DIFLUCAN - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Diflucan - prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate

Ingrediente active: Fluconazol

Diflucan 50 mg capsule
Diflucan 100 mg capsule
Diflucan 150 mg capsule
Diflucan 200 mg capsule

Inserturile de ambalaj Diflucan sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:

Diflucan 50 mg capsule, Diflucan 100 mg capsule, Diflucan 150 mg capsule, Diflucan 200 mg capsule,
Diflucan 10 mg / ml pulbere pentru suspensie orală
Diflucan 2 mg / ml soluție perfuzabilă

De ce se utilizează Diflucan? Pentru ce este?

Diflucan aparține unui grup de medicamente numite „antifungice”. Ingredientul activ este fluconazolul.

Diflucan este utilizat pentru tratarea infecțiilor cu drojdie și poate fi utilizat pentru prevenirea infecțiilor cu candida. Cea mai frecventă cauză a infecțiilor cu drojdie este o drojdie numită Candida.

Adulți

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament pentru a trata următoarele infecții fungice:

Meningita criptococică - o „infecție fungică a creierului
Coccidioidomicoza - o boală a sistemului bronhopulmonar
Infecții cauzate de Candida și găsite în fluxul sanguin, organe (de exemplu, inimă, plămâni) sau tractul urinar
Candidoza mucoasă - infecția mucoasei bucale, infecția gâtului și inflamația gurii din protezele dentare
Candidoza genitală - infecția vaginului sau a penisului
Infecții ale pielii - de exemplu piciorul atletului, pecingine, mâncărime în zona genitală, infecții ale unghiilor

Diflucan vă poate fi prescris pentru:

preveni reapariția meningitei criptococice
preveni reaparitia candidozei mucoasei
scad recurențele candidozei vaginale
preveniți infecțiile cu Candida (dacă sistemul imunitar este slab sau nu funcționează corect)

Copii și adolescenți (0-17 ani)

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament pentru a trata următoarele infecții fungice:

Candidoza mucoasă - infecția mucoasei bucale, infecția gâtului
Infecții cauzate de Candida și găsite în fluxul sanguin, organe (de exemplu, inimă, plămâni) sau tractul urinar
Meningita criptococică - o „infecție fungică a creierului

Diflucan vă poate fi prescris pentru:

preveniți infecțiile cu Candida (dacă sistemul imunitar este slab sau nu funcționează corect)
preveni reapariția meningitei criptococice

Contraindicații Când Diflucan nu trebuie utilizat

Nu luați Diflucan

dacă sunteți alergic la fluconazol, la alte medicamente pe care le-ați utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament. Simptomele dvs. pot fi mâncărime, roșeață a pielii sau dificultăți de respirație

dacă luați astemizol, terfenadină (medicamente antihistaminice utilizate pentru tratarea alergiilor)
dacă luați cisapridă (utilizată pentru tratarea tulburărilor de stomac)
dacă luați pimozidă (utilizată pentru tratamentul tulburărilor mentale)
dacă luați chinidină (utilizată pentru tratarea aritmiilor cardiace)
dacă luați eritromicină (un antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene)

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Diflucan

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Diflucan

dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii
dacă aveți boli de inimă, inclusiv aritmie cardiacă
dacă aveți concentrații anormale de potasiu, calciu sau magneziu în sânge
dacă aveți reacții cutanate severe (mâncărime, roșeață a pielii sau dificultăți de respirație).

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Diflucan

Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă luați

astemizol, terfenadină (antihistaminic utilizat pentru tratarea alergiilor) sau cisapridă (utilizată pentru tratarea afecțiunilor stomacale) sau pimozidă (utilizată pentru tratarea tulburărilor mentale) sau chinidină (utilizată pentru tratarea aritmiilor cardiace) sau eritromicină (antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene), deoarece nu poate fi luat cu Diflucan.

Există unele medicamente care pot interacționa cu Diflucan. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

rifampicină sau rifabutină (antibiotice pentru tratarea infecțiilor bacteriene)
alfentanil, fentanil (anestezice)
amitriptilină, nortriptilină (antidepresive)
amfotericină B, voriconazol (antifungice)
medicamente care subțiază sângele pentru a preveni formarea cheagurilor (warfarină sau medicamente similare)
benzodiazepine (midazolam, triazolam sau medicamente similare) utilizate pentru a vă ajuta să dormiți sau pentru anxietate
carbamazepină, fenitoină (utilizate pentru tratarea convulsiilor)
nifedipină, isradipină, amlodipină, felodipină și losartan (utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale - hipertensiune arterială)
ciclosporină, everolimus, sirolimus sau tacrolimus (utilizate pentru a preveni respingerea transplantului)
ciclofosfamidă, alcaloizi vinca (vincristină, vinblastină sau medicamente similare) utilizate pentru tratamentul cancerului
halofantrină (utilizată pentru tratarea malariei)
statine (atorvastatină, simvastatină, fluvastatină și medicamente similare) utilizate pentru a reduce nivelurile ridicate de colesterol
metadonă (utilizată pentru tratarea durerii)
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (antiinflamatoare nesteroidiene - AINS)
contraceptive orale
prednison (steroid)
zidovudina, cunoscută și sub numele de AZT; saquinavir (utilizat la pacienții cu HIV)
medicamente pentru diabet, cum ar fi clorpromamida, glibenclamida, glipizida sau tolbutamida
teofilină (utilizată pentru controlul astmului)
vitamina A (supliment alimentar)
ivacaftor (utilizat pentru tratamentul fibrozei chistice)

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Avertismente Este important să știm că:

Diflucan cu alimente și băuturi

Puteți lua medicamentul cu sau fără alimente

Sarcina, alăptarea și fertilitatea

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Puteți continua să alăptați după administrarea unei doze unice de Diflucan până la 200 mg.

Nu trebuie să alăptați dacă luați doze repetate de Diflucan.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Trebuie avut în vedere faptul că pot apărea amețeli sau convulsii în timpul conducerii sau operării utilajelor.

Diflucan conține lactoză (zahăr din lapte)

Acest medicament conține o cantitate mică de lactoză (zahăr din lapte). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Diflucan: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Înghițiți capsula întreagă cu un pahar cu apă. Cel mai bine este să luați capsulele la aceeași oră în fiecare zi.

Dozele recomandate de acest medicament care trebuie luate în funcție de infecție sunt enumerate mai jos:

