Ingrediente active: Golimumab
Simponi 50 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Inserturile pentru pachete Simponi sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Simponi 50 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
- Simponi 100 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Indicații De ce se folosește Simponi? Pentru ce este?
Simponi conține o substanță activă numită golimumab.
Simponi aparține unui grup de medicamente numite „blocante TNF”. Este utilizat la adulți pentru tratamentul următoarelor boli inflamatorii:
- Artrita reumatoida
- Artrita psoriazică
- Spondiloartrita axială, inclusiv spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială non-radiografică
- Colită ulcerativă
La copiii cu greutatea de cel puțin 40 kg, Simponi este utilizat pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare.
Simponi acționează prin blocarea acțiunii unei proteine numite „factor de necroză tumorală alfa” (TNF-α). Această proteină este implicată în procesele inflamatorii ale corpului și prin blocarea acesteia, este posibilă reducerea inflamației în organism.
Artrita reumatoida
Artrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Dacă aveți artrită reumatoidă activă, veți fi tratat inițial cu alte medicamente. Dacă nu răspundeți în mod adecvat la aceste medicamente, veți fi tratat cu Simponi în asociere cu un alt medicament numit metotrexat pentru:
- Reduceți semnele și simptomele bolii.
- Încetiniți deteriorarea oaselor și articulațiilor.
- Îmbunătățiți funcția fizică.
Artrita psoriazică
Artrita psoriazică este o boală inflamatorie a articulațiilor, însoțită de obicei de psoriazis, o boală inflamatorie a pielii. Dacă aveți artrită psoriazică activă, veți fi tratat mai întâi cu alte medicamente. Dacă nu răspundeți în mod adecvat la aceste medicamente, veți fi tratat cu Simponi pentru:
- Reduceți semnele și simptomele bolii.
- Încetiniți deteriorarea oaselor și articulațiilor.
- Îmbunătățiți funcția fizică.
Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială non-radiografică
Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială neradiografică sunt boli inflamatorii ale coloanei vertebrale. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială non-radiografică, veți fi tratat mai întâi cu alte medicamente. Dacă nu răspundeți în mod adecvat la aceste medicamente, veți fi tratat cu Simponi pentru:
- Reduceți semnele și simptomele bolii.
- Îmbunătățiți funcția fizică.
Colită ulcerativă
Colita ulcerativă este o boală inflamatorie a intestinului. Dacă aveți colită ulcerativă, vi se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă nu răspundeți în mod adecvat la aceste medicamente, vi se va administra Simponi pentru a vă trata boala.
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară este o boală inflamatorie care provoacă durere și umflături la nivelul articulațiilor la copii. Dacă copilul dumneavoastră are artrită idiopatică juvenilă poliarticulară, copilului dumneavoastră i se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde în mod adecvat la aceste medicamente, copilului dumneavoastră i se va administra Simponi în asociere cu metotrexat pentru tratamentul bolii.
Contraindicații Când Simponi nu trebuie utilizat
Nu utilizați Simponi:
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la golimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă aveți tuberculoză (TB) sau orice altă infecție gravă.
- Dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre afecțiunile de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul, farmacistul sau asistenta înainte de a utiliza Simponi.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Simponi
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Simponi.
Infecții
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă ați avut sau aveți simptome de infecție în timpul sau după tratamentul cu Simponi. Simptomele infecției includ febră, tuse, respirație scurtă, simptome asemănătoare gripei, diaree, răni, probleme dentare sau senzație de arsură la urinare.
- Puteți face infecții mai ușor atunci când utilizați Simponi.
- Infecțiile pot progresa mai rapid și pot fi mai severe. De asemenea, infecțiile din trecut pot reveni.
Tuberculoza (TB)
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați simptome de TBC în timpul tratamentului. Simptomele TBC includ tuse persistentă, scădere în greutate, senzație de oboseală, febră sau transpirații nocturne.
- Câteva cazuri de TBC au fost raportate la pacienții tratați cu Simponi, în rare ocazii, chiar și la pacienții care au fost tratați cu medicamente pentru TBC. Medicul dumneavoastră vă va face teste pentru a vedea dacă aveți TBC. Medicul va înregistra aceste teste pe cardul de alertă al pacientului.
- Este foarte important să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut TB în trecut sau dacă ați intrat în contact strâns cu cineva care a avut sau a avut TB.
- Dacă medicul dumneavoastră crede că sunteți expus riscului de TBC, este posibil să fiți tratat cu medicamente pentru TBC înainte de a vi se administra Simponi.
Virusul hepatitei B (VHB)
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător sau aveți sau ați avut hepatită B înainte de a vi se administra Simponi
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că ați putea fi expus riscului de a contracta hepatita B
- Medicul dumneavoastră trebuie să evalueze dacă aveți hepatită B.
- Tratamentul cu blocante TNF, cum ar fi Simponi, poate determina reactivarea virusului hepatitei B la pacienții care au acest virus, care, în unele cazuri, poate provoca moartea.
Infecții fungice invazive
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit într-o „zonă în care infecțiile cauzate de anumite tipuri de ciuperci care pot afecta plămânii sau alte părți ale corpului (numite histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză) sunt frecvente. Întrebați medicul dacă nu știți.dacă aceste infecții fungice sunt frecvente în zona în care ați locuit sau ați călătorit.
Cancer și limfom
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați avut vreodată limfom (un tip de cancer de sânge) sau alte tipuri de cancer înainte de a vi se administra Simponi.
- Dacă utilizați Simponi sau alte blocante TNF, puteți crește riscul de a dezvolta limfom sau un alt tip de cancer.
- Pacienții cu poliartrită reumatoidă severă sau alte afecțiuni inflamatorii care au suferit de această boală pentru o lungă perioadă de timp pot avea un risc mai mare decât media de a dezvolta limfom.
- Cancer, inclusiv cancere neobișnuite, uneori letale, au fost raportate la copii și adolescenți care au luat medicamente care blochează TNF.
- În cazuri rare, un tip specific și sever de limfom numit limfom hepatosplenic cu celule T a fost observat la pacienții care iau alți blocanți TNF. Majoritatea acestor pacienți au fost adolescenți sau bărbați tineri. Această formă de cancer a dus de obicei la moarte. Aproape toți acești pacienți au primit, de asemenea, medicamente cunoscute sub numele de azatioprină sau 6-mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați azatioprină sau 6-mercaptopurină împreună cu Simponi.
- Pacienții cu astm persistent sever, boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) sau fumători înrăiți pot prezenta un risc crescut de cancer cu tratamentul cu Simponi. Dacă aveți astm sever persistent, BPOC sau sunteți fumător intens, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu un blocant TNF este adecvat.
- Unii pacienți tratați cu golimumab au dezvoltat anumite tipuri de cancer de piele. Dacă aveți orice fel de schimbare a aspectului pielii sau creșteri pe piele în timpul sau după tratament, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Insuficienta cardiaca
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați simptome noi sau agravante ale insuficienței cardiace. Simptomele insuficienței cardiace includ scurtarea respirației sau umflarea picioarelor.
- Au fost raportate cazuri de debut nou sau agravarea insuficienței cardiace congestive cu blocante TNF, inclusiv Simponi. Unii dintre acești pacienți au murit.
- Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Simponi, medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape.
Boala sistemului nervos
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă ați fost diagnosticat sau ați dezvoltat simptome ale unei boli demielinizante, cum ar fi scleroza multiplă. Simptomele pot include modificări ale vederii, slăbiciune în brațe și picioare, amorțeală sau furnicături în orice parte a corpului. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să luați Simponi.
Operații sau proceduri dentare
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmează să aveți operații dentare sau proceduri.
- Spuneți chirurgului sau dentistului care efectuează procedura că sunteți tratat cu Simponi, arătând cardul de alertă pentru pacient.
Boală autoimună
Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați simptome ale unei boli numite lupus. Simptomele includ erupții persistente, febră, dureri articulare și oboseală.
- În cazuri rare, persoanele tratate cu blocante TNF au dezvoltat lupus.
Boli ale sângelui
La unii pacienți, este posibil ca organismul să nu producă suficiente celule din sânge care să ajute organismul să lupte împotriva infecțiilor sau să oprească sângerarea. Dacă aveți febră persistentă pe care nu o înțelegeți, vă învinețiți sau sângerați ușor sau arătați palidă, sunați imediat la medicul dvs. Este posibil ca medicul dumneavoastră să decidă întreruperea tratamentului.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre condițiile de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Simponi.
Vaccinări
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați fost vaccinat recent sau intenționați să fiți vaccinat.
- Nu trebuie să primiți anumite vaccinuri (vii) în timp ce sunteți tratat cu Simponi.
- Unele vaccinări pot provoca infecții. Dacă ați primit Simponi în timp ce ați fost însărcinată, bebelușul dumneavoastră poate avea un risc crescut de a face această infecție timp de aproximativ șase luni după ultima doză primită în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului pediatru și altor profesioniști din domeniul sănătății despre utilizarea Simponi. poate decide când copilul trebuie să primească vaccinuri.
Discutați cu medicul copilului dumneavoastră cu privire la vaccinările pentru copilul dumneavoastră. Dacă este posibil, copilul dumneavoastră ar trebui să fie la curent cu toate vaccinările înainte de a utiliza Simponi.
Agenți terapeutici infecțioși
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă ați luat recent sau intenționați să luați tratament cu un agent terapeutic infecțios (cum ar fi instilația BCG utilizată pentru tratarea cancerului).
Reactii alergice
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați simptome ale unei reacții alergice după tratamentul cu Simponi. Simptomele unei reacții alergice pot include umflarea feței, buzelor, gurii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație, erupții cutanate, urticarie, umflarea mâinilor, picioarelor și gleznelor.
- Unele dintre aceste reacții pot fi severe sau, rareori, pot pune viața în pericol.
- Unele dintre aceste reacții apar după prima administrare a Simponi.
