Ingrediente active: Zofenopril (Zofenopril calciu)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Bifril? Pentru ce este?
BIFRIL conține 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg de zofenopril calciu care aparține unui grup de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).
BIFRIL este utilizat pentru tratarea următoarelor afecțiuni:
- hipertensiune arterială (hipertensiune);
- atac de cord (infarct miocardic acut) la persoanele care pot prezenta sau nu semne și simptome de insuficiență cardiacă și care nu au primit tratament pentru dizolvarea cheagurilor de sânge (terapie trombolitică).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Bifril
Nu luați BIFRIL dacă:
- sunteți alergic (hipersensibil) la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale BIFRIL (vezi Secțiunea - „Ce conține BIFRIL” ”).
- ați avut anterior reacții alergice la un alt inhibitor ECA, cum ar fi captopril sau enalapril.
- ați avut episoade severe anterioare de umflături și mâncărimi la nivelul feței, nasului și gâtului (edem angioneurotic) asociate tratamentului anterior cu inhibitori ai ECA sau dacă suferiți de edem angioneurotic ereditar / idiopatic (umflarea rapidă a pielii, a tractului digestiv și a altor organe) .
- suferiți de probleme hepatice severe.
- suferiți de îngustarea arterelor rinichilor.
- depășește a treia lună de sarcină (este mai bine să evitați administrarea BIFRIL chiar și în stadiile incipiente ale sarcinii - vezi secțiunea: Sarcina).
- sunteți o femeie fertilă, cu excepția cazului în care utilizați metode contraceptive eficiente.
- aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Bifril
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua BIFRIL dacă:
- aveți tensiune arterială crescută și probleme cu ficatul și rinichii;
- aveți tensiune arterială crescută din cauza unei probleme renale sau a îngustării arterei renale (hipertensiune arterială renovasculară);
- recent a suferit un transplant de rinichi;
- este în dializă;
- sunteți afereza LDL (o procedură similară dializei renale care vă curăță sângele de colesterol dăunător);
- aveți niveluri anormal de ridicate ale hormonului aldosteron în sânge (hiperaldosteronism primar);
- aveți îngustarea valvei cardiace (stenoză aortică) sau îngroșarea pereților inimii (cardiomiopatie hipertrofică);
- aveți sau ați suferit de psoriazis (boală a pielii caracterizată prin pete roz solzoase);
- primește tratament de desensibilizare („injecții alergice”) pentru mușcăturile de insecte;
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet;
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.
A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați Bifril”.
Când luați BIFRIL tensiunea arterială poate scădea la niveluri prea mici, mai ales după administrarea primei doze (acest lucru este mai probabil dacă luați diuretice în același timp, dacă sunteți deshidratat sau dacă urmați o dietă scăzută. Conținut de sare) Dacă se întâmplă acest lucru, spuneți imediat medicului dumneavoastră și culcați-vă pe spate.
Dacă urmează să vi se opereze, spuneți-i anestezistului că luați BIFRIL înainte de a primi anestezie. Acest lucru îl va ajuta pe anestezist să își verifice tensiunea și ritmul cardiac în timpul procedurii.
De asemenea, dacă suferiți de atacuri de cord (infarct miocardic acut) și dacă:
- aveți tensiune arterială scăzută (<100mmHg) sau aveți șoc circulator (rezultat din problema inimii)
- BIFRIL nu este medicamentul recomandat pentru dumneavoastră;
- are peste 75 de ani
- BIFRIL trebuie utilizat cu o atenție deosebită.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea fi) gravidă. Utilizarea BIFRIL în stadiile incipiente ale sarcinii nu este recomandată și nu trebuie luată dacă aveți peste a treia lună de sarcină, deoarece medicamentul ar putea provoca daune grave copilului dacă este utilizat în această etapă (vezi secțiunea „Sarcina” ).
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța acestuia nu a fost stabilită
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Bifril
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge (diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi spironolactonă, triamteren, amilorid sau suplimente de potasiu), înlocuitori de sare care conțin potasiu;
- itium (utilizat pentru tratarea tulburărilor de dispoziție);
- anestezice;
- stupefiante (cum ar fi morfina);
- medicamente antipsihotice (utilizate pentru tratarea schizofreniei și a bolilor similare);
- antidepresive sau triciclice, de ex. amitriptilină și clomipramină;
- alte medicamente pentru hipertensiune arterială și vasodilatatoare (inclusiv blocante beta, blocante alfa și diuretice precum hidroclorotiazidă, furosemidă, torasemidă); Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție: dacă luați un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Bifril” și „Atenționări și precauții”);
- nitroglicerină și alți nitrați utilizați pentru durerea toracică (angina pectorală);
- antiacide, inclusiv cimetidină (utilizate pentru tratarea arsurilor la stomac și a ulcerului gastric);
- ciclosporină (utilizată după transplantul de organe) și alte medicamente imunosupresoare (medicamente care suprimă apărarea organismului);
- alopurinol (utilizat pentru tratarea gutei);
- insulină și alte medicamente antidiabetice orale;
- agenți citostatici (utilizați pentru tratarea cancerului sau a bolilor care afectează sistemul imunitar);
- corticosteroizi (antiinflamatoare puternice);
- procainamidă (utilizată pentru controlul bătăilor neregulate ale inimii);
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi aspirina sau ibuprofenul);
- medicamente simpatomimetice (medicamente care afectează sistemul nervos, inclusiv unele medicamente utilizate pentru tratarea astmului sau a febrei fânului și a aminelor presoare, cum ar fi adrenalina).
BIFRIL cu alimente, băuturi și alcool
BIFRIL poate fi luat fie cu alimente, fie pe stomacul gol, dar este de preferat să luați comprimatul cu apă. Alcoolul crește efectul hipotensiv al BIFRIL (scăderea tensiunii arteriale); consultați medicul pentru mai multe informații despre consumul de alcool în timp ce luați acest medicament.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați BIFRIL înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de BIFRIL. BIFRIL nu este recomandat la începutul sarcinii. să fie luat după a treia lună de sarcină, deoarece medicamentul poate provoca daune grave copilului dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. alăptarea unui copil prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament poate provoca amețeli sau oboseală. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când simptomele nu dispar
BIFRIL conține lactoză
Acest produs conține lactoză. Dacă știți că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Bifril: Doze
Luați întotdeauna BIFRIL exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul. BIFRIL poate fi luat cu alimente sau pe stomacul gol. Este de preferat să luați comprimatul cu apă.
Tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială)
Doza inițială normală de BIFRIL este de 15 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va ajusta treptat doza (de obicei la intervale de patru săptămâni) pentru a găsi cea mai bună doză pentru dumneavoastră. Efectele antihipertensive pe termen lung se obțin în mod normal cu o doză de 30 mg de BIFRIL administrată o dată pe zi. Doza maximă este de 60 mg pe zi, care poate fi administrată ca doză unică sau în două doze divizate
Dacă sunteți deshidratat, aveți un deficit de sare sau luați diuretice, poate fi necesar să începeți tratamentul cu BIFRIL 7,5 mg.
Probleme cu ficatul sau rinichii
Dacă aveți insuficiență hepatică ușoară până la moderată sau insuficiență renală moderată până la severă, medicul dumneavoastră va începe tratamentul cu jumătate din doza terapeutică normală de BIFRIL (15 mg). Dacă sunteți dializat, trebuie să începeți tratamentul cu un sfert din doza terapeutică normală (7,5 mg).
Infarct (infarct miocardic acut)
Tratamentul cu BIFRIL trebuie să înceapă în primele 24 de ore de la apariția simptomelor.Luați comprimate BIFRIL de două ori pe zi, dimineața și seara după cum urmează:
- 7,5 mg de două ori pe zi, în prima și a doua zi de tratament;
- 15 mg de două ori pe zi, în a treia și a patra zi de tratament;
- începând cu a cincea zi, doza trebuie crescută la 30 mg de două ori pe zi;
- Medicul dumneavoastră poate ajusta doza sau doza maximă pe care o primiți pe baza măsurătorilor tensiunii arteriale;
- tratamentul va fi apoi continuat timp de șase săptămâni sau mai mult dacă simptomele insuficienței cardiace persistă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Bifril
Dacă luați mai mult BIFRIL decât ar trebui
Dacă luați din greșeală mai multe comprimate decât ar trebui, contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat departament de urgență (luați cu dumneavoastră orice comprimate rămase, cutia sau acest prospect, dacă puteți). Cele mai frecvente simptome și semne ale unui supradozaj sunt tensiunea arterială scăzută cu leșin (hipotensiune arterială), ritmul cardiac foarte scăzut (bradicardie), teste anormale de sânge (electroliți) și disfuncție renală.
Dacă uitați să luați BIFRIL
Dacă uitați să luați o doză, luați doza normală a doua zi. Cu toate acestea, dacă întârzierea este foarte lungă (de ex.multe ore), astfel încât următoarea doză este foarte aproape, săriți doza uitată și luați următoarea imediat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă încetați să luați BIFRIL
Consultați întotdeauna medicul înainte de a întrerupe tratamentul cu BIFRIL, indiferent dacă îl luați pentru hipertensiune arterială sau după un atac de cord.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea BIFRIL, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Bifril
Ca toate medicamentele, BIFRIL poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea efectelor secundare asociate cu inhibitori ai ECA sunt reversibile și dispar după terminarea tratamentului.
Reacții adverse frecvente (observate la mai puțin de una din 10 persoane tratate):
- oboseală
- greață și / sau vărsături
- ameţeală
- durere de cap
- tuse.
Reacții adverse mai puțin frecvente (observate la mai puțin de 1 din 100 de persoane tratate):
- slăbiciune generală
- crampe musculare
- eczemă
Reacții adverse rare (întâlnite la mai puțin de o persoană din 1000 tratați):
- umflare rapidă și mâncărime în special la nivelul feței, gurii și gâtului, cu posibile dificultăți de respirație.
În plus față de efectele secundare raportate pentru BIFRIL, următoarele efecte au fost raportate în general pentru inhibitorii ECA:
- scăderea severă a tensiunii arteriale la începutul tratamentului sau cu creșterea dozei cu amețeli, vedere încețoșată, leșin (sincopă);
- ritm cardiac crescut sau neregulat, palpitații și dureri în piept (infarct sau angină pectorală);
- pierderea conștienței, amețeală bruscă, estompare bruscă a vederii, slăbiciune și / sau pierderea senzației de atingere pe o parte a corpului (atac ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral);
- edem periferic (membrele umflate din cauza acumulării de lichide), tensiune arterială scăzută în picioare, dureri în piept, dureri musculare și / sau crampe;
- funcție renală redusă, modificări ale cantității de urină pe zi, prezența proteinelor în urină (proteinurie), impotență;
- dureri abdominale, diaree, constipație, gură uscată;
- acțiuni alergice, cum ar fi erupții cutanate, urticarie, mâncărime, descuamare a pielii, roșeață, cădere și vezicule ale pielii (necroliză epidermică toxică), agravarea psoriazisului (o boală a pielii caracterizată prin zone roz solzoase), căderea părului (alopecie);
- transpirație crescută și bufeuri;
- modificări ale dispoziției, depresie, tulburări de somn, senzații alterate ale pielii, cum ar fi arsuri, înțepături sau furnicături (parestezie), tulburări de echilibru, confuzie, sunete în urechi (tinitus), tulburări ale gustului, vedere încețoșată;
- dificultăți de respirație, îngustarea căilor respiratorii ale plămânului (bronhospasm), sinuzită, nas înfundat (rinită), inflamație a limbii (glossită), bronșită;
- îngălbenirea pielii (icter), inflamație a ficatului sau pancreasului (hepatită, pancreatită), obstrucția intestinului subțire (ileus);
- modificări ale testelor de sânge, cum ar fi numărul de globule roșii, globule albe sau trombocite sau o reducere a tuturor celulelor sanguine (pancitopenie).
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați că vă învinețiți ușor sau dacă dezvoltați o durere de gât inexplicabilă sau febră;
- creșterea nivelului sanguin al enzimelor hepatice (transaminaze) și bilirubinei, creșterea nivelului de uree și creatinină din sânge;
- anemie datorată descompunerii globulelor roșii din sânge (anemie hemolitică) care poate apărea dacă suferiți de deficit de G6PD (glucoză-6fosfat dehidrogenază);
- Hipoglicemie.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu luați BIFRIL după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”.
