Ingrediente active: Epoetin zeta
Retacrit 1000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Retacrit 2000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Retacrit 3.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Retacrit 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Retacrit 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Retacrit 6 000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Retacrit 10 000 UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Retacrit 30 000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Retacrit 40 000 UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Indicații De ce se utilizează Retacrit? Pentru ce este?
Retacrit conține o proteină numită epoetină zeta care stimulează măduva osoasă să producă mai multe celule roșii din sânge care transportă hemoglobina (o substanță care leagă oxigenul). Epoetina zeta este o copie a proteinei umane eritropoietină și funcționează în același mod.
Retacrit este utilizat:
- la pacienții adulți, copii și adolescenți supuși hemodializei, pentru tratamentul anemiei simptomatice (număr redus de celule roșii din sânge) asociată cu insuficiență renală cronică (boală renală);
- la pacienții adulți supuși dializei peritoneale, pentru tratamentul anemiei simptomatice asociate cu insuficiență renală cronică (boală renală);
- la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă, pentru tratamentul anemiei severe asociate cu boli renale însoțite de simptome clinice;
- la pacienții adulți care primesc chimioterapie pentru tumori solide, limfom malign (cancer al sistemului limfatic) sau mielom multiplu (cancer al măduvei osoase) pentru tratarea anemiei și reducerea necesității transfuziilor de sânge, dacă medicul determină existența unui risc ridicat de nevoie de transfuzii; - la pacienții cu anemie moderată care sunt candidați la operație pentru a dona sânge înainte de operație, astfel încât să poată primi propriul sânge în timpul sau după operație (predonație autologă);
- la pacienții adulți cu anemie moderată programate pentru operații ortopedice majore (osoase) (de exemplu, terapie de înlocuire a șoldului sau genunchiului) pentru a reduce necesitatea transfuziilor de sânge.
Contraindicații atunci când Retacrit nu trebuie utilizat
Nu utilizați Retacrit:
- dacă sunteți alergic la eritropoietine sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă ați dezvoltat o boală numită „Aplazie pură de celule roșii” (PRCA) după tratamentul cu orice tip de eritropoietină
- dacă aveți tensiune arterială crescută care nu poate fi controlată în mod adecvat cu medicamente specifice care scad tensiunea arterială
- dacă nu puteți lua medicamente pentru a vă subția sângele
- dacă donați sânge înainte de operație și:
- ați avut un atac de cord sau un accident vascular cerebral în luna anterioară tratamentului
- suferiți de angină pectorală instabilă (durere toracică recentă sau în creștere)
- aveți riscul formării de cheaguri de sânge în vene (tromboză venoasă profundă); de exemplu, dacă ați suferit anterior de tromboză.
- Dacă sunteți pe cale să aveți o intervenție chirurgicală ortopedică majoră, cum ar fi înlocuirea șoldului sau genunchiului și:
- aveți probleme severe de circulație cardiacă sau sanguină în vene sau artere
- ați avut recent un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Retacrit
Înainte de a utiliza Retacrit, spuneți medicului dumneavoastră dacă știți că ați suferit sau suferiți de oricare dintre următoarele boli:
- Convulsii
- boală de ficat
- tumori
- anemie din alte cauze
- boli de inimă (cum ar fi angina pectorală)
- tulburări de circulație a sângelui care provoacă senzații de furnicături la nivelul extremităților, mâinilor sau picioarelor reci sau crampe musculare la nivelul picioarelor
- boli de tromboză sau de coagulare
- boală de rinichi.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Retacrit
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, dacă luați un medicament care conține substanța activă ciclosporină, pentru a inhiba sistemul imunitar după un transplant de rinichi, medicul dumneavoastră vă poate solicita teste specifice pentru a măsura concentrația de ciclosporină în sânge în timpul tratamentului cu Retacrit.
Utilizarea suplimentelor de fier și a altor stimulente sanguine poate crește eficacitatea Retacrit. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie sau nu să luați în continuare aceste substanțe.
Avertismente Este important să știm că:
În timpul tratamentului cu Retacrit
Medicul dumneavoastră vă va verifica dacă hemoglobina nu depășește un anumit nivel, deoarece concentrațiile mari de hemoglobină ar putea reprezenta un risc pentru sănătatea inimii sau a vaselor de sânge și ar putea crește riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces.
Medicii ar trebui să încerce să mențină nivelurile de hemoglobină între 10 și 12 g / dl. Nivelurile de hemoglobină nu trebuie să depășească 12 g / dl.
Medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială în mod regulat în timp ce utilizați Retacrit. Dacă aveți dureri de cap, în special migrene bruște, palpitante, sau dacă începeți să vă simțiți confuz sau aveți crize, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Aceste simptome ar putea fi de fapt semnele de avertizare ale unei creșteri bruște a tensiunii arteriale, situație care ar necesita intervenție terapeutică de urgență.
O creștere a nivelului de trombocite (celule care contribuie la coagularea sângelui) poate apărea în timpul tratamentului cu acest medicament. Acest fenomen ar trebui să se îmbunătățească pe parcursul tratamentului. Vă recomandăm să verificați în mod regulat numărul de trombocite în primele 8 săptămâni de tratament.
Dacă sunteți supus unui examen medical într-un spital sau într-o clinică privată sau vi se efectuează analize de sânge, nu uitați să vă informați medicul despre tratamentul Retacrit pe care îl urmați, deoarece acest medicament vă poate modifica starea și rezultatele testelor.
Acordați o atenție deosebită altor produse care stimulează producția de celule roșii din sânge:
Retacrit face parte dintr-un grup de produse care stimulează producția de celule roșii din sânge, la fel ca proteina eritropoietină umană. Personalul medical va înregistra întotdeauna numele exact al produsului pe care îl utilizează.
Pacienți cu afecțiuni renale
Au fost raportate cazuri rare de aplazie de celule roșii pure (PRCA) după luni sau ani de tratament cu alte medicamente care conțin eritropoietină; această posibilitate nu poate fi exclusă cu Retacrit.
Aplazia specifică a celulelor roșii implică incapacitatea măduvei osoase de a produce suficiente celule roșii din sânge. În acest caz, poate apărea o stare severă de anemie, ale cărei simptome sunt: oboseală neobișnuită, amețeli sau dificultăți de respirație. Aplazia celulelor roșii poate fi cauzată de producerea de anticorpi direcționați împotriva eritropoietinei injectate și, ulterior, împotriva eritropoietinei produse de același organism.
Discutați aceste informații cu medicul dumneavoastră. Dacă ar trebui să apară această aplazie, oricât de rară ar fi boala, terapia cu Retacrit va fi suspendată și medicul va decide ce să facă pentru a trata anemia în cel mai eficient mod. Trebuie să știți că, dacă această complicație, oricât de rară ar fi, va trebui să încetați să luați Retacrit și să aveți transfuzii de sânge regulate, și, eventual, pe tot parcursul vieții, pentru tratamentul anemiei. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă vă simțiți brusc foarte obosit sau vă lipsește respirația. Medicul dumneavoastră va stabili cât de eficient este Retacrit pentru dumneavoastră și va opri tratamentul, dacă este necesar.
Pacienții cu insuficiență renală cronică care sunt tratați cu eritropoietină trebuie să facă teste la intervale regulate pentru a măsura nivelul de hemoglobină (acea parte a celulelor roșii din sânge care transportă oxigenul) până la atingerea unui nivel constant și, ulterior, la intervale. riscul unei creșteri a tensiunii arteriale.
Dacă aveți insuficiență renală cronică și, în special, dacă nu răspundeți adecvat la Retacrit, medicul dumneavoastră va verifica doza de Retacrit pe care o primiți deoarece, dacă nu răspundeți la tratament, creșterea repetată a dozei de Retacrit poate crește riscul de probleme, inimii sau vaselor de sânge și ar putea crește riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces.
În cazuri izolate, s-a observat o creștere a nivelului de potasiu din sânge. La pacienții cu insuficiență renală cronică, corectarea anemiei poate duce la creșterea poftei de mâncare și absorbția de potasiu și proteine. nivelurile de creatinină și potasiu în intervalul dorit și medicul dumneavoastră va decide.
La pacienții cu insuficiență renală cronică, electroliții serici (substanțe găsite în sânge) trebuie monitorizate. Dacă valorile potasiului seric sunt ridicate (sau cresc), trebuie luată în considerare întreruperea administrării Retacrit până când aceste valori sunt corectate.
În timpul tratamentului cu Retacrit este adesea necesar în timpul hemodializei să se mărească doza de heparină, o anumită substanță care diluează sângele, pentru a minimiza riscul de formare a cheagurilor. Dacă această doză de heparină nu este optimă, este posibil ca o ocluzie să apară în dializatorul.
Pacienții cu cancer
Pacienții cu cancer sunt mai predispuși la apariția trombozei dacă iau medicamente asemănătoare eritropoietinei, cum ar fi Retacrit (vezi pct. 4). Prin urmare, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre beneficiile Retacrit, mai ales dacă sunteți obezi sau ați suferit anterior de probleme de tromboză. sau boli de coagulare a sângelui.
Pacienții cu cancer tratați cu eritropoietină trebuie să fie supuși testelor de laborator la intervale regulate pentru a măsura nivelul hemoglobinei (acea parte a celulelor roșii din sânge care transportă oxigenul) până la atingerea unui nivel constant și, ulterior, cu termene limită.