Copii și adolescenți
Simponi nu este recomandat copiilor care cântăresc mai puțin de 40 kg cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară sau la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru orice altă afecțiune.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Simponi
- Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv orice alte medicamente pentru tratamentul artritei reumatoide, artritei poliarticulare idiopatice juvenile, artritei psoriazice, spondilitei anchilozante, spondiloartritei axiale colite neradiografice sau ulcerative.
- Nu trebuie să luați Simponi cu medicamente care conțin substanța activă anakinra sau abatacept. Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul bolilor reumatice.
- Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente care afectează sistemul imunitar.
- Nu poate fi tratat cu anumite vaccinuri (vii) în timp ce utilizați Simponi.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre condițiile de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Simponi.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Simponi dacă:
- Sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă în timp ce utilizați Simponi. Efectele acestui medicament la femeile gravide nu sunt cunoscute. Nu este recomandată utilizarea Simponi la femeile gravide.Dacă urmează să fiți tratat cu Simponi, trebuie să evitați să rămâneți gravidă utilizând contracepție adecvată în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni de la ultima injecție cu Simponi.
- Înainte de alăptare, ultimul tratament Simponi trebuie să fie cu cel puțin 6 luni mai devreme. Trebuie să opriți alăptarea dacă Simponi trebuie să vi se administreze.
- Dacă ați primit Simponi în timpul sarcinii, bebelușul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infectare. Este important să spuneți medicului pediatru și altor profesioniști din domeniul sănătății despre utilizarea Simponi înainte ca bebelușul dumneavoastră să primească vaccinuri (pentru mai multe informații, consultați paragraful vaccinări).
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Simponi vă poate afecta ușor capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje sau utilaje. Este posibil să vă simțiți amețit după utilizarea Simponi.În acest caz, nu conduceți vehicule și nu folosiți niciun instrument sau utilaje.
Simponi conține latex și sorbitol
Sensibilitate la latex
Sensibilitate la latex O parte a stiloului preumplut, capacul care acoperă acul, conține latex Deoarece latexul poate provoca reacții alergice severe, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Simponi, dacă dumneavoastră sau îngrijitorul dumneavoastră sunteți alergic la latex.
Intoleranță la sorbitol
Simponi conține sorbitol (E420). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Simponi: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Cât de mult se administrează Simponi
Artrita reumatoidă, artrita psoriazică și spondiloartrita axială, inclusiv spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială non-radiografică:
- Doza recomandată este de 50 mg (conținutul unui stilou preumplut) administrat o dată pe lună, în aceeași zi a fiecărei luni.
- Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua a patra doză. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să continuați tratamentul cu Simponi.
- Dacă cântăriți mai mult de 100 kg, doza poate fi crescută la 100 mg (conținutul a 2 pixuri preumplute), administrată o dată pe lună, întotdeauna în aceeași zi în fiecare lună.
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară:
- Doza recomandată este de 50 mg administrată o dată pe lună, în aceeași zi a lunii.
- Discutați cu medicul copilului înainte de a lua a patra doză. Medicul copilului dumneavoastră va decide dacă trebuie să continuați tratamentul cu Simponi.
Colită ulcerativă
- Tabelul de mai jos arată cum veți utiliza în general acest medicament.
- La pacienții cu o greutate mai mică de 80 kg, 50 mg (conținutul unui stilou injector (pen) preumplut) la 4 săptămâni după ultimul tratament, apoi la fiecare 4 săptămâni după aceea.
- La pacienții cu greutatea de 80 kg sau mai mult, 100 mg (conținutul a 2 stilouri injector (pen) preumplute) la 4 săptămâni după ultimul tratament, apoi la fiecare 4 săptămâni după aceea.
Cum se administrează Simponi
- Simponi se administrează prin injectare sub piele (subcutanat).
- La început, medicul dumneavoastră sau personalul de asistență medicală vă vor injecta Simponi. Cu toate acestea, dvs. și medicul dumneavoastră puteți decide că puteți injecta Simponi singur. În acest caz, veți fi instruiți cu privire la modul de injectare Simponi dumneavoastră.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți întrebări despre autoadministrarea unei injecții. La sfârșitul acestui prospect, veți găsi „Instrucțiuni de administrare” detaliate.
Dacă uitați să utilizați Simponi
Dacă uitați să utilizați Simponi în ziua programată, injectați doza uitată imediat ce vă amintiți.
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Când se injectează următoarea doză:
- Dacă ați întârziat mai puțin de 2 săptămâni, injectați doza uitată imediat ce vă amintiți și continuați să respectați programul inițial.
- Dacă ați întârziat mai mult de 2 săptămâni, injectați doza uitată imediat ce vă amintiți și spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului și întrebați când trebuie să luați următoarea doză.
Dacă nu sunteți sigur ce să faceți, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Dacă încetați să utilizați Simponi
Dacă luați în considerare oprirea Simponi, discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Simponi
Dacă ați utilizat sau ați administrat prea mult Simponi (injectând prea mult într-o singură doză sau utilizându-l prea des), spuneți imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Simponi
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Unii pacienți pot prezenta reacții adverse severe, care pot necesita tratament medical. Riscul unor reacții adverse este mai mare cu doza de 100 mg comparativ cu doza de 50 mg. Efectele secundare pot apărea, de asemenea, la câteva luni după ultima injecție.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave ale Simponi, care includ:
- reacții alergice care pot fi severe sau rareori care pun viața în pericol (rare).Simptomele unei reacții alergice pot include umflarea feței, buzelor, gurii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație, erupții cutanate, urticarie, umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor. Unele dintre aceste reacții au apărut după prima administrare a Simponi.
- infecții severe (inclusiv TBC, infecții bacteriene, inclusiv infecții grave la sânge și pneumonie, infecții fungice severe și alte infecții oportuniste) (frecvente). Simptomele unei infecții pot include febră, oboseală, tuse (persistentă), respirație scurtă, simptome asemănătoare gripei, scădere în greutate, transpirații nocturne, diaree, răni, probleme dentare și senzație de arsură la urinare.
- reactivarea virusului hepatitei B dacă sunteți purtător sau ați avut anterior hepatită B (rar). Simptomele pot include îngălbenirea pielii și a ochilor, urină maro închis, durere în partea dreaptă a abdomenului, febră, stare de rău, stare de rău și senzație de oboseală.
- boli ale sistemului nervos, cum ar fi scleroza multiplă (rare). Simptomele bolii sistemului nervos pot include modificări ale vederii, slăbiciune în brațe sau picioare, amorțeală sau furnicături în orice parte a corpului.
- cancerul ganglionilor limfatici (limfom) (rar). Simptomele limfomului pot include ganglioni limfatici umflați, pierderea în greutate sau febră.
- insuficiență cardiacă (rară). Simptomele insuficienței cardiace pot include scurtarea respirației sau umflarea picioarelor.
- semne ale tulburărilor sistemului imunitar numite: - lupus (rar). Simptomele pot include dureri articulare sau o erupție pe obraji sau brațe care este sensibilă la soare. - sarcoidoză (rară). Simptomele pot include o tuse persistentă, dificultăți de respirație, dureri în piept, febră, ganglioni limfatici umflați, pierderea în greutate, erupții cutanate și vedere încețoșată.
- umflarea vaselor de sânge mici (vasculită) (rară). Simptomele pot include febră, cefalee, scădere în greutate, transpirații nocturne, erupții cutanate și probleme nervoase, cum ar fi amorțeală și furnicături.
- cancer de piele (mai puțin frecvent). Simptomele cancerului de piele pot include modificări ale aspectului pielii sau creșteri ale pielii.
- boli de sânge (frecvente). Simptomele bolilor de sânge pot include o febră care nu dispare, o tendință puternică de vânătăi sau sângerări sau un aspect foarte palid.
- cancer de sânge (leucemie) (rar). Simptomele leucemiei pot include febră, senzație de oboseală, infecții frecvente, vânătăi și transpirații nocturne.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre simptomele enumerate mai sus.
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost observate cu Simponi:
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Infecții ale tractului respirator superior, dureri în gât sau răgușeală, frig
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Analize hepatice anormale (creșterea enzimelor hepatice), constatate în timpul analizelor de sânge efectuate de medicul dumneavoastră
- Ma simt ametit
- Durere de cap
- Senzație de amorțeală sau furnicături
- Infecții fungice superficiale
- Abces
- Infecții bacteriene (cum ar fi celulita)
- Reducerea globulelor roșii din sânge
- Test pozitiv de sânge pentru lupus
- Reactii alergice
- Indigestie
- Dureri de stomac
- Senzație de rău (greață)
- Influență
- Bronşită
- Infectie a sinusurilor
- Herpes facial
- Tensiune arterială crescută
- Febră
- Astm, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare
- Tulburări ale stomacului și intestinelor, care includ inflamația interiorului stomacului și a colonului, care poate provoca febră
- Durere și ulcere în gură
- Reacții la locul injectării (inclusiv roșeață, duritate, durere, vânătăi, mâncărime, furnicături și iritații)
- Pierderea parului
- Erupție cutanată și mâncărime a pielii
- Dificultăți de somn
- Depresie
- Senzație de slăbiciune
- Fracturile oaselor
- Dureri în piept
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- Infectie la rinichi
- Cancer, inclusiv cancer de piele și bulgări necanceroase sau mase mici, inclusiv alunițe
- Blistere ale pielii
- Psoriazis (inclusiv cea a palmelor mâinilor și / sau tălpilor picioarelor și / sau sub formă de pustule ale pielii)
- Reducerea trombocitelor
- Reducerea globulelor albe din sânge
- Reducerea combinată a trombocitelor, globulelor roșii și celulelor albe din sânge
- Tulburări tiroidiene
- Creșterea nivelului de zahăr din sânge
- Creșterea nivelului de colesterol din sânge
- Tulburări de echilibru
- Tulburări vizuale
- Senzație de bătăi neregulate ale inimii
- Îngustarea vaselor de sânge în inimă
- Cheaguri de sânge
- Roşeaţă
- Constipație
- Inflamația cronică a plămânilor
- Reflux de acid
- Pietre în bilă
- Probleme hepatice
- Tulburări ale sânului
- Tulburări menstruale
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- Incapacitatea măduvei osoase de a produce celule sanguine
- Infecția articulațiilor sau a țesuturilor înconjurătoare
- Vindecare dificilă
- Inflamația vaselor de sânge ale organelor interne
- Leucemie
- Melanom (un tip de cancer de piele)
- Peelingul pielii
- Tulburări imunologice care pot afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (foarte frecvent prezenți sub formă de sarcoidoză)
- Durere și decolorare la degete sau la picioare
- Tulburări de gust
- Tulburări ale vezicii urinare
- Probleme la rinichi
- Inflamația vaselor de sânge din piele provocând erupții cutanate
Efecte secundare cu frecvență necunoscută:
- Carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele)
- Un cancer de sânge rar care afectează în principal tinerii (limfom cu celule T hepatosplenice)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A se păstra la frigider (2 ° C-8 ° C). Nu înghețați.
