Osteogenesis Imperfecta

Generalitate

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică congenitală, care nu este legată de sex, responsabilă pentru o anumită fragilitate osoasă și o tendință marcată de fracturi.

Cauzele osteogenezei imperfecte se găsesc aproape întotdeauna în mutațiile genetice ale genelor COL1A1 și COL1A2; COL1A1 și COL1A2 controlează producția normală de colagen de tip 1, care este esențială pentru rezistența oaselor corpului uman.
Simptomele osteogenezei imperfecte sunt numeroase; în general, constau în: slăbirea oaselor, tendința ridicată la fracturi osoase, prezența sclerelor oculare albastre, gri sau violet, prezența deformărilor osoase sau a altor modificări scheletice, fața triunghiulară, fragilitatea dentară etc. .
În general, următoarele sunt esențiale pentru un diagnostic corect al osteogenezei imperfecte: examenul fizic, istoricul medical, testele imagistice medicale, un test de evaluare a colagenului de tip I și un test genetic.
Din păcate, în prezent, singurele tratamente disponibile pacienților cu osteogeneză imperfectă sunt simptomatice. Boala în cauză, de fapt, este incurabilă.

Ce este osteogeneza imperfectă?

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică care face oasele persoanei afectate mai slabe și mai predispuse la fracturi.
În realitate, cu termenul de osteogeneză imperfectă, medicii se referă la un grup eterogen de boli genetice, caracterizat printr-un anumit grad de fragilitate osoasă. Există, prin urmare, mai multe forme (sau tipuri) de osteogeneză imperfectă, unele mult mai severe decât altele.

ESTE O BOLĂ CONGENITALĂ

La persoanele afectate de aceasta, osteogeneza imperfectă este o boală prezentă încă de la naștere, prin urmare poate fi definită, din toate punctele de vedere, o boală congenitală.

ESTE LEGAT DE SEX?

Osteogeneza imperfectă nu este o boală genetică legată de gen, cum ar fi hemofilia sau sindromul Klinefelter.

EPIDEMILOGIE

Conform unor cercetări statistice, incidența osteogenezei imperfecte ar fi egală cu un caz la fiecare 15.000-20.000 de nașteri. Aceasta înseamnă că fiecare 15.000-20.000 de nou-născuți au unul afectat de osteogeneza imperfectă.
Alte studii statistice au arătat, de asemenea, că osteogeneza imperfectă afectează în mod egal bărbații și femeile și că nu are nicio preferință pentru o anumită populație sau grup etnic.
Durata de viață este un parametru extrem de variabil, care depinde de forma osteogenezei imperfecte.

Cauze

Osteogeneza imperfectă rezultă aproape întotdeauna dintr-o alterare calitativă și cantitativă a producției de colagen de tip I.

Colagenul de tip I este esențial pentru întărirea oaselor și pentru menținerea țesuturilor conjunctive sănătoase constituind cartilajul, tendoanele, pielea, sclera oculară etc.
Prin urmare, o modificare a producției de colagen de tip I afectează rezistența oaselor și sănătatea bună a țesuturilor conjunctive prezente în corpul uman.

CE ALTERNĂ PRODUCȚIA DE COLAGEN?

O boală genetică este o afecțiune care apare din cauza mutației uneia sau mai multor gene care formează ADN celular.
În cazul osteogenezei imperfecte, cauzele acesteia din urmă se găsesc aproape întotdeauna în mutația uneia sau ambelor gene COL1A1 (localizate pe cromozomul 17) și COL1A2 (localizate pe cromozomul 7).
În condiții normale, COL1A1 și COL1A2 reglează producția normală de colagen de tip I; în prezența mutațiilor în sarcina lor, ei eșuează în funcția lor de reglare.

Important: ce alte gene, dacă sunt mutate, cauzează osteogeneza imperfectă?
În plus față de mutațiile COL1A1 și COL1A2, mutațiile genelor IFITM5, SERPINF1, CRTAP și LEPRE1 sunt potențiale cauze ale osteogenezei imperfecte.
Genele menționate mai sus acoperă funcții diferite de COL1A1 și COL1A2 - de aceea nu controlează producția de colagen de tip I - dar au totuși o „influență asupra rezistenței și rezistenței oaselor scheletului uman.

CE TIP DE BOLI GENETICE ESTE?

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică autosomală.

Termenul autosomal, asociat cu o boală genetică, indică faptul că afecțiunea în cauză se datorează mutațiilor genetice bazate pe cromozomii autosomali și non-sexuali.