Dacă aveți cancer, trebuie să știți că Retacrit poate acționa ca un factor de creștere pentru celulele sanguine și că, în anumite circumstanțe, poate avea efecte negative asupra cancerului. În funcție de situația specifică, poate fi preferabilă o transfuzie de sânge. Discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați sau credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, Retacrit trebuie utilizat numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale pentru copil.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Retacrit nu are nici o influență sau foarte puțină influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Retacrit conține fenilalanină
Acest medicament conține fenilalanină, o substanță care poate fi periculoasă pentru persoanele cu fenilcetonurie (un deficit enzimatic de origine genetică care determină o creștere a eliminării unei substanțe chimice (fenilcetonă) în urină și poate provoca tulburări ale sistemului nervos).
Retacrit conține sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, ceea ce înseamnă că este considerat „fără sodiu”.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Retacrit: Doze
Terapia cu Retacrit se începe de obicei sub supraveghere medicală. Injecțiile cu Retacrit pot fi administrate de un medic, o asistentă medicală înregistrată sau un alt profesionist din domeniul sănătății.
Dacă Retacrit se injectează sub piele (subcutanat), după ce ați văzut cum, puteți, de asemenea, să injectați singură soluția. Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră.
Informații despre doză
Dozajul se bazează pe greutatea corporală în kilograme. Medicul dumneavoastră va comanda teste, de exemplu analize de sânge, pentru a determina dacă trebuie să luați Retacrit și va evalua doza exactă de Retacrit, cât timp va trebui să faceți tratament și cum va fi administrat medicamentul. Aceste decizii vor depinde de cauza anemiei. Medicul dumneavoastră va utiliza cea mai mică doză eficientă pentru a controla simptomele anemiei. Dacă nu răspundeți în mod adecvat la Retacrit, medicul dumneavoastră va verifica doza pe care o primiți și vă va informa dacă o va modifica.
Este posibil să vi se administreze suplimente de fier înainte și în timpul tratamentului cu Retacrit, pentru o mai mare eficacitate a terapiei.
Utilizare la pacienții cu afecțiuni renale
Retacrit trebuie administrat fie sub piele (subcutanat), fie prin injecție fie într-o venă, fie printr-un cateter plasat într-o venă.
Utilizarea Retacrit la pacienții adulți care primesc hemodializă
Medicul va menține concentrația de hemoglobină între 10 și 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit poate fi administrat în timpul sesiunii de dializă sau la sfârșitul sesiunii.
Doza inițială recomandată este de 50 UI / kg (unități internaționale pe kilogram), administrată de 3 ori pe săptămână. Dacă soluția este administrată într-o venă, aceasta trebuie injectată timp de 1 până la 5 minute.
În funcție de modul în care anemia răspunde la tratament, această doză poate fi ajustată aproximativ la fiecare 4 săptămâni, până când situația este sub control. Medicul dumneavoastră vă va prescrie teste de sânge care trebuie efectuate periodic pentru a se asigura că medicamentul continuă să aibă efectul dorit. Odată ce situația este controlată, veți continua să luați Retacrit în doze regulate de 2 sau 3 ori pe săptămână. Este posibil ca aceste doze să nu fie la fel de mari ca cele primite inițial.
Utilizarea Retacrit la copii și adolescenți
(≤18 ani) tratat cu hemodializă La copii, medicul va menține concentrația de hemoglobină între 9,5 și 11 g / dl.
Retacrit trebuie administrat pacientului la sfârșitul ședinței de dializă.
Doza la copii și adolescenți se bazează pe greutatea corporală în kilograme. Doza inițială recomandată este de 50 UI / kg, administrată de 3 ori pe săptămână prin injecție într-o venă (pe o durată de 1-5 minute).
În funcție de modul în care anemia răspunde la tratament, această doză poate fi ajustată aproximativ la fiecare 4 săptămâni până când situația este sub control. Medicul dumneavoastră va ordona efectuarea periodică a analizelor de sânge pentru a vă asigura că acest lucru se întâmplă.
Utilizarea Retacrit la pacienții adulți supuși dializei peritoneale
Medicul va menține concentrația de hemoglobină între 10 și 12 g / dl.
Doza inițială recomandată este de 50 UI / kg, care trebuie administrată de două ori pe săptămână.
În funcție de modul în care anemia răspunde la tratament, această doză poate fi ajustată aproximativ la fiecare 4 săptămâni până când situația este sub control.
Medicul dumneavoastră vă va comanda periodic analize de sânge pentru a vă asigura că medicamentul continuă să aibă efectul dorit.
Utilizarea Retacrit la pacienții adulți cu afecțiuni renale, dar care nu urmează dializă
Doza inițială recomandată este de 50 UI / kg, administrată de 3 ori pe săptămână.
Această doză inițială poate fi ajustată de medicul dumneavoastră până când situația este sub control. Odată ce situația este controlată, veți continua să luați Retacrit în doze regulate (de 3 ori pe săptămână sau, dacă este administrat sub piele (subcutanat), poate fi administrat și o dată pe săptămână sau la fiecare 2 săptămâni). Doza maximă nu trebuie depășiți 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, 240 UI / kg (până la maximum 20.000 UI) o dată pe săptămână sau 480 UI / kg (până la maxim 40.000 UI) o dată pe săptămână.la 2 săptămâni.
Medicul dumneavoastră vă va comanda periodic analize de sânge pentru a vă asigura că medicamentul continuă să aibă efectul dorit.
Dacă sunteți tratat la intervale mai mari de doze (mai mari de o dată pe săptămână), este posibil să nu vă puteți menține în mod adecvat nivelul de Hb și poate fi necesar să vă măriți doza de Retacrit sau frecvența de administrare a acestuia.
Utilizarea Retacrit la pacienții adulți care primesc chimioterapie
Medicul dumneavoastră poate începe Retacrit dacă nivelul de hemoglobină este de 10 g / dl sau mai mic.
După începerea terapiei, medicul va menține concentrația de hemoglobină între 10 și 12 g / dl.
Doza inițială recomandată este de 150 UI / kg, care trebuie administrată de 3 ori pe săptămână prin injecție subcutanată. Alternativ, medicul dumneavoastră vă poate recomanda o doză inițială de 450 UI / kg o dată pe săptămână. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza inițială pe baza răspunsului la anemie la tratament; veți continua să luați Retacrit timp de 1 lună după terminarea chimioterapiei.
Utilizare la pacienții adulți care participă la un program de predonație autologă
Doza inițială recomandată este de 600 UI / kg, administrată de două ori pe săptămână prin injectare într-o venă. Retacrit vi se va administra în cele 3 săptămâni anterioare intervenției chirurgicale. De asemenea, veți lua suplimente de fier înainte și în timpul tratamentului cu Retacrit pentru a crește eficacitatea acestui medicament.
Utilizare la pacienții adulți programați pentru intervenții chirurgicale ortopedice majore (osoase)
O doză de 600 UI / kg se administrează prin injecție sub piele o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni înainte de operație și în ziua operației. În cazurile în care este necesar să se reducă timpul înainte de intervenție, se administrează o doză de 300 UI / kg în cele zece zile premergătoare intervenției, ziua intervenției și în cele 4 zile următoare.Dacă analizele de sânge înainte de intervenția chirurgicală prezintă niveluri de hemoglobină prea mari, tratamentul va fi oprit.
De asemenea, este important ca nivelurile de fier din sânge să fie normale pe durata tratamentului cu Retacrit. Dacă este necesar, veți primi fier zilnic pe cale orală, de preferință deja înainte de a începe tratamentul cu Retacrit.
Informații despre administrare
Seringa preumplută Retacrit este gata de utilizare. Fiecare seringă este destinată numai unei singure injecții. Soluția injectabilă Retacrit nu trebuie agitată sau amestecată cu alte soluții.
Dacă Retacrit este injectat sub piele, cantitatea injectată într-un singur loc nu trebuie să depășească 1 ml. Coapsa superioară și abdomenul departe de buric sunt locuri bune de injectare. Schimbați locul de injectare în fiecare zi.
Când utilizați Retacrit, urmați întotdeauna aceste instrucțiuni:
- Luați blisterul sigilat care conține seringa și lăsați-o să atingă temperatura camerei înainte de ao utiliza. Pentru aceasta va dura 15-30 de minute.
- Scoateți seringa din blister și verificați dacă soluția este limpede, incoloră și practic lipsită de particule vizibile.
- Scoateți capacul acului și lăsați aerul din ac și seringă ținând seringa în poziție verticală și împingând ușor pistonul în sus.
- Injectați soluția conform instrucțiunilor pe care vi le-a dat medicul dumneavoastră. Dacă ceva nu vă este clar, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Nu utilizați Retacrit dacă:
- blisterul este deschis sau altfel deteriorat;
- soluția nu este incoloră sau conține particule vizibile în suspensie;
- c "lichidul s-a scurs din seringa preumplută sau condensul este vizibil în interiorul blisterului care este încă sigilat;
- știți că medicamentul a fost înghețat accidental sau credeți că s-ar fi putut întâmpla acest lucru.
Trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea subcutanată
Odată ce situația este sub control, veți continua să luați Retacrit la doze regulate. Medicul dumneavoastră poate decide că Retacrit trebuie administrat prin injecție sub piele (subcutanat), mai degrabă decât într-o venă (intravenos).
