Ingrediente active: toxina botulinică tip A
BOTOX® 100 Unități Allergan, pulbere pentru soluție injectabilă
Unități BOTOX® 200 Allergan, pulbere pentru soluție injectabilă
De ce se utilizează Botox? Pentru ce este?
Ce este BOTOX
BOTOX este un medicament relaxant muscular care se injectează în mușchi, peretele vezicii urinare sau sub piele. Funcționează prin blocarea parțială a impulsurilor nervoase din fiecare mușchi unde este injectat și reduce contracțiile excesive ale acestor mușchi.
Când BOTOX este injectat sub piele, acesta acționează asupra glandelor sudoripare pentru a reduce cantitatea de transpirație produsă.
Când este injectat în peretele vezicii urinare, BOTOX acționează asupra musculaturii vezicii urinare pentru a reduce pierderea de urină (incontinență urinară). În cazul migrenei cronice, se crede că BOTOX poate bloca semnalele de durere, care blochează indirect dezvoltarea migrenei. Totuși, modul în care funcționează BOTOX în migrena cronică nu a fost pe deplin înțeles.
Pentru ce este BOTOX
La adulți, BOTOX este utilizat pentru a controla:
- spasme musculare persistente în pleoape și față
- spasme musculare persistente în gât și umeri
- spasme musculare persistente la încheietura mâinii și la mână la pacienții cu AVC
- transpirație excesivă a axilelor care interferează cu activitățile zilnice normale atunci când alte tratamente locale nu sunt utile
- vezică hiperactivă cu incontinență urinară - dorință bruscă de a goli vezica și necesitatea de a merge la baie mai frecvent decât în mod normal - când alte medicamente (numite anticolinergice) nu au ajutat
- incontinență urinară datorată tulburărilor vezicii urinare asociate cu leziuni ale măduvei spinării sau ale sclerozei multiple.
BOTOX este utilizat pentru a reduce simptomele migrenei cronice la adulți:
- cu cefalee timp de 15 zile sau mai mult pe lună din care cel puțin 8 zile cu migrenă și care nu au avut un răspuns adecvat sau sunt intoleranți la medicamentele anti-migrenă administrate pentru profilaxie.
Migrena cronică este o boală care afectează sistemul nervos. De obicei, pacienții suferă de dureri în cap adesea însoțite de sensibilitate excesivă la lumină, sunete puternice sau mirosuri / mirosuri, precum și greață și / sau vărsături. Capul apare timp de 15 zile sau mai mult pe lună, sa demonstrat că BOTOX reduce semnificativ simptomele și îmbunătățește calitatea vieții pacienților care suferă de migrenă cronică.
BOTOX ar trebui să vă fie prescris numai dacă ați fost diagnosticat cu migrenă cronică de către un neurolog specializat în acest domeniu. BOTOX trebuie administrat sub supravegherea unui neurolog. BOTOX nu este utilizat pentru migrenă acută, dureri de cap cronice de tip tensiune sau la pacienții cu dureri de cap de consum excesiv de medicamente.
La copiii cu vârsta de 2 ani și peste cu paralizie cerebrală care nu pot merge, BOTOX este utilizat pentru a controla:
- deformarea piciorului cauzată de spasme musculare persistente ale piciorului. BOTOX ameliorează spasmele musculare persistente la nivelul picioarelor.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Botox
Nu utilizați BOTOX
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la toxina botulinică de tip A sau la oricare dintre celelalte componente ale BOTOX;
- dacă aveți o „infecție la locul injectării” propusă;
- dacă sunteți tratat pentru incontinență urinară și dezvoltați o „infecție a tractului urinar sau aveți o„ incapacitate bruscă de a vă goli vezica (și nu utilizați în mod regulat un cateter);
- dacă sunteți tratat pentru incontinență urinară și nu intenționați să utilizați un cateter dacă este necesar.
Aveți grijă deosebită cu BOTOX
Înainte de a utiliza BOTOX
Spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- ați avut probleme cu injecțiile în trecut (cum ar fi leșin);
- aveți inflamații la nivelul mușchilor sau în zona pielii în care medicul intenționează să se injecteze;
- aveți slăbiciune semnificativă sau pierderea tonusului muscular acolo unde medicul dumneavoastră intenționează să se injecteze;
- ați avut vreodată probleme cu înghițirea sau cu alimente sau lichide intrând accidental în plămâni, mai ales dacă sunteți tratat pentru spasme musculare persistente la nivelul gâtului și umerilor;
- suferiți de orice alte probleme musculare sau boli cronice care afectează mușchii (cum ar fi miastenia gravis sau sindromul Eaton Lambert);
- suferiți de anumite boli ale sistemului nervos (cum ar fi scleroza laterală amiotrofică sau neuropatia motorie);
- aveți o boală oculară numită glaucom cu unghi închis (presiune ridicată în ochi) sau vi s-a spus că aveți riscul de a dezvolta acest tip de glaucom;
- ați suferit orice operație sau vătămare care ar fi putut schimba mușchiul pentru a fi injectat în vreun fel;
- este tratat pentru vezica urinară hiperactivă cu incontinență urinară și este un om care are semne și simptome de obstrucție urinară, cum ar fi dificultăți la trecerea urinei sau flux slab sau intermitent
După ce a fost tratat cu BOTOX
Adresați-vă medicului dumneavoastră și solicitați o atenție imediată dacă apar următoarele:
- dificultăți de respirație, înghițire sau capacitatea de a vorbi;
- urticarie, umflături, inclusiv umflarea feței sau a gâtului, respirație șuierătoare, senzație de leșin și respirație scurtă (posibile simptome ale unei reacții alergice severe).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Botox
Dacă sunteți tratat prea des cu BOTOX sau dacă doza este prea mare, corpul dumneavoastră poate începe să producă anticorpi care pot reduce efectul BOTOX.
Dacă nu ați practicat multă activitate fizică de mult timp înainte de a primi tratament BOTOX, orice activitate trebuie reluată treptat după tratamente.
Este puțin probabil ca acest medicament să îmbunătățească gradul de mișcare a articulațiilor în care mușchiul din jur și-a pierdut capacitatea de a se întinde.
Când BOTOX este utilizat în tratamentul spasmelor musculare persistente ale pleoapelor, acesta poate reduce clipirea și poate deteriora suprafața ochilor.Pentru a preveni acest lucru, poate fi necesar tratamentul cu picături oftalmice, unguente oftalmice, lentile de contact moi sau chiar dispozitive de protecție. protejează ochiul. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este necesar.
Când utilizați BOTOX pentru a controla pierderea de urină, medicul dumneavoastră va trebui să vă administreze antibiotice înainte și după tratament pentru a preveni orice infecție a tractului urinar.
Medicul dumneavoastră vă va vedea la aproximativ 2 săptămâni după injecție dacă nu ați utilizat un cateter înainte de injecție. Vi se va cere să urinați acolo, iar volumul total de urină rămas în vezică va fi apoi măsurat prin ultrasunete. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să reveniți la același test în următoarele 12 săptămâni. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu puteți urina în orice moment, deoarece poate fi necesar să începeți să utilizați un cateter. La pacienții cu incontinență urinară cauzată de tulburări ale vezicii urinare asociate cu leziuni ale măduvei spinării sau scleroză multiplă, aproximativ o treime dintre cei care nu au utilizat un cateter înainte de tratament poate fi necesar să utilizeze un cateter după tratament. La pacienții cu incontinență urinară din cauza vezicii urinare hiperactive, aproximativ 6 din 100 de pacienți pot avea nevoie să utilizeze un cateter după tratament.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Botox
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:
- luați antibiotice (utilizate pentru tratarea infecțiilor), medicamente anticolinesterazice, medicamente pentru ritmul cardiac sau relaxante musculare. Unele dintre aceste medicamente pot spori efectul BOTOX.
- ați primit recent tratament cu un medicament care conține toxină botulinică (ingredientul activ din BOTOX), deoarece acest lucru poate crește mult efectul BOTOX.
- utilizează orice agent antiplachetar (produse similare aspirinei) și / sau anticoagulante (diluanți ai sângelui).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
BOTOX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive, cu excepția cazului în care este clar necesar. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi dacă sunteți gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau să rămâneți gravidă în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va discuta dacă trebuie să continuați tratamentul.
BOTOX nu este recomandat femeilor care alăptează.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
BOTOX poate provoca amețeli, somnolență, oboseală sau probleme de vedere. Dacă ați experimentat oricare dintre aceste efecte, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje. Dacă nu sunteți sigur, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează Botox: Doze
BOTOX trebuie injectat numai de către medici cu abilități specifice privind utilizarea medicamentului.
Metoda și calea de administrare
BOTOX se injectează în mușchi (intramuscular), în peretele vezicii urinare folosind un instrument specific (cistoscop) pentru injectare în vezică sau în piele (intradermic) .Este injectat direct în zona afectată; medicul dumneavoastră va injecta de obicei BOTOX în mai multe locuri din fiecare zonă afectată.
Informații generale despre dozare
- Numărul de injecții pe mușchi și doză variază în funcție de indicații. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră va decide cât de mult, cât de des și în ce mușchi se injectează BOTOX. Se recomandă ca medicul să utilizeze cea mai mică doză eficientă.
- Dozele pentru vârstnici sunt aceleași cu cele pentru adulți.
Doza de BOTOX și durata efectului acestuia variază în funcție de tulburarea pentru care sunteți tratat. Detaliile fiecărei tulburări sunt prezentate mai jos.
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul spasmelor musculare persistente ale pleoapei, feței, gâtului și umerilor la copii (cu vârsta sub 12 ani) nu au fost demonstrate. Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul migrenei cronice la copii (sub 18 ani) nu au fost studiate.
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul transpirației excesive la axilă nu au fost studiate la copiii cu vârsta sub 12 ani. Experiența cu utilizarea BOTOX în tratamentul transpirației excesive la axilă la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani este foarte limitată.
Eficacitatea BOTOX în această grupă de vârstă nu a fost confirmată. Pentru mai multe informații, contactați medicul dumneavoastră.
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul spasticității membrelor superioare asociate AVC nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul incontinenței urinare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Pentru spasme musculare persistente ale pleoapei și feței
Dozare
În prima ședință de tratament, medicul poate efectua injecții multiple în mușchii afectați de 1,25 până la 2,5 Unități de BOTOX la fiecare loc de injectare.
Doza maximă pentru prima ședință de tratament este de 25 de unități pe zona afectată (de exemplu, pe ochi). Pentru sesiunile de tratament ulterioare, doza maximă totală poate fi crescută până la 100 de unități, dacă este necesar.
Durata efectului tratamentului
De obicei, veți vedea îmbunătățiri în termen de 3 zile de la injectare. Efectul maxim se observă de obicei la 1 până la 2 săptămâni după tratament.
