Ingrediente active: Enalapril (maleat de Enalapril), Hidroclorotiazidă
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Vasoretic? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
VASORETIC este un antihipertensiv, o combinație între un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (maleat de enalapril) și un diuretic (hidroclorotiazidă).
INDICAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții pentru care este indicată combinația terapeutică.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Vasoretic
- Hipersensibilitate la maleat de enalapril, hidroclorotiazidă sau la oricare dintre excipienții VASORETIC.
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml / min).
- Anurie.
- Istoric de edem angioneurotic asociat cu tratamentul anterior cu un inhibitor ECA.
- Angioedem ereditar sau idiopatic.
- Hipersensibilitate la medicamentele derivate din sulfonamidă.
- Dacă ați fost însărcinată de mai mult de 3 luni. (De asemenea, este de preferat să evitați utilizarea vasoreticului la începutul sarcinii - vezi secțiunea SĂRBÂNTĂ ȘI ALACTARE).
- Insuficiență hepatică severă.
- Utilizarea concomitentă a VASORETIC cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară VFG
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Vasoretic
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Hipotensiune și dezechilibru hidroelectroliticHipotensiunea simptomatică este rar observată la pacienții hipertensivi fără complicații. La pacienții hipertensivi tratați cu VASORETIC, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară în caz de epuizare a volumului sanguin al pacientului, de exemplu, după terapia cu diuretice, dietă cu conținut scăzut de sodiu, diaree sau vărsături ( vezi secțiunile INTERACȚIUNI și EFECTE INDESIRABILE). La acești pacienți, măsurarea regulată a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu boli ischemice cardiace sau cerebrovasculare la care hipotensiunea arterială excesivă poate duce la miocard sau la un accident cerebrovascular Hipotensiune simptomatică a fost observat la pacienții hipertensivi cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală asociată.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează perfuzie intravenoasă cu soluție salină. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru administrarea de doze suplimentare, care pot fi administrate de obicei fără dificultăți după o creștere a tensiunii arteriale datorită expansiunii volumului.
Afectarea funcției renaleVASORETIC nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 30 ml / min) până când titrarea enalaprilului nu a demonstrat necesitatea dozei prezente în această formulare (vezi secțiunea DOZĂ, METODĂ ȘI TIMP DE ADMINISTRARE).
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală aparentă preexistentă au dezvoltat creșteri ale BUN și ale creatininei serice atunci când enalapril a fost administrat concomitent cu un diuretic (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril maleat, Funcția renală afectată, Hidroclorotiazidă, Funcția renală afectată). Dacă se întâmplă acest lucru, tratamentul cu VASORETIC trebuie întrerupt. Această circumstanță ar trebui să sugereze posibilitatea unei stenoze a arterei renale de bază (a se vedea secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, maleat de Enalapril, hipertensiune renovasculară).
Dublă blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului. Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale. Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
HiperpotasemieCombinația de enalapril cu o diuretică cu doză mică nu poate exclude posibilitatea hiperkaliemiei (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril maleat, Hiperpotasemie).
Litiu
În general, nu este recomandată asocierea litiu cu enalapril și diuretice (vezi secțiunea INTERACȚIUNI).
Lactoză
VASORETIC conține mai puțin de 200 mg lactoză pe comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Enalapril maleat
Stenoză aortică / cardiomiopatie hipertrofică
La fel ca toți vasodilatatorii, inhibitorii ECA trebuie administrați cu precauție pacienților cu obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă și trebuie evitați în caz de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamic semnificativă.
Afectarea funcției renale
Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu enalapril și a apărut în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau boli renale subiacente, inclusiv stenoza arterei renale.Insuficiența renală asociată cu terapia cu enalapril este de obicei reversibilă dacă este recunoscută prompt și adecvat (vezi secțiunile DOZĂ, METODĂ ȘI TIMP DE ADMINISTRARE și PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, funcție renală afectată; Hidroclorotiazidă, insuficiență renală).
Hipertensiune renovasculară
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a singurului rinichi funcțional tratat cu inhibitori ai ECA, există un risc crescut de hipotensiune și insuficiență renală. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minore ale creatininei serice. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă și monitorizarea funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență cu administrarea de enalapril la pacienții cu transplant renal recent. Prin urmare, tratamentul cu enalapril nu este recomandat.
Pacienți pe hemodializă
Utilizarea enalaprilului nu este indicată la pacienții care necesită dializă pentru insuficiență renală.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69®) și tratați în același timp cu un inhibitor ECA. Pentru astfel de pacienți, ar trebui luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Insuficiență hepatică
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care iau inhibitori ai ECA și dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să fie supuși unui control medical adecvat (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, Hidroclorotiazidă, Hepatopatie).
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică, neutropenia apare rar. Enalapril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, terapie imunosupresivă, tratamente cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori care complică, mai ales dacă există insuficiență renală preexistentă. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazurile nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Când se utilizează enalapril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție.
Hiperpotasemie
Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente intercurente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de ex. spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; o administrarea altor medicamente asociate cu creșteri ale potasiului seric (de exemplu, heparină). În special la pacienții cu insuficiență renală, utilizarea suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiul sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale. Dacă utilizarea concomitentă a enalaprilului și a oricăruia dintre medicamentele de mai sus este considerată adecvată, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi secțiunile PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril Maleat-Hidroclorotiazidă, Hiperpotasemie; Hidroclorotiazidă, Efecte metabolice și endocrin și INTERACȚII).
Pacienții cu diabet zaharat
Pacienții diabetici tratați cu antidiabetic oral sau cu insulină care încep tratamentul cu un inhibitor ECA trebuie sfătuiți să monitorizeze cu atenție hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi secțiunile PRECAUȚII DE UTILIZARE, Hidroclorotiazidă, Efecte metabolice și endocrine și INTERACȚIUNI).
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Edemul angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv maleatul de enalapril. Acest lucru poate apărea în orice moment. În timpul tratamentului. În astfel de cazuri, Vasoretic trebuie întreruperea promptă și instituirea unei monitorizări adecvate pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. rareori, au fost raportate decese cauzate de angioedem asociat cu edem laringian sau edem la limbă.
