Ingrediente active: acid valproic (valproat de magneziu)
Depamag 200 mg comprimate gastro-rezistente
Depamag 500 mg comprimate gastro-rezistente
Depamag 100 mg / ml soluție orală
De ce se utilizează Depamag? Pentru ce este?
Depamag conține ingredientul activ valproat de magneziu, o substanță cu activitate antiepileptică.
Depamag este indicat pentru tratamentul diferitelor forme de epilepsie:
- absență mică de tip rău, utilizată în mod normal singură
- grand mal, frecvent utilizat în asociere cu alte medicamente numite barbiturice
- epilepsie esențială mixtă grand mal / petit mal, utilizată singură, în combinație cu barbiturice sau, în cazuri deosebit de rezistente, împreună cu alte medicamente cu care pacientul fusese deja tratat anterior
- diferite forme de epilepsie focalizată, care reacționează slab la medicamentele antiepileptice clasice.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Depamag
Nu utilizați Depamag
- dacă sunteți alergic la valproat de magneziu, substanțe chimic înrudite sau oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- dacă aveți inflamație acută sau cronică a ficatului (hepatită)
- dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră aveți sau ați avut boli hepatice severe, cauzate în special de utilizarea medicamentelor
- dacă aveți o tulburare a sângelui numită porfirie
- dacă aveți sângerări în curs
- dacă alăptați (vezi pct. „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”)
- la sugari și copii cu vârsta sub trei ani
- dacă aveți o problemă genetică responsabilă de o tulburare mitocondrială (de exemplu, sindromul Alpers-Huttenlocher)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Depamag
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Depamag:
- dacă aveți insuficiență renală, deoarece doza de Depamag trebuie redusă
- dacă aveți o boală autoimună numită lupus eritematos sistemic
- dacă sunteți conștient de existența unei probleme genetice responsabile pentru o tulburare mitocondrială în familia dumneavoastră.
Au fost raportate cazuri excepțional de grave de probleme hepatice cu tratamentul cu Depamag și au fost uneori letale. Sugarii și copiii cu vârsta sub trei ani prezintă un risc crescut de a avea probleme cu ficatul (vezi secțiunea „Copii și adolescenți”).
Riscul de a dezvolta probleme hepatice este mai mare în primele 6 luni de terapie, prin urmare, medicul dumneavoastră vă va solicita să efectuați periodic verificări ale funcției hepatice și, pe baza rezultatelor testelor, va decide dacă reduceți doza de Depamag sau întrerupeți terapia.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul aveți:
- simptome ale problemelor hepatice
- reaparitia convulsiilor
- slabiciune musculara
- lipsa sau reducerea poftei de mâncare
- predispoziție la somn continuu (letargie)
- somnolenţă
- vărsături repetate
- durere abdominală
- îngălbenirea pielii, a mucoaselor și a ochilor (icter)
- dureri abdominale severe, deoarece medicul dumneavoastră vă va face câteva analize pentru a verifica dacă aveți „inflamație a pancreasului (pancreatită)
- comportamente sau gânduri auto-dăunătoare sau suicidare, deoarece medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape în timpul tratamentului cu Depamag; Spuneți-i îngrijitorului să îi spună medicului dumneavoastră dacă observați modificări ale comportamentului sau apariția unor comportamente sau gânduri auto-vătămătoare sau suicidare.
Medicul dumneavoastră vă poate comanda următoarele analize de sânge:
- verificări ale funcției hepatice. Medicul dumneavoastră va efectua aceste teste înainte de începerea tratamentului cu Depamag și periodic în primele șase luni de tratament, deoarece în această perioadă riscul de a avea probleme hepatice este mai mare. Pe baza rezultatelor testelor, medicul va decide dacă reduceți doza de Depamag sau întrerupeți terapia;
- Controlul complet al numărului de sânge și al coagulării. Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge înainte de începerea tratamentului, înainte de operație și în cazul hematoamelor spontane sau al sângerărilor;
- controlul nivelurilor de amoniac (hiperamonemie). Medicul dumneavoastră va efectua această examinare la începutul tratamentului numai în cazuri speciale;
- controlul nivelurilor de magneziu. Medicul dumneavoastră va efectua periodic acest test în timpul tratamentului.
- controlul nivelurilor de acid valproic. Medicul dumneavoastră va efectua acest test în timpul tratamentului dacă aveți insuficiență renală și va decide dacă reduceți doza de Depamag.
Copii și adolescenți
Medicul dumneavoastră nu vă va prescrie Depamag pentru copii și adolescenți, cu excepția cazurilor în care tratamentele alternative nu sunt eficiente sau tolerate.
Dacă este necesar tratamentul cu Depamag, medicul dumneavoastră va evalua în mod regulat riscurile și beneficiile tratamentului.
Depamag este contraindicat la sugari și copii cu vârsta sub trei ani (vezi secțiunea „Nu luați Depamag”).
