Ingrediente active: rosuvastatină
CRESTOR 5 mg comprimate filmate
CRESTOR 10 mg comprimate filmate
CRESTOR 20 mg comprimate filmate
CRESTOR 40 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Crestor? Pentru ce este?
Crestor aparține unui grup de medicamente numite statine.
Vi s-a prescris Crestor pentru că:
- nivelul colesterolului este ridicat. Aceasta înseamnă că sunteți expus riscului de infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Crestor este utilizat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste pentru a trata colesterolul ridicat.
I s-a prescris o statină, deoarece schimbarea dietei și exercițiile fizice nu au fost suficiente pentru a-i corecta nivelul de colesterol. În timp ce luați Crestor, trebuie să continuați dieta pentru a reduce nivelul colesterolului și să continuați cu exercițiile fizice.
Sau
- Are alți factori care cresc riscul de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe.
Infarctul, accidentul vascular cerebral și problemele de sănătate asociate pot fi cauzate de o boală numită arterioscleroză. Arterioscleroza se datorează formării depozitelor de grăsime în interiorul arterelor.
De ce este important să continuați să luați Crestor
CRESTOR este utilizat pentru corectarea nivelului de substanțe grase din sânge numite lipide, dintre care cel mai frecvent este colesterolul. Există diferite tipuri de colesterol în sânge: așa-numitul colesterol „rău” (LDL-C) și așa-numitul colesterol „bun” (HDL-C).
- CRESTOR poate reduce colesterolul „rău” și crește colesterolul „bun”.
- Acționează ajutând organismul să blocheze producția de colesterol „rău”. De asemenea, îmbunătățește capacitatea organismului de a elimina colesterolul „rău” din sânge.
Pentru mulți oameni, colesterolul ridicat nu are nicio influență asupra modului în care se simt, deoarece nu provoacă niciun simptom. Cu toate acestea, dacă colesterolul ridicat este lăsat netratat, se pot acumula depozite grase în pereții vaselor de sânge, ceea ce duce la îngustarea lor.
Uneori, aceste vase de sânge îngustate pot deveni blocate, blocând fluxul de sânge către inimă sau creier, rezultând atac de cord sau accident vascular cerebral.Scăderea nivelului de colesterol reduce riscul de a avea un atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe.
Trebuie să continuați să luați CRESTOR, chiar dacă nivelurile de colesterol au revenit la normal, pentru a preveni creșterea din nou a acestor niveluri și pentru a determina acumularea de grăsimi. Cu toate acestea, trebuie să încetați să luați CRESTOR la recomandări medicale sau dacă sunteți gravidă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Crestor
Nu luați Crestor:
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică la Crestor sau la oricare dintre celelalte componente;
- dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Crestor, nu mai luați-l imediat și informați-l pe medicul dumneavoastră. Femeile ar trebui să evite să rămână însărcinate în timp ce iau Crestor utilizând măsuri contraceptive adecvate;
- dacă aveți boli de ficat;
- dacă aveți probleme renale severe;
- dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile;
- dacă luați ciclosporină (utilizată de exemplu după transplant de organe).
Dacă vă încadrați în unul dintre cazurile de mai sus (sau aveți îndoieli), ar trebui să vă întoarceți la medic și să-l informați.
De asemenea, nu luați Crestor 40 mg (cea mai mare doză):
- dacă aveți probleme renale moderate (dacă aveți dubii, adresați-vă medicului dumneavoastră);
- dacă tiroida nu funcționează corect;
- dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau ați avut anterior probleme musculare cu alte medicamente care scad colesterolul;
- dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool;
- dacă sunteți de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană);
- dacă luați alte medicamente care scad colesterolul, numite fibrate.
Dacă vă încadrați într-unul dintre cazurile de mai sus (sau aveți îndoieli), ar trebui să vă întoarceți la medic și să-l informați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Crestor
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua CRESTOR.
- dacă aveți probleme cu rinichii;
- dacă aveți probleme cu ficatul;
- dacă ați avut dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau ați avut anterior probleme musculare cu alte medicamente care scad colesterolul. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile, în special dacă este însoțit prin stare de rău sau febră De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți slăbiciune musculară constantă.
- dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool;
- dacă tiroida nu funcționează corect;
- dacă luați alte medicamente care scad colesterolul, numite fibrate. Citiți cu atenție acest prospect, chiar dacă ați luat și alte medicamente pentru colesterolul ridicat;
- dacă luați medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cu HIV, de exemplu ritonavir cu lopinavir și / sau atazanavir, vă rugăm să citiți secțiunea „Alte medicamente și CRESTOR”;
- Dacă luați antibiotice care conțin acid fusidic, vă rugăm să citiți secțiunea „alte medicamente și Crestor”
Copii și adolescenți
- dacă pacientul are vârsta sub 6 ani: Crestor nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
- dacă pacientul are vârsta sub 18 ani: comprimatele Crestor 40 mg nu sunt adecvate pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
- dacă aveți peste 70 de ani (medicul dumneavoastră trebuie să aleagă doza inițială potrivită pentru dumneavoastră);
- dacă aveți insuficiență respiratorie severă.
- dacă sunteți de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană). Medicul dumneavoastră trebuie să aleagă doza inițială potrivită pentru dumneavoastră.
Dacă intrați în unul dintre cazurile de mai sus (sau nu sunteți sigur):
- nu luați Crestor 40 mg (cea mai mare doză) și consultați medicul sau farmacistul înainte de a începe Crestor cu orice concentrație.
La un număr mic de persoane, statinele pot avea un efect negativ asupra ficatului, care poate fi identificat printr-un test simplu care detectează niveluri crescute de enzime hepatice din sânge. Din acest motiv, medicul va solicita acest test (testul ficatului funcție), înainte și în timpul tratamentului cu Crestor.
În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, dacă sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Crestor
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente: ciclosporină (utilizată de exemplu după transplant de organe), warfarină sau clopidogrel (sau orice alt medicament utilizat pentru subțierea sângelui), fibrate (cum ar fi gemfibrozil, fenofibrat) sau orice alt medicament utilizat pentru scăderea colesterolului (cum ar fi ezetimibul), remedii pentru indigestie (utilizate pentru neutralizarea acizilor stomacali), eritromicină (un antibiotic), acid fusidic (un antibiotic - vă rugăm să citiți secțiunea Avertismente și precauții), un contraceptiv oral (pilula), hormon terapie de substituție sau ritonavir cu lopinavir și / sau atazanavir (utilizat pentru tratarea infecțiilor cu HIV - vezi „Avertismente și precauții”). Efectele acestor medicamente pot fi modificate de Crestor sau efectul Crestor poate fi modificat prin aceste medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Crestor dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Crestor, trebuie să întrerupeți administrarea imediată și să informați medicul dumneavoastră.
Femeile ar trebui să evite să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu Crestor, utilizând măsuri contraceptive adecvate.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Majoritatea oamenilor pot conduce vehicule și pot folosi utilaje în timp ce iau Crestor - nu afectează capacitatea lor de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele persoane se pot ameți în timp ce iau Crestor. Dacă vă amețiți, consultați medicul înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. .
