Ingrediente active: Prucalopride
Resolor 1 mg comprimate filmate
Resolor 2 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Resolor? Pentru ce este?
Resolor conține ingredientul activ prucalopridă.
Resolor aparține unui grup de medicamente care îmbunătățesc motilitatea intestinală (procinetice gastrointestinale). Acționează asupra peretelui muscular al intestinului, ajutând la restabilirea funcționării sale normale.Resolor este utilizat pentru tratarea constipației cronice la adulții la care laxativele nu funcționează corect.
A nu se utiliza la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Contraindicații atunci când Resolor nu trebuie utilizat
Nu luați Resolor
- dacă sunteți alergic la prucalopridă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
- dacă vi se face dializă renală,
- dacă aveți o perforație sau obstrucție a peretelui intestinal, inflamație severă a tractului intestinal, cum ar fi boala Crohn, colită ulcerativă sau megacolon / megarect toxic.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Resolor
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Resolor.
Aveți grijă deosebită cu Resolor și spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă aveți boli renale severe,
- dacă aveți boli hepatice severe,
- dacă sunteți în prezent sub supraveghere medicală pentru o problemă gravă de sănătate, cum ar fi o boală cardiacă sau pulmonară, o tulburare a sistemului mental sau nervos, cancer, SIDA sau o tulburare hormonală.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Resolor
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Rezolvați cu alimente și băuturi
Resolor poate fi luat cu sau fără alimente și băuturi în orice moment al zilei.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Resolor nu este recomandat în timpul sarcinii.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
- Utilizați o metodă fiabilă de contracepție în timpul tratamentului cu Resolor pentru a evita să rămâneți gravidă.
- Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Resolor, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră.
În timpul alăptării, prucaloprida poate trece în laptele matern. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Resolor. Consultați-vă medicul despre acest lucru.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca Resolor să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în unele cazuri, Resolor poate provoca amețeli și oboseală, în special în prima zi de tratament și acest lucru poate avea un efect asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor.
Resolor conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Resolor: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră.
Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Continuați să luați Resolor în fiecare zi pentru ora stabilită de medicul dumneavoastră. Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă reevalueze starea și beneficiile tratamentului prelungit după primele 4 săptămâni și la intervale regulate de timp după aceea.
Doza uzuală de Resolor pentru majoritatea pacienților este de un comprimat de 2 mg o dată pe zi.
Dacă aveți peste 65 de ani sau aveți boli hepatice severe, doza inițială este de un comprimat de 1 mg o dată pe zi; dacă este necesar, medicul dumneavoastră poate crește doza la 2 mg o dată pe zi.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate recomanda doza mai mică de un comprimat de 1 mg o dată pe zi, dacă aveți o boală renală severă.
A lua mai mult decât doza recomandată nu va crește eficacitatea medicamentului.
Resolor este indicat numai pentru adulți și nu trebuie administrat copiilor sau adolescenților cu vârsta de până la 18 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Resolor
Dacă luați mai mult Resolor decât ar trebui
Este important să respectați doza prescrisă de medicul dumneavoastră. Dacă ați luat mai mult Resolor decât cel prescris, este posibil să aveți diaree, cefalee și / sau greață. În caz de diaree, asigurați-vă că beți suficientă apă.
Dacă uitați să luați Resolor
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Luați următoarea doză la ora obișnuită.
Dacă încetați să utilizați Resolor
Dacă opriți Resolor, simptomele constipației pot reveni.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Resolor
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Efectele nedorite apar mai ales la începutul tratamentului și de obicei dispar în câteva zile de la continuarea tratamentului.
Următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): cefalee, senzații de greață, diaree și dureri abdominale.
Următoarele reacții adverse au apărut în mod obișnuit (pot afecta până la 1 din 10 persoane): scăderea poftei de mâncare, amețeli, vărsături, tulburări digestive (dispepsie), flatulență, borborgme intestinale anormale, oboseală.
Au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse mai puțin frecvente (care pot afecta până la 1 din 100 de persoane): tremurături, palpitații, sângerări rectale, frecvență crescută a urinării (polakiurie), febră și senzație de rău. Dacă apar palpitații, spuneți medicului dumneavoastră.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Resolor
Ingredientul activ este prucaloprida.
