Ingrediente active: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml pulbere pentru suspensie perfuzabilă
De ce se utilizează Abraxane? Pentru ce este?
Ce este Abraxane
Abraxane conține paclitaxel legat de albumina, o proteină umană, ca ingredient activ în particulele minuscule cunoscute sub numele de nanoparticule. Paclitaxel aparține unui grup de medicamente numite taxani, care sunt utilizate în terapia cancerului.
- Paclitaxel este partea medicamentului care afectează tumora, funcționează prin oprirea diviziunii celulelor tumorale, care apoi mor.
- Albumina este partea medicamentului care ajută paclitaxelul să se dizolve în sânge și să se deplaseze prin pereții vaselor de sânge către tumoră. Aceasta înseamnă că nu sunt necesare alte substanțe chimice care pot provoca reacții adverse, care pot pune viața în pericol. Unele reacții adverse sunt mult mai mici comun cu Abraxane.
Pentru ce este Abraxane
Abraxane este utilizat pentru tratarea următoarelor tipuri de cancer:
Cancer mamar
- Cancer de sân care s-a răspândit în alte părți ale corpului (acest lucru se numește cancer de sân „metastatic”).
- Abraxane este utilizat în cancerul de sân metastatic atunci când cel puțin o „altă terapie a fost încercată, dar nu a funcționat și dacă pacientul nu este potrivit pentru tratamente care conțin un grup de medicamente numite„ antracicline ”.
- Persoanele cu cancer de sân metastatic care au primit Abraxane, în cazurile în care o altă terapie nu a avut succes, au fost mai susceptibile de a vedea o reducere a dimensiunii tumorii și au trăit mai mult decât persoanele care au luat o terapie alternativă.
Cancerul pancreasului
- Abraxane este utilizat împreună cu un medicament numit gemcitabină pentru cancerul metastatic al pancreasului. Persoanele cu cancer pancreatic metastatic (cancer pancreatic care s-a răspândit în alte părți ale corpului) tratate cu Abraxane și gemcitabină într-un studiu clinic au trăit mai mult decât persoanele care au primit gemcitabină în monoterapie.
Cancer de plamani
- Abraxane este utilizat împreună cu un medicament numit carboplatină pentru a trata cel mai frecvent cancer pulmonar numit „cancer pulmonar cu celule mici”.
- Abraxane este utilizat în cancerul pulmonar cu celule mici, atunci când intervenția chirurgicală sau radioterapia nu sunt adecvate pentru tratarea bolii.
Contraindicații Când Abraxane nu trebuie utilizat
Nu utilizați Abraxane
- dacă sunteți alergic la paclitaxel sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
- dacă alăptați;
- dacă aveți un număr scăzut de celule albe din sânge (globule albe din sânge, număr inițial de neutrofile <1.500 celule / mm3 - informații despre acest lucru vor fi furnizate de medicul dumneavoastră).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Abraxane
Discutați cu medicul sau asistenta înainte de a utiliza Abraxane
- dacă funcția renală este redusă;
- dacă aveți probleme hepatice severe;
- dacă aveți probleme cardiace.
Consultați medicul sau asistenta dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni în timp ce luați Abraxane; medicul dumneavoastră poate decide să întrerupă tratamentul sau să reducă doza:
- dacă aveți vânătăi anormale, sângerări sau semne de infecție, cum ar fi dureri în gât sau febră;
- dacă simțiți amorțeală, furnicături, usturime, sensibilitate la atingere sau slăbiciune musculară;
- dacă aveți probleme de respirație, cum ar fi dificultăți de respirație sau tuse uscată.
Copii și adolescenți
Acest medicament nu a fost studiat la copii și adolescenți, deoarece cancerul de sân, cancerul pancreatic și cel pulmonar nu apar la aceste grupe de vârstă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Abraxane
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală și medicamente pe bază de plante. Acest lucru se datorează faptului că Abraxane poate afecta modul în care acționează alte medicamente și alte medicamente pot afecta modul în care funcționează Abraxan
Aveți grijă și consultați-vă medicul atunci când luați Abraxane împreună cu oricare dintre următoarele:
- medicamente pentru tratarea infecțiilor (de exemplu, antibiotice, cum ar fi eritromicina, rifampicina, etc; întrebați medicul, asistenta sau farmacistul dacă nu sunteți sigur dacă medicamentul pe care îl luați este un antibiotic), inclusiv medicamente pentru tratamentul infecțiilor fungice (de exemplu ketoconazol )
- medicamente utilizate pentru stabilizarea stării de spirit, uneori numite și antidepresive (de exemplu, fluoxetină)
- medicamente utilizate pentru tratarea convulsiilor (epilepsie) (de exemplu carbamazepină, fenitoină)
- medicamente utilizate pentru scăderea nivelului de lipide din sânge (de exemplu gemfibrozil)
- medicamente utilizate pentru arsuri la stomac sau ulcere gastrice (de exemplu, cimetidină)
- medicamente utilizate pentru tratarea HIV și SIDA (de exemplu, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapină)
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Paclitaxel poate provoca anomalii congenitale grave (naștere) și, prin urmare, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei cu Abraxane și timp de 1 lună după întreruperea tratamentului.
Nu alăptați în timpul tratamentului cu Abraxane, deoarece nu se știe dacă substanța activă paclitaxel trece în laptele matern.
Pacienților de sex masculin li se recomandă să nu creeze copii în timpul tratamentului și timp de șase luni după întreruperea tratamentului și să întrebe despre depozitarea materialului seminal înainte de tratament, datorită posibilității ca terapia cu Abraxane să producă infertilitate permanentă.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unele persoane se pot simți obosite sau amețite după ce li s-a administrat Abraxane. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți instrumente sau utilaje.
Dacă alte medicamente sunt prescrise ca parte a terapiei dumneavoastră, consultați medicul cu privire la posibilitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Abraxane conține sodiu
Fiecare ml Abraxane conține aproximativ 4,2 mg sodiu. Dacă urmați o dietă săracă în sodiu, ar trebui să țineți cont de acest lucru.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Abraxane: Doze
Abraxane va fi administrat într-o venă prin perfuzie intravenoasă de către un medic sau o asistentă medicală. Cantitatea administrată depinde de suprafața corpului și de rezultatele analizelor de sânge. Doza uzuală pentru cancerul de sân este de 260 mg / m2 de suprafață corporală, administrată peste 30 de minute. Doza uzuală pentru cancerul pancreatic avansat este de 125 mg / m2 de suprafață corporală, administrată pe o perioadă de 30 de minute. 30 de minute. Doza uzuală pentru cancerul pulmonar cu celule mici nu este de 100 mg / m2 de suprafață corporală, administrată timp de 30 de minute.
Cât de des se administrează Abraxane?
Pentru tratamentul cancerului de sân metastatic, Abraxane se administrează de obicei o dată la trei săptămâni (în ziua 1 a unui ciclu de 21 de zile).
Pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat, Abraxane se administrează în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 de zile, cu gemcitabină administrată imediat după Abraxane.
Pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, Abraxane se administrează o dată pe săptămână (adică în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 21 de zile) cu carboplatină administrat o dată la trei săptămâni (adică numai în ziua 1 din fiecare 21- ciclu de zi), imediat după administrarea dozei de Abraxane.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Abraxane
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse foarte frecvente pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
- Caderea parului (majoritatea cazurilor de cadere a parului au avut loc la mai putin de o luna de la inceperea tratamentului cu Abraxane. Cand apare, caderea parului este pronuntata (peste 50%) la majoritatea pacientilor)
- Eczemă
- Scăderea anormală a numărului anumitor tipuri de celule albe din sânge (neutrofile, limfocite sau leucocite) în sânge
- Deficitul de eritrocite (globule roșii din sânge)
- Reducerea numărului de trombocite din sânge
- Efecte asupra nervilor periferici (durere, amorțeală, furnicături sau pierderea senzației)
- Durere în una sau mai multe articulații
- Durere musculară
- Greață, diaree, constipație, iritare a gurii, pierderea poftei de mâncare
- A repetat
- Slăbiciune și oboseală, febră
- Deshidratare, modificări ale gustului, scădere în greutate
- Niveluri scăzute de potasiu în sânge
- Depresie, tulburări de somn
- Durere de cap
- Frisoane
- Dificultăți de respirație
- Ameţeală
- Umflarea membranelor mucoase și a țesuturilor moi
- Creșterea valorilor funcției hepatice
- Durere la nivelul extremităților
- Tuse
- Durere abdominală
- sângerări nasale
Reacțiile adverse frecvente pot afecta până la 1 din 10 persoane:
- Mâncărime, piele uscată, modificări ale unghiilor
- Infecție, febră cu scăderea numărului de tipuri de celule albe din sânge (neutrofile) din sânge, înroșire, aftoză orală, infecție severă a sângelui care poate fi cauzată de o reducere a globulelor albe din sânge
- Reducerea numărului de toate tipurile de celule sanguine
- Dureri în piept sau dureri în gât
- Indigestie, probleme abdominale
- Nas umplut
- Dureri de spate, dureri osoase
- Reducerea coordonării musculare sau dificultăți de citire, creșterea sau scăderea sfâșierii, pierderea genelor
- Modificări ale ritmului cardiac sau ritmului, insuficiență cardiacă
- Scăderea sau creșterea tensiunii arteriale
- Roșeață sau umflături la locul de inserare a acului
- Anxietate
- Infecție în plămâni
- Infecții ale tractului urinar
- Obstrucția intestinului, inflamația intestinului gros, inflamația căilor biliare
- Insuficiență renală acută
- Creșterea bilirubinei în sânge
- Tuse cu sânge
- Gură uscată, dificultate la înghițire
- Slabiciune musculara
- Vedere încețoșată
Reacțiile adverse mai puțin frecvente pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
- Creșterea în greutate, lactatul dehidrogenază din sânge (o enzimă) a crescut, funcția rinichilor a scăzut, glicemia a crescut, fosforul din sânge a crescut
- Scăderea sau lipsa reflexelor, mișcări involuntare, nevralgii, leșin, amețeli în picioare, tremor, paralizie a nervului facial
- Iritații oculare, dureri oculare, roșeață oculară, mâncărime oculară, vedere dublă, scăderea acuității vizuale sau vederea luminilor intermitente, vedere încețoșată din cauza umflării retinei (edem macular cistoid)
- Dureri de urechi, sunete în urechi
- Tuse cu mucus, dificultăți de respirație la mersul sau urcarea scărilor, curgerea sau uscarea nasului, scăderea sunetelor de respirație, apă în plămâni, răgușeală, cheag de sânge în plămâni, gât uscat
- Flatulență (gaze intestinale), crampe stomacale, dureri ale gingiilor, sângerări rectale
- Urinare dureroasă, urinare frecventă, sânge în urină, incontinență urinară
- Dureri de unghii, sensibilitate dureroasă a unghiilor, pierderea unghiilor, urticarie, durere de piele, reacție fotosensibilă, tulburare de pigmentare, transpirație crescută, transpirații nocturne, pete albe pe piele, leziuni ale pielii, umflături faciale
- Scăderea fosforului din sânge, retenția de lichide, scăderea albuminei din sânge, creșterea setei, scăderea calciului din sânge, scăderea zahărului din sânge, scăderea sodiului în sânge
- Durere și congestie a nasului, infecții ale pielii, infecție cu cateter
- Zdrobi
- Durere unde se află tumora, necroză tumorală
- Scăderea tensiunii arteriale în picioare, extremități reci (mâini și picioare)
- Dificultăți de mers, umflături
- Reactie alergica
- Scăderea funcției hepatice, ficat mărit
- Dureri în piept ? Nelinişte
- Sângerări mici la nivelul pielii din cauza cheagurilor de sânge?
- O boală care implică distrugerea celulelor roșii din sânge și insuficiență renală acută
Reacțiile adverse rare pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:
- Reacția pielii la un alt agent sau inflamația pulmonară în urma radiației
- Formarea cheagurilor de sânge
- Puls foarte lent, atac de cord
- Scurgerea medicamentului din venă
- O perturbare a sistemului de conducere electrică a inimii (bloc atrioventricular)
Reacțiile adverse foarte rare pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane:
Inflamare / erupție cutanată severă a pielii și a mucoaselor (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică). De asemenea, raportați reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Flacoane închise: Păstrați flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
După prima reconstituire, suspensia trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, suspensia poate fi păstrată la frigider (2 ° C - 8 ° C) timp de până la 8 ore în flaconul păstrat în cutia exterioară care protejează medicamentul de lumină.
Suspensia reconstituită în perfuzie intravenoasă poate fi păstrată până la 8 ore la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Medicul sau farmacistul dvs. este responsabil pentru eliminarea corectă a Abraxane neutilizat.
Ce conține Abraxane
Ingredientul activ este paclitaxel.
Fiecare flacon conține 100 mg sau 250 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule
După reconstituire, fiecare ml de suspensie conține 5 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule.
Cealaltă componentă este albumina umană (conținând sodiu, caprilat de sodiu și N-acetil DL triptofanat).
Cum arată Abraxane și conținutul ambalajului
Abraxane este o pulbere albă până la galbenă pentru suspensie perfuzabilă. Abraxane este disponibil în flacoane de sticlă conținând 100 mg sau 250 mg de paclitaxel legat de albumină formulat în nanoparticule.
Fiecare pachet conține 1 flacon.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ABRAXANE 5 mg / ml pulbere pentru suspensie pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 100 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule.
Fiecare flacon conține 250 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule.
După reconstituire, fiecare ml de suspensie conține 5 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule.
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare ml de concentrat conține sodiu 0,183 mmol, echivalent cu 4,2 mg sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru suspensie perfuzabilă.
Suspensia reconstituită are un pH de 6-7,5 și o valoare de osmolalitate de 300-360 mOsm / kg.
Pulberea este de culoare albă până la galbenă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Monoterapia cu Abraxane este indicată pentru tratamentul cancerului de sân metastatic la pacienții adulți care nu au reușit tratamentul de primă linie pentru boala metastatică și pentru care nu este indicată terapia standard care conține antraciclină (vezi pct. 4.4).
Abraxane în combinație cu gemcitabină este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu adenocarcinom metastatic al pancreasului.
Abraxane în combinație cu carboplatină este indicat pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar cu celule mici, la pacienții adulți, care nu sunt candidați la o intervenție chirurgicală potențial curativă și / sau radioterapie.
04.2 Doze și mod de administrare
Abraxane trebuie administrat numai sub supravegherea unui oncolog calificat în secții specializate în administrarea de agenți citotoxici. Nu trebuie înlocuit cu alte formulări de paclitaxel.
Dozare
Cancer mamar
Doza recomandată de Abraxane este de 260 mg / m2 pentru administrare intravenoasă timp de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni.
Ajustarea dozei în timpul tratamentului pentru cancerul de sân
La pacienții care prezintă neutropenie severă (număr de neutrofile 3 timp de o săptămână sau mai mult) sau neuropatie senzorială severă în timpul terapiei cu Abraxane, doza trebuie redusă la 220 mg / m2 în cursurile ulterioare. Dacă reapar neutropenia severă sau neuropatia senzorială, doza trebuie redusă în continuare la 180 mg / m2. Abraxane nu trebuie administrat până când numărul neutrofilelor revine la peste 1.500 de celule / mm3. Pentru neuropatia senzorială de gradul 3, întrerupeți tratamentul până la revenirea la gradul 1 sau 2 și apoi reduceți doza pentru toate cursurile ulterioare.
Adenocarcinom pancreatic
Doza recomandată de Abraxane în asociere cu gemcitabină este de 125 mg / m2, pentru a fi administrată intravenos timp de 30 de minute în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Doza concomitentă recomandată de gemcitabină este de 1.000 mg / m2, administrat intravenos peste 30 de minute imediat după finalizarea administrării Abraxane în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.
Ajustarea dozei în timpul tratamentului adenocarcinomului pancreatic
Tabelul 1: Reducerea nivelului dozei la pacienții cu adenocarcinom pancreatic
Tabelul 2: Modificări ale dozei pentru neutropenie și / sau trombocitopenie la începutul unui ciclu sau în timpul unui ciclu pentru pacienții cu adenocarcinom pancreatic
Abrevieri: ANC = număr absolut de neutrofile (ANC = Număr absolut de neutrofile); WBC = leucocite (WBC = globule albe)
Tabelul 3: Modificări ale dozei pentru alte reacții adverse la medicamente la pacienții cu adenocarcinom pancreatic
a Consultați Tabelul 1 pentru reducerea nivelului dozei
Cancerul pulmonar cu celule mici:
Doza recomandată de Abraxane este de 100 mg / m2, care trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Doza recomandată de carboplatină este ASC = 6 mg · min / ml, administrat numai în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile, începând de îndată ce Abraxane este terminat.
