Ingrediente active: Alprazolam
XANAX comprimate cu eliberare prelungită 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indicații De ce se utilizează Xanax? Pentru ce este?
XANAX aparține categoriei derivaților benzodiazepinici. Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt indicate pentru tratamentul tulburării de panică cu sau fără agorafobie. Benzodiazepinele sunt indicate numai atunci când tulburarea este severă, invalidantă sau face subiectul foarte incomod.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Xanax
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt contraindicate la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la benzodiazepine, alprazolam sau la oricare dintre excipienți și la pacienții cu glaucom acut cu unghi îngust. Produsul poate fi utilizat la pacienții cu glaucom cu unghi deschis care primesc terapia adecvată.
Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu:
- Insuficiență respiratorie severă.
- Insuficiență hepatică severă.
- Miastenia gravis.
- Sindromul de apnee în somn.
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt contraindicate în primul trimestru de sarcină și în timpul alăptării.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Xanax
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Poate fi util să informați pacientul la începerea tratamentului că va avea o durată limitată și să explicați cu exactitate modul în care doza trebuie scăzută progresiv. De asemenea, este important ca pacientul să fie informat cu privire la posibilitatea apariției fenomenelor de revenire, minimizând astfel anxietatea cu privire la aceste simptome în cazul în care acestea apar la întreruperea tratamentului cu medicamentele. recomandabil: schimbarea bruscă la o benzodiazepină cu o durată scurtă de acțiune, deoarece pot apărea simptome de sevraj.
Reacții psihiatrice și paradoxale
Când se utilizează benzodiazepine, se știe că pot apărea reacții precum neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, delir, furie, coșmaruri, halucinații, psihoză, modificări de comportament. Dacă se întâmplă acest lucru, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, reacții care sunt mai frecvente la vârstnici.
Utilizare la pacienții cu boli concomitente
La pacienții vârstnici, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru a evita apariția ataxiei sau sedării excesive, deoarece acestea pot prezenta o problemă la pacienții vârstnici și debilați. De asemenea, este sugerată o doză mai mică pentru pacienții cu insuficiență respiratorie cronică din cauza riscului de depresie respiratorie. Precauțiile uzuale sunt recomandate atunci când se tratează pacienți cu insuficiență hepatică și / sau renală. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, benzodiazepinele nu sunt indicate deoarece pot precipita encefalopatia (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”). Benzodiazepinele nu sunt recomandate pentru tratamentul primar al bolilor psihotice.
Benzodiazepinele nu trebuie utilizate singure pentru tratarea depresiei sau anxietății asociate depresiei (sinuciderea poate fi precipitată la astfel de pacienți) .Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu trebuie utilizate la pacienții cu dificultăți psihomotorii; la pacienții cu depresie endogenă, bipolară sau cu simptome psihotice Asocierea cu alte medicamente psihotrope necesită precauție și vigilență deosebită din partea medicului pentru a evita efectele neașteptate ale interacțiunii.
Crize epileptice
Pacienții, în special cei cu antecedente de convulsii sau epilepsie, nu trebuie să oprească brusc administrarea de alprazolam. Se recomandă ca toți pacienții tratați cu alprazolam care necesită reducerea dozei să scadă treptat dozele sub supraveghere atentă.
Status epilepticus
Au fost raportate crize de sevraj după întreruperea tratamentului cu alprazolam. În cele mai multe cazuri a apărut un singur episod epileptic, însă au fost raportate și crize multiple.
Riscul asociat cu reducerea dozei
Reacțiile de întrerupere pot apărea atunci când există o reducere a dozei. Din acest motiv, doza de comprimate cu eliberare prelungită XANAX trebuie redusă treptat sau întreruptă.
Sinucidere
Tulburarea de panică a fost asociată cu tulburări depresive majore primare și secundare și o creștere a cazurilor de sinucidere la pacienții netratați.Ca și în cazul altor medicamente psihotrope, la pacienții cu depresie severă sau la cei care ar putea fi de așteptat să fie supuși riscului ideii suicidare sau planificării sinuciderilor, trebuie luate măsuri de precauție standard atunci când se administrează doze mari de alprazolam la pacienții cu atacuri de panică. numărul de rețete.
Manie
Au fost raportate episoade de hipomanie și manie asociate cu utilizarea alprazolamului la subiecții deprimați.
Efect uricosuric
Alprazolamul are un efect uricosuric slab. Deși s-a dovedit că alte medicamente cu efect uricosuric slab provoacă insuficiență renală acută, nu s-a raportat că niciun caz de insuficiență renală acută să fie atribuit terapiei cu alprazolam.
Agenți antifungici azolici
Ketoconazolul și itraconazolul sunt inhibitori puternici ai CYP3A care pot crește concentrațiile plasmatice ale alprazolamului. Nu este recomandată administrarea concomitentă de alprazolam și ketoconazol, itraconazol sau alte antifungice de tip azol (vezi „Interacțiuni”).
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Xanax
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală. Benzodiazepinele produc efecte suplimentare deprimante ale SNC atunci când sunt administrate concomitent cu alcool sau alte medicamente deprimante ale SNC. Trebuie evitată administrarea concomitentă cu alcool. O atenție deosebită, în special la pacienții vârstnici, trebuie utilizată cu medicamente depresive respiratorii, cum ar fi opioidele (analgezice, supresoare pentru tuse, tratamente de substituție). Asocierea cu depresive SNC: l utilizarea concomitentă cu anti-psihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice / sedative, antidepresive, analgezice narcotice, antiepileptice, anestezice și antihistaminice sedative H1. Moleculele care inhibă anumite enzime hepatice (în special citocromul P4503A4) pot crește concentrația plasmatică a alprazolamului interacțiunile farmacocinetice pot apărea atunci când alprazolamul este administrat concomitent cu medicamente care interferează cu metabolismul acestuia. recazol), inhibitori de protează sau anumite macrolide (eritromicină, claritromicină, telitromicină) trebuie făcute cu precauție și trebuie luată în considerare o reducere substanțială a dozei.
Interacțiuni cu alte medicamente
Primul pas în metabolismul alprazolamului este hidroxilarea catalizată de citrocomo P450 3A (CYP3A). Medicamentele care inhibă acest proces metabolic pot avea un efect vizibil asupra eliminării alprazolamului. În consecință, administrarea alprazolamului trebuie evitată la pacienții cu tratament cu inhibitori foarte puternici ai CYP3A. Alprazolam trebuie utilizat împreună cu medicamente inhibitoare ale CYP3A, care au o potență mai mică, dar totuși semnificativă, acordând atenție și calculând o reducere adecvată a dozei. Pentru unele medicamente, interacțiunea cu alprazolam a fost cuantificată prin studii clinice; pentru alte medicamente, interacțiunile sunt prevăzute pe baza studiilor in vitro și / sau a experienței cu medicamente similare din aceeași clasă de medicamente. Compușii care sunt inhibitori puternici ai CYP3A sunt de așteptat să crească concentrațiile plasmatice ale alprazolamului. pentru a crește aria de sub curba (ASC) a alprazolamului sunt următoarele: ketoconazol, de 3,98 ori; itraconazol, de 2,70 ori; nefazodonă, de 1,98 ori; fluvoxamina, de 1,96 ori și eritromicina de 1,61 ori. Se așteaptă ca inductorii CYP3A să scadă concentrațiile de alprazolam și acest lucru a fost într-adevăr observat in vivo. Clearance-ul oral al alprazolamului (administrat ca doză unică de 0,8 mg) a crescut de 2,40 ori după administrarea de carbamazepină 300 mg / zi timp de 10 zile. Majoritatea interacțiunilor care au fost documentate cu alprazolam se referă la medicamente care inhibă sau induc CYP3A4 (vezi „Avertismente speciale” și „Precauții de utilizare”). Au fost raportate creșteri ale concentrației de digoxină cu administrarea de alprazolam în special la vârstnici (> 65 de vârstă) Prin urmare, pacienții cărora li se administrează alprazolam și digoxină trebuie monitorizați pentru semne și simptome legate de toxicitatea digoxinei.
Inhibitori puternici ai CYP3A
Exemple de medicamente despre care se știe că sunt inhibitori ai metabolismului alprazolamului și / sau benzodiazepinelor înrudite, probabil prin inhibarea CYP3A, sunt prezentate mai jos. concentrații de 3,98 ori respectiv 2,70 ori. Administrarea concomitentă de alprazolam cu aceste două medicamente nu este recomandată. Alți agenți antifungici de tip azol trebuie considerați inhibitori puternici ai CYP3A și nu se recomandă administrarea concomitentă cu alprazolam (vezi secțiunea 4.4 - Atenționări speciale și precauții de utilizare). Medicamente capabile să inhibe CYP3A pe baza studiilor clinice cu alprazolam (se recomandă precauție și luarea în considerare a reducerii adecvate a dozei de alprazolam în timpul administrării concomitente a următoarelor medicamente):
Nefazodonă - Aportul concomitent de nefazodonă crește concentrația de alprazolam de două ori.