CRESTOR conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri (lactoză sau zahăr din lapte), contactați medicul înainte de a lua Crestor. Pentru lista completă a excipienților, consultați „Conținutul ambalajului și alte informații”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Crestor: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dozajul uzual la adulți
Dacă luați Crestor pentru colesterol ridicat:
Doza inițială
Tratamentul cu Crestor trebuie să înceapă cu o doză de 5 mg sau 10 mg, chiar dacă ați luat anterior doze mai mari cu alte statine. Alegerea dozei inițiale depinde de:
- nivelul colesterolului;
- nivelul de risc de a avea un atac de cord sau un accident vascular cerebral;
- posibila prezență a unor factori care vă pot face mai sensibil la posibilele efecte nedorite.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului care doză inițială de Crestor este cea mai bună pentru dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze doza mai mică (5 mg) dacă:
- este de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană);
- are peste 70 de ani;
- aveți probleme renale moderate;
- aveți risc de dureri musculare (miopatie).
Creșterea dozei și doza maximă zilnică
Medicul poate decide creșterea dozei. Toate acestea pentru a determina cea mai potrivită doză pentru dvs. Dacă începeți cu o doză de 5 mg, medicul dumneavoastră poate decide să dubleze doza la 10 mg, apoi la 20 mg și apoi la 40 mg, dacă este necesar. Dacă începeți cu 10 mg, medicul dumneavoastră poate decide, dacă este necesar, să dublați această doză la 20 mg și apoi la 40 mg. Ar trebui să existe un interval de 4 săptămâni între ajustarea dozei și alta.
Doza zilnică maximă de Crestor este de 40 mg. Se administrează numai pacienților cu niveluri ridicate de colesterol și cu risc crescut de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, ale căror niveluri de colesterol nu au scăzut suficient cu doza de 20 mg.
Dacă luați Crestor pentru a reduce riscul de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe:
Doza recomandată este de 20 mg pe zi. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate decide să utilizeze o doză mai mică dacă aveți oricare dintre factorii de risc de mai sus.
Dozajul uzual la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani
Doza inițială uzuală este de 5 mg. Medicul dumneavoastră vă poate crește doza până când puterea Crestor este cea mai potrivită pentru dumneavoastră. Doza zilnică maximă de Crestor este de 10 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani și 20 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani. Doza trebuie administrată o dată pe zi. Comprimatele Crestor 40 mg nu trebuie utilizate la copii.
Administrarea comprimatelor
Înghițiți fiecare comprimat întreg cu o băutură de apă.
Crestor trebuie luat o dată pe zi. Crestor poate fi luat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
Încercați să luați comprimatele la aproximativ aceeași oră în fiecare zi, acest lucru vă poate ajuta să nu uitați să le luați.
Verificări periodice ale colesterolului
Este important să vă întoarceți la medicul dumneavoastră pentru a vă verifica periodic nivelul colesterolului, pentru a vă asigura că colesterolul dvs. a atins și menține nivelurile corecte. Medicul dumneavoastră poate decide să vă mărească doza până când obțineți cantitatea de Crestor potrivită pentru dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Crestor
Dacă luați mai mult Crestor decât ar trebui
Contactați medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital pentru o consultație. Dacă mergeți la spital sau primiți tratament pentru o altă afecțiune, vă rugăm să spuneți medicului spitalului că luați Crestor.
Dacă uitați să luați Crestor
Nu vă alarmați, luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Crestor
Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să încetați să luați Crestor.
Dacă încetați să luați Crestor, nivelul de colesterol poate crește din nou.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Crestor
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Este important să fiți conștienți de care dintre aceste reacții adverse pot apărea. De obicei sunt ușoare și dispar în scurt timp.
Opriți administrarea Crestor și solicitați imediat asistență medicală dacă apare oricare dintre următoarele reacții alergice:
- dificultăți de respirație, cu sau fără umflături ale feței, buzelor, limbii și / sau gâtului;
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului care poate provoca dificultăți la înghițire;
- mâncărime severă a pielii (cu furaje ridicate).
De asemenea, opriți administrarea Crestor și solicitați asistență medicală imediată dacă aveți dureri musculare neobișnuite sau dureri care durează mai mult decât v-ați putea aștepta Simptomele musculare sunt mai frecvente la copii și adolescenți decât la adolescenți. Ca și în cazul altor statine, un număr foarte mic de persoane au prezentat efecte secundare musculare și rareori acestea s-au transformat într-o boală potențial fatală a leziunilor musculare cunoscută sub numele de rabdomioliză.
Reacții adverse posibile frecvente (acestea pot afecta între 1 din 10 și 1 din 100 de pacienți)
- durere de cap
- dureri de stomac
- constipație
- a nu se simti bine
- Durere musculară
- senzație de slăbiciune
- ameţeală
- o creștere a cantității de proteine din urină - de obicei valorile revin la normal pe cont propriu fără a fi nevoie să încetați să luați Crestor (numai pentru Crestor 40 mg)
- Diabet. Este mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în timpul tratamentului cu acest medicament.
Reacții adverse posibile mai puțin frecvente (acestea pot afecta între 1 din 100 și 1 din 1000 de pacienți)
- erupții cutanate, mâncărime și alte reacții cutanate
- o creștere a cantității de proteine din urină - acestea de obicei revin la normal pe cont propriu fără a fi nevoie să întrerupă tratamentul cu Crestor (numai pentru Crestor 5-10 mg și 20 mg).
Reacții adverse posibile rare (acestea pot apărea între 1 din 1000 și 1 din 10000 de pacienți)
- reacții alergice severe - semnele includ umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, dificultăți la înghițire și respirație, mâncărime severă a pielii (cu înflorituri crescute). Dacă bănuiți că aveți o reacție alergică, încetați să luați Crestor și solicitați imediat asistență medicală
- leziuni musculare la adulți - ca măsură de precauție, încetați să luați Crestor și consultați imediat medicul dacă aveți dureri musculare neobișnuite sau dureri care durează mai mult decât v-ați putea aștepta
- dureri severe de stomac (pancreas inflamat)
- creșterea enzimelor hepatice din sânge.
Reacții adverse posibile foarte rare (acestea pot afecta mai puțin de 1 din 10000 de pacienți)
- icter (îngălbenirea pielii și a ochilor)
- hepatită (o „inflamație a ficatului)
- urme de sânge în urină
- afectarea nervilor din brațe și picioare (amorțeală)
- articolar pains
- pierderea memoriei.
- mărirea sânilor la bărbați (ginecomastie).
Efectele secundare ale frecvenței necunoscute pot include:
- diaree (scaune libere);
- Sindromul Stevens-Johnson (se manifestă prin vezicule pe piele, gură, ochi și organe genitale).
- Tuse;
- Respirație scurtă;
- Edem (umflare);
- Tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri;
- Probleme sexuale
- Depresie;
- Probleme de respirație, inclusiv tuse persistentă și / sau dificultăți de respirație sau febră.
- Leziunea tendonului
- Slăbiciune musculară constantă
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Expirare și reținere
- Blistere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
- Containere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie / blistere / etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Crestor
Ingredientul activ din Crestor este rosuvastatina. Comprimatele filmate Crestor conțin sare de calciu rosuvastatină echivalentă cu 5 mg, 10 mg, 20 mg sau 40 mg de rosuvastatină
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat de calciu, crospovidonă, stearat de magneziu, hipromeloză, triacetină, dioxid de titan (E171). Crestor 10 mg, 20 mg și 40 mg comprimate filmate conțin, de asemenea, oxid de fier roșu (E172). Crestor 5 mg comprimate filmate conțin, de asemenea, oxid de fier galben (E172).
