Ingrediente active: Delta-9-tetrahidrocanabinol, canabidiol
Sativex Spray pentru mucoasa bucală
De ce se utilizează Sativex? Pentru ce este?
Ce este Sativex
Sativex este un spray oral care conține extracte de canabis numite canabinoizi.
Pentru ce se utilizează Sativex
Sativex este utilizat în scleroza multiplă (SM) pentru ameliorarea simptomelor de rigiditate musculară, numită și „spasticitate”. Spasticitatea înseamnă că există o creștere a tonusului muscular normal, care îl face să se simtă mai greu sau mai rigid, ceea ce înseamnă că mișcarea mușchilor este mai dificilă decât în mod normal.
Sativex este utilizat atunci când alte medicamente nu au îmbunătățit rigiditatea mușchilor.
Încercarea sa de 4 săptămâni cu Sativex
Numai un medic specialist poate prescrie tratamentul Sativex.
- Înainte de a începe terapia Sativex, specialistul va evalua severitatea rigidității musculare. Acesta va evalua cât de eficient au funcționat alte terapii.
- Tratamentul cu Sativex va începe apoi pe o perioadă de patru săptămâni. Ulterior, specialistul va efectua o altă evaluare pentru a stabili dacă Sativex ți-a îmbunătățit rigiditatea musculară.
- Veți putea continua tratamentul cu Sativex numai dacă după aceste patru săptămâni ați demonstrat că ați obținut îmbunătățiri semnificative ale simptomelor asociate cu spasticitatea.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sativex
Nu utilizați Sativex:
- Dacă sunteți alergic la extracte de canabis sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă dumneavoastră sau o rudă directă aveți probleme mentale, cum ar fi schizofrenia, psihozele sau alte tulburări psihiatrice semnificative; aceasta nu include depresia asociată cu scleroza multiplă.
- Dacă alăptați.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, nu luați acest medicament. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Sativex.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sativex
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a utiliza Sativex:
- dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Indiferent dacă sunteți bărbat sau femeie, trebuie să utilizați contracepția eficientă atunci când luați acest medicament (a se vedea și „Sarcina, alăptarea și contracepția (bărbați și femei)” de mai jos)
- dacă aveți sub 18 ani
- dacă aveți epilepsie sau suferiți în mod regulat de convulsii (convulsii)
- aveți probleme cu ficatul sau rinichii
- dacă aveți insuficiență cardiacă severă, cum ar fi angina pectorală, dacă ați avut anterior un infarct miocardic, dacă aveți hipertensiune arterială necontrolată sau aveți probleme cu ritmul cardiac
- dacă sunteți în vârstă, mai ales dacă vă este greu să desfășurați activități zilnice, cum ar fi prepararea de alimente și băuturi calde
- dacă ați abuzat în trecut de droguri sau droguri.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), consultați medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Sativex.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Sativex
Alte medicamente și Sativex
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente. Deoarece Sativex poate afecta modul în care acționează alte medicamente, unele alte medicamente pot afecta modul în care funcționează Sativex.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat oricare dintre următoarele medicamente:
- Medicamente care reduc anxietatea (sedative) sau vă fac să dormiți mai bine (hipnotice) .Aceste medicamente pot crește efectele secundare ale Sativex și pot crește riscul de căderi sau alte accidente.
- Medicamente pentru relaxarea mușchilor, cum ar fi baclofen sau diazepam, deoarece administrarea Sativex împreună cu aceste medicamente poate crește riscul de căderi.
Dacă credeți că oricare dintre evenimentele de mai sus vi se aplică, consultați medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Sativex. Dacă vedeți alți medici sau sunteți internat, vă rugăm să le spuneți despre toate medicamentele pe care le luați.
Sativex împreună cu alimente, băuturi și alcool
- În general, băuturile alcoolice trebuie evitate atunci când luați Sativex, mai ales la începutul tratamentului sau când modificați doza. Dacă beți alcool în timp ce luați Sativex, rețineți că utilizarea Sativex împreună cu alcoolul poate crește efectele sale. Colaterale (de exemplu, pierderea echilibrului sau mai puțin capacitatea de a reacționa rapid) care poate crește riscul de căderi și alte accidente.
- Puteți lua Sativex cu sau fără alimente (dar citiți mai întâi următoarea secțiunea 3 „Cum să utilizați Sativex”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și contracepția (bărbați și femei)
- Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
- Sativex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă în mod special.
- Atât femeile, cât și bărbații care iau acest medicament trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă fiabilă. Continuați să îl utilizați timp de cel puțin trei luni după oprirea terapiei.
- Sativex nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
- Când începeți să luați Sativex, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje până când nu luați o doză zilnică stabilă.
- Sativex poate provoca somnolență sau amețeli, care vă pot afecta judecata și performanța muncii specializate. În plus, au fost raportate cazuri rare de pierderi tranzitorii ale cunoștinței.
- Odată ce v-ați obișnuit să luați Sativex în doză stabilă, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje dacă Sativex cauzează efecte precum somnolență sau amețeli care vă pot afecta capacitatea de a îndeplini aceste sarcini. Dacă nu sunteți sigur, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje. ..
Călătorește în străinătate cu Sativex
Înainte de a pleca în străinătate, verificați dacă puteți transporta legal acest medicament. Acest lucru se aplică și țărilor de tranzit.
- Sativex este un medicament controlat, al cărui statut juridic variază de la o țară la alta.
- În unele țări, este posibil să fie ilegal să conduceți vehicule în timp ce luați Sativex.
Sativex conține etanol și propilen glicol
- Sativex conține aproximativ 50% v / v etanol (alcool) de ex. până la 40 mg pe doză. Cantitatea de alcool prezentă în doza maximă zilnică pentru majoritatea pacienților (12 spray-uri) este aproximativ aceeași cu cea conținută în două lingurițe (10 ml) de bere și aproximativ o linguriță (5 ml) de vin.
Acest medicament poate fi periculos pentru cei care suferă de alcoolism.
- Sativex conține propilen glicol care poate provoca iritații.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sativex: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum se indică în acest prospect sau în ceea ce v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Utilizați Sativex numai în gură, pe pereții gurii sau sub limbă.
