Ingrediente active: Montelukast
SINGULAIR 10 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Singulair sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- SINGULAIR 10 mg comprimate filmate
- SINGULAIR 5 mg comprimate masticabile
- SINGULAIR 4 mg comprimate masticabile
- SINGULAIR 4 mg granule
Indicații De ce se utilizează Singulair? Pentru ce este?
SINGULAIR este un antagonist al receptorilor leucotriene care blochează substanțele numite leucotriene. Leucotrienele determină îngustarea și umflarea căilor respiratorii din plămâni și, de asemenea, provoacă simptome alergice. Blocarea leucotrienelor îmbunătățește simptomele astmului și ajută la controlul astmului și îmbunătățește simptomele alergiilor sezoniere (cunoscute și sub denumirea de febră de fân și rinită alergică sezonieră).
Medicul a prescris SINGULAIR pentru tratamentul astmului, pentru a preveni simptomele astmului, atât în timpul zilei, cât și noaptea.
- SINGULAIR este utilizat pentru a trata pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat asupra medicamentelor lor și au nevoie de medicamente suplimentare.
- SINGULAIR previne, de asemenea, îngustarea căilor respiratorii provocată de efort.
- La pacienții cu astm în care SINGULAIR este indicat pentru astm, SINGULAIR poate oferi ameliorarea simptomelor rinitei alergice sezoniere.
Medicul dumneavoastră va stabili cum să utilizați SINGULAIR pe baza simptomelor astmului și a severității.
Ce este astmul?
Astmul este o boală pe termen lung.
Astmul include:
- Dificultăți de respirație datorate îngustării căilor respiratorii. Îngustarea căilor respiratorii se agravează și se îmbunătățește ca răspuns la diferite condiții.
- Căile respiratorii care reacționează la mulți stimuli iritanți, cum ar fi fumul de țigară, polenul, aerul rece sau exercițiile fizice.
- Umflarea (inflamația) căilor respiratorii.
Simptomele astmului bronșic includ: tuse, dificultăți de respirație și senzație de apăsare în piept
Ce sunt alergiile sezoniere?
Alergiile sezoniere (numite și febra fânului sau rinita alergică sezonieră) sunt răspunsuri alergice adesea cauzate de polenul aerian de la copaci, iarbă și semințe. Simptomele tipice ale alergiilor sezoniere pot include: nas înfundat, frig, nas cu mâncărime; strănut; ochi roșii, umflați, mâncărimi și ape.
Contraindicații Când Singulair nu trebuie utilizat
Spuneți medicului dumneavoastră orice boală actuală sau trecută și orice alergie.
Nu luați SINGULAIR
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la montelukast sau la oricare dintre celelalte componente ale SINGULAIR
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Singulair
Aveți grijă deosebită cu SINGULAIR
- Dacă astmul sau respirația se agravează, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- SINGULAIR pe cale orală nu trebuie utilizat pentru a trata atacurile acute de astm. Dacă apar convulsii, urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră. Păstrați întotdeauna la dumneavoastră medicamente de urgență inhalate pentru atacuri de astm.
- Este important ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să luați toate medicamentele pentru astm prescrise de medicul dvs. SINGULAIR nu trebuie utilizat în locul altor medicamente pentru astm pe care vi le-a prescris medicul dumneavoastră.
- Pacienții care iau medicamente pentru astm ar trebui să fie conștienți de faptul că, dacă prezintă o combinație de simptome, cum ar fi sindromul gripal, furnicături sau scăderea senzației la nivelul brațelor sau picioarelor, agravarea simptomelor pulmonare și / sau înroșirea pielii, trebuie să se adreseze medicului lor.
- Nu trebuie să luați acid acetilsalicilic (aspirină) sau antiinflamatoare (numite și antiinflamatoare nesteroidiene sau AINS) dacă agravează astmul.
Utilizare la copii
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, sunt disponibile comprimate masticabile SINGULAIR de 4 mg și granule de 4 mg.
Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani, sunt disponibile comprimate masticabile SINGULAIR 5 mg.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Singulair
Unele medicamente pot interfera cu modul în care funcționează SINGULAIR sau SINGULAIR poate interfera cu modul în care funcționează alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați următoarele medicamente înainte de a începe să luați SINGULAIR:
- fenobarbital (utilizat pentru tratamentul epilepsiei)
- fenitoină (utilizată pentru tratamentul epilepsiei)
- rifampicină (utilizată pentru tratarea tuberculozei și a altor infecții)
- gemfibrozil (utilizat pentru tratamentul nivelurilor ridicate de lipide plasmatice).
Utilizarea SINGULAIR cu alimente și băuturi
SINGULAIR 10 mg poate fi luat cu sau între mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Utilizare în timpul sarcinii
Dacă sunteți gravidă sau doriți să rămâneți gravidă, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a lua SINGULAIR. Medicul dumneavoastră va stabili dacă puteți sau nu puteți lua SINGULAIR în aceste condiții.
Utilizați în timpul alăptării
Nu se știe dacă SINGULAIR poate apărea în laptele uman. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a lua SINGULAIR.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu sunt de așteptat efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, răspunsurile individuale la medicamente pot varia. Unele reacții adverse (cum ar fi amețeli și somnolență) care au fost raportate foarte rar cu SINGULAIR pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele componente ale SINGULAIR
SINGULAIR 10 mg comprimate filmate conțin lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Singulair: Doze
- Trebuie să luați doar un comprimat SINGULAIR pe zi, conform prescripției medicului dumneavoastră.
- Comprimatul trebuie luat și dacă nu aveți simptome sau aveți un atac de astm acut.
- Luați întotdeauna SINGULAIR exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
- Dacă aveți dubii, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Luați comprimatul pe cale orală.
Pentru adulți cu vârsta peste 15 ani:
Un comprimat de 10 mg care trebuie administrat în fiecare zi seara. SINGULAIR 10 mg poate fi luat cu sau între mese.
Dacă luați SINGULAIR, asigurați-vă că nu luați alte produse care conțin aceeași substanță activă, montelukast.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Singulair
Dacă luați mai mult SINGULAIR decât trebuie
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
Nu au existat efecte nedorite în majoritatea rapoartelor de supradozaj. Simptomele raportate cel mai frecvent la supradozaj la adulți și copii includ dureri abdominale, somnolență, sete, cefalee, vărsături și hiperactivitate.
Dacă uitați să luați SINGULAIR
Încercați să luați SINGULAIR așa cum a fost prescris. Cu toate acestea, dacă uitați să luați un comprimat, continuați să luați medicamentul la doza obișnuită.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat
Dacă încetați să luați SINGULAIR
Tratamentul cu SINGULAIR poate fi eficient împotriva astmului bronșic numai dacă continuați să îl luați. Este important să continuați să luați SINGULAIR atâta timp cât vi-l prescrie medicul. Vă va ajuta să vă controlați astmul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea SINGULAIR, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Singulair
Ca toate medicamentele, SINGULAIR poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În studiile clinice cu SINGULAIR 10 mg comprimate filmate, cele mai frecvent raportate reacții adverse considerate a fi legate de SINGULAIR (care apar la cel puțin 1 din 100 și mai puțin de 1 din 10 pacienți) au fost:
- durere abdominală
- durere de cap
Aceste reacții adverse au fost de obicei ușoare și au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu SINGULAIR decât la cei tratați cu placebo (o tabletă care nu conține substanță medicamentoasă).