Cum arată Crestor și conținutul ambalajului
Crestor este livrat în cutii cu blistere care conțin 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 și 100 comprimate și recipiente din plastic conținând 30 și 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în toate țările. Crestor este furnizat sub formă de tablete cu patru concentrații:
Crestor 5 mg comprimate filmate, galbene, rotunde, marcate cu „ZD4522” și „5” pe o parte și simple pe cealaltă față.
Crestor 10 mg comprimate filmate, roz, rotunde și marcate cu „ZD4522” și „10” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Crestor 20 mg comprimate filmate, roz, rotunde și marcate cu „ZD4522” și „20” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Crestor 40 mg comprimate filmate, roz, ovale marcate cu „ZD4522” și „40” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE CRESTOR ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
5 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 94,88 mg lactoză monohidrat.
10 mg:
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg rosuvastatină (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 91,3 mg lactoză monohidrat.
20 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 182,6 mg lactoză monohidrat.
40 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 168,32 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
5 mg: comprimate filmate
Tabletă rotundă, galbenă, marcată cu „ZD4522” și „5” pe o parte și simplă pe cealaltă parte.
10 mg: comprimate filmate
Tabletă rotundă, roz, marcată cu „ZD4522” și „10” pe o parte și simplă pe cealaltă parte.
20 mg: comprimate filmate
Tabletă rotundă, roz, marcată cu „ZD4522” și „20” pe o parte și simplă pe cealaltă parte.
40 mg: comprimate filmate
Tabletă roz, de formă ovală, marcată cu „ZD4522” pe o parte și „40” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipercolesterolemiei
Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste cu hipercolesterolemie primară (tip IIa, inclusiv hipercolesterolemie familială heterozigotă) sau dislipidemie mixtă (tip IIb) în plus față de dietă atunci când răspunsul la acesta din urmă și la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exercițiu fizic, reducerea greutății) se dovedesc a fi inadecvate.
Hipercolesterolemie familială homozigotă, în plus față de dietă și alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau atunci când astfel de tratamente nu sunt adecvate.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore la pacienții despre care se crede că prezintă un risc crescut pentru un prim eveniment cardiovascular (vezi pct. 5.1), ca adjuvant la corectarea altor factori de risc.
04.2 Doze și mod de administrare
Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie plasat pe o dietă hipolipidică standard, care trebuie menținută și în timpul tratamentului. Doza trebuie aleasă luând în considerare obiectivele terapiei și răspunsul pacientului, folosind liniile terapeutice utilizate în prezent.
Crestor poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
Tratamentul hipercolesterolemiei
Doza inițială recomandată este de 5 sau 10 mg o dată pe zi pe cale orală, atât pentru pacienții care nu au fost tratați anterior cu statine, cât și pentru cei tratați anterior cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază. Alegerea dozei inițiale ar trebui să ia în considerare nivelul individual de colesterol și riscul cardiovascular viitor, precum și riscul de reacții adverse potențiale (vezi mai jos). Dacă este necesar, se poate face o ajustare mai mare a dozei după 4 săptămâni (vezi pct. 5.1).
Având în vedere creșterea rapoartelor de reacții adverse cu doza de 40 mg comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), ar trebui luată în considerare trecerea la doza maximă de 40 mg numai la pacienții cu hipercolesterolemie cardiovasculară cu risc crescut sever (în special la cei cu hipercolesterolemie familială) care cu doza de 20 mg nu au atins obiectivele terapeutice stabilite și asupra cărora se vor efectua controale periodice de monitorizare (vezi pct. 4.4) .Se recomandă supravegherea de specialitate în cazul administrării celor 40 mg.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
În studiul de reducere a riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg pe zi (vezi pct. 5.1).
Populația pediatrică
Utilizarea la copii și adolescenți trebuie urmată doar de un specialist.
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (stadiul Tanner
La copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă doza iniţială uzual este de 5 mg pe zi.
• La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, intervalul de dozare uzual este de 5 până la 10 mg pe cale orală o dată pe zi. Siguranța și eficacitatea dozelor peste 10 mg nu au fost studiate la această populație.
• La copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală este de 5 până la 20 mg pe cale orală o dată pe zi. Siguranța și eficacitatea dozelor peste 20 mg nu au fost studiate la această populație.
Ajustarea dozei trebuie făcută pe baza răspunsului individual și a tolerabilității pacienților la copii, conform recomandărilor de tratament pediatric (vezi pct. 4.4). Copiii și adolescenții trebuie să urmeze o dietă standard pentru a reduce nivelul colesterolului înainte de a începe tratamentul cu rosuvastatină; această dietă trebuie continuată în timp ce administrarea de rosuvastatină.
Experiența la copiii cu hipercolesterolemie familială homozigotă este limitată la un număr mic de copii cu vârste cuprinse între 8 și 17 ani.
Comprimatele de 40 mg nu sunt adecvate pentru utilizare la copii și adolescenți.
Copii sub vârsta de 6 ani
Siguranța și eficacitatea utilizării la copii cu vârsta sub 6 ani nu au fost studiate. Prin urmare, Crestor nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani.
Utilizarea la pacienții vârstnici
La pacienții cu vârsta peste 70 de ani, doza inițială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4).
Nu sunt necesare alte ajustări ale dozei în funcție de vârstă.
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
La subiecții cu scoruri Child-Pugh ≤ 7, nu s-a observat o „expunere sistemică crescută la rosuvastatină, dar a fost observată la subiecții cu scoruri Child-Pugh de 8 și 9 (vezi pct. 5.2). La acești pacienți, trebuie evaluată funcția Nu există experiență la subiecți cu scor Child-Pugh> 9. Crestor este contraindicat la pacienții cu boală hepatică activă (vezi pct. 4.3).
Etnie
O expunere sistemică crescută a fost observată la subiecții asiatici (vezi pct. 4.3, pct. 4.4 și pct. 5.2). La acești pacienți doza inițială recomandată este de 5 mg.
Doza de 40 mg este contraindicată la pacienții din Asia.
Polimorfisme genetice
Se știe că tipuri specifice de polimorfisme genetice duc la creșterea expunerii la rosuvastatină (vezi pct. 5.2). Pentru acei pacienți care au aceste tipuri specifice de polimorfisme, se recomandă o doză zilnică mai mică de Crestor.
Doze la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie
Doza inițială recomandată pentru pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie este de 5 mg (vezi pct. 4.4).
Doza de 40 mg este contraindicată la unii dintre acești pacienți (vezi pct. 4.3).