- Puteți lua Sativex cu sau fără alimente. Totuși, administrarea Sativex cu alimente poate afecta cantitatea pe care o ia corpul dvs. Dacă este posibil, ar trebui să încercați să luați Sativex în același mod de fiecare dată în ceea ce privește alimentele, pentru a avea același efect de fiecare dată.
Deschideți sticla de pulverizare și gata de utilizare
- Scoateți flaconul de pulverizare din frigider (consultați informațiile importante despre depozitarea Sativex în secțiunea 5).
- Scrieți data la care ați deschis sticla pe unul dintre autocolantele din cutie. Aplicați autocolantul pe sticlă pentru a putea verifica data.Nu folosiți sprayul după ce a fost deschis mai mult de 6 săptămâni (42 de zile).
- Agitați ușor flaconul de pulverizare înainte de utilizare.
- Scoateți capacul de protecție.
- Țineți flaconul de pulverizare între degetul mare și degetul mijlociu și așezați degetul arătător pe duză.
- Țineți sticla în poziție verticală, apoi pulverizați de două sau trei ori pe un prosop de hârtie până când produce un spray foarte fin. Aceste spray-uri amorsează pompa și asigură că funcționează corect.
- Spray-ul este acum gata de utilizare. Nu va trebui să amorsați din nou pompa până nu deschideți o sticlă nouă de spray.
Cum se utilizează spray-ul
- Țineți sticla de pulverizare între degetul mare și degetul mijlociu și așezați degetul arătător pe duză.
- Țineți-l în poziție verticală pentru a direcționa spray-ul în gură. Direcționați duza sub limbă sau pe pereții gurii dvs. De fiecare dată când utilizați spray-ul, îndreptați spray-ul către un punct diferit din gură pentru a evita disconfortul localizat.
- Apăsați ferm duza.Nu luați mai mult de un spray odată, chiar dacă credeți că ați primit doar o cantitate mică de spray.
- Puneți capacul protector la sticlă.
În caz de stropire accidentală a ochilor, spălați-i cât mai curând posibil cu apă.
- Nu inhalați spray-ul.
- Nu pulverizați în prezența copiilor sau a animalelor de companie.
- Nu utilizați spray-ul în apropierea flăcărilor deschise sau a surselor de căldură.
Decideți cât spray folosiți
Numărul de spray-uri necesare în fiecare zi depinde de dvs. Toată lumea are nevoie de un număr diferit de spray-uri pentru a obține cea mai bună ușurare a rigidității musculare, cu cele mai puține efecte secundare.
- Când începeți să utilizați Sativex, trebuie să respectați zilele și orele afișate în tabelul de mai jos până când găsiți numărul de pufuri care vă sunt cele mai potrivite.
- Când credeți că ați atins numărul de bufeuri care vă sunt cele mai potrivite, nu mai creșteți doza. Acest lucru poate dura câteva zile sau până la două săptămâni. Încercați să utilizați acest număr de spray-uri în fiecare zi; apoi va putea distribui spray-urile uniform pe tot parcursul zilei.
- Nu utilizați mai mult de un spray pe rând. Lăsați întotdeauna cel puțin 15 minute între spray-uri.
- În primele două zile de utilizare a Sativex, evitați suprasolicitarea până când cunoașteți gradul de impact al medicamentului.
- Dacă începeți să simțiți reacții adverse (de obicei amețeli), utilizați un spray mai puțin în fiecare zi până când găsiți cea mai bună ameliorare a rigidității musculare cu cele mai puține efecte secundare.
- După ce ați găsit cel mai eficient număr de spray-uri, încercați să îl utilizați în fiecare zi. Apoi puteți distribui spray-urile uniform pe tot parcursul zilei, în cel mai bun mod pentru dvs. Lăsați întotdeauna cel puțin cincisprezece minute între fiecare spray.
Nu utilizați mai mult de 12 spray-uri pe zi, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sativex
Dacă utilizați mai mult Sativex decât ar trebui
Dacă luați din greșeală mai mult Sativex decât aveți nevoie în mod normal, puteți:
- a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo (halucinații)
- senzație de amețeală, somnolent sau confuzie
- simțiți o schimbare a ritmului cardiac.
- Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați utilizat mai mult Sativex decât trebuie.
Dacă uitați să utilizați Sativex
- Dacă uitați să luați o doză, aplicați un spray imediat ce vă dați seama sau când simțiți nevoia.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Cum să știți dacă sticla de pulverizare este aproape goală
După utilizarea celor trei spray-uri de grund, sticla de spray-uri conține până la 90 de spray-uri conturate. Când sticla de pulverizare este aproape goală, zgomotul pe care îl auziți când îl folosiți se poate modifica. De asemenea, poate observa o diferență în spray atunci când îl pulverizează în gură. Acest lucru se întâmplă deoarece sticla de pulverizare este aproape goală. În acest caz, va trebui să deschideți o sticlă de pulverizare nouă.
Dacă încetați să luați Sativex
Dacă, din orice motiv, decideți să încetați să utilizați Sativex, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Oprirea bruscă a acestui medicament poate afecta temporar somnul, apetitul sau emoțiile. Dacă încetați să luați Sativex, rigiditatea musculară revine de obicei treptat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sativex
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Acestea sunt mai probabile la începutul terapiei.În majoritatea cazurilor, efectele secundare sunt destul de ușoare și dispar de obicei în câteva zile.
- Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse, utilizați mai puține pufuri sau opriți utilizarea Sativex până când vă simțiți din nou normal.
- Când reluați utilizarea medicamentului, luați numărul de pufuri pe care le-ați folosit atunci când nu ați simțit aceste reacții adverse.
- Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane)
- Amețeli sau oboseală.
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 persoane)
- Sentiment de depresie sau confuzie.
- Agitație puternică sau pierderea contactului cu realitatea.
- Probleme de memorie sau dificultăți de concentrare.
- Somnolență sau amețeală.
- Vedere încețoșată.
- Dificultate de vorbire.
- Mănâncă mai mult sau mai puțin decât de obicei.
- Modificare a simțului gustului sau a uscăciunii gurii.
- Constipație sau diaree.
- Simțirea sau senzația de a fi bolnav.
