Ingrediente active: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg comprimate
Pachetele Dilatrend sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Dilatrend 3,125 mg comprimate
- Dilatrend 6,25 mg comprimate
- Dilatrend 12,5 mg comprimate
- Dilatrend 25 mg comprimate
- Dilatrend 50 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Dilatrend? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Betablocante neasociate, blocante ale receptorilor alfa și beta - adrenergici.
Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale: Carvedilol este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte antihipertensive, în special cu diuretice tiazidice. Tratamentul anginei pectorale.
Tratamentul insuficienței cardiace.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Dilatrend
Hipersensibilitate la carvedilol sau la oricare dintre excipienți
Insuficiență cardiacă instabilă / decompensată, insuficiență cardiacă clasa IV NYHA (clasificare New York Heart Association) care nu răspunde la terapia standard care necesită terapie inotropă intravenoasă
Disfuncție hepatică manifestată clinic
Timp de hrănire
Bloc atrioventricular de gradul 2 și 3 (cu excepția cazului în care a fost plasat un pacificator permanent)
Bradicardie severă (
Boala nodului sinusal (inclusiv blocul sino-atrial)
Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică
Șoc cardiogen
Antecedente de bronhospasm sau astm
Feocromocitom necontrolat cu alfa-blocante
Acidoza metabolică.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Dilatrend
Insuficiență cardiacă congestivă cronică
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, în timpul fazei de titrare a carvedilolului poate apărea agravarea insuficienței cardiace sau a retenției de lichide. Ocazional, poate fi necesară reducerea dozei de carvedilol sau, în cazuri rare, oprirea temporară a administrării acestuia. Aceste episoade nu exclud posibilitatea titrării efective ulterioare a carvedilolului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă controlată digital, diuretice și / sau inhibitori ai ECA, carvedilolul trebuie utilizat cu precauție, deoarece atât digitalul, cât și carvedilolul au o conducere atrioventriculară lentă (vezi secțiunea Interacțiuni).
Funcția renală în insuficiența cardiacă congestivă
S-a observat o agravare reversibilă a funcției renale în timpul tratamentului cu
carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută (tensiune arterială
boli cardiace ischemice sistolice și boli vasculare difuze și / sau insuficiență renală subiacentă. La pacienții cu insuficiență cardiacă cu acești factori de risc, funcția renală trebuie monitorizată în timpul etapelor de creștere a dozei de carvedilol și tratamentul trebuie oprit sau doza redusă, dacă se observă agravarea funcției renale.
Disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut
Înainte de a începe tratamentul cu carvedilol, pacientul trebuie să fie stabil din punct de vedere clinic și
trebuie să fi primit un inhibitor ECA cel puțin în ultimele 48 de ore, iar doza de inhibitor ECA trebuie să fi fost stabilă cel puțin în ultimele 24 de ore.
Boala pulmonară obstructivă cronică
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cu o componentă bronhospastică, care nu iau medicamente pe cale orală sau prin inhalare și numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale. La pacienții cu predispoziție la bronhospasm, poate apărea suferință respiratorie ca urmare a unei posibile creșteri a rezistenței căilor respiratorii. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul fazelor inițiale și de ajustare a dozei de carvedilol, iar doza de carvedilol trebuie redusă dacă simptomele bronhospasmului sunt observate în timpul tratamentului (vezi secțiunea Interacțiuni).
Diabet
Se recomandă prudență la administrarea carvedilolului la pacienții cu diabet zaharat, deoarece semnele și simptomele inițiale ale hipoglicemiei acute pot fi mascate sau atenuate. La pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent, sunt însă preferate alternativele la beta-blocante.
La pacienții diabetici cu insuficiență cardiacă cronică, utilizarea carvedilolului poate fi asociată cu agravarea controlului glicemiei. Prin urmare, controlul regulat al glicemiei este necesar la pacienții diabetici și terapia hipoglicemiantă trebuie ajustată în consecință.
Boala vasculară periferică
Carvedilolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni vasculare periferice, deoarece beta-blocantele pot agrava simptomele insuficienței arteriale.
Fenomenul lui Raynaud
Carvedilolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care suferă de tulburări circulatorii periferice (de exemplu, fenomenul Raynaud), deoarece poate apărea agravarea simptomelor.
Tirotoxicoza
Carvedilolul poate masca simptomele tirotoxicozei.
Anestezie și intervenții chirurgicale majore
Se recomandă prudență la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale generale din cauza sinergiei efectelor inotrope negative ale carvedilolului și anestezicelor.
Bradicardie
Carvedilolul poate induce bradicardie. Dacă pulsul pacientului scade la mai puțin de 55 de bătăi pe minut, doza de carvedilol trebuie redusă.
Hipersensibilitate
Se recomandă prudență în administrarea carvedilolului la pacienții cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate și la pacienții supuși terapiei de desensibilizare, deoarece beta-blocantele pot crește atât sensibilitatea la alergeni, cât și severitatea reacțiilor anafilactice.
Psoriazis
Pacienții cu antecedente de psoriazis asociate cu terapia beta-blocantă trebuie să ia carvedilol numai după o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc”.
Utilizarea concomitentă a blocantelor canalelor de calciu
Este necesară o monitorizare atentă a electrocardiografiei (ECG) și a tensiunii arteriale la pacienții cărora li se administrează concomitent carvedilol în asociere cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem sau alte medicamente antiaritmice (vezi secțiunea Interacțiuni).
Feocromocitom
La pacienții cu feocromocitom, trebuie început un agent alfa-blocant înainte de a utiliza orice agent beta-blocant. Deși carvedilolul are atât activități farmacologice de blocare alfa, cât și beta, nu există experiență cu privire la utilizarea acestuia în această afecțiune. Prin urmare, trebuie administrată o precauție deosebită în administrarea carvedilolului la pacienții cu feocromocitom suspectat.
Varianta prinzmetală a anginei
Medicamentele cu activitate beta-blocantă neselectivă pot provoca dureri în piept la pacienții cu angină variantă a Prinzmetal. Nu există experiență clinică cu carvedilol la acești pacienți, deși activitatea alfa-blocantă a carvedilolului poate preveni aceste simptome. Cu toate acestea, trebuie administrată precauție în administrarea carvedilolului la pacienții cu suspiciune de angină variantă a Prinzmetal.
Lentile de contact
Purtătorii de lentile de contact ar trebui să fie conștienți de posibilitatea unei lacrimări reduse.
Sindromul de retragere
Tratamentul cu carvedilol nu trebuie întrerupt brusc, mai ales la pacienții cu boli cardiace ischemice. Retragerea carvedilolului trebuie făcută treptat (peste două săptămâni).
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială labilă sau secundară până când este disponibilă o experiență clinică suplimentară.
Dacă în cursul terapiei cu insuficiență cardiacă, deteriorarea stării clinice sau semne de agravare a insuficienței cardiace apar în comparație cu vizita anterioară, ar trebui instituită o terapie alternativă.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Dilatrend
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Interacțiuni farmacocinetice
Carvedilolul este un substrat și inhibitor al glicoproteinei P. Prin urmare, biodisponibilitatea medicamentelor transportate de glicoproteina P poate fi crescută prin administrarea concomitentă de carvedilol. Mai mult, biodisponibilitatea carvedilolului poate fi modificată de inductori sau inhibitori ai glicoproteinei P.
Inhibitorii, precum și inductorii CYP2D6 și CYP2C9 pot modifica stereoselectiv metabolismul sistemic și / sau presistemic al carvedilolului, rezultând concentrații plasmatice crescute sau scăzute de R-carvedilol și S-carvedilol (vezi pct. 5.2). Unele exemple observate la pacienți sau subiecți sănătoși sunt enumerate mai jos, dar lista nu este exhaustivă.