Este probabil ca obstrucția căilor respiratorii să apară la pacienții cu afectare a limbii, glotei sau laringelui, în special la cei cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. Dacă există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui, care poate provoca o „obstrucție a căilor respiratorii, trebuie administrată imediat terapie adecvată, cum ar fi epinefrina 1: 1000 subcutanată (0,3 până la 0,5 ml) și / sau menținerea unei căi respiratorii brevetate La pacienții negri tratați cu inhibitori ai ECA, a fost raportată o incidență mai mare a angioedemului decât la pacienții albi. Cu toate acestea, se pare că, în general, pacienții negri prezintă un risc crescut de angioedem.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor al ECA (vezi și secțiunea CONTRAINDICAȚII).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării la himenoptere
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare desensibilizare.
Reacții anafilactoide în cursul aferezei LDL
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactice care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a terapiei cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare sesiune de afereză.
Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
Enalapril blochează formarea angiotensinei II și, prin urmare, afectează capacitatea de a compensa prin sistemul renină-angiotensină al pacienților supuși unei intervenții chirurgicale majore sau anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune. Hipotensiunea care apare datorită acestui mecanism poate fi corectată prin expansiunea volumului ( vezi secțiunea INTERACȚIUNI).
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Vasoretic nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această etapă (a se vedea SÂNCĂ ȘI ALACTARE).
Diferențe etnice
Ca și în cazul altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, enalaprilul este aparent mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la negri decât la non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a stării de renină scăzută la populația hipertensivă neagră.
Hidroclorotiazidă
Afectarea funcției renale
Tiazidele pot să nu fie diuretice adecvate pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală și să fie ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai mici (adică insuficiență renală moderată sau severă) (vezi secțiunile DOZĂ, METODĂ ȘI TIMP DE ADMINISTRARE și PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală; Enalapril maleat, Insuficiență renală).
Hepatopatie
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece modificări ușoare ale echilibrului apei și electroliților pot precipita comă hepatică (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, Enalapril maleat, Insuficiență hepatică).
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE, maleat de Enalapril, pacienți cu diabet zaharat).
Terapia cu diuretice tiazidice poate fi asociată cu o creștere a nivelului de colesterol și trigliceride; cu toate acestea, la doza de hidroclorotiazidă de 12,5 mg, au fost raportate efecte minime sau deloc. În plus, nu au fost raportate efecte semnificative clinic asupra glucozei, colesterolului, trigliceridelor, sodiului, magneziului sau potasiului în studiile clinice cu 6 mg hidroclorotiazidă.
La unii pacienți, terapia cu tiazide poate fi asociată cu dezvoltarea hiperuricemiei și / sau a gutei. Acest efect hiperuricaemic pare să fie legat de doză și nu este semnificativ clinic la doza de 6 mg de hidroclorotiazidă conținută în SINERTEC. Mai mult, enalaprilul poate crește excreția urinară a acidului uric și astfel poate atenua efectul hiperuricaemic al hidroclorotiazidei.
Măsurarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate, așa cum este cazul oricărui pacient tratat cu diuretice.
Tiazidele (inclusiv hidroclorotiazida) pot provoca dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Semnele de avertizare ale dezechilibrului electrolitic sunt xerostomia, sete, oboseală musculară, letargie, somnolență, neliniște, dureri musculare sau crampe oligurie, tahicardie și gastrointestinal. greață și vărsături.
Deși poate apărea hipokaliemie în timpul utilizării diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu enalapril poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este cel mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză marcată, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții tratați cu terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi secțiunea INTERACȚIUNI).
Hiponatremia poate apărea la pacienții edematoși în condiții climatice de temperatură ridicată. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament. Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot provoca o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Tratamentul cu tiazide trebuie oprit înainte de testarea funcției paratiroide.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Test antidoping
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da un rezultat pozitiv în analiza testelor de dopaj.
Hipersensibilitate
La pacienții care iau tiazide, pot apărea reacții de hipersensibilitate cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic. Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul vasoretic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului că luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție.
Dacă luați un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile din „Contraindicații” și „Precauții de utilizare”.
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcția renală (inclusiv insuficiența renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile "Contraindicații" și "Precauții de utilizare").
Alte medicamente antihipertensive
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectele hipotensive ale enalaprilului și hidroclorotiazidei. Utilizarea concomitentă cu nitroglicerină și alți nitrați sau cu alți vasodilatatori poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și ale toxicității litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA.
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult nivelurile de litiu și poate crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA sau poate reduce efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al diureticelor.
Administrarea concomitentă de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și inhibitori ai ECA are un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Rar, poate apărea insuficiență renală acută., În special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi persoanele în vârstă sau pacienții cu volum sărăcit, inclusiv cei tratați cu diuretic).
Enalapril maleat
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul
Inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la epuizarea volumului și la riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi secțiunile DOZĂ, METODĂ ȘI PRECAUȚII DE UTILIZARE). Efectele hipotensive pot fi reduse prin întreruperea tratamentului. sau din aportul de săruri.
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Antidiabetic
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și medicamente antidiabetice (insuline, medicamente hipoglicemiante orale) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu risc de hipoglicemie. Acest efect a apărut mai probabil în primele săptămâni de administrare combinată și la pacienții cu insuficiență renală (vezi secțiunea Efecte nedorite).
Alcool
Alcoolul crește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în condiții de siguranță concomitent cu acid acetilsalicilic (la doze cardiologice), trombolitice și beta-blocante.
Auroterapie
Reacții nitroide (simptomele acestora includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-a administrat aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și terapie concomitentă cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Hidroclorotiazidă
Relaxante musculare nedepolarizante
Tiazidele pot crește sensibilitatea la tubocurarină.
Alcool, barbiturice sau analgezice opioide
Poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.
Medicamente antidiabetice (orale și insulină)
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic (vezi secțiunea EFECTE INDESIRABILE).
Rășini de colestiramină și colestipol
Prezența rășinilor schimbătoare anionice interferează cu absorbția hidroclorotiazidei. Dozele unice de rășini de colestiramină sau colestipol leagă hidroclorotiazida și reduc absorbția acesteia din tractul gastro-intestinal cu până la 85% și, respectiv, 43%.