Terapia concomitentă
Rosuvastatina este un substrat pentru diverse proteine de transport (de exemplu, OATP1B1 și BCRP). Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliza) este crescut atunci când Crestor este administrat concomitent cu anumite medicamente care pot crește concentrația plasmatică a rosuvastatinei datorită interacțiunilor cu acești transportatori de proteine (de exemplu ciclosporină și anumiți inhibitori de protează, inclusiv combinații de ritonavir cu atazanavir, lopinavir, și / sau tipranavir; vezi pct. 4.4 și 4.5). Ori de câte ori este posibil, trebuie luate în considerare medicamente alternative și, dacă este necesar, întreruperea temporară a tratamentului cu Crestor. În situațiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Crestor este inevitabilă, beneficiul și riscul tratamentului concomitent și ajustările dozelor de Crestor trebuie luate în considerare cu atenție (vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
Crestor este contraindicat:
• la pacienții cu hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre excipienți;
• la pacienții cu boală hepatică activă, incluzând creșteri inexplicabile, persistente ale nivelurilor serice de transaminază și orice creștere a transaminazelor serice peste 3 ori limita superioară a normalului (LSN);
• la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• la pacienții cu miopatie;
• la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină;
• în timpul sarcinii și alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate.
Doza de 40 mg este contraindicată la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie / rabdomioliză. Acești factori includ:
• afectare renală moderată (clearance-ul creatininei
• hipotiroidism;
• antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare;
• antecedente de toxicitate musculară cu alți inhibitori sau fibrați ai HMG-CoA reductazei;
• abuzul de alcool;
• condiții care pot determina creșterea nivelului plasmatic al medicamentului;
• Pacienți asiatici;
• utilizarea concomitentă a fibratelor;
(vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efecte asupra rinichiului
La pacienții tratați cu doze mari de Crestor, în special cu 40 mg, a fost observată proteinurie, cea mai mare parte de origine tubulară, detectată cu testul jojei și, în majoritatea cazurilor, tranzitorie și intermitentă.Proteinuria nu a fost predictivă pentru leziuni renale acute sau progresive (vezi pct. 4.8). În contextul post-comercializare, frecvența evenimentelor renale grave este mai mare cu doza de 40 mg. La pacienții tratați cu o doză de 40 mg, evaluarea funcției renale trebuie luată în considerare în timpul monitorizării de rutină.
Efecte asupra mușchilor scheletici
La pacienții tratați cu Crestor, efectele asupra mușchilor scheletici, de ex. mialgie, miopatie și, rar, rabdomioliză. Au fost raportate cazuri foarte rare de rabdomioliză cu utilizarea ezetimibului în asociere cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază. Nu poate fi exclusă o interacțiune farmacodinamică (vezi pct. 4.5) și se recomandă prudență la utilizarea acestei combinații.
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, în contextul post-comercializare, frecvența rabdomiolizei asociate cu Crestor este mai mare cu doza de 40 mg.
Testul creatin kinazei
Doza de creatină kinază (CK) nu trebuie măsurată după o activitate fizică intensă sau în prezența unei alte cauze a creșterii CK care ar putea confunda interpretarea rezultatului. Dacă nivelurile de CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5xULN), un test de confirmare trebuie efectuat în decurs de 5-7 zile Dacă acest test confirmă o CK inițială> 5xULN, tratamentul nu trebuie inițiat.
Înainte de tratament
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, Crestor trebuie prescris cu precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie / rabdomioliză. Astfel de factori includ:
• afectarea funcției renale;
• hipotiroidism;
• antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare;
• antecedente de toxicitate musculară cu alți inhibitori sau fibrați ai HMG-CoA reductazei;
• abuzul de alcool;
• vârsta> 70 de ani;
• cazuri în care pot apărea niveluri plasmatice crescute (vezi pct. 4.2, 4.5 și 5.2);
• utilizarea concomitentă a fibratelor.
La acești pacienți, riscul legat de tratament trebuie luat în considerare în raport cu beneficiul posibil și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă nivelurile CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5xULN), tratamentul nu trebuie inițiat.
În timpul tratamentului
Pacienții trebuie rugați să raporteze imediat dureri musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe, în special dacă sunt asociate cu stare de rău sau febră. La acești pacienți, trebuie măsurate nivelurile de CK. Tratamentul trebuie întrerupt în caz de creștere majoră a CK (> 5xULN) sau dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic (chiar dacă nivelurile de CK sunt ≤ 5xULN). Reluarea terapiei cu Crestor sau alți inhibitori de HMG-CoA reductază trebuie reconsiderată dacă simptomele dispar și nivelurile de CK revin la normal, utilizând cea mai mică doză și sub supraveghere medicală atentă.
Monitorizarea de rutină a nivelurilor de CK nu este necesară la pacienții asimptomatici. Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrozantă mediată imun (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu statine, inclusiv rosuvastatină. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Administrarea concomitentă de Crestor și alte medicamente la un număr mic de pacienți tratați în studiile clinice nu a arătat o creștere a efectelor musculare scheletice. Cu toate acestea, la pacienții care au primit terapie cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază, co-administrați cu derivați ai acidului fibric, inclusiv gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungici azolici, inhibitori de protează și antibiotice macrolide, a existat o incidență crescută a miozitei și miopatiei. Gemfibrozil crește riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu anumiți inhibitori de HMG-CoA reductază. Prin urmare, combinația dintre Crestor și gemfibrozil nu este recomandată. Beneficiul utilizării combinate a Crestor cu fibrate sau niacină în ceea ce privește modificările ulterioare ale nivelului de lipide trebuie evaluat cu atenție față de riscurile potențiale pe care le implică astfel de combinații. Utilizarea concomitentă a dozei de 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.5 și 4.8 ).
Asocierea cu rosuvastatină și acid fusidic nu este recomandată. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții tratați cu această combinație (vezi pct. 4.5).
Crestor nu trebuie utilizat la pacienții care au o afecțiune acută, gravă care poate fi indicativă a miopatiei sau predispune la dezvoltarea insuficienței renale secundare rabdomiolizei (de exemplu, sepsis, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traume, tulburări metabolice severe, endocrine și electrolitice sau convulsii necontrolate).
Efecte asupra ficatului
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, Crestor trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități excesive de alcool și / sau au antecedente de boli hepatice. Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice înainte de începerea tratamentului și repetarea la 3 luni după începerea tratamentului. Dacă nivelul seric al transaminazei este de peste 3 ori limita superioară a normalului, tratamentul trebuie oprit sau Doza trebuie redusă În după punerea pe piață, frecvența evenimentelor hepatice grave (constând în principal din „creșteri ale transaminazelor hepatice) este mai mare cu doza de 40 mg.
La pacienții cu hipercolesterolemie secundară cauzată de hipotiroidism sau sindrom nefrotic, boala de bază trebuie tratată înainte de inițierea tratamentului cu Crestor.
Etnie
Studiile farmacocinetice arată o expunere crescută la subiecții asiatici comparativ cu caucazienii (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Inhibitori de protează
O creștere a expunerii sistemice la rosuvastatină a fost observată la subiecții tratați cu rosuvastatină concomitent cu mai mulți inhibitori de protează în asociere cu ritonavir. Atât beneficiul scăderii lipidelor cu utilizarea Crestor la pacienții infectați cu HIV tratați cu inhibitori de protează, cât și posibilitatea creșterii plasmei concentrații de rosuvastatină la inițierea tratamentului cu Crestor sau creșterea dozei acestuia la pacienții tratați cu inhibitori de protează. Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu inhibitori de protează decât dacă doza de Crestor este adecvată (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Intoleranță la lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, în special în timpul terapiei de lungă durată (vezi pct. 4.8). Acest lucru se poate manifesta prin dispnee, tuse neproductivă și agravarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Diabetul zaharat
Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este depășit de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului Pacienți cu risc (glucoză în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, crescut niveluri de trigliceride, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
În studiul JUPITER, frecvența totală raportată a fost de 2,8% în grupul cu rosuvastatină și 2,3% în grupul placebo, în principal la pacienții cu glucoză în repaus alimentar de 5,6 - 6,9 mmol / L.
