TRIASPORIN - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Triasporin - prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și Depozitare Compoziție și formă farmaceutică

Ingrediente active: Itraconazol

Triasporin 100 mg capsule

De ce se utilizează Triasporin? Pentru ce este?

Ce este Triasporin și la ce servește

Antifungic de uz sistemic, derivați de triazol

INDICAȚII TERAPEUTICE

Triasporin conține itraconazol care aparține unui grup de medicamente numite „antifungice sistemice” utilizate pentru următoarele infecții fungice (infecții fungice):

Micoze superficiale:

candidoză vulvovaginală (infecție a tractului genital feminin)
pitiriazis versicolor (infecție a pielii cauzată de ciuperci caracterizate prin pete deschise și întunecate)
dermatofitoză (infecție superficială a pielii cauzată de ciuperci)
candidoză orală (infecție a gurii)
cheratita fungică (o „inflamație a corneei pe partea din față a ochiului”
Onicomicoza (infecții ale unghiilor) cauzată de ciuperci și / sau drojdii.

Micoze sistemice (infecții cauzate de ciuperci care se răspândesc în tot corpul):

aspergiloză (infecție cauzată de ciuperca Aspergillus)
candidoză (infecție cauzată de ciuperca de tip Candida)
criptococoză (infecție cauzată de ciuperca de tip criptococic), inclusiv meningita criptococică (inflamația meningelor)
histoplasmoza (infecție cauzată de ciuperca Histoplasma)
sporotricoză (infecție cauzată de ciuperca din genul Sporothricum)
paracoccidioidomicoză (infecție cauzată de ciuperca Paracoccidioides Brasiliensis)
blastomicoză (infecție cauzată de ciuperca Blastomyces Dermatitidis)
alte micoze sistemice rare.

Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine sau dacă vă simțiți mai rău.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Triasporin

NU utilizați Triasporin

dacă sunteți alergic la itraconazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”)
aveți probleme cardiace severe cu dovezi de disfuncție ventriculară, de exemplu dacă aveți sau ați avut insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră evaluează necesitatea de a trata potențial amenințător viața sau alte infecții grave

TRIASPORIN nu trebuie administrat în același timp cu anumite medicamente. Există multe medicamente care interacționează cu TRIASPORIN; vezi pct. „Alte medicamente și Triasporin”

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Triasporin

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Triasporin.

Nu mai luați Triasporin și consultați-vă imediat medicul dacă prezentați simptome precum:

scăderea apetitului
greaţă
A repetat
oboseală
durere abdominală
îngălbenirea pielii sau a ochilor
Am clarificat
urină închisă la culoare. Dacă medicul dumneavoastră consideră necesar să luați Triasporin, acesta vă va sfătui să faceți periodic teste de sânge, pentru a evidenția din timp orice problemă hepatică, care poate apărea foarte rar.
probleme cu sistemul nervos periferic (neuropatie)
dacă aveți simptome de pierdere a auzului

Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau solicitați ajutor medical dacă aveți o reacție alergică severă (caracterizată prin erupții cutanate semnificative, mâncărime, urticarie, dificultăți de respirație și / sau umflarea feței) în timp ce luați Triasporin.

Nu luați Triasporin și spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:

hipersensibilitate la lumină
probleme severe ale pielii, cum ar fi: - o erupție cutanată răspândită cu descuamarea pielii și vezicule în gură, ochi și organe genitale - o erupție cu pustule mici sau vezicule.

Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:

dificultăți de respirație
creștere neașteptată în greutate
umflarea picioarelor sau a abdomenului
oboseală neobișnuită
dacă începea să se trezească noaptea

Acestea ar putea fi simptome ale insuficienței cardiace.

furnicături
amorţeală
slăbiciune la nivelul membrelor
alte probleme cu nervii din brațe sau picioare
vedere încețoșată sau vedere dublă, în cazul sunetului în urechi, în cazul pierderii controlului urinării sau în cazul frecvenței crescute a urinării comparativ cu normalul.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați avut:

Probleme hepatice: poate fi necesară ajustarea dozei de Triasporin
Probleme cu inima
Probleme cu rinichii: Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Triasporin
Probleme cu sistemul nervos central
Probleme ale sistemului nervos periferic (neuropatie)
Reacții alergice: spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată reacții alergice la alte medicamente antifungice (medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice)
Imunocompromis: spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți neutropenie (număr redus de celule albe din sânge) sau SIDA sau dacă ați efectuat un transplant de organe. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Triasporin.

Avertismente speciale

În tratamentul infecțiilor cutanate, de exemplu:

pitiriazis versicolor (infecție a pielii cauzată de ciuperci care apare odată cu dezvoltarea unor pete ușoare și întunecate, ușor solzoase, în principal pe trunchi),
dermatofitoză (infecții ale pielii cauzate de ciuperci) medicul va evalua tratamentul cu un produs de uz local înainte de a începe administrarea de Triasporin în cazuri de amploare minoră și redusă.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Triasporin

Alte medicamente și Triasporin

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați alte medicamente, deoarece administrarea concomitentă a unor medicamente cu Triasporin poate fi dăunătoare sau poate afecta modul în care acționează Triasporin.

Nu luați următoarele medicamente în timpul tratamentului cu Triasporin:

unele medicamente antialergice (terfenadină, astemizol, mizolastină);
unele medicamente utilizate pentru tratarea anginei (dureri toracice opresive) sau hipertensiunii arteriale (bepridil, felodipină, nisoldipină, lercanidipină, ivabradină, ranolazină, eplerenonă, aliskiren);
un medicament utilizat pentru tratarea unor tulburări digestive (cisapridă);
medicamente care scad nivelul colesterolului (atorvastatină, simvastatină și lovastatină);
unele medicamente pentru tratarea insomniei (midazolam, triazolam);
unele medicamente utilizate pentru tratamentul tulburărilor psihotice (alterarea severă a echilibrului psihic al individului) (lurasidonă, pimozidă, sertindol, quetiapină);
un medicament pentru tratarea gutei (inflamația articulațiilor care provoacă durere și umflături), atunci când este utilizat la persoanele cu probleme renale sau hepatice (colchicină);
unele medicamente pentru dureri severe sau pentru gestionarea dependenței de droguri (levacetilmetadol (levometadil), metadonă);
un medicament utilizat în tratamentul malariei (halofantrina);
un medicament anticancer (irinotecan);
unele medicamente utilizate pentru tratarea aritmiilor cardiace (bătăi neregulate ale inimii) (disopiramidă, dronedaronă, chinidină, dofetilidă);
medicamente numite alcaloizi de ergot utilizate pentru migrenă (cefalee) (dihidroergotamină sau ergotamină);
un medicament utilizat pentru migrenă (cefalee) (eletriptan);
medicamente numite alcaloizi de ergot, utilizate pentru controlul sângerărilor și pentru menținerea contracțiilor uterine după naștere (ergometrina (ergonovină) sau metilergometrina (metilergonovina)).

Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu Triasporin înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați următoarele medicamente, deoarece acestea pot reduce acțiunea Triasporin:

medicamente utilizate pentru tratamentul epilepsiei (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital);
medicamente pentru tratamentul tuberculozei (rifampicină, rifabutină, izoniazidă);
Sunătoare (Hypericum perforatum);
medicamente pentru tratamentul HIV / SIDA (efavirenz, nevirapină).

Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente, astfel încât să poată fi luate măsurile adecvate.

Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu aceste medicamente înainte de a lua Triasporin.

Nu luați următoarele medicamente decât dacă medicul dumneavoastră consideră că sunt necesare:

unele medicamente utilizate în tratamentul cancerului (dasatinib, nilotinib, trabectedin);
un medicament pentru tratarea tuberculozei (rifabutină);
un medicament pentru tratarea epilepsiei (carbamazepina);
un medicament pentru tratarea gutei (inflamația articulațiilor care provoacă durere și umflături) (colchicină);
un medicament administrat după un transplant de organ (everolimus);
un medicament puternic pentru durere (fentanil);
un medicament care încetinește coagularea sângelui (rivaroxaban);
un medicament pentru îmbunătățirea respirației (salmeterol);
un medicament pentru tratarea incontinenței urinare masculine (tamsulosin);
un medicament pentru tratarea disfuncției erectile (vardenafil).

Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea Triasporin înainte de a începe tratamentul cu aceste medicamente, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră consideră necesar.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat cu oricare dintre următoarele medicamente, deoarece acestea pot necesita o ajustare a dozei:

unele medicamente antibiotice (ciprofloxacină, claritromicină, eritromicină);
unele medicamente care afectează inima sau vasele de sânge (digoxină, nadolol, unele blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi dihidropiridinele și verapamilul);
medicamente care reduc coagularea sângelui (cumarine, cilostazol, dabigatran);
medicamente utilizate pentru tratamentul (oral, inhalator sau parenteral) al inflamației, astmului și alergiilor (metilprednisolonă, budesonidă, ciclesonidă, fluticazonă sau dexametazonă);
medicamente utilizate în mod obișnuit după transplanturi de organe (ciclosporină, tacrolimus, temsirolimus sau rapamicină (cunoscută și sub numele de sirolimus));
unele medicamente utilizate pentru tratamentul HIV / SIDA (maraviroc și inhibitori ai proteazei HIV: ritonavir, indinavir, darunavir cu ritonavir, fosamprenavir cu ritonavir, saquinavir);
unele medicamente utilizate în tratamentul cancerului (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexat, alcaloizi vinca);
unele medicamente anxiolitice sau tranchilizante (buspironă, perospironă, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam);
unele analgezice puternice (alfentanil, buprenorfină, oxicodonă);
unele medicamente pentru tratarea diabetului (repaglinidă, saxagliptin);
unele medicamente pentru tratamentul psihozei (alterarea severă a echilibrului psihic al individului) (aripiprazol, haloperidol, risperidonă);
unele medicamente pentru tratarea greaței și vărsăturilor (aprepitant, domperidonă);
unele medicamente pentru controlul vezicii hiperactive (incontinență urinară) (fesoterodină, imidafenacină, solifenacină, tolterodină);
unele medicamente pentru tratarea disfuncției erectile (sildenafil, tadalafil);
un medicament utilizat pentru tratarea paraziților și viermilor (tenii) (praziquantel);
un medicament pentru tratarea alergiilor (ebastină);
un medicament utilizat în tratamentul depresiei (reboxetină);
un medicament utilizat pentru tratarea inflamației și durerii articulare (meloxicam);
un medicament pentru tratarea hiperactivității (activitate crescută) a glandei paratiroide (cinacalcet);
unele medicamente pentru tratamentul nivelurilor scăzute de sodiu din sânge (mozavaptan, tolvaptan);
un medicament pentru tratamentul eczemelor (reacții inflamatorii ale pielii mâncărime și necontagioase), într-o formulare orală (alitretinoină);

Absorbția Triasporinei în organism are loc în prezența unei acidități suficiente în stomac. Din acest motiv, medicamentele care neutralizează aciditatea gastrică (medicamente antiacide) trebuie luate cu cel puțin 1 oră înainte de a lua Triasporin sau nu trebuie luate timp de cel puțin 2 ore după ce ați luat Triasporin. Din același motiv, dacă luați Triasporin. care inhibă producția de acid gastric, Triasporin trebuie înghițit cu o băutură care conține cola

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina, alăptarea și fertilitatea

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina

Triasporina este contraindicată în timpul sarcinii. Dacă sunteți o femeie fertilă, trebuie să utilizați măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Triasporin și să le mențineți până la următorul ciclu menstrual după terminarea terapiei. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă ați început Triasporin fără a lua măsuri contraceptive adecvate.

Timp de hrănire

Evitați alăptarea în timpul tratamentului cu Triasporin, deoarece cantități mici de medicament pot trece în laptele matern.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Triasporina poate provoca, în unele cazuri, amețeli, tulburări vizuale și pierderea auzului (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”).

Triasporin conține zaharoză

Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Triasporin: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Luați Triasporin imediat după una dintre mesele principale pentru a asigura absorbția optimă. Ține minte că:

Capsula nu trebuie deschisă și trebuie înghițită întreagă.
Doza care trebuie administrată variază în funcție de infecția care trebuie tratată.
La pacienții imunosupresați, biodisponibilitatea orală a medicamentului poate fi scăzută. În astfel de cazuri, doza poate fi dublată.

Urmați întotdeauna cu atenție instrucțiunile medicului dumneavoastră care poate adapta tratamentul la nevoile dumneavoastră din când în când.

Tratamentul infecțiilor micotice superficiale (fungice)

INDICAŢIE DOZA DURATĂ Pitiriazis versicolor 200 mg 1 dată pe zi 7 zile Dermatomicoza 200 mg 1 dată pe zi 7 zile Tratamentul zonelor deosebit de keratinizate, ca și în formele plantare de tinea pedis și formele palmar ale tinea manus, necesită o doză de 200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile. Onicomicoza 1 ciclu = 200 mg de 2 ori pe zi timp de o săptămână 2 cicluri pentru infecțiile unghiilor mâinilor, 3 cicluri pentru cele ale picioarelor. Fiecare ciclu trebuie urmat de 3 săptămâni de non-tratament Candidoza vulvovaginală 200 mg o dată pe zi sau 200 mg de două ori pe zi 3 zile 1 zi Candidoza orală 100 mg 1 dată pe zi 15 zile La pacienții imunosupresați, biodisponibilitatea orală a medicamentului poate fi scăzută. În astfel de cazuri, doza poate fi dublată. Cheratita fungică 200 mg 1 dată pe zi 21 de zile

În infecțiile cutanate, leziunile dispar complet doar la câteva săptămâni după terminarea tratamentului, concomitent cu regenerarea pielii sănătoase. În onicomicoză (infecții ale unghiilor) este necesar să așteptați ca unghiile să crească din nou.

Tratamentul infecțiilor fungice sistemice (infecții ale organelor interne).

INDICAŢIE DOZA DURATA MEDIE OBSERVAȚII Aspergiloza 200 mg 1 dată pe zi 2-5 luni 200 mg b.i.d. în cazul infecțiilor invazive sau diseminate Candidoza 100-200 mg 1 dată pe zi 3 săptămâni-7 luni Criptococoză non-meningeală 200 mg 1 dată pe zi 2 luni - 1 an Meningita criptococică 400 mg 1 dată pe zi 2 luni - 1 an Terapie de întreținere: 200 mg / zi A se vedea pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Histoplasmoza de la 200 mg o dată pe zi la 200 mg de două ori pe zi 8 luni Sporotrichosis 100 mg 1 dată pe zi 3 luni Paracoccidioidomi-așa 100 mg 1 dată pe zi 6 luni Cromomicoza 100-200 mg 1 dată pe zi 6 luni Blastomicoza de la 100 mg o dată pe zi la 200 mg de două ori pe zi 6 luni

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Triasporin

Dacă luați mai mult Triasporin decât trebuie

În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Triasporin, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.

Tratament

În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Triasporin, medicul va lua măsurile adecvate de susținere. Dacă medicul dumneavoastră consideră de cuviință, vă poate da cărbune activ. Triasporina nu este eliminată prin hemodializă (terapie de substituție renală). Nu există un antidot specific.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Triasporin

Ca toate medicamentele, Triasporin poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu capsule de itraconazol raportate în timpul studiilor clinice și / sau care rezultă din raportarea spontană sunt:

Durere de cap
Durere abdominală
Greaţă.

Cele mai grave efecte secundare sunt:

Reacție alergică severă
Insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă congestivă (probleme cardiace)
Edem pulmonar (umflare datorită retenției de lichide în plămâni)
Pancreatită (inflamație a pancreasului)
Hepatotoxicitate severă (efect de afectare a ficatului), inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală (probleme hepatice)
Reacții cutanate severe.