Medicamente care determină prelungirea intervalului QT (de exemplu chinidină, procainamidă, amiodaronă, sotalol)
Risc crescut de torsadă a vârfurilor.
Glicozide digitale
Hipokaliemia poate sensibiliza sau crește răspunsul inimii la efectele toxice ale digitalului (de exemplu, creșterea iritabilității ventriculare).
Corticosteroizi, ACTH
Creșterea epuizării electroliților, în special a hipokaliemiei.
Diuretice kaluretice (de exemplu furosemid), carbenoxolonă sau abuz laxativ
Hidroclorotiazida poate crește pierderea de potasiu și / sau magneziu Amine presoare (de exemplu, noradrenalină) Efectul aminelor presoare poate fi diminuat.
Citostatice (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat)
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice și pot potența efectele lor mielosupresive.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Vasoretic înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Vasoretic. Vasoretic nu este recomandat în timpul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă. gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca vătămări grave copilului dumneavoastră dacă este administrată după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau dacă trebuie să începeți să alăptați. Vasoretic nu este recomandat mamelor care alăptează.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie avut în vedere faptul că ocazional pot apărea amețeli sau oboseală (vezi secțiunea EFECTE NEDESERBABILE).
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Vasoretic: Doze
VASORETIC conține maleat de enalapril, 20 mg și hidroclorotiazidă, 12,5 mg.
Hipertensiune
Este recomandabil să începeți terapia cu ½ comprimat pe zi. În hipertensiune, doza uzuală este de 1 comprimat, administrat o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 2 comprimate, administrate o dată pe zi.
Terapia diuretică anterioară
La pacienții deja tratați cu diuretice, utilizarea enalaprilului poate duce la răspunsuri hipotensive marcate.La acești pacienți, dacă este necesară asocierea, este important, dacă este posibil, oprirea diureticului cu câteva zile înainte de administrarea enalaprilului. Dacă acest lucru nu este posibil, este esențial să începeți terapia cu enalapril în doze mici (de obicei 2,5 mg). În aceste condiții, o combinație de doză fixă nu este adecvată; poate fi utilizată ulterior, când titrarea componentelor individuale a demonstrat necesitatea dozelor prezente în comprimatul VASORETIC.
Dozarea în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente cu valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai mici (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe). La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 și < 80 ml / min VASORETIC trebuie utilizat numai după titrarea componentelor individuale.Dacă este utilizat singur, doza inițială recomandată de enalapril maleat în insuficiență renală ușoară este de 5-10 mg.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea produsului nu este recomandată la vârsta copiilor.
Utilizare la vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și tolerabilitatea maleatului de enalapril și a hidroclorotiazidei administrate concomitent au fost similare la pacienții vârstnici și la cei mai tineri.
Nu încetați să luați medicamentul decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Vasoretic
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu VASORETIC. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Tratamentul cu VASORETIC trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor, administrarea de cărbune activ și un laxativ dacă ingestia este recentă și corectarea deshidratării, dezechilibrului electrolitic și hipotensiunii în conformitate cu procedurile stabilite.
Enalapril maleat
Cele mai relevante efecte ale supradozajului raportate până în prezent sunt hipotensiunea arterială marcată, care apare la aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor, concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și amețeală. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice. , insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse. După ingestia de enalapril maleat 300 mg și 440 mg, nivelurile serice de enalaprilat au fost raportate a fi de 100 și respectiv de 200 de ori mai mari. dozele.
Infuzia intravenoasă de soluție salină este tratamentul recomandat pentru supradozaj. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie plasat într-o poziție anti-șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare tratamentul cu perfuzie de angiotensină II și / sau catecolamine. Cale intravenoasă. de ingestie recentă, luați măsuri pentru a elimina maleatul de enalapril (de exemplu, emeză, spălare gastrică, administrare de adsorbanți și sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi eliminat din circulația generală prin hemodializă (a se vedea PRECAUȚII DE UTILIZARE). Tratamentul cu stimulator cardiac este indicat pentru bradicardie refractară semnele vitale, electroliții serici și concentrațiile de creatinină trebuie monitorizate continuu.
Hidroclorotiazidă
Cele mai frecvent observate semne și simptome sunt cele cauzate de epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare, ca urmare a „diurezei excesive. Dacă s-a administrat și digitală, hipokaliemia poate accentua o„ aritmie cardiacă.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea VASORETIC, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale vasoreticului
Efectele nedorite raportate în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață cu VASORETIC, enalapril în monoterapie sau hidroclorotiazidă în monoterapie, includ:
Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: anemie (inclusiv anemie aplastică și hemolitică).
Rare: neutropenie, scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului, trombocitopenie, agranulocitoză, depresie a măduvei osoase, leucopenie, pancitopenie, limfadenopatie, boli autoimune.
Patologii endocrine
Cu frecvență necunoscută: sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH).
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hipokaliemie, colesterol crescut, trigliceride crescute, hiperuricemie.
Mai puțin frecvente: hipoglicemie (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE), hipomagnezemie, gută **.
Rare: glicemie crescută.
Foarte rare: hipercalcemie (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice
Frecvente: cefalee, depresie, sincopă, tulburări ale gustului.
Mai puțin frecvente: confuzie, somnolență, insomnie, nervozitate, parestezie, amețeli, scăderea libidoului **.
Rare: modificări ale activității de vis, tulburări de somn, pareze (datorate hipokaliemiei).
Tulburări oculare
Foarte frecvente: vedere încețoșată.
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: tinitus.
Tulburări cardiace și vasculare
Foarte frecvente: amețeli.
Frecvente: hipotensiune arterială, hipotensiune ortostatică, tulburări ale ritmului cardiac, angina pectorală, tahicardie.
Mai puțin frecvente: înroșirea feței, palpitații, infarct miocardic sau accident cerebrovascular *, posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Rare: fenomenul lui Raynaud.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte frecvente: tuse.
Frecvente: dispnee.
Mai puțin frecvente: rinoree, laringodinie și răgușeală, bronhospasm / astm.
