ZOLODER - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Zoloder - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și Depozitare Compoziție și formă farmaceutică

Ingrediente active: Fluconazol

Zoloder 100 mg capsule
Zoloder 150 mg capsule
Zoloder 200 mg capsule

Indicații De ce se utilizează Zoloder? Pentru ce este?

Zoloder aparține unui grup de medicamente numite „antifungice”. Ingredientul activ este fluconazolul.

Zoloder este utilizat pentru tratarea infecțiilor cu drojdie și poate fi utilizat pentru prevenirea infecțiilor cu candida. Cea mai frecventă cauză a infecțiilor cu drojdie este o drojdie numită Candida.

Adulți

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament pentru a trata următoarele infecții fungice:

meningita criptococică
o „infecție fungică a creierului;
coccidioidomicoză
o boală a sistemului bronhopulmonar;
infecții cauzate de Candida și găsite în fluxul sanguin, organe (de exemplu, inimă, plămâni) sau tractul urinar;
candidoză mucoasă
infecția mucoasei bucale, infecția gâtului și inflamația protetică a gurii dentare;
candidoză genitală
infecția vaginului sau a penisului;
infecții ale pielii
de exemplu piciorul de atlet, pecingine, mâncărime în zona genitală, infecții ale unghiilor.

Zoloder vă poate fi prescris pentru:

preveni reapariția meningitei criptococice;
preveni reaparitia candidozei mucoasei;
scăderea recurențelor candidozei vaginale;
preveniți infecțiile cu Candida (dacă sistemul imunitar este slab sau nu funcționează corect).

Copii și adolescenți (0-17 ani)

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament pentru a trata următoarele infecții fungice:

candidoză mucoasă
infecție a mucoasei bucale, infecție a gâtului;
infecții cauzate de Candida și găsite în fluxul sanguin, organe (de exemplu, inimă, plămâni) sau tractul urinar;
meningita criptococică
o „infecție fungică a creierului.

Zoloder vă poate fi prescris pentru:

preveniți infecțiile cu Candida (dacă sistemul imunitar este slab sau nu funcționează corect);
preveni reapariția meningitei criptococice.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zoloder

Nu luați Zoloder dacă sunteți

sunteți alergic la fluconazol, la alte medicamente pe care le-ați utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Simptomele pot fi mâncărime, roșeață a pielii sau dificultăți de respirație.
luați astemizol, terfenadină (medicamente antihistaminice utilizate pentru tratarea alergiilor);
luați cisapridă (utilizată pentru tratamentul tulburărilor de stomac);
luați pimozidă (utilizată pentru tratarea tulburărilor mentale);
luați chinidină (utilizată pentru tratarea aritmiilor cardiace);
luați eritromicină (un antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene).

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zoloder

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Zoloder.

Spuneți medicului dumneavoastră mai ales dacă

aveți probleme cu ficatul sau rinichii;
suferiți de boli de inimă, inclusiv aritmie cardiacă;
aveți niveluri anormale de potasiu, calciu sau magneziu în sânge;
apar reacții cutanate severe (mâncărime, roșeață a pielii sau dificultăți de respirație).

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Zoloder

Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă luați astemizol, terfenadină (antihistaminic utilizat pentru tratarea alergiilor) sau cisapridă (utilizată pentru tratarea afecțiunilor stomacale) sau pimozidă (utilizată pentru tratarea tulburărilor mentale) sau chinidină (utilizată pentru tratarea aritmiilor cardiace) sau eritromicină (antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene), deoarece acestea nu pot fi luate împreună cu Zoloder (vezi secțiunea: „„ Nu luați Zoloder dacă aveți ”).

Există unele medicamente care pot interacționa cu Zoloder. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

rifampicină sau rifabutină (antibiotice pentru tratarea infecțiilor bacteriene);
alfentanil, fentanil (anestezice);
amitriptilină, nortriptilină (antidepresive);
amfotericină B, voriconazol (antifungice);
medicamente care subțiază sângele pentru a preveni formarea cheagurilor (warfarină sau medicamente similare);
benzodiazepine (midazolam, triazolam sau medicamente similare) utilizate pentru a vă ajuta să dormiți sau pentru anxietate;
carbamazepină, fenitoină (utilizată pentru tratarea convulsiilor);
nifedipină, isradipină, amlodipină, felodipină și losartan (utilizate pentru tratamentul hipertensiunii
tensiune arterială crescută);
ciclosporină, everolimus, sirolimus sau tacrolimus (utilizate pentru a preveni respingerea transplantului);
ciclofosfamidă, alcaloizi vinca (vincristină, vinblastină sau medicamente similare) utilizate pentru tratamentul cancerului;
halofantrină (utilizată pentru tratarea malariei);
statine (atorvastatină, simvastatină, fluvastatină și medicamente similare) utilizate pentru a reduce nivelurile ridicate de colesterol;
metadonă (utilizată pentru tratarea durerii);
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (antiinflamatoare nesteroidiene - AINS);
contraceptive orale;
prednison (steroid);
zidovudina, cunoscută și sub numele de AZT; saquinavir (utilizat la pacienții cu HIV);
medicamente pentru diabet, cum ar fi clorpromamida, glibenclamida, glipizida sau tolbutamida;
teofilină (utilizată pentru controlul astmului);
vitamina A (supliment alimentar).

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Zoloder cu alimente și băuturi

Puteți lua medicamentul cu sau fără alimente.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Nu trebuie să luați Zoloder dacă sunteți gravidă sau alăptați, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vi l-a prescris.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Trebuie avut în vedere faptul că pot apărea amețeli sau convulsii în timpul conducerii sau operării utilajelor.

Zoloder conține lactoză

Acest medicament conține o cantitate mică de lactoză (zahăr din lapte). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zoloder: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Înghițiți capsula întreagă cu un pahar cu apă. Cel mai bine este să luați capsulele la aceeași oră în fiecare zi.

Dozele recomandate de acest medicament care trebuie luate în funcție de infecție sunt enumerate mai jos:

