Ingrediente active: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml soluție perfuzabilă
Inserturile de ambalaj Zyvoxid sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Zyvoxid 600 mg comprimate filmate pentru utilizare la adulți
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
- ZYVOXID 2 mg / ml soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Zyvoxid? Pentru ce este?
Zyvoxidul este un antibiotic din clasa oxazolidinonă, care acționează prin oprirea creșterii anumitor bacterii (germeni) care provoacă infecții. Este utilizat pentru tratarea pneumoniei și a anumitor infecții ale pielii sau sub piele. Medicul dumneavoastră va decide dacă Zyvoxid este potrivit pentru tratarea tipului dumneavoastră de infecție.
Contraindicații Când Zyvoxid nu trebuie utilizat
Nu luați Zyvoxid:
- dacă sunteți alergic la linezolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă ați luat sau ați luat în ultimele 2 săptămâni oricare dintre medicamentele numite inhibitori de monoaminooxidază (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazid, selegilină, moclobemidă). Sunt medicamente utilizate în general pentru tratarea depresiei sau a bolii Parkinson.
- dacă alăptați. Zyvoxidul trece în laptele matern și poate afecta copilul.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zyvoxid
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Zyvoxid.
Este posibil ca Zyvoxid să nu vă fie potrivit dacă răspundeți da la oricare dintre următoarele întrebări. Dacă da, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, care va trebui să vă verifice starea generală de sănătate și tensiunea arterială înainte și în timpul tratamentului sau cine poate decide că terapia alternativă este mai bună pentru dumneavoastră.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur dacă aceste categorii se aplică dumneavoastră.
- Aveți tensiune arterială crescută, indiferent dacă luați sau nu medicamente pentru această afecțiune
- Ați fost diagnosticat cu hipertiroidism (tiroidă hiperactivă)
- Aveți o tumoare a glandelor suprarenale (feocromocitom) sau sindrom carcinoid (cauzată de tumori ale sistemului hormonal cu simptome de diaree, roșeață a pielii, respirație șuierătoare)
- Suferind de depresie maniacală, tulburare schizoafectivă, confuzie mentală sau orice altă tulburare mentală
Aveți grijă deosebită cu Zyvoxid
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament dacă:
- este ușor predispus la episoade de vânătăi și sângerări
- este anemic (are puține celule roșii din sânge)
- este predispus la infectii
- au antecedente de convulsii
- aveți probleme cu ficatul sau rinichii, mai ales dacă sunteți dializat
- are diaree
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă în timpul tratamentului suferiți de:
- tulburări vizuale, cum ar fi vederea încețoșată, modificări ale vederii culorilor, dificultăți în a vedea detaliile sau dacă câmpul vizual devine îngust.
- amorțeală în brațe sau picioare sau senzație de furnicături sau furnicături în brațe sau picioare.
- puteți dezvolta diaree în timp ce luați antibiotice sau după ce ați terminat administrarea de antibiotice, inclusiv Zyvoxid. Dacă diareea devine severă sau persistentă sau dacă observați că scaunele dvs. conțin sânge sau mucus, trebuie să încetați imediat să luați Zyvoxid și să vă adresați medicului dumneavoastră. În aceste condiții, nu trebuie să luați medicamente care opresc sau încetinesc mișcările intestinului.
- greață sau vărsături recurente, dureri abdominale sau respirație rapidă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Zyvoxid
Există riscul ca Zyvoxid să interacționeze uneori cu alte medicamente, provocând reacții adverse, cum ar fi modificări ale tensiunii arteriale, temperaturii sau ritmului cardiac.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat în ultimele 2 săptămâni următoarele medicamente, deoarece Zyvoxid nu trebuie luat dacă luați deja aceste medicamente sau le-ați luat recent (vezi și secțiunea 2 de mai sus „Nu luați Zyvoxid”) .
- inhibitori de monoaminooxidază (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazid, selegilină, moclobemidă). Sunt medicamente utilizate în general pentru tratarea depresiei sau a bolii Parkinson.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați următoarele medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide oricum să vă administreze Zyvoxid, dar va trebui să vă verifice starea generală de sănătate și tensiunea arterială înainte și în timpul tratamentului. În alte cazuri, medicul dumneavoastră poate decide că un alt tratament este mai bun pentru dumneavoastră.
- Decongestionante, preparate pentru răceală sau gripă care conțin pseudoefedrină sau fenilpropanolamină.
- Unele medicamente utilizate în tratamentul astmului, cum ar fi salbutamol, terbutalină, fenoterol.
- Unele antidepresive, cum ar fi triciclice sau SSRI (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei). Există multe, inclusiv amitriptilină, citalopram, clomipramină, dosulepină, doxepină, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină, paroxetină, sertralină.
- Medicamente utilizate pentru tratamentul migrenelor, cum ar fi sumatriptan și zolmitriptan.
- Medicamente utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice severe și bruște, cum ar fi adrenalina (epinefrină).
- Medicamente care cresc tensiunea arterială, cum ar fi noradrenalina (norepinefrina), dopamina și dobutamina.
- Medicamente utilizate pentru tratarea durerilor moderate până la severe, cum ar fi petidina.
- Medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor de anxietate, cum ar fi buspirona.
- Medicamente care blochează coagularea sângelui, cum ar fi warfarina.
- Un antibiotic numit rifampicină.
Zyvoxid cu alimente, băuturi și alcool
- Zyvoxid vă poate fi administrat înainte, în timpul sau după mese.
- Evitați să consumați cantități mari de brânzeturi îmbătrânite, drojdii sau derivate din soia, de exemplu, sos de soia și să consumați alcool, în special beri și vin. Motivul este că Zyvoxidul poate reacționa la o substanță numită tiramină care este prezentă în mod natural în unele alimente. Această interacțiune poate duce la o creștere a tensiunii arteriale.
- Dacă aveți dureri de cap palpitante după ce ați mâncat sau ați băut, spuneți imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Efectul Zyvoxid asupra femeilor însărcinate nu este cunoscut. Prin urmare, medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este indicat în mod special de medicul dumneavoastră. Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă sunteți hrăniți, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie să alăptați în timp ce luați Zyvoxid, deoarece medicamentul trece în laptele matern și poate afecta copilul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Zyvoxidul vă poate face să vă simțiți ușor amețit sau să provocați probleme de vedere. În acest caz, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje. Amintiți-vă că, dacă vă simțiți rău, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată.
Zyvoxid conține
Glucoză
1 ml soluție de Zyvoxid conține 45,7 mg glucoză (13,7 g glucoză într-o singură pungă). Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți diabetic.
Sodiu
1 ml soluție de Zyvoxid conține 0,38 mg sodiu (114 mg sodiu într-o singură pungă). Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă urmați o dietă săracă în sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zyvoxid: Doze
Adulți
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau conform indicațiilor medicului, farmacistului sau asistentei medicale.
Dacă aveți dubii, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.
Acest medicament vă va fi administrat sub formă de perfuzie lentă (picurare) într-o venă de către un medic sau un profesionist din domeniul sănătății. Doza recomandată pentru adulți (cu vârsta peste 18 ani) este de 300 ml (600 mg de linezolid) de două ori pe zi, care se administrează direct în sânge prin perfuzie intravenoasă lentă, pentru o perioadă de timp cuprinsă între 30 și 120 de minute.
Dacă sunteți dializat la rinichi, trebuie să luați Zyvoxid după dializă.
Un curs de tratament durează în general 10 - 14 zile, dar poate dura până la 28 de zile. Siguranța și eficacitatea acestui medicament pentru perioade mai lungi de 28 de zile nu au fost stabilite. Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie să dureze tratamentul.
În timp ce luați Zyvoxid, medicul dumneavoastră ar trebui să efectueze periodic teste de sânge pentru a verifica numărul de celule din sânge.
Dacă luați Zyvoxid mai mult de 28 de zile, medicul dumneavoastră ar trebui să vă verifice vederea.
Utilizare la copii și adolescenți
Zyvoxid nu este utilizat în mod normal pentru tratamentul copiilor și adolescenților (cu vârsta sub 18 ani).
