Ingrediente active: Paliperidonă
XEPLION 25 mg suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
XEPLION 50 mg suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
XEPLION 75 mg suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
XEPLION 100 mg suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
XEPLION 150 mg suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
Indicații De ce se utilizează Xeplion? Pentru ce este?
Xeplion conține substanța activă paliperidonă, care aparține clasei de medicamente antipsihotice și este utilizată ca tratament de întreținere a simptomelor schizofreniei la pacienții adulți stabilizați pe paliperidonă sau risperidonă.
Dacă vi s-a arătat că răspundeți la paliperidonă sau risperidonă în trecut și aveți simptome ușoare până la moderate, medicul dumneavoastră poate începe tratamentul cu Xeplion fără stabilizarea prealabilă cu paliperidonă sau risperidonă.
Schizofrenia este o boală caracterizată prin simptome „pozitive” și „negative”. Pozitiv înseamnă un exces de simptome care nu sunt prezente în mod normal. De exemplu, o persoană cu schizofrenie poate auzi voci sau poate vedea lucruri care nu există de fapt (numite halucinații), poate crede lucruri care nu sunt adevărate (numite iluzii) sau poate fi neobișnuit de suspicioasă față de ceilalți. Simptomele negative înseamnă o lipsă de comportamente sau sentimente care sunt prezente în mod normal. De exemplu, o persoană cu schizofrenie poate avea tendința de a fi izolată și nu poate reacționa emoțional sau poate avea dificultăți în a vorbi clar și logic. Persoanele cu această tulburare se pot simți, de asemenea, deprimate, anxioase, vinovate sau tensionate.
Xeplion poate ajuta la ameliorarea simptomelor bolii dumneavoastră și la prevenirea revenirii acestora.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Xeplion
Nu utilizați Xeplion
- dacă sunteți alergic la paliperidonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă sunteți alergic la un alt medicament antipsihotic, inclusiv risperidonă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Xeplion
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Xeplion. Acest medicament nu a fost studiat la pacienții vârstnici cu demență. Cu toate acestea, pacienții vârstnici cu demență tratați cu alte medicamente de tip similar pot prezenta un risc crescut de accident vascular cerebral sau deces (vezi 4, posibile efecte secundare).
Toate medicamentele au efecte secundare, iar unele dintre efectele secundare ale acestui medicament pot agrava simptomele altor afecțiuni medicale. Din acest motiv, este important să discutați cu medicul dumneavoastră oricare dintre următoarele afecțiuni, care se pot agrava în timpul tratamentului cu acest medicament.
- Dacă aveți boala Parkinson.
- Dacă ați fost diagnosticat vreodată cu o boală ale cărei simptome includ temperatură ridicată și rigiditate musculară (cunoscut și sub denumirea de sindrom neuroleptic malign).
- Dacă ați avut vreodată mișcări anormale ale limbii sau feței (Dischinezie tardivă).
- Dacă știți că ați avut niveluri scăzute de celule albe din sânge în trecut (care poate fi sau nu cauzate de alte medicamente).
- Dacă sunteți diabetic sau predispus la diabet.
- Dacă ați fost diagnosticat cu cancer de sân sau o tumoare a glandei pituitare din creier.
- Dacă aveți boli de inimă sau luați tratament pentru o boală de inimă care tinde să scadă tensiunea arterială.
- Dacă aveți tensiune arterială scăzută când vă ridicați sau treceți brusc de la culcat la șezut.
- Dacă suferiți de epilepsie.
- Dacă aveți probleme cu rinichii.
- Dacă aveți probleme cu ficatul.
- Dacă aveți o erecție prelungită și / sau dureroasă.
- Dacă aveți dificultăți în controlul temperaturii corpului central sau a condițiilor de căldură excesive.
- Dacă aveți un nivel anormal de ridicat de hormon prolactină în sânge sau dacă aveți o posibilă tumoare dependentă de prolactină.
- Dacă dumneavoastră sau altcineva din familia dumneavoastră aveți antecedente de cheaguri de sânge (trombi), deoarece antipsihoticele au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge.
Dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni, discutați cu medicul dumneavoastră, astfel încât acesta să poată evalua dacă trebuie să vă ajustați doza sau să o urmăriți cu atenție pentru o vreme.
Deoarece un număr periculos de scăzut al unui anumit tip de celule albe din sânge necesare pentru a opri infecțiile din sânge a fost observat foarte rar la pacienții care iau acest medicament, medicul dumneavoastră vă poate verifica numărul de celule albe din sânge.
Deși ați tolerat anterior paliperidonă orală sau risperidonă orală, reacțiile alergice apar rar după administrarea injecțiilor cu Xeplion. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți o erupție cutanată, umflarea gâtului, mâncărime sau probleme de respirație, deoarece acestea pot fi semne ale unei reacții alergice severe.
Acest medicament poate determina creșterea în greutate. Creșterea semnificativă în greutate poate afecta negativ sănătatea. Medicul dumneavoastră trebuie să vă cântărească în mod regulat.
Deoarece diabetul zaharat sau agravarea diabetului zaharat preexistent a fost observată la pacienții care iau acest medicament, medicul dumneavoastră ar trebui să verifice nivelul ridicat de zahăr din sânge. La pacienții cu diabet zaharat preexistent, nivelul glicemiei trebuie monitorizat în mod regulat.
Deoarece acest medicament poate reduce dorința de a vărsa, există posibilitatea ca acesta să mascheze răspunsul normal al organismului la ingestia de substanțe toxice sau alte afecțiuni medicale.
În timpul unei „operații oculare” din cauza înnorării lentilei (cataractă), pupila (cercul negru din centrul ochiului) poate să nu crească în dimensiune, după cum este necesar. De asemenea, irisul (partea colorată a ochiului) poate deveni flasc în timpul intervenției chirurgicale, ceea ce poate provoca leziuni oculare. Dacă intenționați să aveți o intervenție chirurgicală la ochi, asigurați-vă că spuneți medicului oftalmolog că luați acest medicament.
Copii și adolescenți
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Xeplion
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Utilizarea acestui medicament cu carbamazepină (antiepileptic și stabilizator al dispoziției) poate face necesară ajustarea dozei acestui medicament.
Deoarece acest medicament acționează în principal asupra creierului, interferența cu alte medicamente (sau alcool) care acționează asupra creierului, cum ar fi alte medicamente psihiatrice, opiacee, antihistaminice și medicamente pentru tulburările de somn, pot provoca o „exagerare a efectelor secundare, cum ar fi somnolența sau alte efecte. asupra creierului.
Deoarece acest medicament poate scădea tensiunea arterială, aveți grijă când acest medicament este utilizat împreună cu alte medicamente care scad tensiunea arterială.
Acest medicament poate reduce efectul medicamentelor utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson și a sindromului picioarelor neliniștite (de exemplu, levodopa).
Acest medicament poate provoca o "anomalie a electrocardiogramei (ECG)", care se caracterizează printr-o perioadă mai lungă pentru progresia unui impuls electric printr-o anumită parte a inimii (cunoscută sub numele de "prelungirea" intervalului QT "). Alte medicamente care aceste efecte includ unele medicamente utilizate pentru tratarea ritmului cardiac sau pentru tratarea infecțiilor și a altor antipsihotice. Este important să spuneți medicului dumneavoastră despre orice medicamente pe care le luați pentru a trata aceste afecțiuni.
Dacă sunteți predispus la apariția convulsiilor, acest medicament vă poate crește șansele de a le face. Alte medicamente care au acest efect includ unele medicamente utilizate pentru a trata depresia sau infecțiile și alte antipsihotice. Este important să spuneți medicului dumneavoastră despre orice medicamente pe care le luați pentru a trata aceste afecțiuni.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să utilizați acest medicament în timpul sarcinii decât dacă ați discutat deja acest lucru cu medicul dumneavoastră. Următoarele simptome pot apărea la nou-născuți, la mamele care au utilizat paliperidonă în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți în hrănire. copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, poate fi necesar să vă contactați medicul.
Acest medicament poate trece de la mamă la copil prin laptele matern și poate dăuna copilului. Prin urmare, nu alăptați dacă utilizați acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Amețeli, oboseală extremă și probleme de vedere pot apărea în timpul tratamentului cu acest medicament (vezi pct. 4). Acest lucru trebuie luat în considerare în cazurile în care este necesară vigilență deplină, de exemplu atunci când conduceți o mașină sau folosiți utilaje.
Informații importante despre unele componente ale Xeplion
Domeniul normal de dozare pentru acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză; în practică este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Xeplion: Doze
Acest medicament este administrat de medicul dumneavoastră sau de un alt profesionist medical în cabinetul sau clinica unui medic. Medicul dumneavoastră va decide când trebuie să vă întoarceți la cabinetul sau clinica medicului pentru injecție. Este important să nu omiteți doza programată. Dacă credeți că nu veți putea participa la programarea medicului dumneavoastră, contactați-l imediat pentru ca acesta să fie unul nou. poate fi aranjat.programare cât mai curând posibil. Vi se va face o primă injecție (150 mg) și o a doua injecție (100 mg) cu acest medicament în brațul superior la aproximativ o săptămână distanță. Apoi, veți primi o injecție (care poate varia de la 25 mg la 150 mg) sau la nivelul brațului sau feselor o dată pe lună.
Dacă medicul dumneavoastră vă trece de la risperidonă cu eliberare prelungită la acest medicament, veți primi prima injecție cu acest medicament (care poate varia de la 25 mg la 150 mg), fie în brațul superior, fie în fesă, la data deja programată pentru următoarea injecție . Apoi, veți primi o injecție (care poate varia de la 25 mg la 150 mg) fie în brațul superior, fie în fesă o dată pe lună.
În funcție de simptome, medicul dumneavoastră poate crește sau reduce cantitatea de medicament pe care o primiți în momentul injectării lunare programate cu un nivel de doză.
Pacienți cu probleme renale
Medicul dumneavoastră poate ajusta doza medicamentului pe baza funcției renale. Dacă aveți probleme renale ușoare, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică. Dacă aveți probleme renale moderate până la severe, acest medicament nu trebuie utilizat.
Persoane în vârstă
Medicul dumneavoastră vă poate reduce doza de acest medicament dacă funcția dumneavoastră renală este redusă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Xeplion
Dacă luați mai mult Xeplion decât ar trebui
Acest medicament vă va fi administrat sub supraveghere medicală; prin urmare, este puțin probabil să vi se administreze prea mult.
Pacienții care au primit un supradozaj de paliperidonă pot prezenta următoarele simptome: somnolență sau sedare, bătăi rapide ale inimii, tensiune arterială scăzută, electrocardiogramă anormală (urmărirea activității electrice a inimii) sau mișcări lente sau anormale ale feței, corpului, brațelor sau picioare.
Dacă încetați să utilizați Xeplion
Dacă încetați să vă administrați injecțiile, veți pierde efectele medicamentului. Nu trebuie să întrerupeți utilizarea acestui medicament decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru, deoarece simptomele pot reveni.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la administrarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Xeplion
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă:
- Credeți că aveți cheaguri de sânge în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care se pot deplasa de-a lungul vaselor de sânge până la plămâni, provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
- Aveți demență și observați o schimbare bruscă a stării mintale sau o „slăbiciune bruscă sau amorțeală bruscă a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o parte, sau dacă limbajul dvs. este de neînțeles, chiar dacă pentru o perioadă scurtă de timp. Se poate”. fie semnele unui accident vascular cerebral.
- Aveți febră, rigiditate musculară, transpirație sau un nivel redus de conștiență (o tulburare numită „Sindrom Neuroleptic Malign”). Poate fi necesar un tratament medical imediat.
- Este bărbat și are o erecție prelungită sau dureroasă. Această afecțiune se numește priapism. Poate fi necesar un tratament medical imediat.
- Are mișcări ritmice involuntare ale limbii, gurii și feței. Poate fi necesară întreruperea paliperidonei.
- Aveți o reacție alergică severă caracterizată prin febră, umflarea gurii, feței, buzelor sau limbii, dificultăți de respirație, mâncărime, erupții cutanate și uneori o scădere a tensiunii arteriale (corespunzătoare unei reacții anafilactice "). Risperidonă orală tolerată sau orală paliperidonă, reacțiile alergice apar rar după administrarea injecțiilor cu Xeplion.
Pot apărea următoarele reacții adverse:
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
- dificultăți de a adormi sau de a rămâne adormit
- durere de cap
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- simptome comune de răceală, infecții ale tractului urinar, senzație de gripă
- Xeplion poate crește nivelurile unui hormon numit „prolactină” găsit într-un test de sânge (care poate provoca sau nu simptome). Când apar simptome ale unui nivel ridicat de prolactină, acestea pot include (la bărbați) umflarea sânilor, dificultăți în a avea sau menține erecții sau alte disfuncții sexuale; (la femei) disconfort mamar, pierderea laptelui din sâni, ciclul menstrual sau alte probleme cu menstruația ta
- creșterea glicemiei, creșterea în greutate, scăderea în greutate, creșterea trigliceridelor (o grăsime) din sânge
- agitație, depresie, anxietate
- parkinsonism: Această afecțiune poate include mișcări lente sau anormale, o senzație de rigiditate musculară sau tensiune (făcând mișcări sacadate) și, uneori, chiar o senzație de mișcare care îngheață și apoi repornește. Alte semne ale parkinsonismului includ mersul încet, mersul în picioare, tremuratul în repaus, creșterea salivei și / sau salivarea și pierderea expresiei feței.
- neliniște, senzație de somn sau pierderea vigilenței
- distonie: aceasta este o afecțiune care implică contracție musculară involuntară lentă sau prelungită. Deși poate implica orice parte a corpului (rezultând o postură anormală), distonia implică adesea mușchii feței, inclusiv mișcări anormale ale ochilor, gurii, limbii sau maxilarului.
- ameţeală
- diskinezie: Aceasta este o afecțiune care implică mișcări musculare involuntare și poate include mișcări repetitive, spastice sau răsucite sau zvâcniri.
- tremur
- ritm cardiac scăzut, ritm cardiac rapid
- tensiune arterială crescută
- tuse, nas înfundat
- dureri abdominale, vărsături, greață, constipație, diaree, indigestie, durere de dinți
- creșterea transaminazelor hepatice în sânge
- eczemă
- dureri la nivelul oaselor sau mușchilor, dureri de spate
- febră, slăbiciune, oboseală (oboseală)
- o reacție la locul injectării, inclusiv mâncărime, durere sau umflături
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
- pneumonie, infecție toracică (bronșită), infecție a tractului respirator, sinuzită, infecție a vezicii urinare, infecție a urechilor, infecție a ochilor, amigdalită, infecție a pielii, inflamație a pielii cauzată de acarieni, abces sub piele
- scăderea numărului de globule albe, anemie, scăderea globulelor roșii, creșterea eozinofilelor din sânge (un tip de globule albe din sânge)
- reactie alergica
- diabet sau agravarea diabetului, creșterea insulinei din sânge (un hormon care controlează nivelul zahărului din sânge)
- creșterea poftei de mâncare, pierderea poftei de mâncare care duce la malnutriție și greutate corporală redusă
- creșterea colesterolului din sânge
- tulburări de somn, stare de spirit crescută (manie), confuzie, nevoia sexuală scăzută, nervozitate, coșmaruri
- dischinezie tardivă (mișcări de zvâcnire sau sacadări pe care nu le puteți controla pe față, limbă sau alte părți ale corpului). Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți mișcări ritmice involuntare ale limbii, gurii și feței. Poate fi necesar să opriți acest medicament
- convulsii (convulsii), leșin, nevoia urgentă de a mișca o parte a corpului, amețeli când stați în picioare, tulburări de atenție, probleme de vorbire, pierderi sau simț anormal al gustului, sensibilitate scăzută a pielii la durere și la atingere, o furnicături, înțepături sau senzație de amorțeală a pielii
- vedere încețoșată, infecție a „ochiului sau„ ușor roșu ”, ochi uscat
- senzație de învârtire (vertij), sunete în urechi, dureri de ureche
- fibrilație atrială (un ritm cardiac anormal), o întrerupere a conducerii între părțile superioare și inferioare ale inimii, conducerea electrică anormală a inimii, prelungirea intervalului QT al inimii, bătăile rapide ale inimii la ridicare, urmărirea electrică anormală a inimii ( electrocardiogramă sau ECG), senzație de curse sau palpitări în piept (palpitații)
- tensiune arterială scăzută, scăderea tensiunii arteriale atunci când stați în picioare (ca urmare, unele persoane care iau acest medicament se pot simți leșinate, amețite sau leșinate când stau brusc în picioare sau se așează)
- dificultăți de respirație, congestie pulmonară, respirație șuierătoare, dureri în gât, sângerări nazale
- disconfort abdominal, infecție stomacală sau intestinală, gură uscată, trecere excesivă de gaze sau aer
- creșterea GGT în sânge (o enzimă hepatică numită gamma-glutamiltransferază), creșterea enzimelor hepatice în sânge
- erupții cutanate (sau urticarie), mâncărime, căderea părului, eczeme, piele uscată, piele roșie, acnee
- spasme musculare, rigiditate articulară, dureri de gât, dureri articulare
- incontinență (lipsă de control) a urinei, urinare frecventă, durere la urinare
- disfuncție erectilă, tulburare de ejaculare, pierderea menstruației, întârzierea menstruației, absența menstruației sau alte probleme cu menstruația (femei), dezvoltarea sânilor la bărbați, pierderea laptelui matern, disfuncție sexuală, secreție vaginală.
- umflarea feței, gurii, ochilor sau buzelor, umflarea corpului, brațelor sau picioarelor
- o schimbare în felul în care mergi
- dureri în piept, disconfort în piept, senzație de rău
- întărirea pielii
- toamna
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
- infecție fungică a unghiilor
- numărul periculos de scăzut al unui anumit tip de globule albe necesare luptei împotriva infecțiilor
- scăderea unui anumit tip de celule albe din sânge care servește la protejarea organismului de infecții, scăderea trombocitelor (celule sanguine care ajută la oprirea sângerării)
- reacție alergică severă caracterizată prin febră, umflare a gurii, feței, buzelor sau limbii, respirație scurtă, mâncărime, erupții cutanate și, uneori, scăderea tensiunii arteriale,
- secreție inadecvată a unui hormon care controlează volumul urinei
- aport periculos excesiv de apă, complicații care pun viața în pericol din cauza diabetului necontrolat
- glicemie scăzută, aport excesiv de apă
- lipsa emoției
- incapacitatea de a ajunge la orgasm
- sindrom neuroleptic malign (confuzie, reducere sau pierdere a conștienței, febră mare și rigiditate musculară severă), pierderea bruscă a aportului de sânge la creier (accident vascular cerebral sau „mini” accident vascular cerebral), lipsa de răspuns la stimuli, pierderea conștienței, nivel scăzut de conștiință, tulburări de echilibru
- probleme vasculare la nivelul creierului, comă cauzată de diabet necontrolat, coordonare anormală, tremur în cap
- glaucom (presiune crescută în interiorul globului ocular), probleme cu mișcarea ochilor, ochi care se rostogolesc spre partea din spate a capului, hipersensibilitate la lumină, creșterea lacrimilor, ochi roșii
- bătăi neregulate ale inimii inimii
- cheaguri de sânge în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care se pot deplasa de-a lungul vaselor de sânge până la plămâni, provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
- scăderea oxigenului în părți ale corpului (deoarece fluxul sanguin scade), înroșirea feței
- probleme de respirație în timpul somnului (apnee în somn), respirație rapidă și superficială, pneumonie cauzată de inhalarea alimentelor, congestie a căilor respiratorii, tulburări de voce.
- inflamație a pancreasului, blocare a intestinului, limbă umflată, incontinență fecală, scaune foarte dure, dificultate la înghițire, buze crăpate, lipsa mișcării mușchilor intestinului care provoacă blocaj
- îngălbenirea pielii și a ochilor (icter)
- reacție alergică severă cu umflături care poate afecta gâtul, provocând dificultăți de respirație,
- erupție cutanată cauzată de medicamente, decolorare a pielii, îngroșarea pielii, descuamare și mâncărime a pielii capului sau a pielii, mătreață
- defalcarea fibrelor musculare și durerea musculară (rabdomioliză), postura anormală
- o creștere a CPK (creatin fosfokinază) în sânge, o enzimă care este eliberată uneori atunci când există leziuni musculare, umflături articulare, slăbiciune musculară
- incapacitatea de a urina
- priapism (o erecție prelungită a penisului care poate necesita tratament chirurgical)
- dureri la nivelul sânilor, disconfort la nivelul sânilor, mărirea sânilor, mărirea sânilor, scurgeri de lichid mamar din sâni
- temperatura corpului foarte scăzută, scăderea temperaturii corpului, frisoane, creșterea temperaturii corpului, senzația de sete, simptome de sevraj
- acumularea de puroi cauzată de o infecție la locul injectării, infecție profundă a pielii, chist la locul injectării, vânătăi la locul injectării
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
- zahăr în urină Următoarele reacții adverse au fost observate la utilizarea unui alt medicament numit risperidonă, care este foarte asemănător cu paliperidona, astfel încât aceste efecte pot fi de așteptat și cu acest medicament: alte tipuri de probleme ale vaselor de sânge ale creierului, sunete de crepitus pulmonar, moarte a celulelor pielii la locul injectării și ulcerului la locul injecției. Probleme oculare pot apărea și în timpul intervenției chirurgicale de cataractă. În timpul intervenției chirurgicale a cataractei, poate apărea o afecțiune numită sindromul intraoperator al floppy iris (IFIS) dacă luați sau ați luat Xeplion. Dacă urmează să vi se opereze cataracta, asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră dacă ați luat sau ați luat acest medicament.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Xeplion
Ingredientul activ este paliperidona.
Fiecare seringă preumplută de Xeplion 25 mg conține 39 mg de palmitat de paliperidonă.
Fiecare seringă preumplută de Xeplion 50 mg conține 78 mg de palmitat de paliperidonă.
Fiecare seringă preumplută de Xeplion 75 mg conține 117 mg de palmitat de paliperidonă.
Fiecare seringă preumplută Xeplion 100 mg conține 156 mg palmitat de paliperidonă.
Fiecare seringă preumplută de Xeplion 150 mg conține 234 mg palmitat de paliperidonă.
Celelalte componente sunt: Polisorbat 20 Polietilen glicol 4000 Acid citric monohidrat Di-sodiu hidrogen fosfat anhidru Sodiu dihidrogen fosfat monohidrat Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile
Descrierea aspectului Xeplion și conținutul ambalajului
Xeplion este o suspensie injectabilă cu eliberare prelungită, de culoare albă până la aproape albă, în seringă preumplută.
Fiecare ambalaj conține 1 seringă preumplută și 2 ace.
Pachet de inițiere a tratamentului: Fiecare pachet conține 1 pachet de Xeplion 150 mg și 1 pachet de Xeplion 100 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
XEPLION 100 MG PRELUNGIRE PRELUNGITĂ SUSPENSIE INJECTABILĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține 156 mg palmitat de paliperidonă echivalent cu 100 mg de paliperidonă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă cu eliberare prelungită.
Suspensia este de culoare albă până la aproape albă. Suspensia este la pH neutru (aproximativ 7,0).
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
XEPLION este indicat pentru terapia de întreținere a schizofreniei la pacienții adulți stabilizați pe paliperidonă sau risperidonă.
La pacienții adulți selectați cu schizofrenie și care au răspuns anterior la paliperidonă orală sau risperidonă, XEPLION poate fi utilizat fără stabilizare orală prealabilă dacă simptomele psihotice sunt ușoare până la moderate și este necesar un tratament injectabil cu acțiune îndelungată.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Se recomandă începerea XEPLION cu o doză de 150 mg în ziua 1 de tratament și o doză de 100 mg o săptămână mai târziu (ziua 8), în ambele cazuri administrate în mușchiul deltoid pentru a atinge rapid concentrațiile terapeutice (vezi pct. 5.2). ). A treia doză trebuie administrată la o lună după a doua doză. Doza lunară de întreținere recomandată este de 75 mg; unii pacienți pot beneficia de doze mai mici sau mai mari în intervalul recomandat de 25-150 mg pe baza tolerabilității și / sau eficacității subiective. Pacienții supraponderali sau obezi pot necesita doze apropiate de intervalul superior (vezi pct. 5.2). După a doua doză, se pot administra doze lunare de întreținere atât în mușchiul deltoid, cât și în fesă.
"Ajustarea dozei de întreținere poate fi făcută lunar. La efectuarea ajustărilor dozei, trebuie luate în considerare caracteristicile de eliberare prelungită a XEPLION (vezi pct. 5.2), deoarece efectul complet al dozelor de întreținere poate să nu fie evident timp de câteva" luni.
Trecerea de la paliperidonă orală sau risperidonă orală
În faza inițială a tratamentului cu XEPLION, paliperidona orală anterioară sau risperidona orală pot fi retrase. XEPLION trebuie pornit așa cum a fost descris anterior la începutul secțiunii 4.2.
Trecerea de la risperidonă injectabilă la eliberare prelungită
Când pacienții trec de la risperidonă injectabilă la eliberare prelungită, inițiați terapia cu XEPLION în locul următoarei injecții programate. XEPLION trebuie apoi continuat la intervale lunare. Nu este necesar programul inițial de administrare a săptămânii 1, care include injecții intramusculare (în ziua 1 și, respectiv, în ziua 8), așa cum este descris la punctul 4.2.
Pacienții stabilizați anterior cu doze diferite de risperidonă injectabilă cu eliberare prelungită pot realiza expunerea similară la paliperidonă la starea de echilibru în timpul tratamentului de întreținere cu doze lunare de XEPLION în conformitate cu următorul program:
Dozele de risperidonă injectabilă cu eliberare prelungită și XEPLION sunt necesare pentru a obține o expunere similară la paliperidonă la starea de echilibru
Întreruperea medicației antipsihotice trebuie făcută în conformitate cu informațiile adecvate de prescriere. Dacă XEPLION este întrerupt, trebuie luate în considerare caracteristicile sale de eliberare prelungită. Așa cum se recomandă și pentru alte medicamente antipsihotice, necesitatea continuării oricărui medicament antipsihotic preexistent. Simptome extrapiramidale (EPS) , Simptome extrapiramidale) trebuie reevaluate periodic.
Doza ratată
Cum să evitați pierderea unei doze
Se recomandă administrarea celei de-a doua doze din faza inițială a terapiei cu XEPLION la o săptămână după prima doză. Pentru a evita pierderea unei doze, a doua doză poate fi administrată pacienților cu 4 zile înainte sau la 4 zile după termenul limită de o săptămână (ziua 8). În mod similar, după faza inițială, se recomandă administrarea celei de-a treia injecții și a injecțiilor ulterioare o dată pe lună. Pentru a evita pierderea unei doze lunare, pacienții pot fi injectați cu până la 7 zile înainte sau la 7 zile după termenul lunar.
Dacă data programată pentru a doua injecție cu XEPLION (ziua 8 ± 4 zile) a trecut, modul recomandat de a relua terapia depinde de timpul care a trecut de la prima injecție la pacient.
A ratat a doua doză din faza inițială (
Dacă au trecut mai puțin de 4 săptămâni de la prima injecție, atunci pacientului i se va administra a doua injecție de 100 mg în mușchiul deltoid cât mai curând posibil. O a treia injecție de 75 mg XEPLION în mușchiul deltoid sau gluteal trebuie administrată la 5 săptămâni după prima injecție (indiferent de momentul în care a fost administrată a doua injecție). Cursul lunar normal de injecții în mușchiul deltoid sau gluteu de 25-150 mg, pe baza tolerabilității și / sau eficacității individuale a pacientului, trebuie urmat după aceea.
A ratat a doua doză din faza inițială (4-7 săptămâni după prima injecție)
Dacă au trecut 4 până la 7 săptămâni de la prima injecție cu XEPLION, restabiliți doza cu două injecții de 100 mg după cum urmează:
1. o injecție în deltoid cât mai curând posibil
2. o altă injecție în deltoid o săptămână mai târziu
3. reluarea ciclului lunar normal de injecții în mușchiul deltoid sau gluteu de 25-150 mg, pe baza tolerabilității și / sau eficacității individuale a pacientului.
A ratat a doua doză a fazei inițiale (> 7 săptămâni după prima injecție)
Dacă au trecut mai mult de 7 săptămâni de la prima injecție cu XEPLION, începeți administrarea așa cum este descris în recomandările pentru faza inițială a XEPLION indicate mai sus.
Doza lunară de întreținere ratată (1 lună până la 6 săptămâni)
După faza inițială, cursul recomandat de injecții cu XEPLION este lunar. Dacă au trecut mai puțin de 6 săptămâni de la ultima injecție, atunci doza stabilită anterior trebuie administrată cât mai curând posibil, urmată de injecții la intervale lunare.
Doza lunară de întreținere ratată (> 6 săptămâni până la 6 luni)
Dacă au trecut mai mult de 6 săptămâni de la ultima injecție cu XEPLION, recomandările sunt după cum urmează:
Pentru pacienții stabilizați cu doze de 25 până la 100 mg:
1. o injecție deltoidă cât mai curând posibil la aceeași doză cu care pacientul a fost stabilizat anterior
2. o altă injecție deltoidă (aceeași doză) o săptămână mai târziu (ziua 8)
3. reluarea ciclului lunar normal de injecții în mușchiul deltoid sau gluteu de 25-150 mg, pe baza tolerabilității și / sau eficacității individuale a pacientului.
Pentru pacienții stabilizați cu 150 mg:
1. o injecție în deltoid cât mai curând posibil la o doză de 100 mg
2. o altă injecție deltoidă o săptămână mai târziu (ziua 8) la o doză de 100 mg
3. reluarea ciclului lunar normal de injecții în mușchiul deltoid sau gluteu de 25-150 mg, pe baza tolerabilității și / sau eficacității individuale a pacientului.
Doza lunară de întreținere ratată (> 6 luni). Dacă au trecut mai mult de 6 luni de la ultima injecție cu XEPLION, începeți dozarea așa cum este descris în recomandările pentru faza inițială a XEPLION indicate mai sus.
Populații speciale
Populația vârstnică
Eficacitatea și siguranța la subiecți> 65 de ani nu au fost stabilite.
În general, doza recomandată de XEPLION la pacienții vârstnici cu funcție renală normală este aceeași ca la pacienții adulți mai tineri cu funcție renală normală. Cu toate acestea, deoarece pacienții mai în vârstă pot avea insuficiență a funcției renale, poate fi necesară o ajustare a dozei (vezi pct Insuficiență renală de mai jos pentru recomandările de dozare la pacienții cu insuficiență renală).
Insuficiență renală
XEPLION nu a fost studiat sistematic la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2). Pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei ≥ 50 până la
XEPLION nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică
Pe baza experienței cu paliperidonă orală, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Deoarece paliperidona nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, se recomandă prudență la acești pacienți.
Alte populații speciale
Nu se recomandă ajustarea dozei pentru XEPLION în funcție de sex, rasă sau statutul de fumător.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea XEPLION la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
XEPLION este numai pentru utilizare intramusculară. Trebuie injectat încet și profund în mușchi. Fiecare injecție trebuie administrată de un profesionist din domeniul sănătății. Administrarea trebuie să aibă loc într-o singură injecție. Doza nu trebuie administrată sub formă de injecții separate. Doza nu trebuie administrată intravenos sau subcutanat.
Dozele din zilele 1 și 8 ale fazei inițiale trebuie administrate ambelor în mușchiul deltoid pentru a atinge rapid concentrațiile terapeutice (vezi pct. 5.2). După a doua doză, dozele lunare de întreținere pot fi administrate în mușchiul deltoid sau gluteus maximus. Trecerea de la fesă la deltoidă (și invers) ar trebui luată în considerare pentru durerea la locul injectării, dacă un astfel de disconfort nu este bine tolerat (vezi pct. 4.8). Se recomandă alternarea dintre partea stângă și cea dreaptă (vezi mai jos).
Pentru instrucțiuni de utilizare și manipulare a XEPLION, consultați secțiunea prospect (informații destinate profesioniștilor din domeniul medical sau medical).
Administrare în mușchiul deltoid
Mărimea recomandată a acului pentru administrarea inițială și de întreținere a XEPLION în mușchiul deltoid este determinată de greutatea pacientului.Pentru o greutate ≥ 90 kg, un 1½-inch, 22 G (38,1 mm x 0,2 mm) Pentru o greutate a mușchii deltoizi.
Administrare în mușchiul fesier
Dimensiunea recomandată a acului pentru administrarea de întreținere a XEPLION în mușchiul fesier este de 1½ inch, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Administrarea trebuie efectuată în cadranul superior exterior al zonei fesiere. Injecțiile în fesă trebuie alternate între cei doi mușchi gluteali.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, la risperidonă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizare la pacienții în agitație acută sau în stare psihotică severă
XEPLION nu trebuie utilizat pentru a gestiona agitația acută sau stările psihotice severe atunci când este necesar controlul imediat al simptomelor.
Interval QT
Se recomandă prudență la prescrierea paliperidonei la pacienții cu tulburări cardiovasculare cunoscute sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente despre care se crede că prelungesc intervalul QT.
Sindromul neuroleptic malign
Sindromul neuroleptic malign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate a sistemului nervos autonom, modificări ale conștiinței și creatin fosfokinază serică crescută, a fost raportat cu paliperidonă. Alte manifestări clinice pot include mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient prezintă semne sau simptome sugestive ale SMN, tratamentul cu orice antipsihotic, inclusiv paliperidonă, trebuie întrerupt.
Dischinezie tardivă
Medicamentele cu acțiune antagonică asupra receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea diskineziei tardive caracterizate prin mișcări ritmice și involuntare, în special ale limbii și / sau feței.întrerupeți orice antipsihotice, inclusiv paliperidona.
Leucopenie, neutropenie și agranulocitoză
Au fost raportate evenimente de leucopenie, neutropenie și agranulocitoză cu utilizarea antipsihoticelor, inclusiv XEPLION. Agranulocitoza a fost raportată foarte rar (leucopenie / neutropenie indusă de medicamente trebuie monitorizată în timpul supravegherii după punerea pe piață). primele luni de terapie și întreruperea tratamentului cu XEPLION trebuie luate în considerare la primul semn de scădere semnificativă clinic a globulelor globulare în absența altor factori cauzali. imediat dacă apar astfel de simptome sau semne.Pacienți cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile
Hiperglicemie și diabet zaharat
Hiperglicemia, diabetul zaharat și exacerbarea diabetului preexistent au fost raportate în timpul tratamentului cu paliperidonă. În unele cazuri, s-a raportat creșterea anterioară în greutate, care ar putea fi un factor predispozant. Asocierea cu cetoacidoza a fost raportată foarte rar și rareori cu comă diabetică. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare utilizate pentru antipsihotice. Pacienții tratați cu orice antipsihotic atipic, inclusiv XEPLION, trebuie monitorizați pentru simptome de hiperglicemie. (polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune) și pacienții cu diabet zaharat trebuie monitorizați în mod regulat pentru agravarea controlului glicemic.
Creștere în greutate
S-a raportat o creștere semnificativă în greutate în timpul utilizării XEPLION. Greutatea trebuie evaluată în mod regulat.
Hiperprolactinemie
Studiile culturii celulare sugerează că creșterea celulelor în tumorile mamare umane poate fi stimulată de prolactină. Deși nu a fost demonstrată până acum nicio asociere clară cu administrarea de antipsihotice în studiile clinice și epidemiologice, se recomandă prudență la pacienții cu istoric medical relevant. Paliperidona trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu posibile tumori dependente de prolactină.
Hipotensiune ortostatică
Paliperidona poate induce hipotensiune ortostatică la unii pacienți datorită acțiunii sale de blocare alfa.
Pe baza datelor colectate din trei studii cu doză fixă, controlate cu placebo, de 6 săptămâni, cu comprimate orale cu eliberare prelungită de paliperidonă (3, 6, 9 și 12 mg), hipotensiunea ortostatică a fost raportată de 2,5% dintre subiecții tratați cu paliperidonă orală comparativ cu 0,8% dintre subiecții tratați cu placebo. XEPLION trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute (de exemplu, insuficiență cardiacă, infarct miocardic sau ischemie, defecte de conducere), boli cerebrovasculare sau afecțiuni care predispun pacientul la hipotensiune arterială (cum ar fi deshidratare și hipovolemie).
Convulsii
XEPLION trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau alte afecțiuni care pot reduce pragul convulsivant.
Insuficiență renală
Concentrațiile plasmatice de paliperidonă sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală și, prin urmare, se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. XEPLION nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică
Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). Se recomandă precauție atunci când se utilizează paliperidonă la astfel de pacienți.
Pacienți vârstnici cu demență
Nu au fost efectuate studii cu XEPLION la pacienții vârstnici cu demență. XEPLION trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici cu demență cu factori de risc de accident vascular cerebral. Experiența cu risperidonă menționată mai jos este considerată valabilă și pentru paliperidonă.
Mortalitatea globală
Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, pacienții vârstnici cu demență tratați cu alte antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazol, olanzapină și quetiapină, au avut un risc mai mare de mortalitate decât placebo. Dintre cei tratați cu risperidonă, mortalitatea a fost de 4%, comparativ cu 3,1% pentru placebo.
Reacții adverse cerebrovasculare
În studiile clinice randomizate controlate cu placebo la pacienții cu demență tratați cu unele antipsihotice atipice, inclusiv risperidonă, aripiprazol și olanzapină, s-a observat un risc de aproximativ trei ori mai mare de reacții adverse cerebrovasculare. Mecanismul din spatele riscului crescut este necunoscut.
Boala Parkinson și demența cu corpuri Lewy
Medicii ar trebui să cântărească riscurile și beneficiile prescrierii XEPLION la pacienții cu boală Parkinson sau demență cu corp Lewy (DLB), deoarece ambele grupuri de pacienți pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta sindromul neuroleptic malign, precum și să prezinte o sensibilitate crescută la antipsihotice. Manifestările acestei sensibilități crescute pot include confuzie, matitate, instabilitate posturală cu căderi frecvente, precum și simptome extrapiramidale.
Priapism
S-a raportat că medicamentele antipsihotice (inclusiv risperidona) cu efecte de blocare alfa-adrenergice induc priapism. În timpul supravegherii după punerea pe piață, s-a raportat și priapism cu paliperidonă orală, care este metabolitul activ al risperidonei. Pacienții trebuie informați că, dacă priapismul nu se rezolvă în 3-4 ore, trebuie să solicite asistență medicală urgentă.
Reglarea temperaturii corpului
Afectarea capacității organismului de a reduce temperatura corpului de bază a fost atribuită medicamentelor antipsihotice. Se recomandă o atenție deosebită atunci când se prescrie XEPLION pacienților care pot fi expuși la condiții care pot contribui la creșterea temperaturii corpului, cum ar fi exerciții fizice intense, expunerea la căldură extremă, tratamentul concomitent al medicamentelor anticolinergice sau care pot fi deshidratați.
Tromboembolism venos
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) cu medicamente antipsihotice.
Pacienții tratați cu antipsihotice au dobândit adesea factori de risc pentru TEV, prin urmare, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu XEPLION și trebuie luate măsuri preventive.
Efect antiemetic
Un efect antiemetic a fost observat în studiile preclinice cu paliperidonă. Acest efect, dacă apare la om, ar putea masca semnele și simptomele supradozajului anumitor medicamente sau ale unor afecțiuni precum obstrucția intestinală, sindromul Reye și tumoarea cerebrală.
Administrare
Trebuie avut grijă să se evite injectarea accidentală a XEPLION într-un vas de sânge.
Sindromul Irisului Floppy intraoperator
Sindromul intraoperator al floppy irisului (IFIS) a fost observat în timpul operației de cataractă la pacienții tratați cu medicamente cu efect antagonist alfa1a-adrenergic, cum ar fi XEPLION (vezi pct. 4.8).
IFIS poate crește riscul de complicații oculare în timpul și după operație. Utilizarea curentă sau anterioară a medicamentelor cu efect antagonist alfa1a-adrenergic trebuie făcută cunoscută chirurgului oftalmolog înainte de operație. Beneficiul potențial al întreruperii tratamentului cu blocant alfa1 înainte de intervenția chirurgicală a cataractei nu a fost stabilit și trebuie ponderat în raport cu riscul întreruperii tratamentului antipsihotic.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Se recomandă prudență atunci când se prescrie XEPLION în asociere cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de clasă IA (de exemplu, chinidină, disopiramidă) și antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol), unele antihistaminice, unele alte antipsihotice și unele antimalarice (de exemplu, mefloquină). Lista este orientativă și nu este exhaustivă.
Posibilitatea ca XEPLION să afecteze alte medicamente
Nu se așteaptă ca paliperidona să provoace interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic cu medicamente care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P-450.
Având în vedere efectele paliperidonei asupra sistemului nervos central primar (SNC) (vezi pct. 4.8), XEPLION trebuie utilizat cu precauție în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală, de ex. anxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. sau cu alcool.
Paliperidona poate antagoniza efectul levodopa și al altor agoniști ai dopaminei. Dacă această combinație este considerată necesară, în special în faza terminală a bolii Parkinson, trebuie prescrisă cea mai mică doză eficientă din fiecare tratament.
Datorită potențialului său de a induce hipotensiune ortostatică (vezi pct. 4.4), se poate observa un efect aditiv atunci când XEPLION este administrat cu alți agenți terapeutici care au acest potențial, de exemplu, alte antipsihotice sau triciclice.
Se recomandă prudență dacă paliperidona este administrată în asociere cu alte medicamente despre care se crede că scade pragul convulsivant (de exemplu, fenotiazine sau butirofenone, triciclice sau SSRI, tramadol, mefloquină etc.).
Administrarea concomitentă de comprimate orale cu eliberare prelungită de paliperidonă la starea de echilibru (12 mg o dată pe zi) cu comprimate cu eliberare prelungită de acid valproic + valproat de sodiu (500 până la 2000 mg o dată pe zi) nu a afectat farmacocinetica valproatului în starea de echilibru.
Nu au fost efectuate studii de interacțiune între XEPLION și litiu, cu toate acestea este puțin probabilă o interacțiune farmacocinetică.
Posibilitatea ca alte medicamente să afecteze XEPLION
Educaţie in vitro indică faptul că CYP2D6 și CYP3A4 pot fi minim implicați în metabolismul paliperidonei, totuși nu există indicații sau in vitro nici in vivo că aceste izoenzime joacă un rol semnificativ în metabolismul paliperidonei. Administrarea concomitentă de paliperidonă orală cu paroxetină, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a prezentat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii paliperidonei.
Administrarea concomitentă de paliperidonă cu eliberare prelungită orală o dată pe zi cu 200 mg carbamazepină de două ori pe zi a determinat o scădere cu aproximativ 37% a Cmax și ASC medii la stare echilibrată de paliperidonă. Această scădere este cauzată în mod substanțial de o creștere cu 35% a clearance-ului renal al paliperidonei, probabil ca urmare a inducerii carbamazepinei P-gp renală. O scădere minoră a cantității de substanță activă excretată nemodificată în urină sugerează un efect minim asupra metabolismului CYP sau biodisponibilitatea paliperidonei în timpul administrării concomitente cu carbamazepină. Cu doze mai mari de carbamazepină, pot apărea scăderi mai mari ale concentrațiilor plasmatice de paliperidonă. La inițierea tratamentului cu carbamazepină, doza de XEPLION trebuie reevaluată și crescută dacă este necesar. În schimb, în cazul întreruperii tratamentului cu carbamazepină, doza de XEPLION trebuie reevaluată și scăzută, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă a unei doze unice de 12 mg comprimate de paliperidonă cu eliberare prelungită orală cu acid valproic comprimate cu eliberare prelungită + valproat de sodiu (două comprimate de 500 mg o dată pe zi) a dus la o creștere de aproximativ 50% Cmax și ASC ale paliperidonei, posibil ca un rezultat al absorbției orale crescute. Deoarece nu s-a observat niciun efect asupra clearance-ului sistemic, nu ar fi de așteptat o interacțiune semnificativă clinic între comprimatele cu acid valproic cu eliberare prelungită + valproat de sodiu și injecția intramusculară XEPLION. Această interacțiune nu a fost studiată cu XEPLION.
Utilizarea concomitentă a XEPLION cu risperidonă
Risperidona administrată oral sau intramuscular va fi metabolizată în paliperidonă în grade diferite. Aveți grijă dacă risperidona orală sau paliperidona sunt administrate concomitent cu XEPLION.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea paliperidonei în timpul sarcinii. Palmitatul de paliperidonă injectat intramuscular și paliperidona administrată oral nu s-au dovedit a fi teratogene în studiile la animale, dar s-au observat alte tipuri de toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). antipsihoticele (inclusiv paliperidona) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj care pot varia în severitate și durată după naștere. neliniște, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări alimentare . În consecință, sugarii trebuie monitorizați îndeaproape. XEPLION nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Paliperidona este excretată în laptele matern într-o asemenea măsură încât efectele asupra sugarului alăptat sunt posibile atunci când dozele terapeutice sunt administrate femeilor care alăptează. XEPLION nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu au fost observate efecte relevante în studiile non-clinice.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Paliperidona poate afecta ușor sau moderat capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje din cauza potențialului sistem nervos și a efectelor vizuale, cum ar fi sedarea, somnolența, sincopa și vederea încețoșată (vezi pct. 4.8). Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până când nu se cunoaște sensibilitatea individuală la XEPLION.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicamente (ADR) în studiile clinice au fost insomnie, cefalee, anxietate, infecții ale căilor respiratorii superioare, reacție la locul injectării, parkinsonism, creștere în greutate, acatisie, agitație, sedare / somnolență., Greață, constipație, amețeli, musculo-scheletice durere, tahicardie, tremurături, dureri abdominale, vărsături, diaree, oboseală și distonie. Dintre acestea, acatisia și sedarea / somnolența par a fi legate de doză.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele SAL au fost raportate cu paliperidonă în funcție de categoria de frecvență estimată din studiile clinice cu XEPLION. Se aplică următorii termeni și frecvențe: foarte comun (≥ 1/10), uzual (≥ 1/100 până la mai puțin frecvente (≥ 1/1000 până la rare (≥ 1/10000 până la foarte rare)
a Consultați „hiperprolactinemia” de mai jos.
b Consultați „simptome extrapiramidale” de mai jos.
c În studiile clinice controlate cu placebo, diabetul zaharat a fost raportat la 0,32% dintre pacienții tratați cu XEPLION, comparativ cu 0,39% din grupul placebo. Incidența generală a tuturor studiilor clinice a fost de 0,47% la toți pacienții tratați cu XEPLION.
d Insomnia include: insomnie inițială, insomnie centrală; convulsiile includ: convulsii grand mal; edemul include: edem generalizat, edem periferic, edem plastic; tulburarea menstruală include: menstruație neregulată, oligomenoree
e Nu a fost observat în studiile clinice cu XEPLION, dar a fost observat în experiența după punerea pe piață cu paliperidonă.
Efecte nedorite raportate la formulările de risperidonă
Paliperidona este metabolitul activ al risperidonei, prin urmare, profilurile reacțiilor adverse ale acestor compuși (inclusiv formulări orale și injectabile) sunt relevante unul pentru celălalt. În plus față de reacțiile adverse menționate mai sus, următoarele reacții adverse au fost raportate cu utilizarea produselor risperidonice și pot fi de așteptat cu XEPLION.
Tulburări ale sistemului nervos: tulburări cerebrovasculare
Tulburări oculare: ssindromul irisului de pavilion (intraoperator)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: raluri
Tulburări generale și condiții la locul administrării (observate la formularea injectabilă de risperidonă): necroză la locul injectării, ulcer la locul injectării.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacție anafilactică
Cazuri de reacții anafilactice după injectarea cu XEPLION au fost raportate rar în experiența de după punerea pe piață la pacienții care au tolerat anterior risperidona orală sau paliperidona orală.
Reacții la locul injectării
Cea mai frecvent raportată reacție adversă la locul injectării a fost durerea. Majoritatea acestor reacții raportate au fost de severitate ușoară până la moderată. Evaluările subiecților de durere la locul injectării pe baza unei scări analogice vizuale au avut tendința de a scădea în timp în frecvență și intensitate în toate studiile de fază 2 și fază 3. Injecțiile deltoide au fost percepute ca fiind ușor dureroase. Mai mari decât injecțiile corespunzătoare din fesă. Alte reacții la locul injectării au fost în mare parte ușoare ca intensitate și au inclus indurații (frecvente), prurit (mai puțin frecvente) și noduli (rare).
Simptome extrapiramidale (EPS)
EPS a inclus o analiză combinată a următorilor termeni: parkinsonism (include hipersecreție salivară, rigiditate musculo-scheletică, parkinsonism, pierdere de salivă, rigiditate a roții dințate, bradikinezie, hipokinezie, mască facies, tensiune musculară, akinezie, rigiditate nucală, rigiditate musculară, mers Parkinsonian și glabellar anormal reflex, tremur Parkinsonian în repaus), acathisia (include acathisia, neliniște, hiperkinezie, sindromul picioarelor neliniștite), diskinezie (include diskinezie, zvâcniri musculare, coreoatetoza, atetoza și mioclonia), distonie (include distonie, hipertonie, torticolis, contracții musculare involuntare, contractură musculară, blefarospasm, oculogirație, paralizie linguală, spasm facial, laringospasm, miotonie, opistoton, spasm orofaringian, pleurototon, spasm lingual și trism) și tremur. Trebuie remarcat faptul că este inclus un spectru mai larg de simptome care nu au neapărat origine extra-piramidală
Creștere în greutate
În studiul de 13 săptămâni care a implicat administrarea inițială a 150 mg, proporția subiecților cu creștere anormală în greutate ≥ 7% a arătat o tendință legată de doză, cu o rată de incidență de 5% în grupul placebo comparativ cu procentele de 6%, 8% și 13% în grupurile XEPLION de 25 mg, respectiv 100 mg și 150 mg.
În timpul perioadei de tranziție / întreținere deschisă de 33 de săptămâni a studiului de prevenire a recidivelor pe termen lung, 12% dintre subiecții tratați cu XEPLION au experimentat acest efect (creștere în greutate ≥ 7% de la faza dublu-orb până la punctul final); medie (SD) modificarea greutății față de valoarea inițială în faza deschisă a fost de + 0,7 kg.
Hiperprolactinemie
În studiile clinice, creșterea mediană a prolactinei serice a fost observată la ambele sexe care au primit XEPLION. Au fost raportate, în general, reacții adverse care ar putea sugera o creștere a nivelului prolactinei (de exemplu, amenoree, galactoree, tulburări menstruale, ginecomastie)
Efecte de categorie
Prelungirea intervalului QT, aritmii ventriculare (fibrilație ventriculară, tahicardie ventriculară), moarte subită inexplicabilă, stop cardiac și torsade de vârf pot apărea cu administrarea de antipsihotice. Cazuri de tromboembolism venos, inclusiv cazuri de embolie pulmonară și cazuri de tromboză venoasă profundă (frecvență) necunoscut).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
În general, semnele și simptomele așteptate sunt cele datorate îmbunătățirii efectelor farmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolență și sedare, tahicardie și hipotensiune, prelungirea intervalului QT și simptome extrapiramidale. Torsada vârfurilor și fibrilația ventriculară au fost raportate la un pacient cu supradozaj cu paliperidonă orală. În caz de supradozaj acut, trebuie să se ia în considerare posibilitatea implicării mai multor medicamente.
Caracterul cu eliberare prelungită a medicamentului și timpul de înjumătățire prin eliminare îndelungat al paliperidonei trebuie luate în considerare la evaluarea necesităților de tratament și a recuperării. Nu există un antidot specific pentru paliperidonă. Ar trebui instituite măsuri generale adecvate de susținere. Stabiliți și mențineți o cale aeriană limpede și asigurați o oxigenare și ventilație adecvate.
Monitorizarea cardiovasculară trebuie inițiată imediat și ar trebui să includă monitorizarea electrocardiografică continuă pentru eventuale aritmii. Hipotensiunea și colapsul circulator trebuie tratate cu măsuri adecvate, cum ar fi lichide intravenoase și / sau agenți simpatomimetici. În caz de simptome extrapiramidale severe, trebuie administrați agenți anticolinergici. Continuați monitorizarea atentă și supravegherea medicală până când pacientul este recuperat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, alte antipsihotice.
Codul ATC: N05AX13.
XEPLION conține un amestec racemic de (+) - și (-) - paliperidonă.
Mecanism de acțiune
Paliperidona este un agent blocant selectiv al efectelor monoaminei, ale cărui proprietăți farmacologice sunt diferite de cele ale neurolepticelor tradiționale. Paliperidona se leagă puternic de receptorii serotoninergici și dopaminergici D2 5-HT2. Paliperidona blochează, de asemenea, receptorii alfa1- adrenergici și, într-o măsură mai mică, receptorii histaminergici H1 și alfa 2- adrenergici. Activitatea farmacologică a enantiomerilor (+) și (-) paliperidonei este similară calitativ și cantitativ.
Paliperidona nu se leagă de receptorii colinergici. Deși paliperidona este un puternic antagonist D2, despre care se crede că ameliorează simptomele pozitive ale schizofreniei, provoacă mai puțină catalepsie și scade capacitatea motorie într-o măsură mai mică decât neurolepticele tradiționale. Antagonismul central al serotoninei dominante poate reduce tendința paliperidonei de a provoca reacții adverse extrapiramidale.
Eficacitate clinică
Tratamentul acut al schizofreniei
Eficacitatea XEPLION în tratamentul acut al schizofreniei a fost stabilită în patru studii cu doză fixă dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, cu doză fixă, la pacienți adulți exacerbați acut spitalizați pe termen scurt (unul de 9 săptămâni și trei de 13 săptămâni). Criterii DSM-IV pentru schizofrenie. Doze fixe de XEPLION în aceste studii au fost administrate în zilele 1, 8 și 36 în studiul de 9 săptămâni și, de asemenea, în ziua 64, în studiile de 13 săptămâni. Nu a fost necesară suplimentarea suplimentară. antipsihotice în timpul tratamentului acut al schizofreniei cu XEPLION. Obiectivul primar al eficacității a fost definit ca o reducere a scorurilor totale ale scării sindromului pozitiv și negativ (PANSS), așa cum se arată în tabelul de mai jos. dimensiuni pentru evaluarea simptomelor pozitive, simptome negative, dezorganizare conceptuală, ostilitate / agitație n pe controlat și anxietate / depresie. Funcționarea a fost evaluată utilizând scala de performanță personală și socială (PSP). PSP este o scară validată clinic care măsoară funcționarea personală și socială în patru domenii: activități utile social (muncă și studiu), relații personale și sociale, îngrijire de sine și comportamente tulburătoare și agresive.
Într-un studiu de 13 săptămâni (n = 636) care a comparat trei doze fixe de XEPLION (injecție inițială de deltoid de 150 mg urmată de 3 doze de fesă sau deltoid de 25 mg / 4 săptămâni, 100 mg / 4 săptămâni sau 150 mg / 4 săptămâni) cu placebo, toate cele trei doze de XEPLION au fost superioare placebo în îmbunătățirea scorului total PANSS. În acest studiu, atât grupurile de tratament de 100 mg / 4 săptămâni, cât și cele de 150 mg / 4 săptămâni, dar nu cele de 25 mg / 4 săptămâni, au demonstrat superioritate statistică față de placebo pentru scorul PSP. Aceste rezultate susțin eficacitatea pe termen lung și ameliorarea PANSS și au fost observate la începutul zilei 4, cu o separare semnificativă de placebo în grupurile XEPLION 25 mg și 150 mg din ziua 8.
Rezultatele celorlalte studii au oferit rezultate semnificative statistic în favoarea XEPLION, cu excepția dozei de 50 mg într-un singur studiu (vezi tabelul de mai jos).
* Pentru studiul R092670-PSY-3007, o doză inițială de 150 mg a fost administrată în ziua 1 tuturor subiecților din grupurile de tratament XEPLION urmată de doza atribuită ulterior.
Notă: Modificarea negativă a scorurilor indică o îmbunătățire.
Menținerea controlului simptomelor și întârzierea recăderii schizofreniei
Eficacitatea XEPLION în menținerea controlului simptomelor și întârzierea recăderii schizofreniei a fost stabilită într-un studiu cu doză flexibilă pe termen lung, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 849 subiecți adulți non-vârstnici care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Acest studiu a inclus un tratament acut deschis și o fază de stabilizare de 33 de săptămâni, o fază de randomizare dublu-orb controlată cu placebo pentru a observa eventuala recădere și o perioadă de prelungire deschisă de 52 de săptămâni. În acest studiu, dozele de XEPLION au inclus 25, 50, 75 și 100 mg administrate lunar; doza de 75 mg a fost permisă numai în perioada de extensie deschisă de 52 de săptămâni. Subiecții au primit inițial doze flexibile (25-100 mg) de XEPLION într-o perioadă de tranziție de 9 săptămâni, urmată de o perioadă de întreținere de 24 de săptămâni, în care subiecților li s-a cerut un scor PANSS ≤ 75. Ajustările dozei au fost permise numai în prima 12 săptămâni din perioada de întreținere. Un total de 410 pacienți stabilizați au fost randomizați la XEPLION (durata mediană de 171 zile [interval 1 zi până la 407 zile]) sau la placebo (durata mediană de 105 zile [interval 8 zile până la 441 zile]) până când au recidivat. faza dublu-orb de durată variabilă. Studiul a fost oprit devreme din motive de eficacitate, deoarece s-a observat un timp semnificativ mai lung de recidivă (p
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu XEPLION la toate subseturile populației pediatrice în schizofrenie. A se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
Paliperidona palmitat este promedicamentul ester de palmitat al paliperidonei. Datorită solubilității sale extrem de scăzute în apă, palmitatul de paliperidonă se dizolvă lent după injecția intramusculară înainte de a fi hidrolizat în paliperidonă și absorbit în circulația sistemică. După o doză intramusculară unică, concentrațiile plasmatice ale paliperidonei cresc treptat pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime la o medie T de 13 zile. Eliberarea substanței active începe încă din ziua 1 și persistă cel puțin 4 luni.