Populația pediatrică
Evaluarea creșterii liniare (înălțime), a greutății, a indicelui de masă corporală (IMC) și a caracteristicilor secundare ale maturizării sexuale în funcție de etapele Tanner la populația pediatrică cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani tratați cu rosuvastatină este limitată la o perioadă de doi ani. ani de tratament, nu s-au observat efecte asupra creșterii, greutății corporale, indicelui de masă corporală sau maturizării sexuale (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic efectuat la copii și adolescenți tratați cu rosuvastatină timp de 52 de săptămâni, creșteri ale creatin kinazei (CK)> de 10 ori limita superioară a simptomelor normale și musculare după exerciții fizice sau activitate fizică crescută au fost observate mai frecvent decât s-a raportat în studiile clinice pe adulți (vezi pct. 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul administrării concomitente a medicamentelor asupra rosuvastatinei
Inhibitori ai transportorului de proteine: Rosuvastatina este un substrat pentru anumiți transportori de proteine, inclusiv transportorul de absorbție hepatică OATP1B1 și transportorul de eflux BCRP. Administrarea concomitentă de Crestor cu medicamente care sunt inhibitori ai acestor transportori de proteine poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină și la un risc crescut de miopatie (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5 Tabelul 1).
CiclosporinăValorile ASC ale rosuvastatinei au fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntarii sănătoși în timpul tratamentului concomitent cu Crestor și ciclosporină (vezi Tabelul 1). Crestor este contraindicat la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de Crestor și ciclosporină nu a avut niciun efect asupra concentrației plasmatice a ciclosporinei.
Inhibitori de protează: Deși mecanismul exact de interacțiune nu este cunoscut, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de protează poate crește foarte mult expunerea la rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De exemplu, într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de rosuvastatină 10 mg și o combinație de doi inhibitori de protează (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) la voluntari sănătoși a fost asociată cu o creștere de aproximativ trei ori, respectiv, de șapte ori mai mare decât ASC la starea de echilibru și Cmax ale rosuvastatinei. Utilizarea concomitentă a Crestor și a anumitor combinații de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o analiză atentă a ajustărilor dozei de Crestor pe baza creșterii expunerii așteptate la rosuvastatină (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5 Tabelul 1).
Gemfibrozil și alte produse hipolipemiante: utilizarea concomitentă a Crestor și gemfibrozil a dus la o creștere de 2 ori a Cmax și ASC a rosuvastatinei (vezi pct. 4.4).
Pe baza datelor obținute din studii specifice de interacțiune, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice relevante cu fenofibrat, cu toate acestea pot apărea interacțiuni farmacodinamice. Gemfibrozilul, fenofibratul, alți fibrați și dozele hipolipemiante (egale sau mai mari de 1g / zi) de niacină (acid nicotinic) cresc riscul miopatiei atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază, posibil deoarece pot provoca miopatie chiar și atunci când dat singur. Utilizarea concomitentă a dozei de 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.4) Acești pacienți trebuie să inițieze, de asemenea, terapia cu doza de 5 mg.
Ezetimibe: utilizarea concomitentă de Crestor 10 mg și ezetimibe 10 mg a dus la o creștere de 1,2 ori a ASC a rosuvastatinei la subiecții hipercolesterolemici (Tabelul 1). O „interacțiune farmacodinamică, în ceea ce privește efectele nedorite, între Crestor și ezetimib, nu poate fi exclusă (vezi pct. 4.4).
Antiacide: administrarea concomitentă de Crestor și o suspensie de antiacide care conțin hidroxid de aluminiu și magneziu au dus la scăderea concentrației plasmatice a rosuvastatinei cu aproximativ 50%. Acest efect a fost atenuat când s-au administrat antiacide la două ore după Crestor. Relevanța clinică a acestei interacțiuni nu a fost studiată.
Eritromicină: utilizarea concomitentă de Crestor și eritromicină a determinat o scădere cu 20% a ASC a rosuvastatinei și o scădere cu 30% a Cmax. Această interacțiune poate fi cauzată de creșterea motilității intestinale cauzată de eritromicină.
Enzime citocrom P450: Rezultatele studiilor efectuate in vitro Și in vivo demonstrează că rosuvastatina nu este nici un inhibitor, nici un inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina nu este un substrat bun pentru aceste izoenzime. Prin urmare, interacțiunile medicamentoase rezultate din metabolismul mediat de citocromul P450 nu sunt de așteptat.
Nu s-au observat interacțiuni relevante clinic între rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al CYP2A6 și CYP3A4).
Interacțiuni care necesită ajustări ale dozei de rosuvastatină (vezi și Tabelul 1): Când este necesară administrarea concomitentă de Crestor cu alte medicamente cunoscute pentru creșterea expunerii la rosuvastatină, dozele Crestor trebuie ajustate. Începeți cu o doză zilnică de 5 Crestor. Mg, dacă creșterea expunerii (ASC) este de aproximativ 2 ori sau mai mare. Doza zilnică maximă de Crestor trebuie ajustată astfel încât expunerea preconizată la rosuvastatină să nu depășească ceea ce este posibil să apară cu o doză zilnică de 40 mg de Crestor luată fără medicamente care pot interacționa, de exemplu o doză de 20 mg de Crestor. Cu gemfibrozil (1,9 creștere de două ori) și o doză de 10 mg de Crestor cu combinație de atazanavir / ritonavir (creștere de 3,1 ori).
Efectul rosuvastatinei asupra administrării concomitente cu alte medicamente
Antagoniști ai vitaminei K: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, inițierea tratamentului sau o creștere a dozei de Crestor la pacienții care primesc terapie concomitentă cu antagoniști ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alte anticoagulante cumarinice) poate duce la o creștere a Raport (INR). Întreruperea tratamentului sau o reducere a dozei de Crestor poate duce la o scădere a INR. În aceste situații, ar trebui efectuată o monitorizare adecvată a INR.
Contraceptive orale / Terapie de înlocuire a hormonilor (HRT): utilizarea concomitentă de Crestor și contraceptive orale a determinat o creștere a concentrațiilor plasmatice (ASC) de etinilestradiol și, respectiv, norgestrel de 26% și respectiv 34%. Nu există date farmacocinetice disponibile la pacienții care iau Crestor și terapia de substituție hormonală concomitent și, prin urmare, un efect similar nu poate fi exclus. Cu toate acestea, în studiile clinice această combinație a fost utilizată pe scară largă la femei și a fost bine tolerată.
Alte medicamente:
Digoxină: Pe baza datelor obținute din studii specifice de interacțiune, nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic cu digoxina.
Acid fusidic: Nu au fost efectuate studii de interacțiune între rosuvastatină și acid fusidic. Ca și în cazul altor statine, au fost raportate evenimente musculare relevante, inclusiv rabdomioliză, în experiența de după punerea pe piață, cu rosuvastatină și acid fusidic administrate concomitent.
Prin urmare, nu este recomandată combinația de rosuvastatină și acid fusidic. Se recomandă suspendarea temporară a tratamentului cu rosuvastatină, dacă este cazul. Dacă este inevitabil, pacienții trebuie monitorizați cu atenție.