Un comprimat filmat Resolor 1 mg conține 1 mg prucalopridă (sub formă de succinat).
Un comprimat filmat Resolor 2 mg conține 2 mg prucalopridă (sub formă de succinat).
Celelalte ingrediente sunt:
Lactoză monohidrat (vezi pct. 2), celuloză microcristalină, dioxid de silice coloidal, stearat de magneziu, hipromeloză, triacetină, dioxid de titan (E171), macrogol. Comprimatul de 2 mg conține, de asemenea, oxid de fier roșu (E172), oxid de fier galben (E172), lac de aluminiu indigo carmin (E132).
Descrierea aspectului Resolor și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate Resolor 1 mg sunt comprimate rotunde, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „PRU 1” pe o față.
Comprimatele filmate Resolor de 2 mg sunt comprimate rotunde, roz, cu „PRU 2” gravat pe o față.
Resolor este disponibil în blister perforat din aluminiu / aluminiu perforat (calendar) conținând 7 comprimate. Fiecare ambalaj conține comprimate filmate de 7x1, 14x1, 28x1 sau 84x1.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
RESOLOR 1 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 1 mg de prucalopridă (sub formă de succinat).
Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare comprimat filmat conține 142,5 mg lactoză (sub formă de monohidrat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimate rotunde, biconvexe, de la alb la aproape alb, marcate cu „PRU 1” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Resolor este indicat pentru tratamentul simptomatic al constipației cronice la adulți pentru care laxativele nu asigură o ameliorare adecvată.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți: 2 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, în orice moment al zilei.
Datorită modului specific de acțiune al prucalopridei (stimularea motilității propulsive), nu este de așteptat ca o doză zilnică mai mare de 2 mg să ducă la o creștere a eficacității.
Dacă o dată pe zi prucaloprida nu este eficientă după 4 săptămâni de tratament, pacientul va trebui reexaminat și trebuie evaluat beneficiul continuării tratamentului.
Eficacitatea prucalopridei a fost demonstrată în studii dublu-orb controlate cu placebo, cu o durată de până la trei luni. Eficacitatea de peste trei luni nu a fost demonstrată în studiile controlate cu placebo (vezi pct. 5.1). În cazul tratamentului prelungit, beneficiul trebuie reevaluat la intervale regulate.
Populații speciale
Vârstnici (> 65 de ani): Începeți cu 1 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2); dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 2 mg o dată pe zi.
Pacienți cu insuficiență renală: Doza pentru pacienții cu insuficiență renală severă (GFR 2) este de 1 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.3 și 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Pacienții care suferă de insuficiență hepatică: Pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) încep cu o doză de 1 mg o dată pe zi, care poate fi crescută la 2 mg dacă este necesar pentru a îmbunătăți eficacitatea și dacă doza de 1 mg este bine tolerată (vezi pct. 4.4 și 5.2 ) Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Populația pediatrică: Resolor nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Utilizare orală.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Insuficiență renală care necesită dializă.
• Perforația sau obstrucția intestinală datorată tulburărilor structurale sau funcționale ale peretelui intestinal, ileusului obstructiv, afecțiunilor inflamatorii severe ale tractului intestinal, cum ar fi boala Crohn și colita ulcerativă, precum și megacolonul / megarectul toxic.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Calea principală de eliminare a prucalopridei este excreția renală (vezi pct. 5.2). Se recomandă o doză de 1 mg la subiecții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2).
Resolor trebuie prescris cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), deoarece datele privind utilizarea la acești pacienți sunt limitate (vezi pct. 4.2).
Siguranța și eficacitatea Resolor pentru utilizare la pacienții cu boală severă și instabilă clinic concomitent (de exemplu, boli cardiovasculare sau pulmonare, tulburări neurologice sau psihiatrice, cancer sau SIDA și alte tulburări endocrine) nu au fost stabilite în studiile clinice controlate. Resolor trebuie prescris cu precauție pacienților cu aceste afecțiuni, în special atunci când este utilizat la pacienții cu antecedente de aritmii sau boli cardiovasculare ischemice.
