Datorită mutației uneia dintre genele cunoscute cu abrevierile TCOF1, POLR1C și POLR1D, sindromul Treacher Collins poate fi atât o afecțiune dobândită în timpul dezvoltării embrionare, cât și o afecțiune ereditară.
Simptomele și semnele sindromului Treacher Collins pot fi observate, parțial, deja la naștere, ceea ce favorizează diagnosticul precoce.
Din păcate, în prezent, cei care suferă de sindromul Treacher Collins se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică destinate ameliorării simptomelor - deoarece nu există un remediu capabil să anuleze consecințele mutației care afectează cele 3 gene menționate anterior.
Epidemiologie
Conform statisticilor, una din fiecare 50.000 de persoane se naște cu sindromul Treacher Collins.
Sindromul Treacher Collins este așadar inclus în lista așa-numitelor boli genetice rare.
Originea numelui
Sindromul Treacher Collins își datorează numele lui Edward Treacher Collins, chirurgul și oftalmologul englez care, în jurul anului 1900, l-a descris pentru prima dată în detaliu și în profunzime.
) a uneia dintre genele umane cunoscute cu abrevierile TCOF1, POLR1C și POLR1D.Cu alte cuvinte, o persoană suferă de sindromul Treacher Collins, când una dintre genele TCOF1, POLR1C și POLR1D are o „anomalie a secvenței ADN”.
Gene implicate în sindromul Treacher Collins: localizare și funcție normală
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Genele TCOF1, POLR1C și POLR1D se află pe cromozomul 5, cromozomul 6 și respectiv cromozomul 13.
În absența mutațiilor care le afectează (atunci când la o persoană care nu este afectată de sindromul Treacher Collins), genele menționate mai sus produc fiecare o proteină cu rol cheie în dezvoltarea corectă a oaselor și a țesuturilor moi ale feței; mai precis, ele produc proteine responsabile pentru producerea de ARN ribozomal (un anumit tip de ARN), care servește la reglarea proceselor de creștere a oaselor și a țesuturilor moi ale feței.
Ce cauzează mutarea genelor asociate cu sindromul Treacher Collins?
În prezența mutațiilor responsabile de sindromul Treacher Collins, genele TCOF1, POLR1C și POLR1D își pierd capacitatea de a exprima proteinele funcționale, ceea ce duce la absența elementelor de ghidare în timpul proceselor de dezvoltare a oaselor și țesuturilor moi ale feței.
Cu alte cuvinte, mutațiile genetice de la originea sindromului Treacher Collins determină absența agenților responsabili de reglarea creșterii corecte a osului și a țesuturilor moi care constituie fața umană.
Boală ereditară sau dobândită?
Sindromul Treacher Collins poate fi rezultatul atât al unei mutații ereditare (adică transmise pe cale parentală), cât și a unei mutații dobândite spontan, de nicăieri și fără motive precise, în cursul dezvoltării embrionare (adică după ce spermatozoizii au fertilizat ovulul și embriogeneza au inceput).
Statistic, sindromul Treacher Collins este mai frecvent o afecțiune dobândită decât o afecțiune moștenită; de fapt, este legată de o mutație de tip dobândită, în 60% din cazurile clinice, și de o mutație de tip ereditar, în restul de 40% (*)
* Vă rugăm să rețineți: datele statistice în cauză se referă exclusiv la cazuri de sindrom Treacher Collins din cauza mutației genelor TCOF1 și POLR1D.
Pentru cazurile clinice asociate cu mutația genei POLR1C, nu există informații despre tipul mutației.
Moștenirea în sindromul Treacher Collins
A întelege…
- Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
- O boală genetică este autosomală dominantă atunci când mutația unei singure copii a genei care o determină este suficientă pentru a se manifesta.
- O boală moștenită este autosomală recesivă atunci când ambele copii ale genei care o determină trebuie să se mute.
Sindromul Treacher Collins datorat mutației genelor TCOF1 și POLR1D are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante; pe de altă parte, sindromul Treacher Collins legat de mutația genei POLR1C are caracteristicile genetice tipice unei boli autozomale recesive.
bărbie mică și mică (împreună, aceste două anomalii constituie așa-numita micrognatie);- Pometii slab dezvoltati;
- Anomalii oculare de diferite tipuri, inclusiv:
- Ochii îndreptați în jos;
- Colobom al pleoapei inferioare (absența parțială sau totală a țesutului pielii constituind pleoapa inferioară);
- Ptoza pleoapelor superioare și inferioare;
- Ingustare neobisnuita a canalelor lacrimale
- Absența genelor pe pleoapa inferioară.
- Urechile lipsă, mici sau deformate și dezvoltarea anormală a canalului urechii;
Alte simptome posibile
Uneori, sindromul Treacher Collins poate îmbogăți în continuare imaginea clasică a simptomelor și semnelor raportate mai sus, provocând:
- Brahicefalie;
- Deformități dentare, cum ar fi:
- Agenezie dentară (lipsa unuia sau mai multor dinți);
- Dinți de smalț plictisitor;
- Poziționarea defectuoasă a primilor molari maxilari;
- Dinții prea depărtați (diasteme dentare).
