Datorită mutației genei ACVR1 (o genă care controlează dezvoltarea și repararea oaselor), fibrodisplazia osificantă progresivă poate fi o afecțiune pe care oamenii o dezvoltă în timpul dezvoltării embrionare (mai frecventă) sau pe care o moștenesc de la unul dintre părinți (rară).
FOP afectează funcționalitatea articulațiilor și mușchilor afectați, ceea ce duce în timp la dezvoltarea problemelor de mers și echilibru, dificultăți de respirație, mestecare și vorbire etc.
Din păcate, în prezent, cei care suferă de fibrodisplazie osificantă progresivă se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică destinate ameliorării simptomelor - deoarece nu există un remediu capabil să anuleze mutația în ACVR1.
Fibrodisplazia osificantă progresivă este o afecțiune congenitală, în care congenitalul înseamnă că purtătorii săi sunt afectați de la naștere (chiar dacă consecințele nu sunt deja evidente din acest moment).
Fibrodisplazia progresivă de osificare este, de asemenea, cunoscută sub acronimul FOP, ale cărui litere componente reprezintă o referință clară la cei trei termeni utilizați pentru a defini condițiile care fac obiectul acestui articol.
Stiai asta ...
Fibrodisplazia progresivă de osificare este inclusă în lista bolilor țesutului conjunctiv, precum sindromul Ehlers-Danlos sau sindromul Marfan.
Epidemiologie
Fibrodisplazia progresivă de osificare este o boală rară; potrivit statisticilor, de fapt, în întreaga lume, se naște aproximativ un individ la fiecare 2 milioane.
Conform datelor epidemiologice din 2017, în întreaga lume există aproximativ 800 de pacienți cu fibrodisplazie osificantă progresivă.
Primul gen de mutație ACVR1 este un exemplu de mutație dobândită și starea rezultată se numește fibrodisplazie progresivă osificantă de tip dobândit; al doilea tip de mutație ACVR1, pe de altă parte, este un exemplu de mutație moștenită și starea rezultată se numește fibrodisplazie de osificare progresivă ereditară.
Care sunt consecințele mutației ACVR1?
Premisă: genele prezente pe cromozomii umani sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele biologice esențiale vieții, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Gena ACVR1 produce o proteină receptoră capabilă să regleze creșterea, dezvoltarea și repararea, acolo unde este necesar, a sistemului osos.
La persoanele sănătoase, gena ACVR1 este activată la nevoie, ceea ce asigură un control fin al proceselor de creștere, dezvoltare și reparare a oaselor scheletului.
De exemplu, gena ACVR1 nemodificată este una dintre cele responsabile pentru procesul de osificare, care caracterizează maturarea scheletului ființei umane, în trecerea sa de la vârsta fragedă la vârsta adultă.
La persoanele cu fibrodisplazie osificantă progresivă, pe de altă parte, gena ACVR1 este, din cauza mutației din sarcina sa, întotdeauna activă (activare constitutivă), ceea ce implică pierderea controlului fin al proceselor indicate mai sus și apariția unui fenomen cum ar fi formarea țesutului osos în locul țesutului conjunctiv (de exemplu, în locul cartilajului, tendoanelor etc.) și în locul mușchilor.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva este o boală dominantă autosomală
A întelege...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Fibrodisplazia progresivă de osificare are toate caracteristicile unei boli autozomale dominante.
O boală genetică este autosomală dominantă atunci când mutația unei singure copii a genei care o determină este suficientă pentru a se manifesta.
Ca urmare a tuturor acestora, fibrodisplazia progresivă de osificare are ca rezultat o pierdere a mobilității din partea mușchilor și articulațiilor implicate, cu repercusiuni logice asupra abilităților motorii ale pacientului.
Stiai asta ...
Bucățile de os cauzate de FOP în afara scheletului se numesc focare ectopice de osificare.
Efectele fibrodysplaziei Ossificans Progressiva: detaliile
De regulă, fibrodisplazia progresivă de osificare atacă corpul uman de sus; de aceea, la început, afectează mușchii și articulațiile compartimentelor precum capul, gâtul, regiunea dorsală, toracele, umerii și membrele superioare și, ulterior, compromite funcția musculară și articulară a abdomenului, pelvisului, regiunii lombare și a membrelor inferioare.
În ceea ce privește simptomele, fibrodisplazia progresivă de osificare este cunoscută ca rezultând:
- Semne de inflamație (edem în special) în acele secții anatomice afectate de creșterea țesutului osos suplimentar.
- Dificultăți de mestecat și vorbire. Acestea sunt o consecință a când boala în cauză atacă articulația temporomandibulară, a cărei funcționare corectă este esențială pentru mestecat și fonare.