- Păstrați stiloul injector (pen) preumplut în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
- Nu utilizați acest medicament dacă observați că lichidul nu are culoare deschisă până la galben deschis, este tulbure sau conține particule străine.
- Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați medicul sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Simponi
Ingredientul activ este golimumab. Un stilou injector (pen) preumplut de 0,5 ml conține 50 mg golimumab.
Celelalte componente sunt sorbitol (E420), L-histidină, L-histidină monohidroclorură monohidrat, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile.
Simponi arată și conținutul ambalajului
Simponi este furnizat ca soluție injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut de o singură utilizare. Simponi este disponibil în pachete care conțin 1 stilou injector (pen) preumplut și ambalaje multiple conținând 3 (3 ambalaje a 1) stilouri injector (pen) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Soluția este limpede până la ușor opalescentă (strălucitoare ca o perlă), incoloră până la galben deschis și poate conține niște particule mici de proteine translucide sau albe. Nu utilizați Simponi dacă soluția și-a schimbat culoarea, este tulbure sau dacă conține particule străine vizibile.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SIMPONI 50 MG SOLUȚIE INJECTABILĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Simponi 50 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Un stilou injector (pen) preumplut de 0,5 ml conține 50 mg golimumab *.
Simponi 50 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
O seringă preumplută de 0,5 ml conține 50 mg golimumab *.
* Anticorp monoclonal uman IgG1? produs dintr-o linie celulară de hibridom murin cu tehnologie ADN recombinant.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare stilou preumplut conține: 20,5 mg sorbitol pentru o doză de 50 mg.
Fiecare seringă preumplută conține: 20,5 mg sorbitol pentru o doză de 50 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în stilou preumplut (injecție), SmartJect
Soluție injectabilă în seringă preumplută (injecție)
Soluția este limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la galben pal.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Artrita reumatoidă (RA)
Simponi, în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat pentru:
• tratamentul artritei reumatoide active moderate până la severe la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele antireumatice modificatoare de boală (DMARD), inclusiv MTX, a fost inadecvat.
• tratamentul artritei reumatoide severe, active și progresive la adulți care nu au fost tratați anterior cu MTX.
S-a demonstrat că Simponi, în asociere cu MTX, reduce viteza de progresie a leziunilor articulare măsurate prin raze X și îmbunătățește funcția fizică.
Artrita idiopatică juvenilă
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară (PIA)
Simponi în combinație cu MTX este indicat pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare la copiii cu greutatea de cel puțin 40 kg care au răspuns inadecvat la terapia MTX anterioară.
Artrita psoriazică (AP)
Simponi, singur sau în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active și progresive la adulți, atunci când răspunsul la tratamentele DMARD anterioare a fost inadecvat. leziuni articulare periferice, măsurate prin raze X la pacienții cu subtipuri simetrice de boală poliarticulară (vezi pct. 5.1) și pentru a îmbunătăți funcția fizică.
Spondiloartrita axială
Spondilita anchilozantă (SA)
Simponi este indicat pentru tratamentul spondilita anchilozantă activă severă la adulții care nu au răspuns adecvat la terapiile convenționale.
Spondiloartrita axială non-radiografică (axial SpA nr)
Simponi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu spondiloartrită axială activă non-radiografică severă cu semne obiective de inflamație, așa cum este indicat de proteine C reactive crescute (CRP) și / sau de imagini prin rezonanță magnetică (RMN) care au avut un răspuns inadecvat. sau sunt intoleranți la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Colită ulcerativă (CU)
Simponi este indicat pentru tratamentul colitei ulcerative active moderate până la severe la pacienții adulți care nu au răspuns adecvat la terapia convențională, inclusiv corticosteroizi și 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprină (AZA), sau care sunt intoleranți sau pentru care există o contraindicație medicală a acestor terapii.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Simponi trebuie inițiat și supravegheat de medici specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul artritei reumatoide, artritei idiopatice poliarticulare juvenile, artritei psoriazice, spondilitei anchilozante, spondiloartritei axiale non-radiografice sau colitei ulcerative. Card.
Dozare
Artrita reumatoida
Simponi 50 mg administrat o dată pe lună, în aceeași zi a lunii.
Simponi trebuie administrat concomitent cu MTX.
Artrita psoriazică, spondilita anchilozantă sau spondiloartrita axială neradiografică
Simponi 50 mg administrat o dată pe lună, în aceeași zi a lunii.
Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține de obicei în decurs de 12-14 săptămâni de la inițierea tratamentului (după 3-4 doze). Trebuie luată în considerare continuarea tratamentului la pacienții care nu prezintă dovezi ale beneficiului terapeutic. în acest interval de timp.
Pacienții cu o greutate corporală mai mare de 100 kg
Pentru toate indicațiile de mai sus, la pacienții cu RA, AP, SA sau SpA nr axial cu o greutate mai mare de 100 kg, care nu obțin un răspuns clinic adecvat după 3 sau 4 doze, o creștere a dozei de golimumab până la 100 mg o dată pe lună, având în vedere riscul crescut al unor reacții adverse grave la medicament cu doza de 100 mg comparativ cu doza de 50 mg (vezi pct. 4.8). Trebuie luată în considerare continuarea tratamentului la pacienții care nu prezintă dovezi ale beneficiului terapeutic după administrarea 3- 4 doze suplimentare de 100 mg.
Colită ulcerativă
Pacienții cu o greutate corporală mai mică de 80 kg
Simponi administrat ca doză inițială de 200 mg, urmată de 100 mg în săptămâna 2, apoi 50 mg la fiecare 4 săptămâni după aceea (vezi pct. 5.1).
Pacienții cu o greutate corporală mai mare sau egală cu 80 kg
Simponi administrat ca doză inițială de 200 mg, urmată de 100 mg în săptămâna 2, apoi 100 mg la fiecare 4 săptămâni după aceea (vezi pct. 5.1).
În timpul tratamentului de întreținere, corticosteroizii pot fi reduși treptat în conformitate cu ghidurile de practică clinică.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține în general în decurs de 12-14 săptămâni de tratament (după 4 doze). Trebuie luată în considerare continuarea tratamentului la pacienții care nu prezintă dovezi de beneficii terapeutice în această perioadă de timp.
Doza ratată
Dacă un pacient uită să injecteze Simponi în ziua programată, doza uitată trebuie injectată imediat ce pacientul își amintește. Pacienții trebuie instruiți să nu injecteze o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Următoarea doză trebuie administrată în conformitate cu următorul ghid:
• Dacă doza întârziată este mai mică de 2 săptămâni, pacientul trebuie să injecteze doza uitată și să continue să respecte programul inițial.
• Dacă întârzierea dozării este mai mare de 2 săptămâni, pacientul trebuie să injecteze doza uitată și va trebui să fie definit un nou program de dozare de la data acestei injecții.
Populații speciale
Vârstnici (≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Insuficiență renală și hepatică
Simponi nu a fost studiat la aceste populații de pacienți. Nu se pot face recomandări privind dozele.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Simponi la pacienții cu vârsta sub 18 ani pentru alte indicații decât PIA nu au fost stabilite.
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară
Simponi 50 mg administrat o dată pe lună, în aceeași zi a fiecărei luni, pentru copiii cu o greutate corporală de cel puțin 40 kg.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține de obicei în decurs de 12-14 săptămâni de tratament (după 3-4 doze). Continuarea terapiei trebuie reconsiderată la copiii care nu prezintă dovezi de beneficii terapeutice în acest interval de timp.
Mod de administrare
Simponi este pentru utilizare subcutanată. După o pregătire adecvată în tehnica de injectare subcutanată, pacienții vor putea să se auto-injecteze Simponi dacă medicul lor stabilește că sunt capabili, cu supravegherea medicală adecvată, dacă este necesar. Pacienții trebuie să fie instruiți să injecteze întreaga cantitate de Simponi în conformitate cu instrucțiunile complete de administrare furnizate în prospect. Dacă sunt necesare mai multe injecții, injecțiile trebuie administrate în diferite locuri ale corpului.
Pentru instrucțiuni privind administrarea, vezi secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Tuberculoza activă (TBC) sau alte infecții grave, cum ar fi sepsis și infecții oportuniste (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență cardiacă moderată până la severă (NYHA Clasa III / IV - New York Heart Association) (vezi pct. 4.4).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Infecții
Înainte, în timpul și după tratamentul cu Simponi, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a detecta infecții, inclusiv tuberculoza. Deoarece eliminarea golimumab poate dura până la 5 luni, monitorizarea ar trebui să continue în această perioadă. Tratamentul suplimentar cu Simponi nu trebuie administrat dacă un pacient dezvoltă infecții severe sau sepsis (vezi pct. 4.3).
