Metastaza

Ce sunt metastazele?

Metastaza este răspândirea unei tumori malign într-o locație diferită de cea de origine. De fapt, unele celule canceroase, pe lângă creșterea necontrolată și confuzia mecanismelor defensive ale corpului, dobândesc capacitatea de a se detașa de masa neoplazică inițială și de a se implanta în alte organe sau țesuturi.

În aceste locații, clonele deosebit de rezistente și agresive sunt capabile să dea naștere formațiunilor neoplazice secundare.

Răspândirea unei tumori poate avea loc prin extensie continuă (locală) sau la distanță, prin fluxul sanguin sau sistemul limfatic. În general, capacitatea de metastazare este o trăsătură distinctivă a tumorilor maligne, care le permite să se distingă de neoplasmele benigne. Răspândirea metastatică reduce foarte mult posibilitatea de vindecare a cancerului, dar opțiunile actuale de tratament permit controlul creșterii cancerului, ameliorează simptomele cauzate de acesta și, în unele cazuri, pot contribui la prelungirea vieții pacientului cu cancer.

• Tumoră (sau neoplasm): expansiunea clonală a unei celule anormale genetic, care pierde controlul asupra reglării ciclului celular.
  
• Tumoră benignă: masă care se extinde rămânând localizată în locul de origine; în unele cazuri, poate deveni dăunător.
  
• Tumora malignă: celulele nu răspund la mecanismele normale de control, ci proliferează activ. Se mai numește cancer (sau carcinom) .Patologia, cauzată de celulele maligne, se caracterizează prin creștere excesivă (număr mare de diviziuni celulare), metastază și invazivitatea altor țesuturi și organe.

Caracteristici

• O tumoare formată din celule metastatice se numește „metastatică”; este alcătuit din același tip de clone care formează masa neoplazică originală, din care își asumă și același nume. De exemplu, cancerul de sân care se răspândește în plămâni și formează o metastază se numește „cancer de sân metastatic” și nu „cancer pulmonar”.
• În majoritatea cazurilor, prezența metastazelor indică etapele mai avansate ale progresiei neoplazice. Examenul histologic este un instrument fundamental pentru obținerea de informații importante cu privire la gradul de agresivitate al tumorii și la capacitatea acesteia de a metastaza; rezultatele permit, așadar, dezvoltarea unei terapii adecvate. În general, cu cât este mai agresiv cancerul primar, cu atât mai mult este probabil să metastazeze.
• Cu câteva excepții, toate tumorile maligne pot metastaza (de exemplu, glioamele și carcinomul bazocelular rareori se metastazează).
• La microscop, celulele tumorale metastatice pot fi identificate prin unele caracteristici tipice ale țesutului original și nu ale locului de implantare.
• Mai mult, celulele tumorale primare și metastatice au unele caracteristici moleculare, cum ar fi expresia anumitor proteine ​​sau prezența unor modificări cromozomiale specifice.

Cum se formează

Dezvoltarea metastazelor este un fenomen complex în care sunt implicați numeroși factori care afectează atât tumora, cât și organismul gazdă.
Aceste variabile pot include:

• Caracteristicile genetice ale bolii;
• Tipul corpului implicat;
• Disponibilitatea modalităților de diseminare.

Nu toate celulele canceroase au capacitatea de a metastaza. Mai mult, atingerea cu succes a unei alte zone a organismului nu garantează neapărat apariția unei neoplasme secundare. Pentru ca o tumoare să provoace formarea metastazelor, este de fapt necesar ca celulele sale să poată:

• Invadează membrana bazală;
• Mișcarea prin matricea extracelulară;
• Pătrunde și supraviețuiește în circulația limfatică sau vasculară;
• Ieși din circulație și intră pe un site nou;
• Supraviețuiți și creșteți ca metastaze (exemplu: angiogeneză).

Căi de diseminare

Diseminarea celulelor metastatice poate avea loc:

• Implantarea directă: când proliferează celulele canceroase, acestea pot invada și crește direct în țesutul înconjurător; în plus, se pot răspândi prin contiguitate într-o cavitate corporală (cum ar fi, de exemplu, în cazul peritoneului, cavității pleurale, pericardului sau spațiului subarahnoidian).
• Pe cale limfatică: celulele canceroase se infiltrează în circulația limfatică și sunt transportate către nodurile de drenaj. Ganglionii limfatici cei mai apropiați de masa tumorală primară (numiți și „ganglioni limfatici sentinelă”) pot fi măriți din cauza infiltrării și creșterii tumorii sau prin metaplazie datorită răspunsului imun specific tumorii.
• Prin sânge: venele sunt infiltrate preferențial, astfel încât metastazele atacă punctele de sosire ale circulației venoase, cum ar fi ficatul sau plămânii.