Frecvența posibilelor reacții adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (afectează cel puțin 1 utilizator din 10)
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
Rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000)
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)
În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse la utilizarea comercială a medicamentului:
- infecții ale tractului respirator superior (Foarte frecvente)
- tendință crescută de sângerare (Rare)
- reacții alergice, inclusiv umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care pot provoca dificultăți de respirație sau de înghițire (mai puțin frecvente)
- schimbări de comportament și dispoziție [vise modificate, inclusiv coșmaruri, insomnie, somnambulism, iritabilitate, senzație de anxietate, neliniște, agitație, inclusiv comportament agresiv sau ostilitate, depresie (Mai puțin frecvente); tremur, atenție modificată, tulburări de memorie (Rare); halucinații, dezorientare, gânduri și acțiuni suicidare (Foarte rare)]
- amețeli, somnolență, furnicături, convulsii (Mai puțin frecvente)
- palpitații (rare)
- sângerare nazală (Mai puțin frecvente)
- diaree, greață, vărsături (Frecvente); gură uscată, tulburări digestive (Mai puțin frecvente)
- hepatită (inflamație a ficatului) (Foarte rar)
- erupție cutanată (comună); vânătăi, mâncărime, urticarie (Mai puțin frecvente); umflare roșie sensibilă la presiune a țesutului subcutanat cel mai frecvent localizată pe suprafața anterioară a picioarelor (eritem nodos), reacții cutanate severe (eritem multiform) care pot apărea fără avertisment (foarte rar)
- dureri articulare sau musculare, crampe musculare (Mai puțin frecvente)
- febră (Frecvente); slăbiciune / senzație de oboseală, stare de rău, umflături (mai puțin frecvente)
Un complex de simptome, cum ar fi o formă asemănătoare gripei, furnicături sau amorțeli la nivelul brațelor sau picioarelor, agravarea simptomelor pulmonare și / sau erupții cutanate a fost raportat în cazuri foarte rare în timpul tratamentului pacienților astmatici cu montelukast. Churg-Strauss) . Pacientul trebuie să se raporteze imediat medicului dacă apar unul sau mai multe dintre aceste simptome.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru mai multe informații despre reacțiile adverse. Raportați medicului dumneavoastră sau farmacistului orice reacții adverse, altele decât cele enumerate mai sus sau dacă vreun simptom se agravează.
Expirare și reținere
- Nu lăsați SINGULAIR la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu utilizați SINGULAIR după data de expirare indicată pe etichetă cu cele șase numere după EXP. Primele două numere indică luna; ultimele patru numere indică anul. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- A se păstra în ambalajul original pentru al păstra departe de lumină și umiditate.
- Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține SINGULAIR
- Ingredientul activ este montelukast. Fiecare comprimat conține montelukast sodic, care corespunde la 10 mg montelukast.
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat (89,3 mg), croscarmeloză sodică, hiproloză (E463) și stearat de magneziu. Acoperire: hipromeloză, hiproloză (E463), dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu și galben (E172), ceară de carnauba.
Descrierea aspectului SINGULAIR și conținutul ambalajului
De culoare bej, de formă pătrată, cu margini rotunjite, filmate, cu SINGULAIR în relief pe o parte, MSD 117 pe cealaltă.
Cutii cu blistere de: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 comprimate.
Blistere (o singură doză), în cutii cu: 49, 50 și 56 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SINGULAIR 10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține: montelukast sodic, echivalent cu 10 mg montelukast.
Excipient: lactoză monohidrat 89,3 mg per comprimat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Culoare bej, formă pătrată, margini rotunjite, filmate, 7,9 mm x 7,9 mm, cu SINGULAIR în relief pe o parte și MSD 117 pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
SINGULAIR este indicat pentru tratamentul astmului ca terapie adjuvantă la acei pacienți cu astm persistent ușor / moderat care nu sunt controlați în mod adecvat cu corticosteroizi inhalatori și la care se iau concomitent agoniști b-adrenergici cu acțiune scurtă. controlul astmului. SINGULAIR poate fi utilizat și pentru tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere la pacienții la care SINGULAIR este indicat pentru astm.
SINGULAIR este, de asemenea, indicat pentru profilaxia astmului, unde componenta predominantă este bronhoconstricția indusă de efort.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste cu astm sau cu astm și rinită alergică sezonieră concomitentă este de un comprimat de 10 mg pe zi, administrat seara.
Recomandări generale. Efectul terapeutic al SINGULAIR asupra parametrilor de control al astmului devine evident în decurs de o zi. SINGULAIR poate fi luat cu sau fără alimente. Sfătuiți pacientul să continue să ia SINGULAIR chiar și atunci când astmul este sub control, precum și în perioadele de agravare a astmului. SINGULAIR nu trebuie utilizat concomitent cu alte produse care conțin același ingredient activ, montelukast.
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu există date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă. Doza este aceeași pentru pacienții de ambele sexe.
Terapia SINGULAIR în raport cu alte tratamente pentru astm.
SINGULAIR poate fi adăugat la schema curentă a pacientului.
Corticosteroizi inhalatori - SINGULAIR poate fi utilizat ca terapie adjuvantă în cazul în care alți agenți, cum ar fi corticosteroizii inhalatori, plus agoniști β-adrenergici cu acțiune rapidă, care urmează să fie utilizați „după cum este necesar”, asigură un control clinic inadecvat. SINGULAIR nu este un tratament de substituție pentru corticosteroizi inhalatori (vezi pct. 4.4).
Comprimatele masticabile de 5 mg sunt disponibile pentru copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Recomandați pacientului să nu utilizeze montelukast oral pentru tratamentul atacurilor de astm acut și să aibă la îndemână medicamente adecvate de urgență utilizate în mod obișnuit în astfel de condiții. În cazul unui atac acut, un medic agonist b-adrenergic inhalator de scurtă durată trebuie utilizat medicului curant cât mai curând posibil.
Montelukast nu trebuie înlocuit brusc cu corticosteroizi inhalatori sau orali.
Nu există date care să demonstreze că doza orală de corticosteroizi poate fi redusă prin administrarea concomitentă de montelukast.
În cazuri rare, pacienții tratați cu medicamente anti-astm, inclusiv montelukast, pot prezenta eozinofilie sistemică, manifestându-se uneori ca trăsături clinice ale vasculitei similare cu cele ale sindromului Churg-Strauss, o afecțiune tratată adesea cu terapie sistemică. Aceste cazuri au fost în general, dar nu întotdeauna, asociate cu reducerea sau întreruperea tratamentului cu corticosteroizi orali. Posibilitatea ca antagoniștii receptorilor de leucotriene să poată fi asociați cu apariția sindromului Churg-Strauss nu poate fi exclusă sau stabilită. Medicii trebuie să monitorizeze pacienții pentru eozinofilie, erupții vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, complicații cardiace și / sau neuropatie.Pacienții care dezvoltă aceste simptome ar trebui să fie evaluați și regimurile lor de tratament trebuie reconsiderate.
La pacienții cu astm sensibil la aspirină, tratamentul cu montelukast nu modifică necesitatea evitării aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Montelukast poate fi administrat împreună cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit în profilaxia și tratamentul cronic al astmului bronșic.În studiile de interacțiune medicamentoasă, doza clinică recomandată de montelukast nu a avut efecte clinice importante asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: teofilină, prednison, prednisolon, contraceptive oral (etinilestradiol / noretindronă 35/1), terfenadină, digoxină și warfarină.
Aria sub curba concentrației plasmatice (ASC) a montelukast a fost scăzută cu aproximativ 40% la subiecții coadministrați cu fenobarbital. Deoarece montelukast este metabolizat de CYP 3A4, 2C8 și 2C9, trebuie folosită prudență, în special la copii, când se administrează montelukast. concomitent cu inductori ai CYP 3A4, 2C8 și 2C9, cum ar fi fenitoina, fenobarbitalul și rifampicina.
Educaţie in vitro a arătat că montelukast este un inhibitor puternic al CYP 2C8. Cu toate acestea, datele dintr-un studiu clinic de interacțiune medicamentoasă cu montelukast și rosiglitazonă (un substrat utilizat ca test reprezentativ pentru medicamentele metabolizate în principal de CYP 2C8) au arătat totuși că montelukast nu inhibă CYP 2C8. in vivo. Prin urmare, nu se așteaptă ca Montelukast să modifice semnificativ metabolismul medicamentelor metabolizate de această enzimă (de exemplu, paclitaxel, rosiglitazonă și repaglinidă).