Populație pediatrică: Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se cunoaște amploarea interacțiunilor la populația pediatrică.
04.6 Sarcina și alăptarea
Crestor este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să ia măsuri contraceptive adecvate.
Deoarece colesterolul și alți derivați ai biosintezei colesterolului sunt esențiali pentru dezvoltarea fetală, riscul potențial de inhibare a HMG-CoA reductazei depășește beneficiile tratamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale au furnizat dovezi ale toxicității reproductive limitate (vezi pct. 5.3) .Dacă o pacientă care primește Crestor rămâne gravidă, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Rosuvastatina este excretată în laptele de șobolan. Nu există date disponibile cu privire la excreția medicamentului în laptele matern uman (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje pentru Crestor. Având în vedere proprietățile sale farmacodinamice, este puțin probabil ca Crestor să afecteze această capacitate. Cu toate acestea, ar trebui să se considere că amețeli la conducerea vehiculului pot apărea în timpul tratamentului sau se utilizează utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse raportate cu Crestor sunt, în general, ușoare și tranzitorii. În timpul studiilor clinice controlate, mai puțin de 4% dintre pacienții tratați cu Crestor au întrerupt studiul din cauza reacțiilor adverse.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul următor prezintă profilul reacțiilor adverse pentru rosuvastatină, pe baza datelor din studiile clinice și a experienței extinse după punerea pe piață.
Frecvențele reacțiilor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: frecvente (≥1 / 100,
Tabelul 2. Reacții adverse pe baza datelor din studiile clinice și experiența post-marketing
Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidența reacțiilor adverse la medicament tinde să fie dependentă de doză.
Efecte asupra rinichiului: Proteinuria, cea mai mare parte de origine tubulară, a fost găsită la pacienții tratați cu Crestor, detectată cu testul jojei. Trecerea proteinelor în urină de la absența proteinelor sau a urmelor la ++ și dincolo a fost constatată la mai puțin de 1% dintre pacienți uneori în timpul tratamentului cu 10 și 20 mg și la aproximativ 3% dintre pacienții tratați cu 40 mg. O creștere minoră în tranziția de la lipsă sau urmă la + s-a observat cu doza de 20 mg. În majoritatea cazurilor, proteinuria scade sau dispare spontan cu continuarea terapiei. Din analiza datelor din studiile clinice sau din „Experiența de după punerea pe piață nu există nicio legătură cauzală între a fost identificată proteinurie și boală renală acută sau progresivă.
Hematuria a fost observată la pacienții tratați cu Crestor și datele din studiile clinice arată că numărul evenimentelor este scăzut.
Efecte musculare scheletice: Efectele musculare scheletice au fost raportate la pacienții tratați cu Crestor, în special la doze> 20 mg. mialgie, miopatie (inclusiv miozita) și, rar, rabdomioliză cu și fără insuficiență renală acută.
O creștere legată de doză a nivelurilor de CK a fost observată la pacienții care au luat rosuvastatină; în majoritatea cazurilor, acestea au fost creșteri ușoare, asimptomatice și tranzitorii. În caz de niveluri crescute de CK (> 5xULN), tratamentul trebuie oprit (vezi pct. 4.4).
Efecte hepatice: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, au fost observate creșteri ale transaminazelor legate de doză la un număr mic de pacienți cărora li s-a administrat rosuvastatină; în majoritatea cazurilor a fost o creștere ușoară, asimptomatică și tranzitorie.
Următoarele evenimente adverse au fost raportate cu unele statine:
disfuncții sexuale
cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4)
Frecvența rabdomiolizei, a evenimentelor renale severe și a evenimentelor hepatice severe (constând în principal din „creșteri ale transaminazelor hepatice) este mai mare cu doza de 40 mg.
Populație pediatrică: Creșteri ale creatin kinazei> de 10 ori limita superioară a simptomelor normale și musculare după activitate fizică sau activitate fizică crescută au fost observate mai frecvent într-un studiu clinic de 52 de săptămâni la copii și adolescenți decât observat la adulți (vezi pct. 4.4). în alte privințe, profilul de siguranță al rosuvastatinei a fost similar la copii și adolescenți comparativ cu adulții.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Nu există un tratament specific disponibil în caz de supradozaj. Într-un astfel de caz, trebuie instituite tratament simptomatic și măsuri de susținere. Funcția hepatică și nivelurile de CK trebuie monitorizate. Hemodializa nu se crede că este utilă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei
Codul ATC: C10A A07
Mecanism de acțiune
Rosuvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima care limitează rata de conversie din 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A în mevalonat, un precursor al colesterolului. Locul principal de acțiune al rosuvastatinei este ficatul. organ țintă pentru scăderea colesterolului.
Rosuvastatina crește numărul de receptori hepatici LDL prezenți pe suprafața celulei, rezultând absorbția și catabolismul crescut al LDL și inhibă sinteza hepatică a VLDL, reducând astfel numărul total de particule VLDL și LDL.
Efecte farmacodinamice
Crestor reduce nivelurile ridicate de colesterol LDL, colesterol total și trigliceride și crește colesterolul HDL. De asemenea, reduce nivelurile de ApoB, colesterol non-HDL, colesterol VLDL, trigliceride VLDL și crește ApoA-I (vezi Tabelul 3). colesterol non-HDL / HDL-C și ApoB / ApoA-I.
Răspunsul terapeutic la Crestor se obține în decurs de 1 săptămână de la inițierea terapiei și 90% din răspunsul maxim este obținut în decurs de 2 săptămâni. Răspunsul maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni și se menține după aceea.
Eficacitate și siguranță clinică
Crestor este eficient la adulții cu hipercolesterolemie, cu și fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex sau vârstă, și la populații speciale precum diabetici sau pacienți cu hipercolesterolemie familială.
În studiile de fază III, Crestor s-a dovedit a fi eficient în tratamentul majorității pacienților cu hipercolesterolemie de tip IIa și IIb (concentrația medie inițială de LDL-C de aproximativ 4,8 mmol / l), în conformitate cu stabilirea din liniile directoare ale Societății Europene de Ateroscleroză (EAS; 1998); aproximativ 80% dintre pacienții tratați cu Crestor 10 mg au atins obiectivele LDL-C indicate în aceste linii directoare (
Într-un studiu amplu care a implicat 435 de pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, s-a administrat o doză de Crestor de 20 până la 80 mg în conformitate cu un proiect de titrare a dozei forțate.
S-a demonstrat că toate dozele au un efect benefic asupra parametrilor lipidici și facilitează realizarea obiectivelor stabilite de liniile directoare.
După creșterea dozei la doze zilnice de 40 mg (12 săptămâni de terapie), nivelul LDL-C a fost redus cu 53%. 33% dintre pacienți au atins obiectivele raportate în orientările EAS pentru nivelurile LDL-C (
Într-un studiu deschis de titrare a dozei forțate, răspunsul la tratamentul cu Crestor la doze de 20-40 mg a fost evaluat la 42 de pacienți cu hipercolesterolemie familială homozigotă.În populația generală, reducerea medie a nivelurilor LDL-C a fost de 22%.