În caz de diaree severă, eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă; prin urmare, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare pentru a preveni posibila ineficiență a contracepției orale (vezi informații despre prescrierea contraceptivelor orale).
Comprimatele conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Prucaloprida are un potențial redus de interacțiune farmacocinetică. Este excretat în mare parte nemodificat în urină (aproximativ 60% din doză) și în metabolism in vitro este foarte lent.
Prucaloprida nu a inhibat activitățile specifice CYP450 în studii in vitro în microsomi hepatici umani, la concentrații relevante terapeutic.
Deși prucaloprida poate fi un substrat slab pentru glicoproteina P (P-gp), nu este un inhibitor al P-gp la concentrații relevante clinic.
Efectele prucalopridei asupra farmacocineticii altor medicamente
A existat o creștere cu 30% a concentrațiilor plasmatice de eritromicină în timpul tratamentului concomitent cu prucalopridă. Mecanismul din spatele acestei interacțiuni nu este clar.
Prucaloprida nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii warfarinei, digoxinei, alcoolului și paroxetinei sau a contraceptivelor orale.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii prucalopridei
Ketoconazolul (200 mg de două ori pe zi), un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-gp, a crescut expunerea sistemică la prucalopridă cu aproximativ 40%. Acest efect este prea mic pentru a fi relevant din punct de vedere clinic. Interacțiuni de semnificație similară. -inhibitori ai gp precum verapamilul, ciclosporina A și chinidina.
Dozele terapeutice de probenecid, cimetidină, eritromicină și paroxetină nu au afectat farmacocinetica prucalopridei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu prucalopridă.
Sarcina
Experiența cu prucaloprida în timpul sarcinii este limitată. În studiile clinice au fost observate cazuri de avort spontan, deși în prezența altor factori de risc, relația cu prucaloprida este necunoscută. Studiile la animale nu indică efecte directe sau dăunătoare. Efecte indirecte asupra sarcinii, dezvoltare embrionară / fetală, naștere sau dezvoltare postnatală (vezi pct. 5.3) Resolor nu este recomandat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Prucaloprida se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze terapeutice de Resolor nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților / sugarilor alăptați. În absența datelor umane, utilizarea Resolor nu este recomandată în timpul alăptării.
Fertilitate
Studiile la animale indică faptul că nu există niciun efect asupra fertilității masculine sau feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Resolor poate afecta ușor capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deoarece amețeli și oboseală au fost observate în studiile clinice, în special în prima zi de tratament (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
A fost efectuată o analiză integrată a 17 studii dublu-orb controlate cu placebo, în care Resolor a fost administrat pe cale orală la aproximativ 3.300 de pacienți cu constipație cronică. Dintre acești pacienți, peste 1.500 au luat Resolor la doza recomandată de 2 mg pe zi, în timp ce aproximativ 1.360 au fost tratate cu 4 mg prucalopridă pe zi. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent asociate cu terapia Resolor 2 mg sunt cefaleea (17,8%) și simptomele gastrointestinale (dureri abdominale (13,7%), greață (13,7%) și diaree (12,0%)). Reacțiile adverse apar în principal la începutul terapiei și de obicei dispar în câteva zile de la continuarea tratamentului. Alte reacții adverse au fost raportate ocazional. Cele mai multe evenimente adverse au fost „ușoare până la moderate ca intensitate”.
Lista tabelată a reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice controlate la doza recomandată de 2 mg cu frecvențe corespunzătoare: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Descrierea unor reacții adverse
După prima zi de tratament, cele mai frecvente reacții adverse au fost raportate cu o frecvență similară (diferență de incidență de cel mult 1% între prucalopridă și placebo) în timpul tratamentului cu Resolor și în timpul tratamentului cu placebo, cu excepția greaței și a diareei care a continuat să apară mai frecvent în timpul tratamentului cu Resolor, deși mai puțin pronunțat (diferențe de incidență între Resolor și placebo de 1,3% (greață) și, respectiv, 3,4% (diaree)).