Simponi nu trebuie utilizat la pacienții cu infecție activă semnificativă din punct de vedere clinic. Este necesară precauție atunci când se ia în considerare utilizarea Simponi la pacienții cu infecție cronică sau cu antecedente de infecții recurente. Pacienții trebuie informați în mod corespunzător cu privire la necesitatea de a evita expunerea la potențiali factori de risc pentru infecții.
Pacienții care iau medicamente care blochează TNF sunt mai predispuși la infecții severe.
La pacienții tratați cu Simponi, au fost raportate infecții bacteriene (inclusiv sepsis și pneumonie), micobacteriene (inclusiv TB), infecții fungice invazive și infecții oportuniste, inclusiv cele cu rezultat fatal. Unele dintre aceste infecții grave s-au dezvoltat la pacienții tratați concomitent cu imunosupresoare, care, pe lângă boala lor de bază, îi pot predispune la infecții. Pacienții care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cu Simponi ar trebui să fie monitorizați cu atenție și să fie supuși unei „evaluări diagnostice atente. Administrarea Simponi trebuie întreruptă dacă un pacient dezvoltă o nouă infecție severă sau sepsis și inițierea adecvată”. Terapie antimicrobiană sau antifungică până când infecția este Pentru pacienții care au locuit sau au călătorit în regiuni în care infecțiile fungice invazive precum histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza sunt endemice, beneficiile și riscurile tratamentului cu Simponi trebuie luate în considerare cu atenție. înainte de a începe tratamentul cu Simponi. Simponi, o infecție fungică invazivă ar trebui suspectată dacă dezvoltă boli sistemice severe. Dacă este posibil, diagnosticul și administrarea terapiei antimicotice empirice la acești pacienți trebuie făcute în consultare cu un medic cu experiență în îngrijirea pacienților cu infecții fungice invazive.
Tuberculoză
Au fost raportate cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu Simponi. Trebuie remarcat faptul că, în majoritatea acestor cazuri, a fost vorba de tuberculoză extrapulmonară, atât localizată, cât și difuză.
Înainte de a începe tratamentul cu Simponi, toți pacienții trebuie evaluați atât pentru tuberculoza activă, cât și pentru cea inactivă („latentă”). Această evaluare ar trebui să includă un istoric medical detaliat, inclusiv un istoric personal de tuberculoză sau posibil contact anterior cu o sursă de infecție cu TBC și terapie imunosupresoare anterioară și / sau concomitentă. La toți pacienții trebuie efectuate teste diagnostice adecvate, precum teste cutanate sau de sânge, tuberculină și radiografii toracice (se pot aplica ghiduri locale). Se recomandă ca aceste teste să fie raportate pe cardul de alertă al pacientului. Medicii prescriptori sunt amintiți de riscul rezultatelor fals negative ale testelor cutanate la tuberculină, în special la pacienții grav bolnavi sau imunocompromiși.
Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Simponi nu trebuie inițiat (vezi pct. 4.3).
Dacă se suspectează tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic cu experiență în tratamentul tuberculozei. În toate situațiile descrise mai jos, raportul beneficiu / risc al terapiei cu Simponi trebuie luat în considerare cu atenție.
Dacă este diagnosticată tuberculoza inactivă („latentă”), terapia antituberculoză pentru tuberculoza latentă trebuie începută înainte de inițierea terapiei cu Simponi, conform ghidurilor locale.
La pacienții care au mulți factori de risc sau semnificativi pentru tuberculoză și au un test negativ pentru tuberculoza latentă, terapia antituberculoză trebuie luată în considerare înainte de inițierea Simponi. pacienți cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma un curs adecvat de tratament.
Au apărut cazuri de tuberculoză activă la pacienții tratați cu Simponi în timpul și după tratamentul pentru tuberculoză latentă. Pacienții tratați cu Simponi trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semnele și simptomele tuberculozei active, inclusiv pacienții care au dat rezultate negative la tuberculoza latentă, pacienții care sunt tratați pentru tuberculoza latentă sau pacienții care au fost tratați anterior pentru tuberculoza latentă. "Infecție cu tuberculoză.
Toți pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar semne / simptome sugestive de tuberculoză (de exemplu, tuse persistentă, pierderea / pierderea în greutate, febră de grad scăzut) în timpul sau după tratamentul cu Simponi.
Reactivarea virusului hepatitei B.
Reactivarea hepatitei B a fost observată la pacienții tratați cu un antagonist al TNF, inclusiv Simponi, și care au fost purtători cronici ai acestui virus (adică pozitivi pentru antigenul de suprafață). În unele cazuri, au apărut rezultate fatale.
Pacienții trebuie evaluați pentru infecția cu VHB înainte de a începe tratamentul cu Simponi.
Purtătorii virusului hepatitei B care necesită tratament Simponi trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne și simptome ale infecției active cu virusul hepatitei B pe durata terapiei și timp de câteva luni de la sfârșitul terapiei. Sunt disponibile date suficiente despre pacienții cu virusul hepatitei B tratați cu antivirale. terapie în combinație cu terapia antagonistă a TNF pentru a preveni reactivarea virusului hepatitei B. La pacienții care dezvoltă reactivarea virusului hepatitei B, tratamentul cu Simponi trebuie întrerupt și trebuie inițiată terapia antivirală eficientă cu un tratament de susținere adecvat.
Neoplasme maligne și boli limfoproliferative
Rolul potențial al terapiei cu inhibitori de TNF în dezvoltarea tumorilor maligne este necunoscut. Pe baza cunoștințelor actuale, nu poate fi exclus riscul posibil de a dezvolta limfom, leucemie sau alte tumori maligne la pacienții tratați cu un antagonist al TNF. Trebuie acordată atenție atunci când se ia în considerare tratamentul cu inhibitori de TNF la pacienții cu antecedente de malignitate sau când se ia în considerare continuarea tratamentului la pacienții care dezvoltă malignitate.
Neoplasme maligne pediatrice
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate tumori maligne, unele letale, la copii, adolescenți și adulți tineri (până la 22 de ani) tratați cu agenți de blocare a TNF (inițierea tratamentului ≤ 18 ani) Aproximativ jumătate din cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au fost reprezentate de o varietate de malignități diferite și au inclus malignități rare asociate de obicei cu imunosupresie. Nu poate fi exclus un risc pentru apariția neoplasmelor maligne la copii și adolescenți tratați cu inhibitori de TNF.
Limfom și leucemie
În fazele controlate ale studiilor clinice cu toate medicamentele inhibitoare ale TNF, inclusiv Simponi, au fost observate mai multe cazuri de limfom la pacienții care au primit tratament anti-TNF comparativ cu pacienții martor. În timpul studiilor clinice de fază IIb și III cu Simoni la RA, AP și SA, incidența limfomului la pacienții tratați cu Simponi a fost mai mare decât se aștepta la populația generală. Au fost raportate cazuri de leucemie la pacienții tratați cu Simponi. Există un risc crescut de fond pentru limfom și leucemie la pacienții cu artrită reumatoidă cu boală inflamatorie de lungă durată, foarte activă, ceea ce complică estimarea riscului.
Au fost raportate cazuri rare de limfom cu celule T hepatosplenice (HSTCL) după punerea pe piață la pacienții tratați cu alți agenți de blocare a TNF (vezi pct. 4.8). Această formă rară de limfom cu celule T are un curs extrem de agresiv și un rezultat de obicei fatal. Majoritatea cazurilor au apărut la bărbați adolescenți și tineri, aproape toți care au primit tratament concomitent cu azatioprină (AZA) sau 6-mercaptopurină (6-MP) pentru boala inflamatorie intestinală. Riscul potențial al combinației de AZA sau 6-MP și Simponi trebuie luat în considerare cu atenție.Nu poate fi exclus riscul apariției limfomului cu celule T hepatosplenice la pacienții tratați cu agenți de blocare a TNF.
Neoplasme maligne, altele decât limfomul
În fazele controlate ale studiilor clinice de fază IIb și III efectuate cu Simponi în RA, AP, SA și CU, incidența tumorilor maligne, altele decât limfomul (cu excepția cancerului de piele non-melanom), a fost similară între grupul de tratament cu Simponi și cel de control .
Displazia / carcinomul de colon
Nu se știe dacă tratamentul cu golimumab afectează riscul de a dezvolta displazie sau cancer de colon. Toți pacienții cu colită ulcerativă care prezintă un risc crescut de a dezvolta displazie de colon sau carcinom (de exemplu, pacienții cu colită ulcerativă pe termen lung sau colangită sclerozantă primară) sau care au antecedente medicale de displazie sau cancer de colon ar trebui să fie investigați pentru această displazie la intervale regulate înainte de începerea terapiei și în cursul bolii. Această evaluare ar trebui să includă o colonoscopie și biopsii în conformitate cu recomandările locale. La pacienții cu displazie nou diagnosticată care sunt tratați cu Simponi, raportul beneficiu / risc la pacientul individual trebuie luat în considerare cu atenție și dacă tratamentul trebuie continuat.
Într-un studiu clinic explorator care a evaluat utilizarea Simponi la pacienții cu astm sever persistent, au fost raportate mai multe cazuri de tumori maligne la pacienții tratați cu Simponi decât la pacienții martor (vezi pct. 4.8).
Într-un studiu clinic exploratoriu care a evaluat utilizarea unui alt agent anti-TNF, infliximab, la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică moderată până la severă (BPOC), au fost raportate mai multe cazuri de tumori maligne, care afectează în principal plămânii sau capul și gâtul, în infliximab. -pacienți tratați comparativ cu pacienții din grupul de control. Toți pacienții au fost fumători grele pentru o lungă perioadă de timp. Prin urmare, trebuie acordată prudență în evaluarea utilizării unui antagonist al TNF la pacienții cu BPOC, precum și la pacienții cu un risc mai mare de malignitate. ca fumători înrăiți.
Tumori cutanate
Melanomul și carcinomul celular Merkel au fost raportate la pacienții tratați cu agenți inhibitori ai TNF, inclusiv Simponi (vezi pct. 4.8). Se recomandă examinarea periodică a pielii, în special la pacienții cu factori de risc de cancer de piele.
