Ingrediente active: Eritropoietină (epoetină alfa)
EPREX 2.000 UI / ml, 4.000 UI / ml, 10.000 UI / ml și 40.000 UI / ml Soluție pentru injectare în seringi preumplute
De ce se utilizează Eprex? Pentru ce este?
Ce este EPREX și la ce servește
EPREX conține substanța activă epoetină alfa, o proteină care stimulează măduva osoasă să producă mai multe celule roșii din sânge, celule care transportă hemoglobina (o substanță capabilă să transporte oxigen) .Epoetina alfa este o copie a eritropoietinei umane și acționează în mod.
- EPREX este utilizat pentru tratamentul anemiei simptomatice cauzate de insuficiența renală.
- la copiii cu hemodializă
- la adulți pe hemodializă și dializă peritoneală
- la adulții cu anemie severă care nu sunt încă dializați.
Dacă aveți insuficiență renală și rinichii nu produc suficientă eritropoietină (care este necesară pentru producerea de celule roșii din sânge), este posibil să aveți puține celule roșii din sânge. EPREX este prescris pentru a stimula măduva osoasă să producă mai multe celule roșii din sânge.
- EPREX este utilizat pentru tratamentul anemiei care poate apărea în timpul chimioterapiei pentru tumori solide, limfom malign sau mielom multiplu (cancer al măduvei osoase), dacă medicul dumneavoastră crede că este posibil să aveți nevoie de transfuzie de sânge. EPREX poate reduce necesitatea transfuziilor.
- EPREX este utilizat pentru tratarea pacienților cu anemie moderată, care sunt candidați să-și depună sângele în așteptarea intervenției chirurgicale, astfel încât să poată fi transfuzat în timpul sau după intervenția chirurgicală. o cantitate mai mare de sânge.
- EPREX este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu anemie moderată care sunt supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore (de exemplu, înlocuirea șoldului sau genunchiului) pentru a reduce necesitatea transfuziilor de sânge.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Eprex
Nu utilizați EPREX
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la epoetină alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale EPREX (enumerate la Conținutul ambalajului și alte informații);
- Dacă ați fost diagnosticat cu „Aplazie pură de celule roșii (măduva osoasă nu poate produce suficiente celule roșii din sânge) după tratamentul anterior cu orice substanță care stimulează producerea de celule roșii din sânge (inclusiv EPREX). A se vedea secțiunea Reacții adverse posibile.
- Dacă aveți probleme cu tensiunea arterială crescută necontrolată
- Pentru a stimula producerea de celule roșii din sânge (astfel încât să poată fi extras mai mult sânge de la dumneavoastră) dacă nu puteți primi transfuzii de sânge propriu în timpul sau după operație.
- Dacă urmează să faceți o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă (de exemplu, înlocuirea șoldului sau genunchiului) și:
- are boli cardiace severe
- aveți probleme severe cu venele și arterele
- ați avut recent un atac de cord sau un accident vascular cerebral
- nu poate lua medicamente pentru diluarea sângelui
Este posibil ca EPREX să nu vă fie potrivit. Vă rugăm să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră. În timp ce utilizează EPREX, este posibil ca unele persoane să aibă nevoie de medicamente pentru a reduce riscul formării cheagurilor de sânge. Dacă nu puteți lua medicamente anticoagulante, nu trebuie să luați EPREX.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Eprex
Aveți grijă deosebită cu EPREX
EPREX și alți agenți de stimulare a celulelor roșii din sânge pot crește riscul de a dezvolta cheaguri de sânge la toți pacienții. Acest risc poate fi mai mare dacă aveți alți factori de risc pentru apariția cheagurilor de sânge (de exemplu, dacă ați avut un cheag de sânge în trecut sau aveți supraponderalitate, aveți diabet zaharat, aveți boli de inimă sau ați fost imobilizat mult timp din cauza chirurgie sau boală). Spuneți medicului dumneavoastră despre oricare dintre aceste lucruri. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți dacă EPREX este potrivit pentru dumneavoastră.
Este important să discutați cu medicul dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele.
Puteți utiliza în continuare EPREX, dar ar trebui să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
- Dacă știți că suferiți sau ați suferit de:
- Tensiune arterială crescută;
- Convulsii sau crize
- Boală de ficat;
- Anemie din alte cauze;
- Porfiria (o tulburare rară a sângelui).
- Dacă aveți cancer, trebuie să știți că substanțele care stimulează producerea de celule roșii din sânge (cum ar fi EPREX) pot acționa ca un factor de creștere și pot influența teoretic progresia tumorii. O transfuzie de sânge poate fi preferabilă în funcție de starea dumneavoastră individuală. Discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Acordați o atenție deosebită substanțelor care stimulează producerea de celule roșii din sânge:
EPREX aparține unui grup de substanțe care stimulează producția de celule roșii din sânge, cum ar fi factorii eritropoietici umani. Medicul va avea întotdeauna grijă să înregistreze numele exact al produsului pe care îl folosește. Dacă în timpul tratamentului vi se administrează o substanță care aparține aceluiași grup, dar diferită de EPREX, vă rugăm să contactați medicul sau farmacistul înainte de utilizare.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Eprex
EPREX nu interferează în mod normal cu alte medicamente, dar spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele care nu necesită rețetă.
Dacă luați un medicament numit ciclosporină (utilizat de exemplu după transplantul de rinichi), medicul dumneavoastră vă poate solicita analize de sânge pentru a verifica nivelurile de ciclosporină în timpul tratamentului cu EPREX.
Suplimentele de fier și alți factori anti-anemici pot crește eficiența EPREX. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să le luați.
În caz de spitalizare sau examen medical, vă rugăm să informați că sunteți tratat cu EPREX. Acest lucru poate afecta alte tratamente sau rezultatele testelor.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele condiții. Puteți utiliza în continuare EPREX, dar discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
- Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi.
- Dacă alăptați.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Eprex: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Pe baza analizelor de sânge, medicul dumneavoastră a stabilit că aveți nevoie de EPREX.
EPREX poate fi administrat prin injecție:
- Într-o venă sau tub într-o venă (intravenos)
- Sub piele (subcutanat)
Medicul dumneavoastră va decide cum trebuie administrat EPREX. Injecțiile sunt de obicei date de un medic, o asistentă medicală sau un medic; unele persoane pot învăța să administreze medicamentul subcutanat pe cont propriu: consultați Instrucțiunile pentru injectarea EPREX.
- Eprex nu trebuie utilizat:
- după data de expirare indicată pe etichetă sau pe cutie
- dacă știți sau credeți că medicamentul poate fi înghețat accidental sau da
- și a apărut o defecțiune la frigider
Doza de EPREX se bazează pe greutatea corporală în kilograme și va fi aleasă de medicul dumneavoastră în funcție de cauza anemiei.
Medicul dumneavoastră vă va verifica în mod regulat tensiunea arterială în timpul tratamentului cu EPREX.
Pacienți cu insuficiență renală
- Valoarea hemoglobinei va fi menținută între 10 și 12 g / dl, deoarece nivelurile mai ridicate de hemoglobină pot crește riscul de tromboză și deces.
- Doza inițială obișnuită de EPREX pentru adulți sau copii este de 50 de unități internaționale (UI) pe kilogram (/ kg) de greutate corporală, administrată de 3 ori pe săptămână.
- La pacienții dializați peritoneal, administrarea se poate face de două ori pe săptămână.
- EPREX se administrează intravenos (venă sau tub într-o venă) la adulți și copii. Atunci când calea intravenoasă (venă sau tub în venă) nu este disponibilă, medicul dumneavoastră poate decide dacă se va injecta EPREX sub piele (subcutanat). Inclusiv pacienții dializați și pacienții care nu sunt încă dializați.
- Medicul dumneavoastră va efectua periodic analize de sânge pentru a verifica dacă anemia răspunde și poate ajusta doza, de obicei nu mai frecvent decât o dată la 4 săptămâni.
- Odată ce anemia este corectată, medicul dumneavoastră va continua să vă verifice periodic analizele de sânge. Doza de EPREX și frecvența de administrare pot fi ajustate în continuare pentru a menține răspunsul la tratament.
- Dacă sunteți tratat cu EPREX la intervale mai mari de doză (mai mult de o dată pe săptămână), este posibil să nu vă puteți menține nivelul hemoglobinei în mod adecvat și poate fi necesar să vă măriți doza de EPREX sau frecvența de administrare a acesteia.
- Pentru a face tratamentul mai eficient, suplimentele de fier vă pot fi utile înainte și în timpul tratamentului cu EPREX.
- Dacă sunteți pe hemodializă când începeți tratamentul cu EPREX, este posibil să fie necesară ajustarea regimului de dializă. Medicul va decide.
Pacienți adulți pe chimioterapie
- Medicul dumneavoastră poate începe tratamentul cu EPREX dacă nivelul de hemoglobină este de 10 g / dl sau mai puțin.
- Valoarea hemoglobinei va fi menținută între 10 și 12 g / dl, deoarece nivelurile mai ridicate de hemoglobină pot crește riscul de tromboză și deces.
- Doza inițială este de 150 UI pe kilogram de greutate corporală de 3 ori pe săptămână sau de 450 UI pe kilogram de greutate corporală o dată pe săptămână.
- EPREX se administrează prin injecție subcutanată.
- Medicul dumneavoastră va efectua regulat analize de sânge și poate ajusta doza, în funcție de răspunsul dumneavoastră la tratamentul cu EPREX.
- Pentru a face tratamentul mai eficient, un supliment de fier vă poate fi util înainte și în timpul tratamentului cu EPREX.
- Tratamentul cu EPREX se continuă de obicei timp de 1 lună după terminarea chimioterapiei.
Pacienți adulți care își depun propriul sânge
- Doza uzuală este de 600 UI pe kilogram de greutate corporală de 2 ori pe săptămână.
