Sindromul Klinefelter este o boală genetică care afectează doar bărbații. Ceea ce caracterizează această boală este prezența unui cromozom X suplimentar. Acest cromozom nu permite, în timpul pubertății, dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale pur masculine.
Figura: Prezintă un rezumat al principalelor manifestări clinice ale sindromului Klinefelter. De la hipogonadism la caracteristicile fizice tipice feminine (șolduri largi, ginecomastie și umeri îngustați), de la întârziere mintală la diabet zaharat.
Din păcate, nu există un leac specific. Cu toate acestea, unele tratamente terapeutice reduc cele mai severe simptome și, prin urmare, îmbunătățesc calitatea vieții pacienților.Cromozomii umani
Fiecare celulă a unui om sănătos conține 23 de perechi de cromozomi. O pereche din acești cromozomi este de tip sexual, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali. Prin urmare, genomul uman are 46 de cromozomi.
ALTERATII DE GENE
Fiecare pereche de cromozomi conține anumite gene.
Când apare o mutație într-un cromozom, o genă poate fi defectă. Prin urmare, această genă defectă exprimă o proteină defectă.
Când, pe de altă parte, numărul de cromozomi variază, vorbim de aneuploidie. În acest caz, în loc de doi, cromozomii pot fi trei (trisomii) sau doar unul (monozomie).
CROMOZOMII SEXUALE
Cromozomii sexuali sunt esențiali în determinarea sexului unei persoane, bărbat sau femeie. Femeia are două copii ale așa-numitului cromozom X în celulele corpului ei; bărbatul, dimpotrivă, are un cromozom X și un cromozom Y. În ceea ce privește cromozomii autozomali, și cei sexuali sunt moșteniți de la părinți: un exemplar este donat de tată, altul de la mamă.
Există mai multe boli genetice datorate cromozomilor sexuali. Acestea prezintă fie modificări ale structurii cromozomiale, fie modificări ale numărului de cromozomi. Dintre acestea din urmă, pe lângă cel al lui Klinefelter, ne amintim de sindromul Turner, sindromul trisomiei X și sindromul dublu Y.
Care este sindromul Klinefelter
Sindromul Klinefelter este o boală genetică a sexului masculin caracterizată prin prezența unui al treilea cromozom sexual (trisomie). Acest cromozom este de tip X. Celulele pacienților cu sindrom Klinefelter au, prin urmare, un set cromozomial de 47, XXY.
Bărbații cu un cromozom X suplimentar au:
- Anomalii ale testiculelor (gonadele masculine), numite și disgenezie testiculară.
- Caracteristici sexuale secundare subdezvoltate.
- Personaje somatice feminine.
EPIDEMIOLOGIE
Sindromul Klinefelter afectează un băiat la fiecare 500 de nașteri noi. Datele sunt, totuși, incerte. De fapt, alte estimări vorbesc despre un caz pentru fiecare 1.000 de nou-născuți. Această incertitudine se datorează faptului că unele forme ușoare ale bolii trec neobservate, deoarece duc la semne și simptome aproape imperceptibile.
În plus, din fiecare 100 de bărbați infertili, 3 au sindromul Klinefelter.
Cauze
Prezența anormală a unui cromozom sexual suplimentar de tip X determină sindromul Klinefelter la bărbați. Trebuie remarcat faptul că aceasta este o „anomalie genetică non-ereditară. Prin urmare, părinții sunt sănătoși.
Deci, de ce unii fii se nasc cu un cromozom X suplimentar?
PATOGENEZA
Răspunsul, din punct de vedere genetic-biologic, este foarte complex. Se pare că eroarea genetică începe în timpul meiozei sau în timpul mitozei ovulului fertilizat, adică a embrionului.
Meioza este procesul prin care unele celule din corp cu 46 de cromozomi se împart în 4 celule sexuale cu câte 23 de cromozomi. Aceste celule sunt spermatozoizii, pentru bărbat, și celula ovulată (ovocit), pentru femeie. Unirea unei celule ovuloase cu un spermatozoid dă naștere ovulului fertilizat, cu 46 de cromozomi (23 + 23).
Figura: prezintă procesul nondisjunct în timpul meiozei. Una dintre cele patru celule născute poartă ambii cromozomi cu el. Dacă această celulă este cea care va fertiliza oul (sau este ovulul însuși), atunci va exista o anomalie genetică.
Mitoza este divizarea unei celule mamă în două celule fiice identice, cu un set complet de cromozomi.
Eroarea genetică constă în non-separarea (sau nedisjunctia) uneia dintre cromatide, adică a cromozomilor în formă duplicată. Prin urmare, atunci când celulele se divid:
- În meioză, o celulă sexuală va avea un număr de cromozomi egal cu 24 de cromozomi.
- În mitoză, o celulă fiică va avea un număr de cromozomi egal cu 47 de cromozomi.
