Ce este sindromul Marfan?
Sindromul Marfan descrie o tulburare ereditară complexă a țesutului conjunctiv, care afectează în primul rând ochii, sistemul cardiovascular și sistemul musculo-scheletic. Cu toate acestea, având în vedere că fiecare organ este alcătuit din țesut conjunctiv, sindromul Marfan poate distruge în mod ideal și poate interfera puternic cu creșterea și funcționarea oricărui sit anatomic.
Sindromul se transmite ca o trăsătură autosomală dominantă: ne confruntăm, așadar, cu o boală genetică gravă, având o „expresie fenotipică extrem de variabilă (defectele pot diferi enorm de la familie la familie sau de la pacient la pacient).
Ceea ce declanșează sindromul Marfan este modificarea genei FBN1 (pe cromozomul 15), care codifică fibrilina-1, o glicoproteină conjunctivă foarte importantă care constituie suportul structural pentru microfibrile.
Microfibrile: formate din fibrilină, microfibrilele sunt prezente în matricea extracelulară, în care formează o împletire pentru depunerea elastinei în fibrele elastice. Deși sunt omniprezente în corp, microfibrilele abundă mai ales în aortă, ligamente și zonule ale corpuri ciliare (la nivel ocular).
Deoarece aceasta este o boală autosomală dominantă, numai copiii care au moștenit o genă FBN-1 modificată de la ambii părinți sunt afectați de sindromul Marfan. Cu toate acestea, într-unul din patru cazuri, boala este rezultatul mutațiilor spontane la pacienții care nu au antecedente familiale.
Denumirea bolii derivă de la medicul pediatru francez care a descris-o prima dată în 1896 (A. Marfan), după care a fost necesar să se aștepte până în 1991 pentru a identifica gena modificată implicată în manifestarea simptomatologică: descoperitorul a fost F. Ramirez.
Priveste filmarea
- Urmăriți videoclipul pe youtube
Cauze
Am menționat că sindromul Marfan este expresia imediată a mutației unei gene care codifică fibrilina-1.
FIBRILINA 1 este o componentă glicoproteică a elastinei, esențială pentru asigurarea și menținerea elasticității și rezistenței țesuturilor.În condiții fiziologice, fibrilina 1 se leagă de o altă proteină, cunoscută sub numele de TGF-beta (sau factor de creștere transformant beta). TGF-beta pare a fi implicat în procesele dăunătoare care afectează mușchiul neted vascular și matricea extracelulară. Pornind de la aceste ipoteze, unii autori sunt convinși că sindromul Marfan se datorează, pe lângă mutația genei FBN-1, și unui exces de TGF-beta, în special în aortă, valvele cardiace și plămâni.
Incidenţă
Se estimează că sindromul Marfan afectează 1 din 3.000-5.000 de nașteri și apare fără discriminare între bărbați și femei. Statisticile arată că 75% dintre pacienți au un istoric familial pozitiv; în restul de 25% cauza constă în mutații sporadice care par a fi asociate, într-un fel, cu vârsta avansată a tatălui în momentul concepției.
Copiii cu forme extrem de severe de sindrom Marfan au o „speranță de viață mai mică de un an”.
Înainte de evoluția strategiilor chirurgicale pe cord deschis, majoritatea pacienților cu sindrom Marfan aveau o speranță medie de viață de 32 de ani; grație îmbunătățirii constante a terapiilor medicale și farmacologice, în prezent, bolnavii de sindrom Marfan trăiesc în medie până la 60 de ani.
semne si simptome
Pentru informații suplimentare: Simptomele sindromului Marfan
Sindromul Marfan poate apărea complet asimptomatic. Pacienții afectați au o structură exagerat de subțire, fiind disproporționat de înalți și subțiri. Membrele inferioare și superioare sunt mult mai lungi decât trunchiul (dolicostenomegalie). Se vorbește și despre arahnodactilie pentru a exprima cel mai bine conceptul lungimii exagerate a degetelor, tipic celor afectați de sindromul Marfan: mâinile sunt, prin urmare, comparate cu picioarele unui păianjen.