Ajustarea dozei în timpul tratamentului cancerului pulmonar cu celule mici:
Abraxane nu trebuie administrat în ziua 1 a ciclului până când numărul absolut de neutrofile (ANC) este ≥ 1500 celule / mm3 și numărul de trombocite este ≥ 100.000 celule / mm3. Pentru fiecare doză săptămânală ulterioară de Abraxane, pacienții trebuie să aibă un ANC ≥ 500 celule / mm3 și un număr de trombocite> 50.000 celule / mm3; în caz contrar, doza trebuie suspendată până la recuperarea acestor valori. Când valorile revin la aceste niveluri, reluați administrarea săptămânii următoare conform criteriilor prezentate în tabelul 4. Reduceți următoarea doză numai dacă sunt îndeplinite criteriile din tabelul 4.
Tabelul 4: Reducerea dozelor pentru toxicitățile hematologice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici
1 În ziua 1 a ciclului de 21 de zile, reduceți doza de Abraxane și carboplatină în același timp. În zilele 8 sau 15 ale ciclului de 21 de zile, reduceți doza de Abraxane; reduceți doza de carboplatină în următorul ciclu.
2 Până la 7 zile după doza programată din ziua 1 a ciclului următor
Pentru toxicitatea cutanată de gradul 2 sau 3, diareea de gradul 3 sau mucozita de gradul 3, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se îmbunătățește la ≤ gradul 1, apoi reluați tratamentul în conformitate cu liniile directoare din tabelul 5. Pentru neuropatia periferică de grad ≥ 3, rețineți tratamentul până când starea revine până la ≤ Gradul 1. Tratamentul poate fi reluat la următorul nivel de doză mai mică în următoarele cicluri, conform recomandărilor din Tabelul 5. Pentru orice altă toxicitate non-hematologică de gradul 3 sau 4, întrerupeți tratamentul până când toxicitatea se îmbunătățește la ≤ gradul 2, apoi reluați tratamentul așa cum este raportat în Tabelul 5.
Tabelul 5: Reducerea dozelor pentru toxicitățile non-hematologice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici
1 În ziua 1 a ciclului de 21 de zile, reduceți doza de Abraxane și carboplatină în același timp. În zilele 8 sau 15 ale ciclului de 21 de zile, reduceți doza de Abraxane; reduceți doza de carboplatină în următorul ciclu.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență hepatică
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală> 1 până la ≤ 1,5 x LSN și aspartat aminotransferază [AST] ≤ 10 x LSN) nu este necesară ajustarea dozei indiferent de indicație.
Pentru pacienții cu cancer de sân metastatic și pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubină totală> 1,5 până la ≤ 5 x ULN și AST ≤ 10 x ULN), se recomandă o reducere a dozei de 20%. Doza redusă poate fi crescută până la doza destinată pacienților cu funcție hepatică normală, dacă pacientul tolerează tratamentul timp de cel puțin două cicluri (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pentru pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului cu insuficiență hepatică moderată până la severă, nu există date suficiente pentru a permite recomandările de dozare (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pentru pacienții cu bilirubină totală> 5 x LSN sau AST> 10 x LSN, nu există date suficiente pentru a permite recomandările de dozare, indiferent de indicație (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală
Pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei estimat ≥ 30 până la clearance-ul creatininei estimat
Pacienți vârstnici
Pentru pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, nu se recomandă reduceri suplimentare ale dozelor decât cele pentru toți pacienții.
Dintre cei 229 de pacienți tratați cu Abraxane în monoterapie pentru cancer de sân într-un studiu randomizat, 13% au avut vârsta de cel puțin 65 de ani și edem periferic la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani.
Dintre cei 421 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină într-un studiu randomizat, 41% aveau 65 de ani sau peste și 10% aveau 75 de ani sau mai mult. La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste tratați cu Abraxane și gemcitabină, a existat o incidență crescută a reacțiilor adverse grave și a reacțiilor adverse care au dus la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4). înainte de a lua în considerare tratamentul (vezi pct. 4.4).
Dintre cei 514 pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, tratați cu Abraxane în asociere cu carboplatină în studiul randomizat, 31% aveau 65 de ani sau peste și 3,5% aveau 75 de ani sau peste. Evenimentele de mielosupresie, neuropatie periferică și artralgie au fost mai frecvente la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste decât la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. Experiența cu utilizarea Abraxane / carboplatină la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste este limitată.
Modelarea farmacocinetică / farmacodinamică, utilizând date de la 125 de pacienți cu tumori solide avansate, indică faptul că pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani pot fi mai predispuși la apariția neutropeniei în timpul primului curs de tratament.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Abraxane la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani nu au fost stabilite. Nu există indicații pentru utilizarea specifică a Abraxane la populația pediatrică în indicația cancerului de sân metastatic, a adenocarcinomului pancreatic sau a plămânului cu celule mici. cancer.
Mod de administrare
Administrați suspensia reconstituită de Abraxane intravenos utilizând un set de perfuzie echipat cu un filtru de 15 microni. După administrare, se recomandă spălarea liniei de perfuzie cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) pentru a asigura administrarea dozei complete.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Pacienții cu o valoare inițială a numărului de neutrofile 3.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Abraxane este o formulare de paclitaxel legată de nanoparticule de albumină, care poate avea proprietăți farmacologice substanțial diferite față de alte formulări de paclitaxel (vezi secțiunile 5.1 și 5.2). Nu trebuie înlocuită cu alte formulări de paclitaxel.
Hipersensibilitate
Au fost raportate cazuri rare de reacții grave de hipersensibilitate, inclusiv evenimente foarte rare de reacții anafilactice fatale. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, medicamentul trebuie întrerupt imediat, trebuie inițiată terapia simptomatică și pacientul nu mai urmează tratament cu paclitaxel.
Hematologie
Supresia măduvei osoase (în principal neutropenia) este frecventă după terapia cu Abraxane. Neutropenia este legată de doză și este o formă de toxicitate care limitează doza. În timpul terapiei cu Abraxane trebuie efectuată o monitorizare frecventă a numărului de sânge. Pacientul nu trebuie repus la cursuri ulterioare de Abraxane până când neutrofilele nu revin la niveluri de> 1.500 celule / mm3 și trombocite la niveluri> 100.000 celule / mm3 (vezi pct. 4.2).
Neuropatie
Neuropatia senzorială este frecventă după terapia Abraxane, deși dezvoltarea simptomelor severe este mai puțin frecventă. Neuropatia senzorială de gradul 1 sau 2 nu necesită în general reducerea dozei. Când Abraxane este utilizat singur, dacă se dezvoltă neuropatie senzorială de gradul 3, terapia trebuie suspendată până când starea revine la gradul 1 sau 2 și se recomandă ulterior reducerea dozei pentru toate cursurile ulterioare de Abraxane (vezi punctul 4.2). Pentru utilizarea combinată a Abraxane și gemcitabină, dacă se dezvoltă neuropatie periferică de gradul 3 sau mai mare, întrerupeți Abraxane; continuați tratamentul cu gemcitabină la aceeași doză. Reîncepeți Abraxane la o doză redusă când neuropatia periferică scade la gradul 0 sau 1 (vezi pct. 4.2). Pentru utilizarea combinată a Abraxane și carboplatină, în prezența neuropatiei periferice de gradul 3 sau mai mare, tratamentul trebuie întrerupt până la îmbunătățirea gradului 0 sau 1 și, ulterior, doza de Abraxane și carboplatină trebuie redusă pentru toate ciclurile ulterioare (vezi secțiunea 4.2).
Septicemie
Sepsisul a fost observat la o incidență de "5% la pacienții cu sau fără neutropenie tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină. Complicațiile datorate cancerului pancreatic preexistent, în special obstrucția biliară sau prezența stenturilor biliare, au fost identificate ca factori importanți implicați. Dacă un pacient are febră (indiferent de numărul de neutrofile), inițiați tratamentul cu antibiotice cu spectru larg. În caz de neutropenie febrilă, întrerupeți Abraxane și gemcitabina până când febra dispare și ANC ≥ 1.500 celule / mm3, apoi reluați tratamentul la doze reduse (vezi pct. 4.2).