Cititorilor li se amintește că ființa umană posedă un set cromozomial de 23 de perechi de cromozomi totali, în care 22 de perechi sunt de tip autozomal și o singură pereche este de tip sexual. Perechea de cromozomi de tip sexual afectează sexul individual.

Osteogeneza imperfectă după mutații în COL1A1, COL1A2 și IFITM5 are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante. Când se datorează mutațiilor din genele SERPINF1, CRTAP și LEPRE1, are caracteristicile unei boli autosomale recesive.

TIPURI

În prezent, medicii cred că există 8 tipuri (sau forme) de osteogeneză imperfectă. Pentru a distinge diferitele tipuri, au decis să folosească numerotarea romană, mai exact primele opt cifre romane.
Tabelul de mai jos prezintă cele 8 forme de osteogeneză imperfectă, mutațiile care le provoacă și alte caracteristici.

Tip

Gena mutată

Tipul bolii genetice

THE

COL1A1

Autosomal dominant

II

COL1A1 și COL1A2

Autosomal dominant

III

COL1A1 și COL1A2

Autosomal dominant

IV

COL1A1 și COL1A2

Autosomal dominant

V.

IFITM5

Autosomal dominant

TU

SERPINF1

Autosomal recesiv

VII

CRTAP

Autosomal recesiv

VIII

HARE 1

Autosomal recesiv

* N.B: evident, mutațiile din COL1A1 și COL1A2, care provoacă primele patru forme de osteogeneză imperfectă, sunt alterări genetice cu caracteristici ușor diferite. În caz contrar, n-ar avea sens să deosebim una de alta.

Simptome, semne și complicații

Toate tipurile de osteogeneză imperfectă sunt responsabile de o slăbire a oaselor, astfel încât persoana afectată de boală are o predispoziție specială la fracturi. Gradul de slăbire a oaselor variază în funcție de formă; pentru unele dintre acestea, această slăbire este mai mare decât pentru altele.
Acestea fiind spuse, trebuie subliniat că fiecare formă de osteogeneză imperfectă are propriul tablou simptomatic, care pentru unii poate aminti tabloul simptomatologic al altor forme.

SIMPTOME ȘI SEMNE POSIBILE

Posibilele simptome și semne ale osteogenezei imperfecte includ:

• Prezența malformațiilor osoase;
• Prezența unui corp scurt și mic (destinat trunchiului);
• Probleme articulare (ex: articulații libere);
• Slabiciune musculara;
• Sclera oculară albastră, violetă sau gri;
• Față triunghiulară;
• Piept de butoi;
• Anomalii morfologice ale coloanei vertebrale;
• Fragilitate dentară;
• Declinul sau pierderea totală a auzului;
• Probleme de respirație
• Probleme legate de absența sau lipsa colagenului de tip 1.

Osteogenesis Imperfecta: observați culoarea albastră a sclerelor și deformările osoase care caracterizează boala. De pe wikipedia.org

CARE SUNT CEL MAI SERI FORME DE OSTEOGENEZĂ IMPERFECTĂ?

Medicii clasifică severitatea simptomatologică a diferitelor tipuri de osteogeneză imperfectă pe o scară de 3 grade, care sunt: ​​gradul ușor, gradul moderat și gradul sever.
O singură formă aparține categoriei „grad ușor”: „osteogeneză imperfectă tip I”; 4 forme de osteogeneză imperfectă aparțin categoriei „grad moderat”: IV, V și VI; în cele din urmă, categoria „grad sever” aparțin 3 forme: II, III, VII și VIII.

TIP I: CARACTERISTICI

Cea mai comună și mai puțin severă dintre toate, osteogeneza imperfectă de tip I are următoarele caracteristici:

• Provoacă fracturi mai ales înainte de pubertate;
• Nu are „aproape nicio influență asupra înălțimii, astfel încât pacienții sunt de obicei de înălțime normală”;
• Provoacă probleme articulare și slăbiciune musculară
• Este responsabil pentru sclera albastră, violetă sau gri;
• Este cauza anomaliilor feței triunghiulare și a coloanei vertebrale;
• Aproape niciodată nu provoacă deformări osoase. Dacă îi provoacă, sunt minime;
• Poate provoca fragilitate dentară și / sau pierderea auzului (aceasta din urmă apare de obicei la vârsta adultă);
• Este asociat cu prezența colagenului de tip I, care este normal ca calitate, dar anormal ca cantitate (este mai slab decât în ​​mod normal).