Adulți

Indicații Dozare Durata tratamentului Criptococoza Tratamentul meningitei criptococice. Doza de încărcare: 400 mg în ziua 1 În general 6 până la 8 săptămâni. În infecțiile care pun viața în pericol, doza poate fi crescută până la 800 mg. Doza ulterioară: 200 mg până la 400 mg / zi Terapie de întreținere pentru a preveni recăderea meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă. 200 mg / zi În mod nedeterminat la doza zilnică de 200 mg Coccidioidomicoza De la 200 mg la 400 mg 11 luni până la 24 de luni sau mai mult, în funcție de pacienți. 800 mg / zi pot fi luate în considerare pentru unele infecții și în special pentru meningită Candidoza invazivă Doza de încărcare: 800 mg în prima zi De obicei, durata recomandată a terapiei pentru candidemie este de 2 săptămâni după primele rezultate negative ale hemoculturii și rezolvarea semnelor și simptomelor atribuite candidemiei. Doza ulterioară: 400 mg / zi Tratamentul candidozei mucoasei Candidoza orofaringiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 7 până la 21 de zile (până când candidoza orofaringiană este în remisiune). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă. Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi Candidoza esofagiană Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în ziua 1 14 până la 30 de zile (până când candidoză esofagiană este în remisie). Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă. Doza ulterioară: 100 mg până la 200 mg / zi Candiduria 200 mg până la 400 mg / zi 7 - 21 de zile. Perioadele mai lungi pot fi utilizate la pacienții cu insuficiență imunitară severă. Candidoza atrofică cronică 50 mg / zi 14 zile Candidoza mucocutanată cronică De la 50 mg la 100 mg / zi Până la 28 de zile. Perioade mai lungi bazate atât pe gravitatea infecției, cât și pe infecția imunocompromisă sau subiacentă. Prevenirea recurenței candidozei mucoasei la pacienții infectați cu HIV care prezintă un risc crescut de recurență Candidoza orofaringiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână Perioada nedeterminată pentru pacienții cu imunosupresie cronică. Candidoza esofagiană 100 mg până la 200 mg / zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână. Perioada nedeterminată pentru pacienții cu imunosupresie cronică. Candidoza genitală Candidoza vaginală acută și Balanita din Candida 150 mg O singura doza tratamentul și profilaxia recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an) 150 mg la fiecare a treia zi pentru un total de 3 doze (ziua 1, 4 și 7) urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână Doza de întreținere: 6 luni. Dermatomicoza tinea pedis, - tinea corporis, - tinea cruris, infecții din Candida 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi De la 2 la 4 săptămâni, tinea pedis poate dura până la 6 săptămâni de tratament tinea versicolor 300 mg până la 400 mg o dată pe săptămână 1 până la 3 săptămâni. 50 mg o dată pe zi 2 până la 4 săptămâni tinea unguium (onicomicoză) 150 mg o dată pe săptămână Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia sănătoasă crește din nou). Regresarea unghiilor degetelor și de la picioare durează în mod normal între 3 și 6 luni, respectiv 6 până la 12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult în funcție de individ și vârstă.După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice pe termen lung, unghiile pot rămâne afectate. Profilaxia deCandida la pacienții cu neutropenie prelungită De la 200 mg la 400 mg Tratamentul trebuie să înceapă cu câteva zile înainte de debutul preconizat al neutropeniei și să continue timp de 7 zile după recuperarea din neutropenie după ce numărul de neutrofile a crescut peste 1000 de celule pe mm3.

Adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani

Luați întotdeauna doza prescrisă de medicul dumneavoastră (sau doza pentru adulți sau pentru copii).

Copii cu vârsta de până la 11 ani

Doza maximă la copii este de 400 mg pe zi.

Doza se va baza pe greutatea copilului în kilograme.

Indicaţie Dozare Recomandări Candidoza mucoasă Doza inițială: 6 mg / kg Doza inițială poate fi utilizată în prima zi pentru a atinge nivelurile mai rapid stare echilibrată. Doza ulterioară: 3 mg / kg / zi Candidoza invazivă Doza: 6-12 mg / kg / zi Pe baza gravității bolii Meningita criptococică Terapie de întreținere pentru prevenirea recăderii meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă. Doză: 6 mg / kg / zi Pe baza gravității bolii Profilaxia de Candida la pacienții imunocompromiși Doză: 3 până la 12 mg / kg / zi Pe baza extinderii și duratei neutropeniei induse (vezi posologia la adulți)

Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 4 săptămâni

Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 4 săptămâni:

Aceeași doză descrisă mai sus, dar administrată o dată la 2 zile. Doza maximă este de 12 mg per kg de greutate corporală la fiecare 48 de ore.

Utilizare la sugari cu vârsta sub 2 săptămâni:

Aceeași doză descrisă mai sus, dar administrată o dată la 3 zile. Doza maximă este de 12 mg per kg de greutate corporală la fiecare 72 de ore. Vârstnici Trebuie utilizată aceeași doză ca la adulți, cu excepția cazului în care aveți probleme cu rinichii.

Pacienți cu probleme renale

Medicul dumneavoastră poate ajusta doza în funcție de funcția renală

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Diflucan

A lua prea multe capsule simultan vă poate cauza probleme. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital. În caz de supradozaj accidental, simptomele pot include auzul, vizualizarea, simțirea și gândirea unor lucruri care nu sunt reale (halucinații și comportament paranoic). Tratamentul simptomatic (cu măsuri de susținere adecvate și eventual spălături gastrice) poate fi adecvat.

Dacă uitați să luați Diflucan

Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă uitați să luați o doză, luați-o cât mai curând posibil. Dacă este timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Diflucan

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Unele persoane prezintă reacții alergice, deși reacții alergice severe apar rar. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome, spuneți imediat medicului dumneavoastră.

respirație șuierătoare bruscă, dificultăți de respirație sau senzație de strângere în piept
umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor
mâncărime pe tot corpul, piele roșie sau pete roșii mâncărime
iritatii ale pielii
reacții cutanate severe, de exemplu o erupție care provoacă vezicule (poate afecta gura și limba).

Diflucanul poate afecta ficatul. Simptomele problemelor hepatice includ:

oboseală
pierderea poftei de mâncare
A repetat
îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter)

Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, încetați să luați Diflucan și spuneți imediat medicului dumneavoastră

Alte efecte secundare

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt:

durere de cap
stomac deranjat, diaree, greață, vărsături
creșterea valorilor funcției hepatice în analizele de sânge
iritatii ale pielii.

Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) sunt:

reducerea globulelor roșii care pot provoca paloare, slăbiciune sau respirație
scăderea apetitului
insomnie, somnolență
convulsii, amețeli, senzație de vertij, furnicături, înțepături sau amorțeli, modificări ale gustului
constipație, dificultăți de digestie, flatulență, gură uscată
Durere musculară
afectarea ficatului și îngălbenirea pielii și a ochilor (icter)
umflături, vezicule (urticarie) mâncărime, transpirație crescută
oboseală, stare generală de rău, febră.

Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) sunt:

niveluri mai mici decât cele normale de celule albe din sânge, care ajută la apărarea împotriva infecțiilor, și trombocite, care fac posibilă coagularea sângelui
modificări ale decolorării pielii (roșu sau violet) care poate fi cauzată de o reducere a trombocitelor, alte modificări ale celulelor sanguine
modificări ale compoziției chimice a sângelui (niveluri ridicate de colesterol, grăsimi)
niveluri scăzute de potasiu în sânge
frisoane
modificarea electrocardiogramei (ECG), modificarea ritmului și a ritmului cardiac
insuficiență hepatică
reacții alergice (uneori severe), inclusiv erupții cutanate cu vezicule pe scară largă și descuamare a pielii, reacții severe ale pielii, umflarea buzelor și a feței
Pierderea parului.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabil. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Conținutul pachetului și alte informații

Ce conține Diflucan

Ingredientul activ este fluconazolul
Fiecare capsulă conține 50 mg, 100 mg, 150 mg sau 200 mg fluconazol.
Excipienții sunt:

Conținutul capsulei: lactoză monohidrat, amidon de porumb, siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu și laurilsulfat de sodiu.