Când treceți de la o metodă de administrare la cealaltă, doza nu trebuie modificată. Medicul dumneavoastră poate solicita teste de sânge pentru a verifica dacă este necesară sau nu o ajustare a dozei.
Faceți-vă o injecție cu Retacrit sub piele
La începutul tratamentului, Retacrit este administrat de obicei de către un medic sau o asistentă medicală.După aceea, medicul dumneavoastră vă poate sugera ca dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră să învățați cum să injectați sub piele (subcutanat).
- Nu încercați să vă injectați dacă medicul sau asistenta nu v-au spus cum.
- Utilizați întotdeauna Retacrit conform indicațiilor medicului sau asistentei medicale.
- Utilizați medicamentul numai dacă a fost păstrat corect (vezi secțiunea 5).
- Înainte de utilizare, scoateți seringa din frigider și lăsați-o să ajungă la temperatura camerei.De obicei durează 15-30 de minute.
Utilizați o singură doză de Retacrit din fiecare seringă.
Când medicamentul este administrat sub piele (subcutanat), volumul nu este în mod normal mai mare de 1 ml pentru orice injecție.
Retacrit trebuie administrat singur și nu amestecat cu alte fluide injectabile.
Nu agitați seringile preumplute. Scuturarea prelungită și viguroasă poate deteriora medicamentul. Nu utilizați medicamentul dacă a fost agitat puternic.
Cum să vă injectați cu ajutorul seringilor preumplute
- Scoateți seringa din frigider. Lichidul trebuie să atingă temperatura camerei. Nu scoateți capacul acului seringii deoarece atinge temperatura camerei.
- Verificați seringa, pentru a vă asigura că este doza potrivită, că nu a expirat, că nu este deteriorată și că lichidul este limpede și nu este înghețat
- Alegeți locul de injectare. Cele mai potrivite locuri pentru injectare sunt coapsa superioară și abdomenul, cu excepția zonei din jurul buricului. Schimbați locul de injectare de fiecare dată.
- Spala-ti mainile. Utilizați o ștergere antiseptică pentru a dezinfecta locul injectării.
- Țineți seringa de corp cu acul acoperit îndreptat în sus.
- Nu țineți seringa de capul pistonului, pistonul sau capacul acului.
- Nu trageți niciodată pistonul către voi.
- Nu scoateți capacul acului seringii preumplute până nu sunteți gata să injectați Retacrit.
- Scoateți capacul seringii ținând butoiul și trăgând ușor capacul fără a-l răsuci. Nu împingeți pistonul, nu atingeți acul și nu agitați seringa.
- Luați o pliere a pielii între degetul mare și arătător, fără a-l strânge prea mult.
- Împingeți acul până la capăt. Medicul sau asistenta vă vor arăta cum.
- Împingeți pistonul cu degetul mare până la capăt pentru a injecta întreaga cantitate de lichid. Împingeți-l încet și uniform, păstrând pielea ciupită.
- Când pistonul este împins la limita sa, scoateți acul și eliberați pielea.
- Când acul este îndepărtat de pe piele, sângele poate scăpa de la locul injectării. Acest lucru este normal. Puteți dezinfecta locul injectării apăsând ștergătorul antiseptic câteva secunde după injecție.
- Așezați seringa folosită într-un recipient pentru obiecte ascuțite. Nu încercați să puneți capacul de protecție la loc pe ac.
- Nu aruncați niciodată seringile uzate în recipientele pentru deșeuri menajere.
Utilizarea dispozitivului de protecție a acului
Seringa preumplută poate fi echipată cu un dispozitiv de siguranță pentru ac care protejează împotriva lipirii accidentale a acului.
- Efectuați injecția conform tehnicii descrise mai sus.
- În timp ce țineți seringa cu degetele sprijinite pe marginea sa de sprijin, aplicați presiunea asupra pistonului până când injecția întregii doze este completă. Sistemul de protecție a acului NU se va activa dacă nu a fost administrată doza FULL.
- Scoateți acul din piele, apoi eliberați pistonul și seringa se va deplasa înainte până când scutul a acoperit acul și se fixează în poziție.
Dacă uitați să utilizați Retacrit
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza anterioară uitată.
Dacă încetați să luați Retacrit
Nu întrerupeți tratamentul fără a consulta mai întâi medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Retacrit, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Retacrit
Retacrit are o marjă mare de siguranță, iar efectele secundare ale supradozajului cu acest medicament sunt puțin probabil. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă credeți că ați injectat prea mult Retacrit.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Retacrit
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri de cap, în special dacă este durere de cap bruscă, ascuțită, asemănătoare migrenei, dacă vă simțiți confuz sau dacă aveți crize. Aceste simptome pot fi semne de avertizare ale unei creșteri bruște. tratament.
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre efectele de pe această listă.
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane tratate cu Retacrit.
- Simptome asemănătoare gripei, cefalee, dureri articulare, senzație de slăbiciune, oboseală și amețeli.
- La pacienții cu afecțiuni renale care nu fac încă dializă, a fost raportată congestie a căilor respiratorii, cum ar fi nasul înfundat și durerea în gât.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane tratate cu Retacrit.
- Creșterea tensiunii arteriale. Creșterea tensiunii arteriale poate necesita tratament cu medicamente (sau ajustarea medicamentelor pentru care sunteți deja tratat pentru tensiunea arterială crescută). Medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială la intervale regulate în timpul tratamentului cu Retacrit, în special în timpul tratamentului cu Retacrit. " începutul terapiei.
- Durere toracică, dificultăți de respirație, umflături dureroase la nivelul picioarelor care ar putea fi un simptom al cheagurilor de sânge (embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă).
- Accident vascular cerebral (aport insuficient de sânge la creier, care ar putea provoca incapacitatea de a mișca unul sau mai multe membre pe o parte a corpului, incapacitatea de a înțelege sau de a vorbi sau incapacitatea de a vedea o parte a câmpului vizual).
- Erupții cutanate și umflături în jurul ochilor (edem), care ar putea fi cauzate de o reacție alergică.
- Coagulare în rinichiul artificial.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane tratate cu Retacrit.
- Hemoragie cerebrală.
Efecte secundare rare
Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane tratate cu Retacrit.
- Reacții de hipersensibilitate.
Reacții adverse foarte rare
Acestea pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane tratate cu Retacrit.
- Pot exista creșteri ale nivelurilor de trombocite, care sunt implicate în mod normal în formarea cheagurilor de sânge. Medicul va verifica aceste valori.
Reacții adverse cu frecvență necunoscută
Frecvența acestor efecte nedorite nu poate fi calculată din datele disponibile.
- Umflături, în special în zona ochilor și a buzelor (edem Quincke) și reacții alergice asemănătoare șocului cu simptome precum furnicături, roșeață, mâncărime, înroșire și puls rapid.
- Evenimente vasculare și trombotice (cheaguri de sânge) în vasele de sânge, cum ar fi împiedicarea alimentării cu sânge a creierului, tromboză retiniană, împiedicarea alimentării cu sânge a inimii, infarct, tromboză arterială, dilatarea pereților vaselor de sânge (anevrism).
- Aplazia Seriei Roșii (PRCA) PRCA a fost raportată la pacienți după luni până la ani de tratament subcutanat (injectare sub piele) a eritropoietinei. PRCA înseamnă incapacitatea de a produce un număr adecvat de celule roșii din sânge în măduva osoasă (vezi secțiunea „Atenționări și precauții”).
- Mâncărime.
Alte efecte secundare
Pacienți cu afecțiuni renale
- Creșterea tensiunii arteriale, care poate necesita tratament medicamentos sau o ajustare a dozei de medicamente pe care le luați deja pentru tensiunea arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă poate măsura tensiunea arterială în mod regulat în timp ce utilizați Retacrit, în special la începutul tratamentului.
- O ocluzie a conexiunii dintre arteră și venă (tromboză de șunt) poate apărea în special dacă aveți tensiune arterială scăzută sau dacă aveți complicații ale fistulei arterio-venoase. Medicul dumneavoastră va putea verifica șuntul și vă poate prescrie un medicament pentru prevenirea trombozei.
Pacienți cu tumori maligne
- Coagularea sângelui (evenimente trombotice vasculare) (vezi secțiunea „Atenționări și precauții”).
- Creșterea tensiunii arteriale. Din acest motiv, nivelul hemoglobinei și tensiunea arterială trebuie monitorizate.
Dacă prezentați orice reacții adverse, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, acest lucru se aplică și pentru orice reacții adverse nemenționate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie („EXP” / „EXP”).
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați.
Seringa poate fi scoasă din frigider și lăsată la temperatura camerei pentru o singură perioadă de până la 3 zile (dar nu peste 25 ° C).
Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Retacrit
Ingredientul activ este epoetina zeta (produsă prin tehnica ADN recombinant în liniile celulare ale ovarului de hamster chinezesc).