- EPREX se administrează într-o venă imediat după depunerea sângelui timp de 3 săptămâni înainte de operație.
- Pentru a face tratamentul mai eficient, un supliment de fier vă poate fi util înainte și în timpul tratamentului cu EPREX.
Pacienți adulți candidați la chirurgia ortopedică majoră
- Doza recomandată este de 600 UI pe kilogram de greutate corporală o dată pe săptămână.
- EPREX se administrează prin injecție subcutanată în fiecare săptămână timp de 3 săptămâni înainte de operație și în ziua operației.
- Dacă este necesar să reduceți timpul înainte de operație, vi se va administra doza zilnică de 300 UI / kg în cele 10 zile anterioare intervenției chirurgicale, în ziua operației și în cele 4 zile următoare intervenției chirurgicale.
- Dacă analizele de sânge înainte de operație relevă valori prea mari ale hemoglobinei, tratamentul va fi oprit.
- Pentru a face tratamentul mai eficient, suplimentele de fier vă pot fi utile înainte și în timpul tratamentului cu EPREX.
Instrucțiuni pentru injectarea dumneavoastră cu EPREX
- La începutul tratamentului, EPREX este administrat de obicei de către un medic sau o asistentă medicală.După aceea, medicul dumneavoastră vă poate sugera ca dvs. (sau îngrijitorul dumneavoastră) să învățați cum să injectați (subcutanat).
- Nu încercați să vă injectați dacă medicul sau asistenta nu v-au spus cum.
- Urmați întotdeauna instrucțiunile pe care vi le-a dat medicul sau asistenta.
- Folosiți EPREX numai dacă a fost stocat corect - consultați secțiunea, Cum se păstrează EPREX
- Înainte de utilizare, scoateți seringa Eprex din frigider și lăsați-o să ajungă la temperatura camerei, de obicei durează 15-30 de minute.
Extrageți o singură doză de EPREX din fiecare seringă preumplută.Când EPREX este administrat sub piele (subcutanat), volumul nu depășește în mod normal 1 mililitru (1 ml) pentru orice injecție unică.
EPREX trebuie administrat singur și nu amestecat cu alte fluide injectabile.
Nu agitați seringile preumplute EPREX. Agitarea puternică prelungită poate deteriora produsul. Nu utilizați produsul dacă a fost scuturat energic.
Cum să vă injectați cu ajutorul seringilor preumplute
Seringile preumplute sunt echipate cu un dispozitiv de siguranță pentru ac, PROTECS ™, pentru a preveni riscul lipirii acului după utilizare. Acest lucru este indicat pe ambalaj.
- Scoateți seringa preumplută din frigider înainte de utilizare Lichidul trebuie să atingă temperatura camerei Nu scoateți capacul acului în timp ce așteptați să ajungă la temperatura camerei.
- Verificați seringa preumplută pentru a vă asigura că este doza potrivită, că nu a expirat, că nu este deteriorată și că lichidul este limpede și nu este înghețat.
- Alegeți locul de injectare. Cele mai potrivite locuri pentru injectare sunt coapsa superioară și abdomenul, cu excepția zonei din jurul buricului. Schimbați locul de injectare de fiecare dată.
- Să se spele pe mâini. Utilizați o ștergere antiseptică pentru a dezinfecta locul injectării.
- Țineți seringa preumplută de țeava seringii cu acul acoperit îndreptat în sus.
- Nu țineți de capul pistonului, pistonul, aripa de protecție a acului sau capacul de protecție al acului.
- Nu trageți pistonul înapoi în niciun caz
- Nu scoateți capacul acului seringii preumplute până nu sunteți gata să administrați EPREX
- Scoateți capacul de protecție din acul seringii, ținându-l de corp și trăgând capacul fără a-l răsuci. Nu împingeți pistonul, atingeți acul sau scuturați seringa. - Nu atingeți clemele de activare ale dispozitivului de siguranță pentru a preveni capacul prematur al acului cu clapeta de protecție a acului
- Ridicați pielea între degetul mare și arătătorul fără a-l strânge prea mult.
- Împingeți acul până la capăt. Medicul sau asistenta vă vor arăta cum.
- Împingeți pistonul cu degetul mare până când se injectează cantitatea completă de lichid corespunzătoare dozei corecte. Împingeți încet și uniform, menținând pielea ridicată. Dispozitivul de siguranță al acului PROTECS ™ nu se va activa până când injecția nu este livrată. Doza completă. Este posibil să auziți un „clic” când dispozitivul de siguranță cu ac PROTECS ™ este activat.
- Când pistonul a ajuns la sfârșitul cursei sale, scoateți acul și eliberați pielea.
- Scoateți încet degetul mare din piston pentru a permite acului să fie acoperit complet de dispozitivul de siguranță.
- La sfârșitul injecției, poate exista o cantitate mică de sânge la locul injectării. Acest lucru este normal. Puteți dezinfecta locul injectării apăsând pe tamponul antiseptic timp de câteva secunde.
- Aruncați seringile folosite într-un recipient sigur - consultați secțiunea, Cum se păstrează Eprex
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Eprex
Dacă utilizați mai mult EPREX decât ar trebui
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă credeți că ați utilizat prea mult EPREX.Efectele secundare ale supradozajului sunt puțin probabil.
Dacă uitați să injectați EPREX
Efectuați următoarea injecție imediat ce vă amintiți. Dacă următoarea injecție se încadrează într-o zi, săriți doza uitată și continuați cu programul obișnuit. Nu dublați injecțiile.
Dacă sunteți un pacient cu hepatită C și primiți interferon și ribavirină
Ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră deoarece combinația de epoetină alfa cu interferon și ribavirină a dus, în cazuri rare, la pierderea efectului și la dezvoltarea unei forme severe de anemie numită aplazie pură de celule roșii (PRCA). EPREX nu este aprobat pentru tratamentul anemiei asociate cu hepatita C.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Eprex
Ca toate medicamentele, EPREX poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă apare oricare dintre efectele enumerate mai jos.
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea apar la mai mult de 1 din 10 pacienți care utilizează EPREX
- Diaree
- Senzație de rău în stomac
- A repetat
- Febră
- Congestia tractului respirator, cum ar fi nasul înfundat și durerea în gât, a fost raportată la pacienții cu boli de rinichi care nu au fost încă dializați.
Reacții adverse frecvente
Acestea afectează până la 1 din 10 pacienți care utilizează EPREX
- Creșterea valorilor tensiunii arteriale. Cefalee (mai ales dacă este bruscă, acută și asemănătoare migrenei), sau confuzie sau convulsii. Acestea pot fi semne ale unei creșteri bruște a tensiunii arteriale, care necesită tratament imediat. Creșterea tensiunii arteriale poate necesita tratament. Cu medicamente (sau ajustarea dozei medicamentelor pe care le luați deja pentru hipertensiune arterială).
- Cheaguri de sânge (inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie) care pot necesita tratament urgent. Simptomele pot fi dureri toracice, respirație șuierătoare, umflături dureroase ale membrelor inferioare și roșeață, de obicei la nivelul picioarelor.
- tuse.
- Iritarea pielii care poate fi cauzată de o reacție alergică.
- Dureri osoase sau musculare.
- Sindrom asemănător gripei, cum ar fi dureri de cap, dureri la nivelul articulațiilor, senzație de slăbiciune, frisoane, oboseală și amețeli. Aceste reacții sunt mai frecvente la începutul tratamentului.Dacă aveți aceste simptome în timp ce vă injectați într-o venă, administrarea mai lentă vă poate ajuta să le evitați în viitor.
- Roșeață, arsură și durere la locul injectării.
- Umflături la nivelul gleznelor, picioarelor sau degetelor.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea afectează până la 1 din 100 de pacienți care utilizează EPREX
- Niveluri ridicate de potasiu în sânge care pot provoca un ritm cardiac anormal (acesta este un efect secundar foarte frecvent la pacienții cu dializă).
- Convulsii
- Congestia nasului sau căilor respiratorii
Reacții adverse foarte rare
Acestea afectează până la 1 din 10.000 de pacienți care utilizează EPREX
- Simptome ale aplaziei de celule roșii pure (PRCA). PRCA înseamnă incapacitatea de a produce suficient globule roșii în măduva osoasă. PRCA poate provoca anemie severă și bruscă, ale cărei simptome sunt:
- oboseală neobișnuită,
- senzație de amețeală,
- dispnee.
PRCA a fost găsit foarte rar, în special la pacienții cu afecțiuni renale după luni sau ani de tratament cu EPREX și alte substanțe care stimulează producția de celule roșii din sânge. O creștere a nivelului de celule mici din sânge (numite trombocite), implicată în mod normal în formarea cheagurilor, numite trombocite, poate apărea, în special la începutul tratamentului. Medicul dumneavoastră va verifica acest lucru.
Dacă sunteți pe hemodializă:
- Se formează cheaguri de sânge (tromboză) în șuntul de dializă. Acest lucru se poate întâmpla mai ușor dacă aveți tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială) sau dacă aveți probleme cu fistula.
- Se pot forma și cheaguri de sânge în sistemul de hemodializă. Medicul dumneavoastră poate decide creșterea dozei de heparină în timpul dializei.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre aceste efecte sau dacă observați orice alte efecte în timp ce luați EPREX.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și etichetă după literele EXP. Data de expirare este ultima zi a lunii indicate.
EPREX trebuie păstrat la frigider (2 ° C - 8 ° C).
EPREX poate fi scos din frigider și păstrat la temperatura camerei (nu peste 25 ° C) timp de până la 3 zile. Odată ce seringa preumplută a fost scoasă din frigider și a atins temperatura camerei (nu peste 25 ° C), aceasta trebuie utilizată în termen de 3 zile sau aruncată.
Nu trebuie congelat sau agitat
A se păstra în ambalajul original pentru a le proteja de lumină.