Când efectul începe să dispară, tratamentul poate fi repetat, dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 3 luni.
Pentru spasme musculare persistente ale gâtului și umerilor
Dozare
Medicul poate efectua mai multe injecții în mușchii afectați de până la 50 de unități de BOTOX pentru fiecare loc de injectare.
Doza maximă pentru prima ședință de tratament este de 200 de unități. Pentru sesiunile de tratament ulterioare, doza maximă poate fi crescută până la 300 de unități.
Durata efectului tratamentului
De obicei, veți vedea îmbunătățiri în termen de 2 săptămâni de la injectare.
Efectul maxim se observă de obicei la aproximativ 6 săptămâni după tratament.
Când efectul începe să dispară, tratamentul poate fi repetat, dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 10 săptămâni.
Pentru spasme musculare persistente ale încheieturii și mâinilor la pacienții cu accident vascular cerebral
Dozare
Medicul poate efectua mai multe injecții în mușchii afectați. Doza și numărul de injecții variază în funcție de o serie de factori, inclusiv nevoile dumneavoastră, mușchii care trebuie tratați, mărimea mușchilor, severitatea spasmelor etc.
Durata efectului tratamentului
De obicei, veți observa îmbunătățiri în primele 2 săptămâni după injectare.
Efectul maxim se observă de obicei între 4 și 6 săptămâni după tratament.
Când efectul începe să dispară, tratamentul poate fi repetat, dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 12 săptămâni.
Pentru transpirația excesivă a axilelor
Dozare
Medicul dumneavoastră poate face injecții cu BOTOX în mai multe locuri din zona axilară. Doza totală pe axilă este de 50 de unități de BOTOX.
Durata efectului tratamentului
De obicei, veți vedea îmbunătățiri în prima săptămână după injecție.
Efectul durează de obicei în medie 7,5 luni după prima injecție și aproximativ 1 din 4 pacienți prezintă în continuare efectul tratamentului după un an.
Când efectul începe să dispară, tratamentul poate fi repetat, dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 16 săptămâni.
Pentru spasme musculare persistente ale piciorului la copiii cu paralizie cerebrală
Dozare
Medicul poate efectua mai multe injecții în mușchii afectați. Doza va depinde de greutatea copilului.
Durata efectului tratamentului
De obicei, veți vedea îmbunătățiri în primele 2 săptămâni de la injectare.
Când efectul începe să dispară, este posibil să se repete un tratament ulterior, dar nu mai des decât la fiecare 3 luni. Medicul poate găsi o doză care să justifice tratamentele până la 6 luni distanță unul de celălalt.
Pentru incontinență urinară datorată vezicii urinare hiperactive
Dozare
Medicul va efectua mai multe injecții în peretele vezicii urinare. Doza totală este de 100 de unități de BOTOX. Este posibil să vi se administreze un anestezic local înainte de injecții (vezica urinară va fi umplută cu o soluție anestezică pentru o vreme și apoi golită.) Vi se poate administra și un sedativ.
Va trebui să așteptați 30 de minute după tratament pentru a vedea dacă puteți urina spontan.
Durata efectului tratamentului
De obicei, există îmbunătățiri în primele 2 săptămâni de injecții.
În general, efectul durează 5 - 6 luni după injectare.
Dacă efectele încep să dispară, puteți reveni la tratament dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 3 luni.
Pentru incontinența urinară datorată tulburărilor vezicii urinare asociate cu leziuni ale măduvei spinării sau ale sclerozei multiple
Dozare
Medicul va efectua mai multe injecții în peretele vezicii urinare. Doza totală este de 200 de unități de BOTOX. Este posibil să vi se administreze un anestezic local sau general înainte de injecții. Este posibil să vi se administreze și un sedativ.
Durata efectului terapeutic
De obicei, veți vedea îmbunătățiri în termen de 2 săptămâni de la injectare.
În general, efectul durează 8-10 luni după injectare.
Când efectele încep să se epuizeze, puteți reveni la tratament dacă este necesar, dar nu mai des decât la fiecare 3 luni.
Pentru tratamentul cefaleei la adulții care suferă de migrenă cronică
Dozare
Medicul dumneavoastră poate face mai multe injecții în anumiți mușchi ai feței, capului și gâtului cu până la 5 unități de BOTOX la fiecare loc de injectare. Injecțiile trebuie răspândite pe 7 zone musculare specifice ale capului / gâtului, cu jumătate din numărul de injecții administrate în stânga și jumătate în partea dreaptă a capului și gâtului.
Intervalul total de dozare este cuprins între 155 și 195 de unități pe ședință de tratament.
Durata efectului tratamentului
Când efectul începe să dispară, tratamentul poate fi repetat, dar nu mai des decât la fiecare 12 săptămâni.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Botox
Este posibil ca semnele supradozajului cu BOTOX să nu apară timp de câteva zile după injecție. Dacă ați înghițit BOTOX sau l-ați injectat accidental, trebuie să vă contactați medicul care vă poate monitoriza câteva săptămâni.
Dacă ați primit o supradoză de BOTOX, este posibil să aveți unele dintre următoarele simptome și, în acest caz, contactați imediat medicul dumneavoastră care va decide dacă mergeți la spital:
- dificultăți de respirație, înghițire sau vorbire din cauza paraliziei musculare;
- alimente sau lichide care vin accidental în contact cu plămânii care pot provoca pneumonie (infecție a plămânilor) din cauza paraliziei musculare;
- căderea pleoapelor, vedere dublă;
- slăbiciune generală.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea BOTOX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Botox
Ca toate medicamentele, BOTOX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În general, efectele secundare apar în primele câteva zile după tratament. Acestea durează de obicei doar pentru o perioadă scurtă de timp, dar pot dura câteva luni și, în cazuri rare, chiar mai mult.
DACĂ AȚI ORICE DIFICULTATE ÎN RESPIRARE, ÎNGHITIRE SAU VORBIRE DUPĂ PRIMAREA UNUI TRATAMENT BOTOX, CONTACTAȚI IMEDIAT MEDICUL.
Dacă aveți urticarie, umflături, inclusiv umflături ale feței sau gâtului, respirație șuierătoare, senzație de leșin și respirație scurtă, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
Efectele secundare sunt clasificate în următoarele categorii, în funcție de frecvența cu care apar:
Mai jos sunt enumerate efectele secundare care variază în funcție de partea corpului în care este injectat BOTOX:
Injecții în pleoapă și față
Reacții adverse foarte frecvente:
- coborând pleoapa.
Reacții adverse frecvente:
- umflarea feței;
- afectarea corneei localizate (suprafață clară care acoperă partea din față a ochiului);
- dificultate la închiderea completă a ochiului;
- rupere excesivă;
- iritare;
- ochi uscați, iritații oculare și sensibilitate la lumină;
- vânătăi sub piele.
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- ameţeală;
- tulburări de vedere;
- vedere încețoșată;
- viziune dubla;
- oboseală;
- inflamația corneei (suprafață clară care acoperă partea din față a ochiului);
- slăbiciune a mușchilor feței;
- relaxarea mușchilor unei părți a feței;
- eczemă;
- mișcare anormală spre interior sau spre exterior a pleoapelor.
Efect secundar rar:
- umflarea pleoapei.
Reacții adverse foarte rare:
- ulcer, deteriorarea corneei (suprafața clară care acoperă partea din față a ochiului);
- presiune ridicată în ochi.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții în gât și umăr
Reacții adverse foarte frecvente:
- dificultate la înghițire;
- durere;
- slabiciune musculara.
Reacții adverse frecvente:
- ameţeală;
- sindrom gripal;
- somnolenţă
- crampe musculare;
- sensibilitate redusă a pielii;
- senzație de slăbiciune;
- senzație de stare generală de rău;
- senzație de greață;
- durere de cap;
- rigiditate sau durere a mușchilor;
- umflarea și iritarea căilor respiratorii superioare (rinită);
- congestie nazală sau curgerea nasului, tuse, dureri în gât, gâdilături sau iritații ale gâtului;
- gură uscată.
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- dificultăți de respirație;
- viziune dubla;
- febră;
- căderea pleoapei;
- schimbarea de voce.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții la încheietura mâinii și la mână la pacienții cu accident vascular cerebral
Reacții adverse frecvente:
- slabiciune musculara;
- tensiune musculară crescută;
- vânătăi și sângerări sub piele care provoacă zone roșii (vânătăi sau purpură);
- sângerări sau arsuri la locul injectării;
- durere în mâini și degete;
- durere unde se administrează injecția;
- febră;
- sindrom gripal.
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- depresie;
- scăderea tensiunii arteriale în picioare care provoacă amețeli, senzație de amețeală sau leșin;
- senzație de amețeală sau „rotire” (vertij);
- lipsa coordonării mișcărilor;
- pierderea memoriei;
- slăbiciune generalizată;
- durere;
- dureri sau inflamații articulare;
- sensibilitate redusă a pielii;
- amorțeală sau furnicături;
- umflarea extremităților, cum ar fi mâinile și picioarele;
- inflamația pielii (dermatită);
- durere de cap;
- senzație de stare generală de rău;
- senzație de greață;
- sensibilitate crescută la locul injectării;
- eczemă;
- amorțeală sau furnicături în jurul gurii;
- dificultăți de somn (insomnie);
- mâncărime.
Unele dintre aceste reacții adverse mai puțin frecvente pot fi, de asemenea, legate de boala dumneavoastră.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții pentru transpirație excesivă a axilelor
Reacții adverse foarte frecvente:
- durere la locul injectării.
Reacții adverse frecvente:
- durere la locul injectării;
- durere de cap;
- amorțeală sau furnicături;
- bufeuri;
- transpirație crescută în altă parte decât axila;
- miros anormal al pielii;
- mâncărime;
- Pierderea parului;
- umflarea sub piele;
- durere la nivelul extremităților, cum ar fi mâinile și degetele;
- durere;
- reacții și umflături, sângerări sau arsuri și sensibilitate crescută la locul injectării.
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- slabiciune musculara;
- senzație de slăbiciune;
- Durere musculară;
- probleme articulare;
- senzație de greață.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții la picioare la copiii cu paralizie cerebrală
Reacții adverse foarte frecvente:
- infectie virala;
- infecție a urechii.
Reacții adverse frecvente:
- somnolenţă;
- slabiciune musculara;
- durere la nivelul extremităților, cum ar fi mâinile și degetele;
- probleme în mers;
- amorțeală sau furnicături;
- Durere musculară;
- incontinență urinară (incapacitatea de a controla golirea vezicii urinare);
- senzație de stare generală de rău;
- cade;
- eczemă;
- durere la locul injectării;
- senzație de slăbiciune.
