Galactozemie

Generalitate

Galactozemia este o boală metabolică rară, transmisă printr-o cale autozomală recesivă și caracterizată prin incapacitatea de a metaboliza galactoza, un zahăr găsit în principal în lapte.

Lapte, lactoză și galactoză

Zaharul caracteristic al laptelui și al produselor lactate, lactoza, este o dizaharidă care în intestin este descompusă în glucoză și galactoză, grație intervenției enzimei lactazei (deficitară la subiecții cu intoleranță la lapte). Galactoza astfel absorbită este transportată rapid în ficat prin circulația portal, unde este metabolizată: transformată inițial în glucoză 1-fosfat, poate fi transformată în glucoză 6-fosfat (apoi oxidată în scopuri energetice) sau direcționată spre sinteza glicogen.

Conversia galactozei în glucoză 1-fosfat are loc datorită a trei enzime, a căror absență specifică dă naștere la trei forme distincte de galactozemie:

• Galactokinază: Galactoza este fosforilată cu ATP și devine galactoză 1-fosfat.
• Gallatoză 1-fosfat uridil-transferază (GALT): Galactoza 1-fosfat este schimbată cu UDP-glucoză pentru a produce UDP-galactoză și glucoză 1-fosfat.
• UDP-galactoză 4-epimerază: UDP-galactoză este convertită în UDP-glucoză, care la rândul său poate deveni substrat în reacția anterioară catalizată de transferază.

Simptome de galactozemie Diagnostic Tratament

Forme de galactozemie și simptome asociate

Galactozemie clasică datorată defectului glucozei 1-fosfat uridil-transferazei

este cea mai comună formă, care afectează - orientativ - un nou-născut la fiecare 40.000 / 60.000. Există o creștere a nivelurilor de galactoză din sânge și de 1-fosfat de galactoză din celule. Concentrația intracelulară crescută de 1-fosfat de galactoză provoacă leziuni și simptome sistemului nervos central, ficatului și rinichilor:

• letargie, vărsături, pierderea poftei de mâncare (refuzul laptelui), deshidratare, întârzierea creșterii;
• anemie hemolitică, icter (piele galbenă, ochi galbeni) generalizată și prelungită;
• neliniște, convulsii: dacă nu sunt tratate, deteriorarea SNC poate provoca leziuni cerebrale cu întârziere psihomotorie, până la comă;
• tendință la septicemie, în special de la Escherichia Coli;
• creștere notabilă a dimensiunii ficatului (hepatomegalie); ciroză hepatică ulterioară;
• afectarea funcției renale;
• edem, ascită;
• dezvoltarea cataractei;
• insuficiență ovariană;

Simptomele galactozemiei clasice se pot manifesta de la primele ședințe de alăptare sau, în orice caz, în prima săptămână, uneori chiar înainte de efectuarea testelor de screening. În absența tratamentului, boala evoluează într-o formă letală în câteva zile sau luni.pentru insuficienta renala si hepatica.

Galactozemie datorată defectului galactokinazei

Frecvența este mai mică, egală cu aproximativ un caz la 100.000 de nou-născuți. Există o creștere a nivelului de galactoză din sânge și galactitol (toxic), care derivă din aceasta printr-o cale metabolică alternativă. Simptomul caracteristic este opacitatea cristalinului, în timp ce - deoarece nu există producție intracelulară și acumularea de galactoză 1-fosfat - celelalte organe implicate în galactozemia clasică sunt scutite.

Galactozemie datorată defectului 4-epimerazei UDP-galactoză

Formă foarte rară. Dacă defectul este izolat, atunci deficitul enzimatic este limitat la celulele roșii din sânge și leucocite, cursul este în mare parte asimptomatic sau nuanțat, iar tulburările neurologice sunt foarte rare. Dacă defectul enzimatic este generalizat, această formă de galactozemie se manifestă cu imagini clinice severe cu debut precoce, similare cu cele tipice galactozemiei clasice.

Diagnostic

Diagnosticul de galactozemie are loc în contextul testelor de screening, cum ar fi testul Beutler și Basa, și testul Paigen, care permit un diagnostic selectiv de galactozemie atunci când există suspiciune. De asemenea, este posibil să se măsoare nivelurile de galactoză-1-fosfat din celulele roșii din sânge, în timp ce se evaluează funcția enzimatică a acestora; nivelurile de galactoză pot fi, de asemenea, determinate în urină, prin monitorizarea funcției ficatului și a rinichilor prin teste specifice de chimie a sângelui. testele arată transaminaze ridicate, hipoglicemie cu acidoză metabolică, hiperbilirubinemie, albuminurie, aminoacidurie generalizată și pierderea sărurilor.

Un test molecular genetic va risipi orice îndoieli.

Dacă se consideră că sarcina prezintă un risc de galactozemie, de exemplu datorită prezenței bolii la un membru al familiei, medicul poate efectua un test de screening prenatal prin amniocenteză sau prin prelevarea de probe de villus corionic. Femeia însărcinată cu risc ar trebui să adopte o dietă săracă în galactoză pentru a evita riscul de vătămare fetală.

Tratament

tratamentul galactozemiei necomplicate este la fel de simplu pe cât de eficient: este necesar să se elimine imediat toate sursele de galactoză din dietă (lapte și produse lactate, înlocuit cu lapte vegetal, cum ar fi orez sau soia), menținând o dieta fara zahar Pentru toata viata. Această intervenție trebuie întreprinsă imediat în fața suspiciunii clinice de galactozemie, în așteptarea unui diagnostic mai aprofundat.

În caz de simptome, este totuși necesar să se monitorizeze meticulos pacientul; în timp ce hepatomegalia este redusă, vărsăturile încetează și starea de nutriție și creștere este normalizată, dacă intervenția terapeutică nu este imediată, afectarea creierului nu poate fi recuperată.

Odată cu înaintarea în vârstă, trebuie să acordăm o atenție deosebită așa-numitelor surse oculte de lactoză și galactoză: aceste zaharuri, de fapt, sunt prezente în organe (organe animale precum ficatul, rinichii și creierul) și pot fi adăugate ca aditivi în produsele conservate , cum ar fi mezeluri, gnocchi de cartofi, sosuri, budinci, pâine, unele conserve, produse de patiserie, produse de patiserie, supe, ciocolată cu lapte și bomboane de smântână. Unele legume precum mazărea, fasolea, sfecla și linte vor trebui consumate în cantități limitate, deoarece conțin o cantitate mică de galactoză.

Pentru deficitul de UDP-galactoză 4-epimerază, tratamentul trebuie să includă un aport minim de galactoză (egal cu cel puțin 1,5 g / zi).

Prin urmare, prognosticul galactozemiei este excelent dacă controlul alimentar este precoce și adecvat; cu toate acestea, la copiii cu galactozemie au fost raportate tulburări de învățare, limbaj, funcție motorie și echilibru (tremurături, ataxie). La femelele cu galactozemie, riscul de a dezvolta insuficiență ovariană crește.