Fluvoxamina - Aportul concomitent de fluvoxamină a dublat aproximativ concentrația plasmatică maximă a alprazolamului, a scăzut clearance-ul cu 49%, a crescut timpul de înjumătățire cu 71% și a redus performanța psihomotorie.
Cimetidină - Aportul concomitent de cimetidină a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 86%, a redus clearance-ul cu 42% și a crescut timpul de înjumătățire cu 16%.
Fluoxetină - Aportul concomitent de fluoxetină a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 46%, a redus clearance-ul cu 21%, a crescut timpul de înjumătățire cu 17% și a redus performanța psihomotorie.
Propoxifen - Aportul concomitent de propoxifen a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 6%, a redus clearance-ul cu 38% și a crescut timpul de înjumătățire cu 58%.
Contraceptive orale - Aportul concomitent de contraceptive orale a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 18%, a redus clearance-ul cu 22% și a crescut timpul de înjumătățire cu 29%.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de diltiazem cu alprazolam.
Inductori CYP3A
Carbamazepină - Clearance-ul oral al alprazolamului (administrat ca doză unică de 0,8 mg) a crescut de la 0,90 ± 0,21 ml / min / kg la 2,13 ± 0,54 ml / min / kg și înjumătățirea a scăzut (de la 17,1 ± 4,9 la 7,7 ± 1,7 h) după administrarea a 300 mg / zi de carbamazepină timp de 10 zile.Doza de carbamazepină utilizată în acest studiu a fost, de asemenea, destul de mică decât dozele recomandate (1000-1200 mg / zi); efectul observat la dozele obișnuite de carbamazepină este necunoscut.
A se utiliza cu alți inhibitori ai SNC
Dacă alprazolamul este luat împreună cu alți agenți psihotropi sau medicamente anticonvulsivante, se recomandă o atenție deosebită farmacologiei agenților utilizați, în special pentru acei compuși care pot potența acțiunea benzodiazepinelor. Benzodiazepinele, inclusiv alprazolamul, produc efecte inhibitoare suplimentare ale SNC atunci când administrate împreună cu alte medicamente psihotrope, anticonvulsivante, anitistamine, alcool și alte medicamente care induc în sine inhibarea SNC.
A se utiliza cu imipramină și desipramină
Concentrațiile plasmatice de imipramină și desipramină în starea de echilibru s-au dovedit a crește în medie cu 31% și, respectiv, 20%, atunci când sunt luate împreună cu XANAX cu eliberare imediată în doze de peste 4 mg / zi. Semnificația clinică a acestor modificări este necunoscută.Interacțiunile dintre inhibitorii proteazei HIV (de exemplu, ritonavir) și alprazolam sunt complexe și dependente de timp. Dozele mici de ritonavir determină o reducere a clearance-ului alprazolamului, prelungesc timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și sporesc efectele clinice. Cu toate acestea, după expunerea prelungită la ritonavir, inducerea CYP3A compensează această inhibare. Această interacțiune va necesita ajustarea dozei sau întreruperea tratamentului cu XANAX.
Interacțiuni cu testele de laborator
Deși interacțiunile dintre benzodiazepine și testele de laborator utilizate în mod obișnuit au fost raportate ocazional, nu există referințe specifice pentru un anumit medicament sau test.
Avertismente Este important să știm că:
Grupuri specifice de pacienți
Siguranța și eficacitatea alprazolamului nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, prin urmare nu se recomandă utilizarea alprazolamului. Se recomandă precauțiile uzuale atunci când se tratează pacienți cu insuficiență renală și insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții vârstnici și / sau debilați, se recomandă utilizarea întotdeauna a celei mai mici doze pentru a evita riscul de sedare reziduală sau ataxie. Benzodiazepinele trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de abuz de droguri sau alcool (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune). O tulburare depresivă concomitentă (primară sau secundară) este asociată cu o tulburare de atac de panică cu cazuri crescute de sinucidere la pacienții netratați. Prin urmare, trebuie luată aceeași măsură de precauție atât la utilizarea dozelor mai mari de XANAX pentru tratamentul pacienților cu tulburare de panică, cât și la utilizarea oricărui medicament psihotrop în tratamentul pacienților deprimați sau a celor la care se suspectează ideea sau ideea.încercare de sinucidere. Benzodiazepinele nu trebuie utilizate singure pentru a trata depresia severă sau anxietatea asociată cu depresia (suicidul poate fi precipitat la astfel de pacienți). Ca și în cazul altor medicamente psihotrope, alprazolamul la pacienții cu depresie severă sau sinucigași trebuie administrat cu precauții și prescris în ambalajul adecvat.
Toleranţă
O anumită pierdere a efectului hipnotic al benzodiazepinelor se poate dezvolta după utilizarea repetată timp de câteva săptămâni.
Amnezie
Benzodiazepinele pot induce amnezie integrată. Acest lucru se întâmplă cel mai adesea la câteva ore după ingestia medicamentului (vezi „Efecte secundare”).
Dependență și reacții de sevraj
Utilizarea benzodiazepinelor, inclusiv a alprazolamului, poate duce la dezvoltarea dependenței fizice și mentale de aceste medicamente. Ca și în cazul tuturor benzodiazepinelor, riscul de dependență crește odată cu doza și durata tratamentului. Anumite evenimente adverse, dintre care unele pot pune viața în pericol, sunt o consecință directă a dependenței fizice de alprazolam. Acestea includ un set de simptome de sevraj, dintre care cel mai semnificativ este convulsia epileptică. Dependența poate apărea la doze terapeutice și / sau la pacienții fără factori de risc individuali. Riscul dependenței crește odată cu utilizarea concomitentă a diferitelor benzodiazepine, indiferent de anxiolitice sau hipnotice. Au fost raportate și cazuri de abuz. Unii pacienți au întâmpinat dificultăți considerabile în reducerea treptată și întreruperea tratamentului cu alprazolam, în special în cazul celor care iau doze mai mari pentru perioade lungi. „utilizarea pe termen scurt a dozelor <4 mg / zi c” este riscul dependenței. La pacienții tratați cu doze mai mari de 4 mg / zi și pe perioade lungi (mai mult de 12 săptămâni) riscul dependenței și severitatea acesteia sunt mai mari. Riscul este crescut și mai mult la pacienții cu antecedente de abuz de alcool și droguri Cei cu risc de dependență ar trebui monitorizați îndeaproape. ollo în timpul tratamentului cu alprazolam. La fel ca în cazul tuturor anxioliticelor, prescripțiile repetate trebuie să fie limitate la cei care se află sub supraveghere medicală directă (vezi „Efecte nedorite”). După o scădere rapidă sau întreruperea bruscă a tratamentului cu benzodiazepine, inclusiv alprazolam, au apărut simptome de sevraj. Acestea din urmă pot varia de la disforie ușoară, insomnie, cefalee, anxietate extremă, tensiune, neliniște, confuzie, iritabilitate până la simptome mai severe care pot include derealizare, depersonalizare, hiperacuză, amorțeală și furnicături ale extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot și contact fizic. , halucinații sau convulsii, crampe musculare și abdominale, vărsături, transpirații, tremurături și convulsii. În plus, pot apărea crize de sevraj după o scădere rapidă sau întreruperea bruscă a terapiei cu alprazolam (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare” - Întreruperea tratamentului).
Reveniți la insomnie sau anxietate
Un sindrom tranzitoriu în care simptomele care au condus la tratamentul cu benzodiazepine reapar într-o formă agravată pot apărea la întreruperea tratamentului. Poate fi însoțit de alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției, anxietății, neliniștii sau tulburărilor de somn. mai mare după întreruperea bruscă a tratamentului, se sugerează o scădere treptată a dozei.
Comprimatele conțin lactoză; dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Sarcina Datele privind teratogenitatea și efectele asupra dezvoltării și comportamentului postnatal după tratamentul cu benzodiazepine sunt inconsistente.
Există dovezi din unele studii timpurii cu alți compuși din clasa benzodiazepinelor care arată că expunerea in utero poate fi asociată cu malformații.
Studiile ulterioare cu medicamente din clasa benzodiazepinelor, pe de altă parte, nu au furnizat nicio dovadă clară a vreunui tip de defect.