Pneumonie
Pneumonia a apărut la 1% dintre pacienți când Abraxane a fost utilizat singur și la 4% dintre pacienți când Abraxane a fost utilizat în asociere cu gemcitabină. Monitorizați îndeaproape toți pacienții pentru semne și simptome de pneumonie. Odată exclusă. O „etiologie infecțioasă și diagnostic de pneumonie a stabilit, întrerupe definitiv tratamentul cu Abraxane și gemcitabină și inițiază imediat „terapia adecvată și măsurile de susținere (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Deoarece toxicitatea paclitaxelului poate crește în cazul insuficienței hepatice, trebuie administrată prudență la administrarea Abraxane pacienților cu insuficiență hepatică. Pacienții cu insuficiență hepatică pot prezenta un risc crescut de toxicitate, în special după mielosupresie; acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție, deoarece pot dezvolta forme de mielosupresie profundă.
Abraxane nu este recomandat la pacienții cu bilirubină totală> 5 x LSN sau AST> 10 x LSN). În plus, Abraxane nu este recomandat la pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubină totală> 1,5 x ULN și AST ≤ 10 x ULN) (vezi pct. 5.2).
Cardiotoxicitate
Rapoarte rare de insuficiență cardiacă congestivă și disfuncție ventriculară stângă au fost observate la subiecții tratați cu Abraxane. Majoritatea subiecților au fost anterior expuși la medicamente cardiotoxice, cum ar fi antraciclinele, sau au avut anterior boli de inimă. Prin urmare, pacienții tratați cu Abraxane vor trebui monitorizați cu atenție pentru apariția evenimentelor cardiace.
Metastaza SNC
Eficacitatea și siguranța Abraxane la pacienții cu metastaze ale sistemului nervos central (SNC) nu au fost stabilite. Metastazele SNC nu sunt în general bine controlate prin chimioterapie sistemică.
Simptome gastrointestinale
În caz de greață, vărsături și diaree după administrarea Abraxane, pacienții pot fi tratați cu antiemetice și agenți constipanți utilizați în mod obișnuit.
Pacienți cu vârsta de 75 de ani sau peste
La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, nu s-a demonstrat niciun beneficiu pentru tratamentul cu Abraxane în asociere cu gemcitabină, comparativ cu gemcitabina în monoterapie. La pacienții foarte vârstnici (≥75 ani) tratați cu Abraxane și gemcitabină, a existat o incidență crescută a reacțiilor adverse grave și a reacțiilor adverse care au dus la întreruperea tratamentului, inclusiv toxicitate hematologică, neuropatie periferică, scăderea apetitului și deshidratare La pacienții cu adenocarcinom pancreatic 75 de ani de vârstă și peste, evaluați cu atenție capacitatea de a tolera Abraxane în asociere cu gemcitabină, luând în considerare în special starea de performanță, comorbiditățile și riscul crescut de infecții (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Alte
Deși datele disponibile sunt limitate, nu a fost demonstrat niciun beneficiu clar în ceea ce privește supraviețuirea generală prelungită la pacienții cu adenocarcinom pancreatic care au niveluri normale de CA 19-9 înainte de inițierea tratamentului cu Abraxane și gemcitabină (vezi pct. 5.1).
Erlotinib nu trebuie administrat în asociere cu Abraxane plus gemcitabină (vezi pct. 4.5).
Excipienți
În formă reconstituită, fiecare ml de concentrat Abraxane conține 0,183 mmol sodiu, echivalent cu 4,2 mg sodiu. Pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu ar trebui să ia în considerare acest lucru.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Metabolizarea paclitaxelului este catalizată parțial de izoenzimele citocromului P450 CYP2C8 și CYP3A4 (vezi pct. 5.2). Prin urmare, în absența unui studiu de interacțiune farmacocinetică medicament, trebuie administrată precauție atunci când se administrează paclitaxel concomitent cu medicamente cunoscute ca având proprietăți inhibitoare (de exemplu, ketoconazol și alte antifungice derivate din imidazol, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil, cimetidină, ritonavir , saquinavir, indinavir și nelfinavir) sau inducție (rifampicină, carbamazepină, fenitoină, efavirenz, nevirapină) a izoenzimei CYP2C8 sau CYP3A4.
Paclitaxelul și gemcitabina nu au o cale metabolică comună. Clearance-ul paclitaxelului este determinat în principal de metabolismul mediat de CYP2C8 și CYP3A4, urmat de excreția biliară, în timp ce gemcitabina este inactivată de citidina deaminază, urmată de excreția urinară. Interacțiunile farmacocinetice dintre Abraxane și gemcitabină nu au fost evaluate la om.
Un studiu farmacocinetic a fost efectuat cu Abraxane și carboplatină la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Nu au existat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic între Abraxane și carboplatină.
Abraxane este indicat ca monoterapie pentru cancerul de sân, în asociere cu gemcitabină pentru adenocarcinom pancreatic sau în combinație cu carboplatină pentru cancerul pulmonar cu celule mici (vezi pct. 4.1). Abraxane nu trebuie utilizat concomitent cu alți agenți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei cu Abraxane și până la o lună după întreruperea tratamentului. Pentru pacienții de sex masculin cărora li se administrează terapia Abraxane, se recomandă să nu se creeze copii în timpul tratamentului și timp de șase luni după întreruperea acestuia.
Sarcina
Există date foarte limitate privind utilizarea paclitaxelului la femeile gravide. Se crede că Paclitaxel provoacă defecte congenitale grave atunci când este administrat în timpul sarcinii. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Abraxane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femei potențial fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficiente, cu excepția cazului în care starea clinică a mamei necesită tratament cu paclitaxel.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă paclitaxelul este excretat în laptele uman. Având în vedere posibilitatea apariției unor reacții adverse grave la sugari, Abraxane este contraindicat în timpul alăptării. Prin urmare, alăptarea cu lapte matern trebuie suspendată pe durata tratamentului.
Fertilitate
S-a constatat că Abraxane provoacă infertilitate la șobolanii masculi (vezi pct. 5.3). Pacienților de sex masculin li se recomandă să se informeze despre depozitarea materialului seminal înainte de tratament, deoarece terapia cu Abraxane poate provoca infertilitate permanentă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Abraxane are efecte ușoare sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Abraxane poate provoca reacții adverse precum oboseală (foarte frecvente) și amețeli (frecvente) care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie informați că, în caz de oboseală sau amețeli, trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse relevante clinic asociate cu utilizarea Abraxane au fost neutropenia, neuropatia periferică, artralgia / mialgia și tulburările gastro-intestinale.
Frecvența reacțiilor adverse asociate cu administrarea Abraxane este listată în Tabelul 6 (Abraxane ca monoterapie), Tabelul 7 (Abraxane în combinație cu gemcitabină) și Tabelul 9 (Abraxane în combinație cu carboplatină).
Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Cancer de sân (Abraxane administrat singur)
Tabelul reacțiilor adverse Tabelul 6 prezintă reacțiile adverse asociate cu administrarea Abraxane și experimentate de pacienții incluși în studiile în care Abraxane a fost administrat ca monoterapie pentru fiecare doză și indicație (N = 789).
Tabelul 6: Reacții adverse raportate în monoterapie cu Abraxane în studiile clinice pentru fiecare doză
MedDRA = Dicționar medical pentru activități de reglementare
SMQ = Interogare MedDra standardizată (interogări standardizate MedDRA, grup de mai mulți termeni preferați MedDRA pentru a reda un concept medical).
1 Frecvența reacțiilor de hipersensibilitate este calculată pe baza unui caz puternic legat la o populație de 789 de pacienți.
2 După cum sa raportat în monitorizarea post-introducere pe piață a Abraxane.
3 Frecvența pneumoniei este calculată prin combinarea datelor de la 1310 pacienți din studiile clinice tratate cu Abraxane în monoterapie pentru cancerul de sân și alte indicații utilizând boala pulmonară interstițială MedDRA SMQ (vezi pct. 4.4).
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Cele mai frecvente și relevante reacții adverse clinice la 229 de pacienți cu cancer de sân metastatic tratați cu 260 mg / m2 Abraxane o dată la trei săptămâni în studiul clinic pivot de fază III sunt enumerate mai jos.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Cea mai frecventă formă de toxicitate hematologică sa dovedit a fi neutropenia (raportată la 79% dintre pacienți), care a fost rapid reversibilă și legată de doză; leucopenia a fost găsită la 71% dintre pacienți. Neutropenia de gradul 4 a apărut la 9% dintre pacienții tratați cu Abraxane. Neutropenia febrilă a apărut la patru pacienți. Forme de anemie (Hb
Tulburări ale sistemului nervos
În general, frecvența și severitatea neurotoxicității la pacienții tratați cu Abraxane au fost legate de doză. Neuropatia periferică (în principal neuropatia senzorială de gradul 1 sau 2) a fost experimentată la 68% dintre pacienții tratați cu Abraxane, dintre care 10% au fost de gradul 3; nu au existat cazuri de neuropatie senzorială de gradul 4.