Digoxină: concentrațiile de digoxină sunt crescute cu aproximativ 15% atunci când digoxina și carvedilolul sunt administrate concomitent. Atât digoxina, cât și carvedilolul conduc conducerea AV lentă. Se recomandă o monitorizare mai atentă a nivelurilor de digoxină la inițierea, ajustarea sau întreruperea terapiei cu carvedilol (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții pentru utilizare).
Inductori și inhibitori ai metabolismului hepatic:
Rifampicină: Într-un studiu efectuat pe 12 subiecți sănătoși, administrarea rifampicinei a redus nivelurile plasmatice ale carvedilolului cu aproximativ 70%, cel mai probabil în urma inducerii glicoproteinei P care a dus la o scădere a absorbției intestinale a carvedilolului și la o scădere a efectul antihipertensiv. O atenție deosebită este necesară la pacienții tratați cu inductori de oxidaze cu funcție mixtă, cum ar fi rifampicina, deoarece nivelurile serice de carvedilol pot fi reduse.
Cimetidină: Cimetidina a crescut ASC cu aproximativ 30%, dar nu a provocat nicio modificare a Cmax. O atenție deosebită este necesară la pacienții tratați cu inhibitori de oxidază cu funcție mixtă, cum ar fi cimetidina, deoarece nivelurile plasmatice ale carvedilolului. efectul cimetidinei asupra nivelurilor de carvedilol, probabilitatea unei interacțiuni clinice importante este minimă.
Ciclosporină: Două studii efectuate la pacienți cu transplant renal sau cardiac tratați cu ciclosporină orală au arătat concentrații plasmatice crescute de ciclosporină după inițierea tratamentului cu Carvedilo. Au fost observate creșteri modeste ale concentrațiilor medii minime de ciclosporină după „inițierea tratamentului cu carvedilol la 21 de pacienți cu transplant renal care suferă de la respingerea vasculara cronica. La aproximativ 30% dintre pacienți, doza de ciclosporină a fost redusă pentru a menține concentrațiile de ciclosporină în intervalul terapeutic, în timp ce în restul pacienților nu a fost necesară ajustarea. În medie, doza de ciclosporină la acești pacienți a fost redusă cu aproximativ 20%. Datorită variabilității individuale mari a ajustării dozei necesare, se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină după inițierea terapiei cu carvedilol și ajustarea corespunzătoare a dozei de ciclosporină.
Amiodaronă: la pacienții cu insuficiență cardiacă, amiodaronă a determinat o reducere a eliminării S-carvedilolului, posibil ca urmare a inhibării CYP2C9. Concentrația plasmatică medie de R-carvedilol nu s-a modificat. Prin urmare, există un risc potențial de creștere blocada beta cauzată de o „concentrație crescută de S-carvedilol în plasmă.
Fluoxetină: Într-un studiu transversal randomizat la 10 pacienți cu insuficiență cardiacă, administrarea concomitentă de fluoxetină, un puternic inhibitor al CYP2D6, a dus la o inhibare stereoselectivă a metabolismului carvedilolului cu o creștere cu 77% a ASC medie a enantiomerului. R (+ ) Cu toate acestea, nu s-au observat diferențe între grupurile de tratament în ceea ce privește evenimentele adverse, tensiunea arterială și ritmul cardiac.
Interacțiuni farmacodinamice
Insulină sau agenți hipoglicemieni orali: agenții cu proprietăți beta-blocante pot potența acțiunea hipoglicemiantă a insulinei sau a agenților hipoglicemianți orali.
Semnele hipoglicemiei pot fi mascate sau atenuate (în special tahicardie). Prin urmare, se recomandă monitorizarea regulată a glicemiei la pacienții care iau insulină sau medicamente hipoglicemiante orale (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții pentru utilizare).
Agenți care scad catecolamina: Pacienții care iau ambii agenți cu proprietăți beta-blocante și un medicament care poate reduce catecolaminele (de exemplu, inhibitori ai reserpinei și monoaminooxidazei) trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de hipotensiune arterială și / sau bradicardie severă.
Digoxină: utilizarea combinată de beta-blocante și digoxină poate duce la prelungirea în continuare a timpului de conducere atrioventricular (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodaronă și alte antiaritmice: în asociere cu carvedilol poate crește riscul tulburărilor de conducere AV (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții de utilizare).
Clonidină: Administrarea concomitentă de clonidină și agenți cu proprietăți beta-blocante poate potența tensiunea arterială și efectele de scădere a ritmului cardiac.
Când tratamentul concomitent cu agenți cu proprietăți beta-blocante și clonidină trebuie întrerupt, beta-blocantul trebuie întrerupt mai întâi. Terapia cu clonidină poate fi oprită câteva zile mai târziu prin scăderea treptată a dozei.
Blocante ale canalelor de calciu (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții pentru utilizare)
Au fost observate cazuri izolate de tulburări ale conducerii (rareori cu insuficiență hemodinamică) atunci când carvedilolul este administrat în asociere cu diltiazem. Așa cum s-a observat pentru alți agenți cu proprietăți beta-blocante, dacă carvedilolul este administrat oral cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem, se recomandă monitorizarea ECG și a tensiunii arteriale.
Antihipertensive: așa cum s-a observat pentru alți agenți cu activitate beta-blocantă, carvedilolul poate potența efectul altor medicamente administrate în combinație cu acțiune antihipertensivă (de exemplu, antagoniști ai receptorilor α1) sau a medicamentelor pentru care hipotensiunea face parte din profilul lor. efecte.
Agenți anestezici: O atenție deosebită trebuie acordată în timpul anesteziei datorită sinergiei dintre efectele inotrope negative și hipotensive ale carvedilolului și anestezicelor.
AINS: utilizarea concomitentă de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și medicamente beta-blocante poate determina o creștere a nivelului tensiunii arteriale și o reducere a controlului tensiunii arteriale.
Bronhodilatatoare beta-agoniste: medicamentele beta-blocante neselectio-cardio-selective se opun efectelor bronhodilatatoare ale beta-agoniștilor. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților în aceste condiții (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții de utilizare).
Administrarea carvedilolului în asociere cu medicamente inotrope nu a fost studiată.
Avertismente Este important să știm că:
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii și dezvoltării postnatale. Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Pentru carvedilol, embriotoxicitatea a fost observată numai după doze mari la iepuri. Relevanța clinică a acestor constatări este incertă. Mai mult, studiile la animale au arătat că carvedilolul sau metaboliții săi traversează bariera placentară și se excretă în lapte, astfel încât trebuie să se țină întotdeauna cont de posibilele consecințe ale blocării receptorilor alfa și beta la fătul uman și la nou-născuți. Nu se știe dacă carvedilolul este excretat în laptele matern uman. Prin urmare, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu carvedilol.
Cu alți agenți alfa și beta-blocanți, efectele includ stresul perinatal și neonatal (bradicardie, hipotensiune arterială, depresie respiratorie, hipoglicemie și hipotermie).
Carvedilol nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale.
Beta-blocantele reduc perfuzia placentară, care poate provoca moarte fetală intrauterină și nașteri imature și premature. În plus, pot apărea reacții adverse (în special hipoglicemie și bradicardie) la făt și la nou-născut.Poate exista un risc crescut de complicații cardiace și pulmonare la nou-născut în perioada postnatală.