Dacă uitați să luați Zyvoxid
Deoarece acest medicament vi se va administra cu supraveghere atentă, este foarte puțin probabil să pierdeți o doză. Dacă credeți că ați uitat o doză, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zyvoxid
Dacă credeți că vi s-a administrat prea mult Zyvoxid, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zyvoxid
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului dacă observați oricare dintre aceste reacții adverse în timpul tratamentului cu Zyvoxid:
Efectele secundare grave (cu frecvența indicată între paranteze) ale Zyvoxid sunt:
- reacții cutanate severe (necunoscute), umflături, în special pe față și gât (necunoscute), respirație șuierătoare și / sau dificultăți de respirație (necunoscute). Acestea pot fi semne ale unei reacții alergice și poate fi necesară oprirea tratamentului cu Zyvoxid. Reacții cutanate, cum ar fi ulcerații și descuamări ale pielii (dermatită) (mai puțin frecvente), erupții cutanate (frecvente), mâncărime (frecvente).
- tulburări vizuale, cum ar fi vederea încețoșată (mai puțin frecvente), modificări ale vederii culorilor (necunoscute), dificultăți de vizualizare a detaliilor (necunoscute) sau dacă câmpul vizual devine îngust (rar).
- diaree severă care conține sânge și / sau mucus (colită asociată cu antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă), care în cazuri rare poate provoca complicații care pun viața în pericol (rare).
- greață sau vărsături recurente, dureri abdominale sau respirație rapidă (nu se cunoaște).
- au fost raportate convulsii sau convulsii cu Zyvoxid (mai puțin frecvente). Dacă aveți agitație, confuzie, delir, rigiditate, tremurături, lipsă de coordonare și convulsii în timp ce luați, de asemenea, medicamente antidepresive numite SSRI (vezi secțiunea 2) (necunoscut), trebuie să spuneți medicului dumneavoastră.
- sângerări inexplicabile sau vânătăi, posibil datorate modificărilor numărului de anumite celule din sânge care pot afecta coagularea sau pot duce la anemie (frecvente).
- modificări ale numărului anumitor celule sanguine care vă pot afecta capacitatea de a lupta împotriva infecțiilor (frecvente) unele semne de infecție includ: febră (frecventă), durere în gât (mai puțin frecvente), ulcere la nivelul gurii (mai puțin frecvente) și oboseală (mai puțin frecvente) frecvente).
- inflamația pancreasului (mai puțin frecvente).
- convulsii (mai puțin frecvente).
- atacuri ischemice tranzitorii (întreruperea temporară a alimentării cu sânge a creierului, cauzând simptome pe termen scurt, cum ar fi pierderea vederii, slăbiciune la nivelul picioarelor și brațelor, dificultăți de vorbire și pierderea cunoștinței) (mai puțin frecvente).
- sunete în urechi (tinitus) (mai puțin frecvente).
Amorțeală, senzație de furnicături sau vedere încețoșată au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat Zyvoxid mai mult de 28 de zile. Dacă aveți probleme de vedere, consultați-vă medicul cât mai curând posibil.
Alte reacții adverse includ:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Infecții fungice, în special candidoză vaginală sau orală
- Durere de cap
- Gust metalic în gură
- Diaree, greață sau vărsături
- Modificări ale unor rezultate ale testelor de sânge, inclusiv citiri pentru a verifica funcția rinichilor sau a ficatului sau a nivelului de zahăr din sânge
- Dificultăți de adormire
- Creșterea tensiunii arteriale
- Anemie (puține celule roșii din sânge)
- Ameţeală
- Dureri abdominale localizate sau generale
- Constipație
- Indigestie
- Durere localizată
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- Inflamația vaginului sau a organelor genitale la femei
- Senzații precum furnicături sau amorțeală
- Umflare, durere sau decolorare a limbii
- Durere în partea corpului în care a fost administrată perfuzia
- Inflamarea venelor (inclusiv partea în care a fost administrată perfuzia)
- Trebuie să urinezi mai frecvent
- Frisoane
- Senzație de sete
- Transpiratie crescuta
- Modificări ale proteinelor din sânge, sărurilor sau enzimelor care măsoară funcția rinichilor sau a ficatului
- Hiponatremie (niveluri scăzute de sodiu în sânge)
- Insuficiență renală
- Reducerea trombocitelor
- Umflarea abdominală
- Durere la locul injectării
- Creșterea creatininei
- Dureri de stomac
- Modificări ale ritmului cardiac (de exemplu, ritm cardiac crescut)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- Decolorare superficială a dinților, detașabilă cu curățare dentară profesională (îndepărtare manuală)
De asemenea, au fost raportate următoarele reacții adverse (frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- Alopecie (căderea părului)
- Reducerea numărului de celule sanguine
- Slăbiciune și / sau modificări senzoriale
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa www.agenziafarmaco.it/ it / responsable . Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, pungi și căptușeală după „EXP”.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Personalul spitalului trebuie să verifice dacă soluția Zyvoxid nu este utilizată după data de expirare tipărită pe pungă și că este administrată imediat după deschidere. De asemenea, vor efectua o inspecție vizuală a soluției înainte de utilizare și poate fi utilizată doar una. Soluție transparentă, Personalul responsabil va verifica, de asemenea, dacă soluția este depozitată corect în ambalaj și în ambalajul special, pentru a o proteja de lumină și a o păstra la vedere și la îndemâna copiilor, pentru timpul necesar.
După deschidere:
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazului în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare. Dacă nu sunt utilizate imediat, timpii și condițiile de păstrare în uz sunt responsabilitatea utilizatorului.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Zyvoxid
- Ingredientul activ este linezolid. 1 ml de soluție conține 2 mg de linezolid. Fiecare pungă de perfuzie de 300 ml conține 600 mg de linezolid.
- Celelalte componente sunt glucoza monohidrat (un tip de zahăr, vezi pct. 2), citrat de sodiu dihidrat (E331, vezi pct. 2), acid citric anhidru (E330, vezi pct. 2), acid clorhidric (E507) sau hidroxid de sodiu (E524) și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Zyvoxid și conținutul ambalajului
Zyvoxid vine ca o soluție cristalină în pungi individuale pentru perfuzie, fiecare conținând 300 ml soluție. Pungile sunt conținute în pachete care conțin 1, 2, 5, 10, 20 sau 25 de pungi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZYVOXID
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Soluție perfuzabilă: 1 ml conține 2 mg de linezolid. Pungile de perfuzie de 300 ml conțin 600 mg de linezolid.
Excipienți cu efecte cunoscute: fiecare 300 ml conține 13,7 g glucoză și 114 mg sodiu.
Comprimate filmate
Fiecare comprimat conține 600 mg de linezolid
Granule pentru suspensie orală: după reconstituire cu 123 ml apă, fiecare 5 ml conține 100 mg linezolid
Excipienți cu efecte cunoscute: fiecare 5 ml suspensie conține, de asemenea, 1052,9 mg zaharoză, 500 mg manitol (E421), 35,0 mg aspartam (E951), 8,5 mg sodiu, 12 mg fructoză, 36 mg sorbitol (E420) .
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție perfuzabilă
Soluție izotonică limpede, incoloră până la galbenă.
Comprimate filmate
Tablete albe, ovoide, marcate cu „ZYV” pe o parte și „600” pe cealaltă.
Granule pentru suspensie orală
Granule albe sau ușor galbene, aromate portocaliu.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pneumonie nosocomială.
Pneumonie dobândită în comunitate.
Zyvoxidul este indicat la adulți pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate și a pneumoniei dobândite în spital atunci când este suspectat sau sigur că acestea sunt cauzate de bacterii Gram-pozitive susceptibile. Rezultatele testelor microbiologice sau informațiile privind prevalența rezistenței bacteriene ale bacteriilor Gram pozitive trebuie luate în considerare pentru a determina adecvarea tratamentului cu Zyvoxid (a se vedea secțiunea 5.1 pentru organismele adecvate).
Linezolidul nu este activ în infecțiile cauzate de agenții patogeni Gram-negativi. În cazul în care se constată sau se suspectează prezența agenților patogeni Gram negativi, trebuie inițiată o terapie specifică pentru aceste microorganisme în același timp.
Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi (vezi pct. 4.4).
Zyvoxidul este indicat la adulți pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și țesuturilor moi numai atunci când testul microbiologic a determinat că infecția este cauzată de bacterii Gram pozitive sensibile.