Alte efecte nedorite constatate în timpul studiilor clinice sunt enumerate mai jos.

Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ:

Durere de cap
Durere abdominală
Greaţă

Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) includ:

Sinuzită (inflamație a membranelor mucoase paranasale)
Infectia tractului respirator superior
Rinită (congestie nazală)
Alergie (hipersensibilitate) *
Disgeuzie (gust modificat)
Parestezie (modificarea senzației la nivelul membrelor sau a altor părți ale corpului)
Confuzie
Diaree
A repetat
Constipație (constipație)
Dispepsie (alterarea funcțiilor digestive în stomac care se manifestă în principal ca durere, arsură)
Flatulență (prezența gazului în stomac sau intestine)
Funcție hepatică anormală
Hiperbilirubinemie (bilirubină crescută în sânge care poate provoca pielea galbenă)
Urticarie (erupție cutanată)
Erupție cutanată (erupție cutanată)
Mâncărime
Alopecie (căderea părului care, în unele cazuri, poate fi permanentă)
Tulburări menstruale
Edem (umflare)

Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) includ:

Leucopenie (reducerea globulelor albe din sânge)
Boală serică (reacție similară cu o „alergie)
Edem angioneurotic (umflarea feței, gurii, buzelor și / sau limbii)
Reacție anafilactică (reacție alergică severă)
Hipertrigliceridemie (concentrație mare de trigliceride în sânge)
Hipoestezie (sensibilitate redusă și răspuns la un anumit stimul)
Tremur
Tulburări vizuale, inclusiv diplopie (vedere dublă) și vedere încețoșată
Hipoacuzie tranzitorie sau permanentă *
Tinnitus (sunet generat în ureche)
Insuficiență cardiacă congestivă *
Dispnee (dificultăți de respirație, inclusiv respirație șuierătoare, respirație șuierătoare la efort și respirație șuierătoare)
Pancreatită (inflamație a pancreasului)
Hepatotoxicitate severă (efect de afectare a ficatului), inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală *
Sindrom Stevens-Johnson / Necroliză epidermică toxică (SJS / TEN) (reacție severă a pielii și / sau a mucoasei indusă de medicamente)
Pustuloza exantematoasă generalizată acută (AGEP) (erupție bruscă care se manifestă sub formă de pustule)
Eritem multiform (inflamație a vaselor de sânge care provoacă o reacție alergică)
Dermatită exfoliativă, Iritație severă și răspândită a pielii care determină descuamarea pielii)
Vasculită leucocitoclastică (inflamație a vaselor de sânge mici)
Fotosensibilitate (reactivitate anormală și excesivă a pielii la „iradiere solară sau artificială)
Polakiurie (emisie de înaltă frecvență a unor cantități mici de urină)
Disfuncție erectilă
Febră
Creșterea creatinei fosfokinazei din sânge (o enzimă găsită în sânge)

* vezi paragraful „Precauții de utilizare”

Populația pediatrică

Pe baza datelor de siguranță din studiile clinice, cele mai frecvent raportate reacții adverse la copii și adolescenți sunt:

Durere de cap
A repetat
Durere abdominală
Diaree
Funcție hepatică anormală
Hipotensiune arterială (stare în care valorile tensiunii arteriale sunt mai mici decât în mod normal)
Greaţă
Urticarie (erupție cutanată)

În general, efectele nedorite raportate la pacienții la copii și adolescenți sunt similare cu cele observate la subiecții adulți, dar frecvența este mai mare la pacienții la copii și adolescenți. Au fost raportate și câteva cazuri de stop cardiac.

Efectele secundare raportate în timpul comercializării Triasporin, a căror frecvență nu este cunoscută

Boală serică (reacție similară cu o „alergie)
Edem angioneurotic (umflarea feței, gurii, buzelor și / sau limbii)
Reacție anafilactică (reacție alergică severă)
Hipertrigliceridemie
Tulburări vizuale, inclusiv diplopie (vedere dublă) și vedere încețoșată
Hipoacuzie tranzitorie sau permanentă
Insuficiență cardiacă congestivă
Dispnee (dificultăți de respirație, inclusiv respirație șuierătoare, respirație șuierătoare la efort și respirație șuierătoare)
Pancreatită (inflamație a pancreasului)
Hepatotoxicitate severă (efect de afectare a ficatului), inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală
Sindrom Stevens-Johnson / Necroliză epidermică toxică (SJS / TEN) (reacție severă a pielii și / sau a mucoasei indusă de medicamente)
Pustuloza exantematoasă generalizată acută (AGEP) (erupție bruscă care se manifestă sub formă de pustule)
Eritem multiform (inflamație a vaselor de sânge care provoacă o reacție alergică)
Dermatită exfoliativă (iritație severă și răspândită a pielii care determină descuamarea pielii)
Vasculită leucocitoclastică (inflamație a vaselor de sânge mici)
Alopecie (căderea părului care, în unele cazuri, poate fi permanentă)
Fotosensibilitate (reactivitate anormală și excesivă a pielii la „iradiere solară sau artificială)
Creșterea creatinei fosfokinazei din sânge (o enzimă găsită în sânge)

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect, contactați medicul sau farmacistul. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după cuvântul EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Data de expirare se referă la produsul nedeschis care a fost depozitat corect.

A se păstra la temperaturi sub 25 ° C.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Compoziție și formă farmaceutică

Ce conține Triasporin

Ingredientul activ este itraconazolul. O capsulă conține 100 mg de itraconazol.
Celelalte componente sunt granule de zahăr suport (compuse din amidon de porumb, apă purificată și zaharoză), hipromeloză, macrogol. Componenți ai capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), eritrozină (E127), indigo carmin (E132).

Cum arată Triasporin și conținutul ambalajului

8 capsule tari.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Triasporin pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și alăptare 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 Precauții speciale pentru păstrare și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09 .0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU DROGURI RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE SUPLIMENTARE ȘI CONTROLURI DE CALITATE

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

TRIASPORIN 100 MG CAPSULE DURI

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține:

ingredient activ: itraconazol 100 mg.

Excipienți cu efecte cunoscute: zaharoză.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule dure pentru uz oral.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

TRIASPORIN este indicat pentru următoarele infecții fungice:

Micoze superficiale: candidoză vulvovaginală, pitiriazis versicolor, dermatofitoză, candidoză orală și cheratită fungică. Onicomicoza cauzată de dermatofiți și / sau drojdii.

Micoze sistemice: aspergiloză și candidoză, criptococoză (inclusiv meningita criptococică), histoplasmoză, sporotricoză, paracoccidioidomicoză, blastomicoză și alte micoze sistemice rare.

04.2 Doze și mod de administrare

Pentru a asigura o absorbție optimă, este esențial să luați medicamentul imediat după una dintre mesele principale.

Capsula nu trebuie deschisă și trebuie înghițită întreagă.

Tratamentul infecțiilor fungice superficiale

Deoarece eliminarea medicamentului de pe piele este mai lentă decât cea a plasmei, efectele clinice și antifungice optime sunt atinse la 2-4 săptămâni după terminarea cursului de tratament.

În onicomicoză, răspunsul clinic este evident odată cu reapariția unghiilor, de la 6 la 9 luni după terminarea tratamentelor.

Terapia infecțiilor fungice sistemice

Programele de tratament recomandate variază în funcție de infecția tratată.