Nu utilizați acest medicament dacă sigiliul este rupt sau dacă soluția este colorată sau se observă particule suspendate. Dacă se respectă aceste afecțiuni, aruncați medicamentul
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Eprex
Ingredientul activ este: Epoetin alfa (pentru cantitate consultați tabelul de mai jos).
Celelalte componente sunt: Polisorbat 80, clorură de sodiu, fosfat de sodiu monobazic dihidrat, fosfat de sodiu dibazic dihidrat, glicină și apă pentru preparate injectabile. Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, deci este esențial fără sodiu.
Cum arată EPREX și conținutul ambalajului
EPREX este o soluție injectabilă în seringi preumplute. Seringile preumplute sunt echipate cu un dispozitiv de siguranță cu ac PROTECS ™ (vezi tabelul de mai jos). EPREX este o soluție clară și incoloră.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EPREX 10000 UI / ML Soluție pentru injectare în seringă preumplută
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Epoetină alfa 10.000 UI / ml (84,0 μg per ml) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant în celulele ovarului de hamster chinezesc (CHO).
O seringă preumplută de 0,3 ml conține 3.000 UI (25,2 mcg) de epoetină alfa
O seringă preumplută de 0,4 ml conține 4.000 UI (33,6 mcg) de epoetină alfa
O seringă preumplută de 0,5 ml conține 5.000 UI (42,0 mcg) de epoetină alfa
O seringă preumplută de 0,6 ml conține 6.000 UI (50,4 micrograme) de epoetină alfa
O seringă preumplută de 0,8 ml conține 8.000 UI (67,2 mcg) de epoetină alfa
O seringă preumplută de 1,0 ml conține 10000 UI (84,0 mcg) de epoetină alfa
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în seringi preumplute
Soluție clară, incoloră
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
EPREX este indicat pentru tratamentul anemiei simptomatice asociate cu insuficiență renală cronică (CRI):
• la pacienții adulți și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani în hemodializă și la pacienții adulți pe dializă peritoneală.
• la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă pentru tratamentul anemiei severe de origine renală însoțită de simptome clinice la pacienți.
EPREX este indicat la pacienții adulți care primesc chimioterapie pentru tumori solide, limfom malign sau mielom multiplu și cu risc de transfuzie, după cum este indicat de starea generală a pacientului (situație cardiovasculară, anemie preexistentă la începutul chimioterapiei) pentru tratamentul anemiei și reducerea a transfuziei de nevoie.
EPREX este indicat la pacienții adulți care fac parte dintr-un program de predare pentru a crește cantitatea de sânge autolog. Tratamentul este indicat numai la pacienții cu anemie moderată (concentrația hemoglobinei în intervalul de Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8,1 mmol / l], fără deficit de fier) dacă procedurile de stocare a sângelui nu sunt disponibile sau sunt insuficiente în cazul unei intervenții chirurgicale elective majore care necesită o cantitate mare de sânge (4 sau mai multe unități la femeie sau 5 sau mai multe unități la bărbați).
EPREX este indicat la pacienții adulți care nu au deficit de fier înainte de o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră, despre care se crede că prezintă un risc ridicat de complicații transfuzionale, pentru a reduce expunerea la transfuzii de sânge alogene. Utilizarea trebuie limitată. în intervalul de Hb10-13 g / dl), pentru care nu este disponibil un program de predonație sângelui autolog și pentru care este de așteptat o pierdere moderată de sânge (de la 900 la 1800 ml).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Înainte de a începe tratamentul cu epoetină alfa și pentru a decide creșterea dozei, toate celelalte cauze ale anemiei (deficit de fier, folat sau vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecții sau inflamații, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine). Pentru a asigura un răspuns optim la epoetină alfa, trebuie asigurate depozite adecvate de fier și, dacă este necesar, trebuie administrată suplimentarea cu fier (vezi pct. 4.4).
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică (CRI)
Simptomele și sechelele anemiei pot varia în funcție de sex, vârstă și comorbidități în curs; este necesară evaluarea de către medic a stării clinice a pacientului individual.
Concentrația dorită de hemoglobină este între 10 g / dl și 12 g / dl (6,2 până la 7,5 mmol / l). EPREX trebuie administrat în așa fel încât să se obțină o concentrație de hemoglobină care să nu depășească 12 g / dl (7,5 mmol / l). Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe o perioadă de patru săptămâni. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei.
Datorită variabilității intra-pacient, valorile hemoglobinei peste și sub concentrația dorită de hemoglobină pot fi ocazional observate la un pacient. Această variabilitate trebuie gestionată prin ajustări ale dozei, respectând intervalul concentrației hemoglobinei între 10 g / dl (6,2 mmol / l) și 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Trebuie evitat un nivel de hemoglobină constant peste 12 g / dl (7,5 mmol). Dacă hemoglobina crește mai mult de 2 g / dL (1,25 mmol / L) pe lună sau dacă nivelul de hemoglobină depășește în mod constant 12 g / dL (7,5 mmol), reduceți doza de EPREX cu 25%. Dacă hemoglobina depășește 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), suspendați terapia până când revine la 12 g / dl (7,5 mmol / l) și continuați EPREX la doze cu 25% mai mici decât cele precedente.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că se utilizează cea mai mică doză eficientă autorizată de EPREX pentru a asigura un control adecvat al anemiei și al simptomelor asociate prin menținerea unei concentrații de hemoglobină sub 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
La pacienții cu insuficiență renală cronică, trebuie crescută prudența în creșterea dozei de ESA. La pacienții cu răspuns slab la hemoglobină la ESA, trebuie căutată o cauză alternativă a răspunsului slab (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Tratamentul EPREX este împărțit în două faze - faza de corecție și faza de întreținere.
Pacienți adulți pe hemodializă
La pacienții cu hemodializă în care accesul venos este ușor disponibil, este preferabilă utilizarea căii de administrare intravenoasă.
Faza de corectare :
Doza inițială este de 50 UI / kg de greutate de 3 ori pe săptămână.
Dacă este necesar, creșteți sau micșorați doza cu 25 UI / kg (de 3 ori pe săptămână) până la concentrația dorită de hemoglobină în intervalul de 10 g / dl la 12 g / dl (6,2 până la 7,5 mmol / l) (acest lucru trebuie făcut treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni).
- Faza de întreținere :
Doza săptămânală totală recomandată este cuprinsă între 75 UI / kg și 300 UI / kg.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei în concentrația dorită de hemoglobină între 10 g / dl și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Pacienți cu un nivel inițial foarte scăzut de hemoglobină (8 g / dl sau> 5 mmol / l).
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă
La pacienții la care accesul venos nu este ușor disponibil, EPREX poate fi administrat subcutanat.
Faza de corectare
Doza inițială este de 50 UI / kg de greutate, de 3 ori pe săptămână urmată, dacă este necesar, de o creștere a dozei de 25 UI / kg (de 3 ori pe săptămână) până la atingerea concentrației dorite de hemoglobină (acest lucru trebuie făcut treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni).
Faza de întreținere
În timpul fazei de întreținere, EPREX poate fi administrat fie de 3 ori pe săptămână și, în cazul administrării subcutanate, o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni.
Doza și intervalele de dozare trebuie ajustate corect pentru a menține valorile hemoglobinei la nivelul dorit: Hb între 10 și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Extinderea intervalului de dozare poate necesita o creștere a dozei.
Doza maximă nu trebuie să depășească 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, 240 UI / kg (până la maximum 20 000 UI) o dată pe săptămână sau 480 UI / kg (până la maximum 40 000 UI) o dată la 2 săptămâni.
Pacienți adulți dializați peritoneal
La pacienții la care accesul venos nu este ușor disponibil, EPREX poate fi administrat subcutanat.
Faza de corectare
Doza inițială este de 50 UI / kg, de două ori pe săptămână.
Faza de întreținere
Doza de întreținere recomandată este între 25 UI / kg și 50 UI / kg, de două ori pe săptămână, împărțită în 2 administrări egale.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei la nivelul dorit: hemoglobină între 10 g / dl și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Tratamentul pacienților adulți cu anemie indusă de chimioterapie
Simptomele și sechelele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și situația generală a bolii; este necesară evaluarea de către medic a stării clinice a pacientului individual.
EPREX trebuie administrat pacienților anemici, de exemplu. concentrația hemoglobinei ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Doza inițială este de 150 UI / kg, administrată subcutanat, de 3 ori pe săptămână.
Alternativ, EPREX poate fi administrat subcutanat la doza inițială de 450 UI / kg o dată pe săptămână.
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei la nivelul dorit: hemoglobină între 10 g / dl și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Datorită variabilității intra-pacient, valorile hemoglobinei peste și sub concentrația dorită de hemoglobină pot fi ocazional observate la un pacient. Această variabilitate trebuie gestionată prin ajustări ale dozei, respectând intervalul de concentrație dorit de hemoglobină între 10 g / dl (6,2 mmol / l) și 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Trebuie evitată o concentrație de hemoglobină constant peste 12 g / dl (7,5 mmol). Instrucțiunile pentru ajustarea corectă a dozei în cazul în care hemoglobina atinge concentrații peste 12 g / dl (7,5 mmol) sunt furnizate mai jos.
Dacă, după 4 săptămâni de tratament, concentrația de hemoglobină a crescut cu cel puțin 1 g / dL (0,62 mmol / L) sau numărul de reticulocite a crescut cu ≥ 40.000 celule / μl față de valoarea inițială, doza trebuie să rămână la 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână sau 450 UI / kg o dată pe săptămână.
Dacă creșterea concentrației de hemoglobină este
Dacă creșterea concentrației de hemoglobină a fost
Ajustarea dozei pentru menținerea concentrațiilor de hemoglobină între 10 g / dl - 12 g / dl
Dacă concentrația de hemoglobină crește mai mult de 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe lună sau dacă hemoglobina depășește 12 g / dl (7,5 mmol / l), reduceți doza de EPREX, de aproximativ 25-50%.