Linezolidul nu este activ în infecțiile cauzate de agenții patogeni Gram-negativi.
Linezolid trebuie utilizat la pacienții cu infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi, atunci când este suspectat sau sigur că sunt cauzate de co-infecții cu agenți patogeni Gram negativi, numai atunci când nu sunt disponibile alte alternative terapeutice (vezi pct. 4.4). In aceste circumstante trebuie să să fie inițiat simultan un tratament împotriva agenților patogeni Gram-negativi.
Tratamentul cu Linezolid trebuie inițiat numai în spital și după consultarea unui specialist calificat, cum ar fi un microbiolog sau un specialist în boli infecțioase.
Trebuie avute în vedere liniile directoare oficiale privind utilizarea corectă a agenților antibacterieni.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Soluția Zyvoxid pentru perfuzie, comprimatele filmate sau suspensia orală pot fi utilizate ca terapie inițială. Pacienții care încep tratamentul cu formulare parenterală pot trece ulterior la formulări orale dacă sunt adecvate din punct de vedere clinic. În astfel de circumstanțe nu este necesară modificarea dozei, deoarece biodisponibilitatea orală a linezolidului este de aproximativ 100%.
Doza recomandată și durata tratamentului la adulți :
durata tratamentului depinde de agentul patogen, de locul infecției și de severitatea acesteia, precum și de răspunsul clinic al pacientului.
Următoarele recomandări privind durata terapiei reflectă cele adoptate în studiile clinice. Regimurile de tratament mai scurte pot fi adecvate pentru unele tipuri de infecții, dar nu au fost evaluate în studiile clinice.
Durata maximă a tratamentului este de 28 de zile. Siguranța și eficacitatea linezolidului administrat mai mult de 28 de zile nu au fost stabilite (vezi pct. 4.4).
Nu este necesară creșterea dozei sau durata tratamentului pentru infecțiile asociate cu bacteriemie concomitentă.
Doza recomandată pentru soluția perfuzabilă și pentru comprimate sau granule pentru suspensie orală este identică și este după cum urmează:
Populația pediatrică :
Nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea linezolid la copii și adolescenți (
Pacienți vârstnici :
Nu este necesară modificarea dozei.
Pacienți cu insuficiență renală :
Nu este necesară modificarea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală severă (de exemplu, clearance-ul creatininei :
nu este necesară modificarea dozei. Deoarece nu este cunoscută semnificația clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliți principali ai linezolidului la pacienții cu insuficiență renală severă, linezolidul trebuie utilizat cu precauție deosebită la acești pacienți și numai atunci când beneficiul așteptat este considerat să fie mai mare.riscul teoretic.
Deoarece aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decurs de 3 ore de la hemodializă, linezolid trebuie administrat după dializă la pacienții care urmează un astfel de tratament. Metaboliții principali ai linezolidului sunt eliminați într-o oarecare măsură prin hemodializă, dar concentrațiile acestor metaboliți rămân în continuare substanțial mai mari după dializă decât cele observate la pacienții cu funcție renală normală sau cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
Prin urmare, linezolidul trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu insuficiență renală severă care fac dializă și numai atunci când beneficiul anticipat depășește riscul teoretic.
Până în prezent, nu există date privind administrarea de linezolid la pacienții supuși dializei peritoneale ambulatorii continue (CAPD) sau tratamente alternative pentru insuficiența renală (altele decât hemodializa).
Pacienți cu insuficiență hepatică :
Nu este necesară modificarea dozei.
Deoarece datele clinice sunt limitate, se recomandă utilizarea linezolidului la acești pacienți numai atunci când beneficiul anticipat este considerat a depăși riscul teoretic (vezi secțiunile 4.4 și 5.2).
Mod de administrare:
Doza recomandată de linezolid trebuie administrată intravenos sau oral de două ori pe zi.
Soluție perfuzabilă
Calea de administrare: administrare intravenoasă.
Soluția perfuzabilă trebuie administrată pe o perioadă de 30 până la 120 de minute.
Tablete
Calea de administrare: uz oral
Comprimatele filmate pot fi administrate cu sau fără alimente.
Granule pentru suspensie orală:
Calea de administrare: uz oral
Suspensia orală poate fi administrată cu sau fără alimente.
O doză de 600 mg corespunde la 30 ml de suspensie reconstituită
(adică 6 linguri complete de 5 ml)
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la linezolid sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Linezolid nu trebuie utilizat la pacienții tratați cu medicamente care inhibă monoaminooxidaza A sau B (de exemplu, fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă) sau în decurs de două săptămâni de la administrarea acestor medicamente.
Linezolid nu trebuie administrat pacienților care au următoarele afecțiuni clinice sau care iau următoarele tipuri de medicamente concomitente dacă nu sunt disponibile facilități pentru observarea atentă a pacientului și monitorizarea tensiunii arteriale:
• Pacienți cu hipertensiune arterială necontrolată, feocromocitom, carcinoid, tirotoxicoză, depresie bipolară, tulburări schizoafective, stări confuzionale acute.
• Pacienți care iau următoarele medicamente: inhibitori ai recaptării serotoninei (vezi pct. 4.4), antidepresive triciclice, agoniști ai receptorilor serotoninei 5HT1 (triptani), simpatomimetice cu acțiune directă sau indirectă (inclusiv bronhodilatatoare adrenergice, pseudoefedramină și fenilpropanol), substanțe vasopresoare (de exemplu adrenalină) , noradrenalină), substanțe dopaminergice (de exemplu dopamină, dobutamină), petidină sau buspironă.
Datele la animale sugerează că linezolidul și metaboliții săi pot trece în lapte, prin urmare alăptarea trebuie întreruptă înainte sau în timpul administrării (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Mielosupresia
Au fost raportate cazuri de mielosupresie (inclusiv anemie, leucopenie, pancitopenie și trombocitopenie) la pacienții tratați cu linezolid. În cazurile cu rezultat cunoscut, s-a observat că parametrii hematologici modificați revin la valorile de pre-tratament după întreruperea tratamentului cu linezolid. Riscul acestor efecte pare să fie legat de durata tratamentului. Pacienții vârstnici tratați cu linezolid pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta discrazii sanguine decât pacienții mai tineri. Trombocitopenia poate apărea mai frecvent la pacienții cu insuficiență renală severă, indiferent dacă este dializată sau nu. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a hemoleucogramei la pacienții cu anemie preexistentă, granulocitopenie sau trombocitopenie; la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care pot scădea nivelul hemoglobinei, pot reduce numărul de sânge sau pot afecta în mod negativ numărul de trombocite sau funcția; la pacienții cu insuficiență renală severă; la pacienții tratați cu linezolid mai mult de 10 - 14 zile. La acești pacienți, linezolidul trebuie administrat numai atunci când este posibilă monitorizarea precisă a nivelurilor de hemoglobină sau când se poate efectua numărarea sângelui și a trombocitelor.
Dacă apare mielosupresie semnificativă în timpul tratamentului cu linezolid, administrarea trebuie întreruptă, cu excepția cazului în care continuarea tratamentului este considerată absolut necesară; într-un astfel de caz, ar trebui întreprinse o monitorizare intensivă a numărului de sânge și măsuri de tratament adecvate.
De asemenea, se recomandă monitorizarea cuprinzătoare, săptămânal, număr de celule sanguine (inclusiv niveluri de hemoglobină, trombocite și număr total și diferențiat de celule albe din sânge) la pacienții care primesc linezolid, indiferent de valorile inițiale.
În studiile privind utilizarea cu compasiune, a fost raportată o incidență mai mare a anemiei severe la pacienții tratați cu linezolid mai mult decât durata maximă recomandată de 28 de zile. La acești pacienți, nevoia de transfuzie de sânge a fost mai frecventă. De asemenea, au fost raportate cazuri de anemie transfuzională în experiența de după punerea pe piață, cu o incidență mai mare la pacienții care au primit tratament cu linezolid mai mult de 28 de zile.
Au fost raportate cazuri de anemie sideroblastică în experiența de după punerea pe piață. Majoritatea pacienților au prezentat recuperare completă sau parțială după întreruperea tratamentului cu linezolid, cu sau fără tratament pentru anemie.