Ganglionii limfatici santinela și metastazele tumorale

• Capilarele limfatice oferă o rezistență redusă la trecerea celulelor canceroase și permit o răspândire rapidă a tumorii.
• În acest caz, ganglionii limfatici reprezintă pasaje pentru celulele canceroase migratoare; examenul lor clinic poate oferi informații despre răspândirea unui carcinom.
• Gradul de colonizare a ganglionilor limfatici este un criteriu luat în considerare în stadializarea cancerului de sân și a limfoamelor.

Locație

Capacitatea de a coloniza alte organe variază foarte mult de la tumoare la tumoare. Cele mai frecvente situri ale metastazelor sunt ficatul, plămânul, osul și creierul, dar cancerul se poate răspândi aproape oriunde în corp. Unele tumori primare metastazează preferențial anumite părți ale corpului. Acest „tropism” depinde de localizarea anatomică, de tipul neoplasmului și de o serie de alți factori. De exemplu, dacă o tumoare afectează intestinul, al cărui sânge rezidual este drenat prin portal, este clar că locul metastazei primare va fi ficatul. Dacă, pe de altă parte, tumoarea se află într-un loc drenat de vena cavă, metastaza primară va fi în principal în plămâni (Vena cavă → Inimă → Artera pulmonară). Există totuși cazuri particulare în care tumorile au preferințe independente de pozițiile anatomice: cele ale sânului și ale prostatei, de exemplu, adesea provoacă metastaze osoase, deoarece există o strânsă corelație între aceste organe și sistemul venos al Batson (conectează venele pelvine și toracice la plexurile venoase vertebrale interne).
Mai mult, există celule care, datorită tipului de receptori pe care le exprimă, au o predispoziție de colonizare a unor țesuturi specifice.
Tabelul următor prezintă cele mai frecvente locuri de metastaze, cu excepția ganglionilor limfatici, pentru diferite tipuri de cancer:

Tumora Principalele situri ale metastazelor Vezică Oase, ficat și plămâni. In caz contrar Oase, creier, ficat și plămâni. Colorectal Ficatul, plămânul și peritoneul. Rinichi Glanda suprarenală, oase, creier, ficat și plămâni. Plămân Glanda suprarenală, oase, creier, alte plămâni și ficat. Melanom Oase, creier, ficat, piele / mușchi și plămâni. Ovar Ficatul, plămânul și peritoneul. Pancreas Ficatul, plămânul și peritoneul. Prostata Glanda suprarenală, oase, ficat și plămâni. Stomac Ficatul, plămânul și peritoneul. Glanda tiroida Oase, ficat și plămâni. Uter Oase, ficat, plămâni, peritoneu și vagin.

semne si simptome

Unii pacienți cu tumori metastatice nu prezintă semne și starea este adesea găsită în timpul controalelor de urmărire. Când apar, tipul și frecvența simptomelor depind de mărimea și localizarea metastazei.

• Implicarea scheletului poate duce la dureri osoase și fracturi patologice ale oaselor afectate.
• O tumoare care metastazează creierul poate provoca o varietate de simptome, inclusiv dureri de cap, amețeli, tulburări vizuale, convulsii și deficite neurologice.
• Metastazele pulmonare produc de obicei manifestări foarte vagi, care pot fi legate de alte probleme. Acestea pot include tuse, hemoptizie, dureri în piept și dificultăți de respirație.
• Hepatomegalia, greața, pierderea poftei de mâncare și icterul pot indica faptul că o tumoare s-a răspândit în ficat.
  

Uneori, prezentarea simptomelor legate de o metastază permite identificarea acestuia înaintea tumorii primare. De exemplu, un pacient al cărui cancer de prostată s-a răspândit la oasele bazinului poate avea dureri de spate înainte de a experimenta simptome ale tumorii originale.