În ceea ce privește înălțimea, acești pacienți au o statură cu o medie peste percentila 97.
Printre celelalte trăsături distinctive adesea prezente la pacienții cu sindrom Marfan, ne amintim, de asemenea:
- Deschiderea brațelor mai mare decât înălțimea
- Articulații libere → mobilitate articulară exagerată
- Deformitatea peretelui toracic
- Deplasarea lentilei
- Corpul superior este mai puțin dezvoltat decât zona inferioară
- Pneumotorax spontan (11%)
- Scolioza
- Striații cutanate la nivelul coapsei, spate, deltoid, pectoral
Printre cele mai problematice semne asociate sindromului Marfan, ne amintim prolapsul valvei cardiace și insuficiența valvei mitrale: o afecțiune similară poate favoriza cu ușurință dilatarea inelului aortic și disecția aortică.
Tabelul prezintă semnele care pot fi găsite la pacienții cu sindrom Marfan. Personajele descrise acolo nu sunt întotdeauna prezente, dar o mare parte din ele pot fi găsite.
Simptome posibile
Piele
Striae în zona toracică, lombară și sacrală
Ochi
Modificarea vederii, astigmatism, detașarea retinei, glaucom cu unghi închis, luxația lentilei, miopie
Structura osoasa
Artralgie, cifoscolioză, dolichostenomelie (dezvoltare excesivă în lungime a membrelor față de trunchi), hipermobilitate, palat ridicat, piept deformat, picioare plate, încheieturi strânse și subțiri, reintrare / protuzie anormală a sternului, scolioză, umeri curbați, spondilolisteză
Degete
arahnodactilie
Plămânii
Pneumotorax spontan, dispnee, boală pulmonară obstructivă idiopatică
Modificări faciale
Palatul ogival (malformația palatului), retrognatia mandibulară (defect de dezvoltare al maxilarului), fața alungită
Inima
Angina pectorală, anevrism aortic abdominal, aritmie cardiacă, dilatare / ruptură / disecție a aortei toracice, insuficiență aortică, prolaps de valvă mitrală
Limba
Dificultate la vorbire
Diagnostic
Având în vedere cele peste 200 de mutații posibile, utilizarea markerilor genetici este aproape imposibilă în scopuri de diagnostic.
Evaluarea sindromului Marfan nu este întotdeauna atât de imediată, deoarece expresia fenotipică a mutației nu este întotdeauna evidentă și ușor de identificat. Întârzierea diagnosticului poate compromite grav supraviețuirea pacientului: gândiți-vă, de exemplu, la eșecul recunoașterii unei probleme cardiovasculare.
Criteriile de diagnostic pentru sindromul Marfan au fost elaborate la nivel internațional în 1996: diagnosticul constă în „investigarea istoricului familial asociat cu o combinație de indicatori majori și minori a sindromului.
Unele dintre numeroasele teste de diagnostic utilizate sunt:
- ecocardiogramă
- angiorisonanță magnetică și CT (pentru investigarea aortei)
- angiografie prin rezonanță magnetică (MRA) cu fluid de contrast (pentru a evidenția structurile interne ale aortei)
- examinare cu lămpi cu fantă (pentru a analiza posibila dislocare a lentilei)
- măsurarea presiunii oculare (pentru a evidenția posibila prezență a glaucomului)
- teste genetice (recomandate înainte de a concepe un copil pentru a stabili dacă sindromul este sau nu)
Terapii
Deoarece aceasta este o boală genetică, nu există niciun medicament sau tratament care să poată inversa boala.
Utilizarea medicamentelor este însă esențială pentru ameliorarea simptomelor și evitarea oricăror complicații, în special a complicațiilor cardiace.
În contextul sindromului Marfan, pacienții care suferă și de scolioză pot urma un tratament specific, precum și pentru cei afectați de glaucom.
Chirurgia este concepută pentru a corecta dilatația anormală aortică, un element care unește adesea majoritatea pacienților cu sindrom Marfan.
Continuați: Sindromul Marfan - Medicamente și tratament "
