Observat la unul din 100.000 de nou-născuți, sindromul Pfeiffer este asociat cu mutația genelor FGFR1 și FGFR2; ambele gene au sarcina de a regla fuziunea suturilor craniene și dezvoltarea degetelor și degetelor de la picioare.
Pentru diagnosticul sindromului Pfeiffer, sunt esențiale o examinare fizică, anamneză, o evaluare radiologică a craniului și a degetelor și de la picioare și, în cele din urmă, un test genetic.
În prezent, cei care suferă de sindromul Pfeiffer pot conta doar pe tratamente simptomatice, adică pe cele care ameliorează simptomele.
Scurtă trecere în revistă a suturilor craniene și a fuziunii acestora
Suturile craniene sunt articulațiile fibroase, care servesc la contopirea oaselor bolții craniene (adică oasele frontale, temporale, parietale și occipitale).
În condiții normale, procesul de fuziune a suturilor craniene are loc în perioada postnatală, începând cu vârsta de 1-2 ani, pentru unele elemente articulare, și terminând la vârsta de 20, pentru altele. Acest proces de fuziune lung și cadențiat permite creierului să crească și să se dezvolte în mod adecvat.
- Prezența degetelor mari și a degetelor de la picioare anormal de mari și deviate în așa fel încât par să se îndepărteze de celelalte degete (deviere medială).
Prin urmare, sindromul Pfeiffer este o afecțiune genetică care, la cei care îl poartă, determină în principal anomalii în craniu și mâini.
Deoarece cititorii vor avea ocazia să afle mai multe în capitolul dedicat simptomelor, totuși, sindromul Pfeiffer poate fi asociat cu alte probleme și alte malformații fizice.
Epidemiologie: Cât de frecvent este sindromul Pfeiffer?
Conform statisticilor, una din 100.000 de persoane se naște cu sindromul Pfeiffer.
Stiai asta ...
Bolile genetice care, la fel ca sindromul Pfeiffer, cauzează craniosinostoză sunt de aproximativ 150.
Dintre acestea, pe lângă sindromul Pfeiffer, se remarcă ca importanță sindromul Crouzon, sindromul Apert și sindromul Saethre-Chotzen.
Ce cauzează mutația genică asociată cu sindromul Pfeiffer?
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Când sunt libere de mutații (deci la o persoană sănătoasă), genele FGFR1 și FGFR2 produc în cantități potrivite, respectiv, receptorul 1 al factorului de creștere a fibroblastelor și receptorul 2 al factorului de creștere a fibroblastelor, care sunt două proteine receptor esențiale pentru a marca momentul fuziunii suturii craniene și pentru a regla dezvoltarea degetelor și de la picioare (cu alte cuvinte, acestea semnalează când este momentul potrivit pentru fuziunea suturii craniene și controlează formarea degetelor și a picioarelor).
Pe de altă parte, când suferă mutații observate în prezența sindromului Pfeiffer, genele FGFR1 și FGFR2 sunt hiperactive și produc proteinele receptorilor menționați în cantități atât de mari, încât timpul de fuziune a suturilor craniene este modificat (sunt mai rapide ) și procesul de antrenament al degetelor și de la picioare nu are loc corect.
Sindromul Pfeiffer este o boală autozomală dominantă
A întelege...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Sindromul Pfeiffer are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante.
O boală genetică este autosomală dominantă atunci când mutația unei singure copii a genei care o determină este suficientă pentru a se manifesta.
Tipuri de sindrom Pfeiffer
În 1993, după numeroase studii asupra sindromului Pfeiffer, medicul american Michael Cohen a publicat o clasificare tipologică a bolii genetice în cauză, care a prezis existența a trei variante patologice, identificate pur și simplu cu termenii „Tip I”, „Tip II” și Tipul III "și toți împărtășesc prezența craniosinostozei și anomaliile degetului mare și ale degetelor mari. Comunitatea medico-științifică a acceptat imediat această clasificare și de atunci experții sindromului Pfeiffer au folosit-o ca instrument de diagnostic și pentru evaluarea severității stării genetice prezente; de fapt, trebuie remarcat faptul că clasificarea Dr. Cohen distinge sindromul Pfeiffer pe baza severității anomaliilor craniene și digitale și a prezenței altor simptome și semne.
Intrând în detaliile variantelor patologice individuale, în acest moment al articolului este important să subliniem că:
- The Tipul I. este versiunea mai puțin severă a sindromului Pfeiffer, deoarece craniostenoza și degetul mare și anomaliile degetului mare au consecințe limitate.
Alte informații importante: se datorează mutației FGFR2, uneori combinată cu mutația FGFR1; poate fi o condiție moștenită sau dobândită. - The Tipul II este cea mai severă versiune a sindromului Pfeiffer, deoarece este asociată cu craniosinostoză severă, aproape incompatibilă cu viața și cu anomalii profunde la nivelul mâinilor și picioarelor.
Alte informații importante: se datorează exclusiv mutației FGFR2; este întotdeauna o condiție dobândită. - The Tipul III este versiunea sindromului Pfeiffer care scade, pe o scară de severitate, chiar sub tipul II, dar mult peste tipul I, deoarece craniosinostozele actuale sunt aproape la fel de severe ca și varianta descrisă la punctul anterior.
Alte informații importante: se datorează exclusiv mutației FGFR2; este întotdeauna o condiție dobândită.