Cum arată Diflucan și conținutul ambalajului

Capsulele de 50 mg Diflucan au un corp alb și un capac de culoare turcoaz. Au imprimat „Pfizer” și codul „FLU-50” cu cerneală neagră.
Capsulele de 100 mg Diflucan au corpul alb și capacul albastru. Au imprimat „Pfizer” și codul „FLU-100” cu cerneală neagră.
Capsulele de 150 mg Diflucan au corpul turcoaz și capacul turcoaz. Au imprimat „Pfizer” și codul „FLU-150” cu cerneală neagră.
Capsulele de Diflucan 200 mg au un corp alb și un capac violet. Au imprimat, cu cerneală neagră, cuvintele „Pfizer” și codul „FLU-200”
Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg și 200 mg sunt disponibile în ambalaje care conțin 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 sau 500 capsule tari.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Diflucan pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.4 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 pentru depozitare 06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ08 .0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09.0 DATA PRIMULUI AUTORIZARE SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE PENTRU PREPARAREA ȘI CONTROLUL ESTEMPORANEA

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

CAPSULE DURE DIFLUCAN

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 50 mg fluconazol

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 49,70 mg lactoză monohidrat

Fiecare capsulă conține 100 mg fluconazol

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 99,41 mg lactoză monohidrat

Fiecare capsulă conține fluconazol 150 mg

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 149,12 mg lactoză monohidrat

Fiecare capsulă conține 200 mg fluconazol

Excipienți: Fiecare capsulă conține, de asemenea, 198,82 mg lactoză monohidrat

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Capsula tare.

Capsula de gelatină tare de 50 mg are un corp alb și un capac turcoaz marcat cu „Pfizer” și codul „FLU-50” cu cerneală neagră. Dimensiunea capsulei este n.4.

Capsula de gelatină tare de 100 mg are un corp alb și un capac albastru pe care „Pfizer” și codul „FLU-100” sunt imprimate cu cerneală neagră. Dimensiunea capsulei este # 2.

Capsula de gelatină tare de 150 mg are un corp turcoaz și un capac turcoaz marcat cu „Pfizer” și codul „FLU-150” cu cerneală neagră. Dimensiunea capsulei este # 1.

Capsula de gelatină tare de 200 mg are un corp alb și un capac purpuriu marcat cu „Pfizer” și codul „FLU-200” cu cerneală neagră. Dimensiunea capsulei este n.0.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Diflucan este indicat în următoarele infecții fungice (vezi pct. 5.1).

Diflucan este indicat la adulți pentru tratamentul:

• Meningită criptococică (vezi pct. 4.4).

• Coccidioidomicoză (vezi pct. 4.4).

• Candidoza invazivă.

• Candidoza mucoasă, inclusiv candidoză orofaringiană, candidoză esofagiană, candidurie și candidoză mucocutanată cronică.

• Candidoza orală atrofică cronică (stomatita protezei dentare), atunci când igiena dentară și tratamentul topic sunt insuficiente.

• Candidoza vaginală, acută sau recurentă, atunci când terapia locală nu este adecvată.

• Balanită din Candidacând terapia locală nu este adecvată.

• Dermatomicoză, inclusiv tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor și infecții ale pielii din Candida, când este indicată terapia sistemică.

• Tinea unguinium (onicomicoză), atunci când alte tratamente nu sunt considerate adecvate.

Diflucan este indicat la adulți pentru profilaxia:

• Recurența meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă.

• Recurența candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă.

• Pentru a reduce incidența candidozei vaginale recurente (4 sau mai multe episoade pe an).

• Profilaxia candidemiei la pacienții cu neutropenie prelungită (de exemplu, pacienți cu boli hematologice maligne supuse chimioterapiei sau pacienți cărora li se face transplant de celule stem hematopoietice (vezi pct. 5.1)).

Diflucan este indicat la nou-născuții pe termen lung, sugari, sugari, copii și adolescenți de la 0 la 17 ani:

Diflucan este utilizat în tratamentul candidozei mucoasei (orofaringiană și esofagiană), candidozei invazive, meningitei criptococice și în profilaxia candidozei la pacienții imunocompromiși. Diflucan poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă (vezi pct. 4.4).

Terapia poate fi instituită înainte de cunoașterea rezultatelor culturii sau a altor teste de laborator, dar când rezultatele devin disponibile, terapia anti-infecțioasă ar trebui ajustată în consecință.

Ar trebui luate în considerare orientările oficiale pentru utilizarea adecvată a antifungicelor.

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

Dozarea trebuie să se bazeze pe natura și severitatea infecției fungice. Tratamentul infecțiilor care necesită doze multiple trebuie să continue până când parametrii clinici sau alte teste de laborator demonstrează că infecția fungică activă a fost eliminată. O perioadă de tratament inadecvată poate duce la reapariția infecției active.

Adulți

Populații speciale

Persoane în vârstă

Dozajul trebuie ajustat în funcție de funcția renală (vezi „Insuficiență renală').

Insuficiență renală

Nu sunt necesare ajustări la efectuarea terapiei cu doză unică. Cu toate acestea, când terapia cu doze repetate de fluconazol este utilizată la pacienții cu insuficiență renală (inclusiv populația pediatrică), trebuie administrată o doză inițială între 50 mg și 400 mg, pe baza dozei zilnice recomandate pentru indicație. doza zilnică (în funcție de indicație) ar trebui modificată în conformitate cu următoarea schemă:

Clearance-ul creatininei (ml / min) Doza recomandată (procente) > 50 100% ≤ 50 (fără dializă) 50% Dializa regulată 100% după fiecare ședință de dializă

Pacienții dializați regulat trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă; în zilele fără dializă, pacienții trebuie să primească o doză redusă pe baza clearance-ului creatininei.

Insuficiență hepatică

Sunt disponibile date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică, prin urmare fluconazolul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Populația pediatrică

La populația pediatrică nu trebuie depășită doza maximă de 400 mg / zi.

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului se bazează pe răspunsul clinic și micologic. Diflucan se administrează ca doză zilnică unică.

Pentru pacienții pediatrici cu insuficiență a funcției renale, vezi dozele la „Insuficiență renală”. Farmacocinetica fluconazolului nu a fost studiată la populația pediatrică cu insuficiență renală (pentru „nou-născuți la termen” care prezintă adesea imaturitate renală, vezi mai jos).

Sugari, sugari și copii (28 zile până la 11 ani):

Adolescenți (12-17 ani)

Pe baza greutății și a dezvoltării pubertare, medicul va trebui să evalueze care este posologia cea mai potrivită (adulți sau copii). Datele clinice indică faptul că copiii au un clearance al fluconazolului mai mare decât cel găsit la adulți. O doză de 100, 200 și 400 mg la adulți corespunde unei doze de 3, 6 și 12 mg / kg la copii, pentru a obține o expunere sistemică comparabilă.

Siguranța și eficacitatea pentru indicația candidozei genitale la populația pediatrică nu au fost stabilite. Datele de siguranță disponibile în prezent pentru celelalte indicații pediatrice sunt descrise în secțiunea 4.8. În cazurile în care tratamentul candidozei genitale la adolescenți (12-17 ani) este absolut necesar, doza trebuie să fie aceeași cu cea a adulților.

Sugari la termen (0 până la 27 de zile)

Excreția fluconazolului la nou-născuți are loc lent.Există puține date farmacocinetice care să susțină această posologie la nou-născuții la termen (vezi pct. 5.2).

Vârstă Dozare Recomandări Sugari la termen (0-14 zile) Aceeași doză de mg / kg ca la sugari, copii mici și copii trebuie administrată la fiecare 72 de ore Doza maximă de 12 mg / kg la fiecare 72 de ore nu trebuie depășită Sugari la termen (15 până la 27 de zile) Aceeași doză de mg / kg ca la sugari, copii mici și copii trebuie administrată la fiecare 48 de ore Doza maximă de 12 mg / kg la fiecare 48 de ore nu trebuie depășită

Mod de administrare

Diflucan poate fi administrat oral sau prin perfuzie intravenoasă, în funcție de starea clinică a pacientului. Când treceți de la cale intravenoasă la cale orală sau invers, nu este necesar să modificați doza zilnică.