Palpitații au fost raportate la 0,7% dintre pacienții tratați cu placebo, 0,9% dintre pacienții tratați cu 1 mg prucalopridă, 0,9% dintre pacienții tratați cu 2 mg prucalopridă și 1,9% dintre pacienții tratați cu 4 mg prucalopridă Majoritatea pacienților au continuat să ia prucalopridă Pacienții trebuie să discute odată cu medicul curant, noua apariție a palpitațiilor, precum și apariția oricăror simptome noi.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. . Site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, tratamentul cu prucalopridă a fost bine tolerat când a fost administrat într-un regim de escaladare de până la 20 mg o dată pe zi (de 10 ori doza terapeutică recomandată). Un supradozaj poate duce la simptome care „amplifică efectele farmacodinamice cunoscute ale prucalopridei și includ cefalee, greață și diaree. Nu este disponibil un tratament specific pentru supradozajul Resolor. În cazul apariției unui supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic și trebuie tratat”. se iau măsuri la nevoie.Pierderea excesivă de lichid cauzată de diaree sau vărsături poate necesita corectarea dezechilibrelor electrolitice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte laxative, codul ATC: A06AX05.
Mecanism de acțiune
Prucaloprida este o dihidrobenzofuranecarboxamidă cu activitate procinetică gastrointestinală. Prucaloprida este un agonist selectiv al receptorilor serotoninei (5-HT4) cu afinitate ridicată, ceea ce explică probabil efectele sale procinetice. In vitro o „afinitate pentru alți receptori a fost detectată numai la concentrații care îi depășesc afinitatea pentru receptorul 5-HT4 de cel puțin 150 de ori. La șobolani, prucaloprida in vivo, la doze peste 5 mg / kg (de 30-70 de ori mai mare decât expunerea clinică), induce hiperprolactinemie cauzată de o acțiune antagonistă împotriva receptorului D2.
La câini, prucaloprida modifică modelele de motilitate ale colonului prin stimularea receptorului serotoninei 5-HT4: stimulează motilitatea proximală a colonului, îmbunătățește motilitatea gastroduodenală și accelerează golirea gastrică întârziată. Prucaloprida induce, de asemenea, contracții migratoare gigantice. Acestea sunt echivalente cu mișcările de masă ale colonului la om și oferă principala forță motrice pentru defecare. La câini, efectele observate în tractul gastro-intestinal sunt sensibile la blocarea cu antagoniști selectivi ai receptorilor 5-HT4, demonstrând astfel că efectele observate sunt exercitată prin acțiunea selectivă asupra receptorilor 5-HT4.
Aceste efecte farmacodinamice ale prucalopridei au fost confirmate la om prin manometria utilizată la subiecții cu constipație cronică într-un studiu randomizat, deschis, încrucișat, cu evaluare orbită a efectelor procesalopridei 2 mg și un laxativ osmotic asupra motilității colonului pe baza numărului de contracțiile colonului care se propagă la o amplitudine mare (HAPC, contracții de propagare cu amplitudine mare, cunoscută și sub numele de contracții gigantice ale migranților). Comparativ cu tratamentele pentru constipația osmotică, stimularea procinetică produsă de prucalopridă a crescut motilitatea colonului în măsura exprimată de numărul de HAPC în cele 12 ore după administrarea produsului experimental. Beneficiul sau relevanța clinică a acestui mecanism de acțiune în raport cu alte laxative nu au fost studiate.
Eficacitate și siguranță clinică
Populația adultă
Eficacitatea Resolor a fost demonstrată în trei studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate placebo de 12 săptămâni la subiecți cu constipație cronică (n = 1.279 tratați cu Resolor, 1.124 femei, 155 bărbați). Dozele de Resolor evaluate în fiecare din aceste trei studii au fost de 2 mg și 4 mg o dată pe zi. Obiectivul principal de eficacitate a fost procentul (%) de subiecți care au realizat normalizarea mișcărilor intestinale definite ca o medie a trei sau mai multe mișcări spontane și complete ale intestinului (Miscări spontane complete ale intestinului, SCBM) pe săptămână pe durata perioadei de tratament de 12 săptămâni.