Tulburări gastrointestinale
29% dintre pacienți au raportat greață și 25% au raportat diaree.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Alopecia a fost observată la> 80% dintre pacienții tratați cu Abraxane. Majoritatea cazurilor de alopecie au apărut în decurs de o lună de la începerea tratamentului cu Abraxane. Se așteaptă căderea pronunțată a părului de ≥ 50% la majoritatea pacienților cu alopecie.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Artralgia a apărut la 32% dintre pacienții tratați cu Abraxane, severă la 6% din cazuri. 24% dintre pacienții tratați cu Abraxane au avut mialgie, care a fost severă în 7% din cazuri. Simptomele, de obicei tranzitorii, au apărut de obicei la trei zile după administrarea Abraxane și soluționate în decurs de o săptămână.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Astenia / oboseala a fost raportată la 40% dintre pacienți.
Adenocarcinom pancreatic (Abraxane administrat în asociere cu gemcitabină)
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse au fost evaluate la 421 de pacienți tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină și la 402 de pacienți tratați cu gemcitabină în monoterapie care au primit tratament sistemic de primă linie pentru adenocarcinom metastatic al pancreasului într-un studiu randomizat, controlat, de fază III. Tabelul 7 prezintă reacțiile adverse evaluate la pacienții cu adenocarcinom pancreatic tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină.
Tabelul 7: Reacții adverse raportate cu Abraxane în asociere cu gemcitabină (N = 421)
MedDRA = Dicționar medical pentru activități de reglementare; SMQ = Interogare MedDra standardizată (interogări standardizate MedDRA, grup de mai mulți termeni preferați MedDRA pentru a reda un concept medical).
1 evaluat de SMQ (domeniu larg).
2 evaluat prin boala pulmonară interstițială SMQ (domeniu larg).
În acest studiu randomizat, controlat, de fază III, deschis, reacțiile adverse care au dus la deces în decurs de 30 de zile de la ultima doză de medicament din studiu au fost raportate la 4% dintre pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină și la 4% dintre pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină.% Din pacienții tratați numai cu gemcitabină.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Cele mai frecvente și importante incidențe ale reacțiilor adverse la 421 de pacienți cu adenocarcinom metastatic al pancreasului, tratați cu 125 mg / m2 de Abraxane în asociere cu gemcitabină, la o doză de 1.000 mg / m2 administrată în zilele 1, 8 și 15 din fiecare Cicl de 28 de zile în studiul clinic de fază III.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Tabelul 8 raportează frecvența și severitatea anomaliilor hematologice detectate în laborator la pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină sau cu gemcitabină în monoterapie.
Tabelul 8: Anomalii hematologice detectate în laborator în studiul adenocarcinomului pancreatic
a405 pacienți evaluați în grupul Abraxane / gemcitabină
b388 pacienți evaluați în grupul cu gemcitabină
c404 pacienți evaluați în grupul Abraxane / gemcitabină
Neuropatie periferica
Pentru pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină, timpul mediu până la prima apariție a neuropatiei periferice de gradul 3 a fost de 140 de zile. Timpul mediu până la îmbunătățirea a cel puțin 1 grad a fost de 21 de zile, iar timpul mediu până la îmbunătățirea gradului 3 până la gradul 0 sau 1 neuropatie periferică a fost de 29 de zile. Dintre pacienții care au întrerupt din cauza neuropatiei periferice, 44% (31/70 pacienți) au putut reporni Abraxane la o doză redusă. Niciunul dintre pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină nu a avut neuropatie periferică de gradul 4.
Septicemie
Sepsis a fost observat la o incidență de "5% la pacienții cu sau fără neutropenie tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină în timpul efectuării unui studiu clinic asupra adenocarcinomului pancreatic. Complicații datorate cancerului pancreatic preexistent, în special obstrucției biliare. Sau prezenței stentului biliar, au fost identificați ca factori importanți implicați. Dacă un pacient are febră (indiferent de numărul de neutrofile), începeți tratamentul cu antibiotice cu spectru larg. În caz de neutropenie febrilă, opriți Abraxane și gemcitabina până la febră și la ANC ≥ 1.500 celule / mm3, atunci reluați tratamentul la doze reduse (vezi pct. 4.2).
Pneumonie
Pneumonia a fost observată la o incidență de 4% cu utilizarea Abraxane în asociere cu gemcitabină. Dintre cele 17 cazuri de pneumonie raportate la pacienții tratați cu Abraxane în asociere cu gemcitabină, 2 au fost fatale. Monitorizați atent pacienții pentru semne și simptome de pneumonie. După excluderea unei etiologii infecțioase și stabilirea diagnosticului de pneumonie, tratamentul cu Abraxane și gemcitabină trebuie întrerupt definitiv și trebuie inițiat imediat terapia adecvată și măsurile de susținere (vezi pct. 4.2).
Cancer pulmonar cu celule mici (Abraxane administrat în asociere cu carboplatină)
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse asociate cu administrarea Abraxane în asociere cu carboplatină sunt enumerate în Tabelul 9.
Tabelul 9: Reacții adverse raportate cu Abraxane în asociere cu carboplatină (N = 514)
MedDRA = Dicționar medical pentru activități de reglementare: SMQ = Interogare standardizată MedDra
1 Pe baza evaluărilor de laborator: cel mai înalt grad de mielosupresie (populație tratată)
2 evaluat prin neuropatie SMQ (domeniu larg)
3 evaluat prin boala pulmonară interstițială SMQ (domeniu larg)
Pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, tratați cu Abraxane și carboplatină, timpul mediu până la prima apariție a neuropatiei periferice de gradul 3 legat de tratament a fost de 121 de zile, în timp ce timpul mediu de îmbunătățire a neuropatiei periferice legate de tratament gradul 3 până la gradul 1 a fost de 38 de zile. Niciunul dintre pacienții tratați cu Abraxane și carboplatină nu a prezentat neuropatie periferică de gradul 4.
Anemia și trombocitopenia au fost raportate mai frecvent la brațul Abraxane decât la brațul Taxol (54% vs 28% și 45% vs 27%, respectiv).
Toxicitatea asociată taxanului raportată de pacient a fost evaluată de cele 4 subgrupuri ale chestionarului Evaluarea funcțională a terapiei împotriva cancerului (FACT) -Taxani. Folosind analiza măsurilor repetate, 3 din cele 4 subgrupuri (neuropatie periferică, durere de mână / picior și auz) au favorizat Abraxane și carboplatină (p ≤ 0,002) .Pentru celălalt subgrup (edem), nu au existat diferențe între brațele de tratament.
Experiență post marketing
Au fost raportate cazuri de paralizie a nervului cranian, pareză a cordului vocal și - rareori - reacții severe de hipersensibilitate în timpul monitorizării după introducerea pe piață a Abraxane.
În timpul tratamentului cu Abraxane, s-au raportat cazuri rare de scădere a acuității vizuale din cauza edemului macular cistoid. Abraxane trebuie întrerupt la diagnosticarea edemului macular cistoid.
Au fost raportate cazuri de eritrodisestezie palmar-plantară la pacienții tratați anterior cu capecitabină ca parte a monitorizării continue a Abraxane. Deoarece aceste evenimente au fost raportate voluntar în practica clinică, nu se poate face o evaluare exactă a frecvenței și nu există o corelație cauzală cu prin urmare, s-a constatat utilizarea drogului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Nu se cunoaște un antidot pentru supradozajul cu paclitaxel. În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat cu atenție. Terapia trebuie să vizeze principalele toxicități așteptate, în special: supresia măduvei osoase, mucozita și neuropatia periferică.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplastice, alcaloizi din plante și alte produse naturale, taxani, codul ATC: L01CD01
Mecanism de acțiune
Paclitaxelul este un agent antimicrotubular care promovează agregarea microtubulilor din dimerii tubulinici și îi stabilizează prin prevenirea depolimerizării acestora.Această stabilizare inhibă reorganizarea dinamică normală a structurii microtubulilor, esențială pentru interfaza vitală și pentru funcțiile mitotice celulare. Mai mult, paclitaxelul induce formarea de aglomerări anormale sau „pachete”. a microtubulilor în timpul ciclului celular și a astrosferelor multiple de microtubuli în timpul mitozei.
Abraxane conține nanoparticule serice de paclitaxel legate de albumina umană, cu o dimensiune de aproximativ 130 nm, în care paclitaxelul este prezent într-o stare amorfă, necristalină. Cu administrare intravenoasă, nanoparticulele se disociază rapid în complexe de paclitaxel legate de albumină., Solubile, aproximativ 10 nm in marime. Este cunoscută proprietatea albuminei de a media transcitoza endotelială caveolară a constituenților plasmatici și studiază in vitro a demonstrat că prezența albuminei în Abraxane promovează transportul paclitaxelului prin celulele endoteliale. Se presupune că transportul transendotelial caveolar îmbunătățit este mediat de receptorul de albumină gp-60 și că acumularea crescută de paclitaxel are loc în zona tumorii datorită proteinei acide secretate bogate în cisteină (Proteină acidă secretată, bogată în cisteină, SPARC), o proteină care leagă albumina.
Eficacitate și siguranță clinică
Cancer mamar
Datele de la 106 pacienți din două studii deschise cu un singur braț și de la 454 de pacienți tratați într-un studiu comparativ randomizat de fază III sunt disponibile pentru a susține utilizarea Abraxane pentru cancerul de sân metastatic. Aceste date sunt prezentate mai jos.
Deschideți studii cu un singur braț
Într-un studiu, Abraxane a fost administrat sub formă de perfuzie de 30 de minute la o doză de 175 mg / m2 la 43 de pacienți cu cancer de sân metastatic. În cealaltă, doza utilizată a fost de 300 mg / m2 sub formă de perfuzie de 30 de minute la 63 de pacienți cu cancer de sân metastatic. Medicamentul a fost administrat fără pretratare cu steroizi sau suport programat cu G-CSF. Ciclurile au fost date la intervale. Rata de răspuns pentru total pacienții au fost 39,5% (IC 95%: 24,9% - 54,2%) și 47,6% (IC 95%: 35,3%), respectiv.% - 60,0%). Timpul mediu până la progresia bolii a fost de 5,3 luni (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 luni) și 6,1 luni (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 luni).
Studiu comparativ randomizat
Studiul multicentric a fost efectuat la pacienți cu cancer de sân metastatic, tratați la fiecare 3 săptămâni cu paclitaxel ca agent unic sau sub formă de paclitaxel formulat cu solvent la o doză de 175 mg / m2, sub formă de perfuzie de 3 ore cu pretratament pentru prevenire. hipersensibilitate (N = 225) sau în formă Abraxane la o doză de 260 mg / m2 prin perfuzie de 30 de minute fără pretratament (N = 229).
Șaizeci și patru la sută dintre pacienți aveau condiții generale deteriorate (ECOG 1 sau 2) la internarea în studiu; 79% aveau metastaze viscerale și 76% aveau metastaze la mai mult de 3 locuri. au primit chimioterapie adjuvantă numai, 40% au avut chimioterapie cu boală metastatică și 19% au avut chimioterapie în ambele situații de boală. Cincizeci și nouă la sută au fost tratați cu medicamentul experimental ca terapie de linia a doua sau mai mare Șaptezeci și șapte la sută dintre pacienți au avut anterior a fost expus antraciclinelor.
Rezultatele pentru rata generală de răspuns, timpul până la progresia bolii, supraviețuirea fără boală și supraviețuirea generală pentru pacienții care primesc terapie dincolo de 1a sunt prezentate mai jos.
* Date bazate pe raportul studiului clinic: CA012-0 Anexa finală 23 martie 2005
un test Chi-pătrat
bTest log-rank
În studiul clinic randomizat, controlat, 229 pacienți tratați cu Abraxane au fost evaluați pentru siguranță. Neurotoxicitatea Paclitaxel a fost evaluată printr-o ameliorare de un grad pentru pacienții care au prezentat neuropatie periferică de gradul 3 în orice moment pe parcursul tratamentului. Cursul natural al neuropatiei periferice la rezoluția inițială datorită toxicității cumulative a Abraxane după> 6 cicluri de tratament nu a fost evaluat și rămâne necunoscut.
Adenocarcinom pancreatic
A fost realizat un studiu multi-centru, multinațional, randomizat, deschis, la 861 de pacienți, pentru a compara Abraxane / gemcitabină cu gemcitabină în monoterapie ca tratament de primă linie la pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului. Abraxane a fost administrat pacienților (N = 431) ca perfuzie intravenoasă timp de 30-40 minute, la o doză de 125 mg / m2, urmată de gemcitabină ca perfuzie intravenoasă timp de 30-40 minute, la o doză de 1.000 mg / m2, administrat în zilele 1, 8 și 15 din fiecare ciclu de 28 de zile. În brațul de tratament comparativ, monoterapia cu gemcitabină a fost administrată pacienților (N = 430) la doza și regimul recomandat. Tratamentul a fost administrat până la progresia bolii sau dezvoltarea unei toxicități inacceptabile. Dintre cei 431 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic randomizați la tratamentul cu Abraxane în asociere cu gemcitabină, majoritatea (93%) erau albi, 4% erau negri și 2% erau asiatici. 16% au avut un scor la scara Karnofsky (KPS) de 100; 42% au avut un KPS de 90; 35% au avut un KPS de 80; 7% au avut un KPS de 70 și un risc cardiovascular ridicat, un istoric de boală arterială periferică și / sau boală a țesutului conjunctiv și / sau boală pulmonară interstițială au fost excluși din studiu.
Pacienții au primit tratament pentru o durată mediană de 3,9 luni în brațul Abraxane / gemcitabină și 2,8 luni în brațul gemcitabină. 32% dintre pacienții din brațul Abraxane / gemcitabină au fost tratați timp de 6 luni sau mai mult, comparativ cu 15% dintre pacienții din brațul gemcitabină. Pentru populația tratată, intensitatea mediană a dozei relative pentru gemcitabină a fost de 75% în brațul Abraxane / gemcitabină și 85% în brațul gemcitabină. Intensitatea mediană a dozei relative a Abraxane a fost de 81%. de gemcitabină (11.400 mg / m2) a fost administrată decât brațul de gemcitabină (9.000 mg / m2).
Obiectivul primar al eficacității a fost supraviețuirea globală (OS). Obiectivele secundare cheie au fost supraviețuirea fără progresie (SFP) și rata generală de răspuns (ORR), ambele evaluate prin revizuire radiologică independentă, centrală, orbită, folosind ghidurile RECIST (versiunea 1.0).
Tabelul 11: Rezultate de eficacitate din studiul randomizat la pacienți cu adenocarcinom pancreatic (populație intenționată de tratat)
CI = interval de încredere, HRA + G / G = raportul de pericol Abraxane + gemcitabină / gemcitabină, pA + G / pG = raportul Abraxane + gemcitabină / ratele de răspuns gemcitabină
model stratificat de riscuri proporționale Cox
Răspunsul jurnalului stratificat btest, stratificat în funcție de regiunea geografică (America de Nord vs. altele), KPS (70-80 vs. 90-100) și prezența metastazelor hepatice (da vs. nu).
A existat o îmbunătățire statistic semnificativă a SG la pacienții tratați cu Abraxane / gemcitabină în comparație cu gemcitabina în monoterapie, cu o creștere de 1,8 luni a OS median, o reducere globală cu 28% a riscului de deces, o îmbunătățire a supraviețuirii cu 59% la 1 an și o Îmbunătățirea cu 125% a ratelor de supraviețuire la 2 ani.
Efectele tratamentului asupra SO au fost în favoarea brațului Abraxane / gemcitabină în majoritatea subgrupurilor pre-specificate (incluzând sexul, KPS, regiunea geografică, locul cancerului pancreatic primar, stadiul diagnosticului, prezența metastazelor hepatice, prezența carcinomatozei peritoneale, procedura Whipple anterioară, prezența stentului biliar la momentul inițial, prezența metastazelor pulmonare și numărul situsurilor metastatice). pentru supraviețuire a fost de 1,08 (IÎ 95% 0,653, 1,797). Pentru pacienții cu niveluri CA 19-9 în limita inițială normală, HR pentru supraviețuire a fost 1,07 (IÎ 95% 0,692; 1,661).
A existat o îmbunătățire semnificativă statistic a SFP la pacienții tratați cu Abraxane / gemcitabină comparativ cu gemcitabina singură, cu o creștere de 1,8 luni a SFP mediană.