Capsulele trebuie înghițite întregi și indiferent de aportul de alimente.

04.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă, la compușii azoli înrudiți sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).

Administrarea concomitentă de terfenadină este contraindicată la pacienții cărora li se administrează terapie cu Diflucan în doze multiple ≥ 400 mg / zi pe baza rezultatelor unui studiu de interacțiune cu doze multiple. Administrarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate prin citocromul P450 (CYP) 3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină și eritromicină, este contraindicată la pacienții tratați cu fluconazol (vezi pct. 4.4 și 4.5).

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Tinea capitis

Fluconazolul a fost studiat pentru tratamentul tinea capitis la copii. S-a demonstrat că nu este superior griseofulvinei, iar rata generală de succes a fost mai mică de 20%. Prin urmare, Diflucan nu trebuie utilizat pentru tinea capitis.

Criptococoza

Dovezile eficacității fluconazolului în tratamentul criptococozei altor situri (de exemplu, criptococoză cutanată și pulmonară) sunt limitate și, prin urmare, nu sunt posibile recomandări de dozare.

Micoze endemice profunde

Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul micozelor endemice profunde, cum ar fi paracoccidioidomicoza, sporotricoza limfocutanată și histoplasmoza sunt limitate și, prin urmare, nu sunt posibile recomandări de dozare.

Sistemul renal

Diflucan trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).

Sistemul hepatobiliar

Diflucan trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).

Diflucanul a fost asociat cu cazuri rare de toxicitate hepatică severă, uneori fatală, în special la pacienții cu boală subiacentă severă. În cazurile de hepatotoxicitate asociată cu fluconazolul nu a fost posibilă stabilirea unei relații cu doza zilnică utilizată, durata terapiei, sexul sau vârsta pacientului. Hepatotoxicitatea fluconazolului a fost, în general, reversibilă la întreruperea tratamentului.

Pacienții care prezintă anomalii ale funcției hepatice în timpul terapiei cu fluconazol ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru posibila apariție a leziunilor hepatice mai severe.

Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele care indică efecte hepatice severe (astenie semnificativă, anorexie, greață persistentă, vărsături și icter). Tratamentul cu fluconazol trebuie oprit imediat, iar pacientul trebuie să consulte medicul.

Sistemul cardiovascular

Unii azoli, inclusiv fluconazolul, au fost asociați cu o prelungire a intervalului QT pe electrocardiogramă. În faza de după punerea pe piață, au apărut cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și torsade de vârf la pacienții care au luat Diflucan. Aceste cazuri au inclus pacienți grav bolnavi cu factori de risc multipli confundați, cum ar fi bolile structurale ale inimii, anomalii. Electroliți și medicamente concomitente care poate a contribuit la anomalii ale ritmului.

Diflucan trebuie administrat cu precauție pacienților cu aceste potențiale afecțiuni proaritmice. Administrarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate prin intermediul citocromului P450 (CYP) 3A4 este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Halofantrina

S-a demonstrat că halofantrina prelungește intervalul QTc la doza terapeutică recomandată și este un substrat al CYP3A4. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea concomitentă de fluconazol și halofantrină (vezi pct. 4.5).

Reacții dermatologice

Au apărut episoade rare de reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, cu terapia cu fluconazol. Pacienții cu SIDA sunt mai predispuși la apariția reacțiilor cutanate severe la multe medicamente. Dacă apare o erupție cutanată atribuită fluconazolului la un pacient care primește fluconazol pentru infecții fungice superficiale, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt. Dacă pacienții cu infecții fungice invazive / sistemice dezvoltă erupții cutanate, aceștia trebuie monitorizați cu atenție și tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.

Hipersensibilitate

În cazuri rare, a fost raportată anafilaxie (vezi pct. 4.3).

Citocromul P450

Fluconazolul inhibă puternic citocromul CYP2C9 și inhibă moderat citocromul CYP3A4. Fluconazolul inhibă, de asemenea, citocromul CYP2C19. Pacienții tratați cu Diflucan care sunt tratați concomitent cu medicamente care au o fereastră terapeutică îngustă și sunt metabolizați prin CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4, trebuie monitorizați (vezi pct. 4.5).

Terfenadină

Administrarea concomitentă de fluconazol la doze sub 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată îndeaproape (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Excipienți

Capsulele conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente este contraindicată

Cisapridă

Au fost raportate evenimente cardiace incluzând torsada vârfurilor la pacienții cărora li s-a administrat concomitent fluconazol și cisapridă. Un studiu controlat a raportat că administrarea concomitentă de fluconazol 200 mg o dată pe zi și cisapridă 20 mg de patru ori pe zi duce la creșterea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și prelungirea intervalului QTc. Administrarea concomitentă de cisapridă și fluconazol este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Terfenadină

Studiile de interacțiune au fost efectuate după apariția aritmiilor severe după prelungirea intervalului QTc la pacienții cărora li s-au administrat alte antifungice azolice și terfenadină.Un studiu efectuat cu o doză zilnică de 200 mg de fluconazol nu a demonstrat o prelungire a intervalului QTc. Un alt studiu cu doze zilnice de fluconazol de 400 mg și 800 mg a arătat că administrarea de fluconazol în doze de 400 mg / zi sau mai mari a crescut semnificativ nivelurile plasmatice de terfenadină atunci când a fost administrată concomitent. Utilizarea concomitentă de fluconazol la doze de 400 mg / zi sau mai mari și terfenadină este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de fluconazol la doze sub 400 mg / zi și terfenadină trebuie monitorizată îndeaproape.

Astemizol

Utilizarea concomitentă a fluconazolului și astemizolului poate reduce clearance-ul astemizolului. Creșterea rezultată a concentrațiilor plasmatice de astemizol poate duce la prelungirea intervalului QT și la apariția unor cazuri rare de torsadă a vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol și astemizol este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Pimozidă

Chiar dacă nu a fost studiat in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. Creșterile rezultate ale concentrațiilor plasmatice pot duce la prelungirea intervalului QT și la apariția unor cazuri rare de torsadă a vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Chinidina

Chiar dacă nu a fost studiat in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol și chinidină poate duce la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT și apariția unor cazuri rare de torsade de vârf. Administrarea concomitentă de fluconazol și chinidină este contraindicată ( vezi secțiunea 4.3).

Eritromicina

Utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, prin urmare, de moarte subită cardiacă. Administrarea concomitentă de fluconazol și eritromicină este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente

Halofantrina

Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrin din cauza efectului inhibitor asupra CYP3A4. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și halofantrinei poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, prin urmare, de moarte subită cardiacă. Prin urmare, utilizarea acestor două medicamente în combinație trebuie evitată (vezi pct. 4.4).

Utilizarea concomitentă a următoarelor medicamente implică precauții și ajustări ale dozei

Efectele altor medicamente asupra fluconazolului

Rifampicină

Administrarea concomitentă de fluconazol și rifampicină a dus la o reducere de 25% a ASC și la o reducere de 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului. Prin urmare, la pacienții care iau concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare o creștere a dozei de fluconazol.