Adulți

Indicații Dozare Durata tratamentului Criptococoza - tratamentul meningitei criptococice Doza de încărcare: 400 mg în ziua 1 În general 6 până la 8 săptămâni. În infecțiile care pun viața în pericol, doza poate fi crescută până la 800 mg Doza ulterioară: 200 mg până la 400 mg / zi Coccidioidomicoza De la 200 mg la 400 mg 11 luni până la 24 de luni sau mai mult, în funcție de pacienți. 800 mg / zi pot fi luate în considerare pentru unele infecții și în special pentru meningită - terapie de întreținere pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă 200 mg / zi În mod nedeterminat la doza zilnică de 200 mg Candidoza invazivă Doza de încărcare: 800 mg în prima zi De obicei, durata recomandată a terapiei pentru candidemie este de 2 săptămâni după primele rezultate negative ale hemoculturii și rezolvarea semnelor și simptomelor atribuite candidemiei. Doza ulterioară: 400 mg / zi Tratamentul candidozei mucoasei - Candidoza orofaringiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 7 până la 21 de zile (până când candidoză orofaringiană este în remisie). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi - Candidoza esofagiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 14 până la 30 de zile (până când candidoză esofagiană este în remisie). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi - Candiduria 200 mg până la 400 mg / zi 7 - 21 de zile. Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă - Candidoza atrofică cronică 50 mg / zi 14 zile - Candidoza mucocutanată cronică De la 50 mg la 100 mg / zi Până la 28 de zile. Perioade mai lungi bazate atât pe gravitatea infecției, cât și pe infecția imunocompromisă sau subiacentă. Prevenirea recurenței candidozei mucoasei la pacienții infectați cu HIV care prezintă un risc crescut de recurență - Candidoza orofaringiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână Perioada nedeterminată pentru pacienții cronici imunocompromiși. - Candidoza esofagiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână Perioada nedeterminată pentru pacienții imunocompromiși cronici. Candidoza genitală - Candidoza vaginală acută - Balanită din Candida 150 mg O singura doza - Tratamentul și profilaxia recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an) 150 mg la fiecare a treia zi pentru un total de 3 doze (ziua 1, 4 și 7) urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână Doza de întreținere: 6 luni. Dermatomicoza - tinea pedis, 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi De la 2 la 4 săptămâni, tinea pedis poate dura până la 6 săptămâni de tratament. - tinea corporis, - tinea cruris, - infecții cu Candidia - tinea versicolor 300 mg până la 400 mg o dată pe săptămână 1 până la 3 săptămâni. 50 mg o dată pe zi 2 până la 4 săptămâni. - tinea unguium (onicomicoză) 150 mg o dată pe săptămână Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia sănătoasă crește din nou). Regresarea unghiilor degetelor și de la picioare durează în mod normal între 3 și 6 luni, respectiv 6 până la 12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult în funcție de individ și vârstă.După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice pe termen lung, unghiile pot rămâne afectate. Profilaxia Candida la pacienții cu neutropenie prelungită De la 200 mg la 400 mg Tratamentul trebuie să înceapă cu câteva zile înainte de debutul preconizat al neutropeniei și să continue timp de 7 zile după recuperarea din neutropenie după ce numărul de neutrofile a crescut peste 1000 de celule pe mm3.

Utilizare la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani

Luați întotdeauna doza prescrisă de medicul dumneavoastră (fie doza pentru adulți, fie cea pentru copii).

Utilizare la copii cu vârsta de până la 11 ani

Doza maximă la copii este de 400 mg pe zi.

Doza se va baza pe greutatea copilului în kilograme

Indicaţie Dozare Recomandări - Candidoza mucoaselor Doza inițială: 6 mg / kg Doza inițială poate fi utilizată în prima zi pentru a atinge nivelurile mai rapid stare echilibrată. Doza ulterioară: 3 mg / kg / zi - Candidoza invazivă - Meningita criptococică Doza: 6-12 mg / kg / zi Pe baza gravității bolii - Terapie de întreținere pentru prevenirea recăderii meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă. Doză: 6 mg / kg / zi Pe baza gravității bolii - Profilaxia Candida la pacienții imunocompromiși Doză: 3 până la 12 mg / kg / zi Pe baza extinderii și duratei neutropeniei induse (vezi posologia la adulți)

Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 4 săptămâni

Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 4 săptămâni:

Aceeași doză descrisă mai sus, dar administrată o dată la 2 zile. Doza maximă este de 12 mg per kg de greutate corporală la fiecare 48 de ore.

Utilizare la sugari cu vârsta sub 2 săptămâni:

Aceeași doză descrisă mai sus, dar administrată o dată la 3 zile. Doza maximă este de 12 mg per kg de greutate corporală la fiecare 72 de ore.

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie uneori alte doze decât acestea. Luați întotdeauna medicamentul conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Utilizare la vârstnici

Trebuie utilizată aceeași doză ca și pentru adulți, cu excepția cazului în care aveți probleme cu rinichii.

Utilizare la pacienții cu probleme renale

Medicul dumneavoastră poate ajusta doza în funcție de funcția renală.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zoloder

Dacă luați mai mult Zoloder decât trebuie

A lua prea multe capsule simultan vă poate cauza probleme. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital. În caz de supradozaj accidental, simptomele pot include auzul, vizualizarea, simțirea și gândirea unor lucruri care nu sunt reale (halucinații și comportament paranoic). Tratamentul simptomatic (cu măsuri de susținere adecvate și eventual spălături gastrice) poate fi adecvat.

Dacă uitați să luați Zoloder

Nu luați o doză dublă pentru a compensa dozele uitate. Dacă uitați să luați o doză, luați-o cât mai curând posibil. Dacă este timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zoloder

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Unele persoane prezintă reacții alergice, deși reacțiile alergice severe apar rar. Dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome, spuneți imediat medicului dumneavoastră.

respirație șuierătoare bruscă, dificultăți de respirație sau senzație de strângere în piept;
umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor;
mâncărime pe tot corpul, piele roșie sau pete roșii mâncărime;
iritatii ale pielii;
reacții cutanate severe, cum ar fi erupții cutanate care provoacă vezicule (pot afecta gura și limba).

Zoloder poate afecta ficatul. Simptomele problemelor hepatice includ:

oboseală;
pierderea poftei de mâncare;
A repetat;
îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter).

Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, încetați să luați Zoloder și spuneți imediat medicului dumneavoastră.

Alte reacții adverse:

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

durere de cap;
stomac deranjat, diaree, greață, vărsături;
creșteri ale valorilor funcției hepatice în analizele de sânge;
iritatii ale pielii.

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

reducerea globulelor roșii din sânge care poate provoca paloare, slăbiciune sau respirație;
scăderea poftei de mâncare;
insomnie, somnolență;
convulsii, amețeli, senzație de vertij, furnicături, înțepături sau amorțeli;
schimbarea gustului;
constipație, dificultăți de digestie, flatulență, gură uscată;
Durere musculară;
afectarea ficatului și îngălbenirea pielii și a ochilor (icter);
umflături, vezicule (urticarie), mâncărime, transpirație crescută;
oboseală, stare generală de rău, febră.

Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):

niveluri mai mici decât cele normale de celule albe din sânge, care ajută la apărarea împotriva infecțiilor, și trombocite, care fac posibilă coagularea sângelui;
modificări ale decolorării pielii (roșii sau violet) care pot fi cauzate de o reducere a trombocitelor, alte modificări ale celulelor sanguine;
modificări ale compoziției chimice a sângelui (niveluri ridicate de colesterol, grăsimi);
niveluri scăzute de potasiu în sânge;
frisoane;
modificarea electrocardiogramei (ECG), modificarea ritmului cardiac și a ritmului cardiac;
insuficiență hepatică;
reacții alergice (uneori severe), inclusiv erupții cutanate cu vezicule pe scară largă și descuamare a pielii, reacții severe ale pielii, umflarea buzelor și a feței;
Pierderea parului.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Compoziție și formă farmaceutică

Ce conține Zoloder

Ingredientul activ este fluconazolul. Fiecare capsulă conține fluconazol 100 mg, 150 mg sau 200 mg.
Celelalte componente sunt: Conținutul capsulei: lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, silice coloidală anhidră, laurilsulfat de sodiu. Conținutul capsulelor capsulei: gelatină, dioxid de titan (E 171), oxid de fier galben (E 172) (numai în capsule de 100 mg).

Cum arată Zoloder și conținutul ambalajului

Zoloder 100 mg capsule sunt galbene. Cutie conținând 10 capsule de 100 mg.

Zoloder 150 mg capsule sunt albe. Cutie conținând 2 capsule de 150 mg.

Zoloder 200 mg capsule sunt albe. Cutie conținând 7 capsule de 200 mg

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Zoloder pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și alăptare 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 Precauții speciale pentru păstrare și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09 .0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU DROGURI RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE SUPLIMENTARE ȘI CONTROLURI DE CALITATE

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

ZOLODER CAPSULE DURI

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 100 mg fluconazol

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 115 mg lactoză monohidrat

Fiecare capsulă conține fluconazol 150 mg

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 172,5 mg lactoză monohidrat

Fiecare capsulă conține 200 mg fluconazol

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 230 mg lactoză monohidrat

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Capsula tare.