Rare: infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie (inclusiv pneumonie și edem pulmonar), rinită, alveolită alergică / pneumonie eozinofilă.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață.
Frecvente: diaree, dureri abdominale.
Mai puțin frecvente: ileus, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație gastrică, gură uscată, ulcer peptic, flatulență **.
Rare: stomatită / ulcere aftoase, glossită.
Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
Rare: insuficiență hepatică, necroză hepatică (potențial fatală), hepatită - hepatocelulară sau colestatică, icter, colecistită (în special la pacienții cu colelitiază preexistentă).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele (exantem). Hipersensibilitate / edem angioneurotic: a fost raportat edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi secțiunea PRECAUȚII DE UTILIZARE).
Mai puțin frecvente: diaforeză, prurit, urticarie, alopecie.
Rare: Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, purpură, lupus eritematos cutanat, eritrodermie, pemfig.
A fost raportat un complex de simptome care poate include unele sau toate condițiile următoare: febră, serozită, vasculită, mialgie / miozită, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari, VSH crescută, eozinofilie și leucocitoză. Pot apărea erupții cutanate, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: crampe musculare ***.
Mai puțin frecvente: artralgie **.
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie.
Rare: oligurie, nefrită interstițială.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Mai puțin frecvente: impotență.
Rare: ginecomastie.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: astenie.
Frecvente: dureri în piept, oboseală.
Mai puțin frecvente: stare de rău, febră.
Testele de diagnostic
Frecvente: hiperkaliemie, creșterea creatininei serice.
Mai puțin frecvente: uremie crescută, hiponatremie.
Rare: crește enzimele hepatice, crește bilirubina din sânge.
* În studiile clinice, ratele de incidență în grupurile placebo și de control activ au fost comparabile.
** Observat numai cu doze de 12,5 și 25 mg hidroclorotiazidă, ca doză găsită în VASORETIC.
*** Frecvența crampelor musculare definite ca frecvente se referă la doze de 12,5 și 25 mg de hidroclorotiazidă, ca doză prezentă în VASORETIC, în timp ce frecvența evenimentului este definită ca neobișnuită atunci când se referă la doza de 6 mg de hidroclorotiazidă prezent în SINERTEC.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
O tabletă VASORETIC conține:
Principii active:
enalapril maleat 20 mg
hidroclorotiazidă 12,5 mg.
Excipienți: bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, oxid galben de fier, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Tablete.
Pachet de 14 comprimate de 20 mg maleat de enalapril + 12,5 mg hidroclorotiazidă, în blistere din aluminiu.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare tabletă conține:
Principii active:
enalapril maleat 20 mg; hidroclorotiazidă 12,5 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții pentru care este indicată combinația terapeutică.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
VASORETIC conține 20 mg maleat de enalapril și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Hipertensiune
Este recomandabil să începeți terapia cu ½ comprimat pe zi.
În hipertensiune, doza uzuală este de 1 comprimat, administrat o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 2 comprimate, administrate o dată pe zi.
Terapia diuretică anterioară
La pacienții deja tratați cu diuretice, utilizarea enalaprilului poate duce la răspunsuri hipotensive marcate.
La acești pacienți, dacă este necesară asocierea, este important, dacă este posibil, întreruperea diureticului cu câteva zile înainte de administrarea enalaprilului. Dacă acest lucru nu este posibil, este esențial să începeți tratamentul cu enalapril în doze mici (de obicei 2,5 mg). circumstanțe o „combinație de doză fixă nu este adecvată; poate fi utilizat ulterior când titrarea componentelor individuale a demonstrat necesitatea dozelor prezente în tableta VASORETIC.
Doze în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente cu valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe).
La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 e
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Prin urmare, utilizarea produsului nu este recomandată la vârsta copiilor.
Utilizare la vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și tolerabilitatea maleatului de enalapril și a hidroclorotiazidei administrate concomitent au fost similare la pacienții vârstnici și la cei mai tineri.
Mod de administrare
Utilizare orală.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Istoric de edem angioneurotic asociat cu tratamentul anterior cu un inhibitor ECA.
- Angioedem ereditar sau idiopatic.
- Hipersensibilitate la medicamente derivate din sulfonamidă.
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
- Insuficiență hepatică severă.
Utilizarea concomitentă a VASORETIC cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Hipotensiune și dezechilibru hidroelectrolitic
Hipotensiunea simptomatică este rar observată la pacienții hipertensivi fără complicații.La pacienții hipertensivi tratați cu VASORETIC, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară atunci când volumul de sânge al pacientului este epuizat, de exemplu, după terapia cu diuretice, dietă cu conținut scăzut de sodiu, diaree sau vărsături (vezi secțiunile 4.5 și 4.8). Măsurarea regulată a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate la acești pacienți. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu boli cardiace sau cerebrovasculare ischemice la care hipotensiunea arterială excesivă poate duce la infarct miocardic sau accident cerebrovascular.Hipotensiunea simptomatică a fost observată la pacienții hipertensivi cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală asociată.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează perfuzie intravenoasă cu soluție salină. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru administrarea de doze suplimentare, care pot fi administrate de obicei fără dificultăți după o creștere a tensiunii arteriale datorită expansiunii volumului.
Afectarea funcției renale
VASORETIC nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 80 ml / min și> 30 ml / min) până când titrarea enalaprilului nu a demonstrat necesitatea dozei prezente în această formulare (vezi pct. 4.2).
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală aparentă preexistentă au dezvoltat creșteri ale BUN și ale creatininei serice atunci când enalapril a fost administrat concomitent cu un diuretic (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, Enalapril Maleate, Insuficiență renală; Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală la pct. 4.4 Dacă se întâmplă acest lucru, tratamentul cu VASORETIC trebuie întrerupt, ceea ce ar sugera posibilitatea stenozei subiacente a arterei renale (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, Enalapril Maleate, Hipertensiune arterială renovasculară la punctul 4.4).
Dublă blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Hiperpotasemie
Combinația de enalapril cu un diuretic cu doze mici nu poate exclude posibilitatea hiperkaliemiei (vezi pct. 2) Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, maleat de Enalapril, hiperkaliemie la punctul 4.4).
