Datorită unei mutații specifice genei AKT1, sindromul Proteus nu este niciodată o afecțiune moștenită; aceasta înseamnă că la originea sa există întotdeauna un eveniment mutațional dobândit, care are loc după concepție, în primele etape ale dezvoltării embrionare.
Diagnosticarea unei boli precum sindromul Proteus nu este ușoară, deoarece simptomele variază de la pacient la pacient (deci nu există o imagine simptomatologică de referință) și pentru că este necesar un test genetic pe un eșantion de celule prelevate dintr-un țesut sau organ care a suferit de creșterea necontrolată.
În prezent, cei care suferă de sindromul Proteus se pot baza doar pe tratamente simptomatice, adică destinate ameliorării simptomelor.
Ca urmare a procesului de creștere necontrolată menționat anterior, sindromul Proteus poate defigura profund aspectul fizic al celor afectați, atât de mult încât să-i facă, în anumite circumstanțe, foarte diferiți de orice ființă umană sănătoasă.
Curiozitate
Sindromul Proteus este boala pe care Joseph Merrick, omul de origine britanică care a trecut în istorie cu epitetul Om-Elefant, a suferit-o cel mai probabil din cauza unor deformări ale corpului care l-au făcut să arate ca un elefant.
Înțeles disharmonious growth
În descrierea celei mai importante caracteristici a sindromului Proteus, definiția anterioară a folosit expresia „creștere necontrolată, dizarmonică și complet aleatorie”.
Deoarece unii cititori se pot întreba ce înseamnă expresia menționată mai sus, este necesar să oferiți o scurtă explicație a termenilor individuali, anticipând unele informații despre cauzele și simptomele:
- Creștere necontrolată - Deoarece sindromul Proteus induce proliferarea necontrolată a celulelor constitutive ale țesuturilor și organelor țintă.
- Creșterea dizarmonică - Deoarece sindromul Proteus poate induce creșterea necontrolată a unui organ intern al trunchiului, fără a modifica dimensiunea celorlalți; acest lucru duce la o lipsă de proporție între organul în cauză și celelalte organe.
Mai mult, în atacul țesuturilor osoase, sindromul Proteus acționează într-un mod complet asimetric, în sensul că determină creșterea anormală a unui os în jumătatea corpului, dar nu a contralateralului său (de exemplu: crește humerusul anormal de corect, dar nu humerusul stâng). - Creștere aleatorie - Deoarece sindromul Proteus afectează țesuturile și organele total la întâmplare, fără niciun criteriu. În realitate, în capitolul dedicat cauzelor, se va descoperi că țesuturile și organele afectate sunt cele în care se află mutația genei responsabile de sindromul Proteus.
Modul complet aleatoriu în care funcționează sindromul Proteus este motivul pentru care fiecare pacient reprezintă un caz în sine.
Epidemiologie: cât de frecvent este sindromul Proteus?
Conform statisticilor, sindromul Proteus are o incidență mai mică de un caz la un milion, prin urmare este o boală genetică foarte rară.
Cu toate acestea, trebuie remarcat, pentru mulți experți în domeniu, starea în cauză ar fi subdiagnosticată; cu alte cuvinte, s-ar naște mai mulți oameni cu sindromul Proteus decât s-au raportat în studiile statistice de epidemiologie.
Stiai asta ...
În prezent, cazurile de sindrom Proteus în lume sunt de aproximativ 120, în timp ce totalul cazurilor înregistrate în așa-numita literatură medicală sunt puțin peste 200.
Originea numelui
Proteus este un zeu al mării din mitologia greacă, care posedă abilitatea extraordinară de a-și transforma aspectul fizic ori de câte ori consideră că este necesar.
Cine a dat numele sindromului Proteus a ales să se refere la zeul Proteus probabil pentru că manifestările bolii genetice în cauză variază de la pacient la pacient, într-un mod complet aleatoriu.
Ce cauzează mutația genică asociată cu sindromul Proteus?
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
În absența mutațiilor din ea, gena AKT1 produce o proteină responsabilă de reglarea proceselor de creștere, diviziune și moarte celulară; cu alte cuvinte, dă viață unei proteine reglatoare a ciclului de viață celular, evitând fenomenele de hiperproliferare celulară.
În prezența mutației responsabile de sindromul Proteus, gena AKT1 își pierde toate proprietățile sale de reglare (nu mai este un regulator eficient al ciclului de viață al celulei) și acest lucru înseamnă că celulele afectate sunt supuse unei creșteri și diviziuni necontrolate.
Lipsa unei reglementări eficiente a ciclului de viață celular la pacienții cu sindrom Proteus este motivul pentru care unele părți ale corpului sunt implicate într-o creștere excesivă.
Curiozitate
În trecut, înainte de a descoperi că gena AKT1 era adevăratul vinovat al sindromului Proteus, geneticienii și biologii moleculari credeau că boala genetică menționată mai sus se datora unei mutații a genei PTEN, situată pe cromozomul 10.
Sindromul Proteus este un exemplu de mozaicism genetic
La subiecții cu sindrom Proteus, patrimoniul celular include celule sănătoase, al căror ADN este lipsit de mutația AKT1 și celule bolnave, care poartă mutația AKT1 pe ADN.
În genetică, această circumstanță specială - adică prezența, la un individ multicelular, a două linii celulare cu ADN diferit - se numește mozaicism (sau mozaicism genetic).
Mozaicismul este explicația pentru mai multe caracteristici ale sindromului Proteus:
- Din cauza mozaicismului, la persoanele cu sindrom Proteus, numai anumite părți ale corpului sunt supuse unei creșteri necontrolate. Mai exact, acele țesuturi ale căror celule sunt bolnave, adică purtătorii mutației din gena AKT1, suferă o creștere necontrolată;
- Severitatea simptomelor depinde de amploarea mozaicismului: cu cât numărul de celule bolnave este mai mare, comparativ cu numărul de celule sănătoase, cu atât mai multe părți ale corpului (oase, mușchi, piele, organe interne etc.) sunt obiect de creștere necontrolată.