Capsula de gelatină tare de 100 mg este galbenă. Dimensiunea capsulei este n. 2.

Capsula de gelatină tare de 150 mg este albă. Dimensiunea capsulei este n. 0.

Capsula de gelatină tare de 200 mg este albă. Dimensiunea capsulei este n. 0.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

ZOLODER este indicat în următoarele infecții fungice (vezi pct. 5.1).

ZOLODER este indicat la adulți pentru tratamentul:

• Meningită criptococică (vezi pct. 4.4).

• Coccidioidomicoză (vezi pct. 4.4).

• Candidoza invazivă.

• Candidoza mucoasă, inclusiv candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidurie și candidoză mucocutanată cronică.

• Candidoza orală atrofică cronică (stomatita protezei dentare), atunci când igiena dentară și tratamentul topic sunt insuficiente.

• Candidoza vaginală, acută sau recurentă, atunci când terapia locală nu este adecvată.

• Balanită din Candida, când terapia locală nu este adecvată.

• Dermatomicoză, inclusiv tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor și infecții ale pielii din Candida, când este indicată terapia sistemică.

• Tinea unguinium (onicomicoză), atunci când alte tratamente nu sunt considerate adecvate.

ZOLODER este indicat la adulți pentru profilaxia:

• Recurența meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă.

• Recurența candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă.

• Pentru a reduce incidența candidozei vaginale recurente (4 sau mai multe episoade pe an).

• Profilaxia candidemiei la pacienții cu neutropenie prelungită (de exemplu, pacienți cu boli hematologice maligne supuse chimioterapiei sau pacienți cărora li se face transplant de celule stem hematopoietice (vezi pct. 5.1)).

ZOLODER este indicat la nou-născuții pe termen lung, sugari, sugari, copii și adolescenți de la 0 la 17 ani:

ZOLODER este utilizat în tratamentul candidozei mucoasei (sau faringiene și esofagiene), candidozei invazive, meningitei criptococice și în profilaxia candidozei la pacienții imunocompromiși.

ZOLODER poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă (vezi pct. 4.4).

Terapia poate fi instituită înainte de cunoașterea rezultatelor culturii sau a altor teste de laborator, dar când rezultatele devin disponibile, terapia anti-infecțioasă ar trebui ajustată în consecință.

Ar trebui luate în considerare orientările oficiale pentru utilizarea adecvată a antifungicelor.

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

Dozarea trebuie să se bazeze pe natura și severitatea infecției fungice. Tratamentul infecțiilor care necesită doze multiple trebuie să continue până când parametrii clinici sau alte teste de laborator demonstrează că infecția fungică activă a fost eliminată. O perioadă de tratament inadecvată poate duce la reapariția infecției active.

Adulți

Indicații Dozare Durata tratamentului Criptococoza - tratamentul meningitei criptococice Doza de încărcare: 400 mg în ziua 1 În general 6 până la 8 săptămâni. În infecțiile care pun viața în pericol, doza poate fi crescută până la 800 mg Doza ulterioară: 200 mg până la 400 mg / zi Coccidioidomicoza De la 200 mg la 400 mg 11 luni până la 24 de luni sau mai mult, în funcție de pacienți. 800 mg / zi pot fi luate în considerare pentru unele infecții și în special pentru meningită - terapie de întreținere pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă 200 mg / zi În mod nedeterminat la doza zilnică de 200 mg Candidoza invazivă Doza de încărcare: 800 mg în prima zi De obicei, durata recomandată a terapiei pentru candidemie este de 2 săptămâni după primele rezultate negative ale hemoculturii și rezolvarea semnelor și simptomelor atribuite candidemiei. Doza ulterioară: 400 mg / zi Tratamentul candidozei mucoasei - Candidoza orofaringiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 7 până la 21 de zile (până când candidoză orofaringiană este în remisie). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi - Candidoza esofagiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 14 până la 30 de zile (până când candidoză esofagiană este în remisie). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi - Candiduria 200 mg până la 400 mg / zi 7 - 21 de zile. Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă - Candidoza atrofică cronică 50 mg / zi 14 zile - Candidoza mucocutanată cronică De la 50 mg la 100 mg / zi Până la 28 de zile. Perioade mai lungi bazate atât pe gravitatea infecției, cât și pe infecția imunocompromisă sau subiacentă. Prevenirea recurenței candidozei mucoasei la pacienții infectați cu HIV care prezintă un risc crescut de recurență - Candidoza orofaringiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână Perioada nedeterminată pentru pacienții imunocompromiși cronici. - Candidoza esofagiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână Perioada nedeterminată pentru pacienții cronici imunocompromiși. Candidoza genitală - Candidoza vaginală acută - Balanită din Candida 150 mg O singura doza - Tratamentul și profilaxia recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an) 150 mg la fiecare a treia zi pentru un total de 3 doze (ziua 1, 4 și 7) urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână Doza de întreținere: 6 luni. Dermatomicoza - tinea pedis, 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi De la 2 la 4 săptămâni, tinea pedis poate dura până la 6 săptămâni de tratament. - tinea corporis, - tinea cruris, - infecții cu Candidia - tinea versicolor 300 mg până la 400 mg o dată pe săptămână 1 până la 3 săptămâni. 50 mg o dată pe zi 2 până la 4 săptămâni. - tinea unguium (onicomicoză) 150 mg o dată pe săptămână Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia sănătoasă crește din nou). Regresarea unghiilor degetelor și de la picioare durează în mod normal între 3 și 6 luni, respectiv 6 până la 12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult în funcție de individ și vârstă.După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice pe termen lung, unghiile pot rămâne afectate. Profilaxia Candida la pacienții cu neutropenie prelungită De la 200 mg la 400 mg Tratamentul trebuie să înceapă cu câteva zile înainte de debutul preconizat al neutropeniei și să continue timp de 7 zile după recuperarea din neutropenie după ce numărul de neutrofile a crescut peste 1000 de celule pe mm3.

Populații speciale

Persoane în vârstă

Dozajul trebuie ajustat în funcție de funcția renală (vezi pct „Insuficiență renală”).

Insuficiență renală

Nu sunt necesare ajustări la efectuarea terapiei cu doză unică. Cu toate acestea, când terapia cu doze repetate de fluconazol este utilizată la pacienții cu insuficiență renală (inclusiv populația pediatrică), trebuie administrată o doză inițială între 50 mg și 400 mg,

pe baza dozei zilnice recomandate pentru indicație. După această doză de încărcare inițială, doza zilnică (în funcție de indicație) trebuie ajustată în conformitate cu următorul program:

Clearance-ul creatininei (ml / min) Doza recomandată (procente) >50 100% ≤50 (fără dializă) 50% Dializa regulată 100% după fiecare ședință de dializă

Pacienții dializați regulat trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă; în zilele fără dializă, pacienții trebuie să primească o doză redusă pe baza clearance-ului creatininei.

Insuficiență hepatică

Sunt disponibile date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică, prin urmare fluconazolul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Populația pediatrică

La populația pediatrică nu trebuie depășită doza maximă de 400 mg / zi. Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului se bazează pe răspunsul clinic și micologic. ZOLODER se administrează ca doză zilnică unică.

Pentru pacienții pediatrici cu insuficiență renală, vezi dozele la „Insuficiență renală”. Farmacocinetica fluconazolului nu a fost studiată la populația pediatrică cu insuficiență renală (pentru „nou-născuți la termen” care prezintă adesea imaturitate renală, vezi mai jos).