INDICAŢIE DOZA DURATA MEDIE OBSERVAȚII Aspergiloza 200 mg 1 dată pe zi 2-5 luni 200 mg b.i.d. în cazul infecțiilor invazive sau diseminate Candidoza 100-200 mg 1 dată pe zi 3 săptămâni-7 luni Criptococoză non-meningeală 200 mg 1 dată pe zi 2 luni - 1 an Meningita criptococică 400 mg 1 dată pe zi 2 luni - 1 an Terapie de întreținere: 200 mg / zi A se vedea pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Histoplasmoza de la 200 mg o dată pe zi la 200 mg de două ori pe zi 8 luni Sporotrichosis 100 mg 1 dată pe zi 3 luni Paracoccidioidomi-așa 100 mg 1 dată pe zi 6 luni Cromomicoză 100-200 mg 1 dată pe zi 6 luni Blastomicoza de la 100 mg o dată pe zi la 200 mg de două ori pe zi 6 luni

04.3 Contraindicații

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 .

• Administrarea concomitentă a unui număr de substraturi CYP3A4 este contraindicată cu capsulele TRIASPORIN.Concentrația plasmatică crescută a acestor medicamente, cauzată de administrarea concomitentă cu itraconazol, poate crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și evenimentele adverse până la punctul în care pot apărea situații potențial grave. De exemplu, concentrațiile plasmatice crescute ale unora dintre aceste medicamente pot conduce până la prelungirea intervalului QT și tahiaritmii ventriculare, inclusiv unele cazuri de torsadă a vârfurilor, o aritmie care pune viața în pericol (exemple specifice sunt listate în secțiunea 4.5).

• Capsulele TRIASPORIN nu trebuie administrate pacienților cu dovezi ale disfuncției ventriculare, de exemplu pacienților care au sau au avut insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care este necesar să se trateze infecții grave care pot pune viața în pericol. Vezi secțiunea 4.4

• Capsulele TRIASPORIN nu trebuie utilizate în timpul sarcinii (cu excepția situațiilor care pun viața în pericol) (vezi pct. 4.6).

Prin urmare, toate femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu TRIASPORIN și trebuie să le mențină până la următorul ciclu menstrual după terminarea terapiei.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Hipersensibilitate încrucișată

Există informații limitate despre hipersensibilitatea încrucișată între itraconazol și alți agenți antifungici azolici. Este necesară prudență la prescrierea capsulelor TRIASPORIN la pacienții cu hipersensibilitate la alți azoli.

Efecte cardiace

Într-un studiu voluntar sănătos cu itraconazol i.v. s-a observat o reducere asimptomatică tranzitorie a fracției de ejecție a ventriculului stâng; evenimentul s-a rezolvat înainte de următoarea perfuzie. Semnificația clinică a acestui eveniment în ceea ce privește formularea orală este necunoscută.

S-a demonstrat că itraconazolul are un efect inotrop negativ, iar TRIASPORIN a fost asociat cu episoade de insuficiență cardiacă congestivă..

Cazurile de insuficiență cardiacă au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică totală de 400 mg comparativ cu pacienții cărora li s-au administrat doze zilnice totale mai mici; acest lucru sugerează că riscul de insuficiență cardiacă poate crește pe măsură ce crește doza zilnică totală de itraconazol.

TRIASPORIN nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau cu antecedente de insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care beneficiul scontat depășește în mod clar riscul. Evaluarea individuală a beneficiului / riscului ar trebui să ia în considerare factori precum severitatea afecțiunii, regimul de dozare (de exemplu, doza zilnică totală) și factorii de risc individuali pentru insuficiența cardiacă congestivă. Acești factori de risc includ boli de inimă, cum ar fi boala ischemică și valvulară; boli pulmonare semnificative, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică; insuficiență renală și alte tulburări edematoase. Acești pacienți trebuie informați cu privire la semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive, tratați cu atenție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semne și simptome ale insuficienței cardiace congestive. Dacă aceste semne sau simptome apar în timpul tratamentului, TRIASPORIN trebuie întrerupt.

Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care se pot adăuga la cele ale itraconazolului. În plus, itraconazolul poate inhiba metabolismul blocantelor canalelor de calciu. insuficiență cardiacă. congestiv (vezi pct. 4.5).

Efecte hepatice

Cu utilizarea TRIASPORIN au apărut cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, inclusiv unele cazuri letale de insuficiență hepatică acută.Cele mai multe cazuri au implicat pacienți care aveau boală hepatică preexistentă, care fuseseră tratați pentru indicații sistemice, care aveau alte efecte semnificative. afecțiuni medicale concomitente și / sau au luat alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu au avut factori de risc evidenți pentru boli hepatice. Unele dintre aceste cazuri au apărut în prima lună de tratament, inclusiv unele cazuri observate în prima săptămână. Monitorizarea funcției hepatice ar trebui să fie Pacienții trebuie să fie instruiți să raporteze prompt semnelor și simptomelor care indică hepatită, cum ar fi anorexie, greață, vărsături, astenie, dureri abdominale sau urină întunecată, la medicul lor. La acești pacienți, tratamentul trebuie întrerupt imediat Tto și testele funcției hepatice trebuie efectuate.

Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea orală a itraconazolului la pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă prudență la administrarea medicamentului la această populație de pacienți. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților cu insuficiență hepatică la administrarea itraconazolului.

Se recomandă luarea în considerare a timpului de înjumătățire prin eliminare prelungit observat într-un studiu clinic cu capsule cu doză orală unică de itraconazol la pacienții cu ciroză, inclusiv atunci când se decide inițierea tratamentului cu alte medicamente metabolizate de CYP3A4.

La pacienții cu niveluri crescute sau anormale de enzime hepatice sau boli hepatice active sau care au prezentat deja toxicitate hepatică cu alte medicamente, tratamentul cu TRIASPORIN este puternic descurajat, cu excepția cazului în care există o situație gravă sau care pune viața în pericol, în care beneficiul scontat depășește riscurile. Monitorizarea funcției hepatice este recomandată la pacienții cu anomalii ale funcției hepatice preexistente sau la cei care au prezentat anterior toxicitate hepatică cu alte medicamente (vezi pct. 5.2).

Reducerea acidității gastrice

Absorbția capsulelor TRIASPORIN este redusă dacă aciditatea gastrică scade. La pacienții cu aciditate gastrică redusă din cauza bolii (de exemplu, pacienți cu aclorhidrie) sau datorită administrării concomitente de medicamente (de exemplu, pacienții care iau medicamente pentru reducerea acidității gastrice), se recomandă administrarea capsulelor TRIASPORIN cu o băutură acidă (cum ar fi activitatea antifungică a cola trebuie monitorizat și doza de itraconazol crescută, dacă se consideră necesar (vezi pct. 4.5 și 5.2).

Utilizare la copii

Datele clinice privind utilizarea capsulelor TRIASPORIN la copii și adolescenți sunt limitate.Utilizarea capsulelor TRIASPORIN nu este recomandată la copii și adolescenți decât dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Datele clinice privind utilizarea capsulelor TRIASPORIN la pacienții vârstnici sunt limitate. Capsulele TRIASPORIN nu trebuie utilizate la acești pacienți decât dacă beneficiul scontat depășește riscul potențial. În general, se recomandă luarea în considerare a alegerii dozei pentru un pacient vârstnic. contează frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și prezența concomitentă a patologiilor sau a altor terapii farmacologice.

Insuficiență hepatică

Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienții cu insuficiență hepatică. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la această populație de pacienți (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienții cu insuficiență renală. Biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi redusă la pacienții cu insuficiență renală. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la această populație de pacienți. Prin urmare, la acești pacienți este recomandabil să se monitorizeze nivelurile plasmatice ale medicamentului și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.

Pierderea auzului

La pacienții tratați cu itraconazol au fost raportate pierderi auditive tranzitorii sau permanente.Multe dintre aceste rapoarte au raportat administrarea concomitentă de chinidină care este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Pierderea auzului se rezolvă de obicei la întreruperea tratamentului, dar la unii pacienți această pierdere poate fi permanentă.

Pacienți imunocompromiși

La unii pacienți imunocompromiși (de exemplu, pacienți cu neutropenie sau SIDA sau pacienți supuși unui transplant de organe), biodisponibilitatea orală a capsulelor TRIASPORIN poate fi scăzută.