În studiile clinice care au implicat un număr limitat de pacienți, sa demonstrat că Crestor are un efect aditiv în „scăderea nivelului trigliceridelor atunci când este utilizat în asociere cu fenofibrat și în creșterea nivelului HDL-C atunci când este utilizat împreună cu niacina (vezi pct. 4.4).) .
Într-un studiu clinic multi-centru, dublu-orb, controlat cu placebo (METEOR), 984 pacienți cu vârsta cuprinsă între 45 și 70 de ani și cu risc scăzut de boală coronariană (definit ca riscul de ateroscleroză subclinică al lui Framingham (evaluat prin „Carotid Intima Media Thickness ( CIMT)) au fost randomizate la 40 mg rosuvastatină o dată pe zi sau la placebo timp de doi ani. Rosuvastatina a întârziat semnificativ cu 0,0145 mm / an (IÎ 95% -0,0196, -0,0093; parteria carotidă comparativ cu placebo. 0,0014 mm / an (-0,12% / an - nesemnificativ), comparativ cu cel de +0, 0131 mm / an (1,12% / an (p
Doza de 40 mg trebuie prescrisă numai pacienților cu hipercolesterolemie severă cu risc cardiovascular crescut (vezi pct. 4.2).
În studiul „Justificarea utilizării statinelor în prevenirea primară: un studiu de intervenție care evaluează rosuvastatina” (JUPITER), „efectul rosuvastatinei asupra apariției evenimentelor cardiovasculare aterosclerotice majore a fost evaluat la 17.802 bărbați (cu vârsta ≥ 50 de ani) și femei (cu vârsta ≥ 60 de ani).
Participanții la studiu au fost randomizați pentru a primi placebo (n = 8901) sau rosuvastatină 20 mg o dată pe zi (n = 8901) și au urmat o mediană de 2 ani.
Concentrația colesterolului LDL a fost redusă cu 45% (p
Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de pacienți cu risc crescut cu un scor de risc Framingham> 20% (1558 subiecți) la momentul inițial, s-a observat o reducere semnificativă a criteriului final combinat, inclusiv decesul din cauze cardiovasculare, accident vascular cerebral și infarct miocardic (p = 0,028) în grupul cu rosuvastatină comparativ cu grupul placebo. Reducerea riscului absolut al ratei evenimentelor la 1000 de pacienți-ani a fost de 8,8. Mortalitatea totală a fost neschimbată în acest grup de pacienți cu risc crescut (p = 0,193). Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de pacienți cu risc crescut (9.302 subiecți în total) cu un scor de risc SCORE inițial ≥ 5% (extrapolat pentru a include subiecții peste 65 de ani), o reducere semnificativă a obiectivului combinat, inclusiv decesul din cauze cardiovasculare, accident vascular cerebral și infarct miocardic (p = 0,0003) în grupul cu rosuvastatină versus grupul placebo. Reducerea absolută a riscului pentru rata evenimentelor a fost de 5,1 la 1000 pacienți-ani. Mortalitatea totală a fost neschimbată în acest grup de pacienți cu risc crescut (p = 0,076).
În studiul JUPITER, 6,6% dintre pacienții tratați cu rosuvastatină și 6,2% dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului medicamentos au fost următoarele: mialgie (0,3% cu , 0,2% cu placebo), dureri abdominale (0,03% cu rosuvastatină, 0,02% cu placebo) și erupții cutanate (0,02% cu rosuvastatină, 0,03% cu placebo). Cele mai frecvente evenimente adverse cu o rată de incidență mai mare sau egală cu cea a placebo au fost următoarele: infecții ale tractului urinar (8,7% cu rosuvastatină, 8,6% cu placebo), nazofaringită (7,6% cu rosuvastatină, 7,2% cu placebo), înapoi durere (7,6% cu rosuvastatină, 6,9% cu placebo) și mialgie (7,6% cu rosuvastatină, 6,6% cu placebo).
Populația pediatrică
Într-un studiu dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo, cu o durată de 12 săptămâni (n = 176, 97 bărbați și 79 femele), urmat de o fază deschisă de titrare a dozei de rosuvastatină pe o perioadă de 40 de săptămâni (n = 173 , 96 de bărbați și 77 de femei), pacienți cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani (Tanner stadiul II-V, fete cu menarhe cu cel puțin un an mai devreme) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au primit zilnic rosuvastatină în doza de 5, 10 sau 20 mg sau placebo peste o perioadă de 12 săptămâni și, ulterior, toate au fost tratate zilnic cu rosuvastatină timp de 40 de săptămâni. La înscrierea la studiu, aproximativ 30% dintre pacienți aveau vârste cuprinse între 10 și 13 ani și aproximativ 17%, 18%, 40% și 25% erau în stadiile Tanner II, III, IV și respectiv V.
Colesterolul LDL a fost redus cu 38,3%, 44,6% și 50,0% cu doze de rosuvastatină de 5, 10 și respectiv 20 mg, comparativ cu 0,7% pentru placebo.
Până la sfârșitul fazei deschise de 40 de săptămâni, cu ajustarea dozei până la atingerea obiectivului de până la 20 mg pe zi, 70 din 173 de pacienți (40,5%) au atins nivelul de colesterol LDL dorit, mai mic de 2,8 mmol / l.
După 52 de săptămâni de studiu, nu s-au observat efecte asupra creșterii, greutății corporale, indicelui de masă corporală sau maturizării sexuale (vezi pct. 4.4). Proiectarea acestui studiu (n = 176) nu a inclus o comparație a evenimentelor. .