Au fost raportate rare cazuri de deces după tratamentul cu BOTOX, uneori asociat cu pneumonie de aspirație la copiii cu paralizie cerebrală.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții în peretele vezicii urinare pentru incontinență urinară din cauza vezicii urinare hiperactive
Reacții adverse foarte frecvente:
- infectii ale tractului urinar;
- urinare dureroasă după injecție *.
Reacții adverse frecvente:
- bacterii în urină, globule albe din urină;
- incapacitatea de a goli vezica (retenție urinară);
- golirea incompletă a vezicii urinare;
- urinare frecventă în timpul zilei;
- sânge în urină după injectare **.
* Acest efect secundar poate fi, de asemenea, legat de procedura de injectare. ** Acest efect secundar este legat doar de procedura de injectare
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții în peretele vezicii urinare pentru incontinență urinară din cauza tulburărilor vezicii urinare asociate cu leziuni ale măduvei spinării sau scleroză multiplă
Reacții adverse foarte frecvente:
- infectii ale tractului urinar;
- incapacitatea de a goli vezica (retenție urinară).
Reacții adverse frecvente:
- dificultăți de adormire (insomnie);
- constipație;
- slabiciune musculara;
- spasme musculare;
- sânge în urină după injecții *;
- urinare dureroasă după injecții *;
- umflarea peretelui vezicii urinare (diverticulul vezicii urinare);
- oboseală;
- probleme cu mersul (tulburări de mers);
- posibilă reacție reflexă necontrolată a corpului (cum ar fi transpirație abundentă, dureri de cap palpitante sau creșterea pulsului) aproximativ împreună cu injecțiile (disreflexie autonomă) *;
- cade.
* Unele dintre aceste reacții adverse frecvente pot fi, de asemenea, legate de procedura de injectare.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Injecții în cap și gât pentru tratamentul cefaleei la pacienții care suferă de migrenă cronică
Reacții adverse frecvente:
- durere de cap;
- migrenă;
- eczemă;
- mâncărime;
- durere la locul injectării;
- dureri de gât;
- slăbiciune a mușchilor feței;
- căderea pleoapei;
- slabiciune musculara;
- Durere musculară;
- spasme musculare;
- dureri musculare;
- rigiditate musculară.
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- dificultate la inghitire;
- dureri de piele;
- durere în maxilar;
- umflarea pleoapelor.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Informații generale despre alte reacții adverse
Efectele nedorite legate de răspândirea BOTOX la distanță de locul injectării au fost raportate foarte rar și includ:
- slabiciune musculara;
- constipație;
- dificultate la inghitire;
- trecerea accidentală a alimentelor sau fluidelor în plămâni care în unele cazuri poate provoca pneumonie.
Dificultățile de înghițire pot varia de la ușoare la severe și, în unele cazuri, necesită tratament. În cazuri rare, oamenii au murit din cauza dificultăților de a înghiți.
Reacțiile adverse cardiace au fost raportate rar:
- bătăi neregulate ale inimii;
- atacuri de cord.
Unii dintre acești oameni au murit. Cu toate acestea, unii dintre acești pacienți au avut deja probleme cardiace.
Au fost raportate rareori reacții alergice severe sau imediate, inclusiv:
- urticarie;
- umflături, inclusiv umflarea feței sau a gâtului;
- trăncăneală;
- senzație de leșin;
- dificultăți de respirație.
Cazuri de
- convulsii sau convulsii după tratamentul cu BOTOX, în special la pacienții care au prezentat anterior aceste simptome. Aceste efecte au apărut în principal atunci când BOTOX a fost utilizat pentru a trata spasmele musculare persistente ale piciorului la copiii cu paralizie cerebrală.
Ca și în cazul oricărei injecții, pot fi raportate reacții adverse legate de inocul:
- durere, echimoze, sângerări sau infecții la locul injectării;
- amorțeală sau furnicături;
- sensibilitate cutanată scăzută;
- durere;
- umflături / umflături;
- eritem (roșeață);
- căldura tensiunii arteriale și leșinul cauzat de durere și / sau acul „anxietății”. După injecția cu BOTOX, pacienții au prezentat, de asemenea:
- febră și simptome asemănătoare gripei.
Următoarea listă listează efectele nedorite suplimentare raportate la utilizarea BOTOX, utilizat pentru orice afecțiune, de când a fost comercializat:
- reactie alergica;
- pierderea inervației la / contracția mușchiului injectat;
- dificultăți de respirație și / sau insuficiență respiratorie;
- pneumonie prin aspirație (inflamație pulmonară cauzată de aspirația accidentală a alimentelor, băuturilor, salivei sau vărsăturilor);
- boală musculară cronică (miastenie gravis);
- vedere încețoșată;
- dificultăți de a vedea clar;
- strabism;
- lesin;
- durere / amorțeală / sau slăbiciune care începe la nivelul coloanei vertebrale;
- căderea mușchilor care afectează o parte a feței;
- slăbiciune a mușchilor feței;
- dificultate în mișcarea brațelor și a umerilor;
- sensibilitate redusă a pielii;
- Durere musculară;
- durere abdominală;
- diaree, vărsături, pierderea poftei de mâncare;
- febră;
- diferite tipuri de erupții cutanate roșii;
- senzație de stare generală de rău;
- probleme de vorbire;
- mâncărime;
- transpirație excesivă;
- Pierderea parului;
- scăderea auzului;
- sunete în ureche;
- senzație de amețeală sau „rotire” (vertij);
- amorțeală sau furnicături.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați BOTOX la îndemâna și vederea copiilor.
Medicul dumneavoastră nu trebuie să utilizeze BOTOX după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C) sau la congelator (-5 ° C sau mai puțin).
După reconstituire, se recomandă utilizarea imediată a soluției; totuși, produsul poate fi păstrat până la 24 de ore la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține BOTOX
- Ingredientul activ este: toxina Clostridium botulinum botulinum tip A. Fiecare flacon conține 50, 100 sau 200 de unități Allergan de toxină botulinică tip A.
- Celelalte componente sunt albumina umană și clorura de sodiu.
Descrierea aspectului BOTOX și conținutul ambalajului
BOTOX vine ca o pulbere albă într-un flacon din sticlă transparentă. Înainte de injectare, produsul trebuie reconstituit într-o soluție sterilă pentru injectare de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Pachetele pot fi de 1, 2, 3 și 6 flacoane. În plus, unitățile Allergan BOTOX 50 și 100 de toxină botulinică tip A sunt prezente și în pachete de 10 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
BOTOX 100 UNITĂȚI ALERGAN PULBURĂ PENTRU SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Toxina botulinică * tip A, 100 unități Allergan pe flacon.
* din Clostridium botulinum
Unitățile de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un produs la altul.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă.
Pudră albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
BOTOX este indicat pentru tratament:
• blefarospasm, spasm hemifacial și distonii focale asociate;
• distonie cervicală (torticolis spasmodic);
• spasticitate focală:
- asociată cu deformarea dinamică a piciorului clubului datorită spasticității la pacienții pediatrici ambulanți cu paralizie cerebrală, cu vârsta de doi ani sau mai mult;
- a încheieturii mâinii și a mâinii la pacienții adulți cu accident vascular cerebral.
• Hiperhidroză primară persistentă și severă a axilelor care interferează cu activitățile zilnice normale și este rezistentă la tratamentul topic.
• Incontinență urinară la pacienții adulți cu hiperactivitate neurogenă a mușchiului detrusor al vezicii urinare cauzată de leziunea stabilizată a măduvei spinării începând de la regiunea cervicală până la nivelurile inferioare sau cu scleroză multiplă.
• Ameliorarea simptomatică la pacienții adulți care îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru migrenă cronică (dureri de cap ≥ 15 zile pe lună, inclusiv cel puțin 8 zile cu migrenă) și care au prezentat un răspuns insuficient sau sunt intoleranți la medicamentele pentru profilaxia migrenei (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Vă rugăm să consultați recomandările specifice pentru fiecare indicație descrisă mai jos.
Unitățile de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un produs la altul. Dozele recomandate în unitățile Allergan diferă de cele ale altor preparate de toxină botulinică.
Următoarele informații sunt importante: Dacă pachete cu concentrații diferite de BOTOX sunt utilizate în timpul aceluiași tratament, aveți grijă deosebită să utilizați cantitatea potrivită de diluant pentru a reconstitui numărul specific de unități per 0,1 ml. Cantitatea de diluant variază între unitățile BOTOX 50 Allergan, BOTOX 100 Unități Allergan și BOTOX 200 Unități Allergan. Fiecare seringă trebuie etichetată corespunzător.
BOTOX trebuie reconstituit numai cu soluție injectabilă sterilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%). Cantitatea corectă de diluant trebuie trasă cu o seringă (a se vedea tabelul de diluare de mai jos).
Instrucțiuni de diluare pentru flacoane de 100 de unități pentru incontinență urinară din cauza supraactivității neurogene a mușchiului detrusor al vezicii urinare:
• Reconstituiți două flacoane de 100 unități de BOTOX cu 6 ml soluție salină 0,9% fără ser conservat și amestecați flaconul ușor.
• Extrageți 4 ml din fiecare flacon folosind două seringi diferite de 10 ml.
• Extrageți cei 2 ml rămași din fiecare flacon cu o a treia seringă de 10 ml.
• finalizați reconstituirea adăugând 6 ml de soluție salină 0,9% fără conservanți la fiecare dintre cele trei seringi de 10 ml și amestecați ușor.
Veți primi trei seringi de 10 ml care conțin un total de 200 de unități de BOTOX reconstituit.
A se utiliza imediat după reconstituire în seringă. Aruncați orice soluție salină neutilizată.
Tabel de diluare pentru pachetul BOTOX 100 Allergan Unit pentru toate celelalte indicații:
Acest produs este destinat unei singure utilizări și orice soluție reziduală neutilizată trebuie aruncată.
Pentru instrucțiuni privind utilizarea, manipularea și eliminarea flacoanelor, vezi secțiunea 6.6.
Pacienți vârstnici
Nu s-au efectuat studii de dozare adecvate la pacienții vârstnici. Se recomandă administrarea celei mai mici doze eficiente cu cel mai lung interval clinic adecvat între tratamente. Aveți grijă deosebită la pacienții vârstnici cu antecedente semnificative și tratați concomitent cu alte medicamente.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul blefarospasmului, spasmului hemifacial sau distoniei cervicale nu au fost demonstrate la copii (cu vârsta mai mică de 12 ani).
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul incontinenței urinare datorate hiperactivității detrogenului neurogen nu au fost stabilite la populația pediatrică (populație cu vârsta sub 18 ani).
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul migrenei cronice nu au fost studiate la populația pediatrică (populație sub 18 ani).