O cantitate mare de date bazate pe studii de cohortă indică faptul că expunerea la benzodiazepine în primul trimestru nu este asociată cu un risc crescut de malformații majore. riscul de a avea un copil cu despicătură orală după expunerea maternă la benzodiazepine este mai mic de 2/1000 comparativ cu o rată estimată pentru astfel de defecte de aproximativ 1/1000 în populația generală. Tratamentul cu benzodiazepine în doze mari în timpul celui de-al doilea și / sau al treilea trimestru de sarcină a relevat o scădere a mișcărilor fetale active și o variabilitate a ritmului cardiac fetal. S-a raportat că sugarii expuși la benzodiazepine în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sau în timpul travaliului prezintă sindromul „floppy sugar” sau simptome de sevraj neonatal. Când tratamentul trebuie administrat din motive medicale în ultima parte a sarcinii, chiar și la doze mici, pot fi observate simptome ale sindromului floppy sugar, cum ar fi hipotonie axială și probleme de suptare care duc la creșterea în greutate redusă. Semnele sunt reversibile, dar pot dura de la 1 până la 3 săptămâni, în funcție de timpul de înjumătățire al produsului. Dozele mari, în ultima perioadă de sarcină sau în timpul travaliului, pot provoca efecte la nou-născut, cum ar fi depresie respiratorie sau apnee și hipotermie, datorită acțiunii farmacologice a medicamentului. Dacă tratamentul cu alprazolam este necesar în timpul ultimei părți a sarcinii, trebuie evitate dozele mari și simptomele de sevraj și / sau sindromul floppy sugar trebuie monitorizate la nou-născut.
În plus, simptome de sevraj neonatal, cum ar fi hiperexcitabilitatea, agitația și tremurul, pot fi observate la câteva zile după naștere, deși sindromul floppy sugar nu este observat. Apariția simptomelor de sevraj după naștere depinde de timpul de înjumătățire al produsului. Datorită riscului potențial de malformații congenitale deja observate la alte benzodiazepine, comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu trebuie administrate în primul trimestru de sarcină.
Dacă produsul este prescris unei femei aflate la vârsta fertilă, fie dacă intenționează să rămână gravidă, fie dacă suspectează că este însărcinată, ar trebui să se adreseze medicului său pentru recomandări privind întreruperea tratamentului. Dacă XANAX este administrat în timpul sarcinii sau dacă pacientul descoperă că este însărcinată în timpul tratamentului cu XANAX, pacientul trebuie informat cu privire la potențialul pericol pentru făt.
Luând în considerare aceste date, utilizarea alprazolamului în timpul sarcinii poate fi luată în considerare numai dacă indicațiile terapeutice și posologia sunt strict respectate.
Timp de hrănire
Deoarece benzodiazepinele sunt excretate în laptele matern, acestea nu trebuie administrate mamelor care alăptează.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sedarea, amnezia, concentrarea afectată și funcția musculară pot afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă durata somnului a fost insuficientă, probabilitatea unei afectări a vigilenței poate fi crescută (vezi „Interacțiuni”).Având în vedere efectul deprimant al SNC al alprazolamului, deoarece atenția și reflexele afectate după administrarea de medicamente nu pot fi excluse, pacienții aflați în tratament ar trebui avertizați că poate fi periculos pentru ei să se angajeze în activități care necesită o atenție mentală completă, cum ar fi lucrul la utilaje sau conducerea autoturismelor.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Xanax: Doze
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX trebuie administrate o dată pe zi, de preferință dimineața. Comprimatele trebuie luate întregi; nu trebuie mestecate și nu trebuie zdrobite sau împărțite.
Doza optimă de comprimate cu eliberare prelungită XANAX trebuie individualizată în funcție de severitatea simptomelor și de răspunsul subiectiv al pacientului.
Doza zilnică recomandată este de 3-6 mg / zi.
Indicațiile de dozare date ar trebui să acopere nevoile majorității pacienților. Dacă este necesară o doză mai mare, dozele trebuie crescute treptat pentru a evita riscul de reacții adverse.
În general, pacienții tratați niciodată cu medicamente psihotrope necesită doze mai mici decât cei tratați anterior cu anxiolitice sau sedative, antidepresive, hipnotice sau pacienți alcoolici cronici.
Se recomandă utilizarea întotdeauna a celei mai mici doze pentru a evita riscul de sedare reziduală sau ataxie.
În caz de reacții adverse deja cu administrarea inițială, se recomandă scăderea dozei.
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil.
Pacienții trebuie reevaluați în mod regulat, iar necesitatea continuării tratamentului trebuie analizată cu atenție, în special dacă pacientul nu prezintă simptome.
Doze la populații speciale de pacienți
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea alprazolamului nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, prin urmare nu se recomandă utilizarea alprazolamului.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele benzodiazepinelor. Concentrații plasmatice mai ridicate de alprazolam sunt observate la acești pacienți decât la populația mai tânără care ia aceleași doze de medicament; acest lucru se datorează eliminării reduse a medicamentului. La pacienții vârstnici, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente de alprazolam pentru a evita apariția ataxiei și posibilitatea sedării excesive. Se recomandă o doză mai mică și la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică pentru a evita riscul de depresie respiratorie.
La pacienții cu insuficiență hepatică avansată sau la pacienții cu boală debilitantă, doza inițială uzuală de comprimate cu eliberare prelungită XANAX este de 0,5 mg / zi. Această doză poate fi crescută treptat dacă este necesar și tolerată de pacient (vezi Reglarea dozei).
Reglarea dozelor
Tratamentul cu XANAX comprimate cu eliberare prelungită trebuie început cu o doză de 0,5 mg - 1 mg o dată pe zi. Pe baza răspunsului clinic al pacientului, doza poate fi crescută la intervale de 3-4 zile până la maximum 1 mg / zi. O ajustare mai lentă a dozei este posibilă pentru a permite manifestarea completă a efectului farmacodinamic al XANAX comprimate cu eliberare prelungită. până când se obține un răspuns terapeutic acceptabil (adică o reducere substanțială sau eliminarea totală a atacurilor de panică), până la debutul fenomenelor de intoleranță sau până la atingerea dozei maxime recomandate.
Menținerea dozei
Dozele cuprinse între 1 și 10 mg / zi au fost utilizate în studiile controlate efectuate pentru a determina eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX în tulburarea de panică. Majoritatea pacienților au demonstrat că tratamentul este eficient la doze de 3-6 mg / zi. Ocazional, unii pacienți au necesitat maximum 10 mg / zi pentru a obține un răspuns satisfăcător.
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX pentru perioade mai lungi nu a fost evaluată sistematic după 8 săptămâni. Durata necesară a tratamentului pentru pacienții cu tulburări de panică care răspund la comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu este cunoscută. Cu toate acestea, se recomandă verificări periodice. Perioada de absență a atacurilor de panică, poate fi încercată o retragere treptată a medicamentului sub control strict, dar s-a demonstrat că acest lucru poate fi adesea dificil de realizat fără fenomene recurente și / sau de suspendare.
Întreruperea terapiei
Ca regulă clinică bună, administrarea trebuie întreruptă încet.
Se sugerează reducerea dozei zilnice cu cel mult 0,5 mg la fiecare trei zile. Unii pacienți pot necesita o reducere și mai gradată (vezi „Avertismente speciale” și „Precauții pentru„ utilizare ”).
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată XANAX la comprimatele cu eliberare prelungită Xanax.
Pacienții care sunt deja tratați cu doze separate de formulare standard XANAX, de exemplu de 3-4 ori pe zi, pot fi trecuți la comprimate cu eliberare prelungită XANAX la aceeași doză zilnică totală administrată o dată pe zi. Dacă răspunsul terapeutic este inadecvat, doza poate fi ajustată așa cum este descris mai sus.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Xanax
Experiență clinică
Manifestările supradozajului cu alprazolam includ somnolență, disartrie, tulburări de coordonare, comă și depresie respiratorie. Ca și în cazul altor benzodiazepine, au fost raportate decese în asociere doar cu supradozajul cu alprazolam. În plus, au fost raportate decese accidentale la pacienții care au supradozat cu o singură combinație de benzodiazepine, inclusiv alprazolam și alcool; ratele de alcool observate la unii dintre acești pacienți au fost mai mici decât cele asociate în general cu moartea accidentală indusă de alcool.
Tratamentul general al supradozajului
Tratamentul în caz de supradozaj este în primul rând pentru a susține funcțiile respiratorii și cardiovasculare.
Ca în toate cazurile de supradozaj, respirația, ritmul pulsului și tensiunea arterială trebuie monitorizate. După o supradoză de benzodiazepine pe cale orală, ar trebui folosite tratamente generale de susținere; vărsăturile trebuie induse (în decurs de o „oră) dacă pacientul este conștient sau se spală gastric cu protecție respiratorie efectuată dacă pacientul este inconștient.Dacă nu se observă nicio îmbunătățire la golirea stomacului, trebuie administrat cărbune activ pentru a reduce absorbția. Fluidele trebuie administrate intravenos și menținerea unei căi respiratorii brevetate. Dacă apare hipotensiunea arterială, aceasta poate fi contracarată prin utilizarea vasopresorilor.Dializa are un sprijin limitat.
Ca și în cazul tratamentului supradozajului intenționat cu alte medicamente, trebuie remarcat faptul că mai mulți agenți ar fi putut fi ingerați. Supradozajul cu benzodiazepine are ca rezultat, de obicei, diferite grade de depresie a sistemului nervos central, de la „somnolență la comă. În cazuri ușoare, simptomele includ: somnolență, confuzie mentală și letargie. În cazurile severe, simptomele pot include: ataxie, hipotonie, hipotensiune, depresie respiratorie , rareori comă și foarte rar moarte.