Pacienți cu micoză sistemică care pune viața în pericol imediat

Datorită caracteristicilor sale farmacocinetice (vezi pct. 5.2), capsulele TRIASPORIN nu sunt recomandate ca tratament antifungic inițial la pacienții care pun viața în pericol.

Pacienți cu SIDA

Pentru pacienții cu SIDA, tratați deja pentru o „infecție sistemică, cum ar fi sporotricoza, blastomicoza, histoplasmoza sau criptococoza (meningeală și non-meningeală) și care sunt considerați cu risc de recidivă, medicul curant ar trebui să ia în considerare oportunitatea terapiei de întreținere”.

Fibroză chistică

La pacienții cu fibroză chistică, s-a observat variabilitatea nivelurilor terapeutice de itraconazol cu o doză la starea de echilibru de soluție orală de itraconazol de 2,5 mg / kg de două ori pe zi. Concentrațiile la starea de echilibru> 250 ng / ml au fost atinse la aproximativ 50% dintre subiecții cu vârsta peste 16 ani, dar niciunul dintre pacienții cu vârsta sub 16 ani. Dacă un pacient cu fibroză chistică nu a răspuns la capsulele TRIASPORIN, trecerea la terapia alternativă ar trebui luat în considerare.

Neuropatie

Posibila apariție a unei neuropatii, legată de aportul de capsule TRIASPORIN, trebuie să ducă la suspendarea tratamentului.

Tulburări ale metabolismului glucidic

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.

Rezistența încrucișată

În candidoză sistemică, dacă se suspectează rezistență încrucișată la speciile candida sensibile la fluconazol, aceste rezistențe nu apar neapărat cu itraconazol, cu toate acestea sensibilitatea lor trebuie testată înainte de a începe tratamentul cu itraconazol.

Substituibilitate

Nu se recomandă substituibilitatea între capsulele TRIASPORIN și soluția orală TRIASPORIN, deoarece expunerea la medicament este mai mare cu soluția orală decât cu capsulele atunci când se administrează aceeași doză de medicament.

Interacțiuni potențiale

Administrarea concomitentă de itraconazol cu medicamente specifice poate duce la modificări ale eficacității itraconazolului și / sau medicamentului administrat concomitent, cu viață în pericol și / sau cu moarte subită. enumerate la punctul 4.5.

Itraconazolul nu trebuie utilizat în decurs de două săptămâni de la întreruperea tratamentului cu inductori ai enzimei CYP3A4 (rifampicină, rifabutină, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină, Hypericum perforatum (Sunătoare). Utilizarea itraconazolului cu aceste medicamente poate duce la niveluri plasmatice subterapeutice de itraconazol și, astfel, la eșecul terapiei.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Itraconazolul este metabolizat în principal prin intermediul citocromului CYP3A4. Alte substanțe care au aceeași cale metabolică sau care modifică activitatea CYP3A4 pot afecta farmacocinetica itraconazolului. În mod similar, itraconazolul poate modifica farmacocinetica altor substanțe care împărtășesc această cale metabolică. Itraconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4 și un inhibitor al glicoproteinei P. În cazul utilizării concomitente a medicamentelor, se recomandă consultarea Rezumatului caracteristicilor produsului pentru informații cu privire la calea metabolică și posibila necesitate de ajustare a dozei.

Medicamente care pot scădea concentrația plasmatică a itraconazolului.

Medicamentele care reduc acidul din stomac (de exemplu, medicamente neutralizante ale acidului, cum ar fi hidroxidul de aluminiu sau inhibitori ai acidului, cum ar fi antagoniști ai receptorilor H2 și inhibitori ai pompei de protoni) interferează cu absorbția itraconazolului din capsulele de itraconazol. Se recomandă utilizarea acestor medicamente cu precauție atunci când administrat concomitent cu capsule de itraconazol:

Se recomandă administrarea itraconazolului cu o băutură acidă (cum ar fi o colă nedietetică) după tratamentul concomitent cu medicamente care reduc aciditatea gastrică.

Se recomandă administrarea medicamentelor de neutralizare a acidului (de exemplu hidroxid de aluminiu) cu cel mult 1 oră înainte sau 2 ore după administrarea capsulelor TRIASPORIN.

După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea activității antifungice și creșterea dozei de itraconazol, dacă se consideră adecvat.

Administrarea concomitentă de itraconazol cu inductori puternici ai enzimei CYP3A4 poate reduce biodisponibilitatea itraconazolului și hidroxi-itraconazolului într-o măsură care poate reduce eficacitatea. Exemplele includ:

Antibacteriene: izoniazidă, rifabutină (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol), rifampicină.

Anticonvulsivante: carbamazepină (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol), fenobarbital, fenitoină.

Antidepresive: sunătoare (Hypericum perforatum).

Antivirale: efavirenz, nevirapină.

Prin urmare, nu se recomandă administrarea unor inductori puternici ai CYP3A4 cu itraconazol. Se recomandă evitarea utilizării acestor medicamente cu două săptămâni înainte și în timpul tratamentului cu itraconazol, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile unei reduceri potențiale a eficacității itraconazolului. După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea tratamentului. activitate antifungică și, dacă este necesar, crește doza de itraconazol.

Medicamente care pot crește concentrația plasmatică a itraconazolului.

Inhibitori puternici ai CYP3A4 pot crește biodisponibilitatea itraconazolului. Exemplele includ:

Antibacteriene: ciprofloxacină, claritromicină, eritromicină.

Antivirale: darunavir cu ritonavir, fosamprenavir, indinavir, ritonavir (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol).

Se recomandă ca aceste medicamente să fie utilizate cu precauție atunci când sunt administrate concomitent cu capsule de itraconazol. Se recomandă ca pacienții care iau itraconazol concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 să fie monitorizați cu atenție pentru semne sau simptome ale efectelor farmacologice crescute sau prelungite ale itraconazolului și, dacă este necesar, să scadă doza de itraconazol. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice a itraconazolului.

Medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol

Itraconazolul și principalul său metabolit, hidroxi-itraconazolul, pot inhiba metabolismul medicamentelor metabolizate de CYP3A4 și pot inhiba transportul medicamentelor de către glicoproteina P, ceea ce poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente și / sau a activelor lor metaboliți atunci când sunt administrați cu itraconazol Aceste concentrații plasmatice crescute pot crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și efectele adverse ale acestor medicamente.

Medicamentele metabolizate de CYP3A4 care prelungesc intervalul QT pot fi contraindicate cu itraconazol, deoarece combinația poate duce la tahiaritmie ventriculară, inclusiv cazuri de torsadă a vârfurilor, o aritmie care pune viața în pericol. La terminarea tratamentului, concentrația plasmatică de itraconazol scade la o concentrație nedetectabilă în decurs de 7-14 zile, în funcție de doză și durata tratamentului. La pacienții cu ciroză hepatică sau la subiecții cărora li se administrează inhibitori ai CYP3A4, scăderea concentrației plasmatice poate fi mai gradată. Acest lucru este deosebit de important atunci când se începe terapia cu medicamente al căror metabolism este afectat de itraconazol.

Medicamentele care interacționează sunt clasificate după cum urmează:

- „Contraindicat”: în niciun caz medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu itraconazol timp de două săptămâni după oprirea tratamentului cu itraconazol.

- „Nerecomandat”: se recomandă evitarea utilizării medicamentului în timpul și timp de două săptămâni după întreruperea tratamentului cu itraconazol, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile potențial crescute de evenimente adverse. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea clinică pentru semne sau simptome de efecte terapeutice crescute sau prelungite sau evenimente adverse ale medicamentului care interacționează și, dacă este necesar, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice.

- „Utilizați cu precauție”: se recomandă o monitorizare atentă atunci când medicamentul este administrat concomitent cu itraconazol. După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților pentru semne sau simptome de efecte terapeutice crescute sau prelungite sau evenimente adverse ale medicamentului care interacționează și, dacă este necesar, reducerea dozei acestuia. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice.