Insuficiență cardiacă congestivă (CHF)
Au fost raportate agravarea insuficienței cardiace congestive (CHF) și noi cazuri de CHF cu antagoniști ai TNF, inclusiv Simponi. Unele cazuri au avut un rezultat fatal. Într-un studiu clinic cu un alt antagonist al TNF, s-a observat agravarea insuficienței cardiace congestive și creșterea mortalității datorate CHF. Simponi nu a fost studiat la pacienții cu CHF. Simponi trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență. Cardiac ușor (NYHA clasa I / II) Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și tratamentul cu Simponi trebuie întrerupt la pacienții care prezintă simptome noi sau agravante ale insuficienței cardiace (vezi pct. 4.3).
Efecte asupra sistemului nervos
Utilizarea medicamentelor care blochează TNF, inclusiv Simponi, a fost asociată cu noi cazuri debutante sau exacerbate de simptome clinice și / sau dovezi radiografice ale tulburărilor demielinizante ale sistemului nervos central, inclusiv scleroză multiplă și tulburări demielinizante periferice. tulburări, beneficiile și riscurile tratamentului anti-TNF trebuie luate în considerare cu atenție înainte de a începe tratamentul cu Simponi.
Întreruperea tratamentului cu Simponi trebuie luată în considerare dacă aceste condiții se dezvoltă (vezi pct. 4.8).
Intervenții chirurgicale
Experiența cu siguranța tratamentului cu Simponi la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală, inclusiv artroplastia, este limitată. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare trebuie luat în considerare la planificarea intervenției chirurgicale. Un pacient care necesită intervenție chirurgicală în timpul tratamentului cu Simponi trebuie monitorizat îndeaproape pentru un risc crescut de infecții și trebuie luate în considerare măsurile adecvate.
Imunosupresia
Există posibilitatea ca medicamentele anti-TNF, inclusiv Simponi, să afecteze apărarea gazdei împotriva infecțiilor și malignităților, deoarece TNF mediază inflamația și modulează răspunsurile imune celulare.
Reacții autoimune
Deficitul relativ de TNF? cauzată de terapia anti-TNF, poate duce la inițierea unui proces autoimun. Dacă un pacient prezintă simptome predictive ale unui sindrom de tip lupus după tratamentul cu Simponi și este pozitiv pentru anticorpii ADN dublu catenar, tratamentul cu Simponi trebuie întrerupt ( vezi pct. 4.8).
Reacții hematologice
Au fost raportate cazuri de pancitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie aplastică și trombocitopenie după punerea pe piață la pacienții tratați cu medicamente anti-TNF. Citopeniile, inclusiv pancitopenia, nu au fost raportate frecvent în studiile clinice cu Simponi. Toți pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală imediată dacă dezvoltă semne sau simptome compatibile ale discraziei sanguine (de exemplu, febră persistentă, vânătăi, sângerări și paloare). Întreruperea tratamentului cu Simponi trebuie luată în considerare la pacienții cu anomalii hematologice semnificative confirmate.
Administrarea concomitentă de antagoniști TNF și anakinra
Infecții grave și neutropenie au apărut în studiile clinice combinate cu anakinra și un alt inhibitor al TNF, etanercept, fără beneficii clinice suplimentare. Având în vedere natura evenimentelor adverse observate cu această terapie combinată, toxicități similare pot apărea la combinația de anakinra și alți inhibitori de TNF. Combinația de Simponi și anakinra nu este recomandată.
Administrarea concomitentă de antagoniști TNF și abatacept
În studiile clinice, utilizarea combinată de antagoniști TNF și abatacept a fost asociată cu un risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave, comparativ cu antagoniști TNF utilizați singuri, fără o creștere a beneficiului clinic. Simponi și abatacept nu sunt recomandate.
Administrarea concomitentă cu alte terapii biologice
Nu există informații suficiente cu privire la utilizarea concomitentă a Simponi cu alte terapii biologice utilizate pentru a trata aceleași afecțiuni ca Simponi. Utilizarea concomitentă a Simponi cu acești biologici nu este recomandată din cauza posibilității unui risc crescut de infecție și a altor interacțiuni medicamentoase potențiale.
Înlocuirea între DMARD-uri biologice
Trebuie acordată precauție, iar pacienții trebuie monitorizați în continuare la trecerea de la un biologic la altul, deoarece activitatea biologică suprapusă poate crește și mai mult riscul de evenimente adverse, inclusiv infecție.
Vaccinări / agenți terapeutici infecțioși
Pacienții tratați cu Simponi pot primi vaccinări concomitente, cu excepția vaccinurilor vii (vezi pct. 4.5 și 4.6). La pacienții tratați cu terapie anti-TNF, sunt disponibile date limitate cu privire la răspunsul la vaccinare, la vaccinurile vii sau la transmiterea secundară a infecției cu administrarea de vaccinuri vii. Utilizarea vaccinurilor vii ar putea duce la infecții clinice, inclusiv infecții diseminate .
Alte utilizări ale agenților terapeutici infecțioși, cum ar fi bacteriile vii atenuate (de exemplu, instilațiile intravesicale cu BCG pentru tratamentul cancerului) ar putea duce la infecții clinice, inclusiv infecții diseminate. Se recomandă ca agenții infecțioși terapeutici să nu fie administrați concomitent cu Simponi.
Reactii alergice
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate reacții severe de hipersensibilitate sistemică (inclusiv reacție anafilactică) după administrarea Simponi. Unele dintre aceste reacții au avut loc după prima administrare a Simponi. În caz de reacții anafilactice sau de altă natură alergice la severe, administrarea Simponi trebuie întrerupt imediat și inițiată terapia adecvată.
Sensibilitate la latex
Capacul acului de pe stiloul preumplut sau seringa preumplută este fabricat din latex care conține cauciuc natural uscat și poate provoca reacții alergice la persoanele sensibile la latex.
Populații speciale
Vârstnici (≥ 65 ani)
În studiile de fază III RA, AP, SA și CU, nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește evenimentele adverse (EA), evenimentele adverse grave (EAG) și infecțiile grave la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste care au primit tratament. pacienților mai tineri. Cu toate acestea, trebuie să se acorde prudență în tratamentul persoanelor în vârstă și să se acorde o atenție deosebită apariției infecțiilor.Nu au existat pacienți cu vârsta de 45 de ani sau mai mult în studiul axial SpA nr.
Insuficiență renală și hepatică
Nu au fost efectuate studii specifice cu Simponi la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Simponi trebuie utilizat cu precauție la subiecții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Vaccinări
Dacă este posibil, se recomandă ca pacienții pediatrici să fie în stare bună cu toate imunizările, în conformitate cu ghidurile actuale de imunizare, înainte de inițierea terapiei cu Simponi.
Excipienți
Simponi conține sorbitol (E420). Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia Simponi.
Potențial pentru erori de tratament
Simponi este înregistrat în concentrații de 50 mg și 100 mg pentru administrare subcutanată. Este important ca doza corectă să fie utilizată pentru a administra doza corectă așa cum este indicat în doză (vezi pct. 4.2). Ar trebui să se acorde atenție furnizării dozei corecte pentru a se asigura că pacienții nu sunt subdozați sau supradozați.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Utilizarea concomitentă cu alte terapii biologice
Nu este recomandată asocierea Simponi cu alte terapii biologice utilizate pentru tratarea acelorași afecțiuni ca Simponi, inclusiv anakinra și abatacept (vezi pct. 4.4).
Vaccinuri vii / agenți terapeutici infecțioși
Vaccinurile vii nu trebuie administrate concomitent cu Simponi (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Agenții terapeutici infecțioși nu trebuie administrați concomitent cu Simponi (vezi pct. 4.4).
Metotrexat
Deși utilizarea concomitentă a metotrexatului (MTX) are ca rezultat creșterea concentrațiilor simponi la starea de echilibru la pacienții cu RA, AP sau AS, datele nu sugerează necesitatea ajustării nici a dozei de Simponi, nici a MTX (vezi pct. 5.2).
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate pentru a preveni sarcina și să continue utilizarea acesteia timp de cel puțin 6 luni după ultima administrare de golimumab.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea golimumab la femeile gravide. Datorită inhibării TNF, administrarea golimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsurile imune normale ale nou-născutului. Studiile la animale nu indică efecte directe sau dăunătoare. Efecte indirecte asupra sarcinii. , dezvoltare embrionară / fetală, naștere sau dezvoltare postnatală (vezi secțiunea 5.3). Utilizarea golimumab nu este recomandată la femeile gravide; golimumab trebuie administrat femeilor însărcinate numai atunci când este clar necesar.
Golimumab traversează placenta. După tratamentul cu un anticorp monoclonal care inhibă TNF în timpul sarcinii, anticorpul a fost găsit timp de până la 6 luni în serul sugarilor născuți de femei tratate, prin urmare, acești sugari pot avea un risc crescut de infecție.
Administrarea vaccinurilor vii la sugarii expuși in uter nu se recomandă golimumab timp de 6 luni după ultima injecție a mamei cu golimumab în timpul sarcinii (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Alăptarea
Nu se știe dacă golimumab este excretat în laptele uman sau absorbit sistemic după ingestie. Golimumab s-a dovedit că trece în laptele maimuțelor și, deoarece imunoglobulinele umane sunt excretate în lapte, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după tratamentul cu golimumab.