Dificultățile de mestecat sunt responsabile de malnutriție.
- Dificultăți de extindere a cutiei toracice și probleme de respirație. Acestea sunt observate atunci când FOP afectează mușchii și articulațiile pieptului prin formarea de țesut osos suplimentar.
- Dificultăți de mișcare a membrelor superioare și inferioare, rezultând probleme de echilibru și coordonare. Acestea sunt o consecință a momentului în care FOP osifică articulațiile importante, cum ar fi umărul, cotul sau genunchiul.
Problemele cu echilibrul și coordonarea sunt adesea cauza căderilor accidentale, care pot agrava și mai mult starea de sănătate a pacientului; de fapt, toate fracturile posibile sau leziunile articulațiilor musculare care pot rezulta dintr-o cădere accidentală sunt urmate de procese reparatorii neobișnuite, care duc la formarea de țesut osos suplimentar. - Deformații ale coloanei vertebrale. Acestea sunt rezultatul când boala afectează articulațiile prezente între diferitele vertebre și mușchii spatelui.
Este important de remarcat faptul că, pe lângă consecințele menționate anterior, fibrodisplazia progresivă osificantă este asociată și cu unele malformații congenitale, inclusiv prezența degetelor mari deformate (acesta este un semn care caracterizează practic toate cazurile de FOP) și prezența scurtei degetele mari (este frecvent, dar nu la fel de frecvent ca degetele mari deformate).
Stiai asta ...
Fibrodisplazia progresivă de osificare creează unele părți ale corpului uman. De exemplu, nu provoacă formarea de țesut osos nedorit pe limbă, miocard, mușchi netezi, mușchi extraoculari și diafragmă.
Debutul fibrodisplaziei de osificare progresivă: când se întâmplă?
În general, fibrodisplazia progresivă de osificare începe să prezinte primele semne ale prezenței sale în copilăria timpurie; cu siguranță, sub al zecelea an de viață al pacientului, el a dat deja dovezi complete despre sine.
Complicații
De-a lungul anilor, prezența unui țesut osos suplimentar la pacienții cu FOP devine din ce în ce mai considerabilă. Acest lucru duce la dezvoltarea diverselor complicații, inclusiv:
- Probleme severe de respirație
- Imobilitate;
- Incapacitatea de a se hrăni, urmată de malnutriție severă;
- Incapacitatea de a vorbi.
Fibrodisplazia osificantă progresivă este o afecțiune a cărei identificare are loc, într-un procent bun din cazuri, mai târziu decât ar trebui. Acest lucru depinde practic de raritatea FOP: înainte de a se gândi la acesta din urmă, de fapt, medicii se gândesc la boli mai frecvente care cauzează simptome similare (de exemplu: tumori osoase, displazie fibroasă, fibromatoză juvenilă agresivă etc.).
Antecedente medicale și examinare fizică
Anamneza și examinarea fizică constau în esență într-o evaluare exactă a simptomelor prezentate de pacient.
Într-un context de fibrodisplazie osificantă progresivă, în aceste faze ale procesului de diagnostic medicul constată prezența unor consecințe tipice ale bolii în cauză, cum ar fi:
- Degetele mari deformate;
- Dificultăți de mișcare;
- Probleme cu echilibrul și coordonarea slabă;
- Tendința către căderi accidentale;
- Apariția bruscă, pe corp, a semnelor de inflamație.
Test genetic
Este analiza ADN care vizează detectarea mutațiilor în genele critice.
Într-un context de fibrodisplazie progresivă de osificare, reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, deoarece permite evidențierea mutației ACVR1.
De ce chirurgia nu este unul dintre tratamentele posibile?
Prezența FOP exclude strict utilizarea intervențiilor chirurgicale care vizează eliminarea cheagurilor de țesut osos suplimentare. Acest lucru se explică prin faptul că, la orice incizie osoasă, scheletul pacientului cu fibrodisplazie osificantă progresivă ar răspunde în același mod anormal ca când suferiți o fractură, adică cu o creștere excesivă a osului afectat.
Stiai asta ...
Efectuarea unei biopsii osoase (adică colectarea țesutului osos pentru o „analiză de laborator) la un pacient cu fibrodisplazie de osificare progresivă este foarte periculoasă, deoarece are aceleași efecte ca o fractură (sau, în mod absurd, o posibilă intervenție chirurgicală care are ca scop eliminarea tesut osos).
Activități pe care un bolnav FOP ar trebui să le evite?
Un pacient cu fibrodisplazie osificantă progresivă trebuie să evite:
- Injecții intramusculare, cum ar fi cele care vizează vaccinări;
- Practica activităților sportive;
- Proceduri dentare prea invazive;
- Intervenții chirurgicale invazive.
