Generalitate
Ce este un aterom?
Ateromul, mai bine cunoscut sub numele de placă aterosclerotică, poate fi definit ca o degenerare a pereților arteriali datorită depunerii plăcilor formate în esență de țesut adipos și cicatricial.
Complicații
O arteră umplută cu material lipidic și țesut fibrotic își pierde elasticitatea și rezistența, este mai susceptibilă la rupere și reduce lumenul său intern, împiedicând fluxul sanguin. la ocluzia rapidă a vasului (tromboză), sau generează embolii mai mult sau mai puțin severe dacă un fragment de aterom se detașează și este împins - ca o mină vagabondă - la periferie, cu riscul - dacă fenomenele fibrinolitice nu intervin la timp - să obstrucționeze un vas arterial în aval.
În lumina acestei descrieri, este bine înțeles cum plăcile aterosclerotice - deși asimptomatice chiar și de zeci de ani - generează adesea complicații, de obicei începând cu vârsta adultă târzie, cum ar fi: angina pectorală, infarct miocardic, accident vascular cerebral, gangrena.
Ateromul este expresia tipică a unei boli inflamatorii cronice numită ateroscleroză, principala cauză a bolilor cardiovasculare care la rândul său - cel puțin în țările industrializate - reprezintă principala cauză de deces în rândul populației.
Structura vaselor arteriale
Este cunoscută de majoritatea oamenilor ca o dietă bogată în grăsimi animale (saturate) și colesterol - împreună cu supraponderabilitatea și obezitatea, fumatul și stilul de viață sedentar - reprezintă unul dintre principalii factori de risc pentru bolile aterosclerotice.
Pentru a înțelege modul în care se formează un aterom, este necesar în primul rând să analizăm pe scurt histologia pereților arteriali, care sunt alcătuite din trei straturi:
- cel intim, cu 150-200 micrometri în diametru, este cel mai interior sau cel mai adânc strat al vasului, cel în contact strâns cu sângele; este alcătuit în principal din celule endoteliale, care delimitează lumenul vasului care constituie contactul element între sânge și peretele arterial
- tunica medie, cu diametrul de 150-350 micrometri, este compusă din celule musculare netede, dar și din elastină (care conferă elasticitate vasului) și colagen (componentă structurală)
- adventitia reprezinta stratul cel mai exterior al arterei; Cu diametrul de 300-500 micrometri, conține țesut fibros și este înconjurat de țesut conjunctiv perivascular și grăsime epicardică.
Leziunile aterosclerotice afectează în principal arterele mari și medii, unde prevalează țesutul elastic (în special în arterele mari) și țesutul muscular (în special în arterele mijlocii și mici). În plus, acestea tind să se dezvolte în regiuni predispuse, cum ar fi punctele de ramificare ale arterelor caracterizate printr-un flux de sânge turbulent, economisind segmentele adiacente. Procesul aterosclerotic începe foarte devreme, de la adolescență (problema obezității infantile) sau de la vârsta adultă timpurie.
Biologia ateromului
Procesul aterosclerotic începe de la celulele endoteliale, apoi de la stratul cel mai interior al vasului arterial.
Considerarea țesutului endotelial ca o simplă căptușeală a vaselor este foarte reductivă, atât de mult încât astăzi endoteliul este considerat un organ real, capabil să proceseze multe substanțe active capabile să moduleze activitatea, nu numai a diferitelor structuri ale peretelui vasului. ., dar și a celulelor sanguine și a proteinelor sistemului de coagulare care intră în contact cu suprafața endoteliului. Aceste substanțe active sunt parțial eliberate în imediata vecinătate (secreția paracrină), exercitându-și efectele asupra peretelui vasului și parțial eliberate în fluxul sanguin (secreție endocrină), pentru a-și desfășura acțiunea la distanță (de exemplu, oxid nitric și endotelină); încă altele rămân atașate la suprafața celulelor endoteliale, desfășurându-și acțiunea prin contact direct, așa cum se întâmplă pentru aderență molecule pentru leucocite sau cele care afectează coagularea.