Exemple de medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol, prezentate în funcție de clasa de medicamente cu sfaturi privind administrarea concomitentă cu itraconazol:

Clasa farmacologică Contraindicat Nu se recomandă Utilizați cu prudență Blocante alfa tamsulosin Analgezice levacetilmetadol (levometadil), metadonă fentanil alfentanil, iv și buprenorfină sublinguală, oxicodonă, sufentanil Antiaritmice disopiramidă, dofetilidă, dronedaronă, chinidină digoxină Antibacteriene rifabutinaa Anticoagulante și medicamente antiplachetare apixaban rivaroxaban cumarine cilostazol dabigatran Anticonvulsivante carbamazepinaa Antidiabetic repaglinidă, saxagliptin Antihelmintici și antiprotozoici halofantrina praziquantel Antihistaminice astemizol, mizolastină, terfenadină bilastină, ebastină Medicamente anti-migrenă alcaloizi ergot, cum ar fi dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina) eletriptan Antineoplastice irinotecan dasatinib, nilotinib, sunitinib trabectedin bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexat, alcaloizi vinca Antipsihotice, anxiolitice și hipnotice lurasidonă, midazolam oral, pimozidă, quetiapină sertindol, triazolam alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspironă, haloperidol, midazolam iv, perospironă, ramelteon, risperidonă Antivirale simeprevir maraviroc, indinavirb, ritonavirb, saquinavir Blocante beta nadolol Blocante ale canalelor de calciu bepridil, felodipină, lercanidipină, nisoldipină alte dihidropiridine, verapamil Medicamente cardiovasculare, Diverse aliskiren ivabradină, ranolazină riociguat Diuretice eplerenonă Medicamente gastrointestinale cisapridă aprepitant, domperidonă Imunosupresoare everolimus budesonidă, ciclesonidă, ciclosporină, dexametazonă, fluticazonă, metilprednisolonă, rapamicină (cunoscută și sub numele de sirolimus), tacrolimus, temsirolimus Medicamente care reglementează lipidele lovastatină, simvastatină atorvastatină Medicamente respiratorii salmeterol ISRS, triciclici și antidepresive conexe reboxetină Medicamente urologice vardenafil fesoterodină. imidafenacină, sildenafil, solifenacină, tadalafil, tolterodină Alții colchicină, la subiecți cu insuficiență renală sau hepatică sunătoare colchicină (Hypericum perforatum) alitretinoin (formulare orală), cinacalcet, mozavaptan, tolvaptan a A se vedea, de asemenea, medicamente care pot scădea concentrația plasmatică a itraconazolului b A se vedea, de asemenea, medicamente care pot crește concentrația plasmatică de itraconazol

Medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi scăzută de itraconazol

Administrarea concomitentă de itraconazol cu AINS meloxicam poate reduce concentrația plasmatică a meloxicamului. Se recomandă utilizarea meloxicamului cu precauție atunci când este administrat concomitent cu itraconazol și pentru a monitoriza efectele sau evenimentele adverse ale acestuia. Dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei de meloxicam atunci când este administrat concomitent cu itraconazol.

Populația pediatrică

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

TRIASPORIN nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de micoză sistemică care pune viața în pericol, în cazul în care beneficiul scontat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (vezi pct. 4.3).

În studiile la animale, itraconazolul a demonstrat toxicitate asupra reproducerii și teratogenitate (vezi pct. 5.3).

Există puține informații disponibile cu privire la utilizarea TRIASPORIN în timpul sarcinii.În faza post-comercializare a farmacovigilenței, au existat cazuri de anomalii congenitale, cum ar fi malformații ale mușchilor scheletici, ale tractului genito-urinar, ale sistemului cardiovascular, ochilor și, de asemenea, malformații cromozomiale și multiple . Cu toate acestea, nu a fost definită o relație de cauzalitate între apariția acestor anomalii și utilizarea TRIASPORIN.

Studiile epidemiologice privind expunerea la TRIASPORIN în primul trimestru de sarcină (majoritatea pacienților au fost supuși unui tratament scurt pentru candidoză vulvovaginală) nu au arătat un risc crescut de malformații comparativ cu subiecții care nu au expus niciodată medicamente teratogene cunoscute.

Pacienți în vârstă fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu TRIASPORIN și să continue să le utilizeze până la următoarea menstruație după încheierea terapiei cu TRIASPORIN.

Timp de hrănire

Doar o cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele matern. La administrarea TRIASPORIN unei femei care alăptează, riscul potențial trebuie ponderat în raport cu beneficiul scontat. În caz de îndoială, femeia nu trebuie să alăpteze.

Fertilitate

Pentru informații despre datele privind fertilitatea animalelor, vezi secțiunea 5.3.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.În timp ce conduceți vehicule și folosiți utilaje, trebuie luată în considerare posibilitatea reacțiilor adverse în anumite circumstanțe, cum ar fi amețeli, tulburări vizuale și pierderea auzului (vezi pct. 4.8).

04.8 Efecte nedorite

Rezumatul profilului de siguranță

Cele mai frecvent raportate reacții adverse (ADR) în timpul tratamentului cu capsule de itaconazol identificate în studiile clinice și / sau din raportarea spontană sunt cefaleea, durerile abdominale și greața. Cele mai grave reacții adverse sunt reacțiile alergice severe, insuficiența cardiacă, insuficiența cardiacă congestivă, edemul pulmonar, pancreatita, hepatotoxicitatea severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală) și reacțiile cutanate severe. Consultați subsecțiunea Tabel rezumativ al reacțiilor adverse pentru frecvențe și pentru celelalte SAL observate. Consultați secțiunea 4.4 pentru informații suplimentare despre alte efecte grave.

Tabel rezumativ al reacțiilor adverse

Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos sunt derivate din studii clinice deschise și dublu-orb cu capsule de itraconazol care au implicat 8499 pacienți în terapia dermatomicozei și onicomicozei și din raportări spontane.

Tabelul următor listează reacțiile adverse clasificate pe sisteme și organe.

În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, ADR-urile au fost sortate în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție:

Foarte frecvente (≥1 / 10); Frecvente (≥1 / 100 ,.

Reactii adverse Infecții și infestări Mai puțin frecvente Sinuzită, infecție a tractului respirator superior, rinită Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Rar Leucopenia Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate * Rar Boală serică, edem angioneurotic, reacție anafilactică Tulburări de metabolism și nutriție Rar Hipertrigliceridemie Tulburări ale sistemului nervos uzual Durere de cap Mai puțin frecvente Disgeuzie, parestezie, confuzie Rar Tremur, hipoestezie Tulburări oculare Rar Tulburări vizuale (inclusiv diplopie și vedere încețoșată) Tulburări ale urechii și labirintului Rar Hipoacuzie tranzitorie sau permanentă *, tinitus Patologii cardiace Rar Insuficiență cardiacă congestivă * Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Rar Dispnee Tulburări gastrointestinale uzual Dureri abdominale, greață Mai puțin frecvente Diaree, vărsături, constipație, dispepsie, flatulență, gust modificat Rar Pancreatită Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente Funcție hepatică anormală, hiperbilirubinemie Rar Hepatotoxicitate severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută letală) * Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Urticarie, erupții cutanate, mâncărime, alopecie Rar Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, eritem multiform, dermatită exfoliativă, vasculită leucocitoclastică, fotosensibilitate Tulburări renale și urinare Rar Polakiuria Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului Mai puțin frecvente Tulburări menstruale Rar Disfuncție erectilă Tulburări generale și condiții la locul administrării Mai puțin frecvente Edem Rar Febră Testele de diagnostic Rar Creșterea creatininei fosfokinazei din sânge

* vezi pct. 4.4.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Următoarea listă listează ADR asociate cu itraconazol care au fost raportate în studiile clinice cu soluție orală de itraconazol și / sau itraconazol iv, cu excepția termenului „inflamație la locul injectării”, care este specific căii de administrare a injecției.