Dezechilibru de mortalitate într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu infecții cu sânge Gram pozitive legate de cateter
Într-un studiu clinic deschis la pacienții severi cu infecții cu cateter intravascular, a fost observată o rată a mortalității mai mare la pacienții tratați cu linezolid decât cu vancomicină, dicloxacilină sau oxacilină [78/363 (21,5%) impotriva 58/363 (16,0%)]. Principalul factor care a influențat rata mortalității a fost nivelul de severitate al infecției Gram-pozitive la momentul inițial. Mortalitatea a fost similară la pacienții cu infecții cauzate exclusiv de bacterii Gram-pozitive (cota de raport 0,96; încredere 95%: 0,58-1,59), dar a fost semnificativ mai mare (p = 0,0162) în grupul de tratament cu linezolid la pacienții care au prezentat orice alt agent patogen sau lipsit de agent patogen la momentul inițial (raport de cote 2,48; interval de încredere de 95%: 1,38-4,46). Cea mai mare diferență a apărut în cursul tratamentului și în intervalul 7 zile de întrerupere a terapiei. Mai mulți pacienți din grupul de tratament linezolid au dezvoltat infecții cu agenți patogeni Gram negativi în timpul studiului, iar pacienții au murit din cauza infecțiilor cu agenți patogeni Gram negativi și a infecțiilor polimicrobiene. De aceea, în infecțiile complicate ale pielii și ale țesuturilor moi, linezolidul trebuie utilizat la pacienții cu infecții concomitente cunoscute sau suspectate de patogen Gram-negativ numai atunci când nu sunt disponibile alte alternative terapeutice (vezi pct. 4.1). În aceste condiții, tratamentul împotriva agenților patogeni Gram negativi trebuie inițiat în același timp.
Diaree și colită asociate cu antibiotice
A fost raportată apariția colitei pseudomembranoase cu aproape toți agenții antibacterieni, inclusiv linezolid. Prin urmare, este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care prezintă diaree după administrarea oricărui agent antibacterian.
Dacă este cunoscută sau suspectată colita asociată cu antibiotice, poate fi recomandabil să întrerupeți tratamentul cu linezolid. Prin urmare, va trebui instituit un tratament adecvat.
S-au raportat diaree asociată cu antibiotice și colită asociată cu antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă și diaree asociată cu antibiotice, cu utilizarea a aproape toate antibioticele, inclusiv linezolid. Clostridium difficile, a cărei severitate poate varia de la diaree ușoară la colită fatală. Prin urmare, este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care dezvoltă diaree severă în timpul sau după tratamentul cu linezolid. Dacă se suspectează sau se confirmă diaree asociată cu antibiotice sau colită asociată cu antibiotice, tratamentul continuu cu antibacteriene, inclusiv linezolid, și instituie imediat măsuri terapeutice adecvate În această situație, antiperistalticele sunt contraindicate.
Acidoza lactică
Au fost raportate cazuri de acidoză lactică cu utilizarea linezolidului.Pacienții care dezvoltă semne și simptome de acidoză metabolică - inclusiv greață sau vărsături recurente, dureri abdominale, bicarbonat scăzut sau hiperventilație - în timpul tratamentului cu linezolid trebuie să primească imediat asistență medicală Dacă apare acidoză lactică , avantajele continuării terapiei cu linezolid ar trebui puse în balanță cu riscurile potențiale.
Disfuncție mitocondrială
Linezolidul inhibă sinteza proteinelor mitocondriale. Ca o consecință a acestei inhibiții, pot apărea evenimente adverse, cum ar fi acidoză lactică, anemie și neuropatie (optică și periferică); aceste evenimente sunt mai frecvente atunci când medicamentul este utilizat mai mult de 28 de zile.
Sindromul serotoninei
Au fost raportate raportări spontane ale sindromului serotoninergic asociat cu administrarea concomitentă de linezolid și medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive aparținând clasei de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Administrarea concomitentă de linezolid și medicamente serotoninergice este, prin urmare, contraindicată (vezi pct. 4.3), cu excepția cazurilor în care administrarea concomitentă de linezolid și medicamente serotoninergice este esențială. În astfel de cazuri, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne și simptome ale sindromului serotoninei, cum ar fi afectarea funcției cognitive, hiperpirexie, hiperreflexie și lipsa coordonării. În prezența acestor semne și simptome, medicul trebuie să ia în considerare oprirea unuia sau a ambelor tratamente concomitente; dacă medicamentul serotoninergic este oprit, pot apărea simptome de sevraj.
Neuropatie periferică și optică
Neuropatia periferică, precum și neuropatia optică și neurita optică, uneori progresând spre pierderea vederii, au fost raportate la pacienții cărora li sa administrat linezolid. Aceste cazuri au apărut în principal la pacienții tratați pentru perioade mai lungi decât durata maximă recomandată de 28 de zile.
Toți pacienții trebuie sfătuiți să raporteze simptome de tulburări vizuale, cum ar fi modificări ale acuității vizuale, modificări ale vederii colorate, vedere încețoșată sau defecte ale câmpului vizual. În aceste cazuri, se recomandă examinarea promptă și, dacă este necesar, recomandarea. în cazul administrării de linezolid mai mult decât durata maximă recomandată de 28 de zile, trebuie efectuate verificări periodice ale funcției vizuale la toți pacienții.
În cazul apariției neuropatiei periferice sau optice, continuarea tratamentului cu linezolid la acești pacienți ar trebui evaluată luând în considerare riscurile potențiale.
Riscul de neuropatii poate fi crescut atunci când se utilizează linezolid la pacienții care iau concomitent sau au luat recent medicamente antimicobacteriene pentru tratamentul tuberculozei.
Convulsii
Au fost raportate cazuri de convulsii la pacienții cărora li sa administrat Zyvoxid. În majoritatea cazurilor a fost raportat un istoric de convulsii sau factori de risc pentru convulsii. În prezența unui istoric de convulsii, pacienții trebuie sfătuiți să informeze medicul curant.
Inhibitori de monoaminooxidază
Linezolidul este un inhibitor reversibil, neselectiv al monoaminoxidazei (IMAO); la dozele utilizate pentru terapia antibacteriană, însă, nu exercită un efect antidepresiv. Sunt disponibile date foarte limitate atât din studiile de interacțiune medicamentoasă, cât și din siguranța linezolidului administrat pacienților cu afecțiuni medicale preexistente și / sau care urmează terapii medicamentoase concomitente care pot reprezenta un risc pentru ei din cauza inhibiției MAO. Prin urmare, utilizarea linezolidului este nu este recomandat în aceste circumstanțe, cu excepția cazului în care este posibilă supravegherea și monitorizarea atentă a pacientului (vezi secțiunile 4.3 și 4.5).
Se utilizează cu alimente bogate în tiramină
Pacienții trebuie sfătuiți să nu consume cantități mari de alimente bogate în tiramină (vezi pct. 4.5).
Suprainfecții
Studiile clinice nu au evaluat efectele terapiei cu linezolid asupra florei normale.
Utilizarea antibioticelor poate provoca uneori o creștere excesivă a microorganismelor nesensibile.De exemplu, aproximativ 3% dintre pacienții tratați cu doza recomandată de linezolid au prezentat candidoză legată de medicament în timpul studiilor clinice.
Populații speciale
Linezolidul trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu insuficiență renală severă și numai atunci când beneficiul anticipat depășește riscurile teoretice (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Se recomandă administrarea linezolid la pacienții cu insuficiență hepatică severă numai atunci când beneficiul anticipat depășește riscul teoretic (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Afectarea fertilității
Linezolidul a redus în mod reversibil fertilitatea și a indus anomalii morfologice la spermatozoizi de la șobolani masculi adulți, la niveluri de expunere echivalente cu cele așteptate la om; nu se cunosc efectele posibile ale linezolidului asupra sistemului reproductiv masculin la om (vezi pct. 5.3).
Studii clinice
Siguranța și eficacitatea linezolidului administrat mai mult de 28 de zile nu au fost stabilite.
Studiile controlate nu au inclus pacienții cu leziuni ale piciorului diabetic, leziuni de presiune sau leziuni ischemice, arsuri severe sau gangrenă. Prin urmare, există o experiență limitată cu utilizarea linezolidului în tratamentul acestor leziuni.