Au fost raportate leziuni hepatice excepțional de grave cu tratamentul cu Depamag și uneori au fost letale. Sugarii și copiii cu vârsta sub trei ani, în special atunci când sunt tratați cu mai multe medicamente pentru convulsii, prezintă un risc crescut de a avea leziuni hepatice. După vârsta de trei ani, riscul de afectare a ficatului este semnificativ redus și scade progresiv odată cu vârsta. Vezi secțiunea „Atenționări și precauții”.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Depamag
Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați unul sau mai multe dintre medicamentele enumerate mai jos:
- carbapeneme (antibiotice pentru tratarea infecțiilor bacteriene)
- eritromicină (antibiotic)
- neuroleptice (medicamente psihotrope)
- medicamente împotriva depresiei (anti-MAO, antidepresive)
- medicamente pentru epilepsie:
- fenobarbital
- primidonă
- fenitoină
- etosuximidă
- lamotrigină (medicament pentru epilepsie și tulburări bipolare)
- carbamazepină (medicament pentru epilepsie și psihoză maniaco-depresivă) • mefloquină (medicament pentru malarie)
- aspirină și alți salicilați
- cimetidină (antiacidă)
- medicamente care reduc cheagurile de sânge administrate pe cale orală (anticoagulante orale)
Dacă luați medicamentele enumerate mai sus împreună cu Depamag, medicul dumneavoastră vă va monitoriza și va decide dacă modificați doza de Depamag sau celălalt medicament.
Utilizarea concomitentă de Depamag și salicilați (de exemplu aspirină) trebuie evitată mai ales la copiii cu vârsta sub trei ani, din cauza riscului de probleme hepatice.
Depamag cu alcool
Administrarea concomitentă de Depamag și alcool poate provoca slăbiciune musculară și somnolență (vezi secțiunea „Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Depamag nu trebuie utilizat de femeile aflate la vârsta fertilă decât dacă tratamentele alternative nu sunt eficiente sau tolerate.
În timpul tratamentului cu Depamag trebuie să utilizați o formă eficientă de contracepție pentru a evita să rămâneți gravidă.
Dacă credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, discutați cu medicul dumneavoastră pentru a discuta terapia cu Depamag și posibilitatea de a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție. Medicul dumneavoastră vă va explica, de asemenea, natura și gravitatea riscurilor utilizării Depamag în timpul sarcinii.
Sarcina
Datorită potențialului său teratogen ridicat (capacitatea de a provoca anomalii la embrion și făt) și a riscului de tulburări de dezvoltare la nou-născuți, Depamag nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă tratamentele alternative nu sunt eficiente sau tolerate.
Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, este important să contactați medicul dumneavoastră, care vă va explica natura și gravitatea riscurilor utilizării Depamag în timpul sarcinii.
Sugarii de la mame tratate cu valproat prezintă riscul de a dezvolta:
- foarte rar sindrom hemoragic
- funcție tiroidiană redusă (hipotiroidism)
- niveluri scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie) și sindrom de sevraj (de exemplu, agitație, iritabilitate, hiper-excitabilitate, nervozitate, mișcare excesivă, tulburări ale tonusului, tremor, convulsii și tulburări alimentare) la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în „ultimul trimestru de sarcină
Timp de hrănire
Valproatul se excretă în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a discuta cu acesta dacă să întrerupeți alăptarea sau să încetați să luați Depamag.
Fertilitate
Au fost raportate absența menstruației, ovarul polichistic și creșterea nivelului de testosteron la femeile care utilizează valproat.
Valproatul poate afecta fertilitatea la bărbați.
Cazurile clinice indică faptul că afectarea fertilității este reversibilă după întreruperea tratamentului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Administrarea concomitentă de Depamag cu barbiturice, alte medicamente care deprima sistemul nervos central sau alcoolul poate provoca slăbiciune musculară și somnolență; prin urmare, trebuie să aveți grijă dacă trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje în timpul tratamentului.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Depamag: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Utilizare la adulți
Doza recomandată este:
- 4 până la 6 comprimate de 200 mg pe zi sau
- 2 până la 3 comprimate de 500 mg pe zi sau
- 8-12 ml soluție pe zi (în două până la trei administrări).
Luați doza prescrisă de medicul dumneavoastră în două sau trei doze separate.
Utilizare la copii
Doza recomandată este de 20 până la 30 mg pe kg de greutate corporală pe zi, în două sau trei administrări separate. Oferiți copilului dumneavoastră comprimate Depamag sau soluție orală cu apă plată.
Dacă uitați să luați Depamag
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Depamag
Nu întrerupeți tratamentul fără a discuta mai întâi acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Depamag
În caz de ingestie accidentală a unei supradoze de Depamag, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
În caz de intoxicație acută, pot apărea următoarele:
- comă, mai mult sau mai puțin profundă
- reducerea oxigenului la nivelul mușchilor (hipoxie musculară)
- reflexe reduse (hiporeflexie)
- scăderea diametrului pupilei (mioză)
- scăderea autonomiei respiratorii.
Rezultatul acestor intoxicații este, în general, benign.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Depamag
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Mai jos este lista efectelor secundare care pot apărea cu Depamag.
Cazuri frecvente de:
- reducerea numărului de trombocite în sânge (trombocitopenie)
- creșterea moderată a nivelului de amoniac din sânge (hiperamonemie) fără modificarea testelor funcției hepatice, care nu necesită întreruperea tratamentului. insuficiență (encefalopatie hiperamonaemică), asociată cu niveluri ridicate de amoniac în sânge, funcție hepatică normală și nicio defalcare a celulei hepatice (citoliză). Acest sindrom se caracterizează prin pierderea cunoștinței și semne neurologice cu frecvență crescută a atacurilor epileptice. Poate apărea după câteva zile sau săptămâni de la începutul terapiei și regresează odată cu întreruperea valproatului.
Ocazional cazuri de:
- inflamația pancreasului (pancreatită), uneori fatală
- Au fost raportate frecvent tulburări ale unghiilor și ale patului unghiilor.