Retacrit 1000 UI / 0,3 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
O seringă preumplută cu 0,3 ml soluție injectabilă conține 1000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 3 333 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 2000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 0,6 ml soluție injectabilă conține 2.000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 3 333 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 3.000 UI / 0,9 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 0,9 ml soluție injectabilă conține 3.000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 3 333 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 4000 UI / 0,4 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
O seringă preumplută cu 0,4 ml soluție injectabilă conține 4000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 10 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 5000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
O seringă preumplută cu 0,5 ml soluție injectabilă conține 5000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 10 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 6 000 UI / 0,6 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 0,6 ml soluție injectabilă conține 6 000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 10 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
O seringă preumplută cu 0,8 ml soluție injectabilă conține 8 000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 10 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 10 000 UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
O seringă preumplută cu 1,0 ml soluție injectabilă conține 10 000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 10 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 0,5 ml soluție injectabilă conține 20 000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 40 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 30 000 UI / 0,75 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 0,75 ml soluție injectabilă conține 30.000 unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 40 000 UI de epoetină zeta per ml.
Retacrit 40 000 UI / 1 ml soluție injectabilă în seringă preumplută
1 seringă preumplută cu 1,0 ml soluție injectabilă conține 40.000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 40 000 UI de epoetină zeta per ml. Celelalte componente sunt fosfat disodic dihidrat, fosfat monobazic de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, polisorbat 20, glicină, leucină, izoleucină, treonină, acid glutamic, fenilalanină și apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), acid clorhidric (pentru a regla pH-ul).
Cum arată Retacrit și conținutul ambalajului
Retacrit este o soluție injectabilă limpede și incoloră conținută în seringi transparente de sticlă incoloră cu ac fix.
Seringile preumplute conțin 0,3 ml până la 1 ml de soluție, în funcție de conținutul de epoetină zeta (vezi secțiunea „Ce conține Retacrit”).
Un pachet conține 1 sau 4 sau 6 seringi preumplute cu sau fără protecție pentru ac.
Pachetele multiple conțin 4 (4 pachete de 1) sau 6 (6 pachete de 1) seringi preumplute.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
RETACRIT 1000 UI / 0,3 ML Soluție pentru injectare în seringă preumplută
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
O seringă preumplută cu 0,3 ml soluție injectabilă conține 1000 de unități internaționale (UI) de epoetină zeta * (eritropoietină umană recombinantă). Soluția conține 3 333 UI de epoetină zeta per ml.
* Produs prin tehnica ADN-ului recombinant în liniile celulare ale ovarului de hamster chinezesc (CHO).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare seringă preumplută conține 0,15 mg de fenilalanină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Soluție injectabilă în seringă preumplută.
Soluție clară și incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
• Tratamentul anemiei simptomatice asociate cu insuficiență renală cronică (CRI) la pacienții adulți și copii:
• Tratamentul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică la pacienții adulți și copii cu hemodializă și la pacienții adulți cu dializă peritoneală (vezi pct. 4.4).
• Tratamentul anemiei severe de origine renală cu simptome clinice la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă (vezi pct. 4.4).
- Tratamentul anemiei și reducerea necesităților de transfuzie la pacienții adulți supuși chimioterapiei pentru tumori solide, limfom malign sau mielom multiplu și cu risc de transfuzie de sânge, așa cum este indicat de starea generală a pacientului (situație cardiovasculară, anemie preexistentă la începutul chimioterapiei) .
- Retacrit poate fi utilizat pentru a crește cantitatea de sânge autolog la pacienții care fac parte dintr-un program de predonație. Utilizarea în această indicație trebuie evaluată în lumina riscurilor raportate de evenimente tromboembolice. Tratamentul trebuie rezervat numai pacienților cu anemie moderată (în absența deficitului de fier) dacă procedurile de conservare a sângelui nu sunt disponibile sau sunt insuficiente atunci când „intervenția chirurgicală electivă majoră planificată necesită un volum mare de sânge (4 sau mai multe unități de sânge pentru femei, 5 sau mai multe unități pentru bărbați).
- Retacrit poate fi utilizat pentru a reduce expunerea la transfuzii de sânge alogene la pacienții adulți fără deficit de fier, despre care se crede că prezintă un risc ridicat de complicații transfuzionale înainte de o intervenție chirurgicală ortopedică electivă majoră. Limitați utilizarea la pacienții cu anemie moderată (Hb 10-13 g / dl ) nu face parte dintr-un program de predonație autologă și pentru care este de așteptat o pierdere moderată de sânge (de la 900 la 1 800 ml).
04.2 Doze și mod de administrare -
Terapia cu Retacrit trebuie inițiată sub supravegherea personalului medical cu experiență în gestionarea pacienților cu indicațiile descrise mai sus.
Dozare
Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți și copii cu insuficiență renală cronică
Retacrit trebuie administrat subcutanat sau intravenos.
Concentrația dorită de hemoglobină este cuprinsă între 10 și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), cu excepția pacienților la copii, unde concentrația de hemoglobină trebuie să fie între 9,5 și 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). Limita superioară a concentrației țintă de hemoglobină nu trebuie depășită. Simptomele și sechelele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și sarcina generală a bolii; este necesar ca cursul clinic și starea pacientului individual să fie evaluate de către medic. Retacrit trebuie administrat subcutanat sau intravenos pentru a obține valori ale hemoglobinei care nu depășesc 12 g / dl (7,5 mmol / l). Datorită variabilității intra-pacient, valori unice ale hemoglobinei peste și sub concentrația dorită de hemoglobină pot fi ocazional observate la un pacient. Variabilitatea hemoglobinei trebuie gestionată prin ajustarea dozei, referindu-se la un interval țintă de hemoglobină între 10 g / dl (6,2 mmol / l) și 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Trebuie evitat un nivel prelungit de hemoglobină peste 12 g / dl (7,5 mmol / l); instrucțiunile pentru ajustarea adecvată a dozelor în cazul în care se observă valori ale hemoglobinei peste 12 g / dl (7,5 mmol / l) sunt prezentate mai jos. Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe o perioadă de patru săptămâni. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie efectuată o ajustare adecvată a dozelor, după cum este indicat.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză eficientă autorizată de Retacrit este utilizată pentru a controla în mod adecvat simptomele anemiei prin menținerea unei concentrații de hemoglobină mai mică sau egală cu 12g / dl (7,5 mmol / l).
La pacienții cu insuficiență renală cronică trebuie crescută prudența la creșterea dozelor de Retacrit. La pacienții cu un răspuns slab al hemoglobinei la Retacrit, trebuie luate în considerare explicații alternative pentru acest răspuns slab (vezi pct. 4.4 și 5.1). La pacienții cu insuficiență renală cronică boală și dovezi clinice ale bolii cardiace ischemice sau a insuficienței cardiace congestive, concentrația de menținere a hemoglobinei nu trebuie să depășească limita maximă de concentrație țintă.
Pacienți adulți pe hemodializă
Retacrit trebuie administrat subcutanat sau intravenos.
Tratamentul este împărțit în două etape:
1. Faza de corectare: 50 UI / kg, de 3 ori pe săptămână. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta trebuie făcută treptat, la intervale de cel puțin 4 săptămâni. Cu fiecare ajustare, doza trebuie crescută sau scăzută cu 25 UI / kg, de 3 ori pe săptămână.
2. Faza de întreținere: ajustarea dozelor menită să mențină nivelul dorit de hemoglobină (Hb), între 10 și 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Doza săptămânală totală recomandată variază de la 75 la 300 UI / kg.
Datele clinice disponibile indică faptul că pacienții cu un nivel inițial foarte scăzut de hemoglobină (8 g / dl sau> 5 mmol / l).
Pacienți copii și adolescenți care fac hemodializă
Tratamentul este împărțit în două faze.
1. Faza de corectare 50 UI / kg, de 3 ori pe săptămână intravenos. Dacă este necesară ajustarea dozelor, aceasta trebuie făcută în trepte de 25 UI / kg de 3 ori pe săptămână, la intervale de cel puțin 4 săptămâni, până la atingerea țintei.
2. Faza de întreținere Ajustarea dozelor menită să mențină nivelul dorit de hemoglobină (Hb), între 9,5 și 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
În general, copiii și adolescenții cu greutatea mai mică de 30 kg necesită doze de întreținere mai mari decât copiii cu greutatea mai mare de 30 kg și adulții. În studiile clinice, de exemplu, următoarele doze de întreținere au fost observate după 6 luni de tratament:
Datele clinice disponibile indică faptul că pacienții cu un nivel inițial foarte scăzut de hemoglobină (6,8 g / dl sau> 4,25 mmol / l).
Pacienți adulți dializați peritoneal
Retacrit trebuie administrat subcutanat sau intravenos.
Tratamentul este împărțit în două faze.
1. Faza de corectare: Doza inițială este de 50 UI / kg de greutate, de două ori pe săptămână.
2. Faza de întreținere: ajustarea dozei menită să mențină nivelul dorit de hemoglobină (Hb), (între 10 și 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]. Doza de întreținere este între 25 și 50 UI / kg de 2 ori pe săptămână, împărțit în 2 doze egale.
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu sunt încă dializați
Retacrit trebuie administrat subcutanat sau intravenos.
Tratamentul este împărțit în două faze.
1. Faza de corectare: o doză inițială de 50 UI / kg de 3 ori pe săptămână, urmată, dacă este necesar, de o creștere în trepte de 25 UI / kg (de 3 ori pe săptămână) până la atingerea obiectivului dorit (creșterea ar trebui să aibă loc treptat, la intervale de cel puțin patru săptămâni).
2. Faza de întreținere: În timpul fazei de întreținere, Retacrit poate fi administrat de 3 ori pe săptămână și, în cazul administrării subcutanate, o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. Doza și intervalele de dozare trebuie ajustate corect pentru a menține nivelul dorit de hemoglobină (Hb), (între 10 și 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l].
Extinderea intervalului de dozare poate necesita o creștere a dozei.
Doza maximă nu trebuie să depășească 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână, 240 UI / kg (până la maximum 20 000 UI) o dată pe săptămână sau 480 UI / kg (până la maximum 40 000 UI) o dată pe săptămână la fiecare 2 săptămâni.
Tratamentul pacienților cu anemie indusă de chimioterapie
Retacrit trebuie administrat subcutanat pacienților anemici (de exemplu, cu concentrație de hemoglobină ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și severitate. Boala generală; o evaluare individuală a cursul și starea fiecărui pacient individual este necesară de către medic.
Având în vedere variabilitatea intra-pacient, valorile unice ale hemoglobinei peste și sub nivelul dorit de hemoglobină pot fi ocazional detectate la un pacient. Variabilitatea hemoglobinei trebuie gestionată prin ajustarea dozei, în raport cu un interval țintă de hemoglobină de 10 g / dL (6,2 mmol / L) până la 12 g / dL (7,5 mmol / L). Trebuie evitat un nivel prelungit de hemoglobină peste 12 g / dl (7,5 mmol / l); instrucțiunile pentru ajustarea adecvată a dozelor în cazul în care se observă valori ale hemoglobinei peste 12 g / dl (7,5 mmol / l) sunt prezentate mai jos.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că cea mai mică doză autorizată de Retacrit este utilizată pentru a controla în mod adecvat simptomele anemiei.
Terapia cu Retacrit trebuie continuată încă o lună după terminarea chimioterapiei. Doza inițială este de 150 UI / kg, de 3 ori pe săptămână subcutanat. Alternativ, Retacrit poate fi administrat subcutanat la doza inițială de 450 UI / kg o dată pe săptămână. Dacă după 4 săptămâni de tratament hemoglobina a crescut cu cel puțin 1 g / dL (0,62 mmol / L) sau numărul de reticulocite a crescut cu ≥ 40.000 celule / μl față de momentul inițial, doza trebuie să rămână la 450 UI / kg o dată pe săptămână sau 150 UI / kg de 3 ori pe săptămână. Dacă creșterea hemoglobinei este
Regimul de dozare recomandat este prezentat în următorul tabel:
După atingerea obiectivului terapeutic pentru fiecare pacient, doza trebuie redusă cu 25 până la 50% pentru a menține hemoglobina la acel nivel. Trebuie luată în considerare titrarea corespunzătoare a dozei.
Reglarea dozelor
Dacă creșterea hemoglobinei este mai mare de 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) pe lună, doza de Retacrit trebuie redusă cu aproximativ 25-50%. Dacă valoarea hemoglobinei depășește 12 g / dl (7,5 mmol / L ), întrerupeți terapia până când revine sau scade sub 12 g / dL (7,5 mmol / L), apoi reluați terapia Retacrit la o doză sub 25% decât doza anterioară.
Tratamentul pacienților adulți care sunt candidați la intervenții chirurgicale care fac parte din programele de predonație autologă
Retacrit trebuie administrat intravenos.
În momentul donării de sânge, Retacrit trebuie administrat după finalizarea procedurii de donare.
Pacienții cu anemie ușoară (hematocrit 33-39%) care au nevoie de depozit predefinit de ≥ 4 unități de sânge trebuie tratați cu 600 UI / kg Retacrit de 2 ori pe săptămână timp de 3 săptămâni înainte de operație.
Pe toată durata terapiei cu Retacrit, toți pacienții ar trebui să primească suplimente adecvate de fier (de exemplu, 200 mg / zi de fier elementar oral). Administrarea fierului trebuie începută cât mai curând posibil, chiar și cu câteva săptămâni înainte de efectuarea depozitului autolog, pentru a crește rezervele de fier înainte de a începe terapia cu Retacrit.
Tratamentul pacienților adulți programat pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
Retacrit trebuie administrat subcutanat.
O doză de 600 UI / kg greutate corporală trebuie administrată o dată pe săptămână timp de trei săptămâni (zilele 21, 14 și 7) înainte de operație și în ziua operației (ziua 0). În cazurile în care este necesar să reduceți timpul înainte de operație la mai puțin de trei săptămâni, trebuie administrată o doză zilnică de 300 UI / kg de greutate corporală timp de 10 zile consecutive înainte de operație, în ziua operației și în cele patru zile Dacă nivelul hemoglobinei atinge sau depășește 15 g / dl ca parte a testelor hematologice efectuate în perioada preoperatorie, Retacrit trebuie întrerupt și nu trebuie administrate doze ulterioare.
Deficiențele de fier trebuie tratate înainte de a începe tratamentul cu Retacrit. În plus, trebuie administrată o cantitate adecvată de fier tuturor pacienților tratați cu Retacrit (de exemplu, 200 mg de ioni de fier pe cale orală pe zi) pe toată durata tratamentului cu Retacrit.
Mod de administrare
Injecție intravenoasă
Administrarea trebuie să dureze cel puțin 1-5 minute, în funcție de doza totală. La pacienții cu hemodializă este posibilă administrarea dozei de bolus, în timpul ședinței de dializă, dintr-un acces venos adecvat al circuitului de dializă. Alternativ, substanța poate fi injectată la sfârșitul sesiunii de dializă prin fistulă și urmată de 10 ml de soluție fiziologică NaCl de 9 mg / ml (0,9%) pentru irigarea circuitului și asigurarea unei introduceri satisfăcătoare a produsului în circulație. La pacienții care reacționează la tratamentul cu simptome asemănătoare gripei, este de preferat să se opteze pentru o administrare mai lentă.
Retacrit nu trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă.
Retacrit nu trebuie amestecat cu alte medicamente (vezi pct. 6.2).
Injecție subcutanată
În general, volumul maxim de 1 ml per loc de injectare nu trebuie depășit.În cazul unor volume mai mari, este necesar să se aleagă mai multe locuri de administrare.
Injecțiile se fac la nivelul membrelor sau în peretele abdominal anterior.
Pentru instrucțiuni privind manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații -
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Pacienții cu aplazie de celule roșii pure (PRCA) după tratamentul cu eritropoietină nu trebuie supuși tratamentului cu Retacrit sau cu alte tipuri de eritropoietină (vezi pct. 4.4).
- Hipertensiune arterială necontrolată.
- În indicația „creșterea cantității de sânge autolog”: infarct miocardic sau accident vascular cerebral în luna anterioară tratamentului, angină pectorală instabilă, risc crescut de tromboză venoasă profundă, cum ar fi antecedente de boală venoasă tromboembolică.
- În indicația chirurgiei ortopedice elective majore: boli vasculare coronariene, arteriale periferice, carotide sau cerebrale severe, inclusiv pacienți cu infarct miocardic recent sau accident cerebrovascular.
- Pacienții care din orice motiv nu pot primi „profilaxie antitrombotică adecvată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Informații generale
Ca la toți pacienții cărora li se administrează eritropoietină, poate apărea o creștere a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu Retacrit. Tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție și controlată corespunzător înainte, la inițierea și în cursul terapiei cu Retacrit, atât la toți pacienții care urmează tratament cu epoetină pentru prima dată, cât și la pacienții deja tratați. Poate fi necesar să se stabilească sau să se întărească -tratament hipertensiv Dacă tensiunea arterială nu poate fi controlată, tratamentul cu Retacrit trebuie oprit.
Retacrit trebuie, de asemenea, utilizat cu precauție în prezența epilepsiei și a insuficienței hepatice cronice.
În timpul tratamentului cu eritropoietină poate să apară o creștere moderată dependentă de doză a numărului de trombocite în intervalul normal. Acest fenomen regresează odată cu continuarea terapiei. Se recomandă verificarea regulată a numărului de trombocite în primele 8 săptămâni de tratament.
Toate celelalte cauze ale anemiei (deficit de fier, hemoliză, pierderi de sânge, deficit de vitamina B12 sau folat) trebuie evaluate și tratate înainte și în timpul tratamentului cu Retacrit. În majoritatea cazurilor, valorile serice ale feritinei scad în același timp cu creșterea valorilor hematocritului.Pentru a asigura un răspuns optim la eritropoietină, trebuie asigurate depozite adecvate de fier:
- la pacienții cu insuficiență renală cronică și niveluri serice de feritină sub 100 ng / ml se recomandă suplimentarea cu fier, de exemplu 200-300 mg / zi pe cale orală (100-200 mg / zi la copii și adolescenți);
- La toți pacienții cu cancer cu valori de saturație a transferinei sub 20%, se recomandă un supliment oral de fier de 200-300 mg / zi.
Toți acești factori care contribuie la apariția anemiei trebuie, de asemenea, luați în considerare cu atenție înainte de a decide creșterea dozei de eritropoietină la pacienții cu cancer.
O scădere paradoxală a hemoglobinei și dezvoltarea anemiei severe asociate cu un număr scăzut de reticulocite ar trebui să îi alerteze să întrerupă tratamentul cu epoetină și să efectueze teste de anticorpi anti-eritropoietină. Au fost raportate cazuri la pacienții cu hepatită C tratați cu interferon și ribavirină. au fost utilizate în combinație. Epoetinele nu sunt aprobate pentru tratamentul anemiei asociate cu hepatita C.
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea agenților de stimulare a eritropoiezei (Agenți de stimulare a eritropiesei (ESA), numele SEC care a fost prescris trebuie să fie clar înregistrat (sau indicat) în dosarul medical al pacientului.
În perioperator trebuie utilizate întotdeauna bune practici de gestionare a sângelui.
Pacienți programați pentru chirurgie ortopedică electivă majoră
La pacienții programați pentru o intervenție chirurgicală ortopedică majoră electivă, cauzele anemiei trebuie stabilite și tratate, posibil înainte de începerea tratamentului cu Retacrit. Evenimentele trombotice pot prezenta un risc în această populație de pacienți și acest lucru trebuie luat în considerare cu atenție în raport cu beneficiile anticipate ale tratamentului.Pacienții trebuie să primească „profilaxie antitrombotică adecvată, deoarece pot apărea evenimente trombotice și vasculare la pacienții chirurgicali, în special la pacienții cu boli cardiovasculare subiacente. pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dl, posibilitatea ca tratamentul cu Retacrit să fie asociat cu un risc crescut de evenimente trombotice / vasculare postoperatorii nu poate fi exclusă. Prin urmare, un astfel de tratament nu trebuie utilizat la pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dl .
Pacienți cu insuficiență renală cronică
Concentrația hemoglobinei
La pacienții cu insuficiență renală cronică, concentrația de întreținere a hemoglobinei nu trebuie să depășească limita superioară a concentrației țintă de hemoglobină recomandată la punctul 4.2. Risc crescut de deces, evenimente cardiovasculare grave și evenimente cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral, au fost observate în studiile clinice, când ESA a fost administrată pentru a atinge valori ale hemoglobinei mai mari de 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Studiile clinice controlate nu au arătat niciun beneficiu semnificativ atribuit administrării de epoetine odată ce concentrația de hemoglobină a depășit nivelurile necesare pentru controlul simptomelor anemiei și evitarea transfuziilor de sânge.
Nivelul hemoglobinei trebuie măsurat la intervale regulate până când atinge o valoare constantă și, ulterior, la intervale periodice. Creșterea hemoglobinei trebuie să fie de aproximativ 1 g / dl (0,62 mmol / l) pe lună și nu trebuie să depășească 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe lună pentru a minimiza riscul de a dezvolta hipertensiune arterială sau agravarea acesteia.
Pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu Retacrit subcutanat trebuie monitorizați periodic pentru pierderea eficacității, definită ca lipsă de răspuns sau răspuns redus la tratamentul cu Retacrit la pacienții care au răspuns anterior la o astfel de terapie. Aceasta se caracterizează printr-o scădere susținută a hemoglobinei, în ciuda creșterii dozei de Retacrit.
Unii pacienți tratați cu epoetină alfa la intervale mai mari de dozare (mai mari de o dată pe săptămână) pot să nu mențină niveluri adecvate de hemoglobină (vezi pct. 5.1) și pot necesita o creștere a dozei. Nivelurile de hemoglobină trebuie monitorizate în mod regulat.
Se recomandă prudență în creșterea dozelor de Retacrit la pacienții cu insuficiență renală cronică, deoarece dozele cumulative mari de epoetină pot fi asociate cu un risc crescut de mortalitate și evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare grave. La pacienții cu răspuns slab la hemoglobină la epoetine, explicații alternative pentru acest lucru trebuie luat în considerare un răspuns slab (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Lipsa răspunsului la terapia cu eritropoietină trebuie să investigheze imediat factorii responsabili. Acestea includ: deficit de fier, folat sau vitamina B12, intoxicație cu aluminiu, infecții intercurente, episoade inflamatorii sau traumatice, pierderi oculte de sânge, hemoliză, fibroză a măduvei osoase de orice origine.
Cazuri de PRCA mediate de anticorpi au fost raportate foarte rar la pacienții cu insuficiență renală cronică administrată eritropoietină subcutanată. La pacienții care prezintă o „pierdere bruscă a eficacității, demonstrată de o scădere a hemoglobinei (1-2 g / dl pe lună) cu nevoie crescută de transfuzii, ar trebui să se efectueze un număr de reticulocite și cauze tipice care împiedică răspunsul la tratament (de exemplu, fierul , deficiență de folat sau vitamina B12, otrăvire cu aluminiu, infecție sau inflamație, pierderi de sânge, hemoliză). Dacă nu se găsește nici o cauză, trebuie luată în considerare efectuarea unui test de sânge pentru măduva osoasă pentru a diagnostica un PRCA.
Dacă este diagnosticat PRCA, tratamentul cu Retacrit trebuie întrerupt imediat și trebuie luat în considerare un test pentru prezența anticorpilor anti-eritropoietină. Pacienții nu trebuie să fie direcționați către tratamentul cu alt produs medicamentos, având în vedere reactivitatea încrucișată între anticorpii anti-eritropoietină și alte eritropoietine. Alte cauze ale PRCA trebuie excluse și trebuie instituită o terapie adecvată.
Se recomandă monitorizarea periodică a numărului de reticulocite pentru a detecta orice pierdere a eficacității terapeutice la pacienții cu insuficiență renală cronică.
Hiperpotasemia a fost observată în cazuri izolate. La pacienții cu insuficiență renală cronică, corectarea anemiei poate duce la creșterea poftei de mâncare și absorbția potasiului și a proteinelor. Parametrii prescriși pentru dializă pot necesita ajustări periodice pentru a menține ureea, creatinina și potasiul în valorile dorite. La pacienții cu insuficiență renală cronică electroliții trebuie monitorizați. Dacă se observă valori crescute (sau în creștere) ale potasiului seric, trebuie luată în considerare întreruperea administrării eritropoietinei până la corectarea hiperkaliemiei.
O creștere a dozei de heparină este adesea necesară în timpul terapiei cu eritropoietină din cauza creșterii valorii hematocritului. Ocluzia sistemului de dializă poate apărea dacă heparinizarea nu este optimă.
Pe baza datelor disponibile până în prezent, corectarea anemiei cu eritropoietină la pacienții adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă nu accelerează progresia insuficienței renale.
Pacienți adulți cu cancer cu anemie simptomatică la chimioterapie
La pacienții cu cancer care primesc chimioterapie, trebuie luat în considerare intervalul de 2-3 săptămâni între administrare și apariția eritrocitelor induse de eritropoietină la evaluarea adecvării terapiei cu Retacrit (pacienți cu risc de transfuzie). La pacienții cu cancer supuși chimioterapiei, dacă hemoglobina crește mai mult de 2 g / dl (1,25 mmol / l) pe lună sau dacă nivelul său depășește 12 g / dl (7,5 mmol / l), este Procedura de ajustare a dozei indicată în secțiunea 4.2 trebuie efectuată cu atenție pentru a reduce potențialul factori de risc pentru evenimente trombotice (vezi pct. 4.2).
Deoarece s-a observat o incidență crescută a evenimentelor tromboembolice la pacienții cu cancer supuși tratamentului cu agenți eritropoietici (vezi pct. 4.8), acest risc trebuie evaluat cu atenție în lumina beneficiilor tratamentului (cu Retacrit), în special la pacienții cu cancer care prezintă un risc tromboembolic crescut, cum ar fi subiecții obezi sau cu antecedente de evenimente trombotice și vasculare (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).
Pacienți adulți care sunt candidați la operație care fac parte dintr-un program de predonație autologă
Trebuie respectate toate avertismentele și precauțiile speciale asociate programelor de predonație autologă, în special prin restabilirea volumului de sânge prelevat ca de obicei.
Potențial oncogen
Epoetinele sunt factori de creștere care stimulează în primul rând producția de eritrocite. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața unui număr de celule neoplazice. La fel ca în cazul tuturor factorilor de creștere, există o îndoială că epoetinele pot stimula creșterea tuturor tumorilor maligne. În mai multe studii clinice controlate acest lucru nu a fost cazul. S-a demonstrat că îmbunătățește supraviețuirea generală sau scade riscul de progresie a cancerului la pacienții cu anemie asociată cancerului.
Mai multe studii clinice controlate în care epoetinele au fost administrate pacienților cu mai multe afecțiuni maligne comune, cum ar fi carcinomul scuamos al zonei capului și gâtului, cancerul pulmonar și cancerul de sân, au arătat o creștere inexplicabilă a ratei mortalității. În studiile clinice controlate, utilizarea epoetinei alfa și a altor agenți de stimulare a eritropoiezei (ASE) a arătat:
• O reducere a timpului până la progresia tumorii la pacienții cu cancer avansat de cap și gât tratați cu radioterapie atunci când sunt administrați pentru a atinge valori ale hemoglobinei mai mari de 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• o reducere a supraviețuirii globale și o creștere a deceselor atribuite progresiei tumorii la 4 luni la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie atunci când sunt administrați pentru a atinge valori ale hemoglobinei de 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• un risc crescut de deces atunci când este administrat pentru a obține valori ale hemoglobinei de 12 g / dl (7,5 mmol / l) la pacienții cu tumori maligne active, care nu sunt tratați cu chimioterapie sau radioterapie. Utilizarea ESA nu este indicată la această populație de pacienți.
Pe baza celor de mai sus, în unele condiții clinice transfuzia de sânge ar trebui să fie tratamentul preferat pentru tratamentul anemiei la pacienții cu cancer. Decizia de a administra eritropoietine recombinate ar trebui să se bazeze pe o evaluare a raportului beneficiu-risc cu implicarea pacientului individual. și ar trebui să ia în considerare contextul clinic specific Factorii care trebuie luați în considerare în această evaluare ar trebui să includă tipul de cancer și stadiul acestuia, gradul de anemie, speranța de viață, mediul în care este tratat pacientul și preferințele pacientului (a se vedea pct. 5.1).
Acest medicament conține fenilalanină, o substanță care poate fi periculoasă pentru persoanele cu fenilcetonurie.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, ceea ce înseamnă că este considerat „sărac în sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu s-a demonstrat că tratamentul cu eritropoietină modifică metabolismul altor medicamente. Cu toate acestea, deoarece ciclosporina se leagă de eritrocite, poate exista posibilitatea unei „interacțiuni cu alte produse medicamentoase. Dacă eritropoietina se administrează concomitent cu ciclosporină, trebuie monitorizate nivelurile de ciclosporină din sânge, iar doza acestui medicament trebuie corectată în conformitate cu creșterea valorii hematocritului.
Nu există dovezi care să indice o „interacțiune între epoetină alfa și G-CSF sau GM-CSF în ceea ce privește diferențierea sau proliferarea hematologică la specimenele de biopsie tumorală. in vitro.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se știe dacă epoetina zogenă exogenă este excretată în laptele uman. Prin urmare, în general, eritropoietina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii și alăptării dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale pentru făt.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Retacrit nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Rezultatele studiilor clinice cu Retacrit sunt în concordanță cu profilul de siguranță al altor eritropoietine autorizate. Pe baza rezultatelor studiilor clinice efectuate cu alte eritropoietine autorizate, aproximativ 8% dintre pacienții tratați cu eritropoietină sunt așteptați să aibă reacții adverse. prin cefalee și o creștere a tensiunii arteriale dependentă de doză.Poate apărea crize hipertensive cu simptome similare unei „encefalopatii”. Ar trebui să se acorde atenție durerilor de cap brute asemănătoare migrenei, care pot fi un semn de avertizare.
Congestia tractului respirator, inclusiv evenimente de congestie a tractului superior, congestie nazală și nazofaringită, a fost raportată în unele studii la pacienți adulți cu insuficiență renală care nu au fost încă dializați, tratați cu intervale de dozare prelungite.
La pacienții tratați cu agenți eritropoietici, au fost observate evenimente trombotice / vasculare, cum ar fi ischemie miocardică, infarct miocardic, accidente cerebrovasculare (hemoragie cerebrală și infarct cerebral), atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă profundă, tromboză arterială, embolie pulmonară, anevrism, tromboză retiniană coagulare în rinichiul artificial.
Eritroblastopenia mediată de anticorpi (PRCA) a fost observată după luni sau ani de tratament cu epoetină alfa. Au fost observați anticorpi împotriva eritropoietinelor la majoritatea acestor pacienți (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Tipărirea evenimentelor adverse
Această secțiune definește frecvența evenimentelor adverse ca: Foarte frecvente (> 1/10); comun (> 1/100 până la 1/1 000 până la 1/10 000 a
În cadrul fiecărei clase de frecvență, evenimentele adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvența poate varia în funcție de indicație
Pacienți adulți și copii cu hemodializă, pacienți adulți supuși dializei peritoneale și pacienți adulți cu insuficiență renală care nu sunt încă dializați
Cea mai frecventă reacție adversă la stabilirea tratamentului cu epoetină alfa este creșterea tensiunii arteriale dependentă de doză sau agravarea hipertensiunii arteriale preexistente. Această creștere a tensiunii arteriale poate fi tratată farmacologic. În plus, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale. la începutul terapiei. Următoarele reacții au apărut și în cazuri izolate de pacienți cu tensiune arterială normală sau scăzută: criză hipertensivă cu simptome similare unei encefalopatii (cefalee și stare confuzională) și convulsii tonicoclonice generalizate, care necesită intervenție medicală imediată și tratament intensiv. Ar trebui să acordați o atenție deosebită la dureri de cap bruște asemănătoare migrenei, care pot fi un semn de avertizare.
Tromboza de șunt poate apărea, în special la pacienții cu tendință la hipotensiune arterială sau cu complicații ale fistulelor arteriovenoase (stenoză, anevrisme etc.) La acești pacienți se recomandă revizuirea timpurie a șuntului și profilaxia antitrombotică, de exemplu cu acid acetilsalicilic. .
Pacienți adulți cu cancer pe chimioterapie cu anemie simptomatică
Hipertensiunea poate apărea la pacienții tratați cu epoetină alfa. În consecință, trebuie efectuată o monitorizare atentă a hemoglobinei și a tensiunii arteriale.
O incidență crescută a evenimentelor trombotice vasculare a fost observată la pacienții tratați cu agenți eritropoietici (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8 - Considerații generale).
Pacienți candidați la operație
Indiferent de tratamentul cu eritropoietină, pot apărea evenimente tromboembolice după flebotomii repetate la pacienții chirurgicali cu boli cardiovasculare subiacente.
Prin urmare, acești pacienți ar trebui să fie supuși în mod obișnuit înlocuirii volumului de sânge colectat. La pacienții cu hemoglobină inițială> 13 g / dl, posibilitatea ca tratamentul cu Retacrit să fie asociat cu un risc crescut de evenimente trombotice / vasculare postoperatorii nu poate fi exclusă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj -
Fereastra terapeutică a eritropoietinei este foarte largă. Supradozajul de eritropoietină poate produce efecte care sunt extensii ale efectelor farmacologice ale hormonului. Dacă apar niveluri excesiv de ridicate de hemoglobină, se poate efectua flebotomie. Dacă este necesar, ar trebui acordată îngrijire suplimentară de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: Alte antianemice, eritropoietină
Codul ATC: B03XA01
Retacrit este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu
Efecte farmacodinamice
Eritropoietina este o glicoproteină care, ca factor de stimulare a mitozei și hormon de diferențiere, stimulează producerea de eritrocite de la precursorii compartimentului tulpinii. Greutatea moleculară aparentă a eritropoietinei este de 32.000-40.000 daltoni. Fracțiunea proteică a moleculei constituie aproximativ 58% din greutatea sa moleculară totală și este compusă din 165 de aminoacizi. Cele patru lanțuri de carbohidrați sunt legate de proteină prin trei legături N-glicozidice și o legătură glicozidică. Din punct de vedere al secvenței de aminoacizi și al compoziției carbohidraților, epoetina zeta este identică cu eritropoietina umană endogenă izolată din urina pacienților anemici. Eficacitatea biologică a eritropoietinei a fost demonstrată în diferite modele animale in vivo (șobolani normali și anemici, șoareci policitemici). După administrarea eritropoietinei, numărul de eritrocite, valorile hemoglobinei și numărul de reticulocite cresc odată cu rata de încorporare 59Fe. La teste in vitro (cultură de celule splenice de șoarece), încorporarea crescută a 3H-timidinei în celulele eritroide nucleate ale splinei a fost observată după incubarea cu eritropoietină.
Prin culturile celulare de măduvă osoasă umană s-a demonstrat că eritropoietina stimulează în mod specific eritropoieza fără a modifica leucopoieza. Nu s-a observat activitate citotoxică a eritropoietinei pe celulele măduvei osoase.
Similar cu alți factori de creștere hematopoietică, s-a demonstrat eritropoietina in vitro să posede proprietăți stimulante ale celulelor endoteliale umane.
Pacienți adulți cu insuficiență renală care nu fac încă dializă
În 2 studii de eritropoietină cu intervale de doze extinse (de 3 ori pe săptămână, o dată pe săptămână, o dată la 2 săptămâni și o dată la 4 săptămâni), unii pacienți cu intervale mai mari de doze nu au menținut niveluri adecvate de hemoglobină și cerințele de protocol pentru întrerupere definite de hemoglobină valoarea este atinsă (0% în doza o dată pe săptămână, 3,7% în doza o dată la două săptămâni și 3,3% în grupurile o dată la 4 săptămâni).
Eficacitate și siguranță clinică
Trei studii controlate cu placebo au implicat 721 de pacienți cu cancer care au primit chimioterapie fără platină, inclusiv 389 cu tumori maligne hematologice (221 cu mielom multiplu, 144 cu limfom non-Hodgkin și 24 cu alte tumori maligne hematologice) și 332 cu tumori solide (172 mamare, 64 ginecologice) , 23 pulmonare, 22 prostatice, 21 gastrointestinale și 30 altele). Două studii mari deschise au implicat 2 697 de pacienți cu cancer care au primit chimioterapie fără platină, inclusiv 1 895 cu tumori solide (683 de sân, 260 de plămâni, 174 ginecologice, 300 gastrointestinale și 478 de alte) și 802 cu afecțiuni maligne hematologice.
Într-un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 375 pacienți anemici cu diferite neoplasme ne-mieloide și care primesc chimioterapie fără platină, o reducere semnificativă a sechelelor asociate cu anemie (cum ar fi oboseala, astenia și activitatea de reducere ), măsurată prin următoarele instrumente de evaluare: scara generală de evaluare FACT-An (Evaluarea funcțională a terapiei cancerului-anemie), scara de evaluare a oboselii FACT-An și Scala analogică liniară a cancerului (CLAS). Alte două randomizate, controlate cu placebo studiile care au implicat mai puțini pacienți nu au reușit să demonstreze o îmbunătățire semnificativă a parametrilor calității vieții evaluate cu scala EORTC-QLQ-C30 și, respectiv, CLAS.
Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de eritrocite. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața diferitelor tipuri de celule tumorale.
Supraviețuirea și progresia tumorii au fost analizate în cinci studii controlate mari, care au inclus un total de 2.833 pacienți, inclusiv patru studii dublu-orb, controlate cu placebo și un studiu deschis. Aceste studii au înscris pacienți care au primit chimioterapie (două studii) sau populații de pacienți la care nu sunt indicați agenți de stimulare a eritropoiezei: pacienți cu cancer cu anemie care nu urmează chimioterapie și pacienți cu cancer de cap și gât., Supuși radioterapiei. În două studii, hemoglobina țintă concentrația a fost> 13 g / dl; în restul studiilor a fost de 12-14 g / dl. În studiul deschis, nu s-a constatat nicio diferență în supraviețuirea globală între pacienții tratați cu eritropoietină umană recombinantă față de martori. studii controlate, raportul de pericol (grad de periculozitate) pentru supraviețuirea globală a fost între 1,25 și 2,47, în favoarea controalelor. Comparativ cu martorii, aceste studii au observat o creștere semnificativă statistic, constantă și inexplicabilă a mortalității la pacienții cu anemie asociată cu mai multe tumori maligne frecvente și tratați cu eritropoietină umană recombinantă. Rezultatele globale de supraviețuire ale studiilor nu au putut fi explicate în mod satisfăcător prin diferențele în incidența trombozei și complicațiile asociate la subiecții tratați cu eritropoietină umană recombinantă și la subiecții martor.
O revizuire sistematică a fost, de asemenea, efectuată pe peste 9.000 de pacienți cu cancer care au participat la 57 de studii clinice. Metaanaliza datelor globale de supraviețuire a furnizat un raport de risc estimat de 1,08 în favoarea controalelor (IC 95%: 0,99, 1,18; 42 studii și 8 167 pacienți). Un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice a fost observat la pacienții tratați cu eritropoietină umană recombinantă (RR 1,67, IC 95%: 1,35, 2,06, 35 studii și 6 769 pacienți). Există un risc crescut de evenimente tromboembolice la pacienții cu cancer tratați cu eritropoietină umană recombinantă și nu poate fi exclus un efect negativ asupra supraviețuirii globale. Nu se știe în ce măsură aceste date pot fi atribuite administrării de eritropoietină umană recombinantă la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie pentru a obține concentrații de hemoglobină sub 13 g / dl, deoarece doar câțiva pacienți cu caracteristicile descrise au fost incluși în datele examinate.
O singură analiză a datelor pacientului a fost efectuată, de asemenea, la peste 13.900 de pacienți cu cancer (chemio-radio-, chemoradiu sau fără terapie) care au participat la 53 de studii clinice controlate cu diferite epoetine. (95% CI: 1,00, 1,12: 53 studii și 13 933 pacienți) și pentru pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie, raportul global al riscului de supraviețuire a fost 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 studii și 10 441 pacienți). -analiza susține, de asemenea, un risc relativ crescut constant și semnificativ de evenimente tromboembolice la pacienții cu cancer tratați cu eritropoietină umană recombinantă (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 4038 pacienți CRF nedializați cu diabet de tip 2 și valori ale hemoglobinei ≤ 11 g / dl, pacienții au fost tratați cu darbepoetină alfa pentru a atinge niveluri de hemoglobină de 13 g / dl sau placebo (vezi pct. 4.4). Studiul nu a îndeplinit niciunul dintre obiectivele principale în demonstrarea reducerii riscului de mortalitate, morbiditate cardiovasculară și dezvoltare a bolii renale în stadiul final (ESRD). Analizele componentelor individuale ale obiectivelor compozite au arătat o HR (95% CI): deces 1,05 (0,92, 1,21), accident vascular cerebral 1,92 (1,38, 2,68), insuficiență cardiacă congestivă (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarct miocardic (MI) 0,96 (0,75, 1,23), spitalizare pentru ischemie miocardică 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Au fost efectuate analize combinate ale datelor post-hoc din studiile clinice cu ESA efectuate la pacienții cu CRF (în dializă, nu în dializă, cu sau fără diabet). A existat o tendință către creșterea estimărilor de risc pentru toate cauzele de mortalitate și evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare asociate cu cele mai mari doze cumulative de ESA, indiferent de diabet sau de starea dializei (vezi secțiunile 4.2 și 4.4).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Calea de administrare intravenoasă
Măsurarea eritropoietinei după administrarea intravenoasă repetată a arătat un „timp de înjumătățire de aproximativ 4 ore la voluntarii sănătoși și un„ timp de înjumătățire puțin mai lung la pacienții cu insuficiență renală (aproximativ 5 ore). La copii, s-a raportat un timp de înjumătățire de aproximativ 6 ore.
Calea de administrare subcutanată
După injectarea subcutanată, nivelurile serice de eritropoietină sunt mult mai mici decât cele intravenoase, cresc lent și ating vârfurile între 12 și 18 ore după administrare. Acest vârf este întotdeauna cu mult sub cel atins intravenos (aproximativ 1/20).
Nu există fenomene de acumulare: concentrațiile rămân aceleași, indiferent dacă sunt detectate la 24 de ore după prima injecție sau la 24 de ore de la ultima injecție.
Timpul de înjumătățire plasmatică este dificil de evaluat în cazul administrării subcutanate și se estimează că este de aproximativ 24 de ore.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În unele studii de toxicologie preclinică la câini și șobolani, dar nu la maimuțe, terapia cu eritropoietină a fost asociată cu fibroza subclinică a măduvei osoase (fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la om și poate fi legată de hiperparatiroidismul secundar sau de factori necunoscuți) . Într-un studiu efectuat la pacienți cu hemodializă tratați cu eritropoietină timp de 3 ani, incidența fibrozei măduvei osoase nu a fost crescută comparativ cu un grup corespunzător de pacienți martor aflați în dializă, dar nu a fost tratat cu eritropoietină.
Studiile efectuate pe animale au arătat că eritropoietina scade greutatea corpului fetal, întârzie procesul de osificare și crește mortalitatea fetală atunci când este administrată la doze săptămânale de aproximativ 20 de ori mai mari decât cele recomandate oamenilor. Aceste modificări sunt interpretate ca fiind secundare creșterii reduse a greutății corporale materne.
Eritropoietina nu a prezentat nicio activitate în testele de mutagenitate pe culturi de celule bacteriene și de mamifere și in vivo într-un test de micronucleu la șoarece. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. Există date contradictorii în literatura de specialitate cu privire la posibilitatea ca eritropoietina să joace un rol important în proliferarea celulelor canceroase. Aceste date se bazează pe rezultatele obținute in vitro din probe de țesut tumoral uman; cu toate acestea, scopul lor în cadrul clinic nu este clar.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Fosfat disodic dihidrat
Fosfat monobazic de sodiu dihidrat
Clorura de sodiu
Clorură de calciu dihidrat
Polisorbat 20
Glicină
Leucina
Isoleucina
Treonina
Acid glutamic
Fenilalanină
Apă pentru soluții injectabile
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
06.2 Incompatibilitate "-
În absența studiilor de incompatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate "-
30 de luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați.
Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
În timpul utilizării în ambulatoriu, pacientul poate scoate produsul din frigider și îl poate depozita la temperatura camerei (nu peste 25 ° C) pentru o singură perioadă de maximum 3 zile.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Soluție de 0,3 ml în seringă preumplută din sticlă tip I cu ac fix din oțel și dop de piston cu căptușeală PTFE cu sau fără protecție pentru ac.
Un pachet conține 1 sau 6 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Instrucțiuni pentru manipularea Retacrit:
1. După scoaterea unei seringi din blister, verificați dacă soluția este limpede, incoloră și practic lipsită de particule vizibile.
2. Scoateți capacul acului și strângeți aerul din ac și seringă ținând seringa în poziție verticală și împingând ușor pistonul în sus.
3. Seringa este gata de utilizare.
Retacrit nu trebuie utilizat dacă apare oricare dintre următoarele:
• blisterul este deschis sau altfel deteriorat;
• soluția nu este incoloră sau conține particule vizibile în suspensie;
• c "s-a scurs lichid din seringa preumplută sau condensul este vizibil în interiorul blisterului care este încă sigilat;
• medicamentul a fost înghețat accidental.
Acest medicament este destinat numai unei singure utilizări.
Nu te agita.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Hospira UK Limited
Orizont
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/07/431/001 seringă preumplută
EU / 1/07/431/002 seringă preumplută
EU / 1/07/431/026 seringă preumplută cu scut ac
EU / 1/07/431/027 seringă preumplută cu ecran de ac
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 18 decembrie 2007
Data ultimei reînnoiri: 15 noiembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
D.CCE septembrie 2016
11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE -
12.0 PENTRU DROGURILE RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE PRELUCRATE PREPARĂRI EXTEMPORALE ȘI CONTROLUL CALITĂȚII -