Soluție perfuzabilă - Excipienți
Fiecare ml de soluție conține 45,7 mg (adică 13,7 g / 300 ml) de glucoză. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu diabet zaharat sau alte afecțiuni asociate cu intoleranța la glucoză. Fiecare ml de soluție conține, de asemenea, 0,38 mg (114 mg / 300 ml) de sodiu. Conținutul de sodiu trebuie avut în vedere. o dietă controlată de sodiu.
Granule pentru suspensie orală - Excipienți
Suspensia orală reconstituită conține o sursă de fenilalanină (aspartam) echivalentă cu 20 mg / 5 ml. Prin urmare, această formulare poate fi riscantă pentru persoanele cu fenilcetonurie. La pacienții cu fenilcetonurie, se recomandă utilizarea soluției Zyvoxid pentru perfuzie sau tablete.
Suspensia conține, de asemenea, zaharoză, fructoză, sorbitol, manitol și sodiu echivalent cu 1,7 mg / ml. Prin urmare, nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare de intoleranță la fructoză cu malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază.
Datorită conținutului său de manitol și sorbitol, suspensia orală poate exercita un efect laxativ ușor. Produsul conține 8,5 mg sodiu în fiecare doză de 5 ml. Conținutul de sodiu trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Acest medicament conține, de asemenea, o cantitate mică de etanol (alcool): mai puțin de 100 mg pentru o doză de 5 ml.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Inhibitori de monoaminooxidază
Linezolidul este un inhibitor reversibil, neselectiv al monoaminoxidazei (IMAO). Sunt disponibile date foarte limitate atât din studiile de interacțiune medicamentoasă, cât și din siguranța linezolidului administrat pacienților tratați concomitent cu medicamente care pot prezenta un risc de inhibare a MAO. este posibilă monitorizarea exactă a destinatarului (vezi secțiunile 4.3 și 4.4).
Interacțiunile potențiale care produc creșteri ale tensiunii arteriale
La voluntarii sănătoși normotensivi, linezolidul a potențiat creșterea tensiunii arteriale indusă de pseudoefedrină și clorhidrat de fenilpropanolamină. mmHg cu linezolid singur, 14-18 mmHg cu pseudoefedrină sau fenilpropanolamină singur și 8-11 mmHg cu placebo. Nu au fost efectuate studii similare la subiecții hipertensivi.
Se recomandă ca dozarea medicamentelor vasopresoare, inclusiv a substanțelor dopaminergice, să fie titrată cu atenție pentru a obține răspunsul dorit atunci când este administrat concomitent cu linezolid.
Interacțiuni serotoninergice potențiale
Interacțiunea potențială medicament cu dextrometorfan a fost studiată la voluntari sănătoși. Subiecții au fost tratați cu dextrometorfan (două doze de 20 mg cu un interval de 4 ore), cu sau fără linezolid. La subiecții normali tratați cu linezolid și dextrometorfan nu s-a observat niciun efect al sindromului serotoninei (confuzie, delir, neliniște, tremurături, eritem, diaforeză, hiperpirexie).
Experiență după punerea pe piață: a fost raportat un raport al pacientului care a prezentat efecte similare cu cele ale sindromului serotoninei atunci când a luat concomitent linezolid și dextrometorfan, care s-a soluționat la întreruperea ambelor tratamente.
Cazuri de sindrom serotoninergic au fost raportate în experiența clinică cu utilizarea concomitentă de linezolid și medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive aparținând clasei de inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS). Prin urmare, administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3), dar tratamentul pacienților pentru care tratamentul cu linezolid și medicamente serotoninergice este esențial este descris la pct. 4.4.
Se utilizează cu alimente bogate în tiramină
Subiecții tratați cu linezolid și mai puțin de 100 mg de tiramină nu au prezentat un răspuns semnificativ la tensiunea arterială. Acest lucru indică faptul că este necesar să se evite doar ingerarea unor cantități excesive de alimente și băuturi cu un conținut ridicat de tiramină (de exemplu, brânză îmbătrânită, extracte de drojdie, băuturi alcoolice nedistilate și produse din soia fermentate, cum ar fi sosul de soia).
Medicamente metabolizate de citocromul P450
Linezolidul nu este metabolizat într-o măsură detectabilă de sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) și nu inhibă niciuna dintre izoformele semnificative clinic ale CYP uman (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4). În mod similar, linezolidul nu induce izoenzime P450 la șobolani. Prin urmare, nu se așteaptă interacțiuni medicamentoase induse de CYP450 cu linezolid.
Rifampicină
Efectul rifampicinei asupra farmacocineticii linezolid a fost studiat la șaisprezece bărbați voluntari adulți sănătoși cărora li s-a administrat linezolid 600 mg de două ori pe zi timp de 2,5 zile cu și fără rifampicină 600 mg o dată pe zi timp de 8 zile. Rifampicina a redus Cmax și ASC ale linezolidului cu 21% pe medie [IC 90%, 15, 27] și 32% în medie [IC 90%, 27, 37], respectiv. Mecanismul acestei interacțiuni și semnificația sa clinică sunt necunoscute.
Warfarina
Când warfarina a fost combinată cu terapia cu linezolid, în condiții de echilibru, s-a observat o reducere de 10% a raportului mediu normalizat internațional maxim (INR) în timpul administrării concomitente, cu o reducere de 5% a AUC INR. Nu este posibil să se definească semnificația clinică a acestor constatări, dacă există, deoarece nu există date suficiente de la pacienții tratați cu warfarină și linezolid.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea linezolidului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat efecte toxice asupra reproducerii (vezi secțiunea 5.3). Există un risc potențial pentru om.
Linezolid nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar, adică numai atunci când beneficiile anticipate depășesc riscul teoretic.
Timp de hrănire
Datele la animale indică faptul că linezolid și metaboliții săi pot trece în laptele matern și, în consecință, alăptarea trebuie întreruptă înainte și în timpul administrării.
Fertilitate
În studiile la animale, linezolidul a cauzat scăderea fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie informați cu privire la potențialul de amețeli sau simptome de insuficiență vizuală (așa cum este descris la pct. 4.4 și 4.8) în timpul tratamentului cu linezolid și apoi trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje dacă apar oricare dintre aceste simptome.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse cu frecvență pe baza tuturor datelor aleatorii obținute din studiile clinice care au înrolat peste 2.000 de pacienți adulți care au fost tratați timp de până la 28 de zile cu dozele recomandate de linezolid. Raportate au fost diaree (8,4%), cefalee (6,5%) , greață (6,3%) și vărsături (4,0%).
Cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de medicament care au dus la întreruperea tratamentului au fost cefaleea, diareea, greața și vărsăturile. Aproximativ 3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul după apariția unui eveniment advers legat de medicament.
Reacțiile adverse suplimentare raportate din experiența de după punerea pe piață sunt incluse în tabel la categoria „necunoscută”, deoarece frecvența reală nu poate fi calculată din datele disponibile.
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu linezolid la următoarele frecvențe: Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 e
* Vezi secțiunea 4.4.
** A se vedea secțiunile 4.3 și 4.5
† Vezi informațiile de mai jos
Următoarele reacții adverse la linezolid au fost considerate grave în cazuri rare: dureri abdominale localizate, atacuri ischemice tranzitorii și hipertensiune arterială.
† În studiile clinice controlate în care linezolid a fost administrat timp de până la 28 de zile de tratament, cazurile raportate de anemie au fost de 2,0% dintre pacienți. În timpul unui program de utilizare compătimitoare la pacienții cu infecții care pun viața în pericol și condiții medicale concomitente subiacente, proporția pacienților care au dezvoltat anemie în timpul tratamentului cu linezolid ≤ 28 de zile a fost de 2,5% (33 / 1.326), comparativ cu 12,3% (53/430 ) din cazurile în care terapia a fost> 28 de zile. Procentul de anemie raportată legată de medicamente care necesită transfuzie de sânge a fost de 9% (3/33) la pacienții tratați ≤ 28 de zile și de 15% (8/53) la cei tratați timp de> 28 de zile.
Populația pediatrică
Datele de siguranță din studiile clinice la peste 500 de pacienți copii (de la naștere până la 17 ani) nu indică faptul că profilul de siguranță al linezolidului la copii și adolescenți diferă de cel al adulților.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu se cunoaște un antidot specific.