Cazuri izolate de:
- stări confuzionale sau convulsive și unele cazuri de stupoare. Acestea au fost cazuri izolate sau asociate cu o incidență crescută a convulsiilor în timpul terapiei și au regresat cu întreruperea tratamentului sau scăderea dozei. Aceste cazuri au fost raportate în principal în timpul tratamentului cu alte medicamente (în special fenobarbital) sau după o creștere bruscă a dozelor de valproat.
- reducerea fibrinogenului în sânge
- prelungirea timpului de sângerare
Cazuri rare de:
- inflamație a ficatului (hepatită)
- reducerea numărului de globule roșii din sânge (anemie)
- reducerea numărului de celule albe din sânge (leucopenie)
- reducerea numărului de celule din sânge (pancitopenie)
- pierderea auzului, atât reversibilă, cât și ireversibilă
- creșterea în greutate și obezitatea
Alte reacții adverse:
- tulburări digestive precum greață și dureri de stomac. Acestea apar frecvent la unii pacienți la începutul tratamentului, dar în general dispar după câteva zile fără oprirea tratamentului.
- malformații congenitale și tulburări de dezvoltare la nou-născuți (vezi secțiunea „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
- Pierderea parului
- sfârșitul tremorului atunci când încercați să țineți o anumită poziție (tremur postural)
- inflamație a vaselor de sânge (vasculită)
- absența menstruației și menstruația neregulată
- iritatie de piele
- iritabilitate (ocazional agresivitate, hiperactivitate și tulburări de comportament)
- anomalii ale globulelor roșii
- reacții cutanate severe care pot fi fatale (sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Depamag
Depamag 200 mg comprimate gastro-rezistente
- Ingredientul activ este valproatul de magneziu. Fiecare comprimat gastro-rezistent conține 200 mg valproat de magneziu.
- Celelalte componente sunt hidroxipropilceluloză, carboximetilceluloză de sodiu, silice precipitată, talc, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, acetoftalat de celuloză, ftalat de dietil, dimeticonă 350, hidroxipropilmetilceluloză, polietilenglicol 6000.
Depamag 500 mg comprimate gastro-rezistente
- Ingredientul activ este valproatul de magneziu. Fiecare comprimat gastro-rezistent conține 500 mg valproat de magneziu.
- Celelalte componente sunt hidroxipropilceluloză, carboximetilceluloză de sodiu, silice precipitată, talc, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, acetoftalat de celuloză, ftalat de dietil, dimeticonă 350, hidroxipropilmetilceluloză, polietilenglicol 6000.
Depamag 100 mg / ml soluție orală
- Ingredientul activ este valproatul de magneziu. 100 ml soluție conțin 10 g valproat de magneziu.
- Cealaltă componentă este apa purificată.
Descrierea aspectului Depamag și conținutul ambalajului
Depamag 200 mg comprimate gastro-rezistente
- Fiecare ambalaj conține 40 de comprimate gastro-rezistente de 200 mg.
Depamag 500 mg comprimate gastro-rezistente
- Fiecare ambalaj conține 40 comprimate gastro-rezistente de 500 mg.
Depamag 100 mg / ml soluție orală
- Fiecare ambalaj conține 1 sticlă de 100 ml soluție orală.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DEPAMAG
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro-rezistent Depamag 200 mg conține valproat de magneziu 200 mg.
Fiecare comprimat gastro-rezistent Depamag 500 mg conține valproat de magneziu 500 mg.
100 ml de soluție orală Depamag 100 mg / ml conține 10 g valproat de magneziu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate gastro-rezistente.
Soluție orală.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
- rău mic, cum ar fi absența, unde este utilizat în mod normal singur;
- grand mal, unde este utilizat mai frecvent în asociere cu barbiturice;
• epilepsie esențială mixtă grand mal / petit mal, unde poate fi utilizată atât singură, cât și în combinație cu barbiturice și, în cazuri deosebit de rebele rezistente la terapie, poate fi asociată cu alte medicamente cu care pacientul fusese deja tratat anterior;
• diferite forme de epilepsie focalizată, care reacționează slab la medicamentele antiepileptice clasice.
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți
4-6 comprimate de 200 mg; 2-3 comprimate de 500 mg; 8-12 ml de soluție pe zi (în două-trei administrări).
Populația pediatrică
20-30 mg pe kg de greutate pe zi în două până la trei administrări.
Fete, adolescenți, femei în vârstă fertilă și femei însărcinate
DEPAMAG trebuie inițiat și supravegheat de un specialist cu experiență în gestionarea epilepsiei. Tratamentul trebuie inițiat numai dacă alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate (vezi secțiunile 4.4 și 4.6) și beneficiile și riscurile ar trebui să fie reconsiderate cu atenție în timpul reevaluărilor periodice de tratament De preferință, DEPAMAG trebuie prescris ca monoterapie și la cea mai mică doză eficientă, dacă este posibil ca formulare cu eliberare prelungită, pentru a evita concentrațiile plasmatice maxime ridicate. Doza zilnică trebuie împărțită în cel puțin două doze unice.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1;
Hepatita acută;
Hepatită cronică;
Antecedente personale sau familiale de boli hepatice severe, în special induse de medicamente; Hipersensibilitate la componente sau alte substanțe strâns legate din punct de vedere chimic;
Porfiria;
Sângerări în curs;
Timp de hrănire;
În general contraindicat la sugari și copii cu vârsta sub trei ani.