- Macrostomie (mărire anormală a deschiderii gurii);
- Palatul despicat;
- Hipertelorismul ocular (ochi care sunt prea depărtați);
- Defecte cardiace;
- Deformități nazale;
- Linie de păr neobișnuită la nivelul urechilor.
Ce se întâmplă în cele mai grave cazuri?
Când sindromul Treacher Collins este deosebit de sever, se întâmplă că:
- Defectele pomeților, maxilarului și bărbie și deformările dentare sunt atât de grave încât induc probleme respiratorii, malocluzie dentară și tulburări de mestecare;
- Anomaliile de la nivelul urechilor sunt atât de profunde încât provoacă deficite de auz și, în consecință, probleme de vorbire;
- Deformitățile nazale sunt atât de marcate încât pacientul suferă de atrezie choanală și sindrom de apnee în somn și dezvoltă alte probleme respiratorii;
- Anomaliile oculare sunt atât de pronunțate încât pacientul suferă de o pierdere a vederii (din cauza defectelor de refracție), strabism și anizometropie (atunci când ochii au o refracție diferită).
Sindromul Treacher Collins afectează inteligența?
De obicei, sindromul Treacher Collins nu are niciun efect asupra dezvoltării intelectuale a persoanei pe care o afectează; cu alte cuvinte, cei care suferă de sindromul Treacher Collins au, în general, „inteligență normală”.
Stiai asta ...
Conform statisticilor, sindromul Treacher Collins este asociat cu probleme intelectuale într-un mic 5% din cazurile clinice (prin urmare, în 95% din cazuri este legat de „inteligența complet normală).
Complicații la nivel psihologic
Datorită deformărilor faciale cu care este destinat să trăiască, cel care suferă de sindromul Treacher Collins tinde să dezvolte probleme psihologice (depresie, dispoziție scăzută, fobie socială etc.), în special în timpul adolescenței și la o vârstă mai matură. Compromit inserția într-un context social și, mai general, întreaga calitate a vieții.
;Uneori, aceste evaluări sunt urmate de o serie de examinări radiologice (de exemplu, CT și raze X) cu scopul de a îmbogăți în continuare imaginea datelor clinice colectate anterior.
Antecedente medicale și examinare fizică
Anamneza și examinarea fizică constau în esență într-o evaluare exactă a simptomelor prezentate de pacient.
În contextul sindromului Treacher Collins, în aceste faze ale procesului de diagnostic medicul constată prezența diferitelor anomalii faciale și a oricăror probleme conexe (tulburări respiratorii, tulburări de mestecare, malocluzie dentară, anomalii vizuale etc.).
Test genetic
Este analiza ADN care vizează detectarea mutațiilor în genele critice.
Într-un context al sindromului Treacher Collins, acesta reprezintă testul de diagnostic de confirmare, deoarece permite evidențierea mutației unuia dintre TCOF1, POLR1C și POLR1D.
Examenele radiologice
Într-un context al sindromului Treacher Collins, examinările radiologice pot avea, ca obiect de interes, structura dentară și anatomia canalului auditiv.
Realizarea lor este indicată, mai ales, atunci când starea genetică actuală a provocat deformări severe ale dinților și / sau deficite auditive severe. Imaginile, de fapt, provenind dintr-o scanare CT a canalului auditiv sau a razelor X ale arcadelor dentare sunt de un ajutor enorm atunci când planificați o terapie împotriva deformărilor dentare menționate mai sus și a deficitelor auditive menționate anterior.
Când se pune diagnosticul? Este posibil un diagnostic prenatal?
Sindromul Treacher Collins este diagnosticabil încă din primele momente ale vieții. În mod evident, un astfel de diagnostic precoce este mai ușor pentru un medic cu experiență sau atunci când există suspiciunea că copilul nenăscut poate fi purtătorul afecțiunii în cauză.
DIAGNOSTIC PRENATAL
Diagnosticul prenatal al sindromului Treacher Collins este posibil doar printr-un test genetic prenatal, efectuat pe un eșantion de lichid amniotic (deci după amniocenteză) sau al vilozităților corionice (deci după o villocenteză).
Curiozitate
În faza prenatală, sindromul Treacher Collins este diagnosticabil cu ultrasunete numai în etapele finale ale sarcinii și când anomaliile faciale sunt foarte severe.
sau utilizarea unor poziții particulare pentru a promova respirația.Adesea, aceste intervenții au scopuri reconstructive.
CE FASE DE VIAȚĂ AR TREBUIE SĂ CERCĂI CHIRURGIE MAXILOFACIALĂ?
Pentru diferitele malformații faciale induse de sindromul Treacher Collins există un moment mai potrivit decât altele pentru a practica chirurgia maxilo-facială.
De exemplu, intervenția chirurgicală a palatului despicat ar trebui să aibă loc în jurul a 9-12 luni de viață; chirurgia micrognatică la 13-16 ani, dacă malformația este ușoară sau moderată, sau la 6-10 ani, dacă malformația este severă; chirurgie de reconstrucție nazală la 18 ani; chirurgie de reconstrucție a pomeților la 5-7 ani; si asa mai departe.
Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Treacher Collins?
Tratamentul simptomatic al sindromului Treacher Collins necesită intervenția coordonată a mai multor specialiști medicali, incluzând: pediatri, genetici, logopezi, chirurgi maxilo-faciali, oftalmologi, dentiști și psihiatri.