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul hiperhidrozei primare a axilelor nu au fost studiate la copii cu vârsta sub 12 ani. Siguranța și eficacitatea BOTOX la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani în tratamentul hiperhidrozei axilare severe nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8 și 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie (vezi secțiunile 4.8 și 5.1).
Siguranța și eficacitatea BOTOX în tratamentul spasticității membrelor superioare asociate cu accident vascular cerebral nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Vă rugăm să consultați recomandarea specifică pentru fiecare indicație descrisă mai jos.
BOTOX trebuie administrat numai de medici calificați corespunzător, cu experiență în manipularea și utilizarea echipamentelor necesare.
Nivelurile optime de validitate generală nu au fost stabilite pentru toate indicațiile de dozare și numărul de locuri de injectare în fiecare mușchi. În aceste cazuri, regimurile individuale de tratament trebuie stabilite de către medic. doza maximă recomandată nu trebuie depășită.
Blefarospasm / spasm hemifacial
BOTOX reconstituit trebuie injectat folosind un ac steril de 27-30 / 0,40-0,30 mm. Nu este necesară îndrumarea electromiografică. Doza inițială recomandată este cuprinsă între 1,25-2,5 unități care trebuie injectate în regiunea medială și laterală a mușchiului orbicular al pleoapei superioare și în regiunea laterală a mușchiului orbicular al pleoapei inferioare. Locuri suplimentare pot fi injectate în zona sprâncenelor, regiunea musculară orbiculară laterală și fața superioară dacă spasmele din aceste zone interferează cu vederea.Evitarea injecțiilor în apropierea musculaturii pleoapei superioare a levatorului poate reduce posibilitatea de a induce ptoză Evitarea injecțiilor în partea medială a pleoapa inferioară, scăzând astfel difuzia în mușchiul oblic inferior, poate reduce complicația diplopiei.
În general, efectul inițial al injecțiilor este observat în termen de trei zile și atinge maxim 1-2 săptămâni după tratament. Fiecare tratament durează aproximativ trei luni, după care procedura poate fi repetată după cum este necesar. În sesiunile ulterioare, doza poate fi poate fi crescut cu până la dublu dacă răspunsul la tratamentul inițial este considerat insuficient. Cu toate acestea, se pare că există puține beneficii din creșterea dozei dincolo de 5 unități pe sit. Doza inițială nu trebuie să depășească 25 de unități pe ochi. În mod normal, nu se obține alte beneficii de la tratament mai frecvent decât o dată la trei luni.
În tratamentul blefarospasmului, doza totală nu trebuie să depășească 100 de unități în perioada de 12 săptămâni.
Pacienții cu spasm hemifacial sau tulburări ale nervului al șaptelea trebuie tratați în același mod ca și cei cu blefarospasm unilateral, cu alți mușchi faciali afectați injectați după cum este necesar.
Distonie cervicală
BOTOX reconstituit trebuie injectat cu ajutorul unui ac de dimensiuni adecvate (de obicei 25 - 30 gabarit / 0,50 - 0,30 mm).
În studiile clinice, tratamentul distoniei cervicale a constat în mod obișnuit într-o injecție de BOTOX în sternocleidomastoid, scapule levator, scalen, splenius al capului, semispinal, foarte lung și / sau mușchi (i) trapez. Această listă nu este exhaustivă. toți mușchii responsabili de controlul poziției capului pot fi implicați și, prin urmare, necesită tratament.
Masa și gradul de hipertrofie sau atrofie musculară sunt factori care trebuie luați în considerare la alegerea dozei adecvate. Modelele de activare musculară se pot schimba spontan în distonia cervicală fără o modificare a manifestării clinice a distoniei.
În caz de dificultate în izolarea mușchilor unici, injecțiile trebuie efectuate cu ghidare electromiografică. În primele studii clinice controlate pentru a determina siguranța și eficacitatea produsului pentru tratamentul distoniei cervicale, dozele de BOTOX reconstituit au variat între 140 și 280 de unități. În studii mai recente, dozele administrate au variat între 95 și 360 de unități. ( în medie aproximativ 240 de unități.) Ca în cazul oricărui alt medicament, doza inițială la un pacient netratat trebuie să fie cea mai mică doză eficientă. Nu trebuie administrate mai mult de 50 de unități la fiecare loc. Nu trebuie injectate mai mult de 100 de unități în sternocleidomastoid. mușchi Pentru a minimiza incidența disfagiei, sternocleidomastoidul nu trebuie injectat bilateral. Nu trebuie injectate mai mult de 200 de unități în total în primul ciclu de terapie, făcând ajustări adecvate ale dozei în ciclurile următoare pe baza răspunsului inițial.
Doza totală de 300 de unități pe o singură sesiune nu trebuie depășită. Numărul optim de locuri de injectare depinde de mărimea mușchiului.
Îmbunătățirea clinică se observă, în general, în primele două săptămâni după injectare. Beneficiul clinic maxim apare, în general, la aproximativ șase săptămâni după injectare. Nu sunt recomandate intervale în tratamentul cu durată mai mică de 10 săptămâni. Durata efectului benefic în studiile clinice a arătat o variabilitate substanțială (de la 2 la 33 de săptămâni) cu o durată tipică de aproximativ 12 săptămâni.
Paralizia cerebrală infantilă
BOTOX reconstituit trebuie injectat cu un ac steril de 23-26 / 0,60 - 0,45 mm ac. Produsul este administrat sub formă de doză divizată prin injecții unice în vârfurile mediale și laterale ale mușchiului gastrocnemius afectat. În hemiplegie, doza totală inițială recomandată este de 4 Unități / kg greutate corporală la nivelul membrului afectat. În diplegie, doza inițială totală recomandată este de 6 unități / kg de greutate corporală împărțită între membrele afectate. Doza totală nu trebuie să depășească 200 de unități.
Ameliorarea clinică apare de obicei în primele două săptămâni după injectare.
Trebuie administrate alte doze atunci când efectul clinic al injecției anterioare scade, dar nu mai frecvent decât o dată la trei luni.
Spasticitatea focală a membrului superior asociată cu accident vascular cerebral
BOTOX reconstituit trebuie injectat cu un ac steril de 25, 27 sau 30 pentru mușchii superficiali și un ac mai lung pentru mușchii mai adânci. Pentru localizarea mușchilor afectați poate fi util să se utilizeze tehnici de ghidare electromiografică sau stimulare nervoasă. Siturile multiple de injectare asigură un contact mai uniform al BOTOX cu zonele de inervație ale mușchiului și sunt utile în special în cazul mușchilor mai mari.
Poziția corectă și numărul locurilor de injectare trebuie să fie adaptate nevoilor individuale în funcție de mărimea, numărul și localizarea mușchilor implicați, severitatea spasticității, orice slăbiciune musculară locală și răspunsul pacientului la un tratament anterior.
Următoarele sunt dozele administrate în studiile clinice controlate:
În studiile clinice controlate și necontrolate cu etichetă deschisă, au fost utilizate doze între 200 și 240 de unități împărțite între mușchii selectați la un anumit curs de tratament.
În studiile clinice controlate, pacienții au fost urmăriți timp de 12 săptămâni după un singur tratament.
Ameliorări ale tonusului muscular au fost observate în decurs de 2 săptămâni, iar cel mai mare efect a fost observat în general în decurs de 4-6 săptămâni.
Într-un studiu deschis necontrolat în desfășurare, majoritatea pacienților au fost retrași după un interval de 12-16 săptămâni, când efectul asupra tonusului muscular scădea.
Acești pacienți au primit până la 4 vaccinări cu o doză cumulativă maximă de 960 unități pe parcursul a 54 de săptămâni. Dacă medicul consideră adecvat, pot fi administrate doze repetate atunci când efectul injecției anterioare scade. Retratarea nu trebuie făcută înainte de 12 săptămâni. Gradul și tipul de spasticitate musculară prezent la momentul rinoculării pot face necesară o doză ajustarea BOTOX și o variație a mușchilor care trebuie tratați.
Trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.
Hiperhidroza primară a axilelor
BOTOX reconstituit (100 de unități / 4 ml) se injectează cu ajutorul unui ac de calibru 30.
50 de unități de BOTOX sunt inoculate intradermic, distribuite în mod egal în mai multe situri la aproximativ 1-2 cm "una de cealaltă, în hiperhidroza fiecărei axile.
Zona de hiperhidroză poate fi definită utilizând tehnici standard de colorare, cum ar fi testul de iodat de amidon minor. Doze mai mari de 50 de unități pe axilă nu pot fi recomandate.
Ameliorarea clinică apare în general în prima săptămână de inoculare.
BOTOX poate fi reinoculat atunci când efectul clinic al injecției anterioare se diminuează și când medicul curant consideră că este necesar. Inoculările nu trebuie repetate mai des decât la fiecare 16 săptămâni (vezi pct. 5.1).
Incontinență urinară datorată supraactivității neurogene a detrusorului vezicii urinare
Pacienții nu trebuie să aibă infecții ale tractului urinar în momentul tratamentului.
Antibioticele trebuie administrate pentru profilaxie cu 1-3 zile înainte de tratament, în ziua tratamentului și 1-3 zile după tratament.
Se recomandă ca pacienții să întrerupă tratamentul antiplachetar cu cel puțin 3 zile înainte de procedura de injecție. Pacienții tratați cu anticoagulant trebuie să fie tratați corespunzător pentru a reduce riscul de sângerare.
Înainte de injecție este posibil să se efectueze o instilație intravezicală de anestezic diluat (cu sau fără sedare) sau să se procedeze la o anestezie generală, conform practicii locale a unității de sănătate care operează. Dacă se efectuează o instilație locală de anestezic, vezica urinară trebuie golit și spălat cu ser fiziologic steril înainte de următorii pași ai procedurii de injectare.
Doza recomandată este de 200 de unități de BOTOX, adică injecții de 1 ml (~ 6,7 unități) în 30 de locuri musculare detrusoare.
BOTOX reconstituit (200 unități / 30 ml) este injectat în mușchiul detrusor printr-un cistoscop rigid sau flexibil, evitând trigonul. Instilați în vezică urinară suficientă soluție salină pentru a obține o „vizualizare adecvată a injecțiilor, evitând însă o„ distensie excesivă.
Pentru a elimina orice aer prezent, acul de injecție trebuie umplut cu aproximativ 1 ml de soluție (în funcție de lungimea acului) înainte de a începe injecțiile.
Introduceți acul în mușchiul detrusor timp de aproximativ 2 mm și efectuați 30 de injecții de câte 1 ml fiecare (volum total 30 ml) la aproximativ 1 cm distanță (a se vedea diagrama). Pentru injecția finală, injectați aproximativ 1 ml de soluție fiziologică normală sterilă în pentru a administra doza completă. După efectuarea injecțiilor, scurgeți soluția fiziologică utilizată pentru a vizualiza peretele vezicii urinare. Observați pacientul cel puțin 30 de minute după injecții.