Flumazenil, un antagonist specific al receptorilor benzodiazepinici, este indicat pentru anularea completă sau parțială a efectelor sedative ale benzodiazepinelor și poate fi utilizat dacă este cunoscută sau suspectată o supradoză de benzodiazepină. în plus flumazenil.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unui supradozaj de comprimate cu eliberare prelungită XANAX, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Xanax
Ca toate medicamentele, XANAX comprimate cu eliberare prelungită poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Orice efecte secundare ale XANAX sunt observate de obicei la începutul tratamentului și, de obicei, se rezolvă cu continuarea terapiei sau cu doze reduse.
Informațiile de mai jos privind efectele nedorite se bazează pe date combinate din studiile clinice controlate cu placebo, cu durata de 5, 6 și 8 săptămâni, efectuate cu comprimate cu eliberare prelungită XANAX în tulburarea de panică.
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu alprazolam cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
* Efectele nedorite identificate după punerea pe piață
Utilizarea (chiar și la doze terapeutice) poate duce la dezvoltarea dependenței fizice: întreruperea tratamentului poate provoca fenomene de sevraj sau de sevraj. Poate apărea dependență psihică. A fost raportat abuz de benzodiazepine (vezi pct. 4.4 avertismente speciale și precauții pentru utilizare). multe dintre rapoartele spontane privind efectele comportamentale adverse, pacienții au fost tratați concomitent cu alte medicamente pentru SNC și / sau au avut probleme de sănătate mintală preexistente. substanțe pot fi expuse riscului unor astfel de evenimente. Au fost raportate reacții de iritabilitate, ostilitate și gânduri invazive după întreruperea tratamentului cu XANAX la pacienții cu stres posttraumatic.
Experiență post-marketing
Au fost raportate mai multe reacții adverse la medicament în asociere cu utilizarea XANAX cu eliberare imediată de la introducere pe piață. Datorită naturii spontane a raportării evenimentelor și a lipsei controalelor, nu se poate stabili cu ușurință o relație de cauzalitate cu utilizarea XANAX eliberare imediată. În general, profilul de siguranță al comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX este similar cu cel cu eliberare imediată XANAX Evenimentele raportate includ: niveluri ridicate de enzime hepatice, hepatită, insuficiență hepatică, sindrom Stevens-Johnson, hiperprolactinemie, ginecomastie și galactoree.
Simptome de sevraj
Simptome de sevraj similare cu cele observate la sedative / hipnotice și alcool au apărut după întreruperea benzodiazepinelor, inclusiv a alprazolamului. Simptomele pot varia de la disforie ușoară și insomnie la simptome mai severe care pot include crampe abdominale și musculare, vărsături, transpirații, tremurături și convulsii. Nu este întotdeauna ușor să se facă distincția între semnele și simptomele noi de întrerupere și reapariția bolii la pacienții supuși reducerii dozei. Strategia pe termen lung pentru tratarea acestor fenomene va varia în funcție de cauza și obiectivul lor terapeutic. Dacă este necesar, controlul imediat al simptomelor de sevraj necesită reluarea tratamentului la doze de alprazolam suficiente pentru a elimina simptomele. Aceste eșecuri au fost atribuite „toleranței încrucișate incomplete, dar pot reflecta utilizarea unui regim de dozare inadecvat al benzodiazepinelor substituite sau efectele medicamentelor concomitente (vezi„ Avertismente speciale ”și„ Precauții de utilizare ”).
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
AVERTISMENT: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMBUSTIBILE DE ELIBERARE EXTENDATE XANAX
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
XANAX 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită: fiecare comprimat conține: alprazolam 0,5 mg.
XANAX 1 mg comprimate cu eliberare prelungită: fiecare comprimat conține: alprazolam 1 mg.
XANAX 2 mg comprimate cu eliberare prelungită: fiecare comprimat conține: alprazolam 2 mg.
XANAX 3 mg comprimate cu eliberare prelungită: fiecare comprimat conține: 3 mg alprazolam.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
XANAX 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită: comprimate rotunde, albastre, convexe, cu „P&U 57” scris pe o față.
XANAX 1 mg comprimate cu eliberare prelungită: comprimate rotunde, albe, convexe, cu „P&U 59” pe o față.
XANAX 2 mg comprimate cu eliberare prelungită: comprimate pentagonale, albastre, cu „P&U 66” pe o față.
XANAX 3 mg comprimate cu eliberare prelungită: comprimate triunghiulare albe cu „P&U 68” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt indicate pentru tratamentul tulburării de panică cu sau fără agorafobie.
Benzodiazepinele sunt indicate numai atunci când tulburarea este severă, invalidantă sau face subiectul foarte incomod.
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX trebuie administrate o dată pe zi, de preferință dimineața. Comprimatele trebuie luate întregi; nu trebuie mestecate și nu trebuie zdrobite sau împărțite.
Doza optimă de comprimate cu eliberare prelungită XANAX trebuie individualizată în funcție de severitatea simptomelor și de răspunsul subiectiv al pacientului.
Doza zilnică recomandată este de 3-6 mg / zi.
Indicațiile de dozare date ar trebui să acopere nevoile majorității pacienților. Dacă este necesară o doză mai mare, dozele trebuie crescute treptat pentru a evita riscul de reacții adverse.
În general, pacienții tratați niciodată cu medicamente psihotrope necesită doze mai mici decât cei tratați anterior cu anxiolitice sau sedative, antidepresive, hipnotice sau pacienți alcoolici cronici.
Se recomandă utilizarea întotdeauna a celei mai mici doze pentru a evita riscul de sedare reziduală sau ataxie.
În caz de reacții adverse deja cu administrarea inițială, se recomandă scăderea dozei.
Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil.
Pacienții trebuie reevaluați în mod regulat, iar necesitatea continuării tratamentului trebuie analizată cu atenție, în special dacă pacientul nu prezintă simptome.
Doze la populații speciale de pacienți
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea alprazolamului nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, prin urmare, utilizarea alprazolamului nu a fost stabilită. recomandat.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele benzodiazepinelor. Concentrații plasmatice mai ridicate de alprazolam sunt observate la acești pacienți decât la populația mai tânără care ia aceleași doze de medicament; acest lucru se datorează eliminării reduse a medicamentului. La pacienții vârstnici, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente de alprazolam pentru a evita apariția ataxiei și posibilitatea sedării excesive (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice). Se recomandă, de asemenea, o doză mai mică la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică. risc de depresie respiratorie.
La pacienții cu insuficiență hepatică avansată sau la pacienții cu boală debilitantă, doza inițială uzuală de comprimate cu eliberare prelungită XANAX este de 0,5 mg / zi. Această doză poate fi crescută treptat dacă este necesar și tolerată de pacient (a se vedea Reglarea dozelor).
Reglarea dozelor
Tratamentul cu XANAX comprimate cu eliberare prelungită trebuie început cu o doză de 0,5 mg -1 mg o dată pe zi. Pe baza răspunsului clinic al pacientului, doza poate fi crescută la intervale de 3-4 zile până la maximum 1 mg / zi. O ajustare mai lentă a dozei este posibilă pentru a permite manifestarea completă a efectului farmacodinamic al XANAX comprimate cu eliberare prelungită. până când se obține un răspuns terapeutic acceptabil (adică o reducere substanțială sau eliminarea totală a atacurilor de panică), până la debutul fenomenelor de intoleranță sau până la atingerea dozei maxime recomandate.
Menținerea dozei
Dozele cuprinse între 1 și 10 mg / zi au fost utilizate în studiile controlate efectuate pentru a determina eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX în tulburarea de panică. Majoritatea pacienților au demonstrat că tratamentul este eficient la doze de 3-6 mg / zi. Ocazional, unii pacienți au necesitat maximum 10 mg / zi pentru a obține un răspuns satisfăcător.
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX pentru perioade mai lungi nu a fost evaluată sistematic după 8 săptămâni. Durata necesară a tratamentului pentru pacienții cu tulburări de panică care răspund la comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu este cunoscută. Cu toate acestea, se recomandă verificări periodice. Perioada de absență a atacurilor de panică, poate fi încercată o retragere treptată a medicamentului sub control strict, dar s-a demonstrat că acest lucru poate fi adesea dificil de realizat fără fenomene recurente și / sau de suspendare.
Întreruperea terapiei
Ca regulă clinică bună, administrarea trebuie întreruptă încet.
Se sugerează reducerea dozei zilnice cu cel mult 0,5 mg la fiecare trei zile. Unii pacienți pot necesita o reducere și mai gradată (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată XANAX la comprimatele cu eliberare prelungită Xanax.
Pacienții care sunt deja tratați cu doze separate de formulare standard XANAX, de exemplu de 3-4 ori pe zi, pot fi trecuți la comprimate cu eliberare prelungită XANAX la aceeași doză zilnică totală administrată o dată pe zi. Dacă răspunsul terapeutic este inadecvat, doza poate fi ajustată așa cum este descris mai sus.