Studiile de interacțiune au arătat că nu apar modificări semnificative clinic ale absorbției fluconazolului în timpul administrării concomitente de fluconazol cu alimente, cimetidină, antiacide sau după iradierea totală a corpului pentru transplantul de măduvă osoasă.

Efectele fluconazolului asupra altor medicamente

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei 2C9 a citocromului P450 (CYP) și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Pe lângă interacțiunile observate / documentate enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor compuși metabolizați de izoenzimele CYP2C9 și CYP3A4 administrate în asociere cu fluconazol. la prescrierea acestor combinații și la monitorizarea atentă a pacienților. Efectul inhibitor al fluconazolului asupra enzimei rămâne la 4-5 zile după întreruperea tratamentului din cauza timpului de înjumătățire lung al fluconazolului (vezi pct. 4.3).

Alfentanil

În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol intravenos (400 mg) și alfentanil intravenos (20 mcg / kg) la voluntari sănătoși, ASC al alfentanilului s-a dublat, posibil datorită inhibării CYP3A4. Poate fi necesară ajustarea dozei.

Amitriptilină, nortriptilină

Fluconazolul crește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. 5-nortriptilina și / sau S-amitriptilina pot fi măsurate la începutul terapiei concomitente și după o săptămână de tratament. Dacă este necesar, doza de amitriptilină / nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B

Administrarea concomitentă de fluconazol și amfotericină B la șoarecii normali și imunosupresați infectați a prezentat următoarele rezultate: un efect antifungic aditiv ușor în infecțiile sistemice datorate C. albicans, nicio interacțiune în infecțiile intracraniene din Cryptococcus neoformans, și antagonismul celor două medicamente în infecțiile sistemice din A. fumigatus. Nu se cunoaște semnificația clinică a rezultatelor obținute în aceste studii.

Anticoagulante

În experiența de după punerea pe piață, ca și în cazul altor antifungice azolice, au fost raportate episoade de sângerare (contuzii, epistaxis, sângerări gastro-intestinale, hematurie și melaena) în asociere cu prelungirea timpului de protrombină la pacienții cărora li s-a administrat concomitent fluconazol și warfarină. și warfarină, timpul de protrombină a fost prelungit la dublu, posibil datorită inhibării metabolismului warfarinei prin CYP2C9. La pacienții cărora li se administrează anticoagulante cumarinice concomitent cu fluconazol, timpul de protrombină trebuie monitorizat cu atenție. Poate fi necesară și ajustarea dozei de warfarină.

Benzodiazepine (efect rapid), de ex. midazolam, triazolam

După administrarea concomitentă de midazolam oral și fluconazol, s-au observat creșteri marcate ale concentrațiilor de midazolam și efecte psihomotorii. Aportul concomitent de fluconazol 200 mg și midazolam 7,5 mg pe cale orală a crescut ASC și timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului de 3,7 ori, respectiv, de 2,2 ori. durata de viață a triazolamului de 4,4 și respectiv de 2,3 ori. În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol, s-a observat potențarea și prelungirea efectelor triazolamului. Când este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine la pacienții cărora li se administrează fluconazol, ar trebui să fie o scădere a dozei de benzodiazepină și o monitorizare adecvată a pacientului. considerat.

Carbamazepina

Fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și s-a observat o creștere cu 30% a concentrațiilor serice de carbamazepină. Există riscul să se dezvolte un efect toxic al carbamazepinei. Pot fi necesare ajustări ale dozelor de carbamazepină în funcție de măsurători și / sau efectul concentrațiilor.

Blocante ale canalelor de calciu

Unii blocanți ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de CYP3A4. Fluconazolul poate crește expunerea sistemică a blocantelor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse.

Celecoxib

În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol (200 mg / zi) și celecoxib (200 mg), Cmax și ASC ale celecoxibului au crescut cu 68% și, respectiv, 134%.

Ciclofosfamidă

Tratamentul concomitent cu ciclofosfamidă și fluconazol are ca rezultat o creștere a bilirubinei serice și a creatininei serice. Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație, cu condiția să fie luat în considerare riscul rezultat din creșterea nivelului seric al bilirubinei și al creatininei.

Fentanil

A fost raportat un caz fatal de intoxicație cu fentanil datorită unei posibile interacțiuni între fentanil și fluconazol. În plus, s-a constatat că fluconazolul întârzie semnificativ eliminarea fentanilului la voluntarii sănătoși. Concentrațiile crescute de fentanil pot duce la depresie respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru riscul potențial de depresie respiratorie. Pot fi necesare ajustări ale dozelor. Fentanil.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei

Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut atunci când fluconazolul este administrat concomitent cu inhibitori HMG-CoA reductază metabolizați de CYP3A4, cum ar fi atorvastatina și simvastatina, sau CYP2C9, cum ar fi fluvastatina. Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizat deoarece pot apărea simptome de miopatie și rabdomioliză, iar creatinin kinaza trebuie monitorizată. Administrarea inhibitorilor de HMG-CoA reductază trebuie întreruptă dacă se constată o creștere semnificativă a creatinin kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdiomioliză.

Imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus)

Ciclosporină: Fluconazolul crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. O creștere de 1,8 a ASC a ciclosporinei a avut loc în timpul tratamentului concomitent cu 200 mg fluconazol / zi și ciclosporină (2,7 mg / kg / zi). Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație, reducând doza de ciclosporină pe baza concentrației de ciclosporină în sine.

Everolimus: deși nu sunt disponibile studii in vivo sau in vitro, fluconazolul poate crește concentrațiile serice de everolimus prin inhibarea CYP3A4.

Sirolimus: Fluconazolul crește concentrațiile plasmatice ale sirolimusului, inhibând probabil metabolizarea sirolimusului prin CYP3A4 și glicoproteina P. Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație cu o ajustare a dozei de sirolimus, pe baza analizelor efect / concentrație.

Tacrolimus: Fluconazolul poate crește concentrațiile serice ale tacrolimusului administrat oral de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului prin CYP3A4 în intestin. Nu s-au găsit modificări farmacocinetice semnificative la administrarea intravenoasă de tacrolimus. Creșterile nivelurilor de tacrolimus au fost asociate cu nefrotoxicitate. Doza de tacrolimus administrat oral trebuie redusă pe baza concentrațiilor de tacrolimus în sine.

Losartan

Fluconazolul inhibă metabolismul losartanului către metabolitul său activ (E-31 74), care stă la baza unei mari activități a antagonistului receptorului angiotensinei II care are loc în timpul tratamentului cu losartan. Pacienții trebuie monitorizați continuu pentru a detecta tensiunea arterială.

Metadonă

Fluconazolul poate potența concentrațiile serice de metadonă. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Cmax și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23% și, respectiv, 81%, atunci când sunt administrate în asociere cu fluconazol, comparativ cu administrarea de flurbiprofen în monoterapie. În mod similar, Cmax și "ASC ale izomerului activ farmacologic [S - (+) - ibuprofen] au crescut cu 15%, respectiv 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat în asociere cu ibuprofen racemic (400 mg) comparativ cu administrarea de ibuprofen racemic singur.

Deși nu s-au efectuat studii specifice, fluconazolul poate crește expunerea sistemică a altor AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității asociate cu AINS. necesar.

Fenitoina

Fluconazolul inhibă metabolismul hepatic al fenitoinei. Administrarea concomitentă repetată de fluconazol 200 mg și fenitoină 250 mg intravenos a determinat o creștere cu 75% a ASC24 a fenitoinei și 128% Cmin. În cazul administrării concomitente, concentrațiile serice de fenitoină trebuie monitorizate pentru a evita toxicitatea fenitoinei.