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Cu toate acestea, următoarele informații pot fi utile:
Tratamentul de susținere este recomandat împreună cu menținerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în 3 ore de la hemodializă, dar nu sunt disponibile date privind eliminarea linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie. Metaboliții principali ai linezolidului sunt eliminați în într-o oarecare măsură prin hemodializă.
Semnele de toxicitate observate la șobolani după doze de 3000 mg / kg / zi de linezolid au fost o activitate scăzută și ataxie, în timp ce câinii tratați cu 2000 mg / kg / zi au prezentat vărsături și tremurături.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antibacteriene, codul ATC: J 01 X X 08.
Proprietăți generale
Linezolidul este un agent antibacterian sintetic care aparține unei noi clase de antimicrobiene, oxazolidinonele. Manifestă o activitate in vitro împotriva bacteriilor aerobe Gram pozitive și a microorganismelor anaerobe. Linezolidul inhibă selectiv sinteza proteinelor bacteriene prin un mecanism particular de acțiune. În mod specific, se leagă de un loc al ribozomului bacterian (23S al subunității 50S) și previne formarea unui complex funcțional de inițiere 70S care constituie o componentă fundamentală a procesului de traducere.
Efectul in-vitro post-antibiotic al linezolidului pentru Staphylococcus aureus au fost aproximativ 2 ore. Efectul post-antibiotic in vivo, determinat la modelele animale, a fost de 3,6 ore și 3,9 ore per Staphylococcus aureus Și Streptococcus pneumoniae, respectiv. În studiile pe animale, parametrul farmacodinamic cheie pentru evaluarea eficacității a fost timpul în care nivelul plasmatic al linezolidului a depășit concentrația minimă inhibitoare (CMI) a organismului infectant.
Punct de întrerupere
Punctele de întrerupere a sensibilității stabilite de„Comitetul european pentru testarea sensibilității antimicrobiene (EUCAST) pentru stafilococi și enterococi corespund valorilor MIC ≤ 4mg / l, iar valorile rezistenței corespund valorilor MIC> 4 mg / l. Pentru streptococi (inclusiv S. pneumoniae) punctele de întrerupere ale sensibilității corespund MIC ≤ 2 mg / l, iar punctele de întrerupere ale rezistenței sunt> 4 mg / l.
Punctele de întrerupere a sensibilității pentru alte specii bacteriene corespund valorilor MIC ≤ 2 mg / l, iar punctele de întrerupere ale rezistenței corespund valorilor MIC> 4 mg / l; aceste puncte de întrerupere au fost determinate în principal pe baza datelor farmacocinetice și farmacodinamice și sunt independente de distribuția MIC pentru specii individuale. Acestea sunt utilizate numai pentru organismele cărora nu li s-a atribuit un punct de întrerupere specific și nu pentru speciile pentru care nu este recomandată testarea susceptibilității.
Sensibilitate
Rezistența speciilor selectate, din punct de vedere al prevalenței, poate varia în funcție de locația geografică și în funcție de timp; prin urmare, sunt de dorit informații locale despre rezistență, mai ales atunci când se tratează infecții severe. Dacă este necesar, ar trebui solicitat sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de natură să pună la îndoială utilitatea efectivă a medicamentului, cel puțin pentru unele tipuri de infecții.
Categorie
Microorganisme sensibile
Aerobi gram-pozitivi:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Stafilococi negativi coagulazici
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptococi din grupa C
Streptococi din grupa G
Anaerobi gram-pozitivi:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Microorganisme rezistente
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru izolatele sensibile pe indicații clinice aprobate.
Deși linezolidul a prezentat o anumită activitate in vitro împotriva Legionella, Chlamydia pneumoniae Și Micoplasma pneumoniaeCu toate acestea, sunt disponibile date insuficiente pentru a demonstra eficacitatea sa clinică.
Rezistență
Rezistența încrucișată
Mecanismul de acțiune al linezolidului diferă de cel al altor clase de antibiotice. Studiile in vitro pe izolate clinice (inclusiv stafilococi rezistenți la meticilină, enterococi rezistenți la vancomicină, streptococi rezistenți la penicilină și eritromicină) indică faptul că linezolidul este de obicei activ împotriva microorganisme care rezistă uneia sau mai multor alte clase de agenți antimicrobieni.
Rezistența la linezolid este asociată cu mutații punctuale în ARNr 23S.
După cum sa documentat cu alte antibiotice utilizate la pacienții cu infecții dificil de tratat și / sau pentru perioade prelungite de terapie, s-au observat scăderi ale sensibilității cu linezolid. Rezistența la linezolid a fost raportată la enterococi, nel Staphylococcus aureus iar la stafilococi negativi coagulazici. Fenomenul a fost în general legat de perioadele prelungite de terapie și de prezența materialelor protetice sau a abceselor nedrenate. Atunci când se întâlnesc microorganisme rezistente la antibiotice într-un cadru spitalicesc, trebuie reținută importanța practicilor clinice de control al infecțiilor.
Rezultatele studiilor clinice
Studii la populația pediatrică:
Într-un studiu deschis, eficacitatea linezolidului (10 mg / kg q8h) a fost comparată cu vancomicina (10-15 mg / kg q6-24h) în tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni gram-pozitivi rezistenți cunoscuți sau suspectați (inclusiv care pneumonie dobândită în spital, infecții cutanate și anexe complicate, bacteriemie indusă de cateter, bacteremie de origine necunoscută și alte infecții), efectuată la copii cu vârsta cuprinsă între naștere și 11 ani. Ratele de vindecare clinică în populația evaluabilă clinic au fost de 89,3% (134/150) și 84,5% (60/71) pentru linezolid și, respectiv, vancomicină (IC 95%: -4,9, 14,6).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Zyvoxidul conține, în principal, -linezolid, care este biologic activ și este metabolizat pentru a forma derivați inactivi.
Absorbţie
Linezolidul se absoarbe rapid și extensiv după administrarea orală.
Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 2 ore de la administrare.
Biodisponibilitatea orală absolută a linezolidului (într-un studiu încrucișat cu administrare orală și intravenoasă) este completă (aproximativ 100%). Absorbția nu este afectată semnificativ de alimente, iar absorbția suspensiei orale este similară cu cea obținută cu comprimatele filmate.
Cmax și Cmin plasmatic de lininezolid (deviație medie și standard [SD]) la starea de echilibru după administrarea intravenoasă de 600 mg de două ori pe zi s-au dovedit a fi 15,1 [2,5] mg / l și 3,68 [2,68] mg / l, respectiv.
Într-un alt studiu cu administrare orală de 600 mg de două ori pe zi, Cmax și Cmin la starea de echilibru s-au dovedit a fi 21,2 [5,8] mg / l, respectiv 6,15 [2,94] mg / l.
Condițiile de echilibru sunt atinse până în a doua zi de administrare.
Distribuție
Volumul de distribuție la starea de echilibru este în medie de 40-50 litri la adulții sănătoși și se apropie de apa totală a corpului. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 31% și este independentă de concentrație.
Concentrațiile de linizolid au fost determinate în diferite fluide, la un număr limitat de subiecți, în unele studii pe voluntari după administrare multiplă. Raportul dintre linezolid conținut în salivă și transpirație față de plasmă a fost de 1,2: 1,0 și respectiv 0,55: 1,0.
Raportul pentru lichidul de căptușeală epitelială și celulele pulmonare alveolare a fost de 4,5: 1,0 și respectiv 0,15: 1,0, atunci când a fost măsurat la Cmax în condiții de echilibru. Într-un studiu mic pe subiecți cu șunturi ventriculare-peritoneale și meningele esențial neinflamate, raportul LCR la linezolid plasmatic la Cmax a fost de 0,7: 1,0 după administrarea multiplă.
Biotransformare
Linezolidul este metabolizat în principal prin oxidarea inelului morfolinic, cu formarea în principal a doi derivați inactivi ai acidului carboxilic cu inel deschis: metabolitul acidului aminoetoxiacetic (PNU-142300) și metabolitul hidroxietil glicinei (PNU-142586). Metabolitul predominant al hidroxietil glicinei umane (PNU-142586) este considerat a fi format printr-un proces non-enzimatic. Metabolitul acidului aminoetoxiacetic (PNU-142300) este mai puțin abundent. Au fost de asemenea caracterizați alți metaboliți inactivi minori.
Eliminare
Linezolidul, în condiții de echilibru, este excretat în principal în urină ca PNU-142586 (40%), medicament neschimbat (30%) și PNU-142300 (10%) la pacienții cu funcție renală normală sau cu insuficiență renală ușoară până la moderată. În fecale nu se găsește practic niciun medicament neschimbat, în timp ce aproximativ 6% și 3% din fiecare doză apar ca PNU-142586 și respectiv PNU-142300. Timpul de înjumătățire prin eliminare al linezolidului este în medie de 5-7 ore.
Clearance-ul non-renal reprezintă aproximativ 65% din clearance-ul total al linezolidului. Se observă un grad mic de neliniaritate în clearance-ul odată cu creșterea dozei de linezolid. Acest lucru pare a fi datorat clearance-ului renal și non-renal mai scăzut la concentrații mai mari de linezolid. Cu toate acestea, diferența de clearance este mică și nu se reflectă în timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală:
După doze unice de 600 mg, s-a observat o creștere de 7-8 ori a expunerii la cei doi metaboliți primari ai linezolidului în plasma pacienților cu insuficiență renală severă (adică, nivelurile metabolitului plasmatic al clearance-ului creatininei au fost substanțial mai mari după dializă decât în cele observate la pacienții cu funcție renală normală sau cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
La 24 de pacienți cu insuficiență renală severă, dintre care 21 fac hemodializă în mod regulat, concentrațiile plasmatice maxime ale celor doi metaboliți primari au fost de aproximativ 10 ori mai mari decât cele observate la pacienții cu funcție renală normală după câteva zile de administrare. Nivelurile plasmatice maxime de linezolid nu au fost afectate.
Semnificația clinică a acestor constatări nu a fost determinată, deoarece sunt disponibile în prezent date limitate de siguranță (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Datele limitate indică faptul că farmacocinetica linezolidului, PNU-142586 și PNU-142300 nu este modificată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (adică clasa A sau B Child-Pugh). Farmacocinetica linezolidului nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (adică clasa C Child-Pugh). Cu toate acestea, întrucât linezolidul este metabolizat printr-un proces non-enzimatic, afectarea funcției hepatice nu trebuie să afecteze semnificativ metabolismul acestuia (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Populație pediatrică (sub 18 ani):
Datele privind siguranța și eficacitatea linezolidului la copii și adolescenți (greutatea corporală) au fost mai mari la copii și adolescenți decât la adulți, dar au scăzut odată cu creșterea vârstei.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 săptămână și 12 ani, administrarea a 10 mg / kg la fiecare 8 ore pe zi oferă aproximativ „expunere echivalentă” la cea obținută la adulți cu doza de 600 mg de două ori pe zi.
La sugarii cu vârsta de până la 1 săptămână, clearance-ul sistemic al linezolidului (pe baza kilogramelor de greutate corporală) crește rapid în prima săptămână de viață. Copiii cărora li se administrează 10 mg / kg la fiecare 8 ore pe zi vor avea, prin urmare, cea mai mare expunere sistemică în prima zi după naștere. Cu toate acestea, nu este de așteptat acumularea excesivă cu acest regim în prima săptămână de viață, deoarece clearance-ul crește rapid în această perioadă.
La adolescenți (12-17 ani), farmacocinetica linezolidului a fost similară cu cea la adulți după administrarea unei doze de 600 mg. Prin urmare, dozarea zilnică la adolescenți de 600 mg la fiecare 12 ore va avea ca rezultat o expunere similară cu cea observată la adulții tratați cu aceeași doză.
La copii și adolescenți cu șunturi ventriculoperitoneale administrate linezolid 10 mg / kg la fiecare 12 ore sau la fiecare 8 ore, s-au observat concentrații variabile de linezolid în LCR după dozele unice și multiple de linezolid. Concentrațiile terapeutice nu au fost nici atinse, nici menținute în lichidul cefalorahidian. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea linezolidului pentru tratamentul empiric al pacienților pediatrici cu infecții ale sistemului nervos central.
Pacienți vârstnici: Farmacocinetica linezolidului nu este modificată semnificativ la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani sau peste.
Paciente de sex feminin: Femelele au un volum de distribuție ușor mai mic decât masculii și clearance-ul mediu este redus cu aproximativ 20% atunci când este corectat în funcție de greutatea corporală. Concentrațiile plasmatice sunt mai mari la femei și acest lucru poate fi parțial atribuit unei diferențe în greutatea corporală. Cu toate acestea, întrucât timpul de înjumătățire mediu al linezolidului nu este semnificativ diferit între bărbați și femele, concentrațiile plasmatice la femele nu trebuie să le depășească în mod substanțial pe cele bine tolerate și, prin urmare, nu este necesară modificarea dozei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Linezolidul a redus fertilitatea și performanța reproductivă a șobolanilor masculi la niveluri de expunere aproximativ echivalente cu cele așteptate la om. Aceste efecte au fost reversibile la animalele mature sexual. Aceste efecte, însă, nu au fost reversibile la animale Tineri tratat cu linezolid aproape întreaga perioadă de maturare sexuală.
La șobolanii masculi adulți, s-au observat morfologie anormală a spermei în testicule și hipertrofie și hiperplazie a celulelor epiteliale din epididim.
S-a demonstrat că linezolidul influențează maturarea spermei de șobolan.
Administrarea de testosteron nu a arătat niciun efect asupra efectelor mediate de linezolid asupra fertilității.
Câinii tratați timp de o lună nu au prezentat hipertrofie epididimală, deși modificările de greutate ale prostatei, testiculelor și epididimului au fost evidente.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șoareci și șobolani nu au evidențiat efecte teratogene, respectiv la niveluri de expunere de 4 ori mai mari sau echivalente cu cele așteptate la om.
Aceleași concentrații de linezolid au cauzat toxicitate maternă la șoareci și au fost legate de creșterea deceselor embrionare - inclusiv pierderea totală a așternutului, scăderea greutății corporale fetale - și o exacerbare a predispoziției genetice normale la variații sternale ale tulpinii de șoarece utilizate.
S-a observat toxicitate maternă ușoară la șobolani la niveluri de expunere sub expunerile clinice preconizate. S-a observat o toxicitate fetală ușoară, manifestată prin scăderea greutății corpului fetal, reducerea osificării sternebrelor, supraviețuirea redusă la naștere și o ușoară întârziere a maturizării. Aceiași descendenți, odată împerecheați, au arătat o creștere reversibilă, legată de doză, a pierderilor pre-implantare împreună cu o scădere corespunzătoare a fertilității.
La iepuri, scăderea greutății corpului fetal s-a produs numai în prezența toxicității materne (semne clinice, scăderea creșterii în greutate și a consumului alimentar), la niveluri de expunere de 0,06 ori mai mari decât expunerea umană estimată pe baza ASC. Se știe că specia este sensibilă la efectele antibioticelor.
Linezolidul și metaboliții săi sunt excretați în laptele șobolanilor care alăptează la concentrații mai mari decât cele găsite în plasma maternă.
Linezolidul a indus mielosupresie reversibilă la șobolani și câini.
La șobolanii cărora li s-a administrat linezolid oral timp de 6 luni, a fost observată o degenerare axonică minimă până la ușoară a nervului sciatic la doze de 80 mg / kg / zi; la aceeași doză, a fost observată și o degenerare minimă a nervului sciatic într-o necropsie efectuată la 3 luni la un specimen masculin. Evaluarea morfologică sensibilă a țesuturilor fixate la perfuzie a fost efectuată pentru a căuta dovezi de degenerare a nervului optic. Degenerarea nervului optic de la minim la moderat a fost evidentă la 2 din 3 șobolani masculi după 6 luni de administrare, dar relația directă cu medicamentul a fost neclară din cauza natura acută a constatării și distribuția sa asimetrică.Degenerarea nervului optic observată a fost comparabilă microscopic cu degenerarea spontană unilaterală a nervului optic raportată la șobolanii vârstnici și poate fi o exacerbare a daunelor generale preexistente. -existent.