Dacă concentrația de hemoglobină depășește 13 g / dl (8,1 mmol / l), întrerupeți terapia până când concentrația scade sub 12 g / dl (7,5 mmol / l) și apoi reluați terapia cu EPREX la o doză cu 25% mai mică decât doza precedentă.
Doza recomandată este descrisă în următoarea diagramă:
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză aprobată de agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA) este utilizată pentru a asigura un control adecvat al simptomelor anemiei.
Tratamentul cu EPREX trebuie continuat timp de o lună după terminarea chimioterapiei.
Tratamentul pacienților adulți care sunt candidați la intervenții chirurgicale care fac parte dintr-un program autolog de predare a sângelui
Pacienții ușor anemici (hematocrit între 33-39%) care necesită pre-depunere a 4 sau mai multe unități de sânge trebuie tratați cu 600 UI / kg de EPREX intravenos, de două ori pe săptămână, în timpul celor 3 săptămâni anterioare intervenției chirurgicale.
EPREX trebuie administrat după finalizarea procedurii de donare a sângelui.
Tratamentul pacienților adulți candidați la chirurgie ortopedică electivă majoră
Doza recomandată este de 600 UI / kg de EPREX administrat subcutanat, o dată pe săptămână în cele trei săptămâni anterioare intervenției chirurgicale (-21 zile, -14 zile și -7 zile) și în ziua intervenției chirurgicale.
Dacă este nevoie medicală de a reduce timpul de așteptare înainte de operație la mai puțin de trei săptămâni, doza de 300 UI / kg de EPREX trebuie administrată subcutanat zilnic timp de 10 zile consecutive. Înainte de operație, în ziua operației și în cele 4 zile imediat următoare acesteia.
Dacă hemoglobina atinge 15 g / dl sau mai mult în perioada preoperatorie, administrarea EPREX trebuie întreruptă și nu trebuie administrate alte doze.
Populația pediatrică
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții cu insuficiență renală cronică în timpul hemodializei
Simptomele și sechelele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și comorbidități în curs; este necesară evaluarea de către medic a stării clinice a pacientului individual.
La copii și adolescenți, concentrația dorită de hemoglobină este între 9,5 g / dl și 11 g / dl (5,9 până la 6,8 mmol / l). EPREX trebuie administrat în așa fel încât să se obțină o concentrație de hemoglobină care să nu depășească 11 g / dl (6,8 mmol / l). Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe o perioadă de patru săptămâni. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că se utilizează cea mai mică doză autorizată de EPREX pentru a asigura un control adecvat al anemiei și al simptomelor asociate.
Tratamentul EPREX este împărțit în două faze: faza de corecție și faza de întreținere.
La pacienții la copii cu hemodializă în care accesul intravenos este deja disponibil, este preferabilă administrarea intravenoasă.
Faza de corectare:
Doza inițială este de 50 UI / kg de greutate intravenos, de 3 ori pe săptămână.
Dacă este necesar, creșteți sau micșorați doza cu 25 UI / kg (de 3 ori pe săptămână) până la concentrația dorită de hemoglobină în intervalul 9,5 g / dl până la 11g / dl (5,9 până la 6, 8 mmol / l) (acest lucru ar trebui să se întâmple treptat la intervale de cel puțin patru săptămâni).
Faza de întreținere :
Trebuie făcută o ajustare adecvată a dozei pentru a menține valorile hemoglobinei în concentrația dorită de hemoglobină între 9,5 g / dl și 11 g / dl (5,9 până la 6,8 mmol / l).
În general, copiii cu greutatea mai mică de 30 kg necesită doze de întreținere mai mari decât copiii cu greutatea mai mare de 30 kg și adulții.
Pacienți copii și adolescenți cu un nivel de hemoglobină inițial foarte scăzut (6,8 g / dL sau> 4,25 mmol / L).
Tratamentul pacienților pediatrici cu anemie indusă de chimioterapie.
Siguranța și eficacitatea EPREX la copii și adolescenți care primesc chimioterapie nu au fost stabilite.
Tratamentul pacienților chirurgicale pediatrice care participă la un program de predonație autologă
Siguranța și eficacitatea EPREX la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Tratamentul pacienților pediatrici care așteaptă o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră
Siguranța și eficacitatea EPREX la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Aveți grijă înainte de a manipula sau administra medicamentul.
Înainte de utilizare, lăsați seringa EPREX să se odihnească până ajunge la temperatura camerei, de obicei durează între 15 și 30 de minute.
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică
La pacienții cu insuficiență renală cronică în care accesul intravenos este disponibil în mod normal (pacienții cu hemodializă) este preferabilă administrarea intravenoasă de EPREX.
În cazul în care accesul intravenos nu este ușor disponibil (pacienții care nu fac încă dializă și pacienții aflați în dializă peritoneală) EPREX poate fi administrat subcutanat.
Tratamentul pacienților adulți cu anemie indusă de chimioterapie.
EPREX trebuie administrat subcutanat.
Tratamentul pacienților chirurgicali adulți care participă la un program de predonație autologă
EPREX trebuie administrat intravenos.
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
EPREX trebuie administrat subcutanat.
Tratamentul anemiei simptomatice la copii și adolescenți cu insuficiență renală cronică la hemodializă
La pacienții cu insuficiență renală cronică pediatrică la care accesul intravenos este deja disponibil (pacienții cu hemodializă), este preferabilă administrarea intravenoasă de EPREX.
Administrare intravenoasă
Administrarea trebuie să dureze cel puțin 1-5 minute, în funcție de doza totală.
La pacienții cu hemodializă, injecția în bolus poate fi administrată, în timpul dializei, printr-un acces venos adecvat în linia de dializă. Alternativ, injecția poate fi administrată la sfârșitul dializei, prin accesul la fistulă, urmată de administrarea a 10 ml de soluție fiziologică pentru clătirea căilor de acces și asigurarea unei introduceri satisfăcătoare a produsului în sânge.
La pacienții care au prezentat reacții asemănătoare gripei, este preferabilă administrarea mai lentă (vezi pct. 4.8).
Nu administrați EPREX prin perfuzie intravenoasă sau în soluție cu alte medicamente.
Administrare subcutanată
Volumul maxim de 1 ml la fiecare loc de injectare nu trebuie în general depășit. Pentru volume mai mari, trebuie ales mai mult de un loc de injectare.
Injecțiile trebuie făcute la nivelul membrelor sau al peretelui abdominal anterior.
În cazul în care medicul consideră că pacientul sau îngrijitorul este capabil să administreze EPREX subcutanat în condiții de siguranță și în mod corespunzător, ar trebui furnizate instrucțiuni pentru administrarea dozei și administrării corespunzătoare.
Ca și în cazul altor produse injectabile, verificați dacă nu există particule în soluție sau variații de culoare.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Pacienții care dezvoltă aplazie pură de celule roșii (PRCA) după tratamentul cu orice eritropoietină, nu trebuie tratați cu EPREX sau alte eritropoietine (vezi pct. 4.4 PRCA).
Hipertensiune arterială necontrolată.
Toate contraindicațiile asociate cu programul autolog de pre-depunere a sângelui trebuie reținute la pacienții tratați cu EPREX.
Utilizarea EPREX este contraindicată în prezența tulburărilor vasculare severe la nivel coronarian, arterial periferic, carotidian sau cerebral la pacienții candidați la chirurgie ortopedică electivă majoră și care nu fac parte dintr-un program de predonație autologă. Este de asemenea contraindicată utilizarea. la pacienții cu episoade recente de infarct miocardic sau alte complicații cerebro-vasculare.
Pacienții candidați la operație care, din orice motiv, nu pot primi profilaxie antitrombotică adecvată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
La toți pacienții cărora li se administrează epoetină alfa, tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape și controlată, după caz. Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție în prezența hipertensiunii netratate, tratate inadecvat sau dificil de controlat. Este posibil să fie necesară inițierea sau intensificarea tratamentului antihipertensiv. Dacă tensiunea arterială nu poate fi controlată, tratamentul cu epoetină alfa trebuie oprit.
Crizele hipertensive cu encefalopatie și convulsii, care necesită asistență medicală imediată și îngrijire medicală intensivă, au apărut în timpul tratamentului cu epoetină alfa chiar și la pacienții cu tensiune arterială normală sau scăzută anterioară. Trebuie acordată o atenție deosebită hemoragiilor asemănătoare migrenei ca posibil semn de avertizare (vezi pct. 4.8).
Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu epilepsie, antecedente de convulsii sau afecțiuni medicale asociate cu predispoziția la activitatea convulsivă, cum ar fi infecții ale sistemului nervos central și metastaze ale creierului.
Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică cronică. Siguranța epoetinei alfa nu a fost stabilită la pacienții cu disfuncție hepatică.
O incidență crescută a evenimentelor trombotice vasculare (TEV) a fost observată la pacienții cărora li s-au administrat ASE (vezi pct. 4.8). Acestea includ tromboza venoasă și arterială și embolia (inclusiv unele cu rezultat fatal), cum ar fi tromboza venoasă profundă, embolia pulmonară, retina tromboză și infarct miocardic În plus, au fost raportate accidente cerebrovasculare (inclusiv infarct cerebral, hemoragie cerebrală și atacuri ischemice tranzitorii).
Riscul acestor TEV trebuie evaluat cu atenție în raport cu beneficiile tratamentului cu epoetină alfa, în special la pacienții cu factori de risc pre-existenți pentru TEV, inclusiv obezitatea și istoricul anterior de TEV (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară și accidente cerebrovasculare)
Nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate îndeaproape la toți pacienții, din cauza riscului potențial crescut de evenimente tromboembolice și a rezultatelor fatale atunci când pacienții sunt tratați la niveluri de hemoglobină peste concentrația indicată.