Prednison

A existat un raport de caz al unui pacient cu transplant de ficat pe prednison care a dezvoltat insuficiență acută adrenocorticală după întreruperea celor trei luni de tratament cu fluconazol. Întreruperea fluconazolului a condus probabil la o creștere a activității CYP3A4, ceea ce a dus la o creștere a metabolismului prednisonului. Pacienții tratați pe termen lung cu fluconazol și prednison trebuie monitorizați cu atenție pentru posibila apariție a insuficienței adrenocorticale după întreruperea tratamentului cu fluconazol.

Rifabutin

Fluconazolul crește concentrațiile serice de rifabutină, rezultând o creștere a ASC a rifabutinei cu până la 80%. Au fost raportate cazuri de uveită la pacienții tratați concomitent cu fluconazol și rifabutină. Prin urmare, simptomele toxicității rifabutinei trebuie luate în considerare în tratamentul combinat.

Saquinavir

Fluconazolul crește ASC și Cmax ale saquinavirului cu aproximativ 50%, respectiv 55%, datorită inhibării metabolismului hepatic al saquinavirului de către CYP3A4 și inhibării glicoproteinei P. Interacțiunea cu saquinavir / ritonavir nu a fost studiată și poate fi mai pronunțată. Poate fi necesară ajustarea dozelor de saquinavir.

Sulfoniluree

Fluconazolul administrat voluntarilor sănătoși a dus la o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică al suphonilureelor administrate concomitent pe cale orală (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). .

Teofilina

Într-un studiu de interacțiune controlat cu placebo, administrarea de fluconazol 200 mg timp de 14 zile a dus la o reducere de 18% a clearance-ului plasmatic mediu al teofilinei. Pacienții tratați cu doză mare de teofilină sau care prezintă un risc crescut de episoade de toxicitate indusă de teofilină trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de toxicitate teofilină atunci când iau concomitent fluconazol și terapia trebuie ajustată în mod corespunzător dacă apar astfel de semne.

Alcaloizi Vinca

Deși nu s-au efectuat studii specifice, fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de alcaloizi vinca (de exemplu vincristină și vinblastină), rezultând neurotoxicitate, care este posibilă datorită efectului inhibitor asupra CYP3A4.

Vitamina A

Într-un caz raportat la un pacient care a primit terapie concomitentă cu acid all-trans-retinoic (o formă acidă a vitaminei A) și fluconazol, au apărut efecte nedorite legate de sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebral, care a dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol. Cele două medicamente pot fi utilizate în combinație, dar trebuie luată în considerare incidența efectelor nedorite legate de sistemul nervos central.

Voriconazol (inhibitor CYP2C9 și CYP3A4)

Administrarea concomitentă de voriconazol oral (400 mg Q12h timp de 1 zi, apoi 200 mg Q12h timp de 2,5 zile) și fluconazol oral (400 mg în ziua 1, apoi 200 mg Q24h timp de 4 zile) la 8 subiecți masculi sănătoși a dus la o creștere a voriconazolului Cmax și ASC cu o medie de 57% (IC 90%: 20%, 107%) și respectiv 79% (IC 90%: 40%, 128%), respectiv. Nu a fost definit. Care reduceri ale dozei și / sau frecvența voriconazolului și fluconazolului ar putea elimina acest efect. Dacă voriconazolul este utilizat secvențial după fluconazol, se recomandă monitorizarea evenimentelor adverse asociate voriconazolului.

Zidovudină

Fluconazolul crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84%, respectiv 74%, datorită unei scăderi cu aproximativ 45% a clearance-ului oral al zidovudinei. În mod similar, timpul de înjumătățire plasmatică al zidovudinei a fost prelungit cu aproximativ 128% după administrarea concomitentă cu fluconazol. Pacienții care primesc acest tratament concomitent trebuie monitorizați pentru apariția posibilelor reacții adverse asociate zidovudinei. Posibilitatea reducerii dozelor de zidovudină.

Azitromicina

Un studiu deschis, randomizat, cu trei brațe, realizat la 18 voluntari sănătoși, a determinat efectele unei doze orale unice de 1200 mg de azitromicină asupra farmacocineticii unei doze orale unice de 800 mg de fluconazol, precum și efectele fluconazolului asupra farmacocineticii. Nu a existat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă între fluconazol și azitromicină.

Contraceptive orale

Au fost efectuate două studii farmacocinetice cu terapia contraceptivă orală combinată administrată în asociere cu doze multiple de fluconazol. Nu au existat efecte relevante asupra nivelurilor celor doi hormoni ai pacienților cărora li s-a administrat fluconazol 50 mg, în timp ce ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelului din grupul care a luat fluconazol 200 mg / zi a arătat o creștere de 40% și respectiv 24%. de doze multiple de fluconazol la aceste doze nu modifică eficacitatea unei terapii contraceptive orale combinate.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Datele de la câteva sute de femei însărcinate tratate cu doze standard de fluconazol (primul trimestru nu au prezentat efecte secundare la făt. La sugarii ale căror mame au primit doze mari de tratament cu fluconazol (400-800 mg / die) pentru coccidioidomicoză pentru o perioadă de ≥ 3 luni au fost raportate multiple anomalii congenitale (inclusiv brahicefalie, displazie auriculară, fontanel gigant anterior, curbură femurală și sinostoză radiohumerală). Relația dintre utilizarea fluconazolului și aceste evenimente nu este clară.

Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Fluconazolul în doze standard și pentru perioade scurte de tratament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar.

Fluconazolul în doze mari și / sau pentru perioade prelungite de tratament trebuie utilizat numai în timpul sarcinii pentru infecții care pun viața în pericol.

Timp de hrănire

Fluconazolul trece în laptele matern și atinge concentrații sub nivelurile plasmatice. Alăptarea poate fi continuată după administrarea unei doze unice standard de 200 mg sau mai puțin de fluconazol. Alăptarea nu este recomandată după utilizare repetată sau după doze mari de fluconazol.

Fertilitate

Fluconazolul nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele Diflucan asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie informați că amețeli sau convulsii pot apărea ocazional (vezi pct. 4.8) în timpul tratamentului cu Diflucan și că nu trebuie să conducă vehicule și să nu folosească utilaje dacă apar oricare dintre aceste simptome.

04.8 Efecte nedorite

Cele mai frecvent raportate reacții adverse (> 1/10) sunt cefaleea, durerea abdominală, diareea, greața, vărsăturile, creșterea alaninei aminostransferazei, creșterea aspartatului aminotransferazei, creșterea fosfatazei alcaline din sânge și a erupției cutanate.

Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu fluconazol, cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,

Clasificarea sistemelor și a organelor uzual Mai puțin frecvente Rar Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Anemie Agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Tulburări de metabolism și nutriție Scăderea apetitului Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie Tulburari psihiatrice Somnolență, insomnie Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Convulsii, parestezii, amețeli, gust modificat Tremur Tulburări ale urechii și labirintului Vertij Patologii cardiace Torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4), prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4) Tulburări gastrointestinale Dureri abdominale, vărsături, diaree, greață Constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată Tulburări hepatobiliare Alanină aminotransferază crescută (vezi pct. 4.4), aspartat aminotransferază crescută (vezi pct. 4.4), fosfatază alcalină din sânge crescută (vezi pct. 4.4) Colestază (vezi pct. 4.4), icter (vezi pct. 4.4), bilirubină crescută (vezi pct. 4.4) Insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4), necroză hepatocelulară (vezi pct. 4.4), hepatită (vezi pct. 4.4), leziune hepatocelulară (vezi pct. 4.4) Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Erupție cutanată (vezi pct. 4.4) Erupție cutanată (vezi pct. 4.4), urticarie (vezi pct. 4.4), prurit, transpirație crescută Necroliză epidermică toxică (vezi pct. 4.4), sindrom Stevens-Johnson (vezi pct. 4.4), pustuloză exantematoasă acută generalizată (vezi pct. 4.4), dermatită exfoliativă, angioedem, edem facial, alopecie Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Mialgie Tulburări generale și condiții la locul administrării Oboseală, stare de rău, astenie, febră

Populația pediatrică

Tipul și incidența reacțiilor adverse și a modificărilor de laborator observate în studiile clinice pediatrice, cu excepția indicației pentru candidoză genitală, sunt comparabile cu cele observate la adulți.

04.9 Supradozaj

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu Diflucan și au fost raportate halucinații și comportament paranoic concomitent.

În caz de supradozaj accidental, poate fi necesar un tratament simptomatic (cu „terapie adecvată de susținere și eventual spălare gastrică).

Fluconazolul este în mare parte excretat în urină; diureza forțată crește probabil rata eliminării. O sesiune de hemodializă de 3 ore scade nivelul plasmatic cu aproximativ 50%.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Clasificarea ATC

Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic, derivați triazolici, cod ATC: J02AC01.

Mecanism de acțiune

Fluconazolul este un antifungic triazolic. Mecanismul său principal de acțiune este inhibarea demetilării 14 alfa-lanosterolului mediat de citocromul fungic P-450, un pas esențial în biosinteza ergosterolului fungic.

Acumularea a 14 alfa-metil-steroli este legată de pierderea consecventă a ergosterolului în membrana celulară fungică și ar putea sta la baza activității antifungice a fluconazolului.

Era evident că fluconazolul este mai selectiv pentru enzimele fungice ale citocromului P-450 decât pentru diferitele sisteme de enzime ale citocromului P-450 la mamifere.

S-a demonstrat că fluconazolul 50 mg / zi administrat timp de până la 28 de zile nu modifică concentrația plasmatică de testosteron la bărbați și nici concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul administrat în doze de 200 până la 400 mg pe zi nu provoacă niciun efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni sau a răspunsului la stimularea ACTH la voluntari bărbați sănătoși.

Sensibilitate in vitro

In vitro, fluconazolul prezintă activitate antifungică împotriva majorității speciilor de Candida clinic cel mai frecvent (inclusiv C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Acolo C. glabrata arată o gamă largă de sensibilitate în timp ce C. krusei este rezistent la fluconazol.

Fluconazolul prezintă, de asemenea, activitate in vitro la Cryptococcus neoformans Și Cryptococcus gattoi și, de asemenea, spre drojdii endemice Dermatidita Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Și Paracoccidioides brasiliensis.

Relația farmacocinetică / farmacodinamică (PK / PD)

În studiile la animale, există o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii (MIC) și eficacitatea împotriva micozelor experimentale datorate speciei care urmează să fie Candida. În studiile clinice, există o relație aproape 1: 1 liniară între ASC și doza de fluconazol. Există, de asemenea, o relație directă, deși imperfectă, între ASC sau doză și un răspuns clinic eficient la tratamentul candidozei orale și, într-o măsură mai mică, candidemie. În mod similar, vindecarea este mai puțin probabilă pentru infecțiile cauzate de tulpini cu un MIC mai mare cu fluconazol.

Mecanism (mecanisme) de rezistență

The Candida spp au dezvoltat unele mecanisme de rezistență la antifungici azolici. Se știe că tulpinile fungice care au dezvoltat unul sau mai multe dintre aceste mecanisme de rezistență prezintă MIC crescute la fluconazol, ceea ce are un impact negativ asupra eficacității. in vivo și la nivel clinic.

Au fost raportate suprainfecții cu speciile din Candida în afară de C. albicans, care sunt adesea inerent insensibile la fluconazol (de ex. Candida krusei). În aceste cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

Puncte de întrerupere (EUCAST)

Pe baza analizei datelor PK / PD, sensibilitate in vitro și răspunsul clinic, EUCAST-AFST (Comitetul european pentru testarea susceptibilității antimicrobiene-subcomitetul pentru testarea sensibilității antifungice) a determinat punctele de întrerupere pentru fluconazol pentru specie Candida(Document rațional EUCAST Fluconazol-versiunea 2).

Acestea au fost împărțite în puncte de întrerupere care nu au legătură cu speciile, care au fost determinate în principal pe baza datelor PK / PD și sunt independente de distribuțiile MIC ale speciilor individuale și de punctele de întrerupere legate de specie, pentru speciile cele mai frecvent asociate cu infecții la "om Punctele de întrerupere sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Antifungic Puncte de întrerupere legate de specie (S≤ / R>) Puncte de întrerupere care nu sunt legate de specie A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Parapsiloza candida Candida tropicalis Fluconazol 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4

S = sensibil, R = rezistent

A = Punctele de întrerupere care nu au legătură cu speciile au fost determinate în principal pe baza datelor PK / PD și sunt independente de distribuțiile MIC ale speciilor individuale. Acestea sunt utilizate numai pentru organisme care nu au puncte de întrerupere specifice.

-- = Testarea sensibilității nu este recomandată deoarece terapia medicamentoasă nu este cea mai potrivită pentru această specie.

IE = Nu există dovezi suficiente că terapia medicamentoasă este adecvată pentru această specie.

05.2 Proprietăți farmacocinetice

Proprietățile farmacocinetice ale fluconazolului sunt similare atât cu administrarea intravenoasă, cât și cu cea orală.

Absorbţie

Când este administrat oral, fluconazolul este bine absorbit, cu niveluri plasmatice (și biodisponibilitate sistemică) mai mari de 90% din nivelurile atinse după administrarea intravenoasă. Absorbția orală nu este modificată de aportul simultan de alimente. Vârfurile concentrației plasmatice în post sunt atinse după o perioadă cuprinsă între 30 și 90 de minute de la administrare. Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu dozele administrate.

90% din nivelul de stare echilibrată se ajunge după 4 sau 5 zile de dozare repetată o dată pe zi. Administrarea unei doze de încărcare (în ziua 1) egală cu dublul dozei zilnice normale permite nivelurilor plasmatice să ajungă la aproape 90% din niveluri stare echilibrată deja în a 2-a zi.

Distribuție

Volumul aparent de distribuție este comparabil cu cantitatea totală de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul are o penetrare bună în toate fluidele organice studiate. Nivelurile de fluconazol din salivă și spută sunt similare nivelurilor plasmatice. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile fluconazolului LCR sunt de aproximativ 80% din nivelurile plasmatice corespunzătoare.

Concentrațiile crescute de fluconazol pe piele, peste concentrațiile serice, sunt atinse în stratul cornos, la nivelul epidermei și al dermului și al glandelor sudoripare. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. După utilizarea unei doze de 50 mg / zi timp de 12 zile a concentrația de fluconazol de 73 mcg / g a fost detectată și la 7 zile după întreruperea tratamentului, nivelul medicamentului a fost încă egal cu 5,8 mcg / g. După administrarea unei doze săptămânale de la 150 mg, concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a terapia a fost de 23,4 mcg / g și la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze, nivelurile au fost încă egale cu 7,1 mcg / g.

După 4 luni de 150 mg de fluconazol o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol a fost de 4,05 mcg / g la unghiile sănătoase și 1,8 mcg / g la unghiile bolnave. Mai mult, fluconazolul a fost încă disponibil în probe de unghii la 6 luni după terminarea terapiei.

Biotransformare

Fluconazolul este metabolizat doar într-o mică măsură. Din doza radioactivă, doar 11% se excretă sub formă modificată în urină. Fluconazolul este un inhibitor selectiv al izoazinelor CYP2C9 și CYP3A4 (vezi pct. 4.5).Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2C19.

Excreţie

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Calea principală de eliminare este renală: aproximativ 80% din doza administrată se găsește neschimbată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu cel al creatininei. Nu există dovezi ale metaboliților circulanți.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare lungă constituie baza terapiei cu doză unică pentru candidoză vaginală, o dată pe zi și o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica în insuficiența renală

La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR

Prin urmare, este necesar să reduceți doza. Fluconazolul este îndepărtat prin hemodializă și, într-o măsură mai mică, prin dializă peritoneală. După trei ore de ședință de hemodializă, aproximativ 50% din fluconazol este eliminat din sânge.

Farmacocinetica la copii

Datele farmacocinetice au fost evaluate la 113 pacienți copii și adolescenți din 5 studii: 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doză multiplă și un studiu cu nou-născuți prematuri. Datele din primul studiu nu au putut fi interpretate din cauza modificărilor formulării în timpul studiului. Date suplimentare provin dintr-un studiu de utilizare compătimitor.

După administrarea de fluconazol la doze de 2-8 mg / kg la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, a fost observată o ASC de aproximativ 38 mcg • h / ml pentru doze de 1 mg / kg. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fluconazolului a variat între 15 și 18 ore, iar volumul de distribuție după administrarea de doze multiple a fost de aproximativ 880 ml / kg. După administrarea unică s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai mare, aproximativ 24 ore. este comparabilă cu timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului după administrarea unică de 3 mg / kg intravenos la copii cu vârsta cuprinsă între 11 zile și 11 luni. Volumul de distribuție în această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml / kg.

Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studii farmacocinetice la sugari prematuri.Pentru 12 sugari prematuri cu vârsta gestațională de aproximativ 28 de săptămâni, vârsta medie la prima doză a fost de 24 de ore (interval 9-36 ore), iar greutatea medie la naștere a fost de 0,9 kg (interval 0,75-1,10 kg). Șapte pacienți au completat protocolul; s-au administrat maximum cinci doze intravenoase de 6 mg / kg de fluconazol la fiecare 72 de ore. În prima zi, timpul de înjumătățire mediu a fost de 74 de ore (interval 44-185), apoi a scăzut, în a șaptea zi, la o valoare medie de 53 ore (interval 30-131), până la atingerea, în a treisprezecea zi , o valoare de 47 ore (interval 27-68). În prima zi, zona de sub curbă (mcg.h / ml) a fost de 271 (interval 173-385), pentru a crește apoi, în a șaptea zi, până la o valoare medie de 490 (interval de 292-734) și scade în schimb, în a treisprezecea zi, la valoarea medie de 360 (interval de 167-566). În prima zi, volumul de distribuție (ml / kg) a fost de 1183 (interval de 1070-1470), apoi a crescut în timp pentru a atinge o valoare medie de 1184 (interval de 510-2130) în a șaptea zi și 1328 ( intervalul 1040-1680) în a treisprezecea zi.

Farmacocinetica la vârstnici

A fost efectuat un studiu farmacocinetic la 22 de subiecți, cu vârsta de 65 de ani și peste, cărora li s-a administrat o doză orală unică de 50 mg de fluconazol. Zece dintre acești subiecți primeau diuretice în același timp. Cmax de 1,54 mcg / ml a fost înregistrat la 1,3 ore după administrare. ASC medie a fost de 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml și timpul de înjumătățire mediu a fost de 46,2 ore. Aceste valori ale parametrilor farmacocinetici sunt mai mari decât valorile similare raportate la voluntarii sănătoși tineri. Administrarea concomitentă de diuretice nu a modificat semnificativ ASC sau Cmax. În plus, clearance-ul creatininei (74 ml / min), procentul de medicament găsit neschimbat în urină (0-24 ore, 22%) și estimările clearance-ului renal ale fluconazolului (0,124 ml / min) min / kg) pentru vârstnici au fost în general mai mici decât pentru voluntarii mai tineri.

Prin urmare, comportamentul modificat al fluconazolului în organismul pacienților vârstnici pare să fie legat de funcția renală redusă caracteristică acestui grup de pacienți.

05.3 Date preclinice de siguranță

Efectele din studiile preclinice au fost observate numai la expuneri considerate a fi cu mult peste nivelurile maxime de expunere la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.

Carcinogeneză

Fluconazolul nu a prezentat potențial cancerigen la șoareci și șobolani tratați oral timp de 24 de luni la doze de 2,5, 5 sau 10 mg / kg / zi (aproximativ de 2-7 ori doza recomandată la om). La șobolanii masculi tratați cu 5 și 10 mg / kg / zi s-a constatat o incidență crescută a adenoamelor hepatocelulare.

Afectarea fertilității

Fluconazolul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele tratați oral cu doze zilnice de 5, 10 sau 20 mg / kg sau doze parenterale de 5, 25 sau 75 mg / kg.

Nu au existat efecte asupra fătului la doze de 5 sau 10 mg / kg; la doze egale sau mai mari de 25 și 50 mg / kg, s-au observat creșteri ale variantelor anatomice fetale (coaste supernumerare, dilatarea bazinului renal) și întârzieri în osificare. La doze cuprinse între 80 mg / kg și 320 mg / kg c „a fost o creștere a embrioletalității la șobolani, iar anomaliile fetale au inclus coaste ondulate, fisura palatului și anomalii de osificare craniofacială”.

Debutul fătării a fost ușor întârziat cu doze orale de 20 mg / kg și s-au observat distocii și prelungirea nașterii la unele șobolani gravide la 20 mg / kg și 40 mg / kg intravenos, urmată de o ușoară creștere a numărului de nașteri mortale și o scădere a supraviețuirii neonatale la aceste doze.Efectele asupra nașterii la șobolani sunt în concordanță cu proprietatea specifică speciei de reducere a estrogenului indusă de doze mari de fluconazol. Nu a apărut nicio tulburare hormonală la femeile care au primit tratament cu fluconazol (vezi pct. 5.1).

06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE

06.1 Excipienți

Conținutul capsulei:

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Silice coloidală anhidră

Stearat de magneziu

Laurilsulfat de sodiu

Conținutul capsulelor capsulei:

50 mg capsule

Jeleu

Dioxid de titan (E171)

Patent albastru V (E131)

100 mg capsule

Jeleu

Dioxid de titan (E171)

Eritrozină (E127)

Patent albastru V (E131)

Capsule de 150 mg

Jeleu

Dioxid de titan (E171)

Patent albastru V (E131)

200 mg capsule

Jeleu

Dioxid de titan (E171)

Eritrozină (E127))

Carmin indigo (E132)

Cerneală:

Lac, oxid de fier negru, alcool N-butilic, alcool deshidratat, apă purificată, propilen glicol, alcool denaturat industrial, alcool izopropilic, soluție puternică de amoniac, hidroxid de potasiu.