TIP II: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip II se caracterizează prin:

• Cauza decesului la naștere sau la scurt timp după aceea. Problemele respiratorii cauzează aproape întotdeauna moartea;
• Prezența unei fragilități osoase considerabile și a unor deformări osoase severe;
• Statură scurtă și plămâni subdezvoltate
• Sclera de culoare albastră, violetă sau gri;
• Prezența anomaliilor cantitative și calitative ale colagenului de tip I.

TIP III: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip III are următoarele caracteristici:

• Deși foarte gravă, nu cauzează frecvent moartea în perioada neonatală;
• Este asociat cu „fragilitate osoasă ridicată;
• Este responsabil de statură scurtă, probleme articulare, slăbiciune musculară (în special la nivelul picioarelor și brațelor), piept cu țeavă, față triunghiulară și curbură anormală a coloanei vertebrale;
• Se datorează sclerei albastre, violete sau gri;
• Poate provoca probleme de respirație, fragilitate dentară și pierderea auzului;
• Este frecvent responsabil pentru deformările osoase;
• Este asociat cu anomalii calitative și cantitative ale colagenului de tip I.

TIP IV: CARACTERISTICI

Osteogeneza de tip IV se caracterizează prin:

• Un grad de fragilitate osoasă între formele II și III și forma I;
• Mai mică decât statura medie;
• Sclera de culoare albastră, violetă sau gri;
• Deformități osoase de entitate ușoară / moderată, ușoare anomalii ale coloanei vertebrale și ale pieptului barilului;
• Față triunghiulară;
• Posibilă prezență a fragilității dentare și a pierderii auzului;
• Prezența anomaliilor de colagen de tip I.

TIP V: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip V seamănă în unele privințe cu osteogeneza imperfectă de tip IV. Cu toate acestea, are unele particularități, care sunt:

• Scleră normală colorată;
• Absența fragilității dentare;
• Formarea calusurilor osoase anormale, în timpul procesului de vindecare a oaselor fracturate;
• Calcificarea membranei interosoase care se află între raza și ulna. Acest lucru afectează mobilitatea antebrațului.

TIP VI: CARACTERISTICI

De asemenea, osteogeneza imperfectă de tip VI este similară formei IV. Pentru a o deosebi de aceasta din urmă sunt câteva particularități, inclusiv nivelurile ridicate de fosfatază alcalină din sânge și prezența, pe unele oase, a lamelelor (osoase) asemănătoare cu coloanele vertebrale ale peștilor.

TIP VII: CARACTERISTICI

Simptomatic, osteogeneza imperfectă de tip VII poate semăna cu tipul IV în anumite circumstanțe și tipul II în alte circumstanțe.
Particularitățile acestei forme patologice grave includ:

• Mic de statura;
• Prezența unui humerus (osul brațului) și femurului (osul coapsei) extrem de scurt;
• Prezența frecventă a unei deformări a șoldului, cunoscută sub numele de coxa vara.

TIP VIII: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip VIII amintește foarte mult de formele II și III.
Printre caracteristicile sale deosebite, se evidențiază următoarele: deficitul sever de creștere, hipomineralizarea severă a scheletului și absența (sau prezența redusă) a enzimei prolil 3-hidroxilază.

Diagnostic

În general, procesul de diagnostic la care sunt supuși pacienții cu o formă suspectată de osteogeneză imperfectă începe cu o examinare fizică atentă și un istoric medical atent; apoi continuă, cu o „analiză a istoricului familial al pacientului și cu o serie de teste imagistice de diagnostic (raze X, tomografii etc.); în cele din urmă, se încheie cu o evaluare cantitativă și calitativă a colagenului de tip I și cu un test genetic.
Astăzi, există posibilitatea diagnosticării osteogenezei imperfecte chiar și în faza prenatală, prin supunerea unei femei gravide la o ecografie.

IMPORTANȚA EXAMENULUI OBIECTIV ȘI A ISTORIEI

Un medic expert în osteogeneză imperfectă este capabil, foarte des, să diagnosticheze boala menționată mai sus chiar și numai printr-un examen fizic și anamneză. Aceasta înseamnă că aceste teste de diagnostic nu au o importanță neglijabilă.