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: granulocitopenie, trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar: reacție anafilactoidă

Tulburări de metabolism și nutriție: hiperglicemie, hiperkaliemie, hipokaliemie, hipomagnezemie

Tulburări psihiatrice: stare confuzională

Tulburări ale sistemului nervos: neuropatie periferică *, amețeli, somnolență

Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă, insuficiență ventriculară stângă, tahicardie

Tulburări vasculare: hipertensiune, hipotensiune

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: edem pulmonar, disfonie, tuse, dureri toracice

Tulburări gastro-intestinale: tulburări gastro-intestinale

Tulburări hepatobiliare: insuficiență hepatică *, hepatită, icter

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupție eritematoasă, hiperhidroză

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: mialgie, artralgie

Tulburări renale și urinare: insuficiență renală, incontinență urinară

Tulburări generale și condiții ale locului de administrare: edem generalizat, edem facial, febră, durere, oboseală, frisoane

Investigații: niveluri crescute de alanină aminotransferază, niveluri crescute de aspartat aminotransferază, niveluri crescute de fosfatază alcalină din sânge, niveluri crescute de lactat dehidrogenază din sânge, niveluri crescute de uree din sânge, niveluri crescute de gamma-glutamiltransferază, creșterea enzimelor hepatice din sânge, analiză urinară anormală.

Populația pediatrică

Siguranța capsulelor de itraconazol a fost evaluată la 165 de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani care au participat la 14 studii clinice (4 dublu-orb controlate cu placebo; 9 deschise; 1 studiu cu o fază deschisă urmată de un dublu-orb fază). Acești pacienți au primit cel puțin o doză de capsule de itaconazol pentru tratamentul infecțiilor fungice și au furnizat date de siguranță.

Pe baza datelor de siguranță combinate din aceste studii clinice, reacțiile adverse la medicamente (ADR) cele mai frecvent raportate la copii și adolescenți au fost cefaleea (3,0%), vărsăturile (3,0%), durerile abdominale (2, 4%), diareea (2,4%) , funcție hepatică anormală (1,2%), hipotensiune arterială (1,2%), greață (1,2%) și urticarie (1,2%). În general, natura ADR-urilor la copii și adolescenți este similară cu cea observată la adulți, dar incidența este mai mare la copii și adolescenți.

Au fost raportate câteva cazuri de stop cardiac

Experiență post-marketing

Următoarele sunt reacții adverse identificate după punerea pe piață cu itraconazol (toate formulările)

Tulburări ale sistemului imunitar: boală serică, edem angioneurotic, reacție anafilactică

Tulburări de metabolism și nutriție: hipertrigliceridemie

Tulburări oculare: tulburări vizuale (inclusiv diplopie și vedere încețoșată)

Tulburări ale urechii și labirintului: pierderea auzului tranzitorie sau permanentă

Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă congestivă

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: dispnee

Tulburări gastro-intestinale: pancreatită

Tulburări hepatobiliare: hepatotoxicitate severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută)

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, eritem multiform, dermatită exfoliativă, vasculită leucocitară clastică, alopecie, fotosensibilitate

Investigații: nivelurile de creatin fosfokinază din sânge au crescut

Raportarea reacțiilor adverse suspectate.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Supradozaj

Simptome și semne

În general, reacțiile adverse raportate în cazul supradozajului sunt în concordanță cu cele raportate pentru utilizarea itraconazolului (vezi pct. 4.8).

Tratament

În caz de supradozaj, trebuie luate măsuri de susținere. Dacă se consideră adecvat, se poate administra cărbune activ. Itraconazolul nu este eliminat prin hemodializă.

Nu există un antidot specific.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic; derivați de triazol.

Codul ATC: J02AC02.

Itraconazolul, un derivat al triazolului, are un spectru larg de acțiune.

Educaţie in vitro a arătat că itraconazolul inhibă sinteza ergosterolului în celula fungică. Deoarece ergosterolul este o componentă vitală a membranei celulare fungice, inhibarea sintezei sale are ca rezultat un efect antifungic

Pentru itraconazol, au fost stabilite puncte de întrerupere derivate din infecții fungice superficiale și numai pentru Candida spp. (CLSI M & SUP2; metodologia 7-A2; nu sunt disponibile puncte de întrerupere pentru metodologia EUCAST). Punctele de întrerupere propuse pentru metodologia CLSI sunt: sensibile ≤0,125; sensibil la doză dependentă de 0,25-0,5 și rezistent ≥ 1 mcg / ml. Nu au fost stabilite puncte de întrerupere interpretative pentru ciupercile filamentoase.

Educaţie in vitro arată că itraconazolul inhibă creșterea unui spectru larg de ciuperci patogene umane, la concentrații de obicei ≤ 1 mcg / ml. Acestea sunt:

- dermatofiți (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), drojdii (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inclus C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Și C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. inclus H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei și diverse alte drojdii și ciuperci.

- Candida krusei, glabrata și tropicalis sunt printre speciile de Candida cele mai puțin sensibile, cu unele cazuri izolate de rezistență fără echivoc la itraconazol in vitro.

Principalele ciuperci patogene care nu sunt inhibate de itraconazol sunt: Zigomicete (de exemplu Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Și Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Și Scopulariopsis spp.

Rezistența la azoli apare lent și este adesea rezultatul unei serii de mutații genetice. Mecanismele descrise sunt: supraexprimarea genei ERG11, care codifică enzima 14a demetilază, mutațiile punctuale ale genei ERG11 care determină o scădere a afinității enzimei țintă și / sau supraexprimarea transportorilor de membrană care duce la o creștere a efluxului de droguri.

Pentru Candida spp. Rezistența încrucișată a fost observată între diferiții membri ai clasei azolului, chiar dacă rezistența la un azol nu implică neapărat că există și rezistență față de ceilalți membri ai clasei.

Tulpini de Aspergillus fumigatus rezistent la itraconazol.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice

Caracteristici farmacocinetice generale

Concentrațiile plasmatice maxime de itraconazol sunt atinse în decurs de 2-5 ore după administrarea orală. Datorită farmacocineticii sale neliniare, itraconazolul se acumulează în plasmă după administrarea de doze multiple. Concentrațiile la starea de echilibru sunt în general atinse în aproximativ 15 zile, cu valori Cmax de 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml și 2,0 mcg / ml după administrarea unei doze orale unice de 100 mg o dată pe zi, 200 mg o dată pe zi, respectiv 200 mg bid. Timpul de înjumătățire plasmatică final al itraconazolului variază în general între 16 și 28 de ore după doza unică și crește la 34-42 ore cu dozele repetate. La întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice scad la valori neglijabile în termen de 7-14 zile, în funcție de doză și durata tratamentului. Eliminarea totală plasmatică medie a itraconazolului după administrarea intravenoasă este de 278 ml / min. Eliminarea itraconazolului scade la doze mai mari din cauza saturației metabolismului hepatic.

Absorbţie

Itraconazolul se absoarbe rapid după administrarea orală.

Vârfurile plasmatice ale medicamentului nemodificat sunt atinse la 2-5 ore după administrarea unei doze unice de capsulă orală. Biodisponibilitatea orală absolută a itraconazolului este de aproximativ 55%.

Absorbția capsulelor de itraconazol este redusă la pacienții cu aciditate gastrică redusă, cum ar fi cei care iau medicamente pentru reducerea secreției de acid gastric (de exemplu, antagoniști ai receptorilor H2, inhibitori ai pompei de protoni) sau la pacienții cu aclorhidrie cauzată de anumite boli (vezi pct. 4.4 și 4.5). absorbția itraconazolului la acești subiecți este crescută în condiții de repaus alimentar atunci când capsulele TRIASPORIN se administrează împreună cu o băutură acidă (cum ar fi o colă nedietetică). Când capsulele TRIASPORIN se administrează ca doză unică de 200 mg în condiții de post cu cola nedietetică după pretratarea cu ranitidină, un antagonist H2, absorbția itraconazolului este comparabilă cu cea observată atunci când capsulele TRIASPORIN se administrează singure (vezi punctul 4.5) .