Studiile la animale nu au arătat dovezi substanțiale ale teratogenității cu carvedilol.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele carvedilolului asupra capacității pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Datorită reacțiilor individuale variabile (de exemplu amețeli, oboseală), capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sau de a lucra fără suport solid poate fi afectată. Acest lucru este valabil mai ales la începutul tratamentului, după creșterea dozei, cu modificări ale produsului și în combinație cu alcool.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Dilatrend conține zaharoză și lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Dilatrend: Doze
Comprimatele trebuie luate cu o cantitate suficientă de lichid. Nu este necesar să luați comprimatele cu mesele; cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, carvedilolul trebuie administrat la mese pentru a încetini absorbția și a reduce incidența efectelor posturale, cum ar fi hipotensiunea ortostatică.
Hipertensiune arterială esențială
Adulți
Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 12,5 mg o dată pe zi pentru prima
doua zile. Ulterior, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat la intervale de cel puțin două săptămâni, până când se atinge doza maximă recomandată de 50 mg pe zi, care trebuie administrată într-o singură administrare sau împărțită în 25 mg de două ori pe zi.
Persoane în vârstă
Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 12,5 mg o dată pe zi. Această doză a permis un control adecvat al tensiunii arteriale la unii pacienți. Dacă răspunsul este inadecvat, doza poate fi crescută. La intervale de cel puțin două săptămâni până la se atinge doza maximă recomandată de 50 mg, care trebuie luată împărțită în 25 mg de două ori pe zi.
Angină pectorală
Adulți
Doza de inițiere recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi în primele două zile. După aceea, doza recomandată este de 25 mg de două ori pe zi. Se recomandă să nu depășiți această doză.
Persoane în vârstă
Doza inițială recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi.Ulterior, doza poate fi crescută, după un interval de cel puțin două zile, la 25 mg de două ori pe zi (doza maximă nu trebuie depășită).
Insuficienta cardiaca
Decizia de a iniția terapia cu carvedilol pentru insuficiență cardiacă ar trebui luată de un medic cu experiență în gestionarea insuficienței cardiace, după o „evaluare atentă a stării pacientului. Pacienții trebuie să fie întotdeauna stabili clinic și nu trebuie să prezinte deteriorarea stării clinice sau semne de decompensare de la vizita anterioară La pacienții cărora li se administrează digitalice, diuretice și inhibitori ai ECA, doza acestor medicamente trebuie stabilizată înainte de a începe tratamentul cu carvedilol.
DOZAREA TREBUIE PERSONALIZATĂ ȘI PACIENTUL TREBUIE URMAT CU ATENȚIE DE MEDIC ÎN TOATA PERIOADA NECESARĂ PENTRU A ATINGE DOZAREA ADECVATĂ.
Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 3,125 mg de două ori pe zi timp de cel puțin două săptămâni. Dacă această doză este bine tolerată, doza poate fi crescută la intervale de cel puțin două săptămâni și mai întâi crescută la 6,25 mg de două ori zilnic, apoi la 12,5 mg de două ori pe zi și, în final, la 25 mg de două ori pe zi. Doza trebuie crescută până la cea mai mare doză tolerată de pacient.
Doza maximă recomandată este de 25 mg de două ori pe zi la toți pacienții cu insuficiență cardiacă severă și la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată cu o greutate corporală mai mică de 85 kg. La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată care cântăresc mai mult de 85 kg, doza maximă recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.
Înainte de fiecare creștere a dozei, pacientul trebuie examinat de medic pentru orice semne de agravare a insuficienței cardiace sau vasodilatație. Agravarea temporară a insuficienței cardiace sau a retenției de lichide trebuie tratată cu o creștere a dozei de diuretice. scadeți doza de carvedilol sau încetați temporar să o luați.
În cazul în care tratamentul cu carvedilol este întrerupt pentru mai mult de două săptămâni, terapia trebuie reluată cu aportul de 3,125 mg de două ori pe zi și ulterior doza trebuie crescută ținând cont de recomandările anterioare.
Simptomele vasodilatației pot fi inițial tratate cu o reducere a dozei de diuretice. Dacă simptomele persistă, doza de inhibitor ECA (dacă este utilizată) poate fi redusă și, dacă se consideră necesar, se poate face ulterior o reducere a dozei de carvedilol. În astfel de circumstanțe, doza de carvedilol nu trebuie crescută până când nu se stabilizează simptomele agravării insuficienței cardiace sau vasodilatației.
Tolerabilitatea și eficacitatea carvedilolului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Dilatrend
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Dilatrend, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptome și semne
În caz de supradozaj pot apărea hipotensiune arterială severă, bradicardie, insuficiență cardiacă, șoc cardiogen și stop cardiac. De asemenea, pot apărea probleme de respirație, bronhospasm, vărsături, alterarea conștiinței și convulsii generalizate.
Tratament
În plus față de protocoalele normale de intervenție, semnele vitale trebuie monitorizate și corectate, dacă este necesar, în condiții de terapie intensivă.
Atropina poate fi utilizată în cazuri de bradicardie excesivă, în timp ce glucagonul intravenos sau simpatomimetice (dobutamină, izoprenalină, orciprenalină sau adrenalină) sunt recomandate pentru a sprijini funcția ventriculară.
Dacă este necesar un efect inotrop pozitiv, trebuie luați în considerare inhibitorii fosfodiesterazei (PDE).
Dacă vasodilatația periferică domină profilul de intoxicație, norfenefrina, adrenalina sau noraradrenalina trebuie administrate în timp ce se monitorizează continuu circulația.
În caz de bradicardie rezistentă la terapia medicamentoasă, trebuie inițiat tratamentul cu stimulator cardiac.
În caz de bronhospasm, trebuie administrate medicamente beta-simpatomimetice (prin aerosoli sau intravenos) sau aminofilină intravenoasă. administrat prin injecție sau perfuzie lentă.
În caz de convulsii, se recomandă administrarea de diazepam sau clonazepam prin injecție intravenoasă lentă.
În caz de supradozaj sever cu simptome de șoc, tratamentul de susținere cu antidoturi trebuie continuat pentru o perioadă de timp suficient de lungă, adică până când starea pacientului s-a stabilizat, având în vedere prelungirea timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare și redistribuirea carvedilolului. din compartimente mai adânci Durata terapiei antidotice este legată de gradul supradozajului; terapia și măsurile de susținere trebuie continuate până la stabilizarea pacientului.
Dacă aveți vreo îndoială cu privire la utilizarea dilatend, contactați medicul sau farmacistul.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Dilatrend
Efecte secundare
Ca toate medicamentele, Dilatrend poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
(a) Rezumatul profilului de siguranță
Frecvența reacțiilor adverse nu este dependentă de doză, cu excepția amețelilor, a vederii anormale și a bradicardiei.
(b) Lista reacțiilor adverse
Riscul celor mai multe reacții adverse asociate cu carvedilol este similar în toate indicațiile. Excepțiile sunt descrise în subsecțiunea (c).