În timpul tratamentului cu epoetină alfa poate apărea o creștere moderată dependentă de doză a numărului de trombocite, deși se încadrează în intervalul normal. Acest fenomen regresează în cursul terapiei. În plus, a fost raportată trombocitemie peste intervalul normal. Se recomandă ca trombocitele să fie monitorizate regulat în primele 8 săptămâni de tratament.
Toate cauzele posibile de anemie (deficit de fier, deficit de folat sau vitamina B12, otrăvire cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine) trebuie evaluate și tratate înainte de începerea tratamentului. este făcut pentru a crește doza. În majoritatea cazurilor, valorile serice ale feritinei scad în același timp cu creșterea valorilor hematocritului. Pentru a asigura un răspuns optim la epoetină alfa, ar trebui asigurate depozite adecvate de fier și, dacă este necesar, ar trebui administrate suplimente de fier ( vezi pct. 4.2):
• Pentru pacienții cu insuficiență renală cronică, se recomandă suplimentarea cu fier dacă nivelurile de feritină sunt sub 100 ng / ml (fier elementar pentru adulți 200 până la 300 mg / zi pe cale orală și pentru copii de la 100 la 200 mg / zi pe cale orală).
• Pentru pacienții cu cancer, se recomandă suplimentarea cu fier dacă valorile saturației transferinei sunt mai mici de 20% (fier elementar 200 până la 300 mg / zi pe cale orală).
• Pentru pacienții aflați într-un program de predonație autologă, suplimentarea cu fier (fier elementar 200 mg / zi pe cale orală) trebuie administrată cu câteva săptămâni înainte de începerea predonației autologice, pentru a obține depozite ridicate de fier.înainte de a începe tratamentul cu epoetină alfa și în timpul cursului de terapie cu epoetină alfa.
• Pentru pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră, suplimentarea cu fier (fier elementar 200 mg / zi pe cale orală) trebuie administrată în timpul terapiei cu epoetină alfa.
Debutul sau exacerbarea porfiriei a fost observată foarte rar la pacienții tratați cu epoetină alfa.
Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu porfirie.
Pentru a asigura trasabilitatea agenților de stimulare a eritropoiezei (ASE), denumirea comercială a ASE administrată trebuie întotdeauna înregistrată sau indicată în dosarul medical al pacientului.
Schimbarea terapiei de la o ESA la alta trebuie făcută numai sub supravegherea adecvată.
Aplazie de celule roșii pure (PRCA)
Aplazia de celule roșii pure (PRCA) mediată de anticorpi a fost raportată după luni până la ani, în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu epoetină administrată subcutanat.
De asemenea, au fost raportate cazuri la pacienții cu hepatită C tratați cu interferon și ribavirină atunci când au fost administrați în asociere cu ESA. Epoetina alfa nu este aprobată pentru tratamentul anemiei asociate cu hepatita C.
La pacienții care prezintă o pierdere bruscă a eficacității, definită ca o scădere a valorilor hemoglobinei (1 până la 2 g / dl pe lună) cu o nevoie crescută de transfuzii, ar trebui să se efectueze un număr de reticulocite și să se evalueze cauzele cunoscute. răspuns (cum ar fi deficit de fier, folat și vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză și fibroză a măduvei osoase de orice origine).
O scădere disproporționată a valorilor hemoglobinei și dezvoltarea anemiei severe asociate cu un număr scăzut de reticulocite ar trebui să ducă la întreruperea tratamentului cu epoetină alfa și la efectuarea unui test pentru prezența anticorpilor anti-eritropoietină.
Ar trebui, de asemenea, luată în considerare o examinare a măduvei osoase pentru diagnosticarea PRCA.
Nu trebuie inițiat niciun tratament cu alte ASE din cauza riscului de reacție încrucișată.
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți și copii cu insuficiență renală cronică (CRI):
Pacienților cu insuficiență renală cronică cărora li se administrează epoetină alfa ar trebui să li se măsoare în mod regulat nivelul hemoglobinei până la atingerea unui nivel stabil și apoi măsurat periodic după aceea.
La pacienții cu insuficiență renală cronică pentru a reduce riscul creșterii tensiunii arteriale, hemoglobina trebuie să crească cu aproximativ 1 g / dl / lună (0,62 mmol / l) și nu trebuie să depășească 2 g / dl / lună (1,25 mmol / L).
La pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația de întreținere a hemoglobinei nu trebuie să depășească valoarea maximă a intervalului de concentrație a hemoglobinei, așa cum sa raportat la punctul 4.2. administrat pentru a atinge un nivel de concentrație de hemoglobină peste 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Studiile clinice controlate nu au arătat niciun beneficiu semnificativ atribuit administrării de epoetine atunci când concentrația de hemoglobină depășește nivelul necesar pentru a controla simptomele anemiei și pentru a evita transfuziile de sânge.
Se recomandă prudență în creșterea dozei de EPREX la pacienții cu insuficiență renală cronică, deoarece dozele mari cumulative de epoetină pot fi asociate cu un risc crescut de mortalitate, evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare grave. La pacienții cu răspuns slab la hemoglobină. ar trebui căutată cauza acestui răspuns slab (vezi secțiunile 4.2 și 5.1).
Pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu epoetină alfa subcutanată trebuie monitorizați periodic pentru pierderea eficacității, adică absența sau scăderea răspunsului la epoetină alfa la pacienții care au răspuns anterior la tratament. Acest fenomen se caracterizează printr-o scădere persistentă a valorilor hemoglobinei comparativ cu o creștere a dozei de epoetină alfa (vezi pct. 4.8).
Unii pacienți tratați cu epoetină alfa la intervale mai mari de dozare (mai mari de o dată pe săptămână) pot să nu mențină niveluri adecvate de hemoglobină (vezi pct. 5.1) și pot necesita o creștere a dozei. Nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate în mod regulat.
Tromboza acceselor vasculare a apărut la pacienții cu hemodializă, în special la pacienții cu tendință la hipotensiune arterială și cu complicații ale fistulelor arteriovenoase (de exemplu, stenoză, anevrisme etc.). La acești pacienți se recomandă controlul preventiv al accesului vascular și profilaxia trombozei cu administrare de exemplu acid acetilsalicilic.
Hiperpotasemia a fost observată în cazuri izolate, deși cauzalitatea nu a fost stabilită. Electroliții serici trebuie monitorizați la pacienții cu insuficiență renală cronică. Dacă se observă niveluri crescute (sau în creștere) de potasiu seric, pe lângă tratamentul adecvat al hiperkaliemiei, trebuie luată în considerare întreruperea administrării epoetinei alfa până când nivelurile serice de potasiu au fost corectate.
Frecvent în timpul hemodializei este necesară o creștere a dozei de heparină datorită creșterii valorii hematocritului. Dacă ajustarea dozelor de heparină nu este optimă, poate apărea ocluzia dializatorului. Pe baza datelor disponibile până în prezent, corectarea anemiei cu epoetină alfa la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică care nu este încă supusă dializei nu accelerează progresia insuficienței renale.
Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie
Pacienților cu cancer cărora li se administrează epoetină alfa trebuie să li se măsoare în mod regulat nivelurile de hemoglobină până la atingerea unui nivel stabil și apoi măsurate periodic.
Eritropoietinele sunt factori de creștere care stimulează în esență producția de celule roșii din sânge. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule canceroase. Ca și în cazul tuturor factorilor de creștere, există îngrijorare teoretică că eritropoietinele pot stimula creșterea tumorii.
În unele studii clinice controlate, eritropoietinele nu s-au dovedit a îmbunătăți supraviețuirea generală sau a reduce riscul de progresie a tumorii la pacienții cu anemie asociată tumorii.
În studiile clinice controlate, utilizarea epoetinei alfa și a altor agenți de stimulare a eritropoiezei (ASE) a arătat:
• control locoregional redus la pacienții cu cancer avansat de cap și gât care primesc radioterapie atunci când sunt administrați pentru a atinge niveluri de hemoglobină peste 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• supraviețuirea globală redusă și mortalitatea crescută atribuită progresiei bolii la 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic care primesc chimioterapie atunci când sunt administrați pentru a atinge niveluri de hemoglobină între 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• risc crescut de mortalitate atunci când este administrat pentru a atinge niveluri de hemoglobină de 12 g / dl (7,5 mmol / l); la pacienții cu neoplazie activă care nu urmează tratament chimio și / sau radioterapic. Tratamentul cu agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA) nu este indicat la această populație de pacienți.
Având în vedere cele de mai sus, în unele situații clinice, pentru tratamentul anemiei la pacienții cu cancer, ar trebui preferată transfuzia de sânge. Decizia de a administra eritropoietină recombinantă ar trebui să se bazeze pe o evaluare beneficiu-risc cu implicare individuală trebuie să ia în considerare contextul său clinic particular. Factorii care trebuie luați în considerare în timpul acestei evaluări trebuie să includă tipul de cancer și progresul acestuia; gradul de anemie; speranța de viață; mediul în care este tratat pacientul; preferințele pacientului (vezi pct. 5.1).
La pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, intervalul de 2-3 săptămâni între administrare și apariția globulelor roșii induse de ESA trebuie luat în considerare cu atenție la evaluarea adecvării terapiei cu epoetină alfa (pacienți cu risc de transfuzie).
Pacienți adulți care sunt candidați la intervenții chirurgicale care fac parte din programele de predare a sângelui autologe
Trebuie respectate toate avertismentele și precauțiile speciale asociate programului de predonație autologă a sângelui, în special înlocuirea de rutină a volumului.
Pacienți candidați la chirurgie ortopedică electivă majoră
Bunele practici de gestionare a sângelui trebuie respectate întotdeauna preoperator.