Nu aruncați niciun medicament pe scurgere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține BIFRIL
Ingredientul activ este zofenopril calciu 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, siliciu coloidal anhidru, hipromeloză, dioxid de titan (E 171), macrogol 400 și macrogol 6000 (vezi secțiunea „BIFRIL conține lactoză”).
Descrierea aspectului BIFRIL și conținutul ambalajului
BIFRIL 7.5 este disponibil sub formă de comprimate filmate rotunde, albe, cu fețe convexe, în cutii de 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 sau 100 și în cutii de 50 și 56 în blister perforat. Pe unitate de doză .
BIFRIL 15 este disponibil sub formă de comprimate filmate albe alungite în ambalaje de 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 și în ambalaje de 50 și 56 în blistere perforate cu doză unitară.
BIFRIL 30 este disponibil sub formă de comprimate filmate albe alungite în ambalaje de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 și în ambalaje de 50 și 56 în blistere perforate cu doză unitară.
BIFRIL 60 este disponibil sub formă de comprimate filmate albe alungite în pachete de 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 și în pachete de 50 și 56 în blistere perforate cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE BIFRIL ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 7,5 mg conține 7,5 mg zofenopril calciu echivalent cu 7,2 mg zofenopril.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 15 mg conține 15 mg zofenopril calciu echivalent cu 14,3 mg zofenopril.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 30 mg conține 30 mg zofenopril calciu echivalent cu 28,7 mg zofenopril.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 60 mg conține 60 mg zofenopril calciu echivalent cu 57,3 mg zofenopril calciu.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 7,5 mg conține 17,35 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 15 mg conține 34,7 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 30 mg conține 69,4 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat filmat BIFRIL 60 mg conține 138,8 mg lactoză monohidrat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
BIFRIL 7,5 mg:
Comprimate rotunde, filmate, albe, cu fețe convexe.
BIFRIL 15 mg, 30 mg și 60 mg:
Comprimate albe, alungite, filmate cu linie de scor.
Comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune
BIFRIL este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale ușoare până la moderate.
Infarct miocardic acut
BIFRIL este indicat în tratamentul inițiat în primele 24 de ore la pacienții cu infarct miocardic acut, cu sau fără semne și simptome de insuficiență cardiacă, stabili din punct de vedere hemodinamic, care nu au primit tratament trombolitic.
04.2 Doze și mod de administrare
BIFRIL poate fi luat înainte, în timpul sau după mese. Doza trebuie ajustată pe baza răspunsului terapeutic al pacientului.
Hipertensiune:
Nevoia de ajustare a dozei terapeutice este determinată de măsurarea tensiunii arteriale imediat înainte de o nouă administrare. Doza trebuie crescută la intervale de patru săptămâni.
Pacienți care nu sunt hipovolaemici și fără epuizare a sării:
Tratamentul trebuie să înceapă cu 15 mg o dată pe zi, crescând doza până la obținerea unui control optim al tensiunii arteriale.
Doza eficientă este de obicei 30 mg o dată pe zi.
Doza maximă este de 60 mg pe zi, pentru a fi administrată ca doză unică sau în două doze divizate.
În caz de răspuns terapeutic inadecvat, pot fi adăugate alte medicamente antihipertensive, cum ar fi diuretice (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Pacienți cu suspiciune de hipovolemie sau depleție de sare:
La prima administrare a produsului la pacienții cu risc crescut pot apărea episoade de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Inițierea terapiei cu inhibitori ai ECA necesită corectarea hipovolemiei și / sau epuizării sării, întreruperea terapiei diuretice preexistente timp de două până la trei zile înainte de inhibarea ECA și o doză inițială de 15 mg pe zi. Dacă cele de mai sus nu sunt posibile, doza trebuie să fie de 7,5 mg pe zi.
Pacienții cu risc crescut de hipotensiune arterială severă acută trebuie monitorizați cu atenție, de preferință în spital, după prima doză, atâta timp cât este necesar pentru a obține efectul terapeutic maxim și ori de câte ori doza terapeutică a inhibitorilor ECA este crescută și / sau diuretice. . Cele de mai sus ar trebui să se aplice și pacienților cu angină pectorală sau boli cerebrovasculare pentru care hipotensiunea arterială excesivă ar putea provoca infarct miocardic sau accidente cerebrovasculare.
Doze la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții supuși dializei:
La pacienții hipertensivi cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 45 ml / min), BIFRIL poate fi utilizat la aceeași doză și regim de administrare o dată pe zi ca la pacienții cu funcție renală normală. Pacienți cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei
Doza inițială și schema de dozare a BIFRIL pentru pacienții hipertensivi care fac dializă trebuie să fie un sfert din cea indicată la pacienții cu funcție renală normală.
Observații clinice recente au arătat o „incidență ridicată a reacțiilor de tip anafilactoid la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul hemodializei efectuate cu membrane cu flux ridicat sau în timpul aferezei LDL (vezi secțiunea 4.4„ Atenționări și precauții speciale pentru utilizare ”).
Persoane vârstnice (cu vârsta peste 65 de ani):
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la persoanele în vârstă cu clearance-ul creatininei normal.
La persoanele în vârstă cu clearance al creatininei redus (mai puțin de 45 ml / min), se recomandă jumătate din doza zilnică.
Clearance-ul creatininei poate fi calculat din creatinina serică utilizând următoarea formulă:
Această formulă asigură clearance-ul creatininei la bărbați, iar la femei valoarea obținută trebuie înmulțită cu 0,85.
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică:
La pacienții hipertensivi cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, doza inițială de BIFRIL este jumătate din cea așteptată la pacienții cu funcție hepatică normală.
BIFRIL este contraindicat la pacienții hipertensivi cu insuficiență hepatică severă.
Populație pediatrică (sub 18 ani):
Eficacitatea și siguranța BIFRIL la copii nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea medicamentului nu este recomandată.
Infarct miocardic acut
Tratamentul cu BIFRIL trebuie început în termen de 24 de ore de la apariția simptomelor infarctului miocardic acut și continuat timp de șase săptămâni.
Dozajul este după cum urmează:
Prima și a doua zi: 7,5 mg la fiecare 12 ore
A treia și a patra zi: 15 mg la fiecare 12 ore
începând cu a 5-a zi: 30 mg la fiecare 12 ore.