Educaţie in vitro a arătat că montelukastul este un substrat al CYP 2C8 și într-o măsură mai mică 2C9 și 3A4. Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă cu montelukast și gemfibrozil (un inhibitor atât al CYP 2C8, cât și al 2C9), gemfibrozilul a crescut expunerea sistemică a montelukastului de 4,4 ori. Nu este necesară ajustarea dozei de rutină. 2C8, dar medicul trebuie să fie conștient de potențialul reacțiilor adverse crescute.
Pe baza datelor in vitroNu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase importante din punct de vedere clinic cu inhibitori mai puțin puternici ai CYP 2C8 (de exemplu trimetoprim). Administrarea concomitentă de montelukast cu itraconazol, un puternic inhibitor al CYP 3A4, nu a dus la o creștere semnificativă a expunerii sistemice la montelukast.
04.6 Sarcina și alăptarea
A se utiliza în timpul sarcinii
Studiile la animale nu au indicat prezența efectelor dăunătoare asupra sarcinii sau dezvoltării embriofetale.
Datele limitate disponibile în bazele de date privind sarcina nu sugerează existența unei relații cauzale între SINGULAIR și malformații (defecte ale membrelor) raportate rar în experiența post-introducere pe piață la nivel mondial.
SINGULAIR poate fi utilizat numai în timpul sarcinii dacă este considerat clar esențial.
Utilizați în timpul alăptării
Studiile efectuate la șobolani au arătat că montelukastul este excretat în laptele matern (vezi pct. 5.3). Nu se știe dacă montelukast este excretat în laptele femeilor care alăptează.
SINGULAIR poate fi utilizat în timpul alăptării numai dacă este considerat clar esențial.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu se crede că Montelukast interferează cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, însă, în cazuri foarte rare, unii pacienți au raportat somnolență sau amețeli.
04.8 Efecte nedorite
Montelukast a fost evaluat în studiile clinice după cum urmează:
• 10 mg comprimate filmate la aproximativ 4.000 pacienți adulți și adolescenți cu astm bronșic ≥ 15 ani.
• 10 mg comprimate filmate la aproximativ 400 pacienți adulți și adolescenți cu astm cu rinită alergică sezonieră cu vârsta ≥ 15 ani.
• 5 mg comprimate masticabile la aproximativ 1.750 de pacienți cu astm bronșic la vârsta de 6 până la 14 ani.
Următoarele reacții adverse legate de medicament au fost raportate frecvent (≥1 / 100 până la
Cu continuarea terapiei în studiile clinice timp de până la 2 ani la un număr limitat de pacienți adulți și până la 12 luni la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani, profilul de siguranță nu sa modificat.
Experiență post-marketing
Reacțiile adverse raportate după utilizarea după punerea pe piață sunt enumerate în tabelul de mai jos, pe baza clasei de sisteme de organe și a terminologiei specifice a experienței adverse. Categoriile de frecvență au fost estimate pe baza studiilor clinice relevante.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu montelukast. În studiile de astm cronic, montelukast a fost administrat pacienților la doze de până la 200 mg / zi timp de 22 de săptămâni și în studii pe termen scurt până la 900 mg / zi timp de aproximativ o săptămână, fără evenimente adverse importante din punct de vedere clinic.
Au fost raportate cazuri de supradozaj acut în experiența după punerea pe piață și în studiile clinice cu montelukast. Acestea includ rapoarte la adulți și copii cu doze de până la 1.000 mg (aproximativ 61 mg / kg la un copil de 42 de luni). în concordanță cu profilul de siguranță la adulți și la copii și adolescenți. Nu au existat experiențe adverse în majoritatea cazurilor de supradozaj. hiperactivitate psihomotorie.