Valproatul este contraindicat la pacienții cu tulburări mitocondriale cauzate de mutații ale genei nucleare care codifică enzima mitocondrială polimerază y (POLG), de exemplu sindromul Alpers-Huttenlocher, precum și la copiii cu vârsta sub doi ani cu suspiciune de tulburare. vezi pct. 4.4).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Fete / Adolescenți / Femeile aflate la vârsta fertilă / Sarcina
DEPAMAG nu trebuie utilizat la fete, adolescenți, femei aflate la vârsta fertilă și femei gravide, cu excepția cazului în care tratamentele alternative sunt ineficiente sau nu sunt tolerate, datorită potențialului teratogen ridicat și a riscului de tulburări de dezvoltare la sugarii expuși la uter la valproat. Riscurile și beneficiile ar trebui să fie reconsiderate cu atenție în timpul reevaluărilor periodice ale tratamentului, la pubertate și de urgență atunci când o femeie aflată fertilă tratată cu planuri DEPAMAG sau rămâne gravidă.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și să fie informate cu privire la riscurile asociate utilizării DEPAMAG în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Medicul de prescripție medicală trebuie să se asigure că pacientului i se oferă informații cuprinzătoare despre riscuri, precum și materiale relevante, cum ar fi un prospect de informare pentru pacient, pentru a o ajuta să înțeleagă riscurile.
În special, medicul prescriptor trebuie să se asigure că pacientul înțelege:
• Natura și amploarea riscurilor de expunere în timpul sarcinii, în special riscurile teratogene și riscurile legate de tulburările de dezvoltare.
• Nevoia de a utiliza o formă eficientă de contracepție.
• Necesitatea unei revizuiri periodice a tratamentului.
• Necesitatea de a vă consulta medicul rapid dacă credeți că ați putea rămâne gravidă sau dacă există posibilitatea unei sarcini.
La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil (vezi secțiunea 4.6).
Terapia cu valproat trebuie continuată numai după o reevaluare a beneficiilor și riscurilor pacientului de tratament cu valproat de către un medic cu experiență în gestionarea epilepsiei.
Boli hepatice
Au fost raportate leziuni hepatice extrem de severe, care uneori au fost fatale. Pacienții cu cel mai mare risc, în special în cazul terapiei anticonvulsive multiple, sunt sugarii și copiii cu vârsta sub trei ani cu forme severe de epilepsie, în special cei cu leziuni cerebrale, mentale întârziere și / sau cu boală congenitală metabolică sau degenerativă.După vârsta de trei ani, incidența este semnificativ redusă și scade progresiv odată cu vârsta.
În majoritatea cazurilor, leziunile hepatice au apărut în primele șase luni de tratament.
Simptomele clinice sunt esențiale pentru diagnosticarea precoce. În special, în special la pacienții cu risc, trebuie luate în considerare două tipuri de manifestări care pot preceda icterul: reapariția atacurilor epileptice; simptome nespecifice, în general de debut rapid, cum ar fi astenie, anorexie, letargie, somnolență, uneori asociate cu repetarea vărsături și dureri abdominale.
Pacienții (sau părinții lor, dacă aceștia sunt copii) trebuie sfătuiți să anunțe medicul imediat dacă apar oricare dintre semnele de mai sus. În plus față de monitorizarea clinică, ar trebui efectuată o monitorizare imediată a chimiei sângelui a funcției hepatice.
Funcția hepatică trebuie verificată periodic în primele șase luni de tratament. Dintre analizele obișnuite, cele mai pertinente sunt cele care reflectă sinteza proteinelor, în special timpul protrombinei. Confirmarea unui procent deosebit de scăzut al activității protrombinei, mai ales dacă este asociată cu alte constatări biologice anormale (scăderea semnificativă a fibrinogenului și a factorilor de coagulare; creșterea nivelului bilirubinei și creșterea transaminazelor) necesită întreruperea tratamentului cu valproat. Precauție și dacă acestea sunt luate la în același timp, salicilații trebuie, de asemenea, întrerupți, deoarece sunt metabolizați pe aceeași cale.
Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea terapiei (vezi pct. 4.3), care trebuie repetate periodic în primele șase luni, în special la pacienții cu risc.
Ca și în cazul majorității medicamentelor antiepileptice, creșterea enzimelor hepatice poate fi observată în special la începutul terapiei; acestea sunt tranzitorii și izolate, nu sunt însoțite de semne clinice. La acești pacienți, se recomandă investigații de laborator mai aprofundate (inclusiv timpul până la protrombină) , poate fi luată în considerare și ajustarea dozelor, iar testele repetate, dacă este necesar.
Prescrierea monoterapiei este recomandată copiilor cu vârsta sub trei ani, dar beneficiul potențial trebuie cântărit înainte de inițierea terapiei împotriva riscului ridicat de leziuni hepatice la acești pacienți. Utilizarea concomitentă a salicilaților trebuie evitată la copiii cu vârsta sub trei ani, din cauza riscului de hepatotoxicitate.
Se recomandă efectuarea analizelor de sânge (hemograma completă cu numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare) înainte de inițierea terapiei sau înainte de intervenția chirurgicală și în cazul hematomului spontan sau al sângerării (vezi pct. 4.8).
La pacienții cu insuficiență renală este necesar să se ia în considerare creșterea concentrațiilor serice de acid valproic liber și să se reducă doza în consecință.