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 e
Mai puțin frecvente ≥ 1/1. 000 și
Rare ≥ 1 / 10.000 e
Foarte rar
Infecții și infestări
Frecvente: bronșită, pneumonie, infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții ale tractului urinar
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: Anemie
Rare: trombocitopenie
Foarte rare: leucopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: hipersensibilitate (reacție alergică)
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: Creșterea în greutate, hipercolesterolemie, afectarea controlului glicemic (hiperglicemie, hipoglicemie) la pacienții cu diabet preexistent
Tulburari psihiatrice
Frecvente: depresie, dispoziție depresivă
Mai puțin frecvente: tulburări de somn
Patologia sistemului nervos
Foarte frecvente: amețeli, cefalee
Mai puțin frecvente: pre-sincopă, sincopă, parestezie. Tulburări oculare
Frecvente: insuficiență vizuală, lacrimare redusă (uscăciunea ochilor), iritație a ochilor
Patologii cardiace
Foarte frecvente: insuficiență cardiacă
Frecvente: bradicardie, edem, hipervolemie, exces de lichid
Mai puțin frecvente: bloc atrioventricular, angină pectorală
Patologii vasculare
Foarte frecvente: hipotensiune arterială
Frecvente: hipotensiune ortostatică, tulburări ale circulației periferice (extremități reci, boli vasculare periferice, exacerbarea claudicației intermitente și fenomenul Reynaud)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: dispnee, edem pulmonar, astm la pacienții predispuși
Rare: congestie nazală
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: creșterea alaninei aminotransferazei (ALT), a aspartatului aminotransferazei (AST)
și gammaglutamiltransferaza (GGT)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții cutanate (de exemplu, erupție alergică, dermatită, urticarie, prurit, leziuni ale pielii psoriazice și lichen plan asemănător leziunilor cutanate), alopecie
Foarte rare: reacții adverse severe ale pielii (de exemplu, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: durere la nivelul extremităților
Tulburări renale și urinare
Frecvente: insuficiență renală și modificări ale funcției renale la pacienții cu boală vasculară difuză și / sau insuficiență renală inițială, tulburări de urinare
Foarte rare: incontinență urinară la femei
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: disfuncție erectilă
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: astenie (oboseală)
Frecvente: durere
(c) Descrierea reacțiilor adverse selectate
Vertijul, sincopa, cefaleea și astenia sunt de obicei ușoare și sunt mai susceptibile să apară la începutul tratamentului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, poate apărea agravarea insuficienței cardiace și retenția de lichide în faza de titrare a dozei de carvedilol (vezi secțiunea Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Insuficiența cardiacă este un eveniment raportat frecvent atât la pacienții tratați cu placebo, cât și la cei tratați cu carvedilol (14,5%, respectiv 15,4%, la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut).
S-a observat o înrăutățire reversibilă a funcției renale cu terapia cu carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută, boli cardiace ischemice și boli vasculare difuze și / sau insuficiență renală subiacentă (vezi secțiunea Avertismente speciale și precauții pentru utilizare).
Ca efect de clasă, antagoniștii receptorilor beta-adrenergici pot provoca apariția diabetului latent, agravarea diabetului evident și inhibarea centrului de reglare a glicemiei.
Carvedilolul poate provoca incontinență urinară la femei, care se rezolvă la întreruperea tratamentului.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare
la „adresa https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C. A se păstra în recipientul original.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați.
Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
Compoziţie
Un comprimat de 3,125 mg conține: 3,125 mg carvedilol
Excipienți: zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu, oxid de fier roșu (E 172).
Forma și conținutul farmaceutic
Cutie cu 28 de comprimate divizibile de 3,125 mg
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DILATREND
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat de 3,125 mg conține: 3,125 mg carvedilol
Un comprimat de 6,25 mg conține: 6,25 mg carvedilol.
Un comprimat de 12,5 mg conține: 12,5 mg carvedilol.
Un comprimat de 25 mg conține: Carvedilol 25 mg.
Un comprimat de 50 mg conține: 50 mg carvedilol.
Pentru excipienți, vezi 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate divizibile de 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg și 50 mg, pentru administrare orală.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale:
Carvedilolul este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale și poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte antihipertensive, în special cu diuretice tiazidice.
Tratamentul anginei pectorale.
Tratamentul insuficienței cardiace.
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele trebuie luate cu o cantitate suficientă de lichid.
Nu este necesar să luați comprimatele cu mesele; cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, carvedilolul trebuie administrat la mese pentru a încetini absorbția și a reduce incidența efectelor posturale, cum ar fi hipotensiunea ortostatică.
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale
Adulți: Doza de inițiere recomandată este de 12,5 mg o dată pe zi, în primele două zile. După aceea, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi. Dozajul poate fi crescut treptat la intervale, dacă este necesar. Nu mai puțin de două săptămâni, până la atingerea dozei maxime recomandate de 50 mg pe zi, administrat într-o singură administrare sau împărțit în 25 mg de două ori pe zi.
Persoane în vârstă: Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 12,5 mg o dată pe zi. Această doză a permis un control adecvat al valorilor tensiunii arteriale la unii pacienți. Dacă răspunsul este inadecvat, doza poate fi crescută la intervale de cel puțin două săptămâni până când se atinge doza maximă recomandată de 50 mg, care trebuie luată împărțită în 25 mg de două ori pe zi.
Tratamentul anginei pectorale
Adulți: Doza de inițiere recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi în primele două zile, după care doza recomandată este de 25 mg de două ori pe zi.
Se recomandă să nu depășiți această doză.
Persoane în vârstă: doza inițială recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi. După aceea, doza poate fi crescută, după un interval de cel puțin două zile, la 25 mg de două ori pe zi (doza maximă nu trebuie depășită).
Tratamentul insuficienței cardiace
Decizia de a iniția terapia cu carvedilol pentru insuficiență cardiacă ar trebui luată de un medic cu experiență în gestionarea insuficienței cardiace, după o „evaluare atentă a stării pacientului. Pacienții trebuie să fie întotdeauna stabili clinic și nu trebuie să prezinte deteriorarea stării clinice sau semne de decompensare de la vizita anterioară La pacienții cărora li se administrează digitalice, diuretice și inhibitori ai ECA, doza acestor medicamente trebuie stabilizată înainte de a începe tratamentul cu carvedilol.
DOZAREA TREBUIE PERSONALIZATĂ ȘI PACIENTUL TREBUIE URMAT CU ATENȚIE DE MEDIC ÎN TOATA PERIOADA NECESARĂ PENTRU A ATINGE DOZAREA ADECVATĂ.
Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 3,125 mg de două ori pe zi timp de cel puțin două săptămâni. Dacă această doză este bine tolerată, doza poate fi crescută la intervale de cel puțin două săptămâni și mai întâi crescută la 6,25 mg de două ori zilnic, apoi la 12,5 mg de două ori pe zi și, în final, la 25 mg de două ori pe zi. Doza trebuie crescută până la cea mai mare doză tolerată de pacient.
Doza maximă recomandată este de 25 mg de două ori pe zi la toți pacienții cu insuficiență cardiacă severă și la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată cu o greutate corporală mai mică de 85 kg. La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată care cântăresc mai mult de 85 kg, doza maximă recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.
Înainte de fiecare creștere a dozei, pacientul trebuie examinat de medic pentru orice semne de agravare a insuficienței cardiace sau vasodilatație. Agravarea temporară a insuficienței cardiace sau a retenției de lichide trebuie tratată cu o creștere a dozei de diuretice. scadeți doza de carvedilol sau încetați temporar să o luați.
În cazul în care tratamentul cu carvedilol este întrerupt pentru mai mult de două săptămâni, terapia trebuie reluată cu aportul de 3,125 mg de două ori pe zi și ulterior doza trebuie crescută ținând cont de recomandările anterioare.
Simptomele vasodilatației pot fi inițial tratate cu o reducere a dozei de diuretice. Dacă simptomele persistă, doza de inhibitor ECA (dacă este utilizată) poate fi scăzută și, dacă se consideră necesar, o reducere a dozei de carvedilol se poate face ulterior. În astfel de circumstanțe, doza de carvedilol nu trebuie crescută până când nu se stabilizează simptomele agravării insuficienței cardiace sau vasodilatației.