Sugari, sugari și copii (28 zile până la 11 ani):

Adolescenți (din 12 la 17 ani):

Pe baza greutății și a dezvoltării pubertare, medicul va trebui să evalueze care este posologia cea mai potrivită (adulți sau copii). Datele clinice indică faptul că copiii au un clearance al fluconazolului mai mare decât cel găsit la adulți. O doză de 100.200 și 400 mg la adulți corespunde unei doze de 3,6 și 12 mg / kg la copii, pentru a obține o „expunere sistemică” comparabilă.

Siguranța și eficacitatea pentru indicația candidozei genitale la populația pediatrică nu au fost stabilite. Datele de siguranță disponibile în prezent pentru celelalte indicații pediatrice sunt descrise în secțiunea 4.8. În cazurile în care tratamentul candidozei genitale la adolescenți (12-17 ani) este absolut necesar, doza trebuie să fie aceeași cu cea a adulților.

Bebeluși la termen (de la 0 la 27 zile):

Excreția fluconazolului la nou-născuți are loc lent.Există puține date farmacocinetice care să susțină această posologie la nou-născuții la termen (vezi pct. 5.2).

Vârstă Dozare Recomandări Sugari la termen (0-14 zile) Aceeași doză de mg / kg ca la sugari, copii mici și copii trebuie administrată la fiecare 72 de ore Doza maximă de 12 mg / kg la fiecare 72 de ore nu trebuie depășită Sugari la termen (15 până la 27 de zile) Aceeași doză de mg / kg ca la sugari, copii mici și copii trebuie administrată la fiecare 48 de ore Doza maximă de 12 mg / kg la fiecare 48 de ore nu trebuie depășită

Mod de administrare

ZOLODER poate fi administrat oral sau prin perfuzie intravenoasă, în funcție de starea clinică a pacientului. Când treceți de la cale intravenoasă la cale orală sau invers, nu este necesar să modificați doza zilnică.

Capsulele trebuie înghițite întregi și indiferent de aportul de alimente.

04.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă, la compușii azoli înrudiți sau la oricare dintre excipienți

(vezi secțiunea 6.1).

Administrarea concomitentă de terfenadină este contraindicată la pacienții cărora li se administrează terapie cu doze multiple ZOLODER ≥ 400 mg / zi pe baza rezultatelor unui studiu de interacțiune cu doze multiple. Administrarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate prin citocromul P450 (CYP) 3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină și eritromicină, este contraindicată la pacienții tratați cu fluconazol (vezi pct. 4.4 și 4.5).

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Tinea capitis

Fluconazolul a fost studiat pentru tratamentul tinea capitis la copii. S-a demonstrat că nu este superior griseofulvinei și că rata generală de succes a fost mai mică de 20%. Prin urmare, ZOLODER nu trebuie utilizat pentru tinea capitis.

Criptococoza

Dovezile eficacității fluconazolului în tratamentul criptococozei altor situri (de exemplu, criptococoză cutanată și pulmonară) sunt limitate, deci nu sunt posibile recomandări de dozare.

Micoze endemice profunde

Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul micozelor endemice profunde, cum ar fi paracoccidioidomicoza, sporotricoza limfocutanată și histoplasmoza sunt limitate și, prin urmare, nu sunt posibile recomandări de dozare.

Sistemul renal

ZOLODER trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).

Sistemul hepatobiliar

ZOLODER trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică

(vezi pct. 4.2).

ZOLODER a fost asociat cu cazuri rare de toxicitate hepatică severă, uneori letală, în special la pacienții cu boală subiacentă severă. În cazurile de hepatotoxicitate asociată cu fluconazolul nu a fost posibilă stabilirea unei relații cu doza zilnică utilizată, durata terapiei, sexul sau vârsta pacientului. Hepatotoxicitatea fluconazolului a fost, în general, reversibilă la întreruperea tratamentului.

Pacienții care prezintă anomalii ale funcției hepatice în timpul terapiei cu fluconazol ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru posibila apariție a leziunilor hepatice mai severe.

Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele care indică efecte hepatice severe (astenie semnificativă,

anorexie, greață persistentă, vărsături și icter). Tratamentul cu fluconazol trebuie oprit imediat, iar pacientul trebuie să consulte medicul.

Sistemul cardiovascular

Unii azoli, inclusiv fluconazolul, au fost asociați cu o prelungire a intervalului QT pe electrocardiogramă. În timpul fazei de după punerea pe piață, au apărut cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și torsade de vârf la pacienții care au luat ZOLODER. Aceste cazuri au inclus pacienți grav bolnavi cu factori de risc multipli, cum ar fi boli de inimă structurale, anomalii. Electroliți și medicamente concomitente care poate a contribuit la anomalii ale ritmului.

ZOLODER trebuie administrat cu precauție pacienților cu aceste potențiale afecțiuni proaritmice. Administrarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și care sunt metabolizate prin intermediul citocromului P450 (CYP) 3A4 este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Halofantrina

S-a demonstrat că halofantrina prelungește intervalul QTc la doza terapeutică recomandată și este un substrat al CYP3A4. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă de fluconazol și halofantrină (vezi pct. 4.5).

Reacții dermatologice

Au apărut episoade rare de reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, cu terapia cu fluconazol. Pacienții cu SIDA sunt mai predispuși la apariția reacțiilor cutanate severe la multe medicamente. Dacă apare o erupție cutanată atribuită fluconazolului la un pacient care primește fluconazol pentru infecții fungice superficiale, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt. Dacă pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice dezvoltă erupții cutanate, aceștia trebuie monitorizați cu atenție și tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.

Hipersensibilitate

În cazuri rare, a fost raportată anafilaxie (vezi pct. 4.3).

Citocromul P450

Fluconazolul inhibă puternic citocromul CYP2C9 și inhibă moderat citocromul CYP3A4. Fluconazolul inhibă, de asemenea, citocromul CYP2C19. Pacienții tratați cu ZOLODER tratați concomitent cu medicamente care au o fereastră terapeutică îngustă și sunt metabolizați prin CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4, trebuie monitorizați (vezi pct. 4.5).

Terfenadină

Administrarea concomitentă de fluconazol la doze sub 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Excipienți

Capsulele conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente este contraindicată:

CisapridăAu fost raportate cazuri de evenimente cardiace, inclusiv torsada vârfurilor, la pacienții cărora li s-a administrat concomitent fluconazol și cisapridă. Un studiu controlat a raportat că administrarea concomitentă de fluconazol 200 mg o dată pe zi și cisapridă 20 mg de patru ori pe zi duce la creșterea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și prelungirea intervalului QTc. Administrarea concomitentă de cisapridă și fluconazol este contraindicată (vezi pct. 4.3).

TerfenadinăStudiile de interacțiune au fost efectuate după apariția aritmiilor severe după prelungirea intervalului QTc la pacienții cărora li s-au administrat alte antifungice azolice și terfenadină. Un studiu efectuat cu o doză zilnică de 200 mg de fluconazol nu a demonstrat prelungirea intervalului QTc. Un alt studiu cu doze zilnice de fluconazol de 400 mg și 800 mg a arătat că administrarea de fluconazol în doze de 400 mg / zi sau mai mari a crescut semnificativ nivelurile plasmatice de terfenadină atunci când a fost administrată concomitent. Utilizarea concomitentă de fluconazol la doze de 400 mg / zi sau mai mari și terfenadină este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de fluconazol la doze sub 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată îndeaproape.