04.3 Contraindicații
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt contraindicate la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la benzodiazepine, alprazolam sau la oricare dintre excipienți și la pacienții cu glaucom acut cu unghi îngust.
Produsul poate fi utilizat la pacienții cu glaucom cu unghi deschis care primesc terapia adecvată.
Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu:
• Insuficiență respiratorie severă.
• Insuficiență hepatică severă.
• Miastenia gravis.
• Sindromul de apnee în somn.
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX sunt contraindicate în primul trimestru de sarcină și în timpul alăptării.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Grupuri specifice de pacienți
Siguranța și eficacitatea alprazolamului nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, prin urmare nu se recomandă utilizarea alprazolamului.
Se recomandă precauțiile uzuale atunci când se tratează pacienți cu insuficiență renală și insuficiență hepatică ușoară sau moderată.
La pacienții vârstnici și / sau debilați, se recomandă utilizarea întotdeauna a celei mai mici doze pentru a evita riscul de sedare reziduală sau ataxie. Benzodiazepinele trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de abuz de droguri sau alcool (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
O tulburare depresivă concomitentă (primară sau secundară) este asociată cu o tulburare de atac de panică cu cazuri crescute de sinucidere la pacienții netratați. Prin urmare, trebuie luată aceeași măsură de precauție atât la utilizarea dozelor mai mari de XANAX pentru tratamentul pacienților cu tulburare de panică, cât și la utilizarea oricărui medicament psihotrop în tratamentul pacienților deprimați sau a celor la care se suspectează ideea sau ideea.încercare de sinucidere.
Benzodiazepinele nu trebuie utilizate singure pentru a trata depresia severă sau anxietatea asociată cu depresia (suicidul poate fi precipitat la astfel de pacienți).
Ca și în cazul altor medicamente psihotrope, alprazolamul la pacienții cu depresie severă sau sinucigași trebuie administrat cu măsurile de precauție cuvenite și prescris în ambalajul adecvat.
Toleranţă
O anumită pierdere a efectului hipnotic al benzodiazepinelor se poate dezvolta după utilizarea repetată timp de câteva săptămâni.
Dependență și reacții de sevraj
Utilizarea benzodiazepinelor, inclusiv a alprazolamului, poate duce la dezvoltarea dependenței fizice și mentale de aceste medicamente. Ca și în cazul tuturor benzodiazepinelor, riscul de dependență crește odată cu doza și durata tratamentului. Anumite evenimente adverse, dintre care unele pot pune viața în pericol, sunt o consecință directă a dependenței fizice de alprazolam. Acestea includ un set de simptome de sevraj, dintre care cel mai semnificativ este convulsia epileptică. Dependența poate apărea la doze terapeutice și / sau la pacienții fără factori de risc individuali. Riscul dependenței crește odată cu utilizarea concomitentă a diferitelor benzodiazepine, indiferent de anxiolitice sau hipnotice. indicație. Au fost raportate și cazuri de abuz.
Unii pacienți au găsit foarte dificilă reducerea treptată și întreruperea tratamentului cu alprazolam, în special cei care iau doze mai mari pentru perioade lungi de timp. Chiar și după utilizarea relativ scurtă a dozelor de abuz de alcool și droguri. Persoanele cu risc de dependență ar trebui să fie atent monitorizate în timpul tratamentului cu alprazolam. La fel ca în cazul tuturor anxioliticelor, prescripțiile repetate ar trebui să fie limitate la acele persoane care se află sub supravegherea directă a medicului. (Vezi pct. 4.8 Reacții adverse).
După o scădere rapidă sau întreruperea bruscă a tratamentului cu benzodiazepine, inclusiv alprazolam, au apărut simptome de sevraj. Acestea din urmă pot varia de la disforie ușoară, insomnie, cefalee, anxietate extremă, tensiune, neliniște, confuzie, iritabilitate până la simptome mai severe care pot include derealizare, depersonalizare, hiperacuză, amorțeală și furnicături ale extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot și contact fizic. , halucinații sau convulsii, crampe musculare și abdominale, vărsături, transpirații, tremurături și convulsii. În plus, pot apărea crize de sevraj după o scădere rapidă sau întreruperea bruscă a tratamentului cu alprazolam (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare - Întreruperea tratamentului).
Reveniți la insomnie sau anxietate
Un sindrom tranzitoriu în care simptomele care au condus la tratamentul cu benzodiazepine reapar într-o formă agravată pot apărea la întreruperea tratamentului. Poate fi însoțit de alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției, anxietății, neliniștii sau tulburărilor de somn. mai mare după întreruperea bruscă a tratamentului, se sugerează o scădere treptată a dozei.
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Poate fi util să informați pacientul la începerea tratamentului că va avea o durată limitată și să explicați cu exactitate modul în care doza trebuie scăzută progresiv.
De asemenea, este important ca pacientul să fie informat cu privire la posibilitatea fenomenelor de revenire, reducând astfel anxietatea cu privire la aceste simptome în cazul în care acestea apar atunci când medicamentul este întrerupt.
Atunci când se utilizează benzodiazepine cu acțiune de lungă durată, este important să avertizați pacientul că nu se recomandă schimbarea bruscă la o benzodiazepină cu acțiune de scurtă durată, deoarece pot apărea simptome de sevraj.
Amnezie
Benzodiazepinele pot induce amnezie integrată. Acest lucru apare cel mai adesea la câteva ore după ingestia medicamentului (vezi pct. 4.8 Efecte nedorite).
Reacții psihiatrice și paradoxale
Când se utilizează benzodiazepine, se știe că pot apărea reacții precum neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, delir, furie, coșmaruri, halucinații, psihoză, modificări de comportament. În cazul în care se întâmplă acest lucru, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, reacții care sunt mai frecvente la copii și vârstnici.
Utilizare la pacienții cu boli concomitente
La pacienții vârstnici, se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru a evita apariția ataxiei sau sedării excesive, deoarece acestea pot prezenta o problemă la pacienții vârstnici și debilați. De asemenea, este sugerată o doză mai mică pentru pacienții cu insuficiență respiratorie cronică din cauza riscului de depresie respiratorie. Precauțiile uzuale sunt recomandate atunci când se tratează pacienți cu insuficiență hepatică și / sau renală. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, benzodiazepinele nu sunt indicate deoarece pot precipita encefalopatia (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).
Benzodiazepinele nu sunt recomandate pentru tratamentul primar al bolilor psihotice. Benzodiazepinele nu trebuie utilizate singure pentru tratarea depresiei sau anxietății asociate depresiei (sinuciderea poate precipita la astfel de pacienți).
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu trebuie utilizate la pacienții cu dificultăți psihomotorii; la pacienții care suferă de depresie endogenă, bipolară sau cu simptome psihotice.
Asocierea cu alte medicamente psihotrope necesită precauție și vigilență deosebită din partea medicului pentru a evita efectele neașteptate din interacțiune.
Crize epileptice
Pacienții, în special cei cu antecedente de convulsii sau epilepsie, nu trebuie să oprească brusc administrarea de alprazolam. Se recomandă ca toți pacienții tratați cu alprazolam care necesită reducerea dozei să scadă treptat dozele sub supraveghere atentă.
Status epilepticus
Au fost raportate crize de sevraj după întreruperea tratamentului cu alprazolam. În cele mai multe cazuri a apărut un singur episod epileptic, însă au fost raportate și crize multiple.
Riscul asociat cu reducerea dozei
Reacțiile de întrerupere pot apărea atunci când există o reducere a dozei. Din acest motiv, doza de comprimate cu eliberare prelungită XANAX trebuie redusă treptat sau întreruptă.
Sinucidere
Tulburarea de panică a fost asociată cu tulburări depresive majore primare și secundare și o creștere a cazurilor de sinucidere la pacienții netratați.
Ca și în cazul altor medicamente psihotrope la pacienții cu depresie severă sau la cei la care se poate presupune riscul ideii suicidare sau planificarea sinuciderii, trebuie luate măsuri de precauție standard atunci când se administrează doze mari de alprazolam la pacienții cu atacuri de panică.
Manie
Au fost raportate episoade de hipomanie și manie asociate cu utilizarea alprazolamului la subiecții deprimați.
Efect uricosuric
Alprazolamul are un efect uricosuric slab. Deși s-a dovedit că alte medicamente cu efect uricosuric slab provoacă insuficiență renală acută, nu s-a raportat că niciun caz de insuficiență renală acută să fie atribuit terapiei cu alprazolam.
Agenți antifungici azolici
Ketoconazolul și itraconazolul sunt inhibitori puternici ai CYP3A care pot crește concentrațiile plasmatice ale alprazolamului. Administrarea concomitentă de alprazolam și ketoconazol, itraconazol sau alte antifungice de tip azol nu este recomandată (vezi pct. 4.5 - Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Benzodiazepinele produc efecte suplimentare deprimante ale SNC atunci când sunt administrate concomitent cu alcool sau alte medicamente deprimante ale SNC. Trebuie evitat aportul concomitent cu alcool.
O atenție deosebită, în special la pacienții vârstnici, ar trebui utilizată cu medicamente deprimante respiratorii, cum ar fi opioidele (analgezice, supresoare pentru tuse, tratamente de substituție).
Asocierea cu depresive ale SNC: Efectul depresiv central poate fi sporit prin utilizarea concomitentă cu anti-psihotice (neuroleptice), hipnotice, anxiolitice / sedative, antidepresive, analgezice narcotice, antiepileptice, anestezice și antihistaminice-H1 sedative.
Moleculele care inhibă anumite enzime hepatice (în special citocromul P4503A4) pot crește concentrația plasmatică a alprazolamului și pot spori activitatea acestuia.
Interacțiunile farmacocinetice pot apărea atunci când alprazolamul este administrat concomitent cu medicamente care interferează cu metabolismul acestuia.
Administrarea concomitentă de alprazolam cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi antifungice azolice (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inhibitori de protează sau anumite macrolide (eritromicină, claritromicină, telitromicină) ar trebui să fie o reducere substanțială a dozei.
Interacțiuni medicamentoase
Primul pas în metabolismul alprazolamului este hidroxilarea catalizată de citrocomo P450 3A (CYP3A).Medicamentele care inhibă acest proces metabolic pot avea un efect vizibil asupra eliminării alprazolamului. În consecință, administrarea de alprazolam trebuie evitată la pacienții tratați cu inhibitori CYP3A foarte puternici. Alprazolam trebuie utilizat împreună cu inhibitori ai CYP3A, cu potență mai mică, dar totuși semnificativă, acordând atenție și calculând o reducere adecvată a dozei. Pentru unele medicamente, interacțiunile cu alprazolamul au fost cuantificate prin studii clinice; pentru alte medicamente, interacțiunile sunt prezise pe baza studiilor in vitro și / sau a experienței cu medicamente similare din aceeași clasă de medicamente.
Compușii care sunt inhibitori puternici ai CYP3A sunt de așteptat să crească concentrațiile plasmatice ale alprazolamului. Medicamentele care au fost studiate in vivo pentru capacitatea de a crește suprafața sub curba (ASC) a alprazolamului sunt următoarele: ketoconazol, de 3,98 ori; itraconazol, de 2,70 ori; nefazodonă, de 1,98 ori; fluvoxamină, de 1,96 ori și eritromicină de 1, 61 ori. de CYP3A este de așteptat să scadă concentrațiile de alprazolam și acest lucru a fost de fapt observat in vivo. Clearance-ul oral al alprazolamului (administrat ca doză unică de 0,8 mg) a crescut de 2,40 ori după administrarea de carbamazepină 300 mg / zi timp de 10 zile. Majoritatea interacțiunilor care au fost documentate cu alprazolam se referă la medicamente care inhibă sau induc CYP3A4 (pentru utilizarea altor medicamente de acest tip, vezi secțiunea 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Au fost raportate creșteri ale concentrației de digoxină cu administrarea de alprazolam, în special la vârstnici (> 65 de ani). Prin urmare, pacienții cărora li se administrează alprazolam și digoxină trebuie monitorizați pentru semne și simptome legate de toxicitatea digoxinei.
Inhibitori puternici ai CYP3A
Exemple de medicamente despre care se știe că sunt inhibitori ai metabolismului alprazolamului și / sau benzodiazepinelor înrudite, probabil prin inhibarea CYP3A, sunt date mai jos.
Agenți antifungici azolici - ketoconazolul și itraconazolul sunt inhibitori puternici ai CYP3A și au demonstrat in vivo capacitatea de a crește concentrațiile de alprazolam de 3,98 ori respectiv 2,70 ori. Nu este recomandată administrarea concomitentă de alprazolam cu aceste două medicamente. Alți agenți antifungici de tip azol trebuie considerați inhibitori puternici ai CYP3A și nu se recomandă administrarea concomitentă cu alprazolam (vezi pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Medicamente capabile să inhibe CYP3A pe baza studiilor clinice cu alprazolam (se recomandă precauție și luarea în considerare a reducerii adecvate a dozei de alprazolam în timpul administrării concomitente a următoarelor medicamente):
Nefazodonă - Aportul concomitent de nefazodonă crește concentrația de alprazolam de două ori.
Fluvoxamina - Aportul concomitent de fluvoxamină a dublat aproximativ concentrația plasmatică maximă de alprazolam, a scăzut clearance-ul cu 49%, a crescut timpul de înjumătățire cu 71% și a redus performanța psihomotorie.
Cimetidină - Aportul concomitent de cimetidină a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 86%, a redus clearance-ul cu 42% și a crescut timpul de înjumătățire cu 16%.
Fluoxetină - Aportul concomitent de fluoxetină a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 46%, a redus clearance-ul cu 21%, a crescut timpul de înjumătățire cu 17% și a redus performanța psihomotorie.
Propoxifen - Aportul concomitent de propoxifen a crescut concentrația plasmatică maximă de alprazolam cu 6%, a redus clearance-ul cu 38% și a crescut timpul de înjumătățire cu 58%.
Contraceptive orale - Contraceptivele orale concomitente au crescut concentrația plasmatică maximă a alprazolamului cu 18%, au redus clearance-ul cu 22% și au crescut timpul de înjumătățire cu 29%.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de diltiazem cu alprazolam.
Inductori CYP3A
Carbamazepina - Clearance-ul oral al alprazolamului (administrat ca doză unică de 0,8 mg) a crescut de la 0,90 ± 0,21 ml / min / kg la 2,13 ± 0,54 ml / min / kg și timpul de înjumătățire a scăzut (de la 17,1 ± 4,9 la 7,7 ± 1,7 ore ) după administrarea a 300 mg / zi de carbamazepină timp de 10 zile. Doza de carbamazepină utilizată în acest studiu a fost, de asemenea, destul de scăzută comparativ cu dozele recomandate (1000-1200 mg / zi); efectul observat cu dozele uzuale de carbamazepină este necunoscut.
A se utiliza cu alți inhibitori ai SNC
Dacă alprazolamul este luat împreună cu alți agenți psihotropi sau medicamente anticonvulsivante, se recomandă o atenție deosebită farmacologiei agenților utilizați, în special pentru acei compuși care pot potența acțiunea benzodiazepinelor. Benzodiazepinele, inclusiv alprazolamul, produc efecte inhibitoare suplimentare ale SNC atunci când administrate împreună cu alte medicamente psihotrope, anticonvulsivante, anitistamine, alcool și alte medicamente care induc în sine inhibarea SNC.
A se utiliza cu imipramină și desipramină
S-a demonstrat că concentrațiile plasmatice la stare echilibrată de imipramină și desipramină cresc în medie cu 31% și, respectiv, 20%, atunci când sunt luate împreună cu XANAX cu eliberare imediată în doze de peste 4 mg / zi. Semnificația clinică a acestor variații este necunoscută.
Interacțiunile dintre inhibitorii proteazei HIV (de exemplu, ritonavir) și alprazolam sunt complexe și dependente de timp. Dozele mici de ritonavir determină o reducere a clearance-ului alprazolamului, prelungesc timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și cresc efectele clinice. După expunerea prelungită la ritonavir, inducerea CYP3A compensează această inhibiție.
Această interacțiune va necesita o ajustare a dozei sau „întreruperea tratamentului cu XANAX”.
Interacțiuni cu testele de laborator
Deși interacțiunile dintre benzodiazepine și testele de laborator utilizate în mod obișnuit au fost raportate ocazional, nu există referințe specifice pentru un anumit medicament sau test.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind teratogenitatea și efectele asupra dezvoltării și comportamentului postnatal după tratamentul cu benzodiazepine sunt inconsistente.
Există dovezi din unele studii timpurii cu alți compuși din clasa benzodiazepinelor care arată că expunerea in utero poate fi asociată cu malformații.
Studiile ulterioare cu medicamente din clasa benzodiazepinelor, pe de altă parte, nu au furnizat nicio dovadă clară a vreunui tip de defect.
O cantitate mare de date bazate pe studii de cohortă indică faptul că expunerea la benzodiazepine în primul trimestru nu este asociată cu un risc crescut de malformații majore. riscul de a avea un copil cu despicătură orală după expunerea maternă la benzodiazepine este mai mic de 2/1000 comparativ cu o rată estimată pentru astfel de defecte de aproximativ 1/1000 în populația generală. Tratamentul cu benzodiazepine în doze mari în timpul celui de-al doilea și / sau al treilea trimestru de sarcină a relevat o scădere a mișcărilor fetale active și o variabilitate a ritmului cardiac fetal. S-a raportat că sugarii expuși la benzodiazepine în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sau în timpul travaliului prezintă sindromul „floppy sugar” sau simptome de sevraj neonatal.