Deși bolile imune au fost găsite numai în mod excepțional în timpul utilizării valproatului, ar trebui luat în considerare beneficiul potențial al valproatului față de riscul potențial la pacienții cu lupus eritematos sistemic.
Deoarece au fost raportate cazuri excepționale de pancreatită, se recomandă măsurarea amilazemiei la pacienții cu dureri abdominale acute.
Dacă se suspectează un ciclu anormal de uree, hiperamonemia trebuie evaluată înainte de tratament, deoarece agravarea este posibilă cu valproat.
În timpul tratamentului terapeutic, magnezemia trebuie verificată periodic.
Au fost raportate cazuri de idei și comportamente suicidare la pacienții cărora li s-au administrat medicamente antiepileptice în diferite indicații ale acestora. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate versus placebo a evidențiat, de asemenea, prezența unei creșteri modeste a riscului de ideație și comportament suicidar.
Mecanismul acestui risc nu a fost stabilit și datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut cu DEPAMAG.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta semne de idei și comportament suicidar și, dacă este cazul, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) ar trebui să fie instruiți să anunțe medicul curant dacă apar semne de idei sau comportamente suicidare.
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de acid valproic / valproat de sodiu și carbapeneme (vezi pct. 4.5).
Pacienți cu boală mitocondrială cunoscută sau suspectată
Valproatul poate declanșa sau agrava semnele clinice ale bolilor mitocondriale concomitente cauzate de mutații ale ADN-ului mitocondrial, precum și ale genei nucleare codificate de POLG. În special, la pacienții cu sindroame neurometabolice moștenite cauzate de mutații ale genei enzimei mitocondriale polimeraza y (POLG), de exemplu sindromul Alpers-Huttenlocher, insuficiența hepatică acută și decesele cauzate de bolile hepatice induse de valproat au fost raportate mai frecvent. .
Tulburările asociate cu gena POLG trebuie suspectate la pacienții cu antecedente familiale sau simptome sugestive pentru o astfel de tulburare, incluzând, dar nelimitându-se la encefalopatie inexplicabilă, epilepsie refractară (focală, mioclonică), stare epileptică la prezentare, întârzieri în dezvoltare, psihomotorie de regresie, neuropatie axonală senzorial-motorie, miopatie, ataxie cerebelară, oftalmoplegie sau migrenă complicată cu aură occipitală. Testarea mutației POLG trebuie efectuată în conformitate cu practica clinică actuală pentru evaluarea diagnosticului unor astfel de tulburări (vezi secțiunea 4.3).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele valproatului asupra altor medicamente:
• Neuroleptice, anti-MAO și antidepresive
Valproatul poate potența efectul altor medicamente psihotrope, cum ar fi neuroleptice, anti-MAO și antidepresive; prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică și, atunci când este necesar, ajustarea dozelor.
• Fenobarbital
Deoarece valproatul crește concentrațiile plasmatice de fenobarbital (prin inhibarea catabolismului hepatic) poate apărea sedare, în special la copii. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică pentru primele cincisprezece zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozelor de fenobarbital în caz de sedare și posibil control al nivelurilor plasmatice de fenobarbital.
• Primidone
Valproatul crește nivelurile plasmatice ale primidonei cu potențarea efectelor sale nedorite (sedare); această interacțiune încetează cu tratamentul pe termen lung. Se recomandă monitorizarea clinică, în special la inițierea terapiei combinate, cu ajustarea dozei de primidonă, după cum este necesar.
• Fenitoina
Valproatul scade inițial concentrația plasmatică totală de fenitoină, dar crește fracția sa liberă, cu posibile simptome de supradozaj (acidul valproic deplasează fenitoina din locurile sale de legare a proteinelor și încetinește catabolismul hepatic).
Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică; în cazul testului de fenitoină plasmatică, trebuie luată în considerare în special fracția liberă.
Ulterior, după tratamentul cronic, concentrațiile de fenitoină revin la valorile inițiale pre-valproat.
• Lamotrigină
Valproatul poate reduce metabolismul lamotriginei, prin urmare, atunci când este necesar, se recomandă reducerea dozei acestuia.
• Etosuximidă
Valproatul poate determina concentrații plasmatice crescute de etosuximidă.
• Carbapeneme
S-au raportat reduceri între 60% și 100% ale valorilor sanguine ale acidului valproic în cele două zile următoare administrării concomitente de carbapeneme. Datorită amplorii și rapidității acestor reduceri, administrarea concomitentă de carbapeneme la pacienții aflați în tratament stabil cu acid valproic nu poate fi considerată adecvată și, prin urmare, trebuie evitată (vezi pct. 4.4).
• Efectele altor medicamente asupra valproatului
Antiepilepticele cu efect inductor enzimatic (în special fenitoină, fenobarbital și carbamazepină) scad concentrațiile serice de valproat. În cazul terapiei combinate, dozele trebuie ajustate în funcție de nivelurile sanguine.
Mefloquina crește metabolismul acidului valproic și, în plus, are un efect convulsiv, prin urmare pot apărea convulsii în cazurile de terapie combinată.
În cazul utilizării concomitente de valproat și substanțe care se leagă puternic de proteine (aspirină), nivelurile serice libere de valproat pot crește.
Nivelurile serice de valproat pot crește (datorită metabolismului hepatic redus) cu utilizarea concomitentă de cimetidină sau eritromicină.