Litiu
În general, nu este recomandată asocierea litiului cu enalaprilul și diureticele (vezi pct. 4.5).
Lactoză
VASORETIC conține mai puțin de 200 mg lactoză pe comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Enalapril maleat
Stenoză aortică / cardiomiopatie hipertrofică
La fel ca toți vasodilatatorii, inhibitorii ECA trebuie administrați cu precauție pacienților cu obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă și trebuie evitați în caz de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamic semnificativă.
Afectarea funcției renale
Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu enalapril și a apărut în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau boală renală subiacentă, inclusiv stenoză a arterei renale. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală; Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală la pct. 4.4).
Hipertensiune renovasculară
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a singurului rinichi funcțional tratat cu inhibitori ai ECA, există un risc crescut de hipotensiune și insuficiență renală. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minore ale creatininei serice. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă și monitorizarea funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență cu administrarea de enalapril la pacienții cu transplant renal recent. Prin urmare, tratamentul cu enalapril nu este recomandat.
Pacienți pe hemodializă
Utilizarea enalaprilului nu este indicată la pacienții care necesită dializă pentru insuficiență renală.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69) și tratați în același timp cu un inhibitor ECA. Pentru astfel de pacienți, ar trebui luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Insuficiență hepatică
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care iau inhibitori ai ECA și dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să urmeze un control medical adecvat (vezi Avertismente speciale e precauții pentru utilizare, hidroclorotiazidă, afecțiuni hepatice la punctul 4.4).
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică, neutropenia apare rar. Enalapril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, terapie imunosupresivă, tratamente cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori care complică, mai ales dacă există insuficiență renală preexistentă. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazurile nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Când se utilizează enalapril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție.
Hiperpotasemie
Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente intercurente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de ex. spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; o administrarea altor medicamente asociate cu creșteri ale potasiului seric (de exemplu, heparină). În special la pacienții cu insuficiență renală, utilizarea suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiul sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale. Dacă utilizarea concomitentă a enalaprilului și a oricăruia dintre medicamentele de mai sus este considerată adecvată, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Hiperpotasemie; Hidroclorotiazidă, Efecte metabolice și endocrine la pct. 4.4 și pct. 4.5).
Pacienții cu diabet zaharat
Pacienții diabetici tratați cu antidiabetic oral sau cu insulină care încep tratamentul cu un inhibitor ECA trebuie sfătuiți să monitorizeze cu atenție hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, Hidroclorotiazidă, Efecte metabolice și endocrine la pct. 4.4 și secțiunea 4.5).
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Edemul angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv maleatul de enalapril. Acest lucru poate apărea în orice moment. În timpul tratamentului. întreruperea promptă și instituirea unei monitorizări adecvate pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat.
Foarte rar, au fost raportate decese din cauza angioedemului asociat cu edem laringian sau edem al limbii. Este probabil ca obstrucția căilor respiratorii să apară la pacienții cu afectare a limbii, glotei sau laringelui, în special la cei cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. Dacă există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui, care poate provoca o „obstrucție a căilor respiratorii, trebuie administrată imediat terapie adecvată, cum ar fi epinefrina 1: 1000 subcutanată (0,3 până la 0,5 ml) și / sau menținerea unei căi respiratorii brevetate trebuie asigurat.
O incidență mai mare a angioedemului a fost raportată la pacienții negri tratați cu inhibitori ai ECA decât la pacienții albi. Cu toate acestea, pacienții de culoare neagră par să prezinte în general un risc crescut de angioedem.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor al ECA (vezi și pct. 4.3).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării la himenoptere
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare desensibilizare.
Reacții anafilactoide în cursul aferezei LDL
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactice care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a terapiei cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare sesiune de afereză.
Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
Enalapril blochează formarea angiotensinei II și, prin urmare, afectează capacitatea de a compensa prin sistemul renină-angiotensină al pacienților supuși unei intervenții chirurgicale majore sau anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune arterială. vezi pct. 4.5).
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizate pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. trebuie început (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Diferențe etnice
Ca și în cazul altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, enalaprilul este aparent mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la negri decât la non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a stării de renină scăzută la populația hipertensivă neagră.
Hidroclorotiazidă
Afectarea funcției renale
Tiazidele pot să nu fie diuretice adecvate pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală și sunt ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai mici (adică insuficiență renală moderată sau severă) (vezi pct. 4.2 și Atenționări și precauții speciale. utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală; Enalapril maleat, Insuficiență renală la punctul 4.4).
Hepatopatie
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificări ușoare ale echilibrului apei și electroliților pot precipita comă hepatică (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, Enalapril maleat, Insuficiență hepatică la punctul 4.4).
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, maleat de Enalapril, pacienți cu diabet zaharat la punctul 4.4).
Terapia cu diuretice tiazidice poate fi asociată cu o creștere a nivelului de colesterol și trigliceride; cu toate acestea, la doza de hidroclorotiazidă de 12,5 mg, au fost raportate efecte minime sau deloc. În plus, nu au fost raportate efecte semnificative clinic asupra glucozei, colesterolului, trigliceridelor, sodiului, magneziului sau potasiului în studiile clinice cu 6 mg hidroclorotiazidă.
La unii pacienți, terapia cu tiazide poate fi asociată cu dezvoltarea hiperuricemiei și / sau a gutei. Acest efect hiperuricaemic pare să fie legat de doză și nu este semnificativ clinic la doza de 6 mg de hidroclorotiazidă conținută în SINERTEC. Mai mult, enalaprilul poate crește excreția urinară a acidului uric și astfel poate atenua efectul hiperuricaemic al hidroclorotiazidei.
Măsurarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate, așa cum este cazul oricărui pacient tratat cu diuretice.
Tiazidele (inclusiv hidroclorotiazida) pot provoca dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Semnele de avertizare ale dezechilibrului electrolitic sunt xerostomia, sete, oboseală musculară, letargie, somnolență, neliniște, dureri musculare sau crampe oligurie, tahicardie și gastrointestinal. greață și vărsături.