Astemizol: Utilizarea concomitentă de fluconazol și astemizol poate reduce clearance-ul astemizolului. Creșterea rezultată a concentrațiilor plasmatice de astemizol poate duce la prelungirea intervalului QT și la apariția unor cazuri rare de torsadă a vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol și astemizol este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Pimozidă: Deși nu a fost studiat in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. Creșterile rezultate ale concentrațiilor plasmatice pot duce la prelungirea intervalului QT și la apariția unor cazuri rare de torsadă de vârf. Administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Chinidina: Deși nu a fost studiat in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol și chinidină poate duce la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT și apariția unor cazuri rare de torsade de vârf. Administrarea concomitentă de fluconazol și chinidină este contraindicată (vezi secțiunea 4.3).

Eritromicina: Utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, prin urmare, de moarte subită cardiacă. Administrarea concomitentă de fluconazol și eritromicină este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente:

Halofantrina: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrin din cauza efectului inhibitor asupra CYP3A4. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și halofantrinei poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, prin urmare, de moarte subită cardiacă. Prin urmare, utilizarea acestor două medicamente în combinație trebuie evitată (vezi pct. 4.4).

Utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente implică precauții și ajustări ale dozei:

Efectele altor medicamente asupra fluconazolului

Rifampicină: Administrarea concomitentă de fluconazol și rifampicină a dus la o reducere de 25% a ASC și la o reducere de 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului. Prin urmare, la pacienții care iau concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare o creștere a dozei de fluconazol.

Studiile de interacțiune au arătat că nu apar modificări semnificative clinic ale absorbției fluconazolului în timpul administrării concomitente de fluconazol cu alimente, cimetidină, antiacide sau după iradierea totală a corpului pentru transplantul de măduvă osoasă.

Efectele fluconazolului asupra altor medicamente

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei 2C9 a citocromului P450 (CYP) și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2CI9.În plus față de interacțiunile observate / documentate enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor compuși metabolizați de izoenzimele CYP2C9 și CYP3A4 administrate în asociere cu fluconazol. exercitată.la prescrierea acestor combinații și monitorizarea atentă a pacienților.Efectul inhibitor al fluconazolului asupra enzimei rămâne la 4-5 zile după întreruperea tratamentului din cauza perioadei de înjumătățire lungă a fluconazolului (vezi pct. 4.3).

Alfentanil: În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol intravenos (400 mg) și alfentanil intravenos (20 mcg / kg) la voluntari sănătoși, ASC al alfentanilului s-a dublat, posibil datorită inhibării CYP3A4. Poate fi necesară ajustarea dozei. "Alfentanil.

Amitriptilină, nortriptilină: Fluconazolul crește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. Acolo

5-nortriptilina și / sau S-amitriptilina pot fi măsurate la începutul terapiei concomitente și după o săptămână de tratament. Dacă este necesar, doza de amitriptilină / nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B: Administrarea concomitentă de fluconazol și amfotericină B la șoareci infectați normali și imunosupresați a prezentat următoarele rezultate: un efect antifungic aditiv ușor în infecțiile sistemice cu C. albicani, nicio interacțiune în infecțiile intracraniene din Criptococ neoformanii, și antagonismul celor două medicamente în infecțiile sistemice din A. fumigatus. Nu se cunoaște semnificația clinică a rezultatelor obținute în aceste studii.

Anticoagulante: În experiența de după punerea pe piață, ca și în cazul altor antifungice azolice, au fost raportate episoade de sângerare (contuzii, epistaxis, sângerări gastro-intestinale, hematurie și melaena) în asociere cu prelungirea timpului de protrombină la pacienții cărora li sa administrat concomitent fluconazol și warfarină. fluconazol și warfarină, timpul de protombină a fost prelungit la dublu, posibil datorită inhibării metabolismului warfarinei prin CYP2C9. La pacienții cărora li se administrează anticoagulante cumarinice concomitent cu fluconazol, timpul de protrombină trebuie monitorizat cu atenție.Poate fi necesară și ajustarea dozei de warfarină.

Benzodiazepine (efect rapid), de ex. midazolam, triazolamAu fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor de midazolam și ale efectelor psihomotorii după administrarea concomitentă de midazolam și fluconazol pe cale orală. Aportul concomitent de fluconazol 200 mg și midazolam 7,5 mg pe cale orală a crescut ASC și timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului de 3,7 ori, respectiv, de 2,2 ori. durata de viață a triazolamului de 4,4 și respectiv de 2,3 ori. În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol, s-a observat potențarea și prelungirea efectelor triazolamului. Când este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine la pacienții cărora li se administrează fluconazol, ar trebui să fie o scădere a dozei de benzodiazepină și o monitorizare adecvată a pacientului. considerat.

Carbamazepina: Fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și s-a observat o creștere cu 30% a concentrațiilor serice de carbamazepină. Există riscul să se dezvolte un efect toxic al carbamazepinei. Pot fi necesare ajustări ale dozelor de carbamazepină în funcție de măsurători și / sau efectul concentrațiilor.

Blocante ale canalelor de calciu: Unii blocanți ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de CYP3A4. Fluconazolul poate crește expunerea sistemică a blocantelor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse.

Celecoxib: În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol (200 mg / zi) și celecoxib (200 mg), Cmax și ASC ale celecoxibului au crescut cu 68%, respectiv 134%. În asociere cu fluconazol, doza de celecoxib.

Ciclofosfamidă: Tratamentul concomitent cu ciclofosfamidă și fluconazol are ca rezultat o creștere a bilirubinei serice și a creatininei serice. Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație, cu condiția să fie luat în considerare riscul rezultat din creșterea nivelului seric al bilirubinei și al creatininei.

FentanilA fost raportat un caz fatal de intoxicație cu fentanil din cauza unei posibile interacțiuni între fentanil și fluconazol. În plus, sa constatat că fluconazolul întârzie semnificativ eliminarea fentanilului la voluntarii sănătoși. Concentrațiile mari de fentanil pot duce la depresie respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru potențialul risc de depresie respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozelor de fentanil.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut atunci când fluconazolul este administrat concomitent cu inhibitori HMG-CoA reductază metabolizați de CYP3A4, cum ar fi atorvastatina și simvastatina, sau CYP2C9, cum ar fi fluvastatina. Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizat deoarece pot apărea simptome de miopatie și rabdomioliză, iar creatinin kinaza trebuie monitorizată. Administrarea inhibitorilor HMG-CoA reductazei trebuie întreruptă în cazul în care se constată o creștere semnificativă a creatinin kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdiomioliză.

Imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus):

Ciclosporină: Fluconazolul crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. O creștere de 1,8 a ASC a ciclosporinei a avut loc în timpul tratamentului concomitent cu 200 mg fluconazol / zi și ciclosporină (2,7 mg / kg / zi). Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație, reducând doza de ciclosporină pe baza concentrației de ciclosporină în sine.

Everolimus: Deși nu sunt disponibile studii in vivo sau in vitro, fluconazolul poate crește concentrațiile serice de everolimus prin inhibarea CYP3A4.

Sirolimus: Fluconazolul crește concentrațiile plasmatice ale sirolimusului, inhibând probabil metabolizarea sirolimusului prin CYP3A4 și glicoproteina P. Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație cu o ajustare a dozei de sirolimus, pe baza analizelor efect / concentrație.

Tacrolimus: Fluconazolul poate crește concentrațiile serice ale tacrolimusului administrat oral de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului prin CYP3A4 în intestin. Nu s-au găsit modificări farmacocinetice semnificative la administrarea intravenoasă de tacrolimus. Creșterile nivelurilor de tacrolimus au fost asociate cu nefrotoxicitate. Doza de tacrolimus administrat oral trebuie redusă pe baza concentrațiilor de tacrolimus în sine.

Losartan: Fluconazolul inhibă metabolismul losartanului către metabolitul său activ (E-31 74), care stă la baza unei mari activități a antagonistului receptorilor angiotensinei II care are loc în timpul tratamentului cu losartan. Pacienții trebuie monitorizați în permanență pentru detectarea tensiunii arteriale.

Metadonă: Fluconazolul poate crește concentrațiile serice de metadonă. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Cmax și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23% și, respectiv, 81%, atunci când sunt administrate în asociere cu fluconazol, comparativ cu administrarea de flurbiprofen în monoterapie. În mod similar, Cmax și "ASC ale izomerului activ farmacologic [S - (+) - ibuprofen] au crescut cu 15%, respectiv 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat în asociere cu ibuprofen racemic (400 mg) comparativ cu administrarea de ibuprofen racemic singur.

Deși nu s-au efectuat studii specifice, fluconazolul poate crește expunerea sistemică a altor AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu naproxen, lomoxicam, meloxicam, diclofenac). Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității asociate cu AINS.

Poate fi necesară ajustarea dozelor AINS.

Fenitoina: Fluconazolul inhibă metabolismul hepatic al fenitoinei. Administrarea concomitentă repetată de fluconazol 200 mg și fenitoină 250 mg intravenos a determinat o creștere cu 75% a AUC24 a fenitoinei și 128% Cmin. În cazul administrării concomitente, concentrațiile serice de fenitoină trebuie monitorizate pentru a evita toxicitatea fenitoinei.

Prednison: A fost raportat un caz de pacient cu transplant hepatic pe prednison care a dezvoltat insuficiență acută adrenocorticală după întreruperea tratamentului cu fluconazol de trei luni. monitorizată pentru posibila insuficiență adrenocorticală după întreruperea tratamentului cu fluconazol.

Rifabutin: Fluconazolul crește concentrațiile serice de rifabutină, rezultând o creștere a ASC a rifabutinei cu până la 80%. Au fost raportate cazuri de uveită la pacienții cărora li s-au administrat concomitent fluconazol și rifabutină. Prin urmare, simptomele toxicității rifabutinei trebuie luate în considerare în tratamentul combinat.

Saquinavir: Fluconazolul crește ASC și Cmax ale saquinavirului cu aproximativ 50% și respectiv 55%, datorită inhibării metabolismului hepatic al saquinavirului de către CYP3A4 și inhibării glicoproteinei P. Interacțiunea cu saquinavir / ritonavir nu a fost studiată și poate fi mai pronunțată. Poate fi necesară ajustarea dozelor de saquinavir.

Sulfoniluree: Fluconazolul administrat voluntarilor sănătoși a dus la o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică al suphonilureelor administrate concomitent pe cale orală (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). dozare.

Teofilina: Într-un studiu de interacțiune controlat cu placebo, administrarea de fluconazol 200 mg timp de 14 zile a dus la o reducere de 18% a clearance-ului plasmatic mediu al teofilinei. Pacienții tratați cu doză mare de teofilină sau care prezintă un risc crescut de episoade de toxicitate indusă de teofilină trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de toxicitate teofilină atunci când iau concomitent fluconazol și terapia trebuie ajustată în mod corespunzător dacă apar astfel de semne.

Alcaloizi Vinca: Deși nu s-au efectuat studii specifice, fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de alcaloizi vinca (de exemplu vincristină și vinblastină), rezultând neurotoxicitate, care este posibilă datorită efectului inhibitor asupra CYP3A4.

Vitamina A: Într-un caz raportat la un pacient în tratament concomitent cu acid all-trans-retinoic (o formă acidă a vitaminei A) și fluconazol, au apărut efecte nedorite legate de sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebral, care a dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol. Cele două medicamente pot fi utilizate în asociere, dar trebuie luată în considerare incidența efectelor nedorite legate de sistemul nervos central.

Voriconazol: (Inhibitori CYP2C9 și CYP3A4): Administrarea concomitentă de voriconazol oral (400 mg Q12h timp de 1 zi, apoi 200 mg Q12h timp de 2,5 zile) și fluconazol oral (400 mg în ziua 1, apoi 200 mg Q24h timp de 4 zile) în 8 subiecții bărbați sănătoși au dus la o creștere a Cmax și ASC a voriconazolului cu o medie de 57% (IÎ 90%: 20%, 107%) și 79% (IÎ 90%: 40%, 128%), respectiv Nu a fost definit care reduceri ale dozei și / sau frecvenței voriconazolului și fluconazolului ar elimina acest efect. Dacă voriconazolul este utilizat secvențial după fluconazol, se recomandă monitorizarea evenimentelor adverse asociate voriconazolului.

Zidovudină: Fluconazolul crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și

74%, datorită reducerii cu aproximativ 45% a clearance-ului zidovudinei. În mod similar, timpul de înjumătățire plasmatică al zidovudinei a fost prelungit cu aproximativ 128% după administrarea concomitentă cu fluconazol. Pacienții care primesc acest tratament concomitent trebuie monitorizați pentru apariția posibilelor reacții adverse asociate zidovudinei. Posibilitatea reducerii dozelor de zidovudină.

Azitromicina: Un studiu deschis, randomizat, cu trei brațe, realizat la 18 voluntari sănătoși, a determinat efectele unei doze orale unice de 1200 mg azitromicină asupra farmacocineticii unei doze orale unice de 800 mg de fluconazol, precum și efectele fluconazolului asupra farmacocineticii. Nu a existat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă între fluconazol și azitromicină.

Contraceptive orale: Au fost efectuate două studii farmacocinetice cu o terapie combinată cu contraceptive orale administrate în asociere cu doze multiple de fluconazol. Nu au existat efecte relevante la nivelurile celor doi hormoni ai pacienților cărora li s-a administrat fluconazol 50 mg, în timp ce ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelului din grupul care a luat fluconazol 200 mg / zi a arătat o creștere de 40% și respectiv 24%. de doze multiple de fluconazol la aceste doze nu modifică eficacitatea unei terapii contraceptive orale combinate.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele de la câteva sute de femei însărcinate tratate cu doze standard de fluconazol (primul trimestru nu au prezentat efecte secundare la făt. La sugarii ale căror mame au primit doze mari de tratament cu fluconazol (400-800 mg / mor) pentru coccidioidomicoză pentru o perioadă ≥ 3 luni, au fost raportate multiple anomalii congenitale (inclusiv brahicefalie, displazie auriculară, fontanel anterior gigant, curbură femurală și sinostoză radiohumerală). este clar.

Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Fluconazolul în doze standard și pentru perioade scurte de tratament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar.

Fluconazolul în doze mari și / sau pentru perioade prelungite de tratament trebuie utilizat numai în timpul sarcinii pentru infecții care pun viața în pericol.

Timp de hrănire

Fluconazolul trece în laptele matern și atinge concentrații sub nivelurile plasmatice. Alăptarea poate fi continuată după administrarea unei doze unice standard de 200 mg sau mai puțin de fluconazol. Alăptarea nu este recomandată după utilizare repetată sau după doze mari de fluconazol.

Fertilitate

Fluconazolul nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele ZOLODER asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie informați că amețeli sau convulsii pot apărea ocazional (vezi pct. 4.8) în timpul tratamentului cu ZOLODER și că nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă apar oricare dintre aceste simptome.

04.8 Efecte nedorite

Cele mai frecvent raportate reacții adverse (> 1/10) sunt cefalee, dureri abdominale, diaree, greață, vărsături, alanină aminostransferază crescută, aspartat aminotransferază crescută, fosfatază alcalină crescută și erupție cutanată.

Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu fluconazol, cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,

Clasificarea sistemelor și a organelor uzual Mai puțin frecvente Rar Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Anemie Agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Tulburări de metabolism și nutriție Scăderea apetitului Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie Tulburari psihiatrice Somnolență, insomnie Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Convulsii, parestezii, amețeli, gust modificat Tremur Tulburări ale urechii și labirintului Vertij Patologii cardiace Torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4), prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4) Tulburări gastrointestinale Dureri abdominale, vărsături, diaree, greață Constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată Tulburări hepatobiliare Alanină aminotransferază crescută (vezi pct. 4.4), aspartat aminotransferază crescută (vezi pct. 4.4), fosfatază alcalină din sânge crescută (vezi pct. 4.4) Colestază (vezi pct. 4.4), icter (vezi pct. 4.4), bilirubină crescută (vezi pct. 4.4) Insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4), necroză hepatocelulară (vezi pct. 4.4), hepatită (vezi pct. 4.4), leziune hepatocelulară (vezi pct. 4.4) Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Erupție cutanată (vezi pct. 4.4) Erupție cutanată (vezi pct. 4.4), urticarie (vezi pct. 4.4), prurit, transpirație crescută Necroliză epidermică toxică (vezi pct. 4.4), sindrom Stevens-Johnson (vezi pct. 4.4), pustuloză exantematoasă acută generalizată (vezi pct. 4.4), dermatită exfoliativă, angioedem, edem facial, alopecie Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mialgie Tulburări generale și condiții la locul administrării Oboseală, stare de rău, astenie, febră

Populația pediatrică

Tipul și incidența reacțiilor adverse și a modificărilor de laborator observate în studiile clinice pediatrice, cu excepția indicației pentru candidoză genitală, sunt comparabile cu cele observate la adulți.

04.9 Supradozaj

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu ZOLODER și au fost raportate halucinații și comportamente paranoide concomitente.

În caz de supradozaj accidental, poate fi necesar un tratament simptomatic (cu „terapie de susținere adecvată și eventual spălare gastrică).

Fluconazolul este în mare parte excretat în urină; diureza forțată crește probabil rata eliminării. O sesiune de hemodializă de 3 ore scade nivelul plasmatic cu aproximativ 50%.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Clasificarea ATC

Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic, derivați triazolici, cod ATC: J02AC01.

Mecanism de acțiune

Fluconazolul este un antifungic triazolic. Mecanismul său principal de acțiune este inhibarea demetilării 14 alfa-lanosterolului mediat de citocromul fungic P-450, un pas esențial în biosinteza ergosterolului fungic.

Acumularea a 14 alfa-metil-steroli este legată de pierderea consecventă a ergosterolului în membrana celulară fungică și ar putea sta la baza activității antifungice a fluconazolului.

Era evident că fluconazolul este mai selectiv pentru enzimele fungice ale citocromului P-450 decât pentru diferitele sisteme de enzime ale citocromului P-450 la mamifere.

S-a demonstrat că fluconazolul 50 mg / zi administrat până la 28 de zile nu modifică concentrația plasmatică de testosteron la bărbați și nici concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă.Fluconazolul administrat în doze de 200 până la 400 mg pe zi nu a avut niciun efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni sau a răspunsului la stimularea ACTH la voluntarii bărbați sănătoși. Studiile de interacțiune cu antipirină arată că fluconazolul 50 mg doze unice sau multiple nu modifică metabolismul acestuia.

Sensibilitate in vitro

In vitro, fluconazolul prezintă activitate antifungică împotriva majorității speciilor de Candida clinic mai frecvente (inclusiv C. albicani, C. parapsiloză, C. tropicalis). C. glabrata prezintă o „gamă largă de sensibilitate în timp ce C. krusei este rezistent la fluconazol.

Fluconazolul prezintă, de asemenea, activitate in vitro la Cryptococcus neoformans Și Cryptococcus gattoi și, de asemenea, spre drojdii endemice Dermatidita Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Și Paracoccidioides brasiliensis.

Relația farmacocinetică / farmacodinamică (PK / PD)

În studiile pe animale, există o corelație între valorile MIC și eficacitatea împotriva micozelor experimentale datorate speciei care urmează să fie Candida. În studiile clinice, există o relație aproape 1: 1 între ASC și doza de fluconazol. Există, de asemenea, o relație directă, deși imperfectă, între ASC sau doză și un răspuns clinic eficient la tratamentul candidozei orale și, într-o măsură mai mică, candidemie. În mod similar, vindecarea este mai puțin probabilă pentru infecțiile cauzate de tulpini cu un MIC mai mare cu fluconazol.

Mecanism (mecanisme) de rezistență

The Candida spp au dezvoltat unele mecanisme de rezistență la antifungici azolici. Se știe că tulpinile fungice care au dezvoltat unul sau mai multe dintre aceste mecanisme de rezistență prezintă MIC crescute la fluconazol, ceea ce are un impact negativ asupra eficacității. in vivo și la nivel clinic.

Au fost raportate suprainfecții cu speciile din Candida altul decât C. albicani, care sunt adesea inerent insensibile la fluconazol (de ex. Candida krusei). În aceste cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

Puncte de întrerupere (EUCAST)

Pe baza analizei datelor PK / PD, sensibilitate in vitro și răspunsul clinic, „EUCAST-AFST (Comitetul european pentru testarea susceptibilității la antimicrobiene-subcomitetul pentru

Testarea sensibilității antifungice) a determinat punctele de întrerupere pentru fluconazol pentru specia din Candida (Document rațional EUCAST Fluconazol-versiunea 2).

Acestea au fost împărțite în puncte de întrerupere care nu au legătură cu speciile, care au fost determinate în principal pe baza datelor PK / PD și sunt independente de distribuțiile MIC ale speciilor individuale și punctele de întrerupere legate de specii, pentru speciile cele mai frecvent asociate cu infecții în " om. Punctele de întrerupere sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Antifungic Puncte de întrerupere legate de specie (S≤ / R>) Puncte de întrerupere care nu sunt legate de specii A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Parapsiloza candida Candida tropicalis Fluconazol 2/4 IE - - 2/4 2/4 2/4

S = sensibil,

R = rezistent

A. = Punctele de întrerupere care nu au legătură cu speciile au fost determinate în principal pe baza datelor PK / PD și sunt independente de distribuțiile MIC ale speciilor individuale. Acestea sunt utilizate numai pentru organisme care nu au puncte de întrerupere specifice.

- = Testul de sensibilitate nu este recomandat deoarece terapia medicamentoasă nu este cea mai potrivită pentru această specie.

IE = Nu există dovezi suficiente că terapia medicamentoasă este adecvată pentru această specie.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice

Proprietățile farmacocinetice ale fluconazolului sunt similare atât cu administrarea intravenoasă, cât și cu cea orală.

Absorbţie

Administrat oral, i! Fluconazolul este bine absorbit, cu niveluri plasmatice (și biodisponibilitate sistemică) mai mari de 90% din nivelurile atinse după administrarea intravenoasă.

Absorbția orală nu este afectată de aportul simultan de alimente. Vârfurile concentrației plasmatice în post sunt atinse după o perioadă cuprinsă între 30 și 90 de minute.

Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu dozele administrate.

90% din nivelul de stare echilibrată se ajunge după 4 sau 5 zile de dozare repetată o dată pe zi. Administrarea unei doze de încărcare (în ziua 1) egală cu dublul dozei zilnice normale permite nivelurilor plasmatice să atingă aproape 90% din niveluri stare echilibrată deja în a 2-a zi.