• Alte interacțiuni
Valproatul nu are, în general, un efect inductor enzimatic; în consecință, nu reduce eficacitatea estrogen-progestinelor în cazul contracepției hormonale.În cazul utilizării concomitente a medicamentelor anticoagulante orale, trebuie efectuată o monitorizare atentă a timpului de protrombină.
04.6 Sarcina și alăptarea
DEPAMAG nu trebuie utilizat la fete, adolescenți, femei aflate la vârsta fertilă și femei gravide, cu excepția cazului în care alte tratamente sunt ineficiente sau nu sunt tolerate. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului. La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.
Sarcina
Atât valproatul singur, cât și valproatul în politerapie sunt asociate cu rezultate anormale ale sarcinii. Datele disponibile sugerează că polifarmacia antiepileptică, inclusiv valproatul, este asociată cu un risc crescut de malformații congenitale comparativ cu valproatul singur.
Malformații congenitale
Datele derivate dintr-o meta-analiză (care a inclus registre și studii de cohortă) au arătat că 10,73% dintre copiii femeilor epileptice expuși la monoterapie cu valproat în timpul sarcinii suferă de malformații congenitale (IC 95%: 8,16 -13,29). Există un risc mai mare de malformații majore decât în populația generală, pentru care riscul este de aproximativ 2-3%. Riscul depinde de doză, dar nu poate fi stabilită o doză prag sub care nu există niciun risc.
Datele disponibile demonstrează o „incidență crescută a malformațiilor majore și minore. Cele mai frecvente tipuri de malformații includ defecte ale tubului neural, dismorfism facial, buze și palate despicate, craniosinostoză, defecte cardiace, renale și urogenitale, defecte ale membrelor (inclusiv aplazie). Raza bilaterală ) și multiple anomalii care afectează diferitele sisteme ale organismului.
Tulburări de dezvoltare
Datele au demonstrat că expunerea la valproat in utero poate avea efecte adverse asupra dezvoltării psihice și fizice a copiilor expuși. Riscul pare a fi dependent de doză, dar, pe baza datelor disponibile, nu poate fi stabilită o doză prag sub prag. nu există niciun risc. Perioada precisă de gestație cu risc de astfel de efecte este incertă și nu poate fi exclusă riscul pe tot parcursul sarcinii.
Studiile efectuate pe copii în vârstă preșcolară expuși in utero la valproat arată că până la 30-40% experimentează întârzieri precoce ale dezvoltării, cum ar fi întârzierea vorbirii și mersului pe jos, scăderea capacității intelectuale, abilități lingvistice slabe (vorbire și înțelegere) și probleme de memorie.
Coeficientul de inteligență (IQ) măsurat la copii de vârstă școlară (6 ani) cu antecedente de expunere in utero valproat a fost în medie cu 7-10 puncte mai mic decât cel al copiilor expuși la alte antiepileptice. Deși rolul factorilor de confuzie nu poate fi exclus, există dovezi la copiii expuși la valproat că riscul de afectare intelectuală poate fi independent de IQ-ul matern.
Există date limitate despre rezultatele pe termen lung.
Datele disponibile demonstrează că copiii expuși la valproat in utero prezintă un risc crescut de tulburări ale spectrului autist (de aproximativ trei ori) și autismul copilariei (de aproximativ cinci ori) comparativ cu populația generală din studiu.
Datele limitate sugerează că copiii expuși la valproat în uter pot avea mai multe șanse să dezvolte simptome de tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).
Fete, adolescenți și femei cu vârsta fertilă (vezi mai sus și pct. 4.4).
Dacă o femeie dorește să planifice o sarcină
- În timpul sarcinii, convulsiile tonico-clonice materne și starea epileptică cu hipoxie pot prezenta un risc special de deces pentru mamă și făt.
• Terapia cu valproat trebuie reevaluată la femeile care intenționează să rămână gravide sau însărcinate.
• La femeile care intenționează să rămână gravide, trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.
Terapia cu valproat nu trebuie întreruptă fără o reevaluare a beneficiilor și riscurilor pacientului de tratament cu valproat de către un medic cu experiență în tratamentul epilepsiei. Tratamentul cu valproat se continuă în timpul sarcinii, se recomandă:
• Utilizați cea mai mică doză eficientă și împărțiți doza zilnică de valproat în câteva doze mici care trebuie luate pe parcursul zilei. Utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă tratamentului cu alte formulări pentru a evita concentrațiile plasmatice de vârf ridicate.
• Suplimentarea cu acid folic înainte de sarcină ar putea reduce riscul de defecte ale tubului neural comun tuturor sarcinilor, însă dovezile disponibile nu sugerează că previne defectele congenitale sau malformațiile datorate expunerii la valproat.
• Stabiliți o monitorizare prenatală specializată pentru a detecta posibila apariție a defectelor tubului neural sau a altor malformații.
Riscuri pentru nou-născut
- Foarte rar, au fost raportate sindrom hemoragic la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este legat de trombocitopenie, hipofibrinogenemie și / sau o reducere a altor factori de coagulare. Afibrinogenemia a fost, de asemenea, raportată și ar putea fi fatală. Cu toate acestea, acest sindrom trebuie distins de scăderea factorilor de vitamina K indusă de fenobarbital și de enzimă. În consecință, numărul de trombocite, nivelul fibrinogenului plasmatic, testele de coagulare și factorii de coagulare ar trebui examinați la nou-născuți.
• Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în al treilea trimestru de sarcină.
• Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.