În cazul tensiunii arteriale sistolice scăzute (≤120 mmHg) la începutul tratamentului sau în primele trei zile după infarctul miocardic, doza zilnică nu trebuie crescută. În caz de hipotensiune (≤100 mmHg) tratamentul poate fi continuat cu ultima doză tolerată. În caz de hipotensiune severă (valori sub 90 mmHg detectate în două măsurători consecutive la cel puțin o oră una de alta) tratamentul cu BIFRIL trebuie să fie întrerupt.
După 6 săptămâni de tratament, pacienții trebuie reevaluați și tratamentul trebuie întrerupt dacă nu mai există semne de disfuncție ventriculară stângă sau insuficiență cardiacă. În prezența unor astfel de simptome, tratamentul poate fi continuat pe termen lung.
De asemenea, pacienților trebuie să li se administreze terapii standard, cum ar fi nitrați, aspirină sau beta-blocante, după caz.
Dozajul la vârstnici:
La pacienții cu infarct miocardic cu vârsta peste 75 de ani, BIFRIL trebuie utilizat cu precauție.
Doze la pacienții cu insuficiență renală și dializă:
Eficacitatea și siguranța BIFRIL nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic care suferă de insuficiență renală sau care fac dializă. Prin urmare, BIFRIL nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
Eficacitatea și siguranța BIFRIL nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență hepatică, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la zofenopril calciu, la orice alt inhibitor ECA sau la orice excipient care constituie medicamentul.
• Istoric de edem angioneurotic asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA.
• Edem angioneurotic ereditar / idiopatic.
• Insuficiență hepatică severă.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• La femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt protejate prin contracepție eficientă.
• Stenoza bilaterală sau unilaterală a arterei renale la pacienții cu rinichi unic.
• Utilizarea concomitentă a Bifril cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune:
La fel ca alți inhibitori ai ECA, BIFRIL poate determina scăderea excesivă a tensiunii arteriale, mai ales după administrarea primei doze, cu toate acestea, cazurile de hipotensiune simptomatică la pacienții hipertensivi necomplicate sunt rare.
Este mai probabil să apară la pacienții cu hipovolemie și depleție de electroliți cauzată de tratamentul cu diuretice, o dietă cu conținut scăzut de sodiu, dializă, diaree sau vărsături sau la pacienții cu hipertensiune arterială severă dependentă de renină (vezi pct. 4.5 și 4.8).
La pacienții cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală asociată, a fost observată hipotensiune arterială simptomatică. Această afecțiune este mai probabil să apară la pacienții cu un grad mai sever de insuficiență cardiacă ca urmare a utilizării unor doze mari de diuretice buclă, la pacienții cu hiponatremie sau cu funcție renală afectată. La acești pacienți cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală atentă, de preferință în spital, la doze mici și cu ajustare atentă a dozelor.
Dacă este posibil, diureticele trebuie oprite temporar la inițierea tratamentului cu BIFRIL. Aceste considerații se aplică și pacienților cu angină pectorală sau boli cerebrovasculare la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale ar putea provoca un infarct miocardic sau un accident cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, așezați pacientul în decubit dorsal. Dacă este necesar, restabiliți volumul prin perfuzie intravenoasă de ser fiziologic normal. Debutul hipotensiunii, după doza inițială, nu exclude posibilitatea unei ajustări precise ulterioare a dozei de medicament.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă care au tensiune arterială normală sau scăzută, poate apărea scăderea în continuare a tensiunii arteriale sistemice odată cu administrarea BIFRIL. Acesta este un efect așteptat și nu reprezintă în mod normal un motiv pentru întreruperea tratamentului.În cazul în care hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară reducerea dozei sau poate fi necesară oprirea tratamentului cu BIFRIL.
Hipotensiune arterială în infarctul miocardic acut:
Tratamentul cu BIFRIL nu trebuie inițiat la pacienții cu infarct miocardic acut dacă există riscul unei depresii hemodinamice majore suplimentare după tratamentul cu un vasodilatator. Aceștia sunt pacienți cu o presiune sistolică de șoc cardiogen. La pacienții cu infarct miocardic acut, tratamentul cu BIFRIL poate provoca hipotensiune arterială severă. Dacă hipotensiunea persistă (presiunea sistolică
Infarctul miocardic la pacienții cu insuficiență hepatică:
Eficacitatea și siguranța BIFRIL nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență hepatică, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Persoanele în vârstă
La pacienții cu infarct miocardic cu vârsta> 75 de ani, BIFRIL trebuie utilizat cu precauție.
Pacienți cu hipertensiune renovasculară:
La pacienții cu hipertensiune renovasculară și stenoză arterială renală bilaterală preexistentă sau stenoză a arterei aferente la rinichiul solitar există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală atunci când este tratat cu inhibitori ai ECA. Tratamentul cu diuretice poate fi o cauză care contribuie. funcția renală poate apărea chiar și cu ușoare modificări ale creatininei serice, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale. Dacă se consideră absolut necesar, tratamentul cu BIFRIL trebuie inițiat în spital, sub supraveghere medicală atentă, la doze mici și cu ajustarea atentă a dozei. Întrerupeți temporar tratamentul cu diuretice la inițierea terapiei cu BIFRIL și monitorizați îndeaproape funcția renală în primele săptămâni de terapie.
Pacienți cu insuficiență renală:
Utilizați BIFRIL cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, deoarece necesită reducerea dozei. În timpul tratamentului, după caz, trebuie efectuată o monitorizare atentă a funcției renale. Insuficiența renală a fost raportată în legătură cu administrarea de inhibitori ai ECA, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau cu boli renale, inclusiv stenoza arterei renale. Pot fi necesare inhibitori ai ECA și / sau întreruperea administrării diureticelor. Este recomandată monitorizarea atentă a funcției renale în primele câteva săptămâni de tratament.
Eficacitatea și siguranța BIFRIL la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență renală nu au fost stabilite, prin urmare, în prezența insuficienței renale (creatinină serică ≥2,1 mg / dl și proteinurie ≥500 mg / zi) și infarct miocardic, BIFRIL nu ar trebui fi folosit.