Pacienții care sunt candidați la chirurgia ortopedică majoră electivă ar trebui să primească „profilaxie antitrombotică adecvată, deoarece pot apărea evenimente trombotice și vasculare la pacienții supuși intervenției chirurgicale, în special la cei cu tulburări cardiovasculare subiacente. În plus, trebuie luate precauții speciale la pacienți. Cu predispoziție la dezvoltarea trombozei venoase profunde (TVP). În plus, la pacienții cu o „hemoglobină inițială> 13 g / dl, posibilitatea ca tratamentul cu epoetină alfa să fie asociat cu un risc crescut de evenimente post-trombotice / vasculare. Operatorii nu pot fi excluși . Prin urmare, epoetina alfa nu trebuie utilizată la pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dl.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu există dovezi că tratamentul cu epoetină alfa modifică metabolismul altor medicamente. Medicamentele care scad eritropoieza pot reduce răspunsul la epoetină alfa.
Deoarece ciclosporina se leagă de celulele roșii din sânge, poate exista o „interacțiune cu acest medicament.
În cazul administrării concomitente, nivelurile sanguine de ciclosporină trebuie monitorizate și doza ajustată în funcție de creșterea hematocritului.
Nu există interacțiuni in vitro între G-CSF, GM-CSF și epoetină alfa în ceea ce privește diferențierea sau proliferarea hematologică in vitro a specimenelor de biopsie tumorală.
La pacienții adulți cu cancer de sân metastatic, administrarea concomitentă subcutanată a 40.000 UI / ml de epoetină alfa cu 6 mg / kg de trastuzumab nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii trastuzumab.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). În consecință, epoetina alfa trebuie utilizată numai în timpul sarcinii dacă beneficiul scontat depășește riscul potențial pentru făt. Utilizarea epoetinei alfa nu este recomandată femeilor însărcinate care sunt candidate la intervenție chirurgicală care participă la un program autolog de predare a sângelui.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă epoetina alfa exogenă este excretată în laptele matern uman.Epoetina alfa trebuie utilizată cu precauție la femeile care alăptează. sugarul și beneficiul terapiei cu epoetină alfa pentru femeie.
Utilizarea epoetinei alfa nu este recomandată femeilor care alăptează, care sunt candidate la intervenție chirurgicală care participă la un program autolog de predare a sângelui.
Fertilitate
Nu există studii care să evalueze efectul potențial al epoetinei alfa asupra fertilității masculine sau feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cea mai frecventă reacție adversă a medicamentului în timpul tratamentului cu epoetină alfa este creșterea tensiunii arteriale dependentă de doză sau agravarea hipertensiunii arteriale preexistente.
Se recomandă monitorizarea tendinței tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului (vezi pct. 4.4).
Cele mai frecvente reacții adverse la medicamente care au apărut în studiile clinice cu epoetină alfa sunt diareea, greața, vărsăturile, pirexia și cefaleea. Simptomele asemănătoare gripei pot apărea predominant la începutul terapiei.
Congestia tractului respirator, incluzând evenimente de congestie a tractului respirator superior, congestie nazală și rinofaringită, a fost raportată în studiile clinice de extensie a dozei la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu au fost încă dializați.
O incidență crescută a evenimentelor trombotice vasculare (TVE) a fost observată la pacienții care au primit ESA (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Din totalul de 3.262 pacienți din 23 de studii clinice randomizate, dublu-orb, placebo sau standard de îngrijire controlate, profilul general de siguranță al EPREX a fost evaluat la 1.992 pacienți anemici. În 4 studii de insuficiență renală cronică, au fost incluși 228 de pacienți cu ICR tratați cu epoetină alfa (2 studii în pre-dializă [N = 131 pacienți expuși la ICR] și 2 pe dializă [N = 97 pacienți expuși la ICR]); 1.404 de pacienți cu cancer expuși în 16 studii privind anemia cauzată de chimioterapie; 147 de pacienți expuși în 2 studii pentru pre-donarea de sânge autolog și 213 de pacienți expuși într-un studiu în perioada perioperatorie. epoetina alfa în aceste studii clinice este prezentată în tabelul de mai jos.
Următoarele definiții se aplică diferitelor frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv cazuri de erupție cutanată (inclusiv urticarie), reacții anafilactice și angioedem.
Crizele hipertensive cu encefalopatie și convulsii, care au necesitat asistență medicală imediată și îngrijire medicală intensivă, au apărut în timpul tratamentului cu epoetină alfa chiar și la pacienții cu tensiune arterială normală sau scăzută anterioară. Trebuie acordată o atenție deosebită hemoragiilor asemănătoare migrenei ca posibil semn de avertizare (vezi pct. 4.4).
Aplazia de celule roșii pure mediată de anticorpi a fost raportată foarte rar în
Populație pediatrică cu insuficiență renală cronică în hemodializă
Expunerea pacienților cu insuficiență renală cronică pediatrică la hemodializă în studiile clinice și experiența după punerea pe piață este limitată. La această populație nu au fost raportate evenimente adverse specifice din populația pediatrică care nu sunt menționate în tabelul de mai sus sau reacții adverse tipice bolii de bază.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Marja terapeutică a epoetinei alfa este foarte largă. Supradozajul cu epoetină alfa poate produce efecte care sunt extensii ale efectelor farmacologice ale hormonului.Flebotomia poate fi efectuată dacă se constată niveluri excesiv de ridicate de hemoglobină.
Ar trebui oferite îngrijiri suplimentare de susținere, în funcție de starea pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anti-anemic, codul ATC: B03XA01.
Mecanism de acțiune
Eritropoietina (EPO) este un hormon glicoproteic produs în principal de rinichi ca răspuns la hipoxie și este regulatorul cheie al producției de celule roșii din sânge (RBC). "EPO este implicat în toate fazele dezvoltării eritroidei și are efectul său principal la nivelul precursorilor eritroizi. După ce EPO se leagă de receptorul său de pe suprafața celulei, activează căile de transducție a semnalelor care interferează cu" apoptoza și stimulează proliferarea celulelor eritroide. Recombinant eritropoietina umană (epoetină alfa), exprimată în celule ovariene de hamster chinezesc, are o secvență de 165 de aminoacizi identică cu cea a EPO urinar uman; cei 2 nu se pot distinge pe baza testelor funcționale. daltoni.
Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de eritrocite. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața unei varietăți de celule canceroase.
Efecte farmacodinamice
Voluntari sănătoși
După doze unice de epoetină alfa (20.000 până la 160.000 UI subcutanat), a fost observat un răspuns dependent de doză pentru markerii farmacodinamici investigați, inclusiv: reticulocite, globule roșii și hemoglobină. S-a observat un profil concentrație-timp definit cu vârf și revenire la momentul inițial pentru modificări ale procentului de reticulocite. A fost observat un profil mai puțin definit pentru eritrocite și hemoglobină. În general, toți markerii farmacodinamici au crescut liniar, cu doze care au atins răspunsul maxim la nivelurile maxime ale dozei.
Studii farmacodinamice suplimentare au investigat 40.000 UI o dată pe săptămână, comparativ cu 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână. În ciuda diferențelor în profilurile concentrație-timp, răspunsul farmacodinamic (măsurat prin modificări procentuale în reticulocite, hemoglobină și globule roșii totale) a fost similar pentru aceste regimuri. Studii suplimentare au comparat regimul de 40.000 UI de epoetină alfa o dată pe săptămână cu doze săptămânale cuprinse între 80.000 și 120.000 UI subcutanat. Per ansamblu, pe baza rezultatelor acestor studii farmacodinamice la subiecți sănătoși, regimul de dozare de 40.000 UI o dată pe săptămână pare a fi mai eficient în producția de celule roșii din sânge decât regimurile bisăptămânale, în ciuda unei similarități în producția de reticulocite. O dată pe săptămână și regimuri bi-săptămânale.
Insuficiență renală cronică
Sa demonstrat că epoetina alfa stimulează eritropoieza la pacienții anemici cu insuficiență renală cronică, inclusiv la pacienții cu dializă și pre-dializă. Primele dovezi ale unui răspuns la epoetină alfa sunt creșterea numărului de reticulocite în decurs de 10 zile, urmată de creșterea numărului de celule roșii din sânge, hemoglobină și hematocrit, de obicei în decurs de 2-6 săptămâni. Răspunsul la hemoglobină variază între pacienți și poate fi afectat de depunerile de fier și de prezența problemelor medicale concomitente.
Anemia indusă de chimioterapie
S-a demonstrat că epoetina alfa administrată de 3 ori pe săptămână sau o dată pe săptămână crește hemoglobina și reduce necesitatea transfuziilor după prima lună de tratament la pacienții cu cancer anemic care primesc chimioterapie.
Într-un studiu care a comparat regimurile de dozare de 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40 000 UI o dată pe săptămână la subiecții sănătoși și la subiecții cu cancer anemic, profilurile temporale ale modificărilor procentuale ale reticulocitelor, hemoglobinei și globulelor roșii totale au fost similare între două regimuri de dozare la pacienții sănătoși și anemici cu cancer. ASC ale parametrilor farmacodinamici respectivi au fost similare între 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40 000 UI o dată pe săptămână regimuri de dozare atât la pacienții sănătoși, cât și la cei anemici.
Pacienți chirurgicali adulți într-un program de predonație autologă
S-a demonstrat că epoetina alfa stimulează producția de celule roșii din sânge pentru a crește recoltarea de sânge autologă și pentru a limita scăderea hemoglobinei la pacienții adulți programați pentru o intervenție chirurgicală electivă majoră pentru care nu este de așteptat o pre-depozitare completă perioperatorie. Cele mai mari efecte au fost observate la pacienții cu niveluri scăzute de hemoglobină (≤ 13 g / dl).
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
La pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă cu pretratare a hemoglobinei> 10 până la ≤ 13 g / dl, s-a demonstrat că epoetina alfa reduce riscul de a primi transfuzii alogene și accelerează recuperarea eritroidiană (niveluri crescute de hemoglobină, hematocrit și număr de reticulocite).