Deși poate apărea hipokaliemie în timpul utilizării diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu enalapril poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este cel mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză marcată, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții tratați cu terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi pct. 4.5).
Hiponatremia poate apărea la pacienții edematoși în condiții climatice de temperatură ridicată. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.
Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot provoca o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Tratamentul cu tiazide trebuie oprit înainte de testarea funcției paratiroide.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Test antidoping
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da un rezultat pozitiv la testele antidoping.
Hipersensibilitate
La pacienții care iau tiazide, pot apărea reacții de hipersensibilitate cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic. Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Alte medicamente antihipertensive
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectele hipotensive ale enalaprilului și hidroclorotiazidei.
Utilizarea concomitentă cu nitroglicerina și alți nitrați sau cu alți vasodilatatori poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și ale toxicității litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește în continuare nivelul de litiu și crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA.
Nu este recomandată utilizarea VASORETIC cu litiu, dar dacă este necesară asocierea, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului seric de litiu (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA sau poate reduce efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al diureticelor.
Administrarea concomitentă de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și inhibitori ai ECA are un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile.Insuficiența renală acută poate apărea rar, în special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi persoanele în vârstă sau pacienții cu volum redus, inclusiv cei tratați cu diuretic).
Enalapril maleat
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul
Inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la epuizarea volumului și la riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi pct. 4.2 și 4.4). Efectele hipotensive pot fi reduse prin întreruperea diureticelor, prin creșterea volumului de sânge sau prin aportul de săruri.
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Antidiabetic
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și medicamente antidiabetice (insuline, medicamente hipoglicemiante orale) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu risc de hipoglicemie. Acest efect pare a fi mai probabil să apară în primele săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Alcool
Alcoolul crește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în condiții de siguranță concomitent cu acid acetilsalicilic (la doze cardiologice), trombolitice și beta-blocante.
Auroterapie
Reacții nitroide (simptomele acestora includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-a administrat aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și terapie concomitentă cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Hidroclorotiazidă
Relaxante musculare nedepolarizante
Tiazidele pot crește sensibilitatea la tubocurarină.
Alcool, barbiturice sau analgezice opioide
Poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.
Medicamente antidiabetice (orale și insulină)
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Rășini de colestiramină și colestipol
Prezența rășinilor schimbătoare anionice interferează cu absorbția hidroclorotiazidei. Dozele unice de rășini de colestiramină sau colestipol leagă hidroclorotiazida și reduc absorbția acesteia din tractul gastro-intestinal cu până la 85% și, respectiv, 43%.
Medicamente care determină prelungirea intervalului QT (de exemplu chinidină, procainamidă, amiodaronă, sotalol)
Risc crescut de torsadă a vârfurilor.
Glicozide digitale
Hipokaliemia poate sensibiliza sau crește răspunsul inimii la efectele toxice ale digitalului (de exemplu, creșterea iritabilității ventriculare).
Corticosteroizi, ACTH
Creșterea epuizării electroliților, în special a hipokaliemiei.
Diuretice kaluretice (de exemplu furosemid), carbenoxolonă sau abuz laxativ
Hidroclorotiazida poate crește pierderea de potasiu și / sau magneziu.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină)
Efectul aminelor presoare poate fi diminuat.
Citostatice (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat)
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice și pot potența efectele lor mielosupresive.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Inhibitori ai ECA:
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4).
Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3). Au apărut oligohidramnios matern, indicând probabil funcția renală fetală scăzută și care poate duce la contracturi ale membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltarea hipoplaziei pulmonare.
Dacă expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Sugarii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru dezvoltarea hipotensiunii arteriale (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă:
Există o experiență limitată cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Studiile pe animale nu sunt suficiente. Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, tulburări de echilibru. Electrolit și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Enalapril:
Datele farmacocinetice limitate demonstrează concentrații foarte scăzute în laptele matern (vezi pct. 5.2). Deși aceste concentrații par a fi irelevante din punct de vedere clinic, utilizarea VASORETIC în timpul alăptării nu este recomandată la sugarii prematuri și în primele săptămâni după naștere, din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale și deoarece există o experiență clinică insuficientă. În cazul sugarilor mai în vârstă, utilizarea VASORETIC la mamele care alăptează poate fi luată în considerare dacă acest tratament este necesar pentru mamă și dacă copilul este urmărit pentru posibile efecte adverse.
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida se excretă în laptele uman în cantități mici. Tiazidele în doze mari care determină diureză intensă pot inhiba producția de lapte. Utilizarea VASORETIC nu este recomandată în timpul alăptării. Dacă se utilizează VASORETIC în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai mici posibil.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare că ocazional pot apărea amețeli sau oboseală (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
VASORETIC este în general bine tolerat. În studiile clinice, reacțiile adverse au fost în general ușoare și tranzitorii și, în multe cazuri, nu au necesitat întreruperea tratamentului.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu VASORETIC în timpul studiilor clinice au fost cefaleea și tusea.
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu VASORETIC, enalapril în monoterapie sau hidroclorotiazidă în monoterapie, atât în timpul studiilor clinice, cât și în timpul comercializării medicamentului:
Tabelul 1. Efecte nedorite ale VASORETIC
* În studiile clinice, ratele de incidență în grupurile placebo și de control activ au fost comparabile.
** Observat numai cu doze de 12,5 și 25 mg hidroclorotiazidă, ca doză găsită în VASORETIC.
*** Frecvența crampelor musculare definite ca frecvente se referă la doze de 12,5 și 25 mg de hidroclorotiazidă, ca doză prezentă în VASORETIC, în timp ce frecvența evenimentului este definită ca neobișnuită atunci când se referă la doza de 6 mg de hidroclorotiazidă prezent în SINERTEC Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu VASORETIC. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Tratamentul cu VASORETIC trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor, administrarea de cărbune activ și un laxativ dacă ingestia este recentă și corectarea deshidratării, dezechilibrului electrolitic și hipotensiunii în conformitate cu procedurile stabilite.
Enalapril maleat
Cele mai relevante efecte ale supradozajului raportate până în prezent sunt hipotensiunea arterială marcată, care apare la aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor, concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și amețeală. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice. , insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.