- nu trebuie să ne gândim la arteră ca la o simplă conductă care garantează transportul sângelui acolo unde este necesar, ci mai degrabă trebuie să ne imaginăm ca un organ dinamic și complex, alcătuit din diferiți actori celulari și moleculari
Pe scurt, endoteliul reprezintă punctul de sprijin metabolic al peretelui vascular, până la reglarea proliferării celulare, a fenomenelor inflamatorii și a proceselor trombotice. Din acest motiv, țesutul endotelial joacă un rol critic în reglarea intrării, ieșirii și metabolismului lipoproteinelor și alți agenți care pot participa la formarea leziunilor aterosclerotice.
Etapele formării și creșterii ateromului
Procesul de formare și creștere a ateromului, care, așa cum am văzut, se dezvoltă de-a lungul anilor sau chiar al deceniilor, constă din diferite etape, pe care le descriem mai jos:
- Aderența, infiltrarea și depunerea particulelor de lipoproteine LDL în intima arterei; acest depozit ia denumirea de dungă lipidică („dungă grasă”) și este legat în principal de „excesul de lipoproteine LDL (hipercolesterolemie) și / sau defectul lipoproteinelor HDL. Oxidarea proteinelor LDL joacă un rol principal în procesele inițiale formarea ateromului
- Ne amintim cum oxidarea LDL poate fi favorizată de radicalii liberi formați în urma fumatului (activitate redusă a glutation peroxidazei), hipertensiune (datorită creșterii producției de angiotensină II), diabet zaharat (produse avansate de glicozilare prezente la diabetici), modificări genetice și hiperhomocisteinemie; invers, speciile reactive de oxigen sunt inactivate de antioxidanți dietetici, cum ar fi vitaminele C și E, și de enzimele celulare precum glutation peroxidaza
- Procesul inflamator declanșat de „prinderea și oxidarea lipidelor LDL, cu consecința deteriorării endoteliale, duce la exprimarea moleculelor de aderență pe membrana celulară și la secreția substanțelor biologic active și chemotactice (citokine, factori de creștere, liberi de radicali) , care împreună favorizează rechemarea și infiltrarea ulterioară a leucocitelor (globule albe din sânge), cu transformarea monocitelor în macrofage;
- ne amintim cum oxidul nitric (NO) produs de celulele endoteliale, pe lângă proprietățile sale vasodilatatoare cunoscute, prezintă și proprietăți antiinflamatorii locale, limitând expresia moleculelor de aderență; din acest motiv, în prezent este considerat un factor protector împotriva aterosclerozei. Ei bine, s-a demonstrat că activitatea fizică crește sinteza oxidului de azot. În alte studii, pe de altă parte, ca răspuns la exercițiul fizic acut, s-a demonstrat o reducere a aderenței endoteliale a leucocitelor, în timp ce se știe de ceva timp că exercițiile fizice regulate sunt asociate cu o concentrație mai mică de proteine C reactive (termometru mai general, exercițiul fizic previne și corectează anumite afecțiuni care prezintă un risc pentru ateroscleroză, cum ar fi hipertensiunea, hiperglicemia și rezistența la insulină. În plus, crește nivelul HDL și îmbunătățește sistemele antioxidante endogene, prevenind astfel oxidarea LDL-urilor și depunerea lor în artere.
- Macrofagele înghițesc LDL oxidat prin acumularea de lipide în citoplasma lor și transformarea în celule de spumă, bogate în colesterol. Până în acest moment - în timp ce reprezintă o leziune (pur inflamatorie) care precede plăcile aterosclerotice - dunga lipidică se poate dizolva. De fapt, s-a produs doar acumularea de lipide, libere sau sub formă de celule spumoase.În fazele ulterioare, acumularea de țesut fibrotic duce la creșterea ireversibilă a ateromului propriu-zis.