• Sindromul de sevraj (de exemplu, agitație, iritabilitate, hiper-excitabilitate, nervozitate, hiperkinezie, tulburări de tonicitate, tremor, convulsii și tulburări alimentare) poate apărea la sugarii ale căror mame au luat valproat în ultimul trimestru de sarcină.
Timp de hrănire
Valproatul este excretat în laptele matern la o concentrație cuprinsă între 1% și 10% din nivelurile serice materne. Au fost observate tulburări hematologice la sugarii alăptați la femeile tratate (vezi pct. 4.8).
Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu DEPAMAG, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Fertilitate
Amenoree, ovar polichistic și niveluri crescute de testosteron au fost raportate la femeile care utilizează valproat (vezi pct. 4.8). Administrarea de valproat poate afecta, de asemenea, fertilitatea la bărbați (vezi pct. 4.8). Cazurile clinice indică faptul că disfuncțiile fertilității sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În cazul administrării simultane cu barbiturice sau alte medicamente cu activitate depresivă a sistemului nervos central, manifestări de astenie și somnolență pot fi găsite la unii subiecți.
Aceleași manifestări pot fi observate și după consumul de băuturi alcoolice.
Acești subiecți trebuie avertizați în acest sens, care în timpul procesării ar putea conduce vehicule sau să participe la operațiuni care necesită integritatea gradului de supraveghere.
04.8 Efecte nedorite
Malformații congenitale și tulburări de dezvoltare (vezi pct. 4.4 și pct. 4.6).
Cazuri rare de hepatită (vezi pct. 4.4).
Stări confuzionale sau convulsive: unele cazuri de stupoare au fost descrise în timpul tratamentului cu acid valproic; au fost cazuri izolate sau asociate cu o incidență crescută a convulsiilor în timpul terapiei și regresate cu întreruperea tratamentului sau cu scăderea dozelor Aceste cazuri au fost raportate în principal în timpul terapiei combinate (în special cu fenobarbital) sau după o creștere bruscă a dozelor de valproat.
Tulburările digestive (greață, gastralgie) apar frecvent la unii pacienți la începutul tratamentului, dar în general dispar după câteva zile fără oprirea tratamentului.
Au fost raportate deseori efecte nedorite tranzitorii și / sau dependente de doză: căderea părului, tremur postural fin.
Au fost raportate izolate de scăderea fibrinogenului sau a timpului prelungit de sângerare, în general fără semne clinice asociate și în special cu doze mari (valproatul are un efect inhibitor asupra celei de-a doua faze a agregării plachetare).
Apariție frecventă de: trombocitopenie, cazuri rare de anemie, leucopenie sau pancitopenie.
Au fost raportate ocazional cazuri de pancreatită, uneori letală.
A fost raportată apariția vasculitei.
Hiperamoniemia izolată moderată poate apărea frecvent fără teste anormale ale funcției hepatice și nu ar trebui să fie o cauză pentru întreruperea tratamentului.
Cu toate acestea, în cursul monoterapiei sau politerapiei (fenobarbital, carbamazepină, fenitoină, topiramat) poate exista un sindrom acut de encefalopatie hiperamonemică, cu funcție hepatică normală și absența citolizei. Sindromul de encefalopatie hiperamonaemică indusă de valproat apare sub formă acută și se caracterizează prin pierderea cunoștinței și semne neurologice focale și generale cu frecvență crescută a convulsiilor. Poate apărea la câteva zile sau săptămâni după inițierea terapiei și regresează cu întreruperea valproatului. Encefalopatia nu este legată de doză, iar modificările EEG se caracterizează prin apariția undelor lente și descărcări epileptice crescute.
Tulburări de metabolism și nutriție: obezitatea a fost raportată rar; De asemenea, au fost raportate amenoree și menstruații neregulate.
Pierderea auzului, atât reversibilă, cât și ireversibilă, a fost rar raportată; totuși, nu a fost stabilită o relație cauză-efect.
Erupție cutanată, iritabilitate (ocazional agresivitate, hiperactivitate și tulburări de comportament), hipoplazie a globulelor roșii, scăderea fibrinogenului.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: au fost raportate frecvent tulburări ale unghiei și patului unghial, de asemenea au fost raportate cazuri de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Tabloul clinic al intoxicației acute maxime implică, în general, o comă mai mult sau mai puțin profundă cu hipoxie musculară, hiporeflexie, mioză, scădere a autonomiei respiratorii Măsurile care trebuie luate în spital sunt: spălarea gastrică, stabilirea unei diureze osmotice, monitorizarea funcțiilor cardiorespiratorii .
În cazuri foarte severe, se poate efectua dializă sau transfuzie de sânge.
Se poate încerca utilizarea naloxonei. Prognosticul unor astfel de intoxicații este, în general, benign.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria medicamentelor: Antiepileptice, derivați ai acizilor grași.
Codul ATC: N03AG01.
Depamag este un medicament antiepileptic caracterizat structural prin două molecule de acid valproic salificate cu un atom de magneziu.
Salificarea cu acest ion îmbunătățește activitatea antiepileptică deja cunoscută a acidului valproic datorită capacității magneziului de a modula activitatea sinaptică în anumite condiții particulare, cum ar fi cea comitială.
Ionul de magneziu, pe lângă faptul că reprezintă un factor de echilibrare important al echilibrului electrolitic intra-extracelular, atât direct, cât și indirect prin activitatea unor ATPaze, efectuează o „acțiune de inhibare specifică a receptorilor glutaminergici, care intră atât de puternic în mecanismele epileptogene, această acțiune poate avea loc atâta timp cât membrana celulară este în starea de hiperpolarizare, cum ar fi cea indusă de acidul valproic.