După ingerarea a 300 mg și 440 mg maleat de enalapril, nivelurile serice de enalaprilat au fost raportate a fi de 100 și, respectiv, de 200 de ori mai mari decât cele observate de obicei după dozele terapeutice.
Infuzia intravenoasă de soluție salină este tratamentul recomandat pentru supradozaj. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie plasat într-o poziție anti-șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul cu perfuzie de angiotensină II și / sau catecolamine. În caz de ingestie recentă , luați măsuri pentru eliminarea maleatului de enalapril (de exemplu, emeză, spălare gastrică, administrare de adsorbanți și sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi îndepărtat din circulația generală prin hemodializă (vezi paragraful 4.4). Pentru bradicardia refractară la terapie, este indicat tratamentul cu stimulator cardiac. Semnele vitale, electroliții serici și concentrațiile de creatinină trebuie monitorizate continuu.
Hidroclorotiazidă
Cele mai frecvent observate semne și simptome sunt cele cauzate de epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare, ca urmare a „diurezei excesive. Dacă s-a administrat și digitală, hipokaliemia poate accentua o„ aritmie cardiacă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) și diuretice.
Codul ATC: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleat / hidroclorotiazidă, MSD) este combinația dintre un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril maleat) și un diuretic (hidroclorotiazidă); această combinație conferă proprietăți antihipertensive și diuretice VASORETIC.
Maleatul de enalapril este denumit chimic (S) -1- [N- [1- (etoxicarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L- prolină maleat (1: 1), în timp ce hidroclorotiazida este 6-cloro- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Enalapril maleat și hidroclorotiazidă au fost utilizate singure sau concomitent pentru tratamentul hipertensiunii.
Efectele antihipertensive ale acestor doi agenți sunt aditive și se mențin cel puțin 24 de ore.
S-a demonstrat că componenta maleat de enalapril din VASORETIC atenuează pierderea de potasiu asociată cu hidroclorotiazida.
Maleatul de Enalapril și hidroclorotiazida au un program de dozare similar. VASORETIC prezintă o formulare convenabilă pentru administrarea concomitentă de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă.
Mecanism de acțiune
Enalapril maleat
Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) este o peptidil dipeptidază care catalizează conversia angiotensinei I în angiotensină II, o substanță care acționează sub presiune. După absorbție, enalaprilul este hidrolizat în enalaprilat, care îl inhibă. Inhibarea ECA are ca rezultat o scădere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice (datorită întreruperii feedbackului negativ exercitat asupra eliberării reninei) și la o scădere a secreției de aldosteron. ACE este identic cu kininaza II; în consecință, enalaprilul poate bloca, de asemenea, descompunerea bradikininei, un puternic vasodepresor peptidic. Cu toate acestea, rolul acestuia din urmă în efectele terapeutice ale enalaprilului trebuie încă elucidat. Mecanismul prin care enalaprilul scade tensiunea arterială pare să fie în principal constând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, care joacă un rol foarte important în reglarea tensiunii arteriale. Enalapril are o acțiune antihipertensivă chiar și la pacienții cu hipertensiune arterială cu renină scăzută.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este un agent diuretic și antihipertensiv care crește activitatea reninei plasmatice.Deși enalaprilul singur are activitate antihipertensivă chiar și la pacienții cu hipertensiune arterială scăzută a reninei, administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă la acești pacienți duce la o reducere mai mare a tensiunii arteriale.
Enalapril maleat
Administrarea maleatului de enalapril la pacienții cu hipertensiune arterială a dus la o reducere a tensiunii arteriale în decubit dorsal și în picioare, fără o creștere semnificativă a ritmului cardiac.
Hipotensiunea posturală simptomatică este rară. La unii pacienți, reducerea optimă a tensiunii arteriale poate necesita câteva săptămâni de terapie. Retragerea bruscă a maleatului de enalapril nu este asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale.
Inhibarea eficientă a activității ECA apare de obicei la 2-4 ore după administrarea orală a unei singure doze de enalapril. Debutul activității antihipertensive se observă de obicei după o oră și activitatea maximă este atinsă la 4-6 ore după administrare. Durata efectului este doza -legate de. Cu toate acestea, s-a demonstrat că efectele antihipertensive și hemodinamice sunt menținute cel puțin 24 de ore la dozele recomandate.
În studiile hemodinamice la pacienți cu hipertensiune arterială esențială, reducerea tensiunii arteriale este însoțită de o reducere a rezistenței arteriale periferice, cu o ușoară creștere a debitului cardiac și o modificare mică sau deloc a ritmului cardiac. După administrarea maleatului de enalapril a existat o creștere a fluxului sanguin renal, în timp ce rata de filtrare glomerulară a rămas neschimbată. La pacienții care au avut deja o rată de filtrare glomerulară scăzută înainte de tratament, aceasta a crescut de obicei.
Tratamentul antihipertensiv cu enalapril duce la o reducere semnificativă a hipertrofiei ventriculare stângi, menținând în același timp performanța sistolică a ventriculului stâng.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
În studiile clinice, magnitudinea reducerii tensiunii arteriale observată la combinația de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă a fost mai mare decât cea observată cu oricare dintre componentele utilizate singure. Mai mult, efectul antihipertensiv al VASORETIC a fost menținut timp de cel puțin 24 de ore.
Bloc dublu
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II. ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Enalapril maleat
Maleatul de enalapril administrat oral este absorbit rapid, atingând concentrațiile serice maxime în decurs de o oră de la administrare. Pe baza recuperării urinare, procentul de enalapril absorbit după administrarea orală este de aproximativ 60%. Odată absorbit, enalaprilul este hidrolizat rapid și extensiv în enalaprilat, un puternic inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Concentrațiile serice maxime de enalaprilat sunt observate la 3-4 ore după o doză orală de maleat de enalapril. Excreția enalaprilului este în principal renală.Compușii principali prezenți în urină sunt enalaprilatul, care reprezintă 40% din doză, și enalaprilul nemodificat.În afară de conversia la enalaprilat, nu au existat dovezi ale metabolismului semnificativ al enalaprilului.