În cazul sindromului Klinefelter, acest cromozom suplimentar este cromozomul X.
GENETICĂ: MOSAICISMUL XY / XXY
Unii pacienți cu sindrom Klinefelter posedă un genom complet 47, XXY. Pe de altă parte, alți pacienți au un genom mixt: 47, XXY și 46, XY. În acest caz vorbim de mozaicism genetic.
Care este explicația pentru toate acestea?
Totul depinde de momentul în care apare nedisjuncția.
Dacă apare în timpul meiozei, genomul este total 47, XXY. De fapt, celula ouă sau spermatozoizii au imediat un număr modificat de cromozomi.
Genomul, pe de altă parte, este mixt, atunci când nedisjuncția apare în timpul mitozei ovulului fertilizat. În acest caz, spermatozoizii și celulele ovule, în momentul fertilizării, au un număr normal de cromozomi. - separarea are loc în timpul diviziunii celulare a embrionului Rezultat: la sfârșitul dezvoltării embrionare, unele celule vor avea 46 de cromozomi, altele 47.
Subiecții cu un genom XY / XXY au de obicei mai puține simptome decât cei cu un genom total de 47, XXY.
GENETICA: ALTE VARIAȚII
Deși rareori, pacienții au fost observați cu un set de cromozomi constând din mai mult de 2 cromozomi X. De exemplu:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prezența unor astfel de genomi este foarte rară și deseori coincide cu forme severe de deficit intelectual și malformații fizice multiple.
Simptome
Pentru informații suplimentare: Simptomele sindromului Klinefelter
Primele simptome ale sindromului Klinefelter apar în timpul pubertății, afectând evoluția sa normală. De fapt, procesul pubertar suferă o încetinire și o întrerupere timpurie. Principalele manifestări clinice sunt hipogonadismul (adică testiculele mici) și un proces de maturare modificat al spermatozoizilor (spermatogeneza).
În epoca pre-pubertară (copilărie și preadolescență), doar unii pacienți prezintă semne care conduc la suspiciunea sindromului Klinefelter. Acestea sunt manifestări destul de vagi, deoarece sunt comune altor circumstanțe patologice sau pentru că nu sunt atât de evidente încât atrage atenția membrilor familiei.
POSIBILE SEMNE PREMONITORII ALE VÂRSTEI PREPUBERALE
Deficiențele găsite în această fază de creștere pot fi:
Întârziere mentală
Musculatura este mai slabă decât colegii
Dificultăți de a vorbi și de a ține un discurs
Întârziere în a face primii pași
Lipsa coordonării
Dificultate în lectură
Pacienții tind să fie introvertiți și nesiguri de ei înșiși. Apar imaturi în comparație cu colegii lor
DUPĂ PUBLICARE €
În acest moment al vieții, simptomele sindromului Klinefelter devin evidente. Principalele simptome clinice sunt:
- Alterarea spermatogenezei
- Absența completă a spermatozoizilor (azoospermie)
- Maturarea testiculelor
- Spermatogeneza
- Producția de testosteron.
- Față
- Pubis
- Subsuori
30%
> 45%
În plus, aspectul fizic capătă și caracteristici specifice:
- Obezitatea
- Statura înaltă
- Membrele superioare și inferioare alungite și disproporționate față de restul corpului
- Fizionomia corpului similară cu cea a unei femei (umeri îngustați și șolduri largi)
PROBLEME PSIHOLOGICE, PROBLEME PSIHOLOGICE
Aspectul psihologic merită un capitol separat. Pacienții cu sindrom Klinefelter suferă de depresie. De fapt, ei percep diferențele față de colegii sănătoși și, prin urmare, răspund cu atitudini caracterizate prin:
- Introversiune
- Subditance
- Anxietate
Hipogonadismul, lipsa libidoului și ginecomastia au cea mai mare influență asupra psihicului pacienților cu sindrom Klinefelter.
COMPLICAȚII
Acestea se datorează în principal tulburărilor hormonale, care afectează testosteronul. De fapt, lipsa sintezei testosteronului crește nivelul colesterolului circulant în sânge și favorizează osteoporoza.În plus, bărbații cu sindrom Klinefelter sunt mai afectați de cancerul de sân decât bărbații sănătoși.
În cele din urmă, asocierea cu diabetul zaharat este foarte frecventă.
Datorită hipercolesterolemiei
Tratamentul cu testosteron scade nivelul colesterolului
Datorită ginecomastiei.
Riscul este mult mai mare la bărbații sănătoși
- Lupus eritematos sistemic
- Artrita reumatoida
- Sindromul Sjogren
- Tiroidita
Diagnostic
Pentru a urmări prezența unui cromozom X suplimentar, se folosește un test genetic cunoscut sub numele de cariotip.
CARIOTIP
Figura: machiajul cromozomial al unui pacient cu sindrom Klinefelter, observat la testul cariotip.