Datele preclinice, bazate pe studii convenționale privind toxicitatea și genotoxicitatea după doze repetate, nu au evidențiat niciun pericol special pentru oameni, altele decât cele prevăzute în alte secțiuni ale acestui Rezumat al caracteristicilor produsului. Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate / oncogenitate, având în vedere durata scurtă de administrare și absența genotoxicității în bateria standard de studii efectuate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Soluție perfuzabilă
Glucoza monohidrat
Citrat de sodiu (E331)
Acid citric anhidru (E330)
Acid clorhidric (E507)
Hidroxid de sodiu (E524)
Apă pentru preparate injectabile
Tablete
Miezul tabletelor:
Celuloză microcristalină (E 460)
Amidon de porumb
Amidon carboximetil de sodiu (tip A)
Hidroxipropilceluloză (E463)
Stearat de magneziu (E 572)
Film de acoperire:
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Ceara de carnauba (E 903)
Granule pentru suspensie orală
Zaharoza
Manitol (E421)
Celuloză microcristalină (E460)
Carmeloză sodică (E466)
Aspartam (E951)
Silice coloidală anhidră (E 551)
Citrat de sodiu (E331)
Guma Xantan (E 415)
Benzoat de sodiu (E 211)
Acid citric anhidru (E330)
Clorura de sodiu
Indulcitori (fructoză, maltodextrină, glicirizinat de monoamoniu, sorbitol).
Aromă de portocală, cremă de portocală, mentă și vanilie (acetoină, alfa tocoferoli, acetaldehidă, aldehidă anisică, betacariofilenă, acid n-butiric, butil butiril lactat, delta decalactonă, dimetil benzil carbacetat, alcool etilic, etil butirat, etil maltol, etil vanil, furaneol, terpene de struguri, heliotropină, maltodextrină, amidon alimentar modificat, monometilsuccinat, aldehidă portocalie, ulei portocaliu FLA CP, ulei portocaliu Valenza 2X, ulei portocaliu Valenza 5X, ulei esențial d "portocaliu, suc carbonil portocaliu, terpene portocalii, ulei esențial de mentă, propilen glicol, ulei de mandarină, extract de vanilie, vanilină, apă).
06.2 Incompatibilitate
Soluție perfuzabilă
Nu trebuie adăugați aditivi la această soluție. Dacă linezolidul trebuie administrat în asociere cu un alt medicament, fiecare medicament trebuie administrat separat, în conformitate cu ghidurile de utilizare respective. În mod similar, dacă aceeași linie intravenoasă trebuie utilizată pentru perfuzia secvențială a diferitelor medicamente, acea linie trebuie trebuie irigat cu o soluție perfuzabilă compatibilă înainte și după administrarea de linezolid (vezi pct. 6.6).
Zyvoxid, soluție perfuzabilă, este incompatibil fizic cu următoarele substanțe: amfotericină B, clorhidrat de clorpromazină, diazepam, izamionat de pentamidină, lactobionat de eritromicină, fenitoină sodică și sulfametoxazol / trimetoprim.
Mai mult, este incompatibil chimic cu ceftriaxona sodică
Tablete
Nu este relevant
Granule pentru suspensie orală
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
Soluție perfuzabilă
Înainte de deschidere: 3 ani
După deschidere: Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazurilor în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare.
Dacă nu sunt utilizate imediat, timpii și condițiile de păstrare în uz sunt responsabilitatea utilizatorului.
Tablete
3 ani
Granule pentru suspensie orală
Înainte de reconstituire: 2 ani
După reconstituire: 3 săptămâni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Soluție perfuzabilă
A se păstra în ambalajul original (sacou și cutie) până la utilizare pentru a proteja medicamentul de lumină.
Tablete
Fără precauții speciale
Granule pentru suspensie orală
Înainte de reconstituire: păstrați sticla sigilată
După reconstituire: păstrați sticla în cutia de carton.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Soluție perfuzabilă
Pungi de infuzare de unică folosință, gata de utilizare, în folie fără latex, poliolefină multistrat (Excel sau Freeflex) sigilate în interiorul unei foi laminate.
Pungile conțin 300 ml soluție și sunt ambalate într-o cutie. Fiecare cutie conține 1 *, 2 **, 5, 10, 20 sau 25 de pungi pentru perfuzie.
Notă:
Cutiile menționate mai sus pot fi livrate și în pachete de spital de:
* 5, 10 sau 20
** 3, 6 sau 10
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Tablete
Flacoane albe din polietilenă de înaltă densitate (HDPE), cu capac filetat din polipropilenă, conținând 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 sau 60 de comprimate.
Flacoane albe din polietilenă de înaltă densitate (HDPE), cu capac filetat din polipropilenă, care conțin 100 de comprimate (numai pentru uz spitalicesc).
Notă: Sticlele pot fi livrate și în „pachete de spital” de * 5 sau 10 sticle.
Blistere din clorură de polivinil (PVC) / aluminiu conținând fiecare 10 comprimate ambalate într-o cutie. Fiecare cutie conține 10 *, 20 *, 30, 50, 60 comprimate.
Blistere din clorură de polivinil (PVC) / aluminiu conținând fiecare 10 comprimate ambalate într-o cutie. Fiecare cutie conține 100 de comprimate (numai pentru uz spitalicesc).
Notă: Cutiile de carton pot fi furnizate și în „pachete de spital” de * 5 sau 10 cutii de carton.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Granule pentru suspensie orală
Flacoane de sticlă chihlimbar de tip III cu un volum nominal de 240 ml conținând 66 g de granule pentru suspensie orală. Fiecare sticlă are un capac din polipropilenă greu de deschis și este ambalată într-o cutie împreună cu o ceașcă de măsurare a lingurii de 2,5 ml / 5 ml.
Notă: Sticlele pot fi livrate și în „pachete de spital” de 5 sau 10 sticle.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Soluție perfuzabilă
Doar pentru o singură utilizare.
Îndepărtați pachetul de ambalare numai în momentul utilizării, apoi verificați dacă există scurgeri strângând ferm punga. Dacă punga se scurge, aruncați-o, deoarece sterilitatea poate fi modificată. Soluția trebuie inspectată vizual înainte de utilizare și numai soluția este limpede, fără particule, trebuie utilizat. Nu utilizați aceste buzunare în conexiunile seriale. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată. Nu există cerințe speciale pentru eliminare. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Nu reconectați sacii parțial folosiți.
Soluția perfuzabilă Zyvoxid este compatibilă cu următoarele soluții: glucoză 5% pentru perfuzie intravenoasă, 0,9% clorură de sodiu pentru perfuzie intravenoasă, soluție injectabilă Lactated Ringer (soluție injectabilă Hartmann).
Tablete
Nu există cerințe speciale pentru eliminare.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Granule pentru suspensie orală
Se dizolvă granulele și se reconstituie folosind 123 ml apă în două părți aproximativ egale pentru a obține 150 ml suspensie orală. Agitați bine suspensia după fiecare adăugare de apă.
Înainte de utilizare, inversați ușor sticla de câteva ori. NU SE AGITA.
Nu există cerințe speciale pentru eliminare.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regatul Unit.
Reprezentant pentru Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
1 pungă 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410012
2 pungi 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410024
5 pungi 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410036
10 pungi 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410048
20 pungi 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410051
25 pungi 300 ml pentru perfuzie de o singură utilizare de 2 mg / ml AIC 035410063
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 1 pungă de unică folosință Freeflex AIC 035410366
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 2 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410378
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 3 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410380
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 5 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410392
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 6 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410404
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 10 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410416
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 20 pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410428
„2 mg / ml soluție perfuzabilă” 25 de pungi de unică folosință Freeflex AIC 035410430
1 sticlă de granule pentru suspensie orală de 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister cu 10 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410226
1 blister cu 20 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410238
1 blister cu 30 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410240
1 blister cu 50 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410253
1 blister cu 60 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410265
1 blister cu 100 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410277
1 flacon cu 10 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410289
1 flacon cu 14 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410291
1 flacon cu 20 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410303
1 flacon de 24 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410315
1 flacon de 30 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410327
1 flacon de 50 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410339
1 flacon de 60 de comprimate filmate de 600 mg AIC 035410341
1 flacon de 100 comprimate filmate de 600 mg AIC 035410354
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
15 mai 2002/05 ianuarie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
28 iunie 2016