Îmbunătățirea clinică se observă, în general, în decurs de 2 săptămâni. Evaluați posibilitatea reintroducerii pacienților la un nou curs de tratament dacă efectul clinic al tratamentului anterior scade (durata mediană în studiile clinice de fază III a fost de 256-295 zile pentru 200 de unități de BOTOX), dar nu înainte de trecerea a 3 luni de la injecții anterioare în vezică.
Migrenă cronică
Diagnosticul migrenei cronice și administrarea BOTOX trebuie efectuate numai sub supravegherea neurologilor cu experiență în tratamentul migrenei cronice.
Doza recomandată de BOTOX reconstituit pentru tratamentul migrenei cronice este cuprinsă între 155 și 195 de unități administrate intramuscular (IM) printr-un ac de calibru 30 inch cu injecții împărțit între 7 zone specifice ale mușchilor capului și ai gâtului.
Poate fi necesar să utilizați un ac de 1 inch în regiunea cervicală pentru pacienții cu mușchi cervicali extrem de groși. Cu excepția mușchiului procerus, unde trebuie injectat un singur loc (linia mediană), toți ceilalți mușchi trebuie injectați bilateral, cu jumătate din injecțiile date pe stânga și jumătate pe partea dreaptă a capului și capului. în cazul locului sau siturilor dureroase predominante, este posibil să se administreze injecții suplimentare pe una sau ambele părți, în maximum 3 grupe musculare specifice (occipital, temporal și trapez), până la doza maximă per mușchi.
Programul de reprocesare recomandat este la fiecare 12 săptămâni.
Doza BOTOX per mușchi pentru migrenă cronică:
Pentru toate indicațiile
În cazul eșecului tratamentului după primul curs de terapie, de exemplu absența, la o lună după injectare, a unei îmbunătățiri clinice semnificative comparativ cu valoarea inițială, trebuie efectuate următoarele acțiuni:
• verificarea clinică, care poate include un examen electromiografic într-un context specializat, a acțiunii toxinei asupra mușchiului (mușchilor) injectat (e);
• analiza cauzelor eșecului, de ex. o alegere proastă a mușchilor de injectat, o doză insuficientă, o tehnică de injecție incorectă, apariția unei contracturi fixe, mușchi antagonist prea slabi, formarea de anticorpi neutralizanți ai toxinei;
• reevaluarea adecvării tratamentului cu toxină botulinică tip A;
• în absența efectelor secundare secundare primului curs de tratament, instituiți un al doilea curs de tratament după cum urmează: i) reglați doza, luând în considerare analiza eșecului anterior al terapiei; ii) utilizați tehnica EMG și iii) respectați un interval de trei luni între cele două cure ulterioare de terapie.
În caz de eșec al terapiei sau de efect diminuat după injecții repetate, ar trebui folosite metode alternative de terapie.
04.3 Contraindicații
BOTOX este contraindicat:
• la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la toxina botulinică de tip A sau la oricare dintre excipienți;
• în prezența infecției la locurile de injectare propuse.
BOTOX pentru tratamentul incontinenței urinare datorată supraactivității neurogene a detrusorului vezicii urinare este, de asemenea, contraindicat:
• la pacienții care prezintă infecții ale tractului urinar în momentul tratamentului;
• la pacienții cu retenție urinară acută în momentul tratamentului, care nu sunt supuși în mod obișnuit cateterism;
• la pacienții care nu doresc și / sau nu pot iniția cateterismul post-tratament, dacă este necesar.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Înainte de administrarea BOTOX este necesar să fie conștienți de anatomia relativă normală a zonei afectate și de orice situație anatomică anormală cauzată de o intervenție chirurgicală anterioară și de inocularea unor structuri anatomice lezate anterior. care au primit injecții nespecificate de BOTOX direct în glandele salivare, regiunea orolingual-faringiană, esofag și stomac. Unii pacienți au prezentat disfagie preexistentă sau debilitare semnificativă.
Nu trebuie depășite dozele și frecvențele recomandate pentru administrarea BOTOX.
Rar au fost raportate reacții severe și / sau imediate de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, boală serică, urticarie, edem ușor de țesut și dispnee. Unele dintre aceste reacții au fost raportate în urma utilizării BOTOX singur sau cu alte produse despre care se constată că provoacă reacții similare.
Dacă apar astfel de reacții, evitați tratarea pacientului cu o nouă injecție de BOTOX și inițiați imediat terapia medicală adecvată, de exemplu cu epinefrină. A fost raportat un caz de anafilaxie care implică un pacient care a murit după injectarea de BOTOX diluat necorespunzător. Cu 5 ml de 1% lidocaină (vezi „Informații suplimentare” la punctul 4.8).
Au fost raportate reacții adverse datorită răspândirii toxinei la distanță de la momentul administrării (vezi pct. 4.8), uneori rezultând deces, uneori asociat cu disfagie, pneumonie și / sau astenie abundentă.
Pacienții tratați cu doze terapeutice pot prezenta slăbiciune musculară exagerată. Pacienții cu tulburări neurologice subiacente, inclusiv dificultăți de înghițire, prezintă un risc crescut pentru aceste reacții. Produsul cu toxină botulinică trebuie utilizat la acești pacienți sub supraveghere de specialitate și trebuie utilizat numai dacă beneficiul tratamentului este considerat a depăși riscul. Pacienții cu antecedente de disfagie și pneumonie de aspirație trebuie tratați cu precauție extremă.
Pacienții sau îngrijitorii trebuie sfătuiți să solicite ajutor imediat în caz de tulburări de înghițire, vorbire sau respirație.
De asemenea, a fost raportată disfagie după inoculare în alte locuri decât mușchii cervicali (vezi pct. 4.4 „distonie cervicală”).
Fluctuațiile clinice în timpul utilizării repetate a BOTOX (la fel ca în cazul tuturor toxinelor botulinice) se pot datora diferitelor proceduri de reconstituire a flaconului, intervalelor de injecție, mușchilor injectați și valorilor mici ale puterii diferite date de testul biologic utilizat.
Formarea anticorpilor care neutralizează toxina botulinică de tip A poate reduce eficacitatea tratamentului cu BOTOX datorită inactivării activității biologice a toxinei. Rezultatele unor studii sugerează că utilizarea BOTOX la intervale mai frecvente sau la doze mai mari poate duce la o incidență mai mare a formării de anticorpi. Când este cazul, riscul potențial de formare a anticorpilor poate fi minimizat prin injectarea celei mai eficiente doze. cu un interval mai lung, adecvat clinic între tratamente.
Ca și în cazul oricărui tratament care ar putea permite pacienților care anterior au condus un stil de viață sedentar să-și reia activitățile, pacientul sedentar ar trebui sfătuit să își reia activitatea treptat.
Se recomandă prudență atunci când se utilizează BOTOX în prezența inflamației la locul (locurile) de injectare ales sau când se observă slăbiciune sau atrofie excesivă în mușchiul țintă. scleroză sau neuropatie motorie).
BOTOX trebuie utilizat cu precauție deosebită și sub supraveghere atentă la pacienții cu dovezi clinice sau subclinice de defect de transmitere neuromusculară, de exemplu, miastenie gravis sau sindromul Lambert-Eaton; astfel de pacienți pot avea o sensibilitate crescută la agenți, cum ar fi BOTOX, care poate duce la slăbiciune musculară excesivă. Pacienții cu tulburări neuromusculare pot prezenta un risc crescut de reacții sistemice semnificative clinic, incluzând disfagie severă și insuficiență respiratorie, cu doze tipice de BOTOX.
Ca și în cazul oricărei injecții, pot apărea daune legate de procedură. O injecție poate duce la infecție localizată, durere, inflamație, parestezie, hipoestezie, durere, umflare, eritem și / sau sângerări / vânătăi. Durerea legată de utilizarea acului și / sau anxietatea poate duce la un răspuns vasovagal, cum ar fi sincopa, hipotensiunea , etc. Trebuie avut grijă la injectarea în apropierea unor zone anatomice slabe.
Pneumotoraxul asociat cu procedura de injectare a fost raportat după administrarea de BOTOX aproape de piept. Trebuie avut grijă la injectarea în apropierea plămânilor, în special în zona apicală.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea BOTOX în alte indicații decât cele descrise în secțiunea 4.1 pentru populația pediatrică nu au fost stabilite. Rapoartele ulterioare introducerii pe piață a unei posibile răspândiri la distanță a toxinei la copii și adolescenți cu comorbidități, în special cu paralizie, au fost raportate foarte rar. În general, doza utilizată în aceste cazuri a depășit doza recomandată (vezi pct. 4.8).
Au fost raportate rare cazuri de decese spontane asociate uneori cu pneumonie prin aspirație la copiii cu paralizie cerebrală severă după tratamentul cu toxină botulinică, inclusiv cazuri de utilizare în afara indicațiilor (de exemplu, zona gâtului). Trebuie acordată extremă prudență la tratarea pacienților cu slăbiciune neurologică semnificativă, disfagie sau care au avut recent pneumonie de aspirație sau boli pulmonare. Tratamentul la pacienții cu stare de sănătate subiacentă slabă trebuie efectuat numai dacă beneficiul potențial pentru pacient este considerat a depăși riscurile.
Blefarospasm
Reducerea clipirii cauzată de injectarea de toxină botulinică în mușchiul orbicular poate duce la expunerea corneei, defect epitelial persistent și ulcerație corneeană, în special la pacienții cu tulburare nervoasă a 7-a. Este recomandabil să efectuați o examinare atentă a sensibilității corneei la ochii operați anterior, să evitați injectarea în zona pleoapei inferioare pentru a evita ectropionul și să adoptați un tratament preventiv eficient al oricărui defect epitelial. Acest lucru poate necesita utilizarea picăturilor pentru ochi, unguente oftalmice, lentile de contact terapeutice moi sau închiderea ochiului prin bandaje sau alte mijloace.
Vânătăile pot apărea cu ușurință în țesuturile moi ale pleoapei. Acest lucru poate fi minimizat prin strângerea ușoară a locului de injectare imediat după injecție.
Datorită activității anticolinergice a toxinei botulinice, trebuie acordată o atenție deosebită tratamentului pacienților cu risc de glaucom cu unghi îngust, inclusiv pacienților cu unghiuri anatomice înguste.
Distonie cervicală
Pacienții cu distonie cervicală trebuie informați cu privire la posibilitatea unei disfagii care poate fi foarte ușoară, dar și severă. Disfagia poate persista până la 2-3 săptămâni după injecție, dar sa descris că durează până la 5 luni după injectare.