Diagnostic

O metastază coincide întotdeauna cu o tumoare primară și, ca atare, este cauzată de celulele canceroase din altă parte a corpului. Dacă sunt prezente simptome de cancer secundar, dacă rezultatul unui test de urmărire este anormal sau dacă medicul suspectează o metastază , se fac unele teste de diagnostic.
Calea poate implica:

• Examen fizic complet;
• Teste de laborator;
• Imagistica: radiografii, tomografie computerizată (CT), imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), tomografie cu emisie de pozitroni (PET);
• Biopsie.

În majoritatea cazurilor, când se constată o metastază înaintea tumorii primare, investigațiile vizează stabilirea originii procesului patologic.

Biopsie

• Pentru a determina dacă o tumoare este primară sau metastatică, o parte din țesutul canceros poate fi prelevată și examinată la microscop. Utilizarea tehnicilor de probă, cum ar fi imunohistochimia și FISH (hibridizare fluorescentă in situ), permite patologilor să determine de unde provin celulele canceroase.
• În unele cazuri, tumora primară rămâne necunoscută.

Markeri tumorali

Unele tipuri de cancer sunt caracterizate de markeri tumorali. Testele de sânge specifice le evaluează expresia și pot fi utile în monitorizarea bolii după ce a fost diagnosticată. Nivelurile crescute ale acestor markeri pot indica faptul că tumora este activă sau progresează.
Câteva exemple de markeri tumorali sunt:

• Carcinoame ale colonului, pancreasului, plămânului, stomacului și sânului: CEA (antigen carcinoembrionar);
• Carcinom ovarian: CA-125;
• Cancer de prostată: PAP (fosfataza acidului prostatic), PSA (antigen specific prostatei);
• Mielom multiplu: imunoglobuline;
• Carcinom tiroidian medular: calcitonină;
• Tumori testiculare: AFP (alfa-fetoproteină), HCG (gonadotropină corionică umană).

Diagnostic pentru imagini

• Ultrasonografia este un instrument excelent pentru identificarea unei mase neoplazice în abdomen și vă permite să distingeți chisturi hepatice suspecte.
• O tomografie computerizată (CT) poate fi utilizată pentru a scana capul, gâtul, pieptul, abdomenul și pelvisul. CT cu contrast este bun pentru detectarea maselor în interiorul ganglionilor limfatici, plămâni, ficat sau alte structuri.
• Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este utilizată pentru a defini potențialele leziuni ale măduvei spinării, în prezența metastazelor osoase sau pentru a caracteriza afectarea creierului.
• Se poate face o radiografie pentru a vedea dacă o tumoare s-a răspândit în plămâni.
• O scanare osoasă este utilă pentru a oferi dovezi ale deteriorării oaselor și vă permite să definiți dacă aceasta este cauzată de o metastază.
• În unele tipuri de cancer, o tomografie cu emisie de pozitroni (PET) poate detecta zone de activitate hipermetabolică oriunde în corp și poate detecta chiar și metastaze foarte mici.

Tratament

Tratamentul și prognosticul pacientului sunt determinate, în mare măsură, de faptul dacă o tumoră rămâne localizată sau nu la locul de origine. Dacă tumora se metastazează în alte țesuturi sau organe, probabilitatea de supraviețuire scade de obicei dramatic (adică prognosticul devine slab). În funcție de caz, o tumoare metastatică poate fi tratată cu terapii sistemice (chimioterapie, imunoterapie, hormonoterapie), intervenții locale (chirurgie și radioterapie) sau o combinație a acestor opțiuni („terapie multimodală”).
Tratamentele alese pentru tratarea unei tumori metastatice depind de mulți factori, inclusiv:

• Tipul tumorii primare;
• Localizarea, dimensiunea și numărul tumorilor metastatice;
• Vârsta pacientului și starea generală de sănătate;
• Modalități terapeutice anterioare la care a fost supus pacientul cu cancer.

Opțiunile de tratament disponibile sunt rareori capabile să vindece cancerul metastatic și sunt adesea menite să mențină boala sub control sau să reducă simptomele acesteia. Gestionarea metastazelor este dificilă, deoarece celulele care au supraviețuit primei abordări terapeutice ar putea dezvolta rezistență la medicamente pentru chimioterapie sau tratamente cu radioterapie. Este important să ne amintim că metastazele cauzează aproape întotdeauna moartea pacientului; numai în cazuri rare tumora primară este direct responsabilă. Din acest motiv, este important ca diagnosticul să fie pus cât mai devreme posibil (utilitatea testelor de screening la subiecții cu risc)