Fertilitate
Studiile de fertilitate cu golimumab nu au fost efectuate la animale. Un studiu de fertilitate la șoareci care utilizează un anticorp similar care inhibă selectiv activitatea funcțională a TNF murin nu a arătat efecte relevante asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Simponi poate afecta ușor capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pot apărea amețeli după administrarea Simponi (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În perioada de control a studiilor pivot RA, AP, SA, Axial SpA nr și CU, infecția tractului respirator superior a fost cea mai frecventă reacție adversă la medicament (ADR) raportată la 12,6% dintre pacienții tratați cu golimumab. controlul pacienților. Cele mai grave reacții adverse raportate pentru golimumab includ infecții severe (inclusiv sepsis, pneumonie, tuberculoză, infecții fungice invazive și infecții oportuniste), boli demielinizante, reactivarea VHB, CHF, procese autoimune (sindrom de tip lupus), reacții hematologice, hipersensibilitate severă sistemică ( incluzând reacție anafilactică), vasculită, limfom și leucemie (vezi pct. 4.4).
Tabel cu lista reacțiilor adverse
Reacțiile adverse observate în studiile clinice și raportate după utilizarea la nivel mondial după punerea pe piață a golimumab sunt enumerate în Tabelul 1. În clasa pe sisteme și organe, reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de frecvență, utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
tabelul 1
Tabel cu lista ADR-urilor
*: Observat cu alți agenți de blocare a TNF.
În această secțiune, durata mediană de urmărire (aproximativ 4 ani) este prezentată în general pentru toate utilizările golimumab. În cazul în care utilizarea golimumab este descrisă în funcție de doză, durata mediană de urmărire variază (aproximativ 2 ani pentru o doză de 50 mg, aproximativ 3 ani pentru o doză de 100 mg), deoarece pacienții ar putea fi comutați între doze.
Descrierea reacțiilor adverse la medicamente selectate
Infecții
În perioada de control a studiilor pivot, infecția tractului respirator superior a fost cea mai frecventă reacție adversă raportată la 12,6% dintre pacienții tratați cu golimumab (incidența la 100 subiecți-ani: 60,8; IC 95%: 55,0, 67,1) comparativ cu 11,0% de pacienți martor (incidența la 100 subiecți / an: 54,5; IC 95%: 46,1, 64,0). În fazele controlate și necontrolate ale studiilor cu o urmărire mediană de aproximativ 4 ani, incidența la 100 subiecți-ani a infecțiilor tractului respirator superior a fost de 34,9 evenimente; IC 95%: 33,8, 36,0 pentru pacienții tratați cu golimumab.
În perioada de control a studiilor pivot, infecțiile au fost observate la 23,0% dintre pacienții tratați cu golimumab (incidență la 100 subiecți-ani: 132,0; IC 95%: 123,3, 141,1) comparativ cu 20,2% dintre pacienții martor (incidență la 100 ani-subiect: 122,3; IC 95%: 109,5, 136,2). În fazele controlate și necontrolate ale studiilor cu o urmărire mediană de aproximativ 4 ani, incidența la 100 subiecți-ani de infecții a fost de 81,1 evenimente; IC 95%: 79,5, 82,8 pentru pacienții tratați cu golimumab.
În perioada de control a studiilor RA, AP, SA și Axial SpA nr, infecții grave au fost observate la 1,2% dintre pacienții tratați cu golimumab și 1,2% dintre pacienții de control. Incidența infecțiilor grave la 100 subiecți-ani în timpul monitorizării în perioada de control a studiilor RA, AP, SA și nr-Axial SpA a fost de 7,3; IC 95%: 4,6, 11, 1 pentru grupul golimumab 100 mg, de 2,9; IC 95%: 1,2, 6,0 pentru grupul golimumab 50 mg și 3,6; IC 95%: 1, 5, 7,0 pentru grupul placebo. % dintre pacienții tratați cu golimumab comparativ cu 1,5% dintre pacienții martor. Infecțiile grave observate la pacienții tratați cu golimumab au inclus tuberculoza, infecții bacteriene, inclusiv sepsis și pneumonie, infecții fungice invazive și alte infecții oportuniste. Unele dintre aceste infecții au fost fatale. În porțiunile controlate și necontrolate ale studiilor pivot cu o urmărire mediană de până la 3 ani, a existat o incidență mai mare a infecțiilor grave, inclusiv infecții oportuniste și TBC la pacienții tratați cu golimumab 100 mg comparativ cu pacienții tratați. 50 mg. Incidența la 100 subiecte-an a tuturor infecțiilor severe a fost de 4,1; IC 95%: 3,6, 4,5, pentru pacienții tratați cu golimumab 100 mg și 2,5; IC 95%: 2,0, 3,1 pentru pacienții tratați cu golimumab 50 mg.
Neoplasme maligne
Limfom
Incidența limfomului la pacienții tratați cu golimumab în timpul studiilor pivot a fost mai mare decât se aștepta în populația generală. În porțiunile controlate și necontrolate ale acestor studii, cu o urmărire mediană de până la 3 ani, s-a observat o incidență mai mare a limfomului. la pacienții tratați cu golimumab 100 mg comparativ cu pacienții tratați cu golimumab 50 mg. Limfomul a fost diagnosticat la 11 subiecți (1 în grupurile de tratament cu golimumab 50 mg și 10 în grupurile de tratament cu golimumab 100 mg) cu o incidență (IC 95%) pe 100 subiecți-ani de urmărire de 0,03 și 0,13 evenimente pentru golimumab 50 mg și respectiv golimumab 100 mg și 0,00 evenimente pentru placebo. Majoritatea limfoamelor au apărut în studiul GO-AFTER în care au fost înrolați pacienți expuși anterior la medicamente anti-TNF și cu o durată mai lungă și mai refractară a bolii (vezi pct. 4.4).
Neoplasme maligne, altele decât limfomul
În perioadele de control ale studiilor pivot și pentru aproximativ 4 ani de urmărire, incidența tumorilor maligne, altele decât limfomul (cu excepția cancerului de piele non-melanom), a fost similară între golimumab și grupurile de control. Aproximativ 4 ani de urmărire, incidența malignităților non-limfom (excluzând cancerul de piele non-melanom) a fost similară cu cea din populația generală.
În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot cu o urmărire mediană de până la 3 ani, cancerul de piele non-melanom a fost diagnosticat la 5 subiecți tratați cu placebo, 10 tratați cu golimumab 50 mg și 31 tratați cu golimumab 100 mg cu o incidență (IC 95%) la 100 subiecți-ani de urmărire de 0,36 pentru golimumab combinat și 0,87 pentru placebo.
În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot cu o urmărire mediană de până la 3 ani, au fost diagnosticate afecțiuni maligne în plus față de melanom, cancer de piele non-melanom și limfom la 5 subiecți tratați cu placebo, la 21 tratați cu golimumab 50 mg și în 34 tratați cu golimumab 100 mg cu o incidență (IC 95%) la 100 subiecți-ani de urmărire de 0,48 pentru golimumab combinat și 0,87 pentru placebo (vezi pct. 4.4).
Cazuri raportate în studiile clinice în prezența astmului
Într-un studiu clinic explorator, pacienții cu astm sever persistent au primit o doză de încărcare a golimumab (150% din doza de tratament atribuită) subcutanat în săptămâna 0, urmată de golimumab 200 mg, golimumab 100 mg sau golimumab 50 mg fiecare. săptămâna 52. Au fost raportate opt tumori maligne în grupul de tratament combinat cu golimumab (n = 230) și niciunul în grupul de tratament placebo (n = 79). Limfomul a fost raportat la 1 pacient, cancer de piele non-melanom la 2 pacienți și alte afecțiuni maligne la 5 pacienți. Nu a existat nicio amalgamare specifică a vreunui tip de malignitate.
În faza controlată cu placebo a studiului, incidența (IC 95%) a tuturor tumorilor maligne la 100 subiecți-ani de urmărire a fost de 3,19 în grupul de tratament cu golimumab. -la pacienții tratați cu golimumab a fost de 0,40 pentru limfom, 0,79 pentru cancerul de piele non-melanom și 1,99 pentru alte afecțiuni maligne. Pentru subiecții tratați cu placebo, incidența (IC 95%) a acestor afecțiuni maligne la 100 de subiecți / an de urmărire a fost de 0,00 .. Semnificația acestor constatări este necunoscută.
Evenimente neurologice
În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot cu o urmărire mediană de până la 3 ani, a fost observată o incidență mai mare a demielinizării la pacienții tratați cu golimumab 100 mg comparativ cu pacienții tratați cu golimumab 50 mg (vezi pct. 4.4). .
Creșteri ale enzimelor hepatice
În perioadele de control ale studiilor pivot RA și AP, creșteri ușoare ale ALT (> 1 și 1 și
În perioada de control a studiilor pivot RA și AS, creșterile ALT ≥ 5 ori LSN au fost mai puțin frecvente și au fost observate la un număr mai mare de pacienți tratați cu golimumab (0,4% la 0, 9%) comparativ cu pacienții martor (0,0%). Această tendință nu a fost observată la populația AP. În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot RA, AP și SA cu o urmărire mediană de 5 ani, incidența creșterilor ALT ≥ 5 ori LSN a fost similară atât pentru pacienții cu golimumab, cât și pentru cei de control. În general, aceste creșteri au fost asimptomatice și anomaliile au scăzut sau s-au rezolvat cu golimumab continuat sau întrerupt sau modificarea medicamentelor concomitente. Nu au fost raportate cazuri în perioadele controlate și necontrolate ale studiului Axial SpA. (Până la 1 an) În perioadele de control din studiile pivot de inducție CU cu golimumab, creșteri ale ALT ≥ 5 x LSN au fost observate la rate similare la pacienții tratați cu golimumab și cei tratați cu placebo (0, 3% până la 1,0%).În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot UC cu o urmărire mediană de aproximativ 2 ani, proporția pacienților cu creșteri ale ALT ≥ 5 x ULN a fost de 0,8% la pacienții cărora li s-a administrat golimumab în timpul menținerii studiului UC.
În studiile pivot RA, AP, SA și Axial SpA, un pacient într-un studiu RA cu anomalii hepatice preexistente și medicamente cu factor de confuzie tratate cu golimumab a dezvoltat hepatită neinfecțioasă letală cu icter. Rolul golimumabului ca factor care contribuie sau agravează nu poate fi exclus.