- Probleme la nivelul gurii, inclusiv arsuri, dureri sau ulcere.
- Lipsa de energie sau un sentiment de slăbiciune sau stare generală de rău.
- Senzație anormală sau intoxicare.
- Pierderea echilibrului sau căderea.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane)
- Văzând sau auzind lucruri care nu sunt acolo (halucinații).
- Credeți în idei care nu sunt adevărate.
- Crezând că alții sunt împotriva ei.
- Gânduri de sinucidere.
- Leșin.
- Modificări ale ritmului pulsului, ritmului cardiac sau tensiunii arteriale.
- Durere în gât sau durere în gât.
- Burtă de burtă.
- Modificarea culorii gurii sau a dinților.
- Iritație în care se pulverizează Sativex.
- Gura roșie și umflată sau decojită în interior. Nu continuați să pulverizați pe aceste zone.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după {EXP}. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- Înainte de deschidere, Sativex trebuie păstrat vertical în cutie, în frigider (între 2 ° C și 8 ° C). Dacă nu este păstrat în frigider, devine instabil și este puțin probabil să fie eficient.
- Când este deschis, Sativex trebuie depozitat în poziție verticală la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
- Odată deschis, Sativex trebuie utilizat în termen de 42 de zile.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Această măsură va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Sativex
- Ingredientele active sunt extracte de canabis. Fiecare mililitru (ml) conține 38-44 mg și 35-42 mg din două extracte (extracte moi) de Cannabis sativa L., frunze și flori, echivalent cu 27 mg / ml delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) și 25 mg / ml de canabidiol (CBD). Fiecare spray furnizează 100 de microlitri conținând 2,7 mg THC și 2,5 mg CBD.
- Celelalte componente (excipienți) - sunt etanolul, propilen glicolul și uleiul de mentă.
Descrierea aspectului Sativex și conținutul ambalajului
Sativex este un lichid galben / maro conținut într-o sticlă de sticlă de 10 ml dotată cu o pompă. Pompa este protejată de un capac din plastic.
Sticla conține până la 90 de spray-uri măsurate (după cele trei spray-uri de declanșare) Sativex este ambalat în cutii cu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 sau 12 sticle de pulverizare. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SPRAY SATIVEX PENTRU MUCOZA ORALĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
100 microlitri de spray conțin:
2,7 mg delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) și 2,5 mg canabidiol (CBD).
Fiecare ml conține:
38-44 mg și 35-42 mg din două extracte (extracte moi) din Cannabis sativa L., folium cum flore (frunze și flori de canabis) corespunzătoare a 27 mg de delta-9-tetrahidrocanabinol și 25 mg de canabidiol.
Extracția solventului: dioxid de carbon lichid.
Excipienți cu efect cunoscut: 100 microliti de spray conțin până la 0,04 g de etanol.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Spray de mucoasă bucală.
Soluție galben / maro în recipientul pentru pulverizare.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Sativex este indicat ca tratament pentru ameliorarea simptomelor la pacienții adulți cu spasticitate moderată până la severă din cauza sclerozei multiple (SM) care nu au răspuns adecvat la alte antispastice și care au demonstrat îmbunătățiri semnificative clinic ale simptomelor asociate cu spasticitatea. de terapie.
04.2 Doze și mod de administrare
Sativex este indicat numai pentru uz oromucos.
Sativex trebuie utilizat în plus față de tratamentele curente anti-spasticitate ale pacientului.
Tratamentul cu Sativex trebuie început și monitorizat de către medici cu experiență în tratamentul pacienților cu această afecțiune.
Adulți
Agitați recipientul înainte de utilizare și aplicați spray-ul pe diferite locuri ale suprafeței oromucoase, schimbând locul de administrare de fiecare dată când este utilizat produsul.
Este recomandabil să informați pacienții că, în unele cazuri, este nevoie de două săptămâni pentru a găsi doza optimă și că pot apărea efecte secundare în această perioadă, în special amețeli. Aceste reacții adverse apar de obicei într-o formă ușoară și dispar după câteva zile. Cu toate acestea, medicii ar trebui să ia în considerare menținerea dozei administrate, reducerea acesteia sau întreruperea tratamentului, cel puțin temporar, în funcție de severitatea și intensitatea efectelor nedorite.
Pentru a minimiza variabilitatea biodisponibilității la fiecare pacient, pe cât posibil, administrarea Sativex trebuie standardizată în ceea ce privește consumul de alimente (vezi pct. 4.5). Punctul 4.5).
Perioada de titrare
Este necesară o perioadă de titrare pentru a obține doza optimă. Numărul și frecvența aplicărilor prin pulverizare variază de la pacient la pacient.
Numărul de aplicații de pulverizare trebuie mărit în fiecare zi, urmând schema de mai jos. Doza de după-amiază / seară trebuie administrată oricând între orele 16:00 și culcare. Dacă se adaugă o doză de dimineață, trebuie luată între ora de veghe și prânzul. Pacientul poate continua să crească treptat doza până la maximum 12 aplicații de pulverizare pe zi, până când se obține o ameliorare optimă a simptomelor. Trebuie respectat un interval de cel puțin 15 minute între o aplicare și următoarea.
Perioada de întreținere
La finalizarea perioadei de titrare, pacienții sunt sfătuiți să mențină doza optimă atinsă. Doza mediană administrată în studiile clinice la pacienții cu scleroză multiplă este de opt aplicații de pulverizare pe zi. Odată ce doza optimă este atinsă, pacienții pot aplica doza pe tot parcursul zilei, în funcție de răspunsul individual și de nivelul de toleranță. Creșterea sau scăderea dozei poate fi adecvată în caz de modificări ale severității bolii pacientului, modificări ale medicamentelor concomitente administrate sau în cazul reacțiilor adverse supărătoare. Nu sunt recomandate doze mai mari de 12 aplicații de pulverizare pe zi.