Distribuție

Volumul aparent de distribuție este comparabil cu cantitatea totală de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul are o penetrare bună în toate fluidele organice studiate. Nivelurile de fluconazol din salivă și spută sunt similare nivelurilor plasmatice La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol din lichidul cefalorahidian sunt de aproximativ 1,80% din nivelurile plasmatice corespunzătoare.

Concentrațiile ridicate de fluconazol pe piele, peste concentrațiile serice, sunt atinse în stratul cornos, la nivelul epidermei și al dermului și al glandelor sudoripare. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. După utilizarea unei doze de 50 mg / zi timp de 12 zile a concentrația de fluconazol de 73 mcg / g a fost detectată și la 7 zile după întrerupere

din terapie, nivelul medicamentului a fost încă egal cu 5,8 mcg / g. După administrarea unei doze săptămânale de 150 mg, concentrația de fluconazol în stratul cornos în ziua a 7-a a fost de 23,4 mcg / g și la 7 zile după a doua doză, nivelurile erau încă de 7,1 mcg / g.

După 4 luni de 150 mg de fluconazol o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol a fost de 4,05 mcg / g la unghiile sănătoase și 1,8 mcg / g la unghiile bolnave. Mai mult, fluconazolul a fost încă disponibil în probe de unghii la 6 luni după terminarea terapiei.

Biotransformare

Fluconazolul este metabolizat doar într-o mică măsură. Din doza radioactivă, doar 11% este excretat sub formă modificată în urină. Fluconazolul este un inhibitor selectiv al izoenzinelor CYP2C9 și CYP3A4 (vezi pct. 4.5). Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2CI9.

Excreţie

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Calea principală de eliminare este renală: aproximativ 1 "80% din doza administrată se găsește neschimbată în urină. Limitarea fluconazolului este proporțională cu cea a creatininei. Nu există dovezi ale metaboliților circulanți.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare lungă constituie baza terapiei cu doză unică pentru candidoză vaginală, o dată pe zi și o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica în insuficiența renală

La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR

Prin urmare, este necesară reducerea dozelor Fluconazolul este eliminat prin hemodializă și, într-o măsură mai mică, prin dializă peritoneală. După o sesiune de hemodializă de trei ore, aproximativ 50% din fluconazol este eliminat din sânge.

Farmacocinetica la copii

Datele farmacocinetice au fost evaluate la 113 pacienți copii și adolescenți din 5 studii: 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doză multiplă și un studiu cu nou-născuți prematuri. Datele din primul studiu nu au putut fi interpretate din cauza modificărilor formulării în cursul studiului. Date suplimentare provin dintr-un studiu de utilizare compătimitor.

După administrarea de fluconazol la doze de 2-8 mg / kg la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, a fost observată o ASC de aproximativ 38 mcg • h / ml pentru doze de 1 mg / kg. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fluconazolului a fost cuprins între 15 și 18 ore, iar volumul de distribuție după administrarea de doze multiple a fost de aproximativ 880 ml / kg. După administrarea unică s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai mare, aproximativ 24 ore. este comparabilă cu timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului după administrarea unică de 3 mg / kg intravenos la copii cu vârsta cuprinsă între 11 zile și 11 luni. Volumul de distribuție în această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml / kg.

Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studii farmacocinetice la sugari prematuri.Pentru 12 sugari prematuri cu vârsta gestațională de aproximativ 28 de săptămâni, vârsta medie la prima doză a fost de 24 de ore (interval 9-36 ore), iar greutatea medie la naștere a fost de 0,9 kg (interval 0,75-1,10 kg). Șapte pacienți au completat protocolul; s-au administrat maximum cinci doze intravenoase de 6 mg / kg de fluconazol la fiecare 72 de ore. În prima zi, timpul de înjumătățire mediu a fost de 74 de ore (interval 44-185), apoi a scăzut, în a șaptea zi, la o valoare medie de 53 ore (interval 30-131), până la atingerea, în a treisprezecea zi , o valoare de 47 ore (interval 27-68). În prima zi, zona de sub curbă (mcg .h / ml) a fost de 271 (interval 173-385), pentru a crește apoi, în a șaptea zi, până la o valoare medie de 490 (interval de 292-734) și scade în schimb, în a treisprezecea zi, la valoarea medie de 360 (interval de 167-566). În prima zi, volumul de distribuție (ml / kg) a fost de 1183 (interval de 1070-1470), apoi a crescut în timp pentru a atinge o valoare medie de 1184 (interval de 510-2130) în a șaptea zi și 1328 ( intervalul 1040-1680) în a treisprezecea zi.

Farmacocinetica la vârstnici

A fost efectuat un studiu farmacocinetic la 22 de subiecți, cu vârsta de 65 de ani și peste, cărora li s-a administrat o doză orală unică de 50 mg de fluconazol. Zece dintre acești subiecți primeau diuretice în același timp. Cmax de 1,54 mcg / ml a fost înregistrat la 1,3 ore după administrare. ASC medie a fost de 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml și timpul de înjumătățire mediu a fost de 46,2 ore. Aceste valori ale parametrilor farmacocinetici sunt mai mari decât valorile similare raportate la voluntarii tineri sănătoși. Administrarea concomitentă de diuretice nu a modificat semnificativ ASC sau Cmax. Mai mult, creșterea creatininei (74 ml / min), procentul de medicament găsit neschimbat în urină (0-24 ore, 22%) și estimări ale apariției renale a fluconazolului (0,124) ml / min / kg) pentru vârstnici au fost în general mai mici decât cele ale voluntarilor mai tineri.

Prin urmare, comportamentul modificat al fluconazolului în organismul pacienților vârstnici pare să fie legat de funcția renală redusă caracteristică acestui grup de pacienți.

05.3 Date preclinice de siguranță

Efectele din studiile preclinice au fost observate numai la expuneri considerate a fi cu mult peste nivelurile maxime de expunere la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.

Carcinogeneză

Fluconazolul nu a prezentat potențial cancerigen la șoareci și șobolani tratați oral timp de 24 de luni la doze de 2,5, 5 sau 10 mg / kg / zi (aproximativ de 2-7 ori doza recomandată la om). La șobolanii masculi tratați cu 5 și 10 mg / kg / zi s-a constatat o incidență crescută a adenoamelor hepatocelulare.

Afectarea fertilității

Fluconazolul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele tratați oral cu doze zilnice de 5,10-020 mg / kg sau doze parenterale de 5, 25 sau 75 mg / kg.

Nu au existat efecte asupra fătului la doze de 5 sau 10 mg / kg; la doze egale sau mai mari de 25 și 50 mg / kg, s-au observat creșteri ale variantelor anatomice fetale (coaste supernumerare, dilatarea bazinului renal) și întârzieri în osificare. La doze cuprinse între 80 mg / kg și 320 mg / kg c „a fost o creștere a embrioletalității la șobolani, iar anomaliile fetale au inclus coaste ondulate, fisura palatului și anomalii de osificare craniofacială”.

Debutul nașterii a fost ușor întârziat cu doze orale de 20 mg / kg și distocie și prelungirea nașterii a fost observată la un șobolan gravid la 20 mg / kg și 40 mg / kg intravenos.

Tulburările nașterii au fost urmate de o ușoară creștere a numărului de nașteri mortale și de o scădere a supraviețuirii neonatale la aceste doze. Efectele asupra nașterii la șobolani sunt în concordanță cu proprietatea de reducere a estrogenului specifică speciei indusă de doze mari de fluconazol.