Nu se știe dacă montelukastul este dializabil prin dializă peritoneală sau hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai receptorilor de leucotriene
Codul ATC: R03D C03
Cisteinil-leucotrienele (LTC4, LTD4, LTE4) sunt eicosanoizi inflamatori puternici eliberați de diferite celule, inclusiv mastocite și eozinofile. Acești mediatori importanți ai astmului se leagă de receptorii cisteinil-leucotriene (CysLT). Receptorul CysLT tip 1 (CysLT1) este localizat în căile respiratorii la om (inclusiv miocelele netede și macrofagele căilor respiratorii) și pe alte celule proinflamatorii (inclusiv eozinofile și unele celule stem ale seria mieloidă). CysLT-urile au fost legate de fiziopatologia astmului și a rinitei alergice. În astm, efectele mediate de leucotriene includ bronhoconstricția, secreția mucoasă, permeabilitatea vasculară și recrutarea eozinofilelor. În rinita alergică, CysLTs sunt eliberate din mucoasa nazală după expunerea la alergeni atât în timpul reacțiilor timpurii, cât și în cele tardive și sunt asociate cu simptomele rinitei alergice. S-a demonstrat că stimularea intranazală cu CysLT crește rezistența căilor respiratorii nazale și simptomele obstrucției nazale.
Montelukast este un compus activ pe cale orală care prezintă afinitate și selectivitate ridicate pentru receptorul CysLT1. În studiile clinice, montelukast în doze mici, cum ar fi 5 mg, inhibă bronhoconstricția cauzată de inhalarea LTD4. Bronhodilatația a fost observată în decurs de două ore de la administrarea orală. Tratamentul cu Montelukast a inhibat atât stadiile incipiente cât și cele tardive ale bronhoconstricției cauzate de „expunerea” la antigen. Montelukast, comparativ cu placebo, a scăzut eozinofilele din sângele periferic atât la pacienții adulți, cât și la copii. Într-un studiu separat, tratamentul cu montelukast a redus semnificativ eozinofilele din căile respiratorii (ca urmare a examinării sputei) și a sângelui periferic, îmbunătățind în același timp controlul clinic al astmului.
În studiile la adulți, comparativ cu placebo, s-a demonstrat că montelukast, 10 mg o dată pe zi, îmbunătățește FEV1 dimineața (modificări față de valoarea inițială de 10,4% vs. 2,7%), debitul expirator de vârf antimeridian (PEFR) (se modifică față de valoarea inițială de 24,5 l / min vs. 3,3 l / min) și scade semnificativ utilizarea totală a agoniștilor b-adrenergici (modificări față de valoarea inițială -26,1% vs. -4,6%). Îmbunătățirea raportată de pacient în scorul simptomelor de zi și de noapte a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului placebo.
În studiile la adulți, s-a demonstrat că montelukast oferă un efect clinic aditiv față de cel indus de corticosteroidul inhalat (modificări procentuale față de valoarea inițială pentru beclometazonă inhalată plus montelukast vs. beclometazonă respectiv cu FEV1: 5,43% vs. 1,04% și utilizarea agoniștilor b-adrenergici: -8,70% vs. -2,64%). Răspunsul inițial la montelukast s-a dovedit a fi mai rapid decât la beclometazonă inhalată (200 mg de două ori pe zi, administrat printr-un dispozitiv distanțier), deși beclometazonă a fost furnizată pe parcursul întregii perioade de studiu de douăsprezece săptămâni. vs. beclometazonă FEV1, respectiv: 7,49% vs. 13,3% și utilizarea agoniștilor b-adrenergici: -28,28% vs. -43,89%). Cu toate acestea, un „procent ridicat de pacienți tratați cu montelukast a obținut un răspuns clinic similar cu cel observat cu beclometazonă (de exemplu, 50% dintre pacienții tratați cu beclometazonă au obținut o îmbunătățire a FEV1 cu aproximativ 11% sau mai mult comparativ cu valoarea inițială, în timp ce aproximativ 42% dintre pacienții tratați cu montelukast au obținut același răspuns).