Tolerabilitatea și eficacitatea carvedilolului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la carvedilol sau la oricare dintre excipienți
Insuficiență cardiacă instabilă / decompensată, insuficiență cardiacă clasa IV NYHA (clasificare New York Heart Association) care nu răspunde la terapia standard care necesită terapie inotropă intravenoasă
Disfuncție hepatică manifestată clinic
Sarcina
Bloc atrioventricular de gradul 2 și 3 (cu excepția cazului în care a fost plasat un pacificator permanent)
Bradicardie severă (
Boala nodului sinusal (inclusiv blocul sino-atrial)
Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică
Șoc cardiogen
Feocromocitom necontrolat cu alfa-blocante
Acidoza metabolică
Antecedente de bronhospasm sau astm
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Insuficiență cardiacă congestivă cronică
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, în timpul fazei de titrare a carvedilolului poate apărea agravarea insuficienței cardiace sau a retenției de lichide. Ocazional, poate fi necesară reducerea dozei de carvedilol sau, în cazuri rare, oprirea temporară a administrării acestuia. Aceste episoade nu exclud posibilitatea titrării efective ulterioare a carvedilolului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă controlată de digitală, diuretice și / sau inhibitori ai ECA, carvedilolul trebuie utilizat cu precauție, deoarece conducta atrioventriculară lentă digitală și carvedilolă (vezi pct. 4.5).
Funcția renală în insuficiența cardiacă congestivă
S-a observat o înrăutățire reversibilă a funcției renale în timpul terapiei cu carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută (boală cardiacă ischemică de presiune sistolică și boală vasculară difuză și / sau insuficiență renală subiacentă. Astfel de factori de risc, funcția renală trebuie monitorizată în timpul fazelor de creștere a dozei de carvedilol și tratamentul trebuie suspendat sau doza redusă, dacă se observă agravarea funcției renale.
Disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut
Înainte de inițierea tratamentului cu carvedilol, pacientul trebuie să fie stabil din punct de vedere clinic și trebuie să fi primit un inhibitor ECA pentru cel puțin ultimele 48 de ore, iar doza de inhibitor ECA trebuie să fie stabilă cel puțin în ultimele 24 de ore.
Boala pulmonară obstructivă cronică
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cu o componentă bronhospastică care nu iau medicamente pe cale orală sau prin inhalare și numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale. La pacienții cu predispoziție la bronhospasm, poate apărea suferință respiratorie ca urmare a unei posibile creșteri a rezistenței căilor respiratorii. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul fazelor inițiale și de ajustare a dozei de carvedilol, iar doza de carvedilol trebuie redusă dacă se observă simptome de bronhospasm în timpul tratamentului (vezi pct. 4.5).
Diabet
Se recomandă prudență la administrarea carvedilolului la pacienții cu diabet zaharat, deoarece semnele și simptomele inițiale ale hipoglicemiei acute pot fi mascate sau atenuate. La pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent, sunt însă preferate alternativele la beta-blocante.
La pacienții diabetici cu insuficiență cardiacă cronică, utilizarea carvedilolului poate fi asociată cu agravarea controlului glicemic. Prin urmare, controlul glicemic regulat este necesar la diabetici atât la inițierea terapiei cu carvedilol, cât și la dozajul crescut; terapia hipoglicemiantă trebuie ajustată în consecință.
Boala vasculară periferică
Carvedilolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni vasculare periferice, deoarece beta-blocantele pot precipita sau agrava simptomele insuficienței arteriale.
Fenomenul lui Raynaud
Carvedilolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care suferă de tulburări circulatorii periferice (de exemplu, fenomenul Raynaud), deoarece poate apărea agravarea simptomelor.
Tirotoxicoza
Carvedilolul poate masca simptomele tirotoxicozei.
Anestezie și intervenții chirurgicale majore
Se recomandă prudență la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale generale din cauza sinergiei efectelor inotrope negative ale carvedilolului și anestezicelor.
Bradicardie
Carvedilolul poate induce bradicardie. Dacă pulsul pacientului scade la mai puțin de 55 de bătăi pe minut, doza de carvedilol trebuie redusă.
Hipersensibilitate
Se recomandă prudență în administrarea carvedilolului la pacienții cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate și la pacienții supuși terapiei de desensibilizare, deoarece beta-blocantele pot crește atât sensibilitatea la alergeni, cât și severitatea reacțiilor anafilactice.
Psoriazis
Pacienții cu antecedente de psoriazis asociate cu terapia beta-blocantă trebuie să ia carvedilol numai după o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc”.
Utilizarea concomitentă a blocantelor canalelor de calciu
Este necesară o monitorizare atentă a electrocardiografiei (ECG) și a tensiunii arteriale la pacienții cărora li se administrează concomitent carvedilol în asociere cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem sau alte medicamente antiaritmice (vezi pct. 4.5).
Feocromocitom
La pacienții cu feocromocitom, trebuie început un agent alfa-blocant înainte de a utiliza orice agent beta-blocant. Deși carvedilolul are atât activități farmacologice de blocare alfa, cât și beta, nu există experiență cu privire la utilizarea acestuia în această afecțiune. Prin urmare, trebuie administrată o precauție deosebită în administrarea carvedilolului la pacienții cu feocromocitom suspectat.
Varianta prinzmetală a anginei
Medicamentele cu activitate beta-blocantă neselectivă pot provoca dureri toracice la pacienții cu angină variantă a Prinzmetal. Nu există experiență clinică cu carvedilol la acești pacienți, deși activitatea alfa-blocantă a carvedilolului poate preveni aceste simptome. Cu toate acestea, trebuie administrată precauție în administrarea carvedilolului la pacienții cu suspiciune de angină variantă a Prinzmetal.
Lentile de contact
Purtătorii de lentile de contact ar trebui să fie conștienți de posibilitatea unei lacrimări reduse.
Sindromul de retragere
Tratamentul cu carvedilol nu trebuie întrerupt brusc, în special la pacienții cu boli cardiace ischemice. Retragerea carvedilolului trebuie făcută treptat (peste două săptămâni).
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială labilă sau secundară până când este disponibilă o experiență clinică suplimentară.
Dacă în cursul terapiei cu insuficiență cardiacă, deteriorarea stării clinice sau semne de agravare a insuficienței cardiace apar în comparație cu vizita anterioară, ar trebui instituită o terapie alternativă.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
Carvedilolul este un substrat și inhibitor al glicoproteinei P. Prin urmare, biodisponibilitatea medicamentelor transportate de glicoproteina P poate fi crescută prin administrarea concomitentă de carvedilol. Mai mult, biodisponibilitatea carvedilolului poate fi modificată de inductori sau inhibitori ai glicoproteinei P.
Inhibitorii, precum și inductorii CYP2D6 și CYP2C9 pot modifica stereoselectiv metabolismul sistemic și / sau presistemic al carvedilolului, rezultând concentrații plasmatice crescute sau scăzute de R-carvedilol și S-carvedilol (vezi pct. 5.2). Unele exemple observate la pacienți sau subiecți sănătoși sunt enumerate mai jos, dar lista nu este exhaustivă.
Digoxină: Concentrațiile de digoxină sunt crescute cu aproximativ 15% atunci când digoxina și carvedilolul sunt administrate concomitent. Atât digoxina, cât și carvedilolul conduc conducerea AV lentă. Se recomandă o monitorizare mai atentă a nivelurilor de digoxină la inițierea, ajustarea sau întreruperea tratamentului cu carvedilol (vezi pct. 4.4).
Inductori și inhibitori ai metabolismului hepatic:
• Rifampicină: într-un studiu efectuat pe 12 subiecți sănătoși, administrarea de rifampicină a redus nivelurile plasmatice ale carvedilolului cu aproximativ 70%, cel mai probabil în urma inducerii glicoproteinei P care a dus la o scădere a absorbției intestinale a carvedilolului și o scădere a efect antihipertensiv.O atenție deosebită este necesară la pacienții tratați cu inductori de oxidaze cu funcție mixtă, de exemplu rifampicină, deoarece nivelurile serice de carvedilol pot fi reduse.