Ca o consecință a disfagiei există posibilitatea aspirației, dispneei și uneori necesitatea hrănirii cu sânge. În cazuri rare, a fost raportată disfagie urmată de pneumonie prin aspirație și deces.
Limitarea dozei injectate în mușchiul sternocleidomastoid la o doză sub 100 de unități poate reduce apariția disfagiei. Pacienții cu masă musculară a gâtului mai mică sau pacienții cărora li s-au administrat injecții în ambele părți ale mușchiului sternocleidomastoidian au fost descriși ca având un risc crescut de disfagie. Disfagia este atribuită răspândirii toxinei în musculatura esofagului.Injecțiile în mușchiul scapulei levatorului pot fi asociate cu un risc crescut de infecție a tractului respirator superior și disfagie.
Disfagia poate ajuta la scăderea consumului de alimente și apă, rezultând pierderea în greutate și deshidratarea.Pacienții cu disfagie subclinică pot prezenta un risc crescut de disfagie severă după injecția cu BOTOX.
Spasticitatea focală asociată cu paralizia cerebrală infantilă și spasticitatea mâinii și încheieturii mâinii la pacienții adulți după accident vascular cerebral
BOTOX este un tratament pentru spasticitatea focală studiat numai în asociere cu alte scheme de îngrijire standard și nu este destinat să înlocuiască astfel de modalități de terapie. BOTOX nu este probabil să fie eficient în îmbunătățirea intervalului de mișcare într-o articulație cu contractură patologică persistentă.
Au fost raportate rareori rapoarte după punerea pe piață a unei posibile răspândiri a toxinei la copii și adolescenți cu comorbidități, predominant cu paralizie cerebrală. În general, doza utilizată în aceste cazuri a fost mai mare decât cea recomandată (vezi pct. 4.8).
Rapoarte rare spontane de deces asociate uneori cu pneumonie de aspirație la copiii cu paralizie cerebrală severă au fost raportate în urma tratamentului cu toxină botulinică. Trebuie acordată o atenție deosebită la tratarea pacienților pediatrici cu debilitate neurologică semnificativă, disfagie sau cu antecedente recente de pneumonie prin aspirație sau boli pulmonare.
Hiperhidroza primară a axilelor
Istoricul medical și examinarea fizică a pacientului, precum și orice alte investigații care pot fi considerate necesare, trebuie efectuate pentru a exclude cauzele potențiale ale hiperhidrozei secundare (de exemplu, hipertiroidism, feocromocitom). Acest lucru va evita tratamentele simptomatice ale hiperhidrozei fără diagnosticarea și / sau tratamentul bolilor subiacente.
Incontinență urinară datorată hiperactivității detrogenului neurogen
Medicii trebuie să fie precauți atunci când efectuează cistoscopie.
La pacienții care nu sunt supuși cateterismului, volumul urinar rezidual post-nul trebuie evaluat în decurs de 2 săptămâni de tratament și periodic în conformitate cu opinia medicului timp de până la 12 săptămâni. Pacienții trebuie sfătuiți să-și consulte medicul dacă au dificultăți la urinare, deoarece poate fi necesară cateterizarea.
Poate apărea disreflexie autonomă asociată cu procedura. Poate fi necesară efectuarea unui control imediat al pacientului tratat.
Migrenă cronică
Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite în profilaxia durerilor de cap la pacienții cu migrenă episodică (dureri de cap pentru dureri de cap cronice de tip tensiune. Siguranța și eficacitatea BOTOX la pacienții cu cefalee în exces de medicamente (tulburare secundară de cefalee) nu au fost studiate.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Teoretic, efectul toxinei botulinice poate fi îmbunătățit prin antibiotice aminoglicozidice sau spectinomicină sau prin alte medicamente care interferează cu transmisia neuromusculară (de exemplu, agenți de blocare neuromusculare).
Efectul administrării concomitente sau în câteva luni de serotipuri diferite de neurotoxină botulinică nu este cunoscut. Administrarea unei alte toxine botulinice înainte de finalizarea efectelor unei toxine botulinice administrate anterior poate determina agravarea slăbiciunii neuromusculare.
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Nu au fost raportate interacțiuni de importanță clinică.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea toxinei botulinice de tip A la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. BOTOX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă. vârstă care nu utilizează contraceptive decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Nu există informații despre excreția BOTOX în lapte. Nu se recomandă utilizarea BOTOX în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu există date adecvate cu privire la efectele asupra fertilității rezultate din utilizarea toxinei botulinice de tip A la femeile fertile. Studiile la șobolani de ambele sexe au arătat fertilitate scăzută (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă BOTOX poate provoca astenie, slăbiciune musculară, amețeli și tulburări vizuale care ar putea afecta conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
General
În studiile clinice controlate, evenimentele adverse considerate de anchetatori ca fiind legate de BOTOX au fost raportate la 35% dintre pacienții cu blefarospasm, la 28% dintre pacienții cu distonie cervicală, la 17% dintre pacienții cu paralizie cerebrală infantilă, la 11% dintre pacienții cu hiperhidroză axilară primară și la 16% dintre pacienții cu spasticitate focală a membrelor superioare asociate cu accident vascular cerebral. În studiile clinice de incontinență urinară din cauza supraactivității neurogene a detrusorului vezicii urinare, incidența a fost de 32% la primul tratament și a fost redusă la 18% cu un al doilea tratament. În studiile clinice pentru migrena cronică, incidența a fost de 26% la primul tratament și a scăzut la 11% cu al doilea tratament.
În general, reacțiile adverse apar în primele câteva zile după injectare și, de obicei tranzitorii, pot dura câteva luni sau, în cazuri rare, mai mult.
Slăbiciunea musculară localizată reprezintă efectul farmacologic așteptat al toxinei botulinice în țesutul muscular.
Așa cum era de așteptat pentru orice procedură de injectare, durerea localizată, inflamația, parestezia, hipoestezia, durerea, umflarea / edemul, eritemul, infecția localizată, sângerarea și / sau vânătăile au fost asociate cu injecția. Durerea acului și / sau anxietatea pot duce la o răspuns vasovagal, inclusiv hipotensiune simptomatică tranzitorie și sincopă Sindromul de febră și gripă au fost, de asemenea, raportate după inocularea toxinei botulinice.
Reacții adverse - frecvență prin indicație
Frecvența reacțiilor adverse prin indicație, documentată în timpul studiilor clinice, este dată mai jos.
Frecvența este definită după cum urmează: foarte frecvent (> 1/10); frecvente (> 1/100 la 1 / 1.000 la 1 / 10.000 la
Blefarospasm / spasm hemifacial
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: amețeli, pareze faciale și paralizie facială.
Tulburări oculare
Foarte frecvente: ptoza pleoapelor.
Frecvente: cheratită punctată, lagoftalmie, uscăciune a ochiului, fotofobie, iritație a ochilor și lacrimare crescută.
Mai puțin frecvente: cheratită, ectropion, diplopie, entropion, tulburări vizuale și vedere încețoșată.
Rare: edem al pleoapei.
Foarte rare: cheratită ulcerativă, alterarea epiteliului corneean, perforația corneei.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: echimoze.
Mai puțin frecvente: erupție cutanată / dermatită.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: iritație facială și edem.
Mai puțin frecvente: epuizare.
Distonie cervicală
Infecții și infestări
Frecvente: rinită și infecții ale căilor respiratorii superioare.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: amețeli, hipertonie, hipoestezie, somnolență și cefalee.
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente: diplopie și ptoză a pleoapelor.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: dispnee și disfonie.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: disfagie (vezi secțiunea „Informații suplimentare”).
Frecvente: gură uscată și greață.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte frecvente: slăbiciune musculară.
Frecvente: rigiditate musculo-scheletică și durere.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: durere.
Frecvente: astenie, simptome asemănătoare gripei și stare de rău.
Mai puțin frecvente: febră.
Paralizia cerebrală infantilă
Infecții și infestări
Foarte frecvente: infecție virală și infecție a urechii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență, mers necoordonat și parestezie.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: mialgie, slăbiciune musculară și durere la nivelul extremităților.
Tulburări renale și urinare
Frecvente: incontinență urinară.
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Frecvente: căderi.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: stare de rău, durere la locul injectării și astenie.
Spasticitatea focală a membrului superior asociată cu accident vascular cerebral
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: depresie și insomnie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hipertonie.
Mai puțin frecvente: hipoestezie, cefalee, parestezie, lipsă de coordonare și amnezie.
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: vertij.
Patologii vasculare
Mai puțin frecvente: hipotensiune ortostatică.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: greață orală și parestezie.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: echimoză și purpură.
Mai puțin frecvente: dermatită, prurit și erupții cutanate.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: durere la nivelul extremităților și slăbiciune musculară.
Mai puțin frecvente: artralgie și bursită.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: durere la locul injectării, febră, sindrom gripal, hemoragie și iritație la locul injectării.
Mai puțin frecvente: astenie, durere, hipersensibilitate la locul injectării, stare generală de rău și edem periferic.
Unele dintre evenimentele mai puțin frecvente pot fi legate de boală.
Hiperhidroza primară a axilelor
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee și parestezie.
Patologii vasculare
Frecvente: bufeuri.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: greață.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: hiperhidroză (transpirație non-axilară), miros anormal al pielii, prurit, nodul subcutanat și alopecie.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: durere la nivelul extremităților.
Mai puțin frecvente: slăbiciune musculară, mialgie și artropatie.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: durere la locul injectării.
Frecvente: durere, edem la locul injectării, hemoragie la locul injectării, hipersensibilitate la locul injectării, iritație la locul injectării, astenie și reacții la locul injectării.
În tratamentul hiperhidrozei axilare primare, creșterea transpirației non-axilare a fost raportată la 4,5% dintre pacienți, în decurs de o lună de la inoculare, fără referire directă la locurile anatomice implicate.
Acest efect s-a rezolvat la aproximativ 30% dintre pacienți în decurs de 4 luni.
Slăbiciunea membrelor superioare a fost, de asemenea, raportată ca fiind neobișnuită (0,7%), ușoară, tranzitorie, care nu necesită tratament și se rezolvă fără sechele. Această reacție adversă poate fi legată de tratament, tehnica de injectare sau ambele. În cazul mai puțin frecvent al slăbiciunii musculare raportate după tratament, poate fi necesară o examinare neurologică.
Mai mult, poate fi necesară reevaluarea tehnicii de inoculare în tratamentele ulterioare pentru a asigura o poziționare intradermică a inoculului.
Într-un studiu de siguranță necontrolat cu BOTOX (50 U pe axilă) la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani (N = 144), reacțiile adverse care au apărut la mai mult de un singur pacient (la fiecare 2 pacienți) au inclus durere la locul injectării și hiperhidroză ( transpirație neaxilară).