Constă în analiza setului cromozomial al unui individ.
Cariotipul relevă dacă există variații ale numărului normal de cromozomi. Poate fi efectuat pe o probă de lichid amniotic, pentru un diagnostic prenatal al bolii, sau pe o probă de sânge, pentru un diagnostic post-natal.
După cum sa menționat, pubertatea reprezintă momentul crucial pentru apariția simptomelor sindromului Klinefelter. În etapele anterioare (vârsta prenatală și pre-pubertară), cariotipul este singurul test de diagnostic util pentru depistarea sindromului Klinefelter.
După dezvoltarea pubertară, cariotipul confirmă pre-diagnosticul, pe baza semnelor.
ALTE EXAMENE UTILE
Alături de cariotip, există și alte investigații foarte utile și indicative ale bolii. Acestea constau în teste de sânge și urină, biopsie testiculară și densitometrie osoasă.
Mai jos este un tabel care indică testul, de ce are loc și cât de invaziv este.
- Gonadotropine (mai mari decât cele normale)
- Testosteron (mai mic decât în mod normal)
- Gonadotropine (mai mari decât în mod normal)
- Alterări ale spermatogenezei.
- Posibilă oligozoospermie sau azoospermie
Da. Minim invazivă, este o intervenție chirurgicală; necesită anestezie locală; nu necesită spitalizare postoperatorie.
- Osteoporoza
În cele din urmă, nu trebuie uitate unele evaluări ale aspectului fizico-anatomic, cum ar fi:
- Dimensiunea redusă a testiculelor (hipogonadism).
- Dezvoltarea minoră a părului de pe față, axile și pubis.
Terapie
Deoarece aceasta este o boală genetică, nu există nici un remediu care să rezolve problema rădăcinii. Cu toate acestea, pot fi aplicate unele măsuri terapeutice, utile pentru:
- Corectați și limitați hipogonadismul
- Reduceți efectele ginecomastiei
- Promovează fertilitatea
TERAPIA HORMONALĂ
Tratamentul principal pentru pacienții cu sindrom Klinefelter este tratamentul hormonal pe bază de testosteron. Scopul este de a crește nivelurile scăzute prezente în sânge.
Terapia cu hormoni testosteronici începe în momentul pubertății și, în unele cazuri, durează o viață.
Tabelul ilustrează principalele caracteristici ale tratamentului hormonal.
- Consolidați musculatura corpului
- Creșteți creșterea părului facial, pubian și axilar
- Creșteți libidoul
- Măriți dimensiunea testiculelor
- Protejați-vă de osteporoză
- Reduceți nivelul colesterolului din sânge
- Cu privire la sterilitatea pacienților
- Despre dezvoltarea sânilor (ginecomastie)
TRATAMENTUL GINECOMASTIEI
Dezvoltarea anormală a sânilor creează adesea depresie și un sentiment de jenă la pacienți. Prin urmare, există posibilitatea de a fi supus unei intervenții chirurgicale pentru a reduce volumul sânului. De fapt, țesutul adipos și glandular este eliminat. Aceasta este o „operație oarecum invazivă.
TRATAMENT DE STERILITATE € (INFERTILITATE €)
Pacientul cu sindrom Klinefelter, care dorește să aibă copii, ar trebui să consulte un specialist în genetică și un specialist în infertilitate masculină.
Primul este chemat pentru a evalua dacă există posibilitatea unei transmisii ereditare a bolii. Al doilea are sarcina de a investiga capacitatea pacientului de spermatogeneză, pentru a înțelege dacă există o posibilitate concretă de concepție.
Dacă chiar și o cantitate minimă de spermatozoizi este matură și capabilă să fertilizeze un ovul (sau un ovocit), se poate proceda la:
- Fertilizarea in vitro (FIV)
- Injecție intracitoplasmatică a spermei (ICSI) în ovocit
TRATAMENT PSIHOLOGIC
Aspectul psihologic este foarte important: administrarea testosteronului, reducerea chirurgicală a sânilor și posibila fertilitate îmbunătățesc stima de sine a pacienților cu sindrom Klinefelter. De fapt, ei reușesc să depășească sentimentul de excludere dintr-o viață socială activă și o relație, care este, totuși, comună colegilor lor.
ALTE TRATAMENTE
Unii pacienți prezintă simptome chiar înainte de pubertate. Tabelul prezintă contramăsurile posibile care trebuie adoptate în prezența unora dintre aceste tulburări.
Prognoză
Tratamentul hormonal este esențial pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu sindrom Klinefelter. De fapt, pe lângă depășirea deficitelor fizice datorate bolii, acestea își îmbunătățesc și integrarea în viața socială.
Prognosticul se agravează, totuși, pentru cei care nu sunt tratați cu promptitudine sau care au întârziere mintală. În special, la subiecții netratați, azoospermia, infertilitatea și testiculele mici sunt condiții ireversibile.