Cancer pulmonar cu celule mici
Un studiu deschis, randomizat, multicentric, a fost realizat la 1052 pacienți naivi cu chimioterapie, cu cancer pulmonar cu celule mici, în stadiul IIIb / IV. Studiul a comparat Abraxane în asociere cu carboplatină versus paclitaxel formulat cu solvent în combinație cu carboplatină, ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici. Peste 99% dintre pacienți au avut un statut de performanță al Grupului de Oncologie Cooperativă din Est (ECOG) de 0 sau 1. Au fost excluși pacienții cu neuropatie de grad ≥ 2 preexistentă sau factori de risc serioși care afectează oricare dintre sistemele de organe majore. Abraxane a fost administrat pacienților (N = 521) sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute, la o doză de 100 mg / m2, în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 21 de zile fără premedicație steroidică și fără profilaxie.cu colonie de granulocite factor de stimulare Imediat după încheierea administrării Abraxane, carboplatina a fost administrată intravenos la o doză de ASC = 6 mg · min / ml în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile.Paclitaxelul formulat cu solvent a fost administrat pacienților (N = 531) la o doză de 200 mg / m2 prin perfuzie intravenoasă pe o perioadă de 3 ore cu premedicație standard, urmată imediat de carboplatină, administrată intravenos în doză de ASC 6 mg min / ml. Fiecare medicament a fost administrat în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile. În ambele brațe, tratamentul a fost administrat până la progresia bolii sau dezvoltarea unei toxicități inacceptabile. Pacienții au primit o mediană de 6 cure de tratament în ambele brațe ale studiului.
Obiectivul principal al eficacității a fost rata generală de răspuns, definită ca procentul de pacienți care au obținut un răspuns complet confirmat sau un răspuns parțial obiectiv, pe baza unei analize radiologice independente, centrale, orbite, conform criteriilor RECIST. (Versiunea 1.0). Brațul Abraxane / carboplatină a raportat o rată de răspuns global semnificativ mai mare decât pacienții din brațul martor: 33% față de 25%, p = 0,005 (tabelul 12). braț la pacienții cu cancer pulmonar scuamos cu celule mici (N = 450, 41% vs 24%, p
Tabelul 12: Rata generală de răspuns în studiul randomizat la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (populație cu intenție de tratament)
CI = interval de încredere; HRA / T = raportul de pericol Abraxane + carboplatină / paclitaxel formulat cu solvent + carboplatină; pA / pT = raportul ratelor de răspuns Abraxane + carboplatină / paclitaxel formulat cu solvent + carboplatină.
Valoarea aP se bazează pe testul chi-pătrat.
Nu au existat diferențe semnificative statistic în supraviețuirea fără progresie (la o evaluare radiologică orbită) și supraviețuirea generală între cele două brațe de tratament. O analiză a non-inferiorității a fost efectuată pentru PFS și OS, cu o marjă de non-inferioritate pre-specificată de 15%. 1.176 (tabelul 13).
Tabelul 13: Analiza non-inferiorității supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale în studiul randomizat la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (populație intenționată de tratat)
CI = interval de încredere; HRA / T = raportul de pericol Abraxane + carboplatină / paclitaxel formulat cu solvent + carboplatină; pA / pT = raportul ratelor de răspuns Abraxane + carboplatină / paclitaxel formulat cu solvent + carboplatină.
a Conform considerațiilor metodologice ale EMA referitoare la punctul final al SFP, observațiile lipsă sau inițierea unei noi terapii ulterioare nu au fost utilizate pentru cenzurare.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Abraxane la toate subseturile populației pediatrice în cancerul de sân metastatic, adenocarcinom pancreatic și cancer pulmonar cu celule mici (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Studiile clinice au permis stabilirea farmacocineticii paclitaxelului total în urma perfuziilor cu Abraxane cu durata de 30-180 minute la niveluri de doză de 80 până la 375 mg / m2. Expunerea la paclitaxel (ASC) crește liniar de la 2.653 la 16.736 ng.hr/ml cu doze de la 80 la 300 mg / m2.
Într-un studiu efectuat la pacienți cu tumori solide avansate, caracteristicile farmacocinetice ale paclitaxelului după administrarea intravenoasă de 260 mg / m2 de Abraxane timp de 30 de minute au fost comparate cu cele observate după injectarea a 175 mg / m2 de paclitaxel în solvent timp de 3 ore. Pe baza analizei farmacocinetice necompartimentale, clearance-ul plasmatic al paclitaxelului cu Abraxane a fost mai mare (43%) decât cel obținut cu injecția de paclitaxel formulată cu solvent, iar volumul de distribuție a fost, de asemenea, mai mare (53%).
Nu a existat nicio diferență în timpul de înjumătățire plasmatică terminal.
Într-un studiu cu doze repetate la 12 pacienți tratați cu Abraxane administrat intravenos la o doză de 260 mg / m2, variabilitatea intra-individuală a ASC a fost de 19% (interval = 3,21% -27,70%). Nu au existat dovezi ale acumulării de paclitaxel cu multiple cure de tratament.
Distribuție
După administrarea Abraxane la pacienții cu tumori solide, paclitaxelul se distribuie uniform în celulele sanguine și în plasmă, cu legare ridicată de proteinele plasmatice (94%).
Legarea de proteine a paclitaxelului după administrarea Abraxane a fost evaluată la pacienți într-un studiu de comparație prin ultrafiltrare. Fracția de paclitaxel liber a fost semnificativ mai mare cu Abraxane (6,2%) decât cu paclitaxel pe bază de solvent (2,3%). Acest lucru a dus la o expunere semnificativ mai mare la paclitaxel nelegat cu Abraxane comparativ cu paclitaxel dizolvat cu solvent, deși expunerea totală este comparabilă. Acest lucru se poate datora faptului că paclitaxelul nu este prins în micelele EL Cremophor, așa cum este cazul paclitaxelului dizolvat în solvent. Conform datelor publicate, rezultatele studiilor in vitro pe proteinele de legare a serului uman, (cu utilizarea paclitaxelului la concentrații cuprinse între 0,1 și 50 mcg / ml), indică faptul că prezența cimetidinei, ranitidinei, dexametazonei sau difenhidraminei nu afectează legarea de proteine a paclitaxelului.
Pe baza unei analize farmacocinetice a populației, volumul total de distribuție este de aproximativ 1.741 L. Mărimea relevantă a volumului de distribuție indică o distribuție extravasculară extinsă a paclitaxelului și / sau legătura acestuia cu țesuturile.
Biotransformare și eliminare
Conform datelor publicate, rezultatele studiilor in vitro pe microsomi și secțiuni de țesut din ficatul uman indică faptul că paclitaxelul este metabolizat în principal în 6α-hidroxipaclitaxel plus doi metaboliți minori, 3 "-p-hidroxipaclitaxel și 6α-3 "-p-dihidroxiaclitaxel. Formarea acestor metaboliți hidroxilați este catalizată de CYP2C8, CYP3A4 și atât de izoenzimele CYP2C8, cât și de CYP3A4.
La pacienții cu cancer de sân metastatic, după o perfuzie de 260 mg / m2 de Abraxane pentru o durată de 30 de minute, valoarea medie pentru excreția urinară cumulată a substanței active nemodificate a reprezentat 4% din doza totală administrată și mai puțin de 1% a constat a metaboliților 6α-hidroxipaclitaxel și 3 "-p-hidroxipaclitaxel, indicând o rată mare de eliminare non-renală.Paclitaxelul este eliminat în principal prin metabolism hepatic și excreție biliară.
În intervalul de doză clinică cuprins între 80 și 300 mg / m2, clearance-ul plasmatic mediu al paclitaxelului variază între 13 și 30 l / h / m2, în timp ce timpul de înjumătățire plasmatică mediu variază între 13 și 27 de ore.
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii populației Abraxane a fost studiat la pacienții cu tumori solide avansate. Analiza a inclus pacienți cu funcție hepatică normală (n = 130) și preexistentă ușoară (n = 8), moderată (n = 7) sau severă (n = 5) insuficiență hepatică (conform criteriilorGrupul de lucru privind disfuncția organelor Rezultatele demonstrează că insuficiența hepatică ușoară (bilirubina totală> 1 până la ≤ 1,5 x LSN) nu are efect clinic relevant asupra farmacocineticii paclitaxelului. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (bilirubină totală> 1,5 până la ≤ 3 x LSN) sau severă (bilirubină totală> 3 până la ≤ 5 x LSN) au o reducere de 22% -26% a ratei maxime de eliminare a paclitaxelului și o creștere de aproximativ 20% în ASC medie a paclitaxelului comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Insuficiența hepatică nu are efect asupra Cmaxului mediu al paclitaxelului. Mai mult, eliminarea paclitaxelului prezintă o corelație inversă cu bilirubina totală și o corelație directă cu albumina serică.