- Dacă răspunsul inflamator nu este capabil să neutralizeze sau să elimine în mod eficient agenții nocivi, acesta poate continua la nesfârșit și poate stimula migrația și proliferarea celulelor musculare netede, care migrează de la mediul tunica către intim, producând matricea extracelulară care acționează ca o schelă structurală a placa aterosclerotică (aterom). Dacă aceste răspunsuri continuă mai departe, pot provoca o îngroșare a peretelui arterial: leziunea fibrolipidică înlocuiește simpla acumulare lipidică a fazelor inițiale și devine ireversibilă. Vasul, la rândul său, răspunde cu un proces numită remodelare di compensatorie, încercând să remedieze stenoza (contracția indusă de placă), dilatându-se treptat pentru a menține lumenul vaselor nealterat.
- Sinteza citokinelor inflamatorii de către celulele endoteliale acționează ca un rapel pentru celulele imunocompetente, cum ar fi limfocitele T, monocitele și celulele plasmatice, care migrează din sânge și se înmulțesc în leziune. În acest moment se crede că pe măsură ce leziunea crește, datorită lipsa nutrienților și hipoxia, celulele musculare netede și macrofagele pot suferi apoptoză (moarte celulară), cu depunere de calciu pe reziduuri de celule moarte și lipide extracelulare. Astfel apar leziunile aterosclerotice complicate.
- Rezultatul final este formarea unei leziuni mai mult sau mai puțin mari, constând dintr-un miez lipidic central (miez lipidic) înfășurat într-un capac conectiv fibros (capac fibros), infiltrate de celule imunocompetente și noduli de calciu. Este important să subliniem că în leziuni poate exista o mare variabilitate în histologia țesutului format: unele leziuni aterosclerotice apar predominant dense și fibroase, altele pot conține cantități mari de lipide și reziduuri necrotice, în timp ce majoritatea prezintă combinații și variații ale fiecare dintre aceste caracteristici. Distribuția lipidelor și a țesutului conjunctiv în interiorul leziunilor determină stabilitatea acestora, ușurința de rupere și tromboza, cu consecințele efectelor clinice.
Priveste filmarea
- Urmăriți videoclipul pe youtube
Priveste filmarea
- Urmăriți videoclipul pe youtube
Cauze
Patogeneza plăcilor aterosclerotice descrisă mai sus demonstrează modul în care ateroscleroza este o patologie complexă, la debutul căreia participă diferite componente ale sistemelor vasculare, metabolice și imune.
Prin urmare, nu este o simplă acumulare pasivă de lipide în interiorul peretelui vascular. Totuși, așa cum era de așteptat, plăcile aterosclerotice pot închide lumenul vasului cu până la 90% fără a prezenta semne clinice evidente. Problemele sunt destul de grave. caz de creștere rapidă a unui cheag de sânge (tromb) în urma ruperii capsulei fibroase sau a suprafeței endoteliale sau a hemoragiei microvaselor din interiorul leziunii. Trombii, formați la suprafață sau în interiorul leziunii, pot provoca evenimente acute în două moduri:
1) se pot mări in situ pentru a oclui complet vasul care blochează fluxul sanguin din punctul în care se dezvoltă placa;
2) se pot desprinde de la locul leziunii și pot urmări fluxul sanguin până când devin blocate într-o ramură mică a vasului, împiedicând fluxul de sânge din acel punct înainte.
Ambele evenimente previn oxigenarea corectă a țesuturilor, inducând necroza acestora. Ocluzia vasului poate fi favorizată și de vasospasmul indus de eliberarea endotelinei de către celulele endoteliului.
Mai mult, slăbirea peretelui vasului poate duce la o dilatare generalizată a arterei, care de-a lungul anilor poate duce la formarea unui anevrism.
Pentru a rezuma, simplificând conceptul cât mai mult posibil, formarea ateromelor este consecința a trei procese:
- acumularea de lipide, în principal colesterol liber și esteri de colesterol, în spațiul sub-endotelial al arterelor;
- stabilirea unei stări inflamatorii cu infiltrarea limfocitelor și macrofagelor care, prin înghițirea lipidelor acumulate, devin celule spumante;
- migrația și proliferarea celulelor musculare netede
