doză de 10 mg / kg administrată ca perfuzie de o oră la intervale de 8 ore, Cssmax a fost de 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) și Cssmin a fost de 10,1 mcMol (2,3 mcg Un grup separat de sugari tratați cu 15 mg / kg la fiecare 8 ore a prezentat creșteri proporționale cu doza, cu un Cmax de 83,5 micromolari (18,8 mcg / ml) și un Cmin de 14,1 micromolari (3,2 mcg / ml).
Distribuție
Nivelurile de medicamente din LCR corespund aproximativ 50% din cele din plasmă. Legarea proteinelor plasmatice este relativ slabă (9-33%) și nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase datorate deplasării locului de legare.
Eliminare
La adulți aciclovir administrat intravenos, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al medicamentului este de aproximativ 2,9 ore. Majoritatea medicamentului este excretat nemodificat prin rinichi. Clearance-ul renal al aciclovirului este considerabil mai mare decât cel al creatininei, indicând faptul că, pe lângă filtrarea glomerulară , secreția tubulară contribuie la eliminarea renală a medicamentului. Singurul metabolit important este 9-carboximetoximetilguanina care corespunde aproximativ 10-15% din doza administrată recuperată în urină.
Când aciclovirul este administrat la o oră după administrarea de 1 g probenecid, timpul de înjumătățire plasmatică și zona sub curba concentrației plasmatice versus timp se extinde cu 18% și, respectiv, 40%.
La sugarii cu vârsta de până la 3 luni tratați cu o doză de 10 mg / kg administrată ca perfuzie de o oră la intervale de 8 ore, timpul de înjumătățire plasmatică terminal este de 3,8 ore.
Populații speciale
La pacienții cu insuficiență renală cronică, timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de 19,5 ore. În timpul hemodializei, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al aciclovirului a fost de 5,7 ore. Nivelurile plasmatice ale aciclovirului sunt reduse cu aproximativ 60% în timpul dializei.
La vârstnici, clearance-ul total scade odată cu creșterea vârstei, împreună cu o scădere a clearance-ului creatininei, deși există o ușoară modificare a timpului de înjumătățire plasmatică terminal.
Studiile au arătat că nu există modificări evidente în farmacocinetica aciclovirului sau zidovudinei atunci când ambele sunt administrate concomitent la pacienții infectați cu HIV.
Studii clinice
Nu există informații despre efectele formulărilor orale de aciclovir sau soluția perfuzabilă asupra fertilității feminine. Într-un studiu efectuat pe 20 de pacienți de sex masculin cu număr normal de spermatozoizi, administrarea orală de aciclovir la doze de până la 1 g pe zi timp de până la șase luni s-a dovedit a nu avea niciun efect semnificativ clinic asupra numărului, motilității sau morfologiei spermatozoizilor.
05.3 Date preclinice de siguranță
Mutageneză
Rezultatele unui număr mare de teste de mutagenitate in vitro și in vivo indică faptul că aciclovirul nu prezintă niciun risc genetic pentru oameni.
Carcinogeneză
În studii pe termen lung la șobolani și șoareci, aciclovirul nu a fost cancerigen.
Fertilitate
La șobolani și câini, efecte toxice în mare parte reversibile asupra spermatogenezei au fost raportate numai la doze semnificativ mai mari decât cele terapeutice. Studiile de două generații la șoareci nu au evidențiat efecte ale aciclovirului, administrat pe cale orală, asupra fertilității.
Teratogeneza
Administrarea sistemică a aciclovirului utilizând teste standard acceptate la nivel internațional nu a produs efecte embriotoxice sau teratogene la iepuri, șoareci sau șobolani.
Într-un test experimental care nu a fost inclus în testele standard, efectuat pe șobolani, s-au observat anomalii fetale, dar numai după doze subcutanate de aciclovir atât de mari încât să producă efecte toxice asupra mamei. Relevanța clinică a acestor constatări este incertă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
ZOVIRAX 200 mg comprimate:
Lactoză, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.
ZOVIRAX 400 mg comprimate:
Celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.
ZOVIRAX 800 mg comprimate:
Celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensie orală:
Sorbitol 70% (necristalizabil), glicerol, celuloză dispersabilă, p-hidroxibenzoat de metil, p-hidroxibenzoat de propil, aromă portocalie 52.570 T, apă purificată.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate de 200 mg: 5 ani
Comprimate de 400 mg: 5 ani
Comprimate de 800 mg: 5 ani
Suspensie orală: 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Tablete: depozitați într-un loc uscat.
Suspensie: A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ZOVIRAX 200 mg - Comprimate, blister din PVC-aluminiu cu 25 de comprimate
ZOVIRAX 400 mg - Comprimate, blister din PVC-aluminiu cu 25 de comprimate
ZOVIRAX 800 mg - Comprimate, blister din PVC-aluminiu de 35 de comprimate
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensie orală, flacon de sticlă de 100 ml cu lingură de măsurare.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Deschiderea și închiderea sticlei: pentru a deschide, apăsați și rotiți în același timp. Pentru a închide, înșurubați bine.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ZOVIRAX 200 mg comprimate: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg comprimate: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg comprimate: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensie orală: A.I.C. 025298086
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Comprimate de 200 mg: 27 iulie 1987 / mai 2005
Comprimate de 400 mg: 1 martie 1990 / mai 2005
Comprimate de 800 mg: 22 martie 1993 / mai 2005
Suspendare orală: 9 martie 1991 / mai 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
9 decembrie 2011