În genetică, termenul mozaicism indică prezența, la un individ multicelular, a două sau mai multe linii genetice diferite care toate își găsesc expresia (adică sunt vizibile).
sindromului Proteus variază de la pacient la pacient, în funcție de țesuturile și organele supuse unei creșteri excesive (sau, în orice caz, supuse mutației genei AKT1).După clarificarea acestui aspect, în prezența sindromului Proteus, o imagine tipică a simptomelor include:
- Dezvoltarea excesivă a unor oase (exemplu de hiperostoză). Sindromul Proteus are o predilecție pentru oasele membrelor superioare, ale membrelor inferioare, ale craniului și ale coloanei vertebrale.
- Prezența creșterilor pielii de natură benignă. Aceste creșteri benigne ale pielii includ nevi epidermici verucoși și nevi cerebriform ai țesutului conjunctiv; în sindromul Proteus, al doilea tip de creștere a pielii are loc în special pe picioare.
- Dezvoltarea excesivă a unor vase de sânge (ambele artere și vene) și a unor vase limfatice.
- Dezvoltarea excesivă a unor zone grase și formarea de lipoame (tumori benigne ale țesutului adipos).
- Creșterea imensă a organelor interne ale trunchiului, inclusiv, în special, splina, timusul și colonul.
- Formarea tumorilor de obicei benigne, cum ar fi cistadenomul ovarian bilateral (o tumoră benignă a ovarului), adenomul monomorf al glandelor salivare, adenomul monomorf al glandei paratiroide, cancerul testicular (numai la pacienții de sex masculin) și meningiomul (tumoră benignă a creierului din meningi).
Simptome și semne mai puțin frecvente ale sindromului Proteus
La manifestările clinice tipice raportate mai sus, sindromul Proteus poate adăuga uneori „un alt set de simptome și semne, inclusiv:
- Dezvoltarea excesivă a unei jumătăți a creierului (hemimegalenfalie) și a altor malformații ale creierului.Aceste anomalii pot duce la deficite intelectuale, epilepsie și probleme de vedere;
- Ptoza (pleoapa căzută) și fantele pleoapei cu fața în jos
- Dolichocefalie (cap lung, îngust);
- Puntea nazală într-o poziție mai joasă decât în mod normal;
- Anomalii care afectează rinichii și / sau tractul urinar;
- Strabism;
- Chist ocular dermoid;
- Chisturi emfizematoase sau bule în plămâni.
Stiai asta ...
Când sindromul Proteus afectează creierul, este foarte frecvent asociat cu anomaliile faciale și problemele oculare menționate mai sus.
Motivele din spatele acestor asociații sunt în prezent un mister.
Când apare simptomatologia?
Majoritatea persoanelor cu sindrom Proteus nu au simptome sau semne ale bolii la naștere. Sindromul Proteus, de fapt, tinde să dea primele manifestări ale sale între 6 și 18 luni din viața pacientului, devenind din ce în ce mai grav din acel moment.
Complicații
În timp, sindromul Proteus poate duce la diverse complicații. Aceste complicații sunt în esență ceea ce rezultă din agravarea inexorabilă a tabloului simptomatologic; de fapt:
- Malformațiile osoase la nivelul membrelor inferioare tind să conducă la deformări care, pe lângă faptul că fac oasele afectate de nerecunoscut, compromit mai mult sau mai puțin grav motilitatea articulațiilor din apropiere și predispun la entorse și luxații articulare;
- Anomaliile coloanei vertebrale favorizează apariția scoliozei;
- Creșterea anormală a vaselor de sânge este un promotor al fenomenului de tromboză venoasă profundă, care, la rândul său, poate duce la starea medicală periculoasă cunoscută sub numele de embolie pulmonară. Caracterizată prin prezența unui embol în arterele pulmonare, embolia pulmonară poate avea consecințe fatale pentru pacient;
- Malformațiile cerebrale tind să afecteze dezvoltarea intelectuală a pacientului, până la punctul în care acesta din urmă are dificultăți în a se asigura în viața de zi cu zi.
Analiza genetică efectuată pe o probă de sânge nu face aproape niciodată posibilă diagnosticarea sindromului Proteus, deoarece mutația AKT1 este în general absentă în celulele sanguine.
Acesta este motivul pentru care medicii, atunci când se confruntă cu un caz suspect de sindrom Proteus, recurg la un test genetic pe un eșantion de celule aparținând unui țesut sau organ cu aspect anormal.
Ce alte examene pot fi de ajutor?
Informații de la:
- Radiografii simple cu raze X ale unor părți anormale ale corpului
- O scanare CT sau RMN a creierului (pentru a evalua malformațiile creierului);
- O scanare CT a plămânilor (pentru a verifica chisturile anormale sau bulele în plămâni)
- Un RMN al bazinului, trunchiului și membrelor superioare și inferioare (pentru a evalua prezența oaselor neobișnuite de formă anatomică și / sau a organelor interne).
Aceste intervenții chirurgicale sunt de obicei urmate de tratamente de fizioterapie;
Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Proteus?
Tratamentul simptomatic al sindromului Proteus necesită intervenția coordonată a mai multor specialiști medicali, inclusiv: dermatologi, cardiologi, pneumologi, ortopezi și fizioterapeuți.
În plus, este important ca pacienții și familiile pacienților să primească sprijinul unui expert în psihologie, pentru a aborda în mod adecvat starea patologică existentă.