Evaluare de către medic
Înainte de inițierea terapiei, se recomandă o evaluare amănunțită a severității simptomelor asociate cu spasticitatea și răspunsul la medicamentele antispastice obișnuite. Utilizarea Sativex este indicată numai la pacienții cu spasticitate moderată până la severă care nu au avut un răspuns adecvat la alte medicamente antispastice. Răspunsul pacientului la Sativex trebuie reevaluat la patru săptămâni după începerea tratamentului. Dacă nu există o îmbunătățire semnificativă clinic a simptomelor asociate cu spasticitatea în timpul perioadei de încercare inițiale a terapiei, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt. În studiile clinice, aceasta a fost definită ca o îmbunătățire de cel puțin 20% a simptomelor asociate cu spasticitate utilizând o scară de autoevaluare a pacientului de la 0 la 10 (vezi pct. 5.1).. Valabilitatea tratamentului pe termen lung trebuie revizuită periodic.
Copii
Utilizarea Sativex nu este recomandată la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Persoane în vârstă
Nu s-au efectuat studii specifice la vârstnici, deși pacienții cu vârsta de până la 90 de ani au fost incluși în studiile clinice. Deoarece reacțiile adverse ale sistemului nervos central sunt mai susceptibile să apară la pacienții vârstnici, trebuie să se acorde atenție în ceea ce privește siguranța personală, de exemplu atunci când se prepară alimente și băuturi calde.
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală semnificativă
Nu sunt disponibile studii la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Cu toate acestea, la aceste populații, efectele Sativex pot fi extinse sau prelungite. La acești pacienți se recomandă evaluarea clinică frecventă (vezi pct. 4.4).
04.3 Contraindicații
Utilizarea Sativex este contraindicată la pacienți:
• cu hipersensibilitate la canabinoizi sau la oricare dintre excipienți;
• cu antecedente cunoscute sau suspectate sau antecedente familiale de schizofrenie sau alte boli psihotice, antecedente de tulburări severe de personalitate sau alte tulburări psihiatrice semnificative, cu excepția depresiei asociate bolii concomitente;
• care alăptează (din cauza nivelurilor ridicate de canabinoizi care pot fi prezente în laptele matern și a potențialelor efecte adverse asupra dezvoltării copilului).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Au fost raportate frecvent amețeli ușoare până la moderate. Acest efect apare cel mai frecvent în primele câteva săptămâni de tratament.
Utilizarea Sativex nu este recomandată la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Modificări ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale au fost observate după prima administrare, deci este esențial să aveți grijă după doza inițială a perioadei de titrare. Au fost observate episoade de leșin. Utilizarea Sativex nu este recomandată la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare severe. Cu toate acestea, nu s-au găsit modificări relevante clinic ale duratei intervalului QTc, PR sau QRS, ritmului cardiac sau tensiunii arteriale la voluntarii sănătoși cărora li s-au administrat până la 18 aplicații cu spray de Sativex de două ori o zi.
Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de epilepsie sau convulsii recurente, până când sunt disponibile informații suplimentare.
În timpul utilizării Sativex au fost raportate simptome psihiatrice, cum ar fi anxietatea, halucinațiile, modificările dispoziției și tulburările paranoide. Aceste simptome se datorează probabil efectelor tranzitorii ale SNC, au intensitate intensă moderată și bine tolerate. Poate exista remisie prin reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Sativex.
De asemenea, în unele cazuri au fost raportate dezorientare (sau confuzie), halucinații și simptome delirante sau reacții psihotice tranzitorii; în câteva cazuri, nu a putut fi exclusă o relație de cauzalitate între administrarea Sativex și ideea de sinucidere. În toate aceste situații, tratamentul cu Sativex trebuie oprit imediat până când simptomul aferent s-a rezolvat complet.
Nu s-au efectuat studii specifice la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală semnificativă. THC și CBD sunt metabolizate în ficat și aproximativ o treime din medicamentele părinte și metaboliții lor sunt eliminați în urină (iar restul de două treimi din fecale). Unii metaboliți ai THC pot fi psihoactivi. Ca urmare, expunerea sistemică și efectele Sativex sunt dependente atât de funcția renală, cât și de cea hepatică și de la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, efectele Sativex pot fi excesive sau prelungite. Prin urmare, se recomandă ca acești pacienți să fie supuși unei evaluări clinice frecvente.
Sativex conține aproximativ 50% v / v etanol. Fiecare dozare conține până la 0,04 g de etanol. Un pahar mic de vin (125 ml) cu un conținut nominal de etanol de 12% v / v conține aproximativ 12 g de etanol. Majoritatea pacienților răspund la doze de până la 12 aplicații de pulverizare pe zi care conțin mai puțin de 0,5 g de etanol.
Există riscul unei incidențe crescute de căderi la pacienții a căror spasticitate a scăzut și a căror forță musculară este insuficientă pentru a menține postura sau mersul. Pe lângă riscul crescut de căderi, reacțiile adverse ale sistemului nervos central atribuibile Sativex, în special la vârstnici , ar putea avea un impact asupra diferitelor aspecte ale siguranței personale, cum ar fi, de exemplu, prepararea de alimente și băuturi calde.
Deși există un risc teoretic de obișnuință cu relaxante musculare, cum ar fi baclofenul și benzodiazepinele, crescând astfel riscul de cădere, acest efect nu a fost găsit în niciun studiu clinic efectuat cu Sativex. Cu toate acestea, este necesar să avertizați pacienții cu privire la existența acestei posibilități.
Deși nu s-a găsit niciun efect asupra fertilității, cercetările independente la animale au arătat că canabinoizii afectează spermatogeneza. Pacienții cu vârsta fertilă și pacienții cu parteneri cu vârsta fertilă trebuie să se asigure că iau măsuri contraceptive sigure pe durata tratamentului și timp de trei luni de la întreruperea acestuia (vezi pct. 4.6).
Pacienții cu antecedente de abuz de substanțe pot fi mai predispuși să abuzeze și de Sativex (vezi pct. 5.1).
Întreruperea bruscă a tratamentului cu Sativex pe termen lung nu a arătat un model consistent sau un profil de timp al simptomelor asemănătoare sevrajului, iar eventuala consecință este limitată la tulburări temporare ale somnului, emoției și apetitului la unii pacienți. Nu s-a observat nicio creștere a dozei zilnice în terapiile pe termen lung, iar nivelurile de intoxicație raportate de pacient sunt scăzute. Din aceste motive, dependența de Sativex este puțin probabilă.
Au fost raportate reacții adverse asociate cu calea de administrare a produsului. Reacțiile la locul de aplicare au fost predominant o senzație de usturime ușoară până la moderată în momentul aplicării. În general, au fost observate reacții la locul de aplicare durere, durere și disconfort la nivelul gurii, disgeuzie, ulcere bucale și glododinie. Două cazuri de leucoplazie care nu au fost confirmate niciodată din punct de vedere histologic; sa constatat că un al treilea caz nu are legătură. Din aceste motive, pacienților care observă disconfort sau ulcerații la locul de aplicare a produsului li se recomandă să modifice locul de aplicare în gură și să nu continue pulverizarea medicamentului pe membranele ulcerate sau inflamate. Inspecțiile periodice ale mucoasei bucale sunt de asemenea recomandate în cazul administrării prelungite. Dacă ulcerele sau leziunile persistă, întrerupeți administrarea până la rezolvarea completă. În cazul călătoriilor în străinătate, pacienții trebuie informați că este posibil ca acest medicament să nu fie legal în unele țări: trebuie, prin urmare, să verifice statutul său juridic înainte de a călători cu Sativex.
Sarcina și alăptarea: vezi pct. 4.6.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Cele două ingrediente active din Sativex, delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) și canabidiol (CBD) sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450.
In vitro, efectele inhibitoare ale Sativex asupra enzimelor majore CYP450, CYP3A4 și CYP2C19 apar la concentrații substanțial mai mari decât maximul observat în studiile clinice.
Prin urmare, interacțiunile cu alte substanțe cu acțiune la nivelul izoenzimei CYP 3A4 nu sunt de așteptat
Într-un studio in vitro efectuate cu 1: 1% (v / v) THC și extracte botanice CBD, nu s-a găsit nicio inducere relevantă a enzimelor citocromului P450 pentru enzimele CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 în hepatocitele umane la doze de până la 1mcM (314 ng / ml).
Tratamentul concomitent cu ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a dus la o creștere a Cmax și ASC a THC (1,2 și respectiv 1,8 ori) a metabolitului său primar (egal cu 3 și respectiv 3). De 6 ori) și CBD ( egală cu 2 și, respectiv, de 2 ori). În consecință, dacă tratamentul cu inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ritonavir, claritromicină) este inițiat sau întrerupt în timpul tratamentului cu Sativex, este necesară o nouă titrare (vezi pct. 4.2).
După tratamentul cu rifampicină, un inductor al CYP3A4, s-a observat o reducere a valorilor Cmax și AUC ale THC (40% și respectiv 20%), metabolitul său primar (85% și respectiv 87%) și CBD (50% și Respectiv 60%). În consecință, tratamentul concomitent cu inductori enzimatici puternici (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, sunătoare) trebuie evitat ori de câte ori este posibil. Dacă se consideră necesar, se recomandă o titrare aprofundată în termen de două săptămâni de la întreruperea inductorului.
Se recomandă prudență în utilizarea hipnoticelor, sedativelor și medicamentelor cu potențiale efecte sedative, deoarece acestea ar putea avea un efect aditiv al sedării și efecte asupra relaxării musculare.
Deși nu a fost observată nicio creștere a evenimentelor adverse după utilizarea Sativex la pacienții care iau deja medicamente antispastice, se recomandă prudență atunci când Sativex este administrat concomitent cu astfel de medicamente, deoarece poate să apară o reducere a tonusului și a potenței. .
Sativex poate interacționa cu alcoolul, afectând coordonarea, concentrarea și reflexele. În general, băuturile alcoolice trebuie evitate în timpul utilizării Sativex, în special la începutul tratamentului sau la schimbarea dozei. Pacienții trebuie informați că, dacă consumă alcool în timp ce iau Sativex, aditivul SNC efectele pot afecta capacitatea lor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje și pot crește riscul de căderi.
04.6 Sarcina și alăptarea
Experiența insuficientă a efectelor Sativex asupra reproducerii umane este de aceea bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să ia măsuri contraceptive sigure pe toată durata tratamentului și timp de trei luni după întreruperea acestuia.
Sarcina
Sativex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care beneficiile oferite de tratament depășesc riscurile posibile pentru făt și / sau embrion.
Timp de hrănire
Datele farmacodinamice / toxicologice disponibile la animale au arătat excreția Sativex și a metaboliților săi în laptele matern (pentru detalii vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru sugarul alăptat. Sativex este contraindicat în timpul alăptării. Sân (vezi pct. 4.3) .
Fertilitate
În studiile privind fertilitatea rozătoarelor, nu a existat niciun efect al tratamentului cu Sativex la bărbați și femei. Nu a existat niciun efect asupra fertilității nașterilor la mamele tratate cu Sativex.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sativex poate produce efecte nedorite, cum ar fi amețeli și somnolență, care ar putea afecta capacitatea de a evalua diferite situații și de a desfășura activități specializate. Pacienții nu trebuie să conducă vehicule, să folosească utilaje sau să efectueze activități periculoase dacă prezintă efecte secundare ale sistemului nervos central, cum ar fi amețeli sau somnolență. Pacienții trebuie să știe că au fost raportate unele cazuri de inconștiență după administrarea Sativex.
04.8 Efecte nedorite
Programul clinic pentru Sativex a implicat până în prezent peste 1.500 de pacienți cu scleroză multiplă în studii clinice controlate cu placebo și în studii deschise pe termen lung în care unii pacienți au efectuat până la 48 de spray-uri pe zi.
Cele mai frecvente reacții adverse observate în primele patru săptămâni de expunere au fost amețeli, care apar în principal în perioada inițială de titrare și oboseală. Aceste reacții sunt de obicei ușoare până la moderate și dispar în câteva zile, chiar dacă tratamentul este continuat (vezi pct. 4.2). Utilizarea programului de titrare recomandat a dus la scăderea incidenței simptomelor de amețeală și oboseală în primele patru săptămâni.
Tabelul de mai jos indică frecvența evenimentelor adverse, în funcție de clasa de sisteme de organe (SOC), care au o corelație plauzibilă cu administrarea Sativex rezultată din studiile clinice controlate cu placebo efectuate la pacienții cu scleroză multiplă (unele dintre aceste evenimente adverse pot fi atribuite boala concomitentă).
* raportat în studiile clinice pe termen lung, cu etichetă deschisă.
Un singur caz de bigemine ventriculare a fost raportat, deși în contextul unei „reacții alergice acute la nuci.
Vezi și secțiunile 4.4, 4.5 și 4.7.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul Rețelei naționale de farmacovigilență Agenția pentru medicamente, site-ul web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate experiențe de supradozaj intenționat cu Sativex la pacienți. Cu toate acestea, într-un studiu aprofundat cu interval QT al Sativex la 257 de subiecți cărora li s-au administrat 18 spray-uri pe o perioadă de 20 de minute de două ori pe zi, s-au observat semne și simptome de supradozaj / otrăvire. , tahicardie sau bradicardie însoțită de hipotensiune arterială. Din 41 de subiecți cărora li s-au administrat doze de 18 spray-uri de două ori pe zi, trei au prezentat aceste simptome sub formă de psihoză toxică dispariție temporară după întreruperea tratamentului. Perioada de studiu de 5 zile.
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice și antipiretice.
Codul ATC: N02BG10.
Agenția Europeană pentru Medicamente a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor de spasticitate cu Sativex într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice. A se vedea secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți.
Mecanism de acțiune
Receptorii canabinoizi și receptorii CB1 și CB2 fac parte din sistemul endocannabinoid uman (ECS) și ca atare se găsesc în primul rând în terminațiile nervoase unde joacă un rol în reglarea retrogradă a funcției sinaptice. THC acționează ca un agonist parțial atât în receptorii CB1, cât și în receptorii CB2 prin imitarea efectelor endocannabinoidelor care pot modula în cele din urmă efectele neurotransmițătorilor (de exemplu, reduc efectele neurotransmițătorilor excitatori, cum ar fi glutamatul).
La modelele animale de scleroză multiplă și spasticitate, agoniștii receptorilor CB s-au dovedit a reduce rigiditatea membrelor și a îmbunătăți funcția motorie. Aceste efecte sunt inhibate de antagoniștii receptorilor CB și șoarecele knockout al receptorului CB1 prezintă spasticitate mai severă. În modelul șoarecelui CREAE (encefalită experimentală autoimună cronică recidivantă), Sativex a dus la o reducere a rigidității membrelor posterioare legate de doză.
Experiență clinică
Sativex a fost studiat la doze de până la 48 de aplicații de pulverizare pe zi în studii clinice controlate efectuate timp de până la 19 săptămâni la mai mult de 1.500 de pacienți cu scleroză multiplă. În studiile esențiale efectuate pentru a evalua eficacitatea și siguranța Sativex utilizat pentru ameliorarea simptomelor la pacienții cu spasticitate moderată până la severă din cauza sclerozei multiple (SM), măsura principală a eficacității a fost scara de evaluare numerică (NRS), cu un scor de la 0 până la 10 cu care pacienții au indicat nivelul mediu al simptomelor asociate cu spasticitate în ultimele 24 de ore. Pe această scară, 0 corespunde absenței spasticității și 10 la cel mai înalt grad de spasticitate.
Într-un prim studiu de fază III controlat cu placebo, cu o perioadă de tratament de 6 săptămâni, diferența față de placebo a fost semnificativă statistic, în timp ce diferența dintre tratamente a variat între 0,5 și 0,6 puncte pe scara NRS, cu un scor de la 0 la 10, a fost considerată ca fiind clinică îndoielnică. relevanţă. O analiză a pacienților care au răspuns a constatat că 40% dintre subiecții care au luat Sativex și 22% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo au răspuns la tratament cu o reducere a scorului NRS de peste 30%.
Un al doilea studiu de fază III de 14 săptămâni nu a arătat un efect terapeutic semnificativ. Diferența față de placebo pe scara NRS a fost de 0,2 puncte.
S-a postulat că un efect terapeutic clinic util la unii pacienți poate fi parțial ascuns de datele de la pacienții care nu răspund în analizele modificărilor medii. În analizele care compară scorurile NRS cu Impresia globală a schimbării (IGP) a pacientului, răspunsurile NRS de 19% și respectiv 28% au fost interpretate ca o îmbunătățire relevantă clinic și ca o „mare îmbunătățire” față de IGP. În analizele exploratorii combinate efectuate după cele două studii de mai sus, o perioadă de studiu de 4 săptămâni efectuată utilizând o limită de răspuns NRS de 20% sa dovedit a fi predictivă a unui răspuns concludent definit ca o reducere de 30%.
Un al treilea studiu clinic de fază III a inclus o perioadă terapeutică experimentală de 4 săptămâni înainte de a trece la randomizare. Studiul clinic a avut ca scop evaluarea beneficiilor continuării tratamentului la pacienții care au obținut un răspuns inițial la tratament. 572 de pacienți cu scleroză multiplă și spasticitate refractară au primit Sativex monocec timp de patru săptămâni. După patru săptămâni de tratament activ, 273 de pacienți au obținut o reducere a simptomelor spastice de cel puțin 20% pe scara NRS, dintre acești 241 de pacienți îndeplinind criteriul de admitere la randomizare, cu o modificare medie de -3,0 puncte din 10 din „Tratament inițiere Acești pacienți au fost randomizați fie pentru a continua tratamentul activ, fie pentru a trece la placebo pentru faza dublu-orb de 12 săptămâni, pentru o perioadă totală de tratament de 16 săptămâni.
În timpul fazei dublu-orb, scorurile NRS medii la pacienții care au luat Sativex au rămas stabile (modificarea medie a scorului NRS de -0,19 de la randomizare), în timp ce scorurile NRS medii la pacienții care au trecut de la tratament activ la tratament Sativex. Placebo au fost crescute (schimbare medie în scorul NRS de +0,64 și modificarea medianei +0,29). Diferența * între grupurile de tratament a fost de 0,84 (IÎ 95% -1,29, -0,40).
* Diferența ajustată pentru un singur centru, NRS la momentul inițial și la mers.
Dintre pacienții care au obținut o reducere de 20% a scorului NRS în săptămâna 4 din valorile screening-ului și care au continuat să primească tratament randomizat în studiul clinic, 74% (grupul de tratament Sativex) și 51% (placebo) au obținut o reducere de 30% în săptămâna 16.
Următoarele sunt rezultatele obținute pentru obiectivele secundare în timpul fazei randomizate de 12 săptămâni. Majoritatea obiectivelor secundare au arătat un model similar al scorului NRS. Pacienții care au continuat să ia Sativex au menținut îmbunătățirea realizată în perioada inițială de tratament de 4 săptămâni, în timp ce pacienții care au fost încadrați în grupul placebo s-au înrăutățit.
Scor Ashworth modificat: Sativex -0,1; placebo +1,8;
pentru spasticitate Diferență ajustată -1,75 (IÎ 95% -3,80, 0,30)
Frecvența spasmului (pe zi): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Diferență ajustată -2,53 (IC 95% -4,27, -0,79)
Somnul deranjat de spasticitate: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0-10) Diferență ajustată -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Mers temporizat de 10 metri (secunde): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Diferență ajustată -3,34 (IÎ 95% -6,96, 0,26)
Indicele motor (braț și picior): Nu s-au găsit diferențe între grupurile de tratament.
Indicele Barthel - Activități de viață zilnică: raportul de șanse pentru îmbunătățire: 2,04
Impresia generală a pacientului cu privire la schimbările în starea sa de bine (OR = 1,71), impresia generală a îngrijitorului asupra modificărilor (OR = 2,40) și impresia generală a medicului asupra modificărilor (OR = 1, 96) au demonstrat statistic superioritate semnificativă pentru Sativex față de placebo.
Beneficiile pe termen lung ale tratamentului continuu au fost evaluate într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, în grup paralel, privind întreruperea medicamentului la subiecții care au luat Sativex pe termen lung. 36 de pacienți cu o durată medie de administrare a Sativex de 3,6 ani înainte de începerea studiului au fost randomizați pentru a continua tratamentul cu Sativex sau pentru a trece la placebo timp de 28 de zile. Obiectivul primar a fost timpul până la eșecul tratamentului definit ca timpul scurs între prima zi de tratament randomizat și obținerea unei creșteri cu 20% a scorului NRS sau între prima zi de tratament randomizat și retragerea prematură a tratamentului randomizat. Eșecul tratamentului a fost raportat la 44% dintre pacienții care au luat Sativex și la 94% dintre pacienții care au primit grupul placebo. Raportul de pericol a fost de 0,335 (IÎ 95% 0,16, 0,69).
Într-un studiu conceput pentru a identifica potențialul de abuz, Sativex administrat la o doză de 4 aplicații de pulverizare într-o singură doză nu a prezentat rezultate semnificativ diferite de cele obținute cu placebo. potențial de abuz comparabil cu doze echivalente de dronabinol, un THC sintetic. Într-un studiu cu interval QTc, o doză de 4 aplicații de pulverizare de Sativex administrate timp de 20 de minute de două ori pe zi a fost bine tolerată, în timp ce o doză extrem de supraterapeutică de 18 aplicații de pulverizare timp de 20 de minute de două ori pe zi a dus la psihoactivitate semnificativă și tulburări cognitive.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Atât THC, cât și CBD sunt absorbite destul de repede după aportul de Sativex (patru aplicații de pulverizare) și apar în plasmă în 15 minute de la administrarea unei doze unice oromucoase. Cu Sativex, o valoare medie Cmax de aproximativ 4 ng / ml a fost atinsă 45-120 minute după administrarea unei doze unice de 10,8 mg THC și medicamentul a fost în general bine tolerat, cu puține dovezi ale psihoactivității semnificative.
Când Sativex a fost administrat împreună cu alimente, Cmax și ASC medii pentru THC au fost de 1,6 și 2,8 ori mai mari decât atunci când au fost administrate în starea de repaus alimentar. Valorile corespunzătoare pentru CBD au crescut de 3,3 și 5,1 ori.
În ceea ce privește parametrii farmacocinetici, gradul de variabilitate între pacienți este ridicat. După administrarea unei doze unice de Sativex (patru aplicații de pulverizare) în stare de repaus alimentar, nivelul mediu de THC plasmatic a fost de 57,3% CV pentru Cmax (interval 0,97-9,34 ng / ml) și 58,5% CV pentru ASC (interval 4,2-30,84 h * ng / ml). În mod similar, procentul de CV pentru CBD a fost de 64,1% (interval 0,24-2,57 ng / ml) și respectiv 72,5% (interval 2,18-14,85 ng / ml), pentru aceiași parametri. După nouă zile consecutive de dozare, valorile% CV pentru aceiași parametri au fost de 54,2% (interval Cmax = 0,92-6,37) și 37,4% (ASC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) pentru THC și 75,7% (interval Cmax 0,34-3,39 ng / ml) și 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) pentru CBD.
Există un grad ridicat de variabilitate în parametrii farmacocinetici între pacienți după administrarea unică și repetare. Dintre cei 12 subiecți care au primit patru aplicații de Sativex într-o singură administrare, opt au raportat o scădere a valorilor Cmax după nouă zile de administrare multiplă, în timp ce trei au prezentat o creștere (cu întreruperea în cazul unui pacient). CBD, șapte subiecți a raportat o scădere a valorilor Cmax după administrarea multiplă și patru pacienți o creștere.
Când Sativex este administrat pe cale oromucoasă, nivelurile plasmatice de THC și alte canabinoide sunt mai mici decât cele obținute în urma inhalării unor doze similare de canabinoizi. / ml în câteva minute după administrare cu psihoactivitate semnificativă.
Tabel care prezintă parametrii farmacocinetici ai Sativex, extract de THC vaporizat și fumat de canabis
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribuție
Canabinoizii sunt extrem de lipofili și ca atare sunt absorbiți rapid și distribuiți în grăsimea corporală. Concentrațiile relative în sânge după administrarea oromucoasă a Sativex sunt mai mici decât cele înregistrate după inhalarea aceleiași doze de THC, deoarece procesul de absorbție este mai lent și redistribuirea în țesuturile adipoase este rapidă. În plus, unele dintre THC. este metabolizat în timpul primei treceri prin ficat (metabolism hepatic de primă trecere) și transformat în 11-OH-THC, principalul metabolit al THC; în mod similar, CBD se transformă în 7-OH-CBD. THC are o legare ridicată a proteinelor (~ 97 THC și CBD pot fi păstrate până la patru săptămâni în țesuturile adipoase din care sunt eliberate încet la niveluri subterapeutice în sânge și apoi metabolizate și eliminate în urină și fecale.