Procentul pacienților de sex feminin pentru care laxativele nu au reușit să ofere o ameliorare adecvată, tratați cu doza recomandată de 2 mg de Resolor (n = 458), care au atins o medie de ≥ 3 SCBM pe săptămână a fost de 31. 0% (săptămâna 4) și 24,7 % (săptămâna 12), comparativ cu 8,6% (săptămâna 4) și 9,2% (săptămâna 12) în grupul placebo.Îmbunătățirea semnificativă din punct de vedere clinic a ≥ 1 SCBM pe săptămână, cel mai important obiectiv secundar de eficacitate, a fost atinsă la 51,0% (săptămâna 4) și 44,2% (săptămâna 12) dintre subiecții tratați cu 2 mg de Resolor, comparativ cu 21,7% (săptămâna 4) și 22,6% (săptămâna 12) pentru placebo.
Efectul Resolor asupra mișcărilor spontane ale intestinului (Mișcări spontane ale intestinului, SBM) a fost, de asemenea, statistic superioară placebo în proporția pacienților care au avut o creștere de ≥ 1 SBM / săptămână în perioada de tratament de 12 săptămâni. În săptămâna 12, 68,3% dintre pacienții tratați cu Resolor 2 mg au avut o creștere medie de ≥ 1 SBM / săptămână, comparativ cu 37,0% dintre pacienții tratați cu placebo (p
În toate cele trei studii, tratamentul cu Resolor a dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative în evaluările unei game de simptome patologice specifice și validate (PAC-SYM, evaluarea simptomelor constipației pacientului), care includ simptome abdominale (balonare, disconfort, durere și crampe), defecatoare (mișcări intestinale incomplete, alarme false, efort, duritate excesivă a scaunului, volum insuficient de scaun) și rectal (mișcări intestinale dureroase, arsură, sângerare / rupere), evaluate în săptămâna 4 și săptămâna 12. În săptămâna 4, procentul pacienților cu ≥ 1 îmbunătățire față de valoarea inițială a subscalelor PAC-SYM ale simptomelor abdominale, defecatorii și rectale a fost de 41,3%, 41,6% și respectiv 31,3% la pacienții tratați cu Resolor 2 mg, comparativ cu 26,9%, 24,4% și 22,9% în placebo -pacienti tratati. Rezultate similare au fost observate în săptămâna 12: 43,4%, 42,9% și respectiv 31,7% la pacienții tratați cu Resolor 2 mg, comparativ cu 26,9%, 27,2% și 23,4% la pacienții tratați cu placebo (p
În ambele evaluări, în săptămâna 4 și săptămâna 12, s-a observat, de asemenea, un beneficiu semnificativ în ceea ce privește o serie de parametri privind calitatea vieții, cum ar fi nivelul de satisfacție cu tratamentul, obiceiurile și îngrijorările intestinale, disconfortul și fizicul și psihosocial. disconfort. În săptămâna a 4-a, procentul pacienților cu ≥ 1 îmbunătățire față de valoarea inițială a subscalei evaluării constipației subiective - Calitatea vieții (PAC-QOL) a fost de 47,7% la pacienții tratați cu Resolor 2 mg, comparativ cu 20, 2% la pacienții tratați cu placebo. Rezultate similare au fost observate în săptămâna 12: 46,9% la pacienții tratați cu Resolor 2 mg, respectiv, comparativ cu 19,0% la pacienții tratați cu placebo (p
În plus, eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea Resolor la pacienții de sex masculin cu constipație cronică au fost evaluate într-un studiu de 12 săptămâni, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (N = 370). Obiectivul principal al studiului a fost s-a întâlnit: o proporție statistic semnificativă mai mare de subiecți din grupul Resolor (37,9%) a avut un SCMB mediu săptămânal ≥ 3, comparativ cu subiecții din grupul placebo (17,7%) (p
Studiu pe termen lung
Eficacitatea și siguranța Resolor la pacienții (vârsta ≥18 ani) cu constipație cronică au fost evaluate într-un studiu de 24 de săptămâni, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (N = 361). a mișcărilor intestinale spontane și complete (SCBM) ≥3 (respondenți) în timpul fazei de tratament dublu-orb de 24 de săptămâni nu a fost statistic diferită (p = 0,367) între grupurile de tratament cu Resolor (25,1%) și placebo (20,7%). Diferența dintre grupurile de tratament față de frecvența medie săptămânală a SCBM ≥3 nu a fost semnificativă statistic pentru săptămânile 1-12, rezultat spre deosebire de celelalte 5 studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo. Durata de 12 săptămâni care a demonstrat eficacitatea prucalopridă la pacienți adulți pentru aceeași perioadă de evaluare. Prin urmare, studiul este considerat neconcludent în ceea ce privește eficacitatea. Cu toate acestea, totalitatea datelor, inclusiv celelalte studii dublu-orb, controlate cu placebo, de 12 săptămâni, susțin eficacitatea Resolor. Profilul de siguranță al Resolor observat în acest studiu de 24 de săptămâni este în concordanță cu acela. Studii de 12 săptămâni.