Cranioostenoza
La purtătorii sindromului Pfeiffer, craniosinostozele pot avea, în funcție de numărul de suturi craniene implicate în procesul de fuziune timpurie, următoarele consecințe:
- Dezvoltare verticală total anormală a capului, combinată cu o lipsă de expansiune laterală a craniului. Prin urmare, pacientul cu sindrom Pfeiffer are capul lung și îngust;
- Formarea unei frunți înalte și proeminente;
- Creșterea presiunii intracraniene, de care depind simptome precum dureri de cap persistente, probleme de vedere, vărsături, iritabilitate, probleme de auz, probleme de respirație, modificări ale stării psihice, papiledema;
- Deficite intelectuale care duc la un IQ redus. Deficiențele intelectuale sunt rezultatul spațiului redus pentru creștere de care se bucură creierul după ce suturile craniene coronale s-au contopit prematur;
- Lipsa dezvoltării părții intermediare a feței, care apare plană dacă nu concavă;
- Prezență de bombat (proptoză), ochi larg deschiși și distanțați anormal (hipertelorism ocular);
- Prezența unui nas cu cioc;
- Eșecul dezvoltării maxilarului (hipoplazie maxilară), rezultând o afecțiune a dinților înghesuiți;
- Aspect al capului de tip trifoi („craniul trifoiului”). „Craniul de trifoi” provoacă hidrocefalie.
TIP I
Sindromul Pfeiffer de tip I este asociat cu o craniosinostoză clinică ușoară, care de foarte multe ori se limitează la a da o formă alungită craniului și a provoca o frunte vizibil înaltă și o față plană.
Dacă sunt supuși tratamentului potrivit, persoanele cu sindromul Pfeiffer de tip I duc de obicei o viață normală și au un coeficient intelectual normal.
TIP II
Sindromul Pfeiffer de tip II este singura variantă patologică care provoacă așa-numitul „craniu trifolic”, această anomalie craniană are repercusiuni grave asupra abilităților intelectuale și este adesea asociată cu moartea prematură.
Cei care suferă de sindromul Pfeiffer de tip II prezintă întregul tablou clinic descris mai sus cu privire la consecințele craniosinostozei.
TIP III
Sindromul Pfeiffer de tip III are același impact asupra purtătorilor săi ca și sindromul Pfeiffer de tip II, cu excepția „craniului trifoliat”.
Persoanele cu sindromul Pfeiffer de tip III nu se bucură de o speranță de viață lungă.
Anomalii care afectează degetele mari și degetele mari
Dacă sunt deosebit de severe, anomaliile care afectează degetele mari și degetele mari de la picioare pot compromite profund capacitatea funcțională a mâinilor și picioarelor, provocând probleme în apucarea obiectelor și / sau mersul pe jos.
Stiai asta ...
Abaterea medială care afectează degetele mari și degetele mari ale pacienților cu sindrom Pfeiffer este un exemplu de varus varus. Mai exact, medicii vorbesc despre varusul degetului mare, datorită deviației mediale a degetelor mari și despre hallux varus, datorită abaterii mediale a degetelor mari.
Brahidactilie
În sindromul Pfeiffer, brahidactilia este o anomalie destul de frecventă care poate afecta doar câteva degete sau întregul complex digital al mâinilor și / sau picioarelor.
Problema brahidactiliei este observabilă în toate variantele tipologice, deși cu frecvență diferită.
Sindactilie
În sindromul Pfeiffer, sindactilia constituie o „anomalie destul de frecventă (mai puțin frecventă decât brahidactilia), care poate avea conotații diferite (poate fi incompletă, completă, complexă etc.).
Problema brahidactiliei este observabilă în toate versiunile tipologice ale sindromului Pfeiffer, deși cu recurențe diferite.
Anchiloza osoasă
Sindromul Pfeiffer este asociat, mai ales, cu anchiloză osoasă a cotului, deși, în realitate, ar putea cauza aceeași problemă oricărei articulații mari din corpul uman.
Anchiloza osoasă este o problemă găsită doar în cele mai severe versiuni tipologice ale sindromului Pfeiffer (în special în tipul II).
Anomalii care afectează căile respiratorii
Posibilele anomalii ale tractului respirator induse de sindromul Pfeiffer sunt de natură să provoace probleme respiratorii cu repercusiuni grave asupra sănătății generale a pacientului (creierul suferă cel mai mult).
La fel ca anchilozele osoase, anomaliile de mai sus sunt observabile numai în variantele tipologice mai severe (tipul II în special).
Când este posibil să se detecteze sindromul Pfeiffer?
De obicei, anomaliile craniene și digitale datorate sindromului Pfeiffer sunt evidente la naștere, astfel încât diagnosticul și planificarea tratamentului sunt imediate.
la cap (raze X cap, CT cap și / sau RMN cap) și mâini și picioare; în cele din urmă, se termină cu un test genetic.
Examenul fizic și istoricul medical
Examenul fizic și anamneza constau în esență într-o evaluare exactă a simptomelor prezentate de pacient.
În contextul sindromului Pfeiffer, în aceste faze ale procesului de diagnostic medicul constată craniostenoza și anomaliile care afectează degetele mari și degetele mari și, pe baza celorlalte simptome prezente, ipotezează varianta tipologică în curs.
Examinări radiologice ale capului și degetelor și degetelor de la picioare
În contextul sindromului Pfeiffer,
- Examenele radiologice ale capului sunt utilizate de medic pentru a confirma prezența unei fuziuni timpurii a suturilor craniene și pentru a estima severitatea anomaliilor cranian-cerebrale.
- Examinările radiologice, pe de altă parte, sunt esențiale pentru a investiga amploarea varusului și o „posibilă brahidactilie și / sau” o posibilă sindactilie.
Test genetic
Este analiza ADN care vizează detectarea mutațiilor în genele critice.
În contextul sindromului Pfeiffer, acesta reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, deoarece permite evidențierea mutației FGFR2 și / sau FGFR1.
Testul genetic este, de asemenea, testul care permite stabilirea tipului de sindrom Pfeiffer prezent.
.jpg)