Expunerea la itraconazol este mai mică la formularea capsulei decât la soluția orală la aceeași doză (vezi pct. 4.4).

Distribuție

Cea mai mare parte a itraconazolului din plasmă este legată de proteine (99,8%), în special de albumină (99,6% pentru hidroxi-metabolit). De asemenea, are o afinitate marcată pentru lipide. Doar 0,2% din itraconazol este prezent în plasmă sub formă liberă.Itraconazolul este distribuit într-un volum aparent mare al corpului (> 700L), de unde distribuția sa largă în țesuturi. Concentrațiile în plămâni, rinichi, ficat, os, stomac, splină și mușchi sunt de 2-3 ori mai mari decât concentrațiile corespunzătoare în plasmă și distribuția în țesuturile keratinizate, în special în piele, este de până la 4 ori mai mare decât în plasmă. Concentrațiile lichidului cefalorahidian sunt foarte mici comparativ cu concentrațiile plasmatice.

Metabolism

Itraconazolul este metabolizat extensiv de către ficat la un număr mare de metaboliți. Studii in vitro a arătat că CYP3A4 este enzima majoră implicată în metabolismul itraconazolului.

Metabolitul principal este hidroxi-itraconazolul, care in vitro prezintă activitate anti-fungică comparabilă cu cea a itraconazolului; concentrația plasmatică a acestui metabolit este aproximativ dublă față de cea a itraconazolului.

Excreţie

Itraconazolul este excretat în principal ca metabolit inactiv în urină (35%) și fecale (54%) în decurs de o săptămână de la administrarea unei soluții orale.

Excreția renală a itraconazolului și a metabolitului activ hidroxi-itraconazol reprezintă mai puțin de 1% din doza intravenoasă. Pe baza unei doze orale radio-marcate, excreția fecală a medicamentului nemodificat variază de la 3% la 18% din doză.

Deoarece redistribuirea itraconazolului din țesuturile keratinizate pare neglijabilă, eliminarea itraconazolului din aceste țesuturi este legată de regenerarea epidermei. Spre deosebire de plasmă, prezența medicamentului în piele este, de asemenea, detectată timp de 2-4 săptămâni după întreruperea unui tratament de 4 săptămâni și în keratina unghiilor - unde itraconazolul poate fi detectat încă o săptămână după începerea tratamentului - timp de cel puțin 6 luni după terminarea unui tratament de 3 luni.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. A fost efectuat un studiu farmacocinetic la 6 subiecți sănătoși și la 12 cu ciroză cărora li s-a administrat o doză unică de 100 mg de itraconazol în capsule. O reducere statistic semnificativă a Cmaxului mediu (47%) și o creștere de două ori a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare a itraconazolului (37 ± 17 ore vs. 16 ± 5 ore) a fost observată la subiecții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși. itraconazolul, pe baza ASC, a fost similar la pacienții cu ciroză și la subiecții sănătoși. Nu există date disponibile la pacienții cu ciroză pentru tratamentul pe termen lung cu itraconazol (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Insuficiență renală

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului oral la pacienții cu insuficiență renală. Un studiu farmacocinetic cu doză unică de 200 mg itraconazol (4 capsule de 50 mg) a fost efectuat la trei grupuri de pacienți cu insuficiență renală (uremie: n = 7; hemodializă : n = 7; dializa peritoneală ambulatorie continuă: n = 5). degajare a creatininei medii de 13 ml / min × 1,73 m2, expunerea, pe baza ASC, a fost ușor redusă comparativ cu parametrii normali ai populației. Acest studiu nu a demonstrat nici un efect semnificativ al hemodializei sau al hemodializei peritoneale ambulatorii continue asupra farmacocineticii itraconazolului (Tmax, Cmax și AUC0-8h). Profilele de concentrație plasmatică versus timp au arătat variații mari între subiecți în toate cele trei grupuri.

După o singură doză intravenoasă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică de itraconazol la pacienții cu ușoară (definit în acest studiu ca CrCl 50-79 ml / min), moderat (definit în acest studiu ca CrCl 20-49 ml / min) și sever insuficiență renală (definită în acest studiu ca funcție renală normală a CrCl.

Nu există date privind utilizarea pe termen lung a itraconazolului la pacienții cu insuficiență renală. Dializa nu are niciun efect asupra timpului de înjumătățire sau degajare de itraconazol sau hidroxi-itraconazol (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Populația pediatrică

Sunt disponibile date farmacocinetice limitate privind utilizarea itraconazolului la copii și adolescenți. Studii clinice de farmacocinetică au fost efectuate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 luni și 17 ani cu capsule de itraconazol, soluție orală sau formulare intravenoasă. Doze individuale cu capsule și soluție orală variate de la 1,5 la 12,5 mg / kg / zi, administrat o dată pe zi sau de două ori pe zi. Formularea intravenoasă a fost administrată sub formă de perfuzie unică de 2,5 mg / kg sau ca perfuzie. 2,5 mg / kg o dată sau de două ori pe zi. Pentru aceeași doză zilnică, doza administrată de două ori pe zi versus doza zilnică unică a dus la fluctuații ale concentrațiilor care au fost comparabile cu doza zilnică unică la adulți. Nu s-a observat variabilitate semnificativă legată de vârstă pentru ASC a itraconazolului și clearance-ul total al corpului, în timp ce o asociere între vârstă și volumul de distribuție al itraconazolului, Cmax și rata de eliminare terminală. Clearance-ul aparent al itraconazolului și volumul de distribuție par a fi legate de greutatea corporală.

05.3 Date preclinice de siguranță

Itraconazolul a fost studiat într-o serie standard de studii preclinice de siguranță.

Studiile de toxicitate acută cu itraconazol la șoareci, șobolani, cobai și câini indică o marjă mare de siguranță. Studiile de toxicitate orală la șobolani și câini au relevat numeroase organe sau țesuturi țintă: au apărut și cortexul suprarenal, ficatul și sistemul fagocitar mononuclear, tulburările metabolismului lipidic care se manifestă cu xantome în diferite organe. Studiile histologice ale cortexului suprarenalian cu doze mari de itraconazol au arătat o umflare reversibilă cu hipertrofie celulară a zonei reticulare și fasciculate, care este uneori asociată cu o subțiere a zonei glomerulare. Dozele mari pot provoca modificări hepatice reversibile. S-au constatat ușoare anomalii în celulele sinusoidale și vacuolarea hepatocitelor (ultimul semn al disfuncției celulare) dar fără hepatită evidentă sau necroză hepatocelulară. țesuturi parenchimatoase.

Nu există indicii ale efectelor mutagene potențiale ale itraconazolului.

Itraconazolul nu este un cancerigen primar la șobolani și șoareci. Cu toate acestea, la șobolanii masculi există o „incidență” mai mare a sarcoamelor țesuturilor moi, care se poate atribui creșterii reacțiilor non-neoplazice, a inflamației cronice a țesutului conjunctiv în raport cu creșterea colesterolului și a colesterolului țesutului conjunctiv.

Itraconazolul nu are nicio influență primară asupra fertilității. Într-un model de șobolan, sa demonstrat că itraconazolul traversează placenta. A existat o creștere dependentă de doză a toxicității materne, a embriotoxicității și a teratogenității la șobolani și șoareci la concentrații mari. La șobolani, teratogenitatea constă în defecte ale mușchilor scheletici; la șoareci la debutul encefalocelului și macroglosiei (secțiunea 4.6).

Densitatea osoasă totală mai mică a fost observată la câinii tineri după administrarea cronică de itraconazol.

În trei studii de toxicologie la șobolani, itraconazolul a indus defecte osoase. Aceste defecte includ scăderea activității plăcii osoase, subțierea fermității oaselor mari și fragilitatea crescută a oaselor.