Resolor nu a prezentat fenomene de revenire și nu a creat dependență.
Studiu aprofundat asupra QT
A fost efectuat un studiu aprofundat de QT pentru a evalua efectele Resolor asupra intervalului QT la doze terapeutice (2 mg) și supra-terapeutice (10 mg), iar rezultatele au fost comparate cu efectele placebo și un control pozitiv. au demonstrat diferențe semnificative între Resolor utilizat la ambele doze și placebo pe baza măsurătorilor medii QT și a unei „analize anormale a valorii”. Acest lucru a confirmat rezultatele a două studii QT controlate cu placebo. În studiile clinice dublu-orb, incidența evenimentelor adverse legate de QT și a aritmiilor ventriculare a fost scăzută și comparabilă cu cea a grupului placebo.
Populația pediatrică
Eficacitatea și siguranța Resolor la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 6 luni și 18 ani) cu constipație funcțională au fost evaluate într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 8 săptămâni (N = 213), urmat de un studiu deschis de 16 săptămâni studiu controlat prin comparator pe etichetă (polietilen glicol 4000) cu o durată de până la 24 de săptămâni (N = 197). pentru maximum 2 mg / zi) de Resolor în soluție orală sau placebo corespunzător Copiii care cântăresc> 50 kg au primit 2 mg / zi de Resolor în tablete sau placebo corespunzător.
Răspunsul la tratament a fost definit ca o medie de ≥3 mișcări spontane intestinale (SBM) pe săptămână și un număr mediu de episoade de incontinență fecală ≤1 la fiecare 2 săptămâni. Rezultatele studiului nu au arătat diferențe în ceea ce privește eficacitatea dintre Resolor și placebo: rate de răspuns au fost 17% și respectiv 17,8% (P = 0,9002). Rezolor a fost în general bine tolerat. Incidența subiecților cu debut de cel puțin 1 eveniment advers în timpul tratamentului (TEAE) a fost similară între grupul Resolor (69,8%) și grupul placebo (60,7%). În general, profilul de siguranță al Resolor la copii a fost același ca la adulți.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Prucaloprida se absoarbe rapid; după o doză orală unică de 2 mg, Cmax a fost atins în 2-3 ore. Biodisponibilitatea orală absolută este> 90%. Aportul concomitent de alimente nu afectează biodisponibilitatea orală a prucalopridei.
Distribuție
Prucaloprida este larg distribuită și are un volum de distribuție în stare stabilă (Vdss) de 567 litri. Legarea de proteine a prucalopridei este de aproximativ 30%.
Biotransformare
Metabolismul nu este calea principală de eliminare a prucalopridei. In vitro, metabolismul ficatului uman este foarte lent și se găsește doar o cantitate minimă de metaboliți. Într-un studiu administrat pe cale orală la om cu prucalopridă radiomarcată, s-au găsit cantități mici de șapte metaboliți în urină și fecale. Cel mai reprezentat cantitativ metabolit în excreție, R107504, a reprezentat 3,2% și respectiv 3,1% din doza în urină și fecale. Alți metaboliți identificați și cuantificați în urină și fecale au fost R084536 (format prin N-dezalchilare), corespunzând 3% din doză și produsele de hidroxilare (3% din doză) și N-oxidare (2% din doză). substanța activă nemodificată a constituit aproximativ 92-94% din radioactivitatea totală în plasmă. R107504, R084536 și R104065 (formate prin O-demetilare) au fost identificați ca metaboliți plasmatici minori.