Incontinență urinară datorată supraactivității neurogene a detrusorului vezicii urinare
Infecții și infestări
Foarte frecvente: infecții ale tractului urinar.
Tulburari psihiatrice
Frecvente: insomnie.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: constipație.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: slăbiciune musculară, spasm muscular.
Tulburări renale și urinare
Foarte frecvente: retenție urinară.
Frecvente: hematurie *, disurie *, diverticul vezical.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală, tulburări de mers.
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Frecvente: disreflexie autonomă *, căderi.
* reacții adverse legate de procedură
În studiile clinice, infecțiile tractului urinar au fost raportate la 49,2% dintre pacienții tratați cu 200 U de BOTOX și la 35,7% dintre pacienții tratați cu placebo (53,0% dintre pacienții cu scleroză multiplă tratați cu 200 U față de 29,3% tratați cu placebo; 45,4 % dintre pacienții cu leziuni ale măduvei spinării tratați cu 200 U față de 41,7% tratați cu placebo). Retenția urinară a fost raportată la 17,2% dintre pacienții tratați cu 200 U de BOTOX și la 2,9% dintre pacienții tratați cu placebo (28,8% dintre pacienții cu scleroză multiplă tratați cu 200 U comparativ cu 4,5% tratați cu placebo; 5,4% dintre pacienții cu leziuni ale măduvei spinării tratate cu 200 U versus 1,4% tratate cu placebo).
Nu s-a observat nicio modificare a tipului de reacții adverse la administrarea repetată.
Nu a existat nicio diferență în rata anualizată de apariții a sclerozei multiple (SM) (adică numărul de apariții ale SM pe pacient-an) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) la pacienții cu MS în studiile pivot.
Dintre pacienții care nu au fost cateterizați la momentul inițial înainte de tratament, cateterizarea a fost inițiată la 38,9% după tratamentul cu 200 de unități de BOTOX, comparativ cu 17,3% cu placebo.
Migrenă cronică
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, migrenă, pareză facială.
Tulburări oculare
Frecvente: ptoză pleoapelor.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupție cutanată.
Mai puțin frecvente: dureri de piele.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: dureri de gât, mialgie, dureri musculo-scheletice, artralgii, dureri musculo-scheletice, spasme musculare, rigiditate musculară și slăbiciune musculară.
Mai puțin frecvente: durere la nivelul maxilarului.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: durere la locul injectării.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: disfagie.
Rata de întrerupere datorată evenimentelor adverse din aceste studii de fază III a fost de 3,8% pentru BOTOX și 1,2% pentru placebo.
Informatii suplimentare
Disfagia variază de la ușoară la severă, cu potențial de aspirație care necesită ocazional asistență medicală (vezi pct. 4.4).
Rar au fost raportate reacții adverse (slăbiciune musculară exagerată, disfagie, constipație, pneumonie de aspirație / aspirație, cu rezultat fatal în unele cazuri) legate de difuzia toxinei la distanță de locul de administrare (vezi pct. 4.4).
De când medicamentul a fost comercializat, au fost raportate următoarele alte reacții adverse: denervare / atrofie musculară; depresie respiratorie și / sau insuficiență respiratorie; pneumonie de aspirație; disartrie; strabism, neuropatie periferică; durere abdominală; vedere încețoșată; tulburări vizuale; febră; paralizie facială; pareza facială; hipoestezie; stare de rău; mialgie; mâncărime; hiperhidroză; alopecie (inclusiv madaroză); diaree; anorexie; pierderea auzului; tinitus; ameţeală; radiculopatie; sincopă; miastenia gravis; paraestezie; eritem multiform; dermatită psoriasiformă; vărsături și plexopatie brahială.
Au existat, de asemenea, rapoarte rare de efecte adverse care afectează sistemul cardiovascular, inclusiv aritmii și infarct miocardic, dintre care unele au fost fatale. Unii dintre acești pacienți au avut factori de risc, inclusiv boli cardiovasculare.
Au fost raportate rar reacții de hipersensibilitate severă și / sau imediată, cum ar fi anafilaxia și boala serică, precum și alte manifestări de hipersensibilitate, inclusiv urticarie, edem al țesuturilor moi și dispnee. Unele dintre aceste reacții au fost raportate după utilizarea BOTOX singur sau alți agenți despre care se știe că provoacă reacții similare.
Glaucomul cu unghi închis a fost raportat foarte rar după tratamentul cu toxină botulinică pentru blefarospasm.
Au fost raportate convulsii inițiale sau recurente, în special la pacienții predispuși la aceste tipuri de reacții. Relația exactă a acestor evenimente cu injecțiile cu toxină botulinică nu a fost stabilită.
La copii, aceste reacții au fost raportate în principal la persoanele cu paralizie cerebrală tratate pentru spasticitate.
Durerea asociată cu utilizarea acului și / sau anxietatea poate provoca un răspuns vasovagal.
04.9 Supradozaj
Conceptul de supradozaj BOTOX este relativ și depinde de doză, locul injectării și caracteristicile de bază ale țesutului. Nu s-au observat cazuri de toxicitate sistemică după inocularea accidentală a BOTOX. Dozele excesive pot duce la paralizie neuromusculară locală sau îndepărtată, generalizată și profundă.
Nu s-au observat cazuri de ingestie de BOTOX.
Semnele și simptomele supradozajului nu sunt evidente imediat după injectare. În caz de injecție sau ingestie accidentală sau de supradozaj suspectat, pacientul trebuie monitorizat clinic timp de câteva săptămâni pentru orice semne și simptome de slăbiciune musculară care pot fi locale sau la distanță de locul injectării care poate include ptoză, diplopie, disfagie, disartrie, astenie generalizată sau insuficiență respiratorie. Acești pacienți trebuie să fie supuși unei evaluări medicale suplimentare și să se stabilească imediat un tratament medical adecvat, care poate necesita și spitalizare.
Dacă mușchii orofaringelui și esofagului sunt afectați, poate apărea aspirația care poate duce la dezvoltarea pneumoniei de aspirație. În caz de paralizie a mușchilor respiratori sau de slăbire suficientă, va fi necesar să se recurgă la intubație și respirație asistată, până la recuperare și să implice, de asemenea, necesitatea unei traheostomii și a unei ventilații mecanice prelungite pe lângă alte îngrijiri generale de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte relaxante musculare cu acțiune periferică.
Codul ATC M03A X01
Toxina botulinică de tip A blochează eliberarea periferică a acetilcolinei la terminațiile nervului colinergic presinaptic prin perturbarea eliberării SNAP-25, o proteină care completează colectarea și eliberarea cu succes a acetilcolinei din veziculele situate în terminațiile nervoase.
După injectare, are loc o legare inițială rapidă cu afinitate ridicată a toxinei la receptorii specifici de pe suprafața celulei, urmată de transferul toxinei peste membrana plasmatică prin endocitoză mediată de receptor. În cele din urmă, toxina este eliberată în citosol.
Acest ultim proces este însoțit de o inhibare progresivă a eliberării de acetilcolină și semnele clinice apar în 2-3 zile, cu un efect maxim observat în 5-6 săptămâni de la injectare.
Recuperarea, după inoculare intramusculară, are loc în mod normal în decurs de 12 săptămâni după injectare, deoarece terminațiile nervoase se regenerează și se reconectează cu plăcile terminale. După inoculare intradermică, unde ținta este glandele sudoripare exocrine, efectul a durat o medie de 7,5 luni după prima injecție. la pacienții tratați cu 50 de unități per axilă Cu toate acestea, la 27,5% dintre pacienți durata efectului a fost de 1 an sau mai mult. Restaurarea terminațiilor nervoase simpatice ale glandelor sudoripare după inocularea intradermică cu BOTOX nu a fost studiată.
BOTOX, după injectarea intradetrusorială, are efecte asupra căilor eferente ale activității detrusorului în sine prin inhibarea eliberării acetilcolinei. Mai mult, BOTOX poate inhiba eliberarea de neurotransmițători aferenți și căile sensibilității.
STUDII CLINICE
Hiperhidroza primară a axilelor
Un studiu clinic dublu-orb, multicentric, a fost efectuat la pacienții cu hiperhidroză axilară primară bilaterală persistentă, stabilită la momentul inițial, prin măsurare gravimetrică, egală cu cel puțin 50 mg de transpirație spontană produsă de fiecare axilă timp de mai mult de 5 minute la temperatura camerei, a se odihni. Trei sute douăzeci de pacienți au fost randomizați pentru a primi 50 de unități de BOTOX (N = 242) sau placebo (N = 78). Pacienții care au răspuns au fost definiți ca având o reducere față de valoarea inițială de cel puțin 50% a transpirației axilare.
La obiectivul primar, la 4 săptămâni după injectare, rata de răspuns în grupul tratat cu BOTOX a fost de 93,8%, comparativ cu 35,9% la pacienții tratați cu placebo (p
Incidența pacienților care au răspuns la cei tratați cu BOTOX a continuat să fie semnificativ mai mare (p
Într-un studiu clinic deschis de urmărire clinică, au fost înrolați 207 de pacienți eligibili care au primit până la 3 tratamente cu BOTOX. Mai exact, 174 de pacienți au finalizat durata completă de 16 luni a celor 2 studii grupate (studiu dublu-orb de 4 luni și urmărire de 12 luni a studiului deschis). Incidența răspunsului clinic în săptămâna 16 după primul ( n = 287), al doilea (n = 123) și al treilea tratament (n = 30) au fost 85,0%, 86,2% și respectiv 80%. Durata medie a efectului pe baza studiului combinat de continuare a dozei unice și a studiului deschis a fost de 7,5 luni de la primul tratament; în plus, la 27,5% dintre pacienți, durata efectului a durat 1 an sau mai mult.
Există experiență limitată în studiile clinice privind utilizarea BOTOX în hiperhidroza axilară la copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani.
Un studiu unic de un an, necontrolat, de siguranță cu doze repetate, a fost efectuat în Statele Unite la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani (N = 144) cu hiperhidroză primară severă a axilelor. Pacienții au fost în principal femei (86,1%) și caucazieni (82,6%). Pacienții au fost tratați la o doză de 50 U per axilă pentru un total de 100 U per pacient per tratament. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii de dozare la adolescenți și, prin urmare, nu se poate face nicio recomandare privind o posologie. Eficacitatea și siguranța BOTOX la acest grup de pacienți nu au fost stabilite definitiv.