A fost efectuat un studiu clinic pentru a evalua utilizarea montelukastului în tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere la pacienții cu astm bronșic adulți și adolescenți cu vârsta de 15 ani și peste cu rinită alergică sezonieră concomitentă. În acest studiu, montelukast 10 mg comprimate administrate o dată pe zi a demonstrat scorul zilnic al simptomelor rinitei este media scorului simptomelor nazale diurne (congestia nazală medie, rinoreea, strănutul și mâncărimea nasului) și scorul simptomelor nocturne (congestia nazală medie la trezirea, dificultatea de a adormi și scorul pentru trezirea nocturnă). Evaluările generale ale rinitei alergice de către pacienți și medici au fost, de asemenea, îmbunătățite semnificativ în comparație cu placebo. „Eficacitatea astmului nu a fost un obiectiv”. sau primar al acestui studiu.
Într-un studiu de 8 săptămâni la pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani, montelukast 5 mg o dată pe zi a îmbunătățit semnificativ funcția respiratorie comparativ cu placebo (modificări procentuale față de valoarea inițială în FEV1: 8,71% vs. 4,16%; modificări procentuale față de valoarea inițială în PEFR dimineața 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) și a redus utilizarea "după cum este necesar" a agoniștilor b-adrenergici (modificări față de valoarea inițială -11,7% vs. +8,2 %).
O reducere semnificativă a bronhoconstricției induse de efort (BIE) a fost demonstrată într-un studiu de 12 săptămâni la adulți (reducere maximă a VEMS 22,33% pentru montelukast vs. 32,40% pentru placebo; 5% timp de recuperare al valorii inițiale FEV1: 44,22 min vs. 60,64 min). Acest efect a fost consecvent pe toată durata de 12 săptămâni a studiului. Reducerea BIE a fost, de asemenea, demonstrată într-un studiu pe termen scurt la copii și adolescenți (reducerea maximă a VEMS: 18,27% vs. 26,11%; 5% timp de recuperare al valorii inițiale FEV1: 17,76 min vs. 27,98 min). În ambele studii, efectul a fost demonstrat la sfârșitul intervalului de administrare o dată pe zi.
La pacienții cu astm bronșic sensibil la aspirină care au primit tratament concomitent cu corticosteroizi inhalatori și / sau orali, tratamentul cu montelukast comparativ cu placebo a dus la o îmbunătățire semnificativă a controlului astmului (modificări procentuale față de valoarea inițială în VSH1: 8,55% vs. -1,74%; reducerea utilizării totale a agoniștilor b-adrenergici comparativ cu valoarea inițială: -27,78% vs. 2,09%).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie Montelukast se absoarbe rapid după administrarea orală. Pentru comprimatele filmate de 10 mg, valoarea medie a concentrației plasmatice maxime (Cmax) la adulți este atinsă la 3 ore (Tmax) după administrarea în stare de post. Biodisponibilitatea medie după administrarea orală este de 64%. Biodisponibilitate și Cmax. nu sunt afectate de o masă standard. Siguranța și eficacitatea au fost demonstrate în studiile clinice în care s-au administrat 10 mg comprimate filmate, indiferent de momentul consumului de alimente.
Pentru comprimatele masticabile de 5 mg, Cmax pentru adulți este atins după 2 ore de administrare în stare de post. Biodisponibilitatea medie după administrarea orală este de 73% și scade la 63% cu o masă standard.
Distribuție Mai mult de 99% din montelukast este legat de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție la starea de echilibru a montelukastului este în medie de 8-11 litri. Studiile la șobolani cu montelukast radiomarcat indică o distribuție minimă în bariera hematoencefalică. Mai mult, la 24 de ore după administrarea dozei, concentrațiile substanței marcate radio au fost minime în toate celelalte țesuturi.
Biotransformare Montelukast este metabolizat pe scară largă. În studiile efectuate cu doze terapeutice, concentrația plasmatică a metaboliților montelukast a fost nedetectabilă la starea de echilibru atât la adulți, cât și la copii.