Eliminare
O mare parte din ingredientul activ este eliminat nemodificat (60-65% din doza administrată în urină și aproximativ 5% în materiile fecale). Excreția renală a prucalopridei nemodificate implică atât filtrarea pasivă, cât și secreția activă. Clearance-ul plasmatic al prucalopridei este în medie de 317 ml / minute. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ o zi. Starea de echilibru este atinsă în decurs de trei până la patru zile. Cu un tratament o dată pe zi cu 2 mg concentrațiile plasmatice la starea de echilibru fluctuează între valorile minime și maxime de 2,5 și respectiv 7 ng / ml. Raportul de acumulare după o singură doză zilnică a variat între 1, 9 și 2,3. intervalul terapeutic și nu numai (testat până la 20 mg) .Prucaloprida administrată o dată pe zi prezintă o cinetică independentă de timp în timpul tratamentului prelungit.
Populații speciale
Farmacocinetica populației
O analiză farmacocinetică a populației a arătat că clearance-ul total aparent al prucalopridei a fost corelat cu clearance-ul creatininei și că vârsta, greutatea corporală, sexul sau rasa nu au avut nicio influență.
Persoane în vârstă
După o doză zilnică unică de 1 mg, concentrațiile plasmatice maxime și ASC ale prucalopridei la subiecții vârstnici au fost cu 26-28% mai mari decât la adulții tineri. Acest efect poate fi atribuit unei scăderi a funcției renale la vârstnici.
Insuficiență renală
Comparativ cu subiecții cu funcție renală normală, concentrațiile plasmatice de prucalopridă după o doză unică de 2 mg au fost în medie cu 25% și 51% mai mari la subiecții cu insuficiență renală ușoară, respectiv (ClCR 50-79 ml / minute) și moderate (ClCR25 -49 ml / minute). La subiecții cu insuficiență renală severă (ClCR ≤ 24 ml / minute), concentrațiile plasmatice au fost de 2,3 ori nivelurile găsite la subiecții sănătoși (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Insuficiență hepatică
Eliminarea non-renală contribuie cu aproximativ 35% la eliminarea totală. Într-un mic studiu farmacocinetic, Cmax și ASC ale prucalopridei au fost în medie cu 10-20% mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă decât la subiecții sănătoși (vezi pct. 4.2 și 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare. Un număr mare de studii privind siguranța medicamentelor, efectuate cu o atenție deosebită asupra parametrilor cardiovasculari, nu au arătat modificări relevante ale parametrilor hemodinamici și derivați de ECG (QTc), cu excepția unei creșteri modeste a ritmului cardiac și a tensiunii arteriale observate la porcii anesteziați după administrarea intravenoasă. administrare și o creștere a tensiunii arteriale la câinii conștienți după administrarea intravenoasă de bolus, care, totuși, nu a fost observată nici la câinii anesteziați, nici după administrarea orală la câini la care se obțin niveluri plasmatice similare. Un studiu de toxicitate subcutanată neonatală / juvenilă efectuat pe șobolani în vârstă de 7-55 de zile a arătat un NOAEL de 100 mg / kg / zi.Ratele de expunere determinate pe baza ASC0-24h la NOAEL comparativ cu cele detectate la subiecți copii (tratați cu aproximativ 0,04 mg / kg / zi) au fost incluse în intervalul 21-71, asigurând astfel marje de siguranță adecvate pentru doza clinică.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul cornpress
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei
Hipromeloză
Lactoză monohidrat
Triacetin
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere dozate unitar din aluminiu / aluminiu perforate (calendaristice) conținând 7 comprimate. Fiecare ambalaj conține 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 sau 84 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/09/581/001 (28 tablete)
EU / 1/09/581/003 (7 tablete)
EU / 1/09/581/005 (14 tablete)
EU / 1/09/581/007 (84 tablete)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 octombrie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 06 iunie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
05/2015