Prin urmare, Depamag pare a fi un medicament antiepileptic în care activitățile anticomitiale ale acidului valproic sunt îmbunătățite și completate cu cele posedate de ionul magneziu, cu care acidul valproic în sine este salificat.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuție
După administrarea orală, acidul valproic trece foarte repede în circulație și se distribuie la fel de rapid în diferite organe și țesuturi, inclusiv SNC, unde este prezent deja după primele 5 minute. Cele mai afectate organe sunt în ordinea: ficat, țesutul muscular, rinichiul, testiculul, creierul, ochiul și tiroida, unde concentrațiile țesuturilor ating vârf în 30-60 de minute, apoi scad treptat până la dispariția aproape totală la a 24-a oră.
Studiile autoradiografice efectuate pe șoareci arată că în SNC acidul valproic este concentrat mai mult în substanța albă decât în cortex, localizându-se în principal în zonele în care activitatea GABA-transaminazei este mai mare (nucleu caudat, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, nucleu roșu, formațiune reticulară).
La om, utilizând doze orale de 500 mg, biodisponibilitatea Depamag a fost comparabilă cu cea a valproatului de sodiu. Administrarea orală de 500 mg Depamag, sub formă de tablete, a dus la o concentrație maximă în sânge (Cmax) egală cu 61,67 mcg / ml după 2,50 h (Tmax), timpul de înjumătățire (T1 / 2) este de 7,20 h.
În sânge, acidul valproic este legat pe larg de proteinele plasmatice (aproximativ 90%).
Extinderea legăturii este comparabilă între diferitele specii de animale examinate (șoareci, șobolani, câini) și oameni. La om legătura este de aproximativ 90% (din care 60% cu albumina), dar suferă variații considerabile în raport cu factorii individuali și dietetici, fiind influențată de nivelul circulant al acizilor grași: aceștia, crescând după mese, tind să se deplaseze de la locurile de legare, cu o creștere consecventă a cantității de valproat „liber” și a clearance-ului plasmatic al compusului.
La animalele însărcinate (șobolan, maimuță), acidul valproic traversează bariera placentară, atingând concentrații plasmatice comparabile cu cele materne la făt și distribuite extensiv în toate țesuturile.
Biotransformare
Metabolismul apare, la toate speciile de animale, foarte rapid prin oxidare beta, cu formarea de metaboliți hidrofili (inclusiv în principal 5-hidroxi-2-propilvalerat și 2-propilglutarat) care sunt excretați ca atare sau glucuronați, parțial pe cale biliară și, la într-o măsură mai mare, cu urina, în timp ce numai cantități minime de acid valproic sunt eliminate într-o formă nealterată.
Studiile comparative arată la om un comportament metabolic destul de similar cu cel găsit la diferitele specii de animale examinate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta
Oral.
S-a constatat că LD50 determinat la șoareci și șobolani a fost 932 mg / kg și, respectiv, 885 mg / kg.
Intraperitoneal.
S-a constatat că LD50 determinat la șoareci și șobolani a fost de 592 mg / kg și respectiv 537 mg / kg.
Toxicitate după doze repetate
A fost studiat pe cale orală până la doze de 300 mg / kg la șobolanul în creștere (toxicitate subacută) și 200 mg / kg la șobolan și minipig (toxicitate cronică) administrate timp de 30 și respectiv 180 de zile. O sedare modestă și tranzitorie a fost găsit în cele două ore după tratament cu doze egale sau mai mari de 200 mg / kg, dar a fost interpretat ca o activitate farmacologică a Depamag și nu ca o manifestare a toxicității SNC.
Toxicitatea fetală și examinarea funcției reproductive
În studiile de embriotoxicitate (la șobolani și iepuri) și în studiile de fertilitate peri- și postnatale (la șobolani), doza de 25 mg / kg de Depamag nu afectează funcția de reproducere și nu exercită efecte embriotoxice sau teratogene. La doze mai mari (75-200 mg / kg) medicamentul determină apariția efectelor negative dependente de doză, chiar dacă are o entitate ușoară, și mai precis o creștere modestă a incidenței resorbțiilor uterine și a malformațiilor fetale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimate gastro-rezistente de 200 mg și 500 mg
Hidroxipropilceluloză, carboximetilceluloză de sodiu, silice precipitată, talc, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, acetoftalat celuloză, dietil ftalat, dimeticonă 350, hidroxipropilmetilceluloză, polietilen glicol 6000.
Soluție orală 10%
Apă purificată F.U.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Atât comprimatele, cât și soluția orală sunt valabile timp de 2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nu există precauții speciale pentru depozitare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt conținute în blistere din PVC / PVDC - aluminiu PVDC
Cutie cu 40 de comprimate gastro-rezistente de 200 mg
Cutie cu 40 de comprimate gastro-rezistente de 500 mg
Soluția este conținută într-o sticlă de sticlă galbenă.
100 ml soluție 10%
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Reprezentanță de vânzare
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Comprimate gastro-rezistente de 200 mg A.I.C. n. 027107010
Comprimate gastro-rezistente de 500 mg A.I.C. n. 027107022
Soluție orală 10% A.I.C. n. 027107034
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: iunie 1989
Data celei mai recente reînnoiri: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017