Reacții la locul injectării
În perioadele de control ale studiilor pivot, reacțiile la locul injectării au fost observate la 5,4% dintre pacienții tratați cu golimumab, comparativ cu 2,0% dintre pacienții de control. Prezența anticorpilor împotriva golimumab poate crește riscul reacțiilor la locul injectării. Cele mai multe reacții la locul injectării au fost ușoare și moderate și cele mai frecvente manifestări au fost eritemul la locul injectării. Reacțiile la locul injectării nu necesită, în general, întreruperea tratamentului cu medicamentul.
În studiile de fază IIb și / sau III controlate în RA, AP, SA, Axial nr SpA, astm sever persistent și în studiile UC de fază II / III, niciun pacient tratat cu golimumab nu a dezvoltat reacții anafilactice.
Anticorpi autoimuni
În perioadele controlate și necontrolate ale studiilor pivot cu 1 an de urmărire, 3,5% dintre pacienții tratați cu golimumab și 2,3% dintre pacienții de control au avut ANA pozitivă recentă (titrări de 1: 160 sau mai mari). Frecvența anticorpilor anti-dsDNA la 1 an de urmărire la pacienții cu anti-dsDNA negativi la momentul inițial a fost de 1,1%.
Populația pediatrică
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară
Siguranța golimumab a fost studiată într-un studiu de fază III la 173 de pacienți cu pJIA cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani. Urmărirea medie a fost de aproximativ doi ani. În acest studiu, tipul și frecvența evenimentelor adverse raportate au fost în general similare cu cele observate în studiile la adulți cu RA.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Doze unice de până la 10 mg / kg intravenos au fost administrate într-un studiu clinic fără nici o toxicitate care să limiteze doza. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru semne și simptome ale evenimentelor adverse și instituirea imediată a unui tratament simptomatic adecvat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNF-?), Codul ATC: L04AB06
Mecanism de acțiune
Golimumab este un anticorp monoclonal uman care formează complexe stabile cu afinitate ridicată atât pentru formele transmembranare solubile, cât și pentru cele bioactive ale TNF-? uman, prevenind legarea TNF-? către receptorii săi.
Efecte farmacodinamice
S-a arătat că legarea Golimumab la TNF uman inhibă expresia suprafeței celulelor induse de TNF-a a moleculelor de adeziune, selectina E, molecula de adeziune a celulelor vasculare tip 1 (VCAM) și molecula de adeziune intracelulară de tip 1 (ICAM) de către celulele endoteliale umane. In vitro, Secreția indusă de TNF de interleukină (IL) -6, IL-8 și factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și macrofage (GM-CSF) de către celulele endoteliale umane a fost, de asemenea, inhibată de golimumab.
S-a observat o îmbunătățire a nivelurilor de proteine C reactive (CRP) comparativ cu grupurile placebo, iar tratamentul cu Simponi a dus la reduceri semnificative ale nivelurilor serice de la nivelul inițial al IL-6, ICAM-1, metaloproteinaza matrice.3 (MMP) și endotelial vascular factor de creștere (VEGF), comparativ cu tratamentul de control. Mai mult, la pacienții cu RA și AS, nivelurile de TNF-? a scăzut și a scăzut nivelul IL-8 la pacienții cu AP. Aceste modificări au fost observate în prima evaluare (săptămâna 4) după administrarea inițială Simponi și, în general, au durat până în săptămâna 24.
Eficacitate clinică
Artrita reumatoida
Eficacitatea Simponi a fost demonstrată în trei studii clinice multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, efectuate la mai mult de 1500 de pacienți cu vârsta ≥ 18 ani cu RA activă moderată până la severă diagnosticată conform criteriilor Colegiul American de Reumatologie (ACR) pentru cel puțin o perioadă de 3 luni înainte de screening. Pacienții trebuiau să aibă cel puțin 4 articulații umflate și 4 dureroase. Simponi sau placebo a fost administrat subcutanat la fiecare 4 săptămâni.
GO-FORWARD a evaluat 444 de pacienți cu RA activă, în ciuda unei doze stabile de cel puțin 15 mg / săptămână de MTX și care nu fuseseră tratați anterior cu niciun medicament anti-TNF. Pacienții au fost randomizați la placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX sau Simponi 100 mg + placebo. Pacienții cărora li s-a administrat placebo + MTX au fost, după săptămâna 24, repartizați Simponi 50 mg + MTX. În săptămâna 52, pacienții au intrat într-un studiu deschis de extensie pe termen lung.
GO-AFTER a evaluat 445 de pacienți tratați anterior cu unul sau mai multe medicamente anti-TNF, adalimumab, etanercept sau infliximab. Pacienții au fost randomizați la placebo, Simponi 50 mg sau Simponi 100 mg. În timpul studiului, pacienții au putut continua tratamentul DMARD concomitent cu MTX, sulfasalazină (SSZ) și / sau hidroxiclorochină (HCQ). Motivele prezentate pentru întreruperea tratamentelor anterioare anti-TNF au fost lipsa eficacității (58%), intoleranța (13%) și / sau alte motive decât siguranța sau eficacitatea (29%, în principal din motive financiare).
GO-BEFORE a evaluat 637 de pacienți cu RA activă, fără MTX și care nu au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNF. Pacienții au fost randomizați pentru a primi placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX sau Simponi 100 mg + placebo. În săptămâna 52, pacienții au intrat într-un studiu deschis de extensie pe termen lung, în care pacienții care au primit placebo + MTX și au avut cel puțin o articulație dureroasă sau umflată au fost mutați la tratamentul Simponi 50 mg + MTX.
În GO-FORWARD, obiectivele (co) primare au fost proporția pacienților care au obținut un răspuns ACR 20 în săptămâna 14 și îmbunătățirea chestionarului de evaluare a sănătății (HAQ) în săptămâna 24. de la momentul inițial. A fost proporția pacienților care au obținut un răspuns ACR 20 în săptămâna 14. În GO-BEFORE, obiectivele co-primare au fost proporția pacienților care au obținut un răspuns ACR 50 în săptămâna 24 și o modificare față de valoarea inițială a scorului Sharp modificat de van der Heijde (vdH-S) în săptămâna 52. În plus față de obiectivele primare, au fost efectuate evaluări suplimentare ale impactului tratamentului Simponi asupra semnelor și simptomelor artritei, răspunsului radiografic, funcției fizice și calității vieții legate de stare.
În general, nu au fost observate diferențe semnificative clinic în evaluările eficacității între Simponi 50 mg și 100 mg în combinație cu regimurile de dozare MTX până la săptămâna 104 în GO-FORWARD și GO-BEFORE și până la săptămâna 24. în GO-AFTER. la fiecare dintre studiile RA conform proiectului studiului, pacienții cu extensie pe termen lung ar putea fi comutați între dozele de Simponi 50 mg și 100 mg la discreția medicului studiului.
semne si simptome
Rezultatele criteriilor cheie ACR pentru doza Simponi 50 mg la săptămânile 14, 24 și 52 pentru GO-FORWARD, GO-AFTER și GO-BEFORE sunt prezentate în Tabelul 2 și sunt descrise mai jos. Răspunsurile au fost observate în prima evaluare (săptămâna 4) după administrarea inițială a Simponi.
În studiul GO-FORWARD, din cei 89 de subiecți randomizați la Simponi 50 mg + MTX, 48 erau încă în tratament în săptămâna 104. Dintre aceștia, 40, 33 și 24 de pacienți au avut un răspuns ACR 20/50/70 în săptămâna 104, Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, au fost observate rate similare de răspuns ACR 20/50/70 din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
În studiul GO-AFTER, procentul pacienților care au obținut un răspuns ACR 20 a fost mai mare în rândul pacienților tratați cu Simponi comparativ cu pacienții tratați cu placebo, indiferent de motivul raportat pentru întreruperea uneia sau mai multor terapii antiinflamatorii. -TNF.
masa 2
Eficacitatea cheie rezultă din părțile controlate ale studiilor GO-FORWARD, GO-AFTER și GO-BEFORE
a n corespunde pacienților randomizați; numărul real de pacienți evaluabili pentru fiecare punct final poate varia în funcție de punctul de timp.
* p ≤ 0,001
NA: Nu se aplică
În studiul GO-BEFORE, analiza primară la pacienții cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă (grupuri combinate Simponi 50 și 100 mg + MTX versus MTX singur pentru ACR 50) nu a fost semnificativă statistic în săptămâna 24 (p = 0,053 în săptămâna 52 în populația, proporția pacienților din grupul Simponi 50 mg + MTX care au obținut un răspuns ACR a fost în general mai mare, dar nu semnificativ diferită în comparație cu MTX singur (vezi Tabelul 2). , RA activă și progresivă. Un efect în general superior a fost demonstrat cu Simponi 50 mg + MTX versus MTX singur în populația indicată comparativ cu populația totală.
În studiile GO-FORWARD și GO-AFTER, au fost observate răspunsuri semnificative statistic și clinic pe scara de activitate a bolii (DAS28) în fiecare etapă pre-specificată, în săptămâna 14 și săptămâna 24 (p ≤ 0,001). Dintre pacienții care au rămas sub tratament Simponi, randomizați la inițierea studiului, răspunsurile DAS28 au fost menținute până în săptămâna 104. În rândul pacienților care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, răspunsurile DAS28 au fost similare din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
În studiul GO-BEFORE, răspunsul clinic major a fost evaluat, definit ca menținerea unui răspuns ACR 70 pe o perioadă continuă de 6 luni. În săptămâna 52, 15% dintre pacienții din grupul Simponi 50 mg + MTX au obținut un răspuns clinic superior comparativ cu 7% dintre pacienții din grupul placebo + MTX (p = 0,018). Dintre cei 159 de subiecți randomizați la Simponi 50 mg + MTX, 96 erau încă în tratament în săptămâna 104. Dintre acești 85, 66 și 53 de pacienți au avut un răspuns ACR 20/50/70 în săptămâna 104, respectiv, și au fost tratați cu Simponi, similar Ratele de răspuns ACR 20/50/70 au fost observate din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
Răspuns radiografic:
În studiul GO-BEFORE, s-au folosit modificări față de valoarea inițială a scorului vdH-S, un scor compozit de daune structurale care măsoară radiografic numărul și dimensiunea eroziunilor articulare și gradul de reducere a spațiului articular în mâini / încheieturi și picioare. gradul de deteriorare structurală. Rezultatele cheie pentru Simponi la 50 mg în săptămâna 52 sunt prezentate în Tabelul 3.