Când tratamentul trebuie administrat din motive medicale în ultima parte a sarcinii, chiar și la doze mici, pot fi observate simptome ale sindromului floppy sugar, cum ar fi hipotonie axială și probleme de suptare care duc la creșterea în greutate redusă. Semnele sunt reversibile, dar pot dura de la 1 până la 3 săptămâni, în funcție de timpul de înjumătățire al produsului. Dozele mari, în ultima perioadă de sarcină sau în timpul travaliului, pot provoca efecte la nou-născut, cum ar fi depresie respiratorie sau apnee și hipotermie, datorită acțiunii farmacologice a medicamentului. Dacă tratamentul cu alprazolam este necesar în timpul ultimei părți a sarcinii, trebuie evitate dozele mari și simptomele de sevraj și / sau sindromul floppy sugar trebuie monitorizate la nou-născut. la câteva zile după naștere, deși nu se observă sindromul floppy sugar. Apariția simptomelor de sevraj după naștere depinde de timpul de înjumătățire al produsului.
Datorită riscului potențial de malformații congenitale deja observate la alte benzodiazepine, comprimatele cu eliberare prelungită XANAX nu trebuie administrate în primul trimestru de sarcină.
Dacă produsul este prescris unei femei aflate la vârsta fertilă, fie dacă intenționează să rămână gravidă, fie dacă suspectează că este însărcinată, ar trebui să se adreseze medicului său pentru recomandări privind întreruperea tratamentului.
Dacă XANAX este administrat în timpul sarcinii sau dacă pacientul descoperă că este însărcinată în timpul tratamentului cu XANAX, pacientul trebuie informat cu privire la potențialul pericol pentru făt.
Luând în considerare aceste date, utilizarea alprazolamului în timpul sarcinii poate fi luată în considerare numai dacă indicațiile terapeutice și posologia sunt strict respectate.
Sarcina
Deoarece benzodiazepinele sunt excretate în laptele matern, acestea nu trebuie administrate mamelor care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sedarea, amnezia, concentrarea afectată și funcția musculară pot afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă durata somnului a fost insuficientă, probabilitatea unei afectări a vigilenței poate fi crescută (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
Având în vedere efectul deprimant al SNC al alprazolamului, deoarece atenția și reflexele afectate după administrarea de medicamente nu pot fi excluse, pacienții aflați în tratament ar trebui avertizați că poate fi periculos pentru ei să se angajeze în activități care necesită o atenție mentală completă, cum ar fi lucrul la utilaje sau conducerea autoturismelor.
04.8 Efecte nedorite
Orice efecte secundare ale XANAX sunt observate de obicei la începutul tratamentului și, de obicei, se rezolvă cu continuarea terapiei sau cu doze reduse.
Informațiile de mai jos privind efectele nedorite se bazează pe date combinate din studiile clinice controlate cu placebo, cu durata de 5, 6 și 8 săptămâni, efectuate cu comprimate cu eliberare prelungită XANAX în tulburarea de panică.
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu alprazolam cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
* Efectele nedorite identificate după punerea pe piață
Utilizarea (chiar și la doze terapeutice) poate duce la dezvoltarea dependenței fizice: întreruperea tratamentului poate provoca fenomene de sevraj sau de sevraj. Poate apărea dependență psihică. A fost raportat abuz de benzodiazepine (vezi pct. 4.4 avertismente speciale și precauții pentru utilizare). multe dintre rapoartele spontane privind efectele comportamentale adverse, pacienții au fost tratați concomitent cu alte medicamente pentru SNC și / sau au avut probleme de sănătate mintală preexistente. substanțe pot fi expuse riscului unor astfel de evenimente. Au fost raportate reacții de iritabilitate, ostilitate și gânduri invazive după întreruperea tratamentului cu XANAX la pacienții cu stres posttraumatic.
Experiență post-marketing
Au fost raportate mai multe reacții adverse la medicament în asociere cu utilizarea XANAX cu eliberare imediată de la introducere pe piață. Datorită naturii spontane a raportării evenimentelor și a lipsei controalelor, nu se poate stabili cu ușurință o relație de cauzalitate cu utilizarea XANAX eliberare imediată. În general, profilul de siguranță al comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX este similar cu cel cu eliberare imediată XANAX Evenimentele raportate includ: niveluri ridicate de enzime hepatice, hepatită, insuficiență hepatică, sindrom Stevens-Johnson, hiperprolactinemie, ginecomastie și galactoree.
Simptome de sevraj
Simptome de sevraj similare cu cele observate la sedative / hipnotice și alcool au apărut după întreruperea benzodiazepinelor, inclusiv a alprazolamului. Simptomele pot varia de la disforie ușoară și insomnie la simptome mai severe care pot include crampe abdominale și musculare, vărsături, transpirații, tremurături și convulsii. Nu este întotdeauna ușor să se facă distincția între semnele și simptomele noi de întrerupere și reapariția bolii la pacienții supuși reducerii dozei. Strategia pe termen lung pentru tratarea acestor fenomene va varia în funcție de cauza și obiectivul lor terapeutic. Dacă este necesar, controlul imediat al simptomelor de sevraj necesită reluarea tratamentului la doze de alprazolam suficiente pentru eliminarea simptomelor. Aceste eșecuri au fost atribuite „toleranței încrucișate incomplete, dar pot reflecta utilizarea unui regim de dozare inadecvat al benzodiazepinelor substituite sau efectele medicamentelor concomitente (vezi Secțiunea 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la adresa: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Supradozaj
Experiență clinică
Manifestările supradozajului cu alprazolam includ somnolență, disartrie, tulburări de coordonare, comă și depresie respiratorie. Ca și în cazul altor benzodiazepine, au fost raportate decese în asociere doar cu supradozajul cu alprazolam.În plus, au fost raportate decese accidentale la pacienții care au supradozat cu o singură combinație de benzodiazepine, inclusiv alprazolam și alcool; ratele de alcool observate la unii dintre acești pacienți au fost mai mici decât cele asociate în general cu moartea accidentală indusă de alcool.
Tratamentul general al supradozajului
Tratamentul în caz de supradozaj este în primul rând pentru a susține funcțiile respiratorii și cardiovasculare.
Ca în toate cazurile de supradozaj, respirația, ritmul pulsului și tensiunea arterială trebuie monitorizate. După o supradoză de benzodiazepine pe cale orală, ar trebui folosite tratamente generale de susținere; vărsăturile trebuie induse (în decurs de o „oră) dacă pacientul este conștient sau se spală gastric cu protecție respiratorie efectuată dacă pacientul este inconștient.Dacă nu se observă nicio îmbunătățire la golirea stomacului, trebuie administrat cărbune activ pentru a reduce absorbția. Fluidele trebuie administrate intravenos și menținerea unei căi respiratorii brevetate. Dacă apare hipotensiunea arterială, aceasta poate fi contracarată prin utilizarea vasopresorilor.Dializa are un sprijin limitat.
Ca și în cazul tratamentului supradozajului intenționat cu alte medicamente, trebuie remarcat faptul că mai mulți agenți ar fi putut fi ingerați. Supradozajul cu benzodiazepine are ca rezultat, de obicei, grade diferite de depresie a sistemului nervos central, de la „somnolență la comă. În cazuri ușoare, simptomele includ: somnolență, confuzie mentală și letargie. În cazurile severe, simptomele pot include: ataxie, hipotonie, hipotensiune, depresie respiratorie , rareori comă și foarte rar moarte. Flumazenil, un antagonist specific al receptorilor benzodiazepinici, este indicat pentru anularea completă sau parțială a efectelor sedative ale benzodiazepinelor și poate fi utilizat dacă este cunoscută sau suspectată o supradoză de benzodiazepine. Flumazenilul poate fi utilizat în plus în gestionarea funcției respiratorii și cardiovasculare asociate supradozajului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivați benzodiazepinici, codul ATC: N05BA12
Comprimatele cu eliberare prelungită XANAX conțin alprazolam, un analog triazolic al benzodiazepinei clasa 1.4 a compușilor cu acțiune SNC.
Agenții cu acțiune SNC din benzodiazepina clasa 1,4 își exercită probabil efectele prin legarea de receptori stereospecifici prezenți în diferite locații ale sistemului nervos central. Mecanismul exact de acțiune nu este cunoscut. Din punct de vedere clinic, toate benzodiazepinele provoacă o activitate depresivă a sistemului nervos central legată de doză, variind de la afectarea moderată a performanței până la hipnoza.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută medie a aprazolamului conținut în comprimatele cu eliberare prelungită XANAX este de aproximativ 90%, iar biodisponibilitatea relativă comparativ cu XANAX cu eliberare imediată este de 100%. Biodisponibilitatea și farmacocinetica alprazolamului după administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX sunt similare cu cele ale XANAX cu eliberare imediată, cu excepția unei rate de absorbție mai lentă. Rata mai lentă de absorbție are ca rezultat o concentrație plasmatică relativ constantă care se menține între 5 și 11 ore după administrare. Farmacocinetica alprazolamului și a doi dintre principalii metaboliți activi (4-hidroxialprazolam și a-hidroxialprazolam) sunt liniare, iar concentrațiile plasmatice sunt proporționale până la o doză zilnică de 10 mg o dată pe zi. Studiile cu doze multiple indică faptul că metabolismul și eliminarea alprazolamului sunt similare pentru formulările cu eliberare imediată și cu eliberare prelungită.