Eficacitate și siguranță clinică
Insuficiență renală cronică
Epoetina alfa a fost evaluată în studii clinice la pacienți adulți anemici cu CRF, inclusiv pacienți cu hemodializă și pre-dializă, pentru tratarea anemiei și menținerea hematocritului într-un interval de concentrație de 30 până la 36%.
În studiile clinice la doze inițiale de 50-150 UI / kg de trei ori pe săptămână, aproximativ 95% din toți pacienții au răspuns cu o creștere semnificativă clinic a hematocritului. După aproximativ două luni de tratament, aproape toți pacienții au fost transfuzați. s-a atins ținta hematocritului, doza de întreținere a fost personalizată pentru fiecare pacient.
În cele trei studii clinice majore la pacienții cu dializă adulți, doza medie de întreținere necesară pentru menținerea hematocritului între 30 și 36% a fost de aproximativ 75 UI / kg de 3 ori pe săptămână.
Într-un studiu dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, al calității vieții pacienților cu CRF pe hemodializă, s-a demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic la pacienții tratați cu epoetină alfa comparativ cu grupul placebo, măsurând oboseala, simptomele fizice, relațiile și depresie (Chestionar de boli ale rinichilor) după șase luni de terapie. Pacienții din grupul cu epoetină alfa au fost înscriși într-un studiu de extensie deschis, care a demonstrat că îmbunătățirile calității vieții lor s-au menținut timp de încă 12 luni.
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu sunt încă dializați
În studiile clinice efectuate la pacienții cu CRF care nu erau dializați tratați cu epoetină alfa, durata medie a terapiei a fost de aproape cinci luni. Acești pacienți au răspuns la terapia cu epoetină alfa într-un mod similar cu cel observat la pacienții cu dializă. Pacienții cu CRF care nu au fost dializați au demonstrat dependența de doză și creșterea constantă a hematocritului atunci când epoetina alfa a fost administrată atât intravenos, cât și subcutanat. Au fost observate rate similare de creștere a hematocritului atunci când a fost administrată epoetina alfa pentru ambii. În plus, doze de epoetină alfa 75 până la 150 UI / kg pe săptămână s-a demonstrat că menține hematocritul la 36 până la 38% timp de până la șase luni.
În 2 studii de dozare prelungite cu EPREX (de 3 ori pe săptămână, o dată pe săptămână, o dată la două săptămâni și o dată la patru săptămâni), unii pacienți cu intervale de dozare mai lungi nu au menținut niveluri adecvate de hemoglobină și au îndeplinit criteriile de sevraj stabilite (0% o dată pe săptămână, 3,7% o dată la 2 săptămâni și 3,3% în grupurile o dată la 4 săptămâni).
Un studiu prospectiv randomizat (CHOIR) a evaluat 1432 de pacienți anemici cu insuficiență renală cronică care nu au fost dializați. Pacienților li s-a atribuit un tratament cu epoetină alfa care urmărește un nivel de menținere a hemoglobinei de 13,5 g / dl (peste nivelul recomandat de hemoglobină) sau 11,3 g / dl. Un eveniment cardiovascular major (deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă) , a apărut la 125 (18%) din 715 pacienți din grupul cu hemoglobină mai mare comparativ cu 97 (14%) din 717 pacienți din grupul cu hemoglobină inferioară (procent de risc [HR] 1,3, IC 95%: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Au fost efectuate analize retrospective cumulative ale studiilor clinice ale ASE la pacienții cu insuficiență renală cronică (la pacienții cu dializă și non-dializă, pacienții diabetici și non-diabetici). S-a observat o tendință către creșterea riscului estimat de mortalitate pentru toate cauzele, evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare asociate cu doze cumulative mai mari de ESA, indiferent de starea diabetică sau de dializă a pacientului (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie
Epoetina alfa a fost evaluată în studiile clinice la pacienți adulți cu cancer anemic cu tumori limfoide și solide și la pacienți pe diferite regimuri de chimioterapie, inclusiv regimuri care conțin platină și non-platină. În aceste studii, s-a demonstrat că epoetina alfa administrată de 3 ori pe săptămână și o dată pe săptămână crește hemoglobina și scade nevoia de transfuzii după prima lună de tratament la pacienții cu cancer anemic. În unele studii, faza dublu-orb a fost urmată de o fază deschisă în timpul căreia toți pacienții au primit epoetină alfa și s-a observat menținerea efectului.
Datele disponibile sugerează că pacienții cu tumori maligne hematologice și tumori solide răspund echivalent la terapia cu epoetină alfa și că pacienții cu sau fără infiltrarea tumorală a măduvei osoase răspund echivalent la terapia cu epoetină alfa. Intensitatea comparabilă a chimioterapiei în grupurile cu epoetină alfa și placebo în studiile de chimioterapie a fost demonstrată de o zonă similară sub curba timpului neutrofilelor la pacienții tratați cu epoetină alfa și placebo, precum și de o proporție similară de pacienți din grupurile tratate. cu grupuri tratate cu epoetină alfa și placebo ale căror număr absolut de neutrofile au scăzut sub 1.000 și 500 de celule / mcL
Într-un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo la 375 de pacienți anemici cu tumori non-mieloide care primesc chimioterapie non-platină, o reducere semnificativă a simptomelor legate de anemie (cum ar fi astenie, oboseală și tensiune arterială redusă) a fost găsită. activitate), măsurată cu următoarele scale de evaluare: Scala generală de evaluare funcțională a terapiei cancerului-anemie (FACT-An); FACT-O scală de oboseală și o scală analogică liniară pentru cancer (CLAS).
Alte două studii randomizate și controlate cu placebo, efectuate pe un număr mai mic de pacienți, nu au demonstrat nicio îmbunătățire a parametrilor calității vieții în conformitate cu scalele EORTC-QLQ-C30 și CLAS.
Supraviețuirea și progresia tumorii au fost investigate în cinci mari studii controlate care au implicat un total de 2.833 pacienți, inclusiv patru dublu-orb controlate cu placebo și una deschisă. Studiile au înscris atât pacienții tratați cu chimioterapie (două studii), cât și pacienții la care nu a fost indicată utilizarea ESA: pacienții cu cancer anemic care nu au primit chimioterapie și pacienții cu cancer de cap și gât care au primit radioterapie. Nivelul de concentrație dorit de radioterapie. Hemoglobină în doi studiile au fost> 13 g / dl; în celelalte trei studii au fost de 12 până la 14 g / dl. În studiul deschis nu a existat nicio diferență de supraviețuire între pacienții tratați cu eritropoietină umană recombinantă și martori. În cele patru studii controlate"grad de periculozitate pentru supraviețuirea globală a variat de la 1,25 la 2,47 în favoarea controalelor. Aceste studii au demonstrat o creștere inexplicabilă statistic semnificativă a mortalității la pacienții anemici cu cancer tratați cu eritropoietină umană recombinantă comparativ cu martorii. Rezultatul global de supraviețuire al pacienților tratați cu eritropoietină umană recombinantă versus control nu a putut fi explicat în mod satisfăcător prin diferența de incidență a trombozei și a complicațiilor asociate.
O analiză la nivel de pacient a fost, de asemenea, efectuată la peste 13.900 de pacienți cu cancer (chimioterapie, radio, radiochimioterapie sau nu), care au participat la 53 de studii clinice controlate pe diferite epoetine. Meta-analiza datelor globale de supraviețuire a indicat o estimare a raportului de risc punctual de 1,06 în favoarea controalelor (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studii și 13933 pacienți), în timp ce, pentru pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie, supraviețuirea globală, în termeni de raportul de pericol, a fost 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 studii și 10441 pacienți). Mai mult, meta-analizele indică în mod constant un risc relativ semnificativ crescut de evenimente tromboembolice la pacienții cu cancer cărora li se administrează eritropoietine recombinante umane (vezi pct. 4.4).
Program de predonație autologă
Efectul epoetinei alfa în facilitarea donării de sânge autolog la pacienții cu hematocrit scăzut (≤ 39% și fără anemie evidentă din cauza deficitului de fier) programat pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră a fost evaluat într-un studiu dublu controlat cu placebo. -studiu orb controlat cu placebo la 55 de pacienți.
În studiul dublu-orb, pacienții au fost tratați cu epoetină alfa 600 UI / kg sau placebo intravenos o dată pe zi la fiecare 3 sau 4 zile timp de 3 săptămâni (total 6 doze).În medie, pacienții tratați cu epoetină alfa au putut depune în prealabil mai multe unități semnificative de sânge (4,5 unități) decât pacienții tratați cu placebo (3,0 unități).
În studiul orb, pacienții au fost tratați cu epoetină alfa 300 UI / kg sau 600 UI / kg sau placebo intravenos o dată pe zi la fiecare 3 sau 4 zile timp de 3 săptămâni (total 6 doze). Pacienții tratați cu epoetină alfa au putut, de asemenea, să depună în prealabil unități suplimentare semnificative de sânge (epoetină alfa 300 UI / kg = 4,4 unități; epoetină alfa 600 UI / kg = 4,7 unități) comparativ cu pacienții tratați cu placebo (2,9 unități).
Terapia cu epoetină alfa a redus riscul de expunere alogenă la sânge cu 50% comparativ cu pacienții care nu au fost tratați cu epoetină alfa.
Chirurgie ortopedică electivă majoră
Efectul epoetinei alfa (300 UI / kg sau 100 UI / kg) asupra expunerii la transfuzii de sânge alogene a fost evaluat într-un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți adulți cu deficit de fier în așteptarea intervenției chirurgicale. sau chirurgie la genunchi. Epoetina alfa a fost administrată subcutanat timp de 10 zile înainte de operație, în ziua operației și timp de patru zile după operație. Pacienții au fost clasificați în funcție de hemoglobina inițială (≤ 10 g / dL,> 10 până la ≤ 13 g / dL și> 13 g / dL).
Epoetina alfa 300 UI / kg a redus semnificativ riscul de transfuzii alogene la pacienții cu hemoglobină pretratată de la> 10 la ≤ 13g / dL. 16% dintre pacienții tratați cu epoetină alfa 300 UI / kg, 23% cu epoetină alfa 100 UI / kg și 45% cu placebo au necesitat transfuzie.
Un studiu de grup paralel deschis la subiecți adulți cu deficit de fier cu hemoglobină pretratată ≥ 10 până la ≤ 13 g / dL care așteptau o intervenție chirurgicală ortopedică de șold sau genunchi comparativ cu tratamentul cu epoetină alfa 300 UI / kg subcutanat zilnic timp de 10 zile înainte de operație, pe ziua operației și timp de patru zile după operație, cu tratament cu epoetină alfa 600 UI / kg subcutanat o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni înainte de operație și în ziua operației.
De la pretratare până la pre-chirurgie, creșterea medie a hemoglobinei în grupul săptămânal de 600 UI / kg (1,44 g / dl) a fost dublă față de cea observată în grupul zilnic de 300 UI / kg (0, 73 g / dl). Nivelurile medii de hemoglobină au fost similare în cele două grupuri de tratament pe parcursul perioadei post-chirurgicale.
Răspunsul eritropoietic observat în ambele grupuri de tratament a condus la rate de transfuzie similare (16% în grupul de 600 UI / kg / săptămână și 20% în grupul de 300 UI / kg / zi)
Populația pediatrică
Insuficiență renală cronică
Epoetina alfa a fost evaluată într-un studiu clinic deschis, non-randomizat, cu doze deschise, cu un studiu clinic de 52 de săptămâni, la pacienți copii cu CRF supuși hemodializei. Vârsta medie a pacienților înrolați în studiu a fost de 11,6 ani (interval 0,5 - 20,1 ani).
Epoetina alfa a fost administrată intravenos la 75 UI / kg / săptămână în 2 sau 3 doze divizate după dializă, titrat de la 75 UI / kg / săptămână la intervale de 4 săptămâni (până la maximum 300 UI / kg / săptămână), pentru a obține o creștere a hemoglobinei cu 1 g / dl / lună. Nivelul dorit de hemoglobină a fost de 9,6 până la 11,2 g / dl. Optzeci și unu la sută dintre pacienți au atins nivelul țintă de hemoglobină. Timpul mediu până la destinație a fost de 11 săptămâni, doza medie până la destinație a fost de 150 UI / kg / săptămână. Dintre pacienții care au atins obiectivul, 90% au făcut acest lucru pe un regim de dozare de 3 ori pe săptămână.
După 52 de săptămâni, 57% dintre pacienți au rămas în studiu, primind o doză medie de 200 UI / kg / săptămână.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea subcutanată, nivelurile serice ale epoetinei alfa ating vârf între 12 și 18 ore după administrare. Nu s-a acumulat după administrarea de doze săptămânale multiple de 600 UI / kg administrate subcutanat.
Biodisponibilitatea absolută a epoetinei alfa injectată subcutanat este de aproximativ 20% la subiecții sănătoși.
Distribuție
Volumul mediu de distribuție este de 49,3 ml / kg după administrarea intravenoasă de 50 și 100 UI / kg la subiecții sănătoși. După administrarea intravenoasă de epoetină alfa la subiecții cu insuficiență renală cronică, volumul de distribuție a variat de la 57-107 ml / kg după administrarea unică (12 UI / kg) la 42-64 ml / kg după administrarea de doze multiple (48-192 UI / kg), respectiv. În consecință, volumul de distribuție este puțin mai mare decât volumul plasmei.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al epoetinei alfa după administrarea intravenoasă de doze multiple este de aproximativ 4 ore la subiecții sănătoși. Timpul de înjumătățire după administrarea subcutanată este estimat la aproximativ 24 de ore la subiecții sănătoși.
Valoarea medie CL / F pentru 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40.000 UI o dată pe săptămână regimurile la subiecții sănătoși au fost de 31,2 și respectiv 12,6 ml / h / kg. Valoarea medie CL / F pentru 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână și 40.000 UI o dată pe săptămână regimuri la pacienții cu cancer anemic a fost de 45,8 și respectiv 11,3 ml / h / kg. La majoritatea subiecților cu cancer anemic care au primit chimioterapie ciclică, CL / F a fost mai mică după doze subcutanate de 40.000 UI o dată pe săptămână și 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, comparativ cu valorile pentru subiecții sănătoși.
Liniaritate / neliniaritate
La subiecții sănătoși, s-a observat o creștere proporțională cu doza a concentrațiilor serice de epoetină alfa după administrarea intravenoasă de 150 și 300 UI / kg, de 3 ori pe săptămână. Doze subcutanate unice de 300-2400 UI / kg de epoetină alfa au dus la o relație liniară între C medie și doză și între ASC medie și doză. S-a observat o relație inversă între degajareaparentă și doză la subiecții sănătoși.
În studiile care explorează extinderea intervalului dintre doze (40.000 UI o dată pe săptămână și 80.000, 100.000 și 120.000 UI bisăptămânal), s-a observat o relație liniară, dar fără doză proporțională, între Cmax medie și doză și „ASC medie și doza la starea de echilibru .
Relația farmacocinetică / farmacodinamică
Epoetina alfa prezintă un efect legat de doză asupra parametrilor hematologici, care este independent de calea de administrare.
Populația pediatrică
La pacienții copii și adolescenți cu insuficiență renală cronică a fost raportat un timp de înjumătățire de aproximativ 6,2-8,7 ore după administrarea intravenoasă multiplă de epoetină alfa. Profilul farmacocinetic al epoetinei alfa la copii și adolescenți pare a fi similar cu cel la adulți.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală cronică, timpul de înjumătățire plasmatică al epoetinei alfa, administrat intravenos, este puțin mai lung, aproximativ 5 ore, comparativ cu subiecții sănătoși.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicologie cu doze repetate la câini și șobolani, dar nu la maimuțe, terapia cu epoetină alfa a fost asociată cu o afecțiune subclinică a fibrozei măduvei osoase. Fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau poate fi cauzată de factori necunoscuți. Într-un studiu efectuat pe pacienți cu hemodializă tratați cu epoetină alfa timp de 3 ani, incidența fibrozei măduvei osoase nu a fost mai mare decât în grupul pacienților cu dializă de control care nu au fost tratați cu epoetină alfa.
Epoetina alfa nu induce mutații genetice la bacterii (testul Ames), aberații cromozomiale la celulele de mamifere, micronucleii la șoareci sau mutații genetice la locusul HGPRT.
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. Rezultate conflictuale în literatura de specialitate pe baza datelor in vitro din probele de tumori umane, sugerează că eritropoietinele pot juca un rol în proliferarea tumorii. Acest lucru are o semnificație incertă în practica clinică.
În culturile celulare de celule ale măduvei osoase umane, epoetina alfa stimulează în mod specific eritropoieza și nu implică leucopoieză. Nu s-a observat activitate citotoxică a epoetinei alfa asupra celulelor măduvei osoase.
În studiile la animale, s-a demonstrat că epoetina alfa scade greutatea corpului fetal, întârzie osificarea și crește mortalitatea fetală atunci când este administrată la doze săptămânale de aproximativ 20 de ori doza săptămânală recomandată la om. Aceste modificări sunt considerate secundare scăderii greutății corporale materne, iar semnificația pentru oameni este necunoscută la dozele terapeutice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Polisorbat 80
Glicină
Apă pentru preparate injectabile.
Fosfat monobazic de sodiu dihidrat
Fosfat de sodiu dibazic dihidrat
Clorura de sodiu
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, medicamentul nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Acest interval de temperatură trebuie asigurat până la momentul administrării la pacient.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja produsul de lumină.
Nu înghețați sau agitați.
Pentru uz ambulatoriu, medicamentul poate fi scos din frigider, fără a fi înlocuit, pentru o perioadă maximă de 3 zile la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Dacă medicamentul nu a fost utilizat la sfârșitul acestei perioade, acesta trebuie eliminat.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
0,3 ml (3.000 UI) soluție injectabilă într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță cu ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
0,4 ml (4.000 UI) într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță cu ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
0,5 ml (5.000 UI) soluție injectabilă într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță pentru ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
0,6 ml (6.000 UI) soluție injectabilă într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță cu ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
0,8 ml (7.000 UI) soluție injectabilă într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță cu ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
Soluție injectabilă de 1,0 ml (10 000 UI) într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston (cauciuc acoperit cu teflon) și ac cu carcasă (cauciuc cu acoperire din polipropilenă) și dispozitiv de siguranță pentru ac PROTECS (policarbonat) atașat seringii - pachet de 1.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Produsul nu trebuie utilizat și aruncat:
• Dacă sigiliul este rupt;
• Dacă soluția este colorată sau în prezența particulelor;
• Dacă s-a produs sau se suspectează înghețarea;
• Dacă există o defecțiune a frigiderului.
Produs de unică folosință. Nu administrați mai mult de o doză pe seringă după îndepărtarea cantității nedorite de soluție din seringă. A se vedea secțiunea 3. Cum se utilizează EPREX (instrucțiuni de injecție) din prospect.
Seringile preumplute sunt echipate cu un dispozitiv de siguranță pentru ac PROTECS pentru a preveni riscul lipirii acului. Prospectul conține toate informațiile privind utilizarea și manipularea seringilor preumplute cu dispozitivul de siguranță. AC PROTECS.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Janssen-Cilag SpA, via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
027015167 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 3.000 UI / 0.3ML
027015179 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 4.000 UI / 0.4ML
027015231 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 5.000 UI / 0.5ML
027015243 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 6.000 UI / 0.6ML
027015268 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 8.000 UI / 0.8ML
027015181 - "10.000 UI / ML soluție injectabilă în seringă preumplută" 1 seringă de 10.000 UI / 1ML
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Mai 1989
Reînnoire AIC: 4 august 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
08/2015