• Cimetidină: Cimetidina a crescut ASC cu aproximativ 30%, dar nu a provocat nicio modificare a Cmax. O atenție deosebită este necesară la pacienții tratați cu inhibitori de oxidază cu funcție mixtă, de exemplu cimetidină, deoarece nivelurile plasmatice de carvedilol pot Cu toate acestea, pe baza efectului relativ mic de cimetidină la nivelurile de carvedilol, probabilitatea unei interacțiuni clinice importante este minimă.
Ciclosporină: Două studii la pacienți cu transplant renal sau cardiac tratați cu ciclosporină orală au arătat concentrații plasmatice crescute de ciclosporină după inițierea tratamentului cu carvedilol. Creșteri modeste ale concentrațiilor medii minime de ciclosporină au fost observate după inițierea tratamentului cu carvedilol la 21 de pacienți cu transplant renal care sufereau de respingere vasculară cronică. La aproximativ 30% dintre pacienți, doza de ciclosporină a fost redusă pentru a menține concentrațiile de ciclosporină în intervalul terapeutic, în timp ce în restul pacienților nu a fost necesară ajustarea. În medie, doza de ciclosporină la acești pacienți a fost redusă cu aproximativ 20%. Datorită variabilității individuale mari a ajustării dozei necesare, se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină după inițierea terapiei cu carvedilol și ajustarea corespunzătoare a dozei de ciclosporină.
Amiodaronă: La pacienții cu insuficiență cardiacă, amiodarona a determinat o reducere a eliminării S-carvedilolului, posibil ca urmare a inhibării CYP2C9. Concentrația plasmatică medie de R-carvedilol nu s-a modificat. În consecință, există un risc potențial pentru beta blocada cauzată de o „concentrație crescută de S-carvedilol în plasmă.
Fluoxetină: Într-un studiu transversal randomizat la 10 pacienți cu insuficiență cardiacă, administrarea concomitentă de fluoxetină, un puternic inhibitor al CYP2D6, a dus la o inhibare stereoselectivă a metabolismului carvedilolului cu o creștere cu 77% a ASC medie a enantiomerului R ( +) Cu toate acestea, nu s-au observat diferențe între grupurile de tratament în ceea ce privește evenimentele adverse, tensiunea arterială și ritmul cardiac.
Interacțiuni farmacodinamice Insulină sau agenți hipoglicemianți orali: agenții cu proprietăți beta-blocante pot potența acțiunea hipoglicemiantă a insulinei sau a agenților hipoglicemianți orali.
Semnele hipoglicemiei pot fi mascate sau atenuate (în special tahicardie). Prin urmare, se recomandă monitorizarea regulată a glicemiei la pacienții care iau insulină sau hipoglicemice orale (vezi pct. 4.4).
Agenți care reduc catecolaminele: Pacienții care iau ambii agenți cu proprietăți beta-blocante și un medicament care poate reduce catecolaminele (de exemplu, reserpina și inhibitorii monoaminooxidazei) trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de hipotensiune arterială și / sau bradicardie severă.
Digoxină: Utilizarea combinată a beta-blocantelor și a digoxinei poate duce la prelungirea în continuare a timpului de conducere atrioventricular (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodaronă și alte antiaritmice: în asociere cu carvedilol pot crește riscul tulburărilor de conducere AV (vezi pct. 4.4).
Clonidină: Administrarea concomitentă de clonidină și agenți cu proprietăți beta-blocante poate potența tensiunea arterială și efectele de scădere a ritmului cardiac.
Când tratamentul concomitent cu agenți cu proprietăți beta-blocante și clonidină trebuie întrerupt, beta-blocantul trebuie întrerupt mai întâi. Terapia cu clonidină poate fi oprită câteva zile mai târziu prin scăderea treptată a dozei.
Blocante ale canalelor de calciu (vezi pct. 4.4)
Au fost observate cazuri izolate de tulburări ale conducerii (rareori cu insuficiență hemodinamică) atunci când carvedilolul este administrat în asociere cu diltiazem. Așa cum s-a observat pentru alți agenți cu proprietăți beta-blocante, dacă carvedilolul este administrat oral cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem, se recomandă monitorizarea ECG și a tensiunii arteriale.
Antihipertensive: După cum sa observat pentru alți agenți cu activitate beta-blocantă, carvedilolul poate potența efectul altor medicamente administrate în combinație cu acțiune antihipertensivă (de exemplu, antagoniști ai receptorilor α1) sau a medicamentelor pentru care hipotensiunea face parte din profilul efectelor lor nedorite.
Agenți anestezici: O atenție deosebită trebuie acordată în timpul anesteziei datorită sinergiei dintre efectele inotrope negative și hipotensive ale carvedilolului și anestezicelor.
AINS: Utilizarea concomitentă a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) și a medicamentelor beta-blocante poate determina o creștere a nivelului tensiunii arteriale și o reducere a controlului tensiunii arteriale.
Bronhodilatatoare beta-agoniste: Medicamentele beta-blocante neselectio-cardio se opun efectelor bronhodilatatoare ale beta-agoniștilor. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților în aceste condiții (vezi pct. 4.4).
Administrarea carvedilolului în asociere cu medicamente inotrope nu a fost studiată.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există experiență clinică adecvată cu utilizarea carvedilolului la femeile gravide.
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii și dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Pentru carvedilol, embriotoxicitatea a fost observată numai după doze mari la iepuri. Relevanța clinică a acestor constatări este incertă. Mai mult, studiile la animale au arătat că carvedilolul sau metaboliții săi traversează bariera placentară și se excretă în lapte, astfel încât trebuie să se țină întotdeauna cont de posibilele consecințe ale blocării receptorilor alfa și beta la fătul uman și la nou-născuți. Nu se știe dacă carvedilolul este excretat în laptele matern uman. Prin urmare, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu carvedilol.
Cu alți agenți alfa și beta-blocanți, efectele includ stresul perinatal și neonatal (bradicardie, hipotensiune arterială, depresie respiratorie, hipoglicemie și hipotermie).
Carvedilol nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale.
Beta-blocantele reduc perfuzia placentară, care poate provoca moarte fetală intrauterină și nașteri imature și premature. În plus, pot apărea reacții adverse (în special hipoglicemie și bradicardie) la făt și la nou-născuți. Poate exista un risc crescut de complicații cardiace și pulmonare la nou-născut în perioada postnatală.
Studiile la animale nu au evidențiat dovezi substanțiale ale teratogenității cu carvedilol (vezi și pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele carvedilolului asupra capacității pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Datorită reacțiilor individuale variabile (de exemplu amețeli, oboseală), capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra fără suport solid poate fi afectată. Acest lucru este valabil mai ales la începutul tratamentului, după creșterea dozei, cu modificări ale produsului și în combinație cu alcool.
04.8 Efecte nedorite
(a) Rezumatul profilului de siguranță
Frecvența reacțiilor adverse nu este dependentă de doză, cu excepția amețelilor, a vederii anormale și a bradicardiei.
(b) Lista reacțiilor adverse
Riscul celor mai multe reacții adverse asociate cu carvedilol este similar în toate indicațiile. Excepțiile sunt descrise în subsecțiunea (c).