Alimentele afectează semnificativ biodisponibilitatea comprimatelor cu eliberare prelungită XANAX. O masă bogată în grăsimi cu până la 2 ore înainte de administrarea XANAX Retard a crescut media Cmax cu aproximativ 25%. Efectul mesei asupra Tmax a depins de momentul zilei în care a fost luată masa, cu o reducere a Tmax de aproximativ 1/3 pentru subiecții care au consumat masa imediat înainte de a lua medicamentul și o creștere a Tmax de aproximativ 1/3 pentru subiecții care au luat o masă cu o oră înainte sau după administrarea medicamentului. Gradul de expunere (ASC) și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t ½) nu sunt afectate de mese.
S-au observat diferențe semnificative în rata de absorbție a alprazolamului cu eliberare prelungită în raport cu momentul zilei în care a fost luat medicamentul, cu o creștere cu 30% a Cmax și o scădere cu 1 oră a Tmax la administrarea medicamentului. seara, comparativ cu când a fost luată dimineața.
Distribuție
Alprazolam in vitro se leagă (80%) de proteinele serice umane. Albumina serică reprezintă cea mai mare parte a legării.
Metabolism
Alprazolamul este metabolizat pe scară largă la om, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4), la doi metaboliți principali din plasmă: 4-hidroxialprazolam și a-hidroxialprazolam. La om este de asemenea detectată o benzofenonă derivată din alprazolam. . Parametrii farmacocinetici la stare echilibrată pentru cei doi metaboliți hidroxilați ai alprazolamului (4-hidroxialprazolam și a-hidroxialprazolam) sunt similari pentru formularea standard a alprazolamului și pentru eliberarea prelungită, indicând faptul că metabolismul alprazolamului nu este afectat de rata de absorbție. -hidroxialprazolam în raport cu concentrațiile de alprazolam nemodificat sunt întotdeauna mai mici de 10% și 4%. Potențele relative raportate în studiile de legare a receptorilor benzodiazepinici și în modelele animale de inhibare a convulsiilor induse sunt de 0,20 și 0,66 pentru 4-hidroxialprazolam și respectiv a-hidroxialprazolam. Astfel de concentrații scăzute și potențele mai mici de 4-hidroxialprazolam și a-hidroxialprazolam sugerează că este puțin probabil ca acești metaboliți să contribuie semnificativ la efectele farmacologice ale alprazolamului. Metabolitul benzofenonei este în esență inactiv.
Eliminare
Alprazolam și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al alprazolamului după administrarea XANAX comprimate cu eliberare prelungită este cuprins între 10,7-15,8 ore la subiecții adulți sănătoși.
Populații speciale de pacienți
În timp ce nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu comprimate cu eliberare prelungită XANAX la populații speciale de pacienți, se anticipează că factori (cum ar fi vârsta, sexul, insuficiența hepatică sau renală) care ar putea modifica farmacocinetica alprazolamului după administrarea comprimatelor de Alprazolam XANAX cu eliberare imediată nu sunt diferite de cele găsite în comprimatele cu eliberare prelungită XANAX.
Modificări în absorbția, distribuția, metabolismul și excreția benzodiazepinelor au fost observate în diferite stări de boală, inclusiv alcoolism, afectarea funcției hepatice și renale. Modificări au fost observate și la pacienții vârstnici. La subiecții vârstnici sănătoși, au fost observate modificări. A " timpul de înjumătățire mediu al alprazolamului de 16,3 ore (interval 9,0-26,9 ore, n = 16) comparativ cu 11,0 ore (interval 6,5-15,8 ore, n = 16) constatat la subiecții adulți sănătoși. La pacienții cu boală hepatică legată de alcoolism, timpul de înjumătățire plasmatică al alprazolamului a variat între 5,8 și 65,3 ore (medie 19,7 ore, n = 17) comparativ cu 6,3 până la 26,9 ore (medie = 11,4 ore, n = 17) la subiecții adulți sănătoși. La un grup de subiecți obezi timpul de înjumătățire plasmatică al alprazolamului a variat între 9,9 și 40,4 ore (medie = 21,8 ore, n = 12) comparativ cu intervalul găsit la subiecții sănătoși egal cu 6,3-15,8 ore (medie = 10,6 ore, n = 12).
Datorită similitudinii cu alte benzodiazepine, se presupune că alprazolamul trece prin placentă și se excretă în laptele matern.
Grup etnic căruia îi aparțin - concentrațiile maxime și timpul de înjumătățire al alprazolamului sunt cu aproximativ 15% și 25% mai mari la subiecții de origine asiatică decât la cei de origine caucaziană.
Pacienți copii - Farmacocinetica alprazolamului după administrarea XANAX Retard la copii și adolescenți nu a fost studiată.
Sexul apartenenței - Sexul nu are niciun efect asupra farmacocineticii alprazolamului.
Fum de tigara - Concentrațiile de alprazolam pot fi reduse cu până la 50% la fumători comparativ cu nefumătorii.
05.3 Date preclinice de siguranță
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității și efecte asupra ochilor
Nu s-au găsit dovezi ale potențialului cancerigen în timpul testelor biologice de 2 ani cu alprazolam efectuate la șobolani la doze de până la 30 mg / kg / zi (de 150 de ori doza maximă de 10 mg / kg / zi) și la șoareci tratați. până la 10 mg / kg / zi (de 50 de ori doza umană de 10 mg / zi). Alprazolam nu a prezentat efecte mutagene în testul micronucleului la șobolan cu doze de până la 100 mg / kg, care corespund de 500 de ori doza umană de 10 mg / zi.
Alprazolam nu a prezentat efecte mutagene in vitro în testul de deteriorare a ADN-ului / eluție alcalină sau în testul Ames.
Alprazolam nu a cauzat afectarea fertilității la șobolani la doze de până la 5 mg / kg / zi, care este de 25 de ori doza umană de 10 mg / zi.
Alte studii pe animale
Când șobolanii au fost tratați cu alprazolam în doză de 3 mg, 10 mg și 30 mg / kg / zi (de 15 până la 150 de ori doza umană de 10 mg / zi) pe cale orală timp de 2 ani, la femei a existat o tendință către o creșterea în funcție de doză a numărului de cataractă, în timp ce la bărbați a existat o tendință de creștere a dozei în vascularizația corneei. Aceste leziuni nu au apărut decât la 11 luni după începerea tratamentului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză, hipromeloză, siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Comprimatele de 0,5 și 2 mg conțin, de asemenea, carmin Indigo (E132)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
XANAX 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită: cutii cu 20, 30, 40, 60, 100 comprimate
XANAX 1 mg comprimate cu eliberare prelungită: ambalaje de 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 comprimate
XANAX 2 mg comprimate cu eliberare prelungită: ambalaje de 10, 20, 30, 60, 100 comprimate
XANAX 3 mg comprimate cu eliberare prelungită: ambalaje de 10, 20, 30, 40, 100 comprimate
Comprimatele cu eliberare prelungită Alprazolam sunt ambalate în blistere din aluminiu / PA
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Xanax 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită - 20 comprimate AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită - 40 comprimate AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg comprimate cu eliberare prelungită - 100 comprimate AIC n. 025980172
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 2 comprimate AIC n. 025980184
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 10 comprimate AIC n. 025980196
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 20 comprimate AIC n. 025980208
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate AIC n. 025980210
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 40 comprimate AIC n. 025980222
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate AIC n. 025980234
Xanax 1 mg comprimate cu eliberare prelungită - 100 comprimate AIC n. 025980246
Xanax 2 mg comprimate cu eliberare prelungită - 10 comprimate AIC n. 025980259
Xanax 2 mg comprimate cu eliberare prelungită - 20 comprimate AIC n. 025980261
Xanax 2 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate AIC n. 025980273
Xanax 2 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate AIC n. 025980285
Xanax 2 mg comprimate cu eliberare prelungită - 100 comprimate AIC n. 025980297
Xanax 3 mg comprimate cu eliberare prelungită - 10 comprimate AIC n. 025980309
Xanax 3 mg comprimate cu eliberare prelungită - 20 comprimate AIC n. 025980311
Xanax 3 mg comprimate cu eliberare prelungită - 30 comprimate AIC n. 025980323
Xanax 3 mg comprimate cu eliberare prelungită - 40 comprimate AIC n. 025980335
Xanax 3 mg comprimate cu eliberare prelungită - 100 comprimate AIC n. 025980347
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
27 mai 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
15 iulie 2014
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII