Ingrediente active: Ingenol mebutat
Picato 150 micrograme / gram gel
Pachetele Picato sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Picato 150 micrograme / gram gel
- Picato 500 micrograme / gram gel
Indicații De ce se utilizează Picato? Pentru ce este?
Picato conține ingredientul activ ingenol mebutat.
Acest medicament este utilizat pentru tratamentul local (pe piele) al keratozei actinice, numită și keratoză solară, la adulți. Keratoza actinică prezintă zone de piele ridată, care pot apărea la persoanele care au fost excesiv expuse la soare în timpul vieții. Picato 150 micrograme / gram este utilizat pentru tratamentul keratozei actinice de pe față și scalp.
Contraindicații Când Picato nu trebuie utilizat
Nu utilizați Picato
- Dacă sunteți alergic la ingenol mebutat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Picato
- Evita contactul cu ochii. În caz de contact accidental, îndepărtați gelul clătind ochii cu multă apă și solicitați asistență medicală cât mai curând posibil.
- Nu înghițiți acest medicament. Beți o cantitate mare de apă dacă înghițiți accidental acest medicament și solicitați asistență medicală.
- Asigurați-vă că pielea dvs. s-a vindecat de la aplicarea altor tratamente sau intervenții chirurgicale înainte de a utiliza acest medicament.Nu aplicați Picato pe răni deschise sau pe piele ruptă.
- Acest medicament este doar pentru uz extern, nu trebuie utilizat lângă ochi, în nări, în urechi sau pe buze.
- Evitați cât mai mult posibil expunerea la lumina soarelui (inclusiv luminile solare și paturile de bronzat).
- Acest medicament este destinat să trateze o suprafață de 25 cm2 timp de trei zile. Urmați cu strictețe această instrucțiune.
- Nu aplicați mai mult gel decât recomandat de medicul dumneavoastră.
- Așteptați să aveți reacții cutanate locale, cum ar fi roșeață și umflături, după tratamentul cu acest medicament (vezi pct. 4). Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aceste reacții cutanate locale devin severe.
Copii și adolescenți
Cheratoza actinică nu apare la copii și acest medicament nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Picato
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ar trebui să utilizați orice alte medicamente.
Dacă ați utilizat anterior Picato sau alte medicamente similare, vă rugăm să informați medicul înainte de a începe tratamentul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Este de preferat să evitați utilizarea Picato în timpul sarcinii.
În timpul alăptării, evitați contactul fizic al bebelușului cu zona tratată timp de 6 ore după aplicarea acestui medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Picato: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dacă vi s-au prescris două concentrații diferite pentru a trata două zone diferite, trebuie să vă asigurați că utilizați concentrația prescrisă în zona corectă.
- Tratamentul pentru keratoza actinică pe față și pe scalp include un tub de Picato 150 micrograme / g gel (conținând 70 micrograme de ingenol mebutat) o dată pe zi timp de 3 zile la rând.
Instructiuni de folosire:
- Deschideți un tub nou de fiecare dată când utilizați acest medicament. Scoateți capacul din tub chiar înainte de utilizare.
- Apăsați tubul lăsând gelul să curgă pe degetul unei mâini.
- Aplicați conținutul unui tub pe o suprafață de 25 cm2 (de exemplu, 5 cm x 5 cm).
- Întindeți ușor gelul pe suprafața de tratat.
- Lăsați zona afectată să se usuce timp de 15 minute. Evitați atingerea zonei afectate timp de 6 ore după aplicarea medicamentului.
- Spălați-vă mâinile cu apă și săpun imediat după aplicarea gelului și, de asemenea, între aplicații, dacă au fost prescrise două doze diferite pentru două zone diferite. Dacă tratamentul implică mâinile, ar trebui să spălați doar vârful degetelor pe care l-ați folosit pentru a aplica gelul.
- Nu aplicați medicamentul imediat după ce ați făcut duș sau cu mai puțin de 2 ore înainte de culcare.
- Nu spălați zonele în care ați aplicat gelul cel puțin 6 ore după aplicare.
- Nu atingeți suprafața tratată și nu permiteți altor persoane sau animale să o atingă pentru o perioadă de 6 ore după aplicarea gelului.
- Nu acoperiți zona tratată cu bandaje ocluzive sau impermeabile după aplicarea Picato.
- Efectul complet al Picato poate fi evaluat la aproximativ 8 săptămâni după tratament.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Picato
Dacă utilizați mai mult Picato decât ar trebui
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați utilizat mai mult Picato decât ar trebui.
Dacă uitați să utilizați Picato
Contactați medicul sau farmacistul dacă uitați să utilizați Picato.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Picato
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
După ce ați utilizat acest medicament, pielea pe care l-ați aplicat este probabil să se înroșească, să se dezlipească și să crească. Aceste reacții adverse apar cel mai adesea în decurs de o zi de aplicare.Efectele secundare se pot agrava până la o săptămână după întreruperea utilizării acestui medicament. Acestea se ameliorează de obicei în decurs de 2 săptămâni de la începerea tratamentului.
Este posibil să aveți o infecție a pielii în zona de tratament (a fost raportat ca un efect secundar comun, care poate afecta până la 1 din 10 persoane, atunci când se tratează fața și scalpul).
Umflarea la locul de aplicare este foarte frecventă (a fost raportată la mai mult de 1 din 10 persoane). Umflarea la locul aplicării pe față sau pe scalp poate afecta zona ochilor. Dacă simptomele dvs. devin mai intense după prima săptămână după ce încetați să utilizați acest medicament sau dacă aveți o scurgere de puroi, este posibil să aveți o infecție și trebuie să contactați medicul sau farmacistul.
Efectele secundare care apar cel mai frecvent la tratarea feței și a scalpului:
Reacții adverse foarte frecvente în zona de tratament, pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
Pe „zona de tratament:
- Unele straturi exterioare ale pielii se pot uza (eroziune)
- Blistere (vezicule, pustule)
- Umflătură
- Peeling (exfoliere)
- Cruste
- Roșeață datorată dilatării vaselor de sânge mici (eritem)
- Durere (inclusiv arsuri pe site-ul aplicației)
Efecte secundare care apar cel mai frecvent în tratarea trunchiului și a extremităților:
Reacții adverse foarte frecvente în zona de tratament, pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
Pe „zona de tratament:
- Unele straturi exterioare ale pielii se pot uza (eroziune)
- Blistere (vezicule, pustule)
- Umflătură
- Peeling (exfoliere)
- Cruste
- Roșeață datorată dilatării vaselor de sânge mici (eritem)
Alte reacții adverse posibile în tratarea feței și a scalpului:
Reacții adverse frecvente, pot afecta până la 1 din 10 persoane:
- În „zona de tratament:
- Mâncărime
- Iritarea
Alte reacții adverse:
- Umflarea zonei din jurul ochilor (edem periorbital)
- Umflare (edem) a pleoapei
- Durere de cap
Reacții adverse mai puțin frecvente, pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
În „zona tratată:
- Furnicături sau senzație de adormire (parestezie)
- Ulcere deschise
- Excreția (secreția) fluidelor
Alte reacții adverse:
- Durere în ochi
Alte reacții adverse posibile în tratarea trunchiului și a extremităților:
Reacții adverse frecvente, pot afecta până la 1 din 10 persoane:
În „zona de tratament:
- Mâncărime
- Iritarea
- Durere (inclusiv arsuri pe site-ul aplicației)
Reacții adverse mai puțin frecvente, pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
În „zona tratată:
- Furnicături sau senzație de adormire (parestezie)
- Ulcere deschise
- Căldură
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP și pe tub după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2ºC - 8ºC).
Doar pentru o singură utilizare. Odată deschise, tuburile nu trebuie refolosite.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Picato
- Ingredientul activ este ingenol mebutat. Fiecare gram de gel conține 150 micrograme de ingenol mebutat. Fiecare tub conține 70 micrograme de ingenol mebutat în 0,47 g de gel.
- Celelalte componente sunt alcool izopropilic, hidroxietil celuloză, acid citric monohidrat, citrat de sodiu, alcool benzilic, apă purificată.
Descrierea aspectului Picato și conținutul ambalajului
Picato 150 micrograme / g gel este limpede și incolor și fiecare ambalaj conține 3 tuburi cu 0,47 g de gel fiecare.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare gram conține 150 mcg de mebutat de ingenol.
Fiecare tub conține 70 mcg de ingenol mebutat în 0,47 g de gel.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Gel.
Gel transparent incolor.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Picato este indicat pentru tratamentul cutanat al cheratozei actinice nehiperkeratotice, nehipertrofice la adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Cheratoza actinică pe față și pe scalp la adulți
Un tub de gel Picato 150 mcg / g (care conține 70 mcg de ingenol mebutat) trebuie aplicat o dată pe zi pe zona afectată timp de 3 zile consecutive.
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru o utilizare specifică a Picato la populația pediatrică.
Populația vârstnică
Nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Conținutul unui tub acoperă o suprafață de 25 cm2 (de exemplu, 5 cm x 5 cm). Conținutul tubului trebuie aplicat pe o zonă de tratament de 25 cm2. Tubul este destinat unei singure utilizări și trebuie aruncat după utilizare (vezi secțiunea 6.6).
Strângeți tubul făcând gelul să iasă pe vârful degetului și distribuiți uniform gelul pe întreaga zonă de tratat, lăsându-l să se usuce timp de 15 minute. Conținutul unui tub trebuie utilizat pentru o suprafață de tratament de 25 cm2.
Doar pentru o singură utilizare.
Pentru tratamentul gâtului: dacă mai mult de jumătate din zona de tratament este localizată în partea superioară a gâtului, trebuie utilizată posologia feței și a scalpului. Dacă mai mult de jumătate din zona de tratament este situată în partea inferioară a gâtului , pozologia trebuie utilizată pentru trunchi și extremități.
Dacă o "zonă a feței sau a scalpului și o altă" zonă a trunchiului sau a extremităților sunt tratate simultan, pacienții trebuie sfătuiți să se asigure că sunt utilizate dozele adecvate. Trebuie avut grijă să nu se aplice 500 mcg / g gel pe față sau pe scalp, deoarece acest lucru ar putea duce la o incidență mai mare a răspunsurilor locale ale pielii.
Pacienții trebuie sfătuiți să se spele întotdeauna pe mâini cu apă și săpun imediat după aplicarea Picato și între aplicații topice dacă două zone diferite necesită doze diferite.În cazul în care mâinile trebuie tratate, spălați doar vârful degetului.
Evitați spălarea și atingerea zonei tratate pentru o perioadă de 6 ore după aplicarea Picato. După acest timp, zona de tratament poate fi spălată cu apă și un săpun ușor.
Picato nu trebuie aplicat imediat după duș sau cu mai puțin de 2 ore înainte de culcare.
Zona tratată nu trebuie acoperită cu bandaje ocluzive după aplicarea Picato. Efectul terapeutic optim poate fi determinat la aproximativ 8 săptămâni după tratament.
O repetare a tratamentului Picato poate fi administrată dacă un răspuns incomplet la examenul de urmărire se găsește după 8 săptămâni sau dacă leziunile care sunt vindecate la acest examen se repetă în examinările ulterioare.
Nu sunt disponibile date clinice privind tratamentul la pacienții imunocompromiși, dar nu sunt așteptate riscuri sistemice, deoarece ingenol mebutatul nu este absorbit sistemic.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Expunerea la ochi
Trebuie evitat contactul cu ochii. În caz de expunere accidentală, ochii trebuie clătiți imediat cu multă apă și pacientul trebuie să solicite asistență medicală cât mai curând posibil. Debitul tulburărilor oculare, cum ar fi durerea, edemul pleoapelor și edemul periorbital, trebuie așteptat după expunerea accidentală a ochiului la Picato (vezi pct. 4.8).
Ingerare
Picato nu trebuie ingerat. În caz de ingestie accidentală, pacientul trebuie să bea multă apă și să consulte un medic.
General
Se recomandă să nu administrați Picato înainte ca pielea să se fi vindecat de tratamentul anterior cu orice alt medicament sau tratament chirurgical. Picato nu trebuie aplicat pe răni deschise sau pe piele deteriorată acolo unde bariera pielii este compromisă.
Picato nu trebuie utilizat lângă ochi, în nări, în urechi sau pe buze.
Răspunsuri locale ale pielii
Manifestarea răspunsurilor cutanate locale, cum ar fi eritemul, descuamarea / descuamarea și crustarea, ar trebui să fie de așteptat după aplicarea pe piele a Picato (vezi pct. 4.8). intensitate până la 1 săptămână după terminarea tratamentului. Reacțiile cutanate localizate se rezolvă, în general, în decurs de 2 săptămâni de la începerea tratamentului atunci când se tratează zona feței și a scalpului, în timp ce se rezolvă în decurs de 4 săptămâni de la începerea tratamentului atunci când trunchiul și extremitățile sunt tratate. Este posibil să nu se poată face o „evaluare adecvată a efectului tratamentului” înainte de rezolvarea reacțiilor cutanate locale.
Expunerea solară
Au fost efectuate studii pentru a evalua efectele radiațiilor UV asupra pielii după aplicări unice și multiple de gel de mebutat de ingenol, 100 mcg / g. Gelul mebutat de ingenol nu a prezentat potențialul de foto-iritare sau efecte foto-alergice. Cu toate acestea, din cauza naturii bolii, expunerea excesivă la lumina soarelui (inclusiv lămpile solare și paturile de bronzat) trebuie evitată sau minimizată.
Managementul cheratozei actinice
Leziunile atipice clinic pentru keratoza actinică sau suspectate de malignitate trebuie analizate cu o biopsie pentru a determina tratamentul adecvat.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Interacțiunile cu medicamentele absorbite sistemic sunt considerate improbabile, deoarece Picato nu este absorbit sistemic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea mebutatului de ingenol la femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat o toxicitate ușoară embrion-fetală (vezi pct. 5.3). Riscurile la om în urma tratamentului cutanat cu mebutat de ingenol sunt considerate puțin probabil, deoarece Picato nu este absorbit sistemic. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Picato în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Picato nu este de așteptat să provoace efecte asupra nou-născuților / sugarilor, deoarece Picato nu este absorbit sistemic. Femeia care alăptează trebuie informată că trebuie evitat contactul fizic între nou-născut / sugar și zona tratată pentru o perioadă de 6 ore după aplicarea Picato.
Fertilitate
Studiile de fertilitate nu au fost efectuate cu ingenol mebutat.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Picato nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt reacții cutanate locale, inclusiv eritem, descuamare / descuamare, cruste, umflături, formare de vezicule / pustulare și eroziune / ulcerație la locul de aplicare a gelului de mebutat de ingenol, vezi Tabelul 1 pentru terminologia MedDRA. După aplicarea mebutatului de ingenol, majoritatea pacienților (> 95%) au prezentat una sau mai multe reacții cutanate locale. Infecția la locul de aplicare a fost raportată la tratarea feței și a scalpului.
Tabelul reacțiilor adverse
Tabelul 1 raportează expunerea la Picato 150 mcg / g sau 500 mcg / g la 499 pacienți cu keratoză actinică tratați în patru studii de fază III controlate de vehicule care au înrolat un total de 1. 002 pacienți. Pacienții au primit tratament localizat (o „zonă de 25 cm2) cu Picato la concentrații de 150 mcg / g sau 500 mcg / g sau vehicul o dată pe zi timp de 3 sau respectiv 2 zile consecutive.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse în funcție de sistemul MedDRA, clasa de organe și locația anatomică.
Frecvențele au fost definite conform următoarei convenții: Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
*: Umflarea la locul aplicării pe față sau pe scalp poate afecta zona ochilor
**: Inclusiv arderea pe site-ul aplicației
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Incidența reacțiilor cutanate locale care au apărut cu o incidență> 1% la „față / scalp” și respectiv „trunchi / extremități” este următoarea: eritem la locul de aplicare (94% și 92%), exfoliere la locul de aplicare (85% și 90%), cruste la locul de aplicare (80% și 74%), umflarea la locul de aplicare (79% și 64%), vezicule la locul de aplicare (13% și 20%), pustule la locul de aplicare (43% și 23%) și locul de aplicare eroziune (31% și 25%).
Răspunsurile cutanate locale severe au apărut cu o incidență de 29% pe față și pe scalp și cu o „incidență de 17% pe trunchi și extremități. Incidența reacțiilor cutanate locale severe care au apărut cu o„ incidență> 1% la ambele ”fețe / scalp "și" trunchi / extremități ", respectiv, sunt după cum urmează: eritem la locul de aplicare (24% și 15%), exfoliere la locul de aplicare (9% și 8%), cruste la locul de aplicare (6% și 4%) , umflături la locul de aplicare (5% și 3%) și pustule la locul de aplicare (5% și 1%).
Urmărire pe termen lung
Un total de 198 de pacienți cu vindecare completă a rănilor în ziua 57 (184 tratați cu Picato și 14 tratați cu vehicul) au fost urmăriți timp de încă 12 luni. Într-un alt studiu, 329 de pacienți care au fost tratați inițial cu crioterapie pe față / scalp, după trei săptămâni au fost randomizați la tratament cu Picato 150 mcg / g (n = 158) sau vehicul (n = 150) timp de 3 zile. zonă. 149 pacienți din grupul Picato și 140 pacienți din grupul vehicul au fost urmăriți timp de 12 luni.Într-un studiu ulterior, 450 de pacienți au fost tratați inițial cu Picato 150 mcg / g, dintre acești 134 pacienți au fost randomizați la un al doilea curs de tratament cu Picato 150 mcg / g, iar pacienții au fost urmăriți până la 12 luni după primul tratament. Aceste rezultate nu au modificat profilul de siguranță al Picato (vezi pct. 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
O supradoză de Picato ar putea duce la o „incidență crescută a răspunsurilor cutanate locale. Gestionarea supradozajului ar trebui să conste în tratamentul simptomelor clinice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibiotice și agenți chimioterapeutici de uz dermatologic, alți agenți chimioterapeutici.
Codul ATC: D06BX02.
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al mebutatului de ingenol pentru utilizare în keratoza actinică nu a fost încă complet caracterizat. Modelele in vivo și in vitro au arătat un mecanism dublu de acțiune al efectelor ingeneb mebutatului: 1) inducerea morții celulare localizate la leziuni 2) promovarea unui răspuns inflamator caracterizat prin producția locală de citokine și chemokine proinflamatorii și infiltrarea celulară imunocompetentă.
Efecte farmacodinamice
Rezultatele a două studii clinice asupra efectelor biologice ale ingenol mebutatului au arătat că administrarea topică induce necroză epidermică și răspuns inflamator profund atât în epidermă, cât și în partea superioară a dermului pielii tratate, cu o predominanță a infiltrării celulelor T , neutrofile și macrofage. Necroza a fost rar observată în derm.
Profilele de expresie genică ale biopsiilor cutanate pe zonele tratate sugerează răspunsuri inflamatorii și răspunsuri la leziunile cutanate, compatibile cu evaluările histologice.
Examenul neinvaziv prin microscopie confocală cu reflectanță a pielii tratate a arătat că modificările pielii induse de ingenol mebutat erau reversibile, cu normalizarea aproape completă a tuturor parametrilor măsurați după 57 de zile de la tratament, date susținute și de studii clinice și animale.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea și siguranța Picato 150 mcg / g administrat pe față și pe scalp timp de 3 zile consecutive au fost studiate în două studii clinice dublu-orb, controlate de vehicul, care au implicat un total de 547 de pacienți adulți.
În mod similar, eficacitatea și siguranța Picato 500 mcg / g administrat trunchiului și extremităților timp de 2 zile consecutive au fost studiate în două studii clinice dublu-orb, controlate de vehicule, care au implicat un total de 458 de pacienți adulți. Pacienții au continuat studiul pentru 8 -perioada de urmărire săptămânală, timp în care s-au întors pentru urmărirea clinică și monitorizarea siguranței.Eficacitatea, măsurată ca rata de vindecare clinică completă și parțială, precum și reducerea procentuală mediană, a fost evaluată în ziua 57 (vezi Tabelul 2).
Pacienții au avut 4 până la 8 leziuni keratoze actinice non-hiperkeratotice, non-hipertrototice, clinice, tipice pe față sau pe scalp, sau trunchi sau extremități într-o zonă de tratament adiacentă de 25 cm2. La fiecare zi de administrare programată, gelul examinat a fost aplicat pe întreaga zonă de tratat.
Rata de complianță a fost ridicată și 98% dintre pacienți au finalizat aceste studii.
Pacienții din studiu au variat între 34 și 89 de ani (vârsta medie de 64 și respectiv 66 de ani, respectiv pentru cele două doze), iar 94% au avut pielea de tip I, II sau III, conform clasificării Fitzpatrick.
În ziua 57, pacienții tratați cu Picato au avut rate de vindecare clinice complete și parțiale mai mari decât pacienții tratați cu gel vehicul (p
o Rată de vindecare completă clinică se referă la procentul de pacienți fără leziuni de keratoză actinică vizibile clinic în zona de tratament.
b Rata de vindecare clinică parțială se referă la procentul de pacienți la care au dispărut cel puțin 75% din numărul leziunilorinițiale a cheratozei actinice.
c Reducerea procentuală mediană (%) a leziunilor de cheratoză actinică comparativ cu bazală.
d p
Nivelul de eficacitate a variat între locațiile anatomice individuale. În fiecare locație, ratele de vindecare completă și parțială au fost mai mari în grupul de mebutat de ingenol comparativ cu grupul de vehicule (a se vedea tabelele 3 și 4).
a Altele includ umăr, spate, picior.
Siguranța tratamentului Picato 150 mcg / g timp de 3 zile sau a tratamentului Picato 500 mcg / g timp de 2 zile a fost evaluată până în ziua 57, majoritatea reacțiilor adverse raportate și răspunsurile locale ale pielii au fost de intensitate ușoară. sechele.
Diferențe semnificative statistic în rezultatele raportate de pacienți au fost observate în favoarea pacienților tratați cu Picato față de pacienții tratați cu gel vehicul. În grupurile tratate cu ingenol mebutat, s-au înregistrat scoruri mai mari pentru satisfacția generală medie a pacientului comparativ cu grupurile tratate cu vehiculul (p
Eficacitate pe termen lung
Au fost efectuate trei studii observaționale prospective pe termen lung, cu urmărire de 1 an, pentru a evalua persistența eficacității în cazul reapariției leziunilor de keratoză actinică în zona tratată și siguranța la pacienții care au primit tratament cu Picato. Un studiu a inclus pacienți tratați cu Picato 150 mcg / g pe față sau pe scalp timp de 3 zile, în timp ce două studii au inclus pacienți tratați cu Picato 500 mcg / g pe trunchi sau extremități timp de 2 zile. Doar pacienții care au realizat recuperarea clinică completă în zona tratată la sfârșitul studiilor de fază III (ziua 57) au fost incluși în urmărirea pe termen lung. Pacienții au fost urmăriți la fiecare 3 luni timp de 12 luni (vezi Tabelul 5) .
o Rată de recidivă este estimarea Kaplan-Meier (KM) la data vizitei de studiu planificate exprimată ca procent (IC 95%). Recidiva a fost definită ca prezența oricărei leziuni identificate prin keratoză actinică în zona tratată anterior la pacienții care au realizat recuperarea clinică completă în ziua 57 în studiile anterioare de fază III.
b Rata de recurență bazată pe leziuni pentru fiecare pacient este definită ca raportul dintre numărul de leziuni de keratoză actinică la 12 luni și numărul de leziuni la bazală în studiile anterioare de fază III.
c Dintre aceștia, 38 de subiecți au fost tratați anterior într-un studiu de fază III controlat de vehicul și 38 de subiecți au fost tratați anterior într-un studiu de fază III necontrolat.
Riscul de progresie la carcinom cu celule scuamoase
La încheierea studiului (ziua 57), procentul de carcinom cu celule scuamoase (SCC) raportat în zona de tratament a fost comparabil la pacienții tratați cu gel de mebutat de ingenol (0,3%, 3 din 1.165 pacienți) și la cei tratați cu vehiculul (0,3%, 2 din 632 de pacienți) în studiile clinice privind keratoza actinică efectuate cu gel de mebutat de ingenol.
În cele trei studii observaționale prospective, pe termen lung, cu urmărire de 1 an, niciun pacient (0 din 184 de pacienți tratați anterior cu ingenol mebutat) nu a raportat SCC în zona de tratament.
Experiență cu mai mult de un curs de tratament
Într-un studiu dublu-orb, controlat de vehicul, au fost administrate până la 2 cure de tratament cu Picato 150 mcg / g la 450 de pacienți cu 4-8 keratoze actinice într-o „zonă de tratament de 25 cm2 pe față sau pe scalp. „Pacienții, la care un prim curs de tratament nu a condus la vindecarea completă a tuturor keratozelor actinice din zona de tratament după 8 săptămâni, au fost randomizați la un curs ulterior de tratament Picato sau vehicul. Pacienții al căror prim curs de tratament a dus la recuperare completă au fost evaluați la 26 și 44 de săptămâni și randomizați la un al doilea curs de tratament dacă au recidivat pe teren. La toți pacienții, eficacitatea a fost evaluată la 8 săptămâni după randomizare. Primul curs de tratament, administrat deschis, a dus la o rată completă de vindecare de 62% (277/450). Rezultatele celui de-al doilea curs de tratament randomizat și orb sunt prezentate. în tabelul 6.
o Rată de vindecare completă este definită ca proporția pacienților fără leziuni de cheratoză actinică clinic vizibile (zero) în zona de tratament.
b Test Cochran-Mantel-Haenszel cu gel Picato 150 mcg / g comparativ cu vehiculul corect pentru localizarea anatomică (față / scalp) și țară.
c Pacienții la care primul curs de tratament nu a condus la vindecarea completă a tuturor keratozelor actinice din zona de tratament.
d Pacienții al căror prim ciclu de tratament a dus la recuperare completă și care au avut o recidivă în zona de tratament în săptămâna 26 sau săptămâna 44.
Keratoza actinică a feței și a scalpului, utilizare secvențială după crioterapie
Într-un studiu cu două brațe, 329 de pacienți adulți cu cheratoză actinică pe față sau pe scalp au fost randomizați la tratament cu Picato 150 mcg / g gel sau vehicul la 3 săptămâni după crioterapie pe toate leziunile vizibile din zona de tratament. Pacienți cu 4 până la 8 clinic tipice, vizibile, distincte ca leziuni de keratoză actinică nehipertrofică și nehiperkeratotică într-o zonă de tratament contiguă de 25 cm2 au fost înscrise în studiu.
La unsprezece săptămâni după momentul inițial, care corespunde la 8 săptămâni după tratamentul cu Picato sau vehicul, rata completă de vindecare a fost de 61% la pacienții randomizați cu gel Picato și de 49% la cei randomizați la vehicul. La 12 luni, ratele complete de vindecare în aceste grupuri au fost de 31%, respectiv 19%. Reducerea procentuală a numărului de keratoze actinice în grupul Picato a fost de 83% la 11 săptămâni și 57% la 12 luni, în timp ce în grupul vehicul a fost de 78% la 11 săptămâni și 42% la 12 luni. Numărul mediu de keratoze actinice din grupul Picato a fost de 5,7 la momentul inițial, 0,8 la săptămâna 11 și 0,9 la 12 luni față de 5,8 la momentul inițial, 1,0 la săptămâna 11 și 1,2 la 12 luni în grupul cu vehicul.
Rezultatele de siguranță ale studiului au fost comparabile cu profilul de siguranță al Picato gel 150 mcg / g singur.
Experiență cu tratarea suprafețelor mai mari
Într-un studiu dublu-orb, controlat de vehicul, efectuat pentru a evalua expunerea sistemică, Picato 500 mcg / g, în cantitate de 4 tuburi, a fost aplicat zilnic pe o zonă de tratament contiguă cu dimensiunea de 100 cm2 timp de 2 zile. Rezultatele nu au arătat nicio absorbție sistemică.
Picato 500 mcg / g a fost bine tolerat atunci când a fost aplicat pe o zonă de tratament contiguă de 100 cm2 pe trunchi și extremități.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor efectuate cu Picato la toate subseturile populației pediatrice în tratamentul keratozei actinice (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
Populația vârstnică
Dintre cei 1.165 de pacienți tratați cu Picato în studiile clinice cu keratoză actinică efectuate cu gel de mebutat de ingenol, 656 pacienți (56%) aveau „65 de ani și peste, în timp ce 241 pacienți (21%) aveau„ 65 de ani sau peste. 75 de ani vechi. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea între pacienții mai tineri și pacienții mai în vârstă.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Profilul farmacocinetic sistemic al ingenol mebutatului și al metaboliților săi nu a fost definit la om din cauza absenței nivelurilor sanguine cuantificabile după administrarea cutanată.
Nici o absorbție sistemică nu a fost detectată la sau peste limita minimă de detecție (0,1 ng / ml) atunci când Picato 500 mcg / g, în cantitatea de 4 tuburi, a fost aplicat pentru tratamentul keratozei actinice pe o "zonă de 100 cm2 pe antebrațul dorsal al pacienților o dată pe zi timp de 2 zile consecutive.
Rezultatele studiilor in vitro arată că mebutatul de ingenol nu inhibă sau induce izoformele citocromului P450 uman.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
Studiile preclinice de siguranță arată că administrarea topică a gelului de mebutat de ingenol este bine tolerată, cu posibile cazuri de iritație reversibilă a pielii și un risc neglijabil de toxicitate sistemică în condițiile de utilizare recomandate.
La șobolan, ingenol mebutat nu a fost asociat cu efecte asupra dezvoltării fetale la doze intravenoase de până la 5 μg / kg / zi (30 μg / m2 / zi). La iepure nu au fost observate anomalii majore. O Au fost observate variante fetale minore. la făturile de la mame tratate la doze de 1 mcg / kg / zi (12 mcg / m2 / zi).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Alcool izopropilic
Hidroxietilceluloză
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Alcool benzilic
Apa purificata
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Tuburile trebuie aruncate după prima deschidere.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Tuburi laminate cu doză unică cu strat intern din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) și aluminiu ca strat barieră. Capace HDPE.
Picato 150 mcg / g gel este disponibil într-un pachet conținând 3 tuburi cu 0,47 g de gel fiecare.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LEO Pharma A / S
55. Industriparken
2750 Ballerup
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 noiembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE iulie 2015