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 e
Mai puțin frecvente ≥ 1/1. 000 și
Rare ≥ 1 / 10.000 e
Foarte rar
Infecții și infestări
Frecvente: bronșită, pneumonie, infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții ale tractului urinar
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: Anemie
Rare: trombocitopenie
Foarte rare: leucopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: hipersensibilitate (reacție alergică)
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: Creșterea în greutate, hipercolesterolemie, afectarea controlului glicemic (hiperglicemie, hipoglicemie) la pacienții cu diabet preexistent
Tulburari psihiatrice
Frecvente: depresie, dispoziție depresivă
Mai puțin frecvente: tulburări de somn
Patologia sistemului nervos
Foarte frecvente: amețeli, cefalee
Mai puțin frecvente: pre-sincopă, sincopă, parestezie
Tulburări oculare
Frecvente: insuficiență vizuală, lacrimare redusă (uscăciunea ochilor), iritație a ochilor
Patologii cardiace
Foarte frecvente: insuficiență cardiacă
Frecvente: bradicardie, edem, hipervolemie, exces de lichid
Mai puțin frecvente: bloc atrioventricular, angină pectorală
Patologii vasculare
Foarte frecvente: hipotensiune arterială
Frecvente: hipotensiune ortostatică, tulburări ale circulației periferice (extremități reci, boli vasculare periferice, exacerbarea claudicației intermitente și fenomenul Reynaud)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: dispnee, edem pulmonar, astm la pacienții predispuși
Rare: congestie nazală
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: creșterea alaninei aminotransferazei (ALT), a aspartatului aminotransferazei (AST)
și gammaglutamiltransferaza (GGT)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții cutanate (de exemplu, erupție alergică, dermatită, urticarie, prurit, leziuni ale pielii psoriazice și lichen plan asemănător leziunilor cutanate), alopecie
Foarte rare: reacții adverse severe ale pielii (de exemplu, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: durere la nivelul extremităților
Tulburări renale și urinare
Frecvente: insuficiență renală și modificări ale funcției renale la pacienții cu boală vasculară difuză și / sau insuficiență renală inițială, tulburări de urinare
Foarte rare: incontinență urinară la femei
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: disfuncție erectilă
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: astenie (oboseală)
Frecvente: durere
(c) Descrierea reacțiilor adverse selectate
Vertijul, sincopa, cefaleea și astenia sunt de obicei ușoare și sunt mai susceptibile să apară la începutul tratamentului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, poate apărea agravarea insuficienței cardiace și retenția de lichide în faza de titrare a dozei de carvedilol (vezi pct. 4.4).
Insuficiența cardiacă este un eveniment raportat frecvent atât la pacienții tratați cu placebo, cât și la cei tratați cu carvedilol (14,5%, respectiv 15,4%, la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut).
S-a observat o înrăutățire reversibilă a funcției renale cu terapia cu carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută, boli cardiace ischemice și boli vasculare difuze și / sau insuficiență renală subiacentă (vezi pct. 4.4).
Ca efect de clasă, antagoniștii receptorilor beta-adrenergici pot provoca apariția diabetului latent, agravarea diabetului evident și inhibarea centrului de reglare a glicemiei.
Carvedilolul poate provoca incontinență urinară la femei, care se rezolvă la întreruperea tratamentului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
În caz de supradozaj pot apărea hipotensiune arterială severă, bradicardie, insuficiență cardiacă, șoc cardiogen și stop cardiac. În plus, pot apărea probleme de respirație, bronhospasm, vărsături, modificări ale conștiinței și convulsii generalizate.
Tratament
În plus față de protocoalele normale de intervenție, semnele vitale trebuie monitorizate și corectate, dacă este necesar, în condiții de terapie intensivă.
Atropina poate fi utilizată în cazuri de bradicardie excesivă, în timp ce glucagonul intravenos sau simpatomimetice (dobutamină, izoprenalină, orciprenalină sau adrenalină) sunt recomandate pentru a sprijini funcția ventriculară.
Dacă este necesar un efect inotrop pozitiv, trebuie luați în considerare inhibitorii fosfodiesterazei (PDE).
Dacă vasodilatația periferică domină profilul de intoxicație, norfenefrina, adrenalina sau noradrenalina trebuie administrate în timp ce se monitorizează continuu circulația.
În caz de bradicardie rezistentă la terapia medicamentoasă, trebuie inițiat tratamentul cu stimulator cardiac.
În caz de bronhospasm, trebuie administrate medicamente beta-simpatomimetice (prin aerosoli sau intravenos) sau aminofilină intravenoasă, administrate prin injecție sau perfuzie lentă.
În caz de convulsii, se recomandă administrarea de diazepam sau clonazepam prin injecție intravenoasă lentă.
În caz de supradozaj sever cu simptome de șoc, tratamentul de susținere cu antidoturi trebuie continuat pentru o perioadă de timp suficient de lungă, adică până când starea pacientului s-a stabilizat, având în vedere prelungirea timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare și redistribuirea carvedilolului din compartimente mai profunde. Durata terapiei antidotice este corelată cu întinderea supradozajului; terapia și măsurile de susținere trebuie continuate până la stabilizarea pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți ai receptorilor alfa și beta-adrenergici,
Codul ATC: C07AG02
Carvedilolul este un beta-blocant neselectiv care exercită activitate vasodilatatoare mediată în principal printr-un bloc selectiv de receptori alfa1-adrenergici și este dotat cu proprietăți antioxidante.
Carvedilolul reduce rezistența vasculară periferică prin vasodilatație și deprimă sistemul renină-angiotensină-aldosteron prin beta-blocare.Activitatea reninei plasmatice este redusă, iar retenția de lichide este rară.
Carvedilolul nu are activitate simpaticomimetică intrinsecă și, la fel ca propranololul, are activitate de stabilizare a membranei.
Carvedilolul este un amestec racemic de doi stereoizomeri. La modelele animale, ambii enantiomeri posedă activitate de blocare împotriva receptorilor alfa adrenergici.
Proprietățile de blocare a receptorilor beta-adrenergici nu sunt selective pentru adrenoceptorii beta-1 sau beta-2 și sunt asociate cu enantiomerul levorotator al carvedilolului.
Carvedilolul este un puternic antioxidant și are o activitate „scutură” împotriva radicalilor de oxigen.
Proprietățile antioxidante ale carvedilolului și ale metaboliților săi au fost demonstrate în studii in vitro și in vivo în modele animale, ed in vitro în diferite tipuri de celule umane.
Studiile clinice au arătat că activitățile combinate de vasodilatație și beta-blocare posedate de carvedilol produc următoarele efecte:
La pacienții hipertensivi, reducerea tensiunii arteriale nu este asociată cu o creștere concomitentă a rezistenței periferice totale, așa cum se observă în schimb cu medicamentele beta-blocante pure. Ritmul cardiac a scăzut ușor. Fluxul sanguin renal și funcția renală sunt menținute. Fluxul sanguin periferic este menținut, prin urmare extremitățile reci (adesea observate cu medicamentele beta-blocante) sunt un eveniment rar.
Studiile hemodinamice acute au arătat că carvedilolul este capabil să reducă pre- și postîncărcarea ventriculară.
La pacienții cu insuficiență cardiacă, s-a demonstrat că carvedilolul produce efecte favorabile asupra hemodinamicii și îmbunătățește atât fracțiunea de ejecție, cât și dimensiunea ventriculului stâng.
Raportul normal dintre lipoproteinele cu densitate mare și joasă (HDL / LDL) nu este modificat. Imaginea electrolitului cu plasmă nu este modificată.
Într-un studiu mare, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo (COPERNICUS), 2289 de pacienți cu insuficiență cardiacă severă stabilă de origine ischemică sau neischemică, în urma tratamentului standard, au fost randomizați pentru a primi carvedilol (1156 pacienți) sau placebo (1133 pacienți).
Pacienții au prezentat o disfuncție sistolică ventriculară stângă cu o fracțiune medie de ejecție mai mică de 20%. În grupul carvedilol, mortalitatea a fost redusă cu 35% comparativ cu grupul placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). În grupul carvedilol, reducerea mortalității a fost observată la toate subgrupurile de pacienți studiați; în plus, decesele bruște au fost reduse cu 41% comparativ cu grupul placebo (4,2% față de 7,8%).