Modelele farmacocinetice / farmacodinamice indică o absență a corelației între funcția hepatică (indicată de albumina inițială sau nivelul total de bilirubină) și neutropenie, după o ajustare a expunerii la Abraxane.
Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru pacienții cu bilirubină totală> 5 x LSN sau pentru pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
Analiza farmacocinetică a populației a inclus pacienți cu funcție renală normală (n = 65) și insuficiență renală ușoară (n = 61), moderată (n = 23) sau severă (n = 1) (conform proiectului de ghid din 2010) FDA). Insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 până la
Pacienți vârstnici
Analiza farmacocinetică a populației pentru Abraxane a inclus pacienți cu vârste cuprinse între 24 și 85 de ani și demonstrează că vârsta nu afectează în mod semnificativ rata maximă de eliminare și expunerea sistemică (ASC și Cmax) la paclitaxel.
Modelarea farmacocinetică / farmacodinamică, utilizând date de la 125 de pacienți cu tumori solide avansate, indică faptul că pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani pot fi mai predispuși la apariția neutropeniei în timpul primului curs de tratament, deși vârsta nu afectează expunerea plasmatică la paclitaxel.
Alți factori intrinseci
Analizele farmacocinetice populaționale pentru Abraxane indică faptul că genul, rasa (asiatică vs albă) și tipul tumorilor solide nu au un efect clinic important asupra expunerii sistemice (ASC și Cmax) la paclitaxel. La pacienții cu greutatea de 50 kg de paclitaxel. a fost cu aproximativ 25% mai mică decât la pacienții cu greutatea de 75 kg. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei descoperiri.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au efectuat studii privind potențialul cancerigen al paclitaxelului. Pe baza datelor publicate, totuși, paclitaxelul la doze clinice pare a fi potențial cancerigen și genotoxic datorită mecanismului său de acțiune farmacodinamic. Paclitaxelul sa dovedit a fi atât clastogenic, cât și in vitro(aberații cromozomiale la limfocitele umane) care in vivo (testul micronucleului la șoareci). Paclitaxel a fost genotoxic in vivo (testul micronucleului la șoareci), dar nu s-au găsit proprietăți mutagene în testul Ames sau în testul mutației genei de hipoxantină-guanină-fosforibozil-transferază a hamsterului chinezesc (CHO / HGPRT).
Paclitaxelul la doze mai mici decât dozele terapeutice utilizate la om a fost legat de afectarea fertilității și a toxicității fetale la șobolani. Studiile la animale cu Abraxane au evidențiat efecte toxice nereversibile care afectează organele de reproducere masculine la niveluri de expunere relevante clinic.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Soluție de albumină umană (conținând sodiu, caprilat de sodiu și N-acetil DL triptofanat).
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
Flacon închis
3 ani
Stabilitatea suspensiei reconstituite în flaconul original
După prima reconstituire, suspensia trebuie transferată imediat într-o pungă de perfuzie. Cu toate acestea, medicamentul a fost stabil chimic și fizic în utilizare timp de 8 ore la 2 ° C - 8 ° C în ambalajul original, protejat de lumină intensă. O protecție alternativă la lumină poate fi asigurată într-o cameră curată.
Stabilitatea suspensiei reconstituite în punga de perfuzie
După reconstituire, suspensia plasată în punga de perfuzie trebuie utilizată imediat. Medicamentul a fost totuși stabil din punct de vedere chimic și fizic timp de 8 ore la temperaturi care nu depășesc 25 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Flacoane închise
Păstrați flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Congelarea și refrigerarea nu au efecte adverse asupra stabilității medicamentului. Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de depozitare.
Suspendare reconstituită
Pentru condițiile de depozitare după reconstituire, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de 50 ml (sticlă tip 1) cu dop (cauciuc butilic) și cu sigiliu (aluminiu) conținând 100 mg de paclitaxel legat de albumina formulat în nanoparticule.
Flacon de 100 ml (sticlă tip 1) cu dop (cauciuc butilic) și cu sigiliu (aluminiu) conținând 250 mg de paclitaxel legat de albumină formulat în nanoparticule.
Dimensiunea ambalajului unui flacon.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Precauții pentru preparare și administrare
Paclitaxelul este un medicament citotoxic anticancerigen; ca și în cazul altor compuși potențial toxici, trebuie luate anumite măsuri de precauție la manipularea Abraxane. Se recomandă utilizarea mănușilor, a ochelarilor și a îmbrăcămintei de protecție. Dacă suspensia intră în contact cu pielea, spălați-o imediat și bine cu apă și săpun. Dacă apare contactul cu membranele mucoase, acestea trebuie clătite bine cu multă apă. Abraxane trebuie preparat și administrat numai de personal instruit în mod adecvat în manipularea agenților citotoxici. Abraxane nu trebuie manipulat de femeile gravide.
Având în vedere posibilitatea extravazării, se recomandă ca locul perfuziei să fie monitorizat îndeaproape pentru infiltrare în timpul administrării medicamentului. Limitarea perfuziei de Abraxane la 30 de minute, după cum se indică, reduce probabilitatea reacțiilor legate de perfuzie.
Reconstituirea și administrarea medicamentului
Abraxane este furnizat sub formă de pulbere liofilizată sterilă și trebuie reconstituit înainte de utilizare.După reconstituire, fiecare ml de suspensie conține 5 mg de paclitaxel legat de albumină formulat în nanoparticule.
Flacon de 100 mg: Utilizând o seringă sterilă, injectați încet 20 ml soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) într-un flacon de Abraxane timp de cel puțin 1 minut.
Flacon de 250 mg: Folosind o seringă sterilă, injectați încet 50 ml soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) într-un flacon de Abraxane timp de cel puțin 1 minut.
Soluția trebuie orientată spre peretele interior al flaconului. Soluția nu trebuie injectată direct pe pulbere, deoarece se va forma spumă.
După ce ați terminat de adăugat soluția, lăsați-o să stea cel puțin 5 minute pentru ca pulberea să pătrundă complet, apoi rotiți ușor și încet și / sau inversați flaconul, timp de cel puțin 2 minute, până când toată pulberea este resuspendată complet. formarea spumei Dacă se formează spumă sau bulgări, lăsați soluția să stea cel puțin 15 minute până când spuma dispare.
Suspensia reconstituită trebuie să aibă un aspect lăptos și omogen, fără precipitat vizibil. În suspensia reconstituită pot apărea depozite. Dacă precipitații sau depunerile sunt vizibile, inversați ușor flaconul din nou pentru a asigura resuspendarea completă înainte de utilizare.
Examinați suspensia din flacon pentru prezența precipitatului. Nu administrați suspensia reconstituită dacă se observă precipitate în flacon.
Volumul total exact al suspensiei de 5 mg / ml necesare pacientului trebuie calculat și cantitatea adecvată de Abraxane reconstituit trebuie injectată într-o pungă de perfuzie intravenoasă goală, sterilă, din PVC sau alt material.
Utilizarea dispozitivelor medicale care conțin ulei lubrifiant siliconic (seringi și pungi IV) pentru reconstituirea și administrarea Abraxane poate duce la formarea de filamente proteice.Administrați Abraxane folosind un set de perfuzie echipat cu un filtru de 15 microni pentru a evita administrarea acestor filamente. a unui filtru de 15 microni îndepărtează filamentele și nu modifică proprietățile fizice sau chimice ale produsului reconstituit.
Utilizarea filtrelor cu un diametru al porilor mai mic de 15 microni poate determina înfundarea filtrului.
Utilizarea recipientelor speciale sau a seturilor de administrare care nu conțin (2-etilhexil) ftalat (DEHP) nu este necesară pentru prepararea și administrarea perfuziilor Abraxane.
După administrare, se recomandă spălarea liniei de perfuzie cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) pentru a asigura administrarea dozei complete.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Celgene Europe Limited
1 Drum lung
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 11 ianuarie 2008
Data celei mai recente reînnoiri: 11 ianuarie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE iulie 2015
-quando-preoccuparsi.jpg)