EVALUAREA PRODUCȚIEI DE COLAGEN TIP I

De regulă, evaluarea calitativă și cantitativă a colagenului de tip I este un test foarte fiabil, deoarece, așa cum sa menționat, majoritatea cazurilor de osteogeneză imperfectă se caracterizează prin mutații ale genelor care controlează producția de colagen de tip 1.
Pentru a evalua cantitatea și calitatea colagenului de tip I prezent la nivel celular la un individ, medicii se pot baza pe o biopsie a pielii sau un anumit test de sânge.
Ambele teste evaluative sunt destul de complexe, iar pacientul (sau părinții săi) poate fi nevoit să aștepte câteva săptămâni pentru a cunoaște rezultatele.

TEST GENETIC

Printr-un test genetic care sondează întregul ADN al individului supus examinării, medicii sunt capabili să decrete definitiv caracteristicile mutației genetice prezente.
În general, executarea unui test genetic pe tot ADN-ul celular este prevăzută atunci când evaluarea caracteristicilor colagenului de tip I nu a oferit rezultatele dorite sau când nu este o mutație în COL1A1 sau COL1A2 care provoacă „osteogeneza imperfectă”.

DIAGNOSTIC PRENATAL

Ecografia prenatală este foarte utilă în identificarea osteogenezei imperfecte de tip II și tip III.

Terapie

În prezent, nu există un tratament specific pentru osteogeneza imperfectă. Cu alte cuvinte, persoanele cu osteogeneză imperfectă sunt destinate să trăiască cu afecțiunea menționată până la moarte, care se datorează adesea consecințelor bolii în sine.
Lipsa terapiei specifice nu exclude existența altor forme de tratament. De fapt, printre posibilitățile terapeutice ale unui pacient cu osteogeneză imperfectă, sunt incluse diferite terapii simptomatice; prin terapii simptomatice înțelegem tratamente capabile să amelioreze simptomele, să încetinească evoluția bolii și să prevină (sau cel puțin să amâne) cele mai grave consecințe.

POSIBILE TRATAMENTE SIMPTOMATICE

În lista posibilelor tratamente simptomatice pentru osteogeneza imperfectă, se evidențiază următoarele:

• Insertia chirurgicala, in interiorul celor mai lungi oase (N.B: cel mai predispus la fracturi), a unghiilor care asigura o rezistenta mai mare la fracturi si deformari. Această operație se numește rodding intramedular;
• Tratamentul conservator sau chirurgical al fracturilor și / sau deformărilor osoase;
• Îngrijire dentară, pentru a proteja sănătatea dinților;
• Terapii de calmare a durerii, în caz de fracturi multiple foarte dureroase;
• Fizioterapie, pentru alungirea și întărirea mușchilor.Un aparat muscular elastic și tonic vă permite să preveniți căderile care ar putea duce la diverse fracturi osoase;
• Utilizarea ajutoarelor pentru locomoție, inclusiv scaune cu rotile, bretele, cârje etc.

BENEFICIILE MIȘCĂRII

Pentru persoanele cu osteogeneză imperfectă, medicii recomandă practicarea constantă a exercițiului fizic și a mișcării în general, deoarece ambele activități contribuie la întărirea sistemului osos și muscular.
Printre sporturile recomandate se numără: înotul, deoarece este o „activitate fizică cu impact redus asupra sistemului osos” și mersul pe jos.

BENEFICII DE LA UN STIL DE VIAȚĂ SĂNĂTOS

Conducerea unei vieți sănătoase, evitarea fumatului, consumul excesiv de alcool, consumul excesiv și rău etc. are beneficii mai mult decât discrete pentru sănătatea pacienților cu osteogeneză imperfectă, deoarece încetinește progresia bolii și reduce fragilitatea osoasă.

TRATAMENTE SIMPTOMATICE ÎN FASA DE EXPERIMENTARE

În prezent, medicii și cercetătorii evaluează eficacitatea unor tratamente simptomatice, inclusiv tratamentul cu hormoni de creștere și terapia intravenoasă și orală pe bază de bifosfonat.
Pentru moment, rezultatele oferite de tratamentele de investigație menționate mai sus sunt de bun augur pentru întreaga comunitate medicală.

Prognoză

Osteogeneza imperfectă este o boală cu prognostic negativ, deoarece este incurabilă, compromite drastic calitatea vieții și, în unele cazuri, provoacă moartea prematură a subiectului afectat.
Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, datorită tratamentelor simptomatice moderne, mulți indivizi cu o formă ușoară de osteogeneză imperfectă sunt capabili să ducă o viață plăcută și satisfăcătoare.

Prevenirea

Din păcate, în prezent nu există nicio măsură preventivă împotriva osteogenezei imperfecte.