După injectarea intramusculară de doze unice (25-150 mg) în mușchiul deltoid, în medie, sa observat o Cmax cu 28% mai mare comparativ cu injecția în fesă.Cele două injecții inițiale de deltoid intramuscular de 150 mg în ziua 1 și 100 mg în ziua 8 ajută la atingerea rapidă a concentrațiilor terapeutice. Profilul de eliberare și regimul de dozare de XEPLION conduc la concentrații terapeutice susținute. Expunerea totală la paliperidonă după administrarea de XEPLION a fost proporțională cu doza într-un interval de doze de 25-150 mg și mai mică decât proporțională cu doza pentru C pentru doze mai mari de 50 mg. mg a fost de 1,8 după administrarea în fesă și de 2,2 după administrarea în deltoid. Intervalul de doze de 25-150 mg a variat între 25 și 49 de zile.
Biodisponibilitatea absolută a palmitatului de paliperidonă după administrarea XEPLION este de 100%.
După administrarea de palmitat de paliperidonă, enantiomerii (+) și (-) ai paliperidonei se convertesc, atingând un raport ASC (+) / (-) de aproximativ 1,6-1,8.
Legarea paliperidonei racemice de proteinele plasmatice este de 74%.
Biotransformare și eliminare
După o săptămână după administrarea unei singure doze orale de 1 mg cu eliberare imediată de 14C-paliperidonă, 59% din doză a fost excretată nemodificată în urină, demonstrând că paliperidona nu este metabolizată extensiv de ficat. Aproximativ 80% din radioactivitatea administrată a fost recuperat în urină și 11% în materiile fecale. In vivo Au fost identificate patru căi metabolice, dintre care niciuna nu a reprezentat mai mult de 6,5% din doză: dezalchilare, hidroxilare, dehidrogenare și scindare benzisoxazol. Deși studiile in vitro au sugerat un rol pentru CYP2D6 și CYP3A4 în metabolismul paliperidonei, nu există dovezi in vivo că aceste izoenzime joacă un rol semnificativ în metabolismul paliperidonei. Analizele farmacocinetice populaționale indică faptul că nu există nicio diferență discernabilă în clearance-ul aparent al paliperidonei după administrarea paliperidonei orale între metabolizatori extensivi și metabolizatori slabi ai substraturilor CYP2D6. Studii in vitro pe microzomi hepatici umani a demonstrat că paliperidona nu inhibă substanțial metabolismul medicamentelor metabolizate de izoenzimele citocromului P450, inclusiv CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 și CYP3A5.
Studii in vitro a demonstrat că paliperidona este un substrat P-gp și un inhibitor slab al P-gp la concentrații mari. Nu sunt disponibile date in vivo iar relevanța clinică este necunoscută.
Injecție de palmitat cu eliberare prelungită de paliperidonă versus paliperidonă cu eliberare orală prelungit
XEPLION a fost dezvoltat pentru a elibera paliperidonă pe o perioadă de o lună, în timp ce paliperidona cu eliberare prelungită orală este administrată zilnic. Regimul de fază inițială pentru XEPLION (150 mg / 100 mg în mușchiul deltoid în ziua 1 / ziua 8) a fost dezvoltat pentru a atinge rapid concentrațiile de paliperidonă la stare echilibrată la începutul terapiei fără utilizarea oricărei suplimentări orale.
În general, nivelurile totale plasmatice ale fazei inițiale cu XEPLION au fost în intervalul de expunere observat cu 6-12 mg cu paliperidonă cu eliberare prelungită. Utilizarea schemei de fază inițială XEPLION a permis pacienților să rămână în această fereastră de expunere orală cu 6-12 mg cu eliberare prelungită a paliperidonei chiar și în zilele cu concentrație scăzută înainte de administrare (Ziua 8 și Ziua 36). Datorită diferenței profilurilor farmacocinetice mediane între cele două medicamente, trebuie să se acorde atenția cuvenită atunci când se face o comparație directă a proprietăților lor farmacocinetice.
Insuficiență hepatică
Paliperidona nu este metabolizată extensiv în ficat. Deși XEPLION nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Într-un studiu cu paliperidonă orală la subiecți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Plugh), concentrațiile plasmatice de paliperidonă liberă au fost similare cu cele la subiecții sănătoși. Nu s-au efectuat studii cu paliperidonă la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Insuficiență renală
Dispoziția unei doze orale unice de paliperidonă 3 mg comprimate cu eliberare prelungită a fost studiată la subiecți cu grade diferite de funcție renală. Eliminarea paliperidonei a scăzut pe măsură ce clearance-ul creatininei scăzut. Clearance-ul total al paliperidonei a fost redus cu o medie de 32% la subiecții cu funcție renală ușor afectată (CrCl = 50 până la
Persoane în vârstă
Nu se recomandă ajustarea dozei numai în funcție de vârstă. Cu toate acestea, poate fi necesară ajustarea dozei din cauza reducerilor legate de vârstă ale clearance-ului creatininei (vezi Insuficiență renală de mai sus și pct. 4.2).
Greutate
Studiile farmacocinetice cu palmitat de paliperidonă au arătat concentrații plasmatice uneori mai mici (10-20%) de paliperidonă la pacienții supraponderali sau obezi decât la pacienții cu greutate normală (vezi pct. 4.2).
Rasă
Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor din studiile cu paliperidonă orală nu au evidențiat diferențe legate de rasă în farmacocinetica paliperidonei după administrarea XEPLION.
Sex
Nu au fost observate diferențe semnificative clinic între pacienții de sex masculin și de sex feminin.
Fum
Pe baza studiilor in vitro realizată folosind enzime hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentru CYP1A2; Prin urmare, nu se așteaptă ca fumatul să aibă vreun efect asupra farmacocineticii paliperidonei. O analiză farmacocinetică populațională a datelor cu comprimate cu eliberare prelungită de paliperidonă a arătat o expunere ușor mai mică la paliperidonă la fumători decât la nefumători. Cu toate acestea, este puțin probabil ca diferența să fie relevantă din punct de vedere clinic. Fumatul nu a fost evaluat pentru XEPLION.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate după doze repetate ale palitatului de paliperidonă injectat intramuscular și ale paliperidonei administrate oral la șobolani și câini au arătat în principal efecte farmacologice, cum ar fi sedarea și efectele mediate de prolactină asupra glandelor mamare și genitale. La animalele tratate cu palmitat de paliperidonă s-a observat o reacție inflamatorie la locul injectării intramusculare. Ocazional s-a format un abces.
În studiile de reproducere la șobolan cu risperidonă orală, care este transformată pe scară largă în paliperidonă la șobolani și oameni, au fost observate efecte adverse asupra greutății la naștere și a supraviețuirii descendenților. Nu s-a observat nicio embriotoxicitate sau malformații după administrarea intramusculară de palmitat de paliperidonă la șobolani gravide până la cea mai mare doză (160 mg / kg / zi) care corespunde de 4,1 ori nivelul expunerii umane la doza maximă recomandată de 150 mg. Alți antagoniști ai dopaminei, atunci când administrat animalelor gravide, a provocat efecte adverse asupra învățării și dezvoltării motorii la descendenți.
Paliperidona palmitată și paliperidona nu au fost genotoxice. În studiile de carcinogenitate orală a risperidonei la șobolani și șoareci, s-au constatat creșteri ale adenoamelor glandei pituitare (la șoareci), adenoamelor pancreatice endocrine (la șobolani) și adenoamelor glandei mamare (la ambele specii). Potențialul cancerigen al palmitatului de paliperidonă injectat intramuscular a fost evaluat la șobolani. A existat o creștere semnificativă statistic a adenocarcinoamelor glandei mamare la șobolani femele la 10, 30 și 60 mg / kg / lună. O creștere semnificativă statistic a adenoamelor și carcinoamelor glandei mamare a fost demonstrată la bărbați la 30 și 60 mg / kg / lună reprezentând 1,2 și 2,2 ori nivelul de expunere la doza maximă recomandată la om de 150 mg. Aceste tumori pot fi legate de dopamina prelungită Antagonismul receptorilor D2 și hiperprolactinemia. Relevanța acestor descoperiri tumorale la rozătoare în ceea ce privește riscul uman nu este cunoscută.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Polisorbat 20
Polietilen glicol 4000
Acid citric monohidrat
Hidrogen fosfat di-sodic anhidru
Dihidrogen fosfat de sodiu monohidrat
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Seringă preumplută (copolimer cu olefină ciclică) cu opritor cu piston, aripi pentru mânerul seringii și capac de blocare (cauciuc bromobutilic) cu un ac de siguranță 22G, 1 ½ inch (0.72mm x 38.1mm) și un ac de siguranță 23G, 1 inch (0.64 mm x 25,4mm).
Ambalare:
Pachetul conține 1 seringă preumplută și 2 ace
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgia.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
04 martie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE martie 2015