Profilul concentrației serice a enalaprilatului prezintă o fază terminală prelungită, asociată în mod clar cu legarea la ECA. La subiecții cu funcție renală normală, starea de echilibru a concentrațiilor serice este atinsă în a patra zi de tratament cu enalapril maleat. Timpul de înjumătățire. acumularea de enalaprilat după mai multe doze orale de maleat de enalapril este de 11 ore. Absorbția orală a maleatului de enalapril nu este afectată de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal.
Gradul de absorbție și hidroliza enalaprilului este similar pentru toate dozele din intervalul terapeutic recomandat.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida nu este metabolizată, ci este rapid eliminată de rinichi. Cu monitorizarea nivelurilor plasmatice timp de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică a fost observat că variază într-un interval de 5,6-14,8 ore.
Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. Hidroclorotiazida traversează bariera placentară, dar nu bariera hematoencefalică.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
Dozele multiple concomitente de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă au un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității fiecăruia dintre aceste medicamente. Comprimatul combinat este bioechivalent cu administrarea concomitentă a celor două componente separate.
Timp de hrănire
După o singură doză orală de 20 mg la 5 femei în perioada post-partum, nivelul maxim de enalapril în lapte a fost de 1,7 mcg / L (interval 0,54 - 5,9 mcg / L) la 4 până la 6 ore după administrare. Nivelul mediu de vârf al enalaprilatului a fost de 1,7 mcg / L (interval 1,2-2,3 mcg / L); vârfurile au apărut în momente diferite pe parcursul perioadei de 24 de ore. Utilizând date de la nivelurile maxime de lapte, aportul maxim estimat al unui sugar alăptat exclusiv ar fi de aproximativ 0,16% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă. / L 4 ore după o doză și nivelurile maxime de enalaprilat de 0,75 mcg / L aproximativ 9 ore după doză. Cantitatea totală de enalapril și enalaprilat măsurată în lapte în perioada de 24 de ore a fost de 1,44 mcg / L și 0,63 mcg / L, respectiv.
Nivelurile de enalaprilat din lapte nu au fost măsurabile (
05.3 Date preclinice de siguranță
Enalapril maleat
Siguranța enalaprilului a fost studiată pe larg la șoareci, șobolani, câini și maimuțe pentru a stabili toxicitatea sa generală.
Toxicitate acuta
LD50 oral aproximativ 2.000 mg / kg la șoareci și șobolani.
Toxicitate subacută și cronică
Șobolani: la șobolani tratați până la 1 an cu 10-30-90 mg / kg / zi a existat o ușoară reducere a creșterii medii în greutate la toate nivelurile de doză; valorile azotemiei au crescut la șobolanii tratați cu 30 sau 90 mg / zi kg / în ziua respectivă, însă, nu s-au găsit modificări histologice renale dependente de medicamente.
Câini: Câinii tratați până la 1 an cu 15 mg / kg / zi nu au prezentat modificări dependente de medicament.
Maimuțe: maimuțele tratate timp de o lună cu 30 mg / kg / zi nu au prezentat modificări dependente de medicament.
S-au efectuat studii teratogene la șobolani și iepuri și s-au evaluat efectele enalaprilului asupra reproducerii și dezvoltării postnatale la șobolani. până în ziua 17 de gestație și nu s-au găsit dovezi de embrioletalitate sau teratogenitate.
Nu au fost găsite efecte adverse asupra activității de reproducere la șobolanii masculi și femele tratați cu doze de 10 până la 90 mg / kg / zi de enalapril. Nici enalaprilul, nici enalaprilatul, nici enalaprilul asociat cu hidroclorotiazida nu au fost mutageni. fără activare metabolică. Combinația de enalapril și hidroclorotiazidă a fost negativă într-un test de eluție alcalină in vitro la hepatocite de șobolan și un test de aberație cromozomială in vitro. Nu s-au observat efecte cancerigene după 106 săptămâni de administrare de enalapril la șobolan, cu doze de până la 90 mg / kg / zi (150 de ori doza maximă zilnică la om).
Enalapril a fost, de asemenea, administrat timp de 94 de săptămâni la șoareci masculi și femele la doze de până la 90 și, respectiv, 180 mg / kg / zi (de 150 și 300 de ori doza zilnică maximă la om) și nu s-au găsit dovezi de cancerigenitate.
Hidroclorotiazidă
În studiile de toxicologie acută și cronică, s-a observat că hidroclorotiazida are o toxicitate relativ scăzută. În studiile de toxicitate acută la animale, LD 50 la șoareci este mai mare de 10.000 mg / kg în suspensie pe cale orală și 884 mg / kg intravenos. La șobolani, LD 50 acut este mai mare de 10.000 mg / kg în suspensie pe cale orală și 3.130 mg / kg în suspensie intraperitoneală. La iepuri, LD IV acut este de 461 mg / kg și la câini aproximativ 1.000 mg / kg. câinii tolerează până la 2.000 mg / kg pe cale orală, fără semne de toxicitate. În studiile de toxicologie orală cronică la șobolani care utilizează doze de până la 2.000 mg / kg / zi timp de 5 zile pe săptămână timp de 26 de săptămâni, nu s-au observat semne ale efectului. la șobolani într-un studiu cu două așternuturi, la șoareci într-un studiu de 2 generații și la iepuri cu un test de sarcină pozitiv. Niciunul dintre aceste studii nu a evidențiat efecte teratogene ale hidroclorotiazidei. Puii crescuți până la înțărcare sau maturitate nu au prezentat semne de efecte legate de tratament.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
LD50 acut al hidroclorotiazidei administrat intraperitoneal șoarecilor a fost mai mic atunci când enalaprilul a fost administrat oral cu o oră înainte de tratament. Cu toate acestea, această variație a fost ușoară și la doze care nu ar fi semnificative din punct de vedere clinic. Niciuna nu a fost observată. șoareci pretratați cu hidroclorotiazidă orală.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, oxid galben de fier, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt conținute în blistere din aluminiu.
14 comprimate de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimate de 20 mg + 12,5 mg
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Marea Britanie
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14 comprimate 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 comprimate 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Decembrie 1989 / iunie 2005