Incontinență urinară datorată hiperactivității detrogenului neurogen
Au fost efectuate două studii clinice de fază III multicentrică, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți cu incontinență urinară din cauza hiperactivității detrusorului neurogen, capabili să urineze spontan sau să utilizeze un cateter. Au fost înrolați un total de 691 de pacienți cu leziuni ale măduvei spinării sau cu scleroză multiplă, tratați necorespunzător cu cel puțin un agent anticolinergic. Acești pacienți au fost randomizați pentru a primi 200 de unități de BOTOX (n = 227), 300 de unități de BOTOX (n = 223) sau placebo (n = 241).
În ambele studii de fază III, s-au observat îmbunătățiri semnificative în favoarea BOTOX (200 unități și 300 unități) față de placebo în variabila primară de eficacitate a modificării față de valoarea inițială a frecvenței săptămânale a incontinenței în momentul detectării eficacității primare în săptămâna 6, inclusiv procentul a pacienților fără episoade de incontinență. S-au observat îmbunătățiri semnificative ale parametrilor urodinamici, inclusiv creșteri ale capacității cistometrice maxime și scăderi ale presiunii maxime a detrusorului în timpul primei contracții involuntare a detrusorului. Au fost observate și îmbunătățiri. Semnificativ, comparativ cu placebo, în scorurile raportate de pacienți calitatea vieții legate de sănătate și specifică incontinenței, măsurată prin chestionarul privind calitatea vieții incontinenței (I-QOL) (inclusiv limitarea comportamentului de evitare, „impact psihosocial și„ jenă socială). Nu a fost prezentat niciun beneficiu suplimentar cu 300 de unități de BOTOX comparativ cu 200 de unități și a fost observat un profil de siguranță mai favorabil cu 200 de unități de BOTOX.
Rezultatele studiilor pivot cu date rezumate sunt prezentate mai jos:
Obiectivele primare și secundare la momentul inițial și modificarea față de valoarea inițială în studiile pivot cumulate:
Durata medie a răspunsului în cele două studii pivot, pe baza cererii de re-tratament, a fost de 256-295 zile (36-42 săptămâni) pentru grupul de 200 unități de doză, comparativ cu 92 zile (13 săptămâni) cu placebo.
Pentru toate criteriile de eficacitate, pacienții au avut răspunsuri compatibile cu tratamentul din nou.
În studiile esențiale, niciunul dintre cei 475 de pacienți cu hiperactivitate a detrusorului neurogen în probele testate nu a dezvoltat anticorpi neutralizanți.
Migrenă cronică
BOTOX blochează eliberarea neurotransmițătorilor asociați cu patogeneza durerii. Mecanismul de acțiune al BOTOX în ameliorarea simptomatică a migrenei cronice nu a fost pe deplin înțeles.
Studiile clinice și preclinice farmacodinamice sugerează că BOTOX suprimă sensibilizarea periferică, prin urmare inhibă probabil și sensibilizarea centrală.
Tabelul de mai jos prezintă principalele rezultate obținute din analiza de eficacitate cumulată după două tratamente cu BOTOX administrate la intervale de 12 săptămâni în două studii clinice de fază III la pacienții cu migrenă cronică, care în perioada inițială de 28 de zile au prezentat cel puțin 4 episoade și a suferit de cefalee ≥ 15 zile (cu cel puțin 4 ore de cefalee continuă), cu cel puțin 50% zile de cefalee atât pentru migrenă, cât și pentru migrenă probabilă.
Deși studiile nu au avut o semnificație suficientă pentru a demonstra diferențele de subgrup, efectul tratamentului a apărut mai puțin la grupul de pacienți bărbați (N = 188) și non-caucazieni (N = 137) decât la întreaga populație din studiu.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Caracteristicile generale ale ingredientului activ
Studiile de distribuție efectuate la șobolani au indicat o difuzie musculară lentă a complexului de neurotoxină 125I-botulinică de tip A în mușchiul gastrocnemius după injecție, urmată de metabolism sistemic rapid și eliminare în urină. Cantitatea de material marcat radioactiv din mușchi a scăzut cu un timp de înjumătățire de aproximativ 10 ore. La locul injectării radioactivitatea a fost legată de molecule mari de proteine, în timp ce în plasmă a fost legată de molecule mici, sugerând un metabolism sistemic rapid al substratului. În 24 de ore de la administrare, 60% din radioactivitate a fost excretată în urină. Probabil că toxina este metabolizată de proteaze, iar componentele moleculare sunt reciclate prin căile metabolice normale.
Datorită naturii produsului, studiile clasice privind absorbția, distribuția, biotransformarea și eliminarea principiului activ nu au fost efectuate.
Caracteristici la pacienți
Se crede că dozele terapeutice de BOTOX provoacă o distribuție sistemică slabă. Studiile clinice efectuate cu tehnici de electromiografie cu o singură fibră au demonstrat o activitate electrofiziologică neuromusculară crescută la mușchii îndepărtați de locul injectării, care nu sunt însoțite de semne sau simptome clinice.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii de reproducere
Prin supunerea șoarecilor, șobolanilor și iepurilor gravide la injecții intramusculare de BOTOX în perioada organogenezei, nivelul de observare a efectelor adverse (NOAEL) la dezvoltare a fost de 4, 1 și, respectiv, 0,125 unități / kg. Au fost asociate doze mai mari. greutatea corpului fetal și / sau osificarea întârziată și avorturile au fost observate la iepuri.
Fertilitatea și reproducerea
Prin supunerea șobolanilor masculi și femele la injecții intramusculare de BOTOX, NOEL de reproducere a fost de 4 și respectiv 8 unități / kg. Doze mai mari au fost asociate cu reduceri ale fertilității dependente de doză.
Odată ce a avut loc fertilizarea, nu au existat efecte adverse asupra numărului sau viabilității embrionilor dorite sau concepute de la șobolani masculi și femele tratați.
Alte studii
În plus față de studiile de toxicologie a reproducerii, pentru BOTOX au fost efectuate următoarele studii de siguranță preclinice: toxicitate acută, toxicitate după doze repetate, toleranță locală, mutagenicitate, antigenicitate, compatibilitate cu sângele uman. Aceste studii nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni la niveluri de doză relevante clinic. Doza maximă recomandată pentru o ședință de tratament este de 300 de unități (corespunzând la 6 unități / kg la o persoană de 50 kg). LD50 intramuscular publicat la maimuțele juvenile este de 39 de unități / kg.
Nu s-a observat nicio toxicitate sistemică în urma unei singure injecții intradetrusoriale de uretra de prostată și rect proximal, veziculă seminală și peretele vezicii urinare sau uter de maimuță (~ 3 unități / kg) fără efecte adverse.9 luni cu doze repetate injectate în mușchiul detrusor (4) injecții), ptoza a fost observată cu 24 unități / kg și mortalitatea la doze ≥24 unități / kg. Degenerarea / regenerarea fibrelor musculare a fost observată la mușchii scheletici ai animalelor la care a fost administrată o doză de cel puțin 24 unități / kg. Aceste modificări miopatice au fost considerate efecte secundare ale expunerii sistemice. Mai mult, degenerarea fibrelor musculare a fost observată la un animal supus unei doze de 12 unități / kg. Leziunea la acest animal a fost de severitate minimă și sa considerat că nu este asociată cu nicio manifestare clinică. Nu a fost posibil să se determine cu certitudine dacă a fost legat de tratamentul cu BOTOX. Doza de 12 unități / kg corespunde unei expuneri de 3 ori mai mari la BOTOX decât doza clinică recomandată de 200 de unități pentru incontinența urinară din cauza supraactivității neurogene a mușchiului detrusor (la o persoană de 50 kg).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Albumina umană
Clorura de sodiu
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Studiile microbiologice și de potență au arătat că produsul poate fi păstrat până la 5 zile la 2 ° -8 ° C după reconstituire.
Timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și nu trebuie să depășească 24 de ore la 2 ° C - 8 ° C.
După reconstituirea în flacon, stabilitatea produsului a fost demonstrată timp de 24 de ore la 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C) sau la congelator (-5 ° C sau mai puțin).
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă incoloră de tip I, capacitate nominală de 10 ml, echipat cu un dop din cauciuc clorobutilic și o garnitură de aluminiu care prezintă modificări.
Pachetele pot fi de 1, 2, 3, 6 sau 10 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Este o bună practică să reconstituiți flaconul și să pregătiți seringa deasupra hârtiei absorbante plastificate, pentru a colecta orice produs vărsat.
BOTOX trebuie reconstituit numai cu soluție injectabilă sterilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%). Cantitatea adecvată de diluant trebuie extrasă cu o seringă (a se vedea secțiunea 4.2 pentru instrucțiuni de diluare pentru incontinența urinară din cauza supraactivității neurogene a mușchiului detrusor).
Tabel de diluare pentru pachetul BOTOX 100 Allergan Unit pentru toate celelalte indicații:
Dacă se utilizează ambalaje cu concentrații diferite de BOTOX în timpul aceluiași tratament, aveți grijă deosebită să utilizați cantitatea potrivită de diluant pentru a reconstitui numărul specific de unități per 0,1 ml. Cantitatea de diluant variază între unitățile BOTOX 100 Allergan și unitățile BOTOX 200 Allergan. Fiecare seringă trebuie etichetată corespunzător.
Deoarece BOTOX este denaturat prin efervescență sau agitație puternică, diluantul trebuie injectat încet în flacon. Flaconul trebuie aruncat dacă puterea vidului său nu este de natură să atragă diluantul în flacon. BOTOX reconstituit trebuie să fie o soluție limpede incoloră sau galben pal, fără particule. Soluția reconstituită trebuie verificată vizual înainte de utilizare pentru claritate și absența particulelor. Odată reconstituit în flacon, BOTOX poate fi păstrat la frigider (2-8 ° C) până la 24 de ore înainte de utilizare.Data și ora reconstituirii trebuie indicate în spațiul prevăzut pe etichetă.
Când se diluează suplimentar BOTOX pentru incontinență urinară într-o seringă, acesta trebuie utilizat imediat. Acest produs este destinat unei singure utilizări și orice soluție rămasă neutilizată trebuie aruncată.
Pentru siguranță, flacoanele neutilizate trebuie reconstituite cu o cantitate mică de apă și apoi autoclavizate. Orice flacoane, seringi și material vărsat neutilizate trebuie autoclavizate sau orice BOTOX rezidual ar trebui să fie inactiv prin utilizarea unei soluții de hipoclorit de sodiu (0,5%) timp de 5 minute.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Allergan Pharmaceuticals Irlanda
Drumul Castlebar
Westport
Județul Mayo
Irlanda
Reprezentant de vânzări în Italia
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo nr. 134/138, Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 034883013 / M "100 Unități Allergan pulbere pentru soluție injectabilă" 1 flacon conține 100 Unități Allergan
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Prima autorizație: 4 august 2000
Reînnoire: 28 februarie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 23 ianuarie 2013