Pacienții supuși dializei
Pacienții dializați tratați cu inhibitori ai ECA, care utilizează membrane de poliacrilonitril cu flux ridicat (de ex. AN 69), pot prezenta reacții anafilactoide precum: edem facial, înroșire, hipotensiune arterială și dispnee în câteva minute de la „debutul” hemodializei. Se recomandă utilizarea membranelor alternative sau utilizarea unui alt tip de medicament antihipertensiv.
Eficacitatea și siguranța BIFRIL la pacienții cu infarct miocardic care fac hemodializă nu au fost stabilite, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Pacienții supuși aferezei LDL
Reacții anafilactoide similare cu cele observate la pacienții supuși hemodializei cu membrane cu flux ridicat pot apărea la pacienții tratați cu un inhibitor ECA care suferă afereză LDL cu sulfat de dextran (vezi mai sus).
La acești pacienți se recomandă utilizarea unui medicament care aparține unei alte clase de agenți antihipertensivi.
Reacții anafilactice în timpul desensibilizării sau în cazul mușcăturilor de insecte
Rareori, pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul tratamentului de desensibilizare (de exemplu venin de himenoptere) sau după mușcăturile de insecte. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a inhibitorilor ECA, dar au reapărut în urma administrării inadecvate a aceluiași medicament. Prin urmare, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților tratați cu inhibitori ai ECA supuși procedurilor de desensibilizare.
Transplant de rinichi
Nu există experiență cu administrarea BIFRIL la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Aldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund în general la medicamentele antihipertensive care acționează prin „inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea acestui produs nu este recomandată”.
Angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui a apărut la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, în special în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, în cazuri rare, debutul angioedemului sever poate apărea după tratamentul pe termen lung cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. În aceste cazuri, întrerupeți imediat tratamentul cu inhibitori ai ECA și înlocuiți tratamentul cu medicamente care aparțin unei „alte clase.
Angioedemul care afectează limba, glota sau laringele poate fi fatal.Incepeți imediat terapia de urgență care include, dar nu este neapărat limitată la: 1: 1000 (0,3-) perfuzie de adrenalină subcutanată. 0,5 ml) sau perfuzie lentă de adrenalină intravenoasă 1 mg / ml (se diluează conform indicațiilor), cu o monitorizare atentă a electrocardiografiei și tensiunii arteriale Pacientul trebuie internat și observat cel puțin 12-24 ore și externat numai după remisiunea completă a simptomelor prezentate.
Chiar și în cazurile în care este prezentă doar umflarea limbii, fără suferință respiratorie, este necesară observarea pacientului, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă mai mult angioedem la pacienții de culoare neagră decât la pacienții cu culoare neagră.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu tratamentul cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem dacă primesc un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3. Contraindicații).
Tuse
În timpul tratamentului cu BIFRIL poate apărea apariția unei tuse uscate și neproductive care dispare la întreruperea tratamentului.
Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Insuficiență hepatică
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care se prezintă inițial cu icter colestatic și progresează către necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Dacă icterul sau creșterea enzimelor hepatice apar la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie efectuată o urmărire medicală adecvată.
Hiperpotasemie
În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA poate apărea hiperkaliemie.
Pacienții cu risc de apariție a hiperkaliemiei includ cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau pacienții tratați concomitent cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau pacienți care utilizează alte substanțe active asociate cu niveluri serice crescute de potasiu (de exemplu heparină ). Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor menționate anterior este considerată adecvată, trebuie efectuată o monitorizare frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale. Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei, utilizarea inhibitorilor ECA poate provoca hipotensiune arterială sau chiar șoc hipotensiv, deoarece formarea angiotensinei II este blocată ca răspuns la creșterea compensatorie a reninei. Dacă acest lucru nu este posibil. Opriți tratamentul cu inhibitori ECA , monitorizați cu atenție volumul de sânge.
Stenoza valvei aortice și mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție extremă la pacienții cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a fluxului ventricular stâng.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. Riscul de neutropenie pare să fie legat de tip și doză și, de asemenea, depinde de starea clinică a pacientului. Rareori observat la pacienții necomplicati, dar poate apărea la pacienții cu orice grad de insuficiență renală, în special în asociere cu boala colagenului vascular (de exemplu, lupus eritematos sistemic, sclerodermie) și terapie imunosupresivă medicamentoasă, Tratament cu alopurinol, procainamidă sau atunci când există o combinație a acestor factori. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice.
Dacă se utilizează BIFRIL la acești pacienți, înainte de începerea terapiei trebuie efectuată o numărare de celule albe din sânge și un număr diferențiat, la intervale de 2 săptămâni în primele trei luni ale terapiei cu zofenopril și periodic ulterior. În timpul tratamentului, instruiți pacienții să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră) atunci când urmează să se efectueze numărarea diferențială. În caz de neutropenie diagnosticată (neutrofile mai mici de 1.000 / mm3) sau suspectată, întrerupeți administrarea de zofenopril și alte medicamente concomitente (vezi pct. 4.5).
este reversibil odată cu retragerea inhibitorului ECA.
Psoriazis
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu psoriazis.
Proteinurie
Proteinuria poate apărea în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă sau după doze relativ mari de inhibitori ai ECA. La pacienții cu antecedente de boli de rinichi, efectuați o evaluare a proteinuriei (bandă de testare pe un eșantion de urină din prima dimineață) înainte de începerea tratamentului și periodic după aceea.
Pacienții cu diabet zaharat
În prima lună de tratament cu un inhibitor ECA, monitorizați cu atenție nivelul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat pe tratament antidiabetic oral sau cu insulină (vezi pct. 4.5).
Litiu
Combinația dintre litiu și BIFRIL nu este, în general, recomandată (vezi pct. 4.5).
Rasă
Zofenoprilul, la fel ca alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, poate avea eficacitate antihipertensivă redusă la pacienții de culoare neagră comparativ cu pacienții care nu sunt de culoare neagră. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot provoca, de asemenea, o rată mai mare de angioedem la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
Sarcina
Nu inițiați terapia cu inhibitori ai ECA în timpul sarcinii. Pentru pacienții care planifică sarcina, recurgeți la un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ECA este considerat esențial. Întrerupeți imediat tratamentul cu un inhibitor ECA. terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Alte
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul. Inhibitorii ECA reduc pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi de ex. spironolactonă, triamteren sau amilorid, suplimentele de potasiu sau înlocuitori de sare pe bază de potasiu pot determina creșteri semnificative ale potasiului.Utilizați cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului și a ECG (vezi pct. 4.4) în cazul în care sunt indicate din cauza hipokaliemiei stabilite.
Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau aliskiren:
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate determina pierderea volumului și riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu Zofenopril (vezi pct. 4.4). „Luarea de săruri sau inițierea tratamentului cu o doză mică de zofenopril.
Litiu
S-au raportat creșteri reversibile ale concentrațiilor sanguine și ale toxicității litiului coroborate cu utilizarea inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate la litiu și poate crește riscul deja crescut de toxicitate a litiului cu ECA. BIFRIL în asociere cu litiu nu este recomandat și dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă, se efectuează o monitorizare atentă a nivelului de litiu din sânge.
Aur
Reacțiile nitroide (simptome de vasodilatație incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială care pot fi foarte severe) după injectarea de produse aurifere (de exemplu aurotiomalat de sodiu) au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA.
Anestezice
Inhibitorii ECA pot potența efectele hipotensive ale unor anestezice.
Narcotice / Antidepresive triciclice / Antipsihotice / Barbiturice
Poate apărea hipotensiune ortostatică.
Alte antihipertensive (de ex. Beta-blocante, alfa-blocante, blocante ale canalelor de calciu)
Este posibilă o creștere sau îmbunătățire a efectelor hipotensive. Folosiți cu precauție nitroglicerină și alți nitrați sau alte vasodilatatoare.
Cimetidină
Poate crește riscul de efecte hipotensive.
Ciclosporină
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA crește riscul de disfuncție renală.
Alopurinol, procainamidă, citostatice sau imunosupresoare
Risc crescut de reacții de hipersensibilitate în cazurile de utilizare concomitentă a inhibitorilor ECA. Datele de la alți inhibitori ai ECA indică un risc crescut de leucopenie atunci când este utilizat în asociere.
Antidiabetice
Rareori, inhibitorii ECA pot potența efectele de reducere a glicemiei ale insulinei și ale altor agenți antidiabetici orali, cum ar fi sulfonilureea la pacienții diabetici. În astfel de cazuri, poate fi necesară reducerea dozei de antidiabetic în timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ECA.
Hemodializă cu membrane de dializă cu flux ridicat
Risc crescut de reacții anafilactoide în cazurile de utilizare concomitentă a inhibitorilor ECA.
Citostatice sau medicamente imunosupresoare, corticosteroizi sistemici sau procainamidă
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA poate duce la un risc crescut de leucopenie
Factori care trebuie luați în considerare în cazul utilizării concomitente
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv ASA ≥3 g / zi)
Administrarea de agenți antiinflamatori nesteroidieni poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor al ECA. Aceste efecte sunt, în principiu, reversibile și apar în special la pacienții cu insuficiență renală. Rareori, poate apărea insuficiență renală acută, în special la pacienții cu insuficiență renală, cum ar fi vârstnicii sau pacienții deshidratați.
Antiacide
Acestea reduc biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.
Simpatomimetice
Ele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA; pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru efectele dorite.
Alimente
Poate reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție a calciului de zofenopril.
Informații suplimentare
Nu sunt disponibile date clinice privind interacțiunea Zofenopril cu medicamente metabolizate de enzimele CYP, însă studii in vitro cu zofenopril nu au arătat interacțiuni cu medicamente metabolizate de enzime CYP.
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenezei după expunerea la inhibitori ai ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care tratamentul continuat este considerat necesar. urmează un tratament antihipertensiv alternativ pentru care a fost stabilit un profil de siguranță pentru utilizare în timpul sarcinii. Atunci când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă se consideră adecvat, trebuie început tratamentul alternativ. Se știe că expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate induce fetotoxicitate la om (funcție renală scăzută, oligohidroamnios, osificare craniană întârziată) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3). În caz de expunere la inhibitori ai ECA din al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a oaselor craniene. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați cu atenție pentru hipotensiune (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire :
Deoarece nu sunt disponibile informații despre utilizarea BIFRIL în timpul alăptării, utilizarea medicamentului nu este recomandată și este de preferat să recurgeți la tratamente alternative pentru care este demonstrat un profil de siguranță bun în timpul alăptării, în special atunci când alăptați un copil. Nou-născut sau prematur. bebelus.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există studii privind efectul BIFRIL asupra capacității de a conduce vehicule. Este bine să ne amintim, în timp ce conducem vehicule sau folosim utilaje, că medicamentul poate provoca somnolență, amețeli sau oboseală.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul următor prezintă toate reacțiile adverse care au fost raportate în timpul practicii clinice la pacienții tratați cu BIFRIL. Acestea sunt enumerate în funcție de clasificarea pentru sisteme și organe și împărțite în funcție de frecvența de debut, în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,
Tulburări ale sistemului nervos
Uzual:
Amețeli, dureri de cap
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Uzual:
tuse
Tulburări gastrointestinale
Uzual:
greață / vărsături
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente:
eczemă
Rar:
angioedem
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente:
crampe musculare
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Uzual:
oboseală
Mai puțin frecvente:
astenie
Au fost observate următoarele reacții adverse asociate tratamentului cu inhibitori ai ECA.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Agranulocitoza și pancitopenia pot apărea la un număr mic de pacienți.
Au fost raportate anemie hemolitică la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: hipoglicemie
Tulburari psihiatrice
În cazuri rare: depresie, modificări ale dispoziției, tulburări de somn, stare confuzională.
Tulburări ale sistemului nervos
Ocazional: parestezie, disgeuzie, tulburări de echilibru.
Tulburări oculare
Rareori: vedere încețoșată
Tulburări ale urechii și labirintului
Rar: tinitus
Patologii cardiace
În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, au fost raportate cazuri sporadice de tahicardie, palpitații, aritmie, angina pectorală, infarct miocardic în caz de hipotensiune.
Patologii vasculare
Au apărut cazuri de hipotensiune arterială severă cu inițierea sau creșterea posologiei. Acest lucru apare în special în anumite grupuri de risc (vezi Avertismente speciale și precauții pentru utilizare) .În asociere cu hipotensiune arterială, pot apărea simptome precum amețeli, senzații de slăbiciune, tulburări de vedere și rareori pierderea cunoștinței (sincopă).
Rareori, bufeurile.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
S-au raportat rareori simptome precum dispneea, sinuzita, rinita, glosita, bronșita și bronhospasmul. Au fost raportate cazuri de edem angioneurotic care implică fața și țesuturile orofaringiene la un subgrup mic de pacienți cărora li se administrează inhibitori ai ECA. În cazuri izolate, edemul angioneurotic care afectează căile respiratorii superioare a dus la obstrucția fatală a căilor respiratorii.
Tulburări gastrointestinale
Ocazional dureri abdominale, diaree, constipație și gură uscată.
În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. au fost descrise cazuri sporadice de pancreatită și ileus paralitic. Cazuri foarte rare de angioedem al intestinului subțire.
Tulburări hepatobiliare
Au fost raportate cazuri sporadice de icter colestatic și hepatită în asociere cu aportul de inhibitori ai ECA.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Ocazional, reacții alergice și de hipersensibilitate, cum ar fi mâncărime, urticarie, eritem multiform, sindrom Steven-Johnson, necroliză epidermică toxică, leziuni cutanate asemănătoare psoriaziei, alopecie.
Aceste simptome pot fi însoțite de febră, mialgie, artralgie, eozinofilie și / sau creșterea titrului ANA.
Rar, hiperhidroză.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Ocazional, poate apărea mialgie
Tulburări renale și urinare
Debutul sau agravarea insuficienței renale. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare).
Rar, tulburări de urinare.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Rareori, disfuncție erectilă.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rar, edem periferic și durere toracică.
Testele de diagnostic
Posibilă creștere a azotului ureic și a creatininei din sânge, în special în prezența insuficienței renale, insuficienței cardiace severe și a hipertensiunii arteriale renasculare, reversibilă la întreruperea tratamentului. Reduceri ale hemoglobinei, hematocritului, trombocitelor și numărului de sânge au fost raportate la unii pacienți. în plus, au fost raportate niveluri crescute de enzime hepatice și bilirubină.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului sunt: hipotensiune arterială severă, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice și insuficiență renală.
În caz de supradozaj, pacientul trebuie ținut sub observație clinică atentă, de preferință într-o "unitate de terapie intensivă. Creatinina și electroliții serici trebuie verificați frecvent. Măsurile terapeutice care trebuie luate depind de natura și severitatea. Dacă ingestia a avut loc recent, pot fi luate măsuri pentru prevenirea absorbției, cum ar fi spălarea gastrică și administrarea de agenți adsorbanți și sulfat de sodiu. În cazul apariției hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie plasat în poziție antisoc și utilizarea expansorilor de plasmă și / sau a tratamentului cu angiotensină II considerat. Bradicardia sau reacțiile vagale extinse trebuie tratate prin administrarea de atropină. Poate fi luată în considerare și utilizarea unui stimulator cardiac. Inhibitorii ECA pot fi eliminați din circulație prin hemodializă. Evitați utilizarea membranelor de poliacrilonitril cu flux ridicat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitor ECA - codul ATC: C09AA15.
Efectele benefice ale BIFRIL în tratamentul hipertensiunii și al infarctului miocardic acut se manifestă în primul rând prin suprimarea sistemului plasmatic renină-angiotensină-aldosteron. Inhibarea ECA (Ki 0,4 nM în plămânul de iepure datorită sării de arginină a zofenoprilatului), prin scăderea angiotensinei plasmatice II, determină o „scădere a activității vasopresorului și o reducere a secreției de aldosteron”. Scăderea ultimă și mică, creșteri mici ale serului pot apărea concentrații de potasiu, împreună cu pierderi de sodiu și lichide. Încetarea feedback-ului negativ al angiotensinei II asupra secreției de renină duce la o creștere a activității plasmatice a reninei.
După 24 de ore după administrarea orală a unei doze unice de 30 mg și 60 mg de zofenopril calciu, activitatea ECA plasmatică este suprimată cu 53,4%, respectiv 74,4%.
Inhibarea ECA duce la o creștere a activității circulante și locale a sistemului calikreină-kinină, care contribuie la vasodilatația periferică prin activarea sistemului de prostaglandine. este posibil ca acest mecanism să fie implicat în efectul hipotensiv al zofenoprilului calciu și să fie responsabil pentru unele dintre efectele secundare.
La pacienții cu hipertensiune arterială, administrarea BIFRIL are ca rezultat o reducere similară a tensiunii arteriale atât în poziția în picioare, cât și în decubit dorsal, fără o creștere compensatorie a ritmului cardiac. Rezistențele vasculare sistemice medii tind să scadă după administrarea BIFRIL.
La unii pacienți, sunt necesare câteva săptămâni de terapie pentru a obține o reducere optimă a tensiunii arteriale. Efectele antihipertensive persistă în terapia pe termen lung.
Întreruperea bruscă a tratamentului nu a fost asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În prezent nu există date privind efectele BIFRIL asupra morbidității și mortalității la pacienții hipertensivi.
Deși au fost observate efecte antihipertensive la toate populațiile studiate, pacienții negri cu hipertensiune arterială (de obicei o populație cu hipertensiune arterială cu renină scăzută) răspund mai puțin în medie la monoterapia cu inhibitori ai ECA decât pacienții care nu sunt negri. Această diferență dispare odată cu adăugarea unui diuretic la terapie.
Eficacitatea clinică a zofenoprilului administrată devreme după infarctul miocardic este legată de mulți factori, cum ar fi reducerea nivelurilor plasmatice de angiotensină II (limitarea procesului de remodelare ventriculară care poate reduce prognosticul quod vitam al pacientului atacat de inimă) și creșterea concentrațiilor plasmatice și țesutul substanțelor vasodilatatoare (sistemul chinină-prostaglandină).
Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, cu zofenopril a fost efectuat la 1.556 pacienți cu infarct miocardic anterior care nu au fost supuși terapiei trombolitice. Tratamentul a fost început în decurs de 24 de ore și a continuat timp de 6 săptămâni. Incidența obiectivului primar combinat (insuficiență cardiacă severă și / sau deces la săptămâna 6) a fost redusă la pacienții tratați cu zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). La un an, rata de supraviețuire a grupului de pacienți cu zofenopril a fost crescută.
Informații suplimentare:
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare. Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Zofenopril calciu este un promedicament, deoarece inhibitorul activ este compusul sulfhidril liber, zofenoprilat, rezultat din hidroliza tioesterului.
Absorbţie
Zofenopril calciu este absorbit rapid și complet pe cale orală și suferă o conversie aproape completă la zofenoprilat, atingând nivelurile maxime de sânge la 1,5 ore după administrarea unei doze orale de BIFRIL. apare după administrarea a 15 până la 60 mg de zofenopril calciu timp de 3 săptămâni. Prezența alimentelor în tractul gastrointestinal reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție și ASC ale zofenoprilatului sunt aproape identice atât în condiții de post cât și în cele de hrănire.
Distribuție
O doză radio-marcată ex vivo de calciu de zofenopril este legată de proteinele plasmatice de aproximativ 88%, în timp ce volumul de distribuție la starea de echilibru este de 96 litri.
Biotransformare
Cei opt metaboliți, responsabili pentru 76% din radioactivitatea urinară, au fost identificați în urina umană după administrarea unei doze radiomarcate de calciu zofenopril. Metabolitul principal este zofenoprilatul (22%), care este apoi metabolizat prin diferite căi, inclusiv glucuronidarea (17%), ciclizarea și glucuronidarea (13%), conjugarea cu cisteina (9%) și S-metilarea grupului tiol. (8%); timpul de înjumătățire plasmatică al zofenoprilatului este de 5,5 ore, iar clearance-ul său pe tot corpul este de 1300 ml / min după calciu zofenopril oral.
Eliminare
Zofenoprilatul radiomarcat administrat intravenos este eliminat în urină (76%) și fecale (16%), în timp ce după administrarea unei doze orale de zofenopril radiomarcat calciu, 69% și 26% din radioactivitate sunt recuperate în urină și, respectiv, în materiile fecale., indicând o cale dublă de eliminare (rinichi și ficat).
Farmacocinetica la vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la persoanele în vârstă cu funcție renală normală.
Farmacocinetica în disfuncția renală
Pe baza comparației principalilor parametri farmacocinetici ai zofenoprilatului măsurați după administrarea orală de zofenoprilat de calciu marcat radioactiv, pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 45 și 90 ml / min).
La pacienții cu insuficiență renală moderată și severă (7-44 ml / min), rata de eliminare este redusă la aproximativ 50% din normal. Aceasta indică faptul că jumătate din doza inițială obișnuită de BIFRIL trebuie administrată la acești pacienți.
La pacienții cu boală renală în stadiu final și care fac hemodializă sau dializă peritoneală, rata de eliminare este redusă la 25% din normal. Acest lucru indică faptul că acestor pacienți li se va administra un sfert din doza inițială obișnuită de BIFRIL.
Farmacocinetica în disfuncția hepatică
Valorile Cmax și Tmax pentru zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată după o doză unică de zofenopril de calciu radiomarcat sunt aceleași ca la subiecții sănătoși. Cu toate acestea, valorile ASC la pacienții cu ciroză sunt de două ori mai mari decât cele obținute la subiecții sănătoși, prin urmare, doza inițială de BIFRIL pentru pacienții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată ar trebui să fie la jumătate din cea dată pacienților cu funcție hepatică normală.
Nu există date farmacocinetice pentru zofenopril și zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică severă, prin urmare, zofenoprilul este contraindicat la acești pacienți.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate pe doze repetate efectuate pe trei specii de mamifere și cu administrare orală, cele mai multe efecte legate de tratament au fost cele raportate în general pentru inhibitorii ECA. Efectele observate au inclus o scădere a parametrilor eritrocitelor, o creștere a azotului ureic seric, o scădere a greutății inimii și a hiperplaziei celulare juxta-glomerulare care a apărut la doze mult mai mari decât dozele maxime recomandate la om. Într-un studiu de toxicitate orală cu doze repetate la câini, s-a găsit discrazie sanguină specifică speciei mediată de imunitate la doze mari.
Nu s-au observat modificări semnificative în activitățile citocromului P450 la maimuțe într-un studiu de toxicitate repetată pe cale orală de un an.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, zofenoprilul la doze mari de 90 și 270 mg / kg în generația F1 a determinat o reducere a dozei a ratei de creștere a descendenților, precum și nefrotoxicitate și o supraviețuire postnatală redusă. Tratamentul cu zofenopril în timpul gestației a cauzat toxicitate fetală și de dezvoltare la șobolani și embrioni și fetotoxicitate la iepuri, dar numai la doze materne toxice.
Studiile de genotoxicitate au arătat că zofenoprilul nu este nici mutagen, nici clastogen.
În studiile de carcinogenitate la șobolani și șoareci, nu s-a arătat carcinogenitate. În studiul de carcinogeneză efectuat la șoareci, s-a observat o incidență crescută a atrofiei testiculare; relevanța clinică a acestui fenomen nu este cunoscută.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, silice coloidală anhidră.
Acoperire: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Fără precauții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere PVDC / PVC / aluminiu sau Aclar / aluminiu, pachete de:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 sau 100 comprimate filmate; 50 și 56 de comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 comprimate filmate; 50 și 56 de comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 comprimate filmate; 50 și 56 de comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 sau 100 comprimate filmate; 50 și 56 de comprimate filmate în blistere perforate cu doză unitară
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Drumul 6 - Clădirea L - Rozzano (Mi)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BIFRIL 7,5 mg: 12 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408017
14 blistere comprimate PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408029
28 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408031
48 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408043
12 comprimate blister Aclar / aluminiu AIC n. 034408144
14 comprimate blister Aclar / aluminiu n. 034408157
28 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408169
48 comprimate Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408056
14 blistere comprimate PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408068
28 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408070
12 comprimate blister Aclar / aluminiu AIC n. 034408183
14 comprimate blister Aclar / aluminiu n. 034408195
28 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408082
28 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408094
56 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408106
14 comprimate blister Aclar / aluminiu n. 034408219
28 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408221
56 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408118
28 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408120
56 comprimate blister PVDC / PVC / aluminiu AIC n. 034408132
14 comprimate blister Aclar / aluminiu n. 034408245
28 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408258
56 tablete Aclar / aluminiu blister AIC n. 034408260
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 30 iulie 1998
Data reînnoirii: 30 iulie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