Metabolism
THC și CBD sunt metabolizate în ficat. Mai mult, o parte din THC este metabolizată în timpul primei treceri prin ficat (metabolismul hepatic cu prima trecere) și transformată în 11-OH-THC, principalul metabolit al THC; în mod similar, CBD se transformă în 7-OH-CBD. Citocromul hepatic P450 2C9 izoenzima catalizează formarea 11-OH-THC, metabolitul primar, care este metabolizat în continuare de ficat și transformat în alți compuși precum 11-nor-carboxi-D9-THC (THC-COOH), cel mai abundent metabolit uman în plasmă și urină. Subfamilia P450-3A catalizează formarea altor metaboliți minori hidroxilați. CBD este metabolizat pe scară largă și peste 33 de metaboliți au fost identificați în urină. Principala cale metabolică este hidroxilarea și oxidarea în C-7 urmată de hidroxilare suplimentară în grupările pentil și propenil. Principalul metabolit oxidat identificat este acidul CBD-7-oic care conține un lanț lateral hidroxietilic.
Vezi pct. 4.5 pentru informații despre interacțiunea cu alte medicamente și metabolismul prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450.
Eliminare
Din studiile clinice efectuate cu Sativex, o „analiză farmacocinetică necompartimentală a arătat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de prim ordin de 1.94, 3.72 și 5.25 ore pentru THC și 5.28, 6, 39 și 9.36 ore pentru CBD după administrare a 2, 4 și, respectiv, 8 aplicații de pulverizare.
Din informațiile raportate în literatura științifică, „eliminarea canabinoidelor orale din plasmă este bifazică, cu un„ timp de înjumătățire inițială de aproximativ patru ore, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare se află în intervalul de 24 ”. 36 de ore sau mai mult.Canabinoizii sunt distribuiți în tot corpul, sunt foarte solubili în lipide și se acumulează în țesutul adipos. Eliberarea canabinoizilor din țesutul adipos induce prelungirea timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare.
05.3 Date preclinice de siguranță
Efectele din studiile non-clinice au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate cu extracte de THC și CBD prezente în Sativex nu au evidențiat efecte adverse asupra fertilității masculine sau feminine în ceea ce privește numărul de animale împerecheate, numărul de bărbați și femele fertile sau indicii de împerechere și fertilitate. A existat o scădere a greutăților epididimale absolute cu un nivel de doză fără efect de 25 mg / kg / zi (150 mg / m2) pentru fertilitatea masculină. În studiile efectuate la șobolani, nivelurile de doză fără efect pentru efectele asupra supraviețuirii embrionului și a fătului la începutul sarcinii au fost de aproximativ 1 mg / kg / zi (6 mg / m2), ceea ce aproximează sau este mai mic decât nivelurile maxime de doză de Sativex probabil administrat la om. Nu există dovezi ale activității teratogene la șobolani sau iepuri la niveluri de doză cu mult peste nivelurile maxime de doză care ar putea fi posibile. de administrat la om. Într-un studiu de dezvoltare pre și postnatal la șobolani, supraviețuirea puilor și regimul de alăptare au fost compromise la doze de 2 și 4 mg / kg / zi (respectiv 12 și 24 mg / m2. Datele publicate în literatura științifică au arătat efecte negative ale THC și / sau CBD asupra numărului și motilității spermatozoizilor.
În studiile pe animale, după cum se poate aștepta, datorită naturii lipofile a canabinoizilor, s-au găsit niveluri ridicate de canabinoizi în laptele matern. Administrarea de doze repetate are ca rezultat concentrația canabinoizilor în laptele matern (niveluri plasmatice de 40 - 60 de ori mai mari). Dozele mai mari decât dozele clinice normale pot avea un efect asupra ratei de creștere a sugarilor care alăptează.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Etanol anhidru.
Propilen glicol.
Ulei de mentă.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
În timpul utilizării, stabilitatea după prima deschidere este:
Flacon de 5,5 ml: 28 de zile de la data deschiderii ambalajului;
Flacon de 10 ml: 42 de zile de la data deschiderii ambalajului.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 până la 8 ° C).
Odată deschis și utilizat, depozitarea frigorifică a recipientului de pulverizare nu mai este necesară; cu toate acestea, trebuie păstrat la temperaturi de cel mult 25 ° C.
Depozitați în poziție verticală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Recipient de pulverizare din sticlă maro tip I (flacon de sticlă de 10 ml acoperit cu plastic chihlimbar) echipat cu dozator de pompă echipat cu tub de aspirație din polipropilenă și gât din elastomer cu capac din polietilenă. Distribuitorul pompei livrează 100 microlitri per spray.
Ambalaj: 5,5 ml și 10 ml.
Pachetul de 5,5 ml vă permite să distribuiți până la 48 de spray-uri de câte 100 microlitri fiecare după amorsarea dozatorului.
Ambalajul de 10 ml permite distribuirea a până la 90 de spray-uri de câte 100 microlitri, după amorsarea dozatorului.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 sau 12 recipiente de pulverizare din sticlă pe cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GW Pharma Ltd.
Porton Down Science Park
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 STICLA NEBULIZATORĂ CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 STICLE NEBULIZATORI CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548063 - "SPRAY PENTRU MUCOSA ORALĂ" 6 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENȚE
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 5,5 ML - 48 DISPENSE
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 STICLA NEBULIZATORĂ CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 STICLE NEBULIZATORI CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548137 - "SPRAY PENTRU MUCOSA ORALĂ" 5 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 STICLE NEBULIZATORI CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 STICLE DE NEBULIZATOR CU POMPĂ DOZANTĂ DE 10 ML - 90 DISPENȚE
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
aprilie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
06/2014