Rosuvastatina a fost evaluată într-un studiu clinic de doi ani, deschis, cu titrare a dozelor, realizat la 198 de copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (88 bărbați și 110 femei, stadiu Tanner După 24 de luni de tratament cu rosuvastatină, reducerea procentuală medie LS față de valoarea inițială a colesterolului LDL a fost de -43% (valoarea inițială: 236 mg / dL, luna 24: 133 mg / dL). Pentru fiecare grupă de vârstă, reducerea procentuală medie LS față de colesterolul LDL inițial a fost de -43% (valoarea inițială: 234 mg / dL, luna 24: 124 mg / dL), -45% (valoarea inițială: 234 mg / dL, luna 24: 124 mg / dL) și -35% (valoarea inițială: 241 mg / dL, luna 24: 153 mg / dL) în grupele de vârstă 6 până la Rosuvastatina 5 mg, 10 mg și 20 mg a dus, de asemenea, la modificări semnificative statistic față de valoarea inițială pentru următoarele variabile lipidice și lipoproteice secundare: colesterol HDL, colesterol total (TC), colesterol non-HDL, colesterol LDL / colesterol HDL, colesterol total / Colesterol HDL, trigliceride / colesterol HDL, colesterol non-HDL / colesterol HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. Fiecare dintre aceste modificări a condus la o îmbunătățire a răspunsurilor profilului lipidic și a fost menținută pe parcursul celor doi ani. Nu s-a detectat niciun efect asupra creșterii, greutății, IMC-ului sau maturizării sexuale după 24 de luni de tratament (vezi pct. 4.4). Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu rosuvastatină la toate subseturile populației pediatrice în tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, dislipidemiei combinate primare (mixte) și în prevenirea evenimentelor cardiovasculare (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Absorbție: Concentrația plasmatică maximă de rosuvastatină este atinsă la aproximativ 5 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%. Distribuție: Rosuvastatina este extrasă extensiv din circulația în ficat, care este locul principal al sintezei colesterolului și al eliminării LDL-C. Volumul de distribuție al rosuvastatinei este de aproximativ 134 L. Aproximativ 90% din rosuvastatină este legată de proteinele plasmatice, în principal albumină. Metabolism: Rosuvastatina este metabolizată într-o măsură limitată (aproximativ 10%). Studii de metabolism (in vitro) pe hepatocite umane indică faptul că rosuvastatina nu este un substrat bun pentru citocromul P450. Izoenzima majoră implicată este CYP2C9, în timp ce 2C19, 3A4 și 2D6 sunt implicate într-o măsură mai mică. Metaboliții principali identificați sunt metaboliții N-desmetil și lactonă. Metabolitul N-desmetil este cu aproximativ 50% mai puțin activ decât rosuvastatina, în timp ce forma lactonică este considerată inactivă clinic. Rosuvastatina este responsabilă pentru mai mult de 90% din activitatea inhibitoare a HMG-CoA reductazei circulante. Excreție: Rosuvastatina este eliminată nemodificată în materiile fecale timp de aproximativ 90% (cuprinzând atât substanța activă absorbită, cât și substanța activă neabsorbată), în timp ce restul este excretat în urină. Aproximativ 5% se excretă nemodificat prin urină. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 19 ore și nu se modifică odată cu creșterea dozei. Media geometrică a clearance-ului plasmatic este de aproximativ 50 litri / oră (coeficient de variație 21,7%). Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, absorbția hepatică a rosuvastatinei implică transportorul de membrană OATP-C. Acest transportor este important pentru eliminarea hepatică a rosuvastatinei. Liniaritate: Expunerea sistemică la rosuvastatină crește proporțional cu doza. Parametrii farmacocinetici nu se modifică după administrarea de doze multiple. Populații speciale Vârstă și sex: Nu a existat un efect clinic relevant al vârstei sau al genului asupra farmacocineticii rosuvastatinei la adulți. textul). Rasă: Studiile farmacocinetice arată o creștere de aproximativ 2 ori a ASC și Cmax mediane la subiecții asiatici (japonezi, chinezi, filipinezi, vietnamezi și coreeni) comparativ cu caucazienii. Subiecții asiatici-indieni prezintă o creștere de aproximativ 1,3 ori a ASC mediană și a Cmax. O analiză farmacocinetică a populației nu a evidențiat diferențe relevante clinic în farmacocinetică între grupurile caucaziene și cele negre. Insuficiență renală: Într-un studiu efectuat la subiecți cu grade diferite de insuficiență renală, prezența unei boli renale ușoare până la moderate nu a avut nicio influență asupra concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină sau metabolitul N-desmetil. La subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei Insuficiență hepatică: Într-un studiu care a implicat subiecți cu grade diferite de insuficiență hepatică, nu au existat dovezi de „expunere sistemică crescută la rosuvastatină la subiecții cu scoruri Child-Pugh ≤ 7; la doi subiecți cu boală hepatică foarte severă (scor Child-Pugh de 8 și 9) a existat o creștere de 2 ori a expunerii la rosuvastatină comparativ cu subiecții cu scoruri Child-Pugh mai mici. Nu există experiență la subiecți cu scor Child-Pugh> 9. Polimorfisme genetice: absorbția hepatică a inhibitorilor de HMG-CoA reductază, inclusiv rosuvastatina, implică transportorii de proteine OATP1B1 și BCRP. Pacienții cu polimorfisme genetice SLCO1B1 (OATP1B1) și / sau ABCG2 (BCRP) prezintă un risc crescut de expunere la rosuvastatină. Polimorfismele individuale ale SLCO1B1 c.521CC și ABCG2 c.421AA sunt asociate cu expunere mai mare la rosuvastatină (ASC) decât genotipurile SLCO1B1 c.521TT sau ABCG2 c.421CC. Această genotipare specifică nu este stabilită în practica clinică, dar pentru pacienții care au găsit aceste tipuri de polimorfisme, se recomandă o doză zilnică mai mică de Crestor. Copii și adolescenți: Două studii farmacocinetice cu rosuvastatină (administrate sub formă de comprimate) la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani sau între 6 și 17 ani (pentru un total de 214 pacienți) au arătat că expunerea la copii și adolescenți este comparabilă cu sau mai puțin decât la pacienții adulți.Expunerea la rosuvastatină a fost previzibilă în ceea ce privește doza și timpul pe o perioadă de doi ani. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, genotoxicitate, potențial cancerigen. Testele specifice pentru efectele asupra HERG nu au fost evaluate. Reacțiile adverse care nu au fost observate în studiile clinice, dar observate la animale la niveluri de expunere similare cu cele clinice, au fost următoarele: Modificări histopatologice ale ficatului au fost observate în studii de toxicitate cu doze repetate, posibil datorită acțiunii farmacologice a rosuvastatinei, la șoareci, șobolani. și într-o măsură mai mică, efecte asupra vezicii biliare la câini, dar nu și la maimuțe. În plus, toxicitatea testiculară a fost observată la maimuțe și câini la doze mai mari. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost evidentă la șobolani, cu puieturi cu dimensiuni reduse, greutate și supraviețuire la catelus observate la doze toxice materne, unde expunerile sistemice au fost cu mult peste nivelul de expunere terapeutic. Miezul tabletei lactoză monohidrat celuloză microcristalină fosfat de calciu crospovidonă stearat de magneziu. Acoperirea tabletei lactoză monohidrat hipromeloză triacetină dioxid de titan (E171) oxid de fier, galben (E172) (comprimate de 5 mg) oxid de fier, roșu (E172) (comprimate de 10 mg, 20 mg și 40 mg) Nu este relevant 3 ani. Blistere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală. Recipiente din polietilenă de înaltă densitate: depozitați sub 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală. 5 mg, 10 mg, 20 mg și 40 mg: Dimensiuni ambalaj: blistere din aluminiu / aluminiu de 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 și 100 comprimate. Recipiente din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) de 30 și 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. AstraZeneca S.p.A. Palatul Volta Via F.Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 7 COMPRIME ÎN BLISTER AL / AL 035885476 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885488 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885490 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885502 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885514 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885526 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885538 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885540 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 03588553 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035885565 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885577 "5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885589 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885591 "COMPRIMATURI ÎNCĂRCATE CU FILM 5 MG" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885603 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885019 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885021 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035885033 "10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885045 "10 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035885058 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLIST AL / AL 035885060 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885072 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885084 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885096 "COMPRIMATE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885108 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885110 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885122 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885134 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885146 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885159 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885161 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885173 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885185 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885197 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885209 "20 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035885211 "COMPRIMATE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885223 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885235 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885247 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885250 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035885262 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885274 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885286 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885298 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885300 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885312 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 7 COMPRIME ÎN BLISTER AL / AL 035885324 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885336 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885348 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885351 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885363 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885375 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885387 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885399 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885401 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885413 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885425 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885437 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035885449 "COMPRIMATURI ÎN COPIE DE FILM 40 MG" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035885452 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE Data primei autorizații: ianuarie 2004 Data celei mai recente reînnoiri: octombrie 2014 Iulie 201505.2 Proprietăți farmacocinetice
05.3 Date preclinice de siguranță
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
06.2 Incompatibilitate
06.3 Perioada de valabilitate
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII