Glucocorticoizi

Glanda suprarenală, precum și hipofiza, constă din două porțiuni: porțiunea medulară ocupă ¼ din masa glandei și este alcătuită din celule ganglionare simpatice modificate care secretă catecolamine; cortexul suprarenal constituie ¾ din glandă și secretă diferite tipuri de hormoni Cortexul suprarenal secretă trei tipuri principale de hormoni steroizi: aldosteron, numit și mineralocorticoid pentru efectele sale asupra mineralelor sodiu și potasiu; glucocorticoizii numiți astfel pentru capacitatea lor de a crește concentrația plasmatică de glucoză, principalul fiind cortizolul; și hormoni sexuali, în special androgeni prevalenți la mascul. Toți hormonii steroizi sunt sintetizați din colesterol, care este modificat de diferite enzime pentru a deveni aldosteron, hormoni glucocorticoizi sau hormoni sexuali.
Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală, aceste trei organe funcționează sincron pentru a asigura un lanț stimulator corect, astfel încât să producă sau să inhibe sinteza glucocorticoizilor sau mineralocorticoizilor.

Această cale de control este reglată de un mecanism de feedback negativ, adică atunci când concentrația unui anumit hormon atinge o valoare prag în sânge, sinteza și eliberarea acestuia sunt inhibate. Cortizolul este singurul hormon secretat continuu, dar cu un ritm circadian puternic: secreția crește în mod normal dimineața și scade în timpul nopții; secreția de cortizol poate crește chiar și în condiții stresante (traume, căldură excesivă sau frig, intervenții chirurgicale, boli ..).
Hormonii steroizi - fiind solubili în grăsimi în natură - interacționează cu receptorii intracelulari, astfel încât modificările la nivelul transcripțional pot modifica sau reduce acești receptori și pot încetini răspunsul farmacologic. Pe scurt, cele mai importante funcții ale hormonilor steroizi produși de glanda suprarenală: creșterea zahărului din sânge prin gluconeogeneză în ficat sau lipoliză în celulele adipocitice (controlul contrariilor, atunci când această reglare este indusă în eroare de doze prea mari de glucocorticoizi există acumulare de grăsime în anumite zone ale corpului, gâtului, feței și supra-claviculare); cresc absorbția ionilor de sodiu, în timp ce eu favorizez evadarea ionilor de potasiu și a ionilor de hidrogen, provocând astfel o retenție largă de apă. Toate aceste funcții vizează furnizarea de energie pregătită organismului în condiții nefavorabile.
Cu toate acestea, trebuie amintit că o epuizare prelungită a rezervelor de energie poate duce la efecte catabolice neplăcute asupra țesutului limfatic, conjunctiv, muscular, adipos, cutanat și osos, care coincid cu efectele adverse ale acestei categorii farmacologice.
Deși efectele secundare nu sunt neglijabile, medicamentele glicorticoide sunt utilizate pe scară largă datorită acțiunii lor antiinflamatoare, mai puternică decât cea efectuată de AINS. Activitatea antiinflamatoare se realizează grație unei sinergii de efecte la diferite niveluri:

Inhibarea fosfolipazei A2, această enzimă este, de asemenea, implicată în stadiile foarte timpurii ale căii acidului arahidonic, deci inhibarea acesteia coincide cu blocarea ambelor căi enzimatice, a ciclooxigenazei și a lipoxigenazei;
Inhibarea transcrierii genei COX2;
Reducerea activității limfocitelor T și B, cu reducerea producției de anticorpi, citokine și factori de creștere;
Blocarea eliberării unor mediatori chimici proinflamatori importanți, precum histamina și bradichinina;
Activitatea antibacteriană este inhibată, dar nu și activitatea fagocitară, astfel încât agenții patogeni rămân latenți;
Favorizează apariția osteoporozei, deoarece cresc activitatea osteoblastelor și reduc activitatea osteoclastelor;
Acestea reduc activitatea celulelor imune importante, cum ar fi neutrofilele și macrofagele.

Pe baza duratei lor de acțiune, medicamentele glucocorticoide sunt clasificate în glucocorticoizi cu acțiune scurtă, intermediară sau lungă; toate prezintă un efect antiinflamator excelent, dar până în prezent farmacologii nu au reușit să separe activitatea farmacologică de acea metabolică.
Pe lângă faptul că sunt antiinflamatorii, glucocorticoizii sunt utilizați și pentru tratarea:

Insuficiență suprarenală acută și cronică, mai bine cunoscută sub numele de boala Addison (hiperpigmentare, oboseală, scădere în greutate și hipotensiune);

Hiperplazia corticală suprarenală congenitală, patologie caracterizată prin lipsa enzimelor implicate în sinteza corticosteroizilor, prin hipertrofia glandei suprarenale în favoarea sintezei de androgeni; este tratat farmacologic cu cortizol;

Sindromul Cushing, o patologie datorată unui exces de glucocorticoizi, la rândul său cauzată de un edem hipofizar sau de o tumoare; din acest motiv este necesar să se intervină chirurgical prin îndepărtarea glandei: la intervanto urmează tratamentul farmacologic cu cortizol;

reactii alergice; tulburări de colagen vascular; boli oculare; tulburări gastrointestinale; inflamația oaselor și articulațiilor; transplanturi de organe; astm bronșic; boli de piele.
În toate cazurile enumerate, acestea sunt terapii sistemice și non-curative, cu doze mici și pentru perioade scurte; sunt necesare metode speciale de dozare în cazul terapiilor topice, preparatelor oftalmice, injecțiilor intraarticulare, clismelor pentru colita ulcerativă, aerosolilor și spray-urilor nazale.
Efectele secundare ale medicamentelor glucocorticoide sunt, în cele mai severe cazuri, Sindromul Cushing iatrogen, hirsutismul (apariția mai multor fire de păr pe piele), blocarea axului suprarenal-hipofizar, din acest motiv este foarte important să se oprească treptat terapia; în general, există pur și simplu retenție de apă și umflături răspândite.