Citocromul P450 2C8 este enzima majoră în metabolismul montelukastului. În plus, CYP 3A4 și 2C9 pot avea o contribuție minoră, deși s-a demonstrat că itraconazolul, un inhibitor al CYP 3A4, nu modifică variabilele farmacocinetice ale montelukastului la subiecții sănătoși. care a primit 10 mg de montelukast pe zi. Pe baza rezultatelor in vitro pe microzomi hepatici umani, montelukast, la concentrații plasmatice terapeutice, nu inhibă citocromii P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 sau 2D6. Contribuția metaboliților la efectul terapeutic al montelukastului este minimă.
Eliminare La adultul sănătos, clearance-ul plasmatic al montelukastului este în medie de 45 ml / min. După administrarea orală a unei doze de montelukast radiomarcate, 86% din radioactivitate a fost detectată la examinarea scaunului, efectuată timp de cinci zile și mai puțin de 0,2% a fost detectată în urină Aceste date, împreună cu cele referitoare la biodisponibilitatea montelukast după administrarea orală, indică faptul că montelukast și metaboliții săi sunt excretați aproape exclusiv prin bilă.
Caracteristicile pacienților Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici sau la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu au fost efectuate studii la pacienți cu insuficiență renală. Deoarece montelukast și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe calea biliară, nu se anticipează ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Nu există date farmacocinetice cu montelukast la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh> 9).
La doze mari de montelukast (de 20 și 60 de ori doza recomandată la om) s-a observat o reducere a concentrației plasmatice a teofilinei.Acest efect nu a fost observat la doza recomandată de 10 mg o dată pe zi.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicologie pe animale, s-au observat modificări ușoare și tranzitorii ale SGPT (ALT) seric, glucozei, fosforului și trigliceridelor. Semnele de toxicitate la animal au fost: salivare crescută, simptome gastro-intestinale, scaune libere și dezechilibru electrolitic. Acestea au avut loc la doze care au asigurat> 17 ori expunerea sistemică observată odată cu doza clinică. La maimuțe, reacțiile adverse au apărut începând cu doze de 150 mg / kg / zi (> 232 ori expunerea sistemică observată cu doza clinică). În studiile la animale, montelukast nu a modificat fertilitatea și capacitatea de reproducere la o expunere sistemică de 24 de ori mai mare decât cea observată cu doza clinică. cu doza clinică) s-a observat o ușoară reducere a greutății nou-născuților. În studiile la iepuri s-a observat o „incidență mai mare a osificării incomplete decât în grupul martor la” 24 de ori expunerea sistemică observată la doza clinică. Nu au fost observate anomalii la șobolan. S-a demonstrat că Montelukast traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern la animale.
Nu s-au produs decese la șoareci și șobolani după doze orale unice de montelukast sodic de până la 5.000 mg / kg, doza maximă testată (15.000 mg / m2 și 30.000 mg / m2 la șoareci și, respectiv, șobolani). Doza este echivalentă cu 25.000 de ori doza recomandată la om la adulți (pe baza unei greutăți de 50 kg pentru un pacient adult).
S-a constatat că Montelukast nu are UVA, UVB sau fototoxicitate cu spectru vizibil la doze de până la 500 mg / kg / zi (aproximativ> 200 de ori mai mare decât expunerea sistemică observată cu doza clinică) la șoareci.
Montelukast nu a fost nici mutagen, nici mutagen la rozătoare in vitro și in vivo nici oncogen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică
Hiproloză (E 463)
Stearat de magneziu
Strat:
Hipromeloză
Hiproloză (E 463)
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier roșu și galben (E 172)
Ceara de carnauba
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalat în blistere din poliamidă / PVC / aluminiu în:
Pachete cu blistere de: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 și 200 de comprimate.
Blistere (o singură doză), în cutii cu 49, 50 și 56 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
28 comprimate filmate de 10 mg Nr. 034001014
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
August 1998 / iulie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