Obiectivele secundare combinate de mortalitate sau spitalizări pentru insuficiență cardiacă, mortalitate sau spitalizare pentru cauze cardiovasculare și mortalitate sau spitalizări din toate cauzele au fost semnificativ mai mici în grupul carvedilol decât în grupul placebo (cu reduceri de 31%, 27% și 24% , p
În timpul studiului, incidența evenimentelor adverse grave a fost mai mică în grupul cu carvedilol (39% față de 45,4%). La începutul tratamentului, incidența agravării insuficienței cardiace a fost similară în ambele grupuri. L "incidența agravării severe a inimii eșecul a fost mai mic în grupul carvedilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Carvedilolul este un substrat al transportorului intestinal glicoproteina P, care joacă un rol important în biodisponibilitatea anumitor medicamente.
Biodisponibilitatea absolută a carvedilolului la om este de aproximativ 25%. Vârful plasmatic este atins la aproximativ 1 oră după administrarea orală. Există o relație liniară între doză și concentrația plasmatică. Mesele nu modifică biodisponibilitatea sau concentrația plasmatică maximă, deși timpul până la atingerea maximului concentrația plasmatică este întârziată.
Distribuție
Carvedilolul este foarte lipofil; aproximativ 98% - 99% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de aproximativ 2 L / kg și crește la pacienții cu ciroză hepatică.
Matabolism
„Efectul de primă trecere” după administrarea orală este de aproximativ 60-75%; recircularea entero-hepatică a medicamentului nemodificat a fost demonstrată la animal.
La toate speciile de animale studiate și, de asemenea, la oameni, carvedilolul este metabolizat pe scară largă în ficat prin oxidare și conjugare cu producerea de diverși metaboliți care sunt eliminați în principal cu bila.
La pacienții cu insuficiență hepatică, biodisponibilitatea poate fi crescută cu până la 80% din cauza efectului redus de primă trecere.
Metabolismul oxidativ al carvedilolului este stereoselectiv. Enantiomerul R este metabolizat predominant de CYP2D6 și CYP1A2, în timp ce enantiomerul S este metabolizat în principal de CYP2C9 și într-o măsură mai mică de CYP2D6. Alte izoenzime CYP450 implicate în metabolismul carvedilolului includ CYP3A4, CYP2E1 și CYP2C19. Concentrația plasmatică maximă a R-carvedilolului este de aproximativ 2 ori mai mare decât cea a S-carvedilolului.
Enantiomerul R este metabolizat în principal prin hidroxilare.
La metabolizatorii săraci ai CYP2D6, poate apărea o creștere a concentrației plasmatice a carvedilolului, în principal a enantiomerului R, ducând la o creștere a activității alfa-blocante.
Demetilarea și hidroxilarea inelului fenolic produc trei metaboliți activi cu activitate beta-blocantă. Metabolitul 4 "-hidroxifenol a fost găsit, în testele preclinice, de aproximativ treisprezece ori mai activ decât carvedilolul în ceea ce privește activitatea beta-blocantă. Cei trei metaboliți activi prezintă, în comparație cu carvedilolul, o acțiune vasodilatatoare slabă. La om, concentrațiile lor sunt de aproximativ zece ori mai mic decât cel al carvedilolului. Mai mult, doi dintre metaboliții hidroxi-carbazolici sunt antioxidanți deosebit de puternici, cu o activitate antioxidantă de 30 până la 80 de ori mai mare decât cea a carvedilolului.
Eliminare
Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al carvedilolului este cuprins între 6 și 10 ore.
Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 590 mL / min. Eliminarea se face în principal pe calea biliară. Calea principală de excreție este prin fecale. O cantitate mai mică este eliminată de rinichi sub formă de diverși metaboliți.
Farmacocinetica la populații speciale
Farmacocinetica carvedilolului se modifică odată cu vârsta; nivelurile plasmatice ale carvedilolului la pacienții vârstnici sunt cu aproximativ 50% mai mari decât cele observate la pacienții tineri. Într-un studiu efectuat la pacienții cu ciroză hepatică, sa constatat că biodisponibilitatea carvedilolului a fost de patru ori mai mare și vârful plasmatic a fost de cinci ori mai mare decât cel observat la voluntarii sănătoși.
La pacienții hipertensivi cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 20-30 ml / min) până la sever (clearance-ul creatininei)
Într-un studiu efectuat pe 24 de pacienți cu insuficiență cardiacă, clearance-ul R și S-carvedilol a fost semnificativ mai mic decât s-a estimat anterior la voluntarii sănătoși. Aceste rezultate sugerează că farmacocinetica R și S-carvedilol este semnificativ modificată de insuficiența cardiacă.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de carcinogenitate efectuate la șobolani și șoareci, utilizând doze de până la 75 mg / kg / zi și respectiv 200 mg / kg / zi (de 38 până la 100 de ori doza maximă recomandată la om), carvedilolul nu sa dovedit a fi cancerigen.
S-a demonstrat că carvedilolul nu posedă activitate mutagenă nici în testele efectuate la mamifere și nemamifere in vitro și in vivo.
Administrarea de carvedilol la șobolani femele gravide la doze toxice materne (200 mg / kg egală cu peste 100 de ori doza maximă recomandată la om) a dus la fertilitate afectată (împerechere slabă, mai puține corpuri lutea și mai puține implanturi și embrioni) Doze 60 mg / kg (de 30 de ori doza maximă recomandată la om) a provocat o întârziere a creșterii și dezvoltării descendenților. S-a observat un efect embriotoxic (pierderea crescută după implantare), dar nu s-au observat malformații la șobolani și iepuri până la doze de 200 mg / kg și respectiv 75 mg / kg (de 100 de ori și de 38 de ori doza maximă recomandată. La om) .
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimate de 3,125 mg:
Zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu, oxid de fier roșu (E 172).
Comprimate de 6,25 mg:
Zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu, oxid galben de fier (E 172).
Comprimate de 12,5 mg:
Zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu, oxid de fier galben (E 172), oxid de fier roșu (E 172).
Comprimate de 25 mg:
Zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu.
50 mg comprimate:
Zaharoză, lactoză monohidrat, povidonă K25, silice coloidală anhidră, crospovidonă tip A, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Următoarele perioade de valabilitate sunt destinate produselor depozitate în ambalajul original.
50 mg comprimate 2 ani
25 mg comprimate 5 ani
12,5 mg comprimate 4 ani
6,25 mg comprimate 3 ani
3.125 mg comprimate 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate de 3,125 mg, 12,5 mg și 50 mg
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C. A se păstra în recipientul original.
Comprimate de 6,25 mg și 25 mg
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Eliminarea medicamentelor expirate / neutilizate
Eliberarea medicamentelor în mediul înconjurător ar trebui redusă la minimum. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Utilizați sisteme de colectare dedicate, dacă sunt disponibile.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
"Comprimate de 25 mg" 30 comprimate AIC nr. 027604014
"Comprimate de 50 mg" 15 comprimate AIC nr. 027604026
„6,25 mg comprimate” 14 comprimate AIC nr 027604038
"6,25 mg comprimate" 28 comprimate AIC nr. 027604040
"Comprimate 6,25 mg" 56 comprimate AIC nr. 027604053
„12,5 mg comprimate” 28 comprimate AIC nr 027604065
„12,5 mg comprimate” 56 comprimate AIC nr 027604077
"Comprimate de 25 mg" 56 comprimate AIC nr. 027604089
"3.125 mg comprimate" 28 comprimate AIC nr. 027604091
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire: martie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
-funzione-e-uso-clinico.jpg)