Numărul pacienților fără eroziune nouă sau schimbare față de valoarea inițială în scorul total vdH-S ≤ 0 a fost semnificativ mai mare în grupul Simponi decât în grupul martor (p = 0,003). Efectele radiografice observate în săptămâna 52 au fost menținute până în săptămâna 104. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, efectele radiografice au fost similare din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
Tabelul 3
Media (SD) a modificărilor radiografice de la momentul inițial până la săptămâna 52 în scorul total vdH-S în populația studiată GO-BEFORE
a n corespunde pacienților randomizați
* p = 0,015
** p = 0,044
Funcția fizică și calitatea vieții legate de sănătate
Funcția fizică și dizabilitatea au fost evaluate ca obiective separate în studiile GO-FORWARD și GO-AFTER, utilizând indicele de dizabilitate HAQ DI. În aceste studii, în săptămâna 24, Simponi a prezentat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a HAQ DI față de valoarea inițială, comparativ cu grupul de control. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, îmbunătățirea DI HAQ a fost similară între săptămâna 104 și săptămâna 256.
Studiul GO-FORWARD a arătat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic și statistic ale calității vieții legate de sănătate, măsurată prin scorul componentelor fizice ale SF-36 la pacienții tratați cu Simponi versus placebo în săptămâna 24. Dintre pacienții care au rămas în tratament cu Simponi, randomizați la inițierea studiului, îmbunătățirea SF-36 a fost menținută până în săptămâna 104. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, îmbunătățirea componentei fizice a SF-36 a fost similară din săptămâna 104 până în săptămâna 256. În GO -În studiile FORWARD și GO-AFTER, s-au observat îmbunătățiri semnificative statistic ale oboselii, conform evaluării funcționale a terapiei bolii cronice-oboseală (FACIT-F).
Artrita psoriazică
Eficacitatea și siguranța Simponi au fost evaluate într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GO-REVEAL), efectuat la 405 pacienți adulți cu PA activă (≥ 3 articulații umflate și ≥ 3 articulații dureroase), în ciuda tratamentului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau DMARD. Pacienții din acest studiu au avut un diagnostic de AP timp de cel puțin 6 luni și cel puțin psoriazis ușor. Pacienții cu fiecare subtip de artrită psoriazică, inclusiv artrita, au fost înrolați poliarticular fără reumatoidă noduli (43%), artrită periferică asimetrică (30%), artrită articulară interfalangiană distală (DIP) (15%), spondilită cu artrită periferică (11%) și artrită mutilantă (1%). fără tratament anterior cu anti-TNF Simponi sau placebo au fost administrați subcutanat la fiecare 4 săptămâni. Pacienții au fost randomizați la placebo, Simponi 50 mg sau la S impune 100 mg. Pacienții cărora li s-a administrat placebo li s-a atribuit, după săptămâna 24, Simponi 50 mg. În săptămâna 52, pacienții au intrat într-un studiu de extensie deschis pe termen lung.
Aproximativ 48% dintre pacienți au continuat cu doze stabile de metotrexat (≤ 25 mg / săptămână). Obiectivele co-primare au fost proporția pacienților care au obținut un răspuns ACR 20 în săptămâna 14 și modificarea față de valoarea inițială a scorului total AP vdH-S modificat în săptămâna 24.
În general, nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere clinic în măsurile de eficacitate între regimurile de dozare Simponi 50 mg și 100 mg până la săptămâna 104. Conform proiectului studiului, pacienții cu extensie pe termen lung ar putea suferi o trecere între Simponi 50 mg și 100 doze de mg la discreția medicului de studiu.
semne si simptome
Rezultatele cheie pentru doza de 50 mg în săptămânile 14 și 24 sunt prezentate în Tabelul 4 și sunt descrise mai jos.
Tabelul 4
Rezultatele cheie ale eficacității din studiul GO-REVEAL
* p
a n corespunde pacienților randomizați; numărul real de pacienți evaluabili pentru fiecare punct final poate varia în funcție de punctul de timp
b Zona de psoriazis și indicele de severitate
c Pe baza subgrupului de pacienți cu suprafață corporală (BSA) implicată ≥ 3% la momentul inițial, 79 pacienți (69,9%) din grupul de tratament placebo și 109 (74,3%) în 50 mg Simponi.
Răspunsurile au fost observate la prima evaluare (săptămâna 4) după administrarea inițială a Simponi. Răspunsuri similare ACR 20 au fost observate în săptămâna 14 la pacienții cu artrită poliarticulară în absența nodulilor reumatoizi și a subtipurilor AP, artrită periferică asimetrică. Numărul pacienților cu alte subtipuri de PA a fost prea mic pentru a permite o evaluare semnificativă.Răspunsurile observate în grupurile de tratament cu Simponi au fost similare la pacienții tratați sau nu cu MTX concomitent. Dintre cei 146 de pacienți randomizați la Simponi 50 mg, 70 erau încă în tratament în săptămâna 104. Dintre acești 70 de pacienți, 64, 46 și 31 de pacienți au avut un răspuns ACR 20/50/70, respectiv. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, au fost observate rate similare de răspuns ACR 20/50/70 din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
Răspunsuri semnificative statistic au fost observate, de asemenea, în DAS28 la săptămânile 14 și 24 (pag
În săptămâna 24, s-au observat îmbunătățiri ale parametrilor activității periferice tipice artritei psoriazice (de exemplu, numărul articulațiilor umflate, numărul articulațiilor sensibile, dactilită și entezită) la pacienții tratați cu Simponi. Tratamentul cu Simponi a avut ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a funcției fizice, astfel cum a fost evaluată prin HAQ DI și îmbunătățiri semnificative ale calității vieții legate de sănătate, pe baza scorurilor sumare ale componentelor fizice și mentale ale SF-36 pe tratamentul cu Simponi, la care au fost randomizate. la inițierea studiului, răspunsurile DAS28 și HAQ DI au fost menținute până în săptămâna 104. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, răspunsurile DAS28 și HAQ DI au fost similare. săptămâna 104 până la săptămâna 256.
Răspuns radiografic:
Deteriorarea structurală a mâinilor și picioarelor a fost evaluată radiologic prin schimbarea față de valoarea inițială în scorul vdH-S, modificat pentru AP cu adăugarea articulațiilor interfalangiene distale (DIP) ale mâinii.
Tratamentul cu Simponi 50 mg reduce rata progresiei leziunilor articulare periferice în comparație cu tratamentul cu placebo în săptămâna 24, măsurată ca schimbare față de valoarea inițială a scorului total modificat vdH-S (scor mediu ± SD a fost de 0,27 ± 1, 3 în grupul placebo comparativ cu - 0,16 ± 1,3 în grupul Simponi; p = 0,011). Dintre cei 146 de pacienți care au fost randomizați la Simponi 50 mg, datele cu raze X în săptămâna 52 au fost disponibile pentru 126 de pacienți, dintre care 77% nu au prezentat nicio progresie față de valoarea inițială. În săptămâna 104, datele cu raze X erau disponibile pentru 114 pacienți și 77% nu au prezentat progresie față de valoarea inițială. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, proporții similare de pacienți nu au prezentat o progresie față de valoarea inițială din săptămâna 104 până în săptămâna 256.
Spondiloartrita axială
Spondilită anchilozantă
Eficacitatea și siguranța Simponi au fost evaluate într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo (GO-RAISE) realizat la 356 pacienți adulți cu spondilită anchilozantă activă (definită ca activitate patologică a indicelui de baie a spondilitei anchilozante (BASDAI) ) ≥ 4 și un VAS pentru durerea totală de spate ≥ 4 pe o scară de la 0 la 10 cm). Pacienții înscriși în acest studiu au avut boala în fază activă, în ciuda terapiei actuale sau anterioare cu AINS sau DMARD și nu au fost tratați anterior cu niciun medicament anti-TNF. Simponi sau placebo a fost administrat subcutanat la fiecare 4 săptămâni. Pacienții au fost randomizați la placebo, Simponi 50 mg sau Simponi 100 mg și au putut continua terapia concomitentă cu DMARD (MTX, SSZ și / sau HCQ). Obiectivul principal a fost procentul de pacienți cu răspuns al Grupului de studiu al evaluării spondilitei anchilozante (ASAS 20) în săptămâna 14. Datele de eficacitate controlate cu placebo au fost colectate și analizate până în săptămâna 24.
Rezultatele cheie pentru doza de 50 mg sunt prezentate în Tabelul 5 și sunt descrise mai jos. În general, nu s-au observat diferențe semnificative clinic între măsurile de eficacitate între regimurile de administrare Simponi 50 mg și 100 mg până la săptămâna 24. Conform proiectului studiului, pacienții cu extensie pe termen lung ar putea suferi o trecere între Simponi 50 mg și 100 mg dozele la discreția medicului de studiu.
Tabelul 5
Rezultatele cheie ale eficacității din studiul GO-RAISE
* p ≤ 0,001 pentru toate comparațiile
a n corespunde pacienților randomizați; numărul real de pacienți evaluabili pentru fiecare punct final poate varia în funcție de punctul de timp
Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, proporția pacienților cu răspuns ASAS 20 și ASAS 40 a fost similară din săptămâna 24 până în săptămâna 256.
Răspunsuri semnificative statistic au fost observate și la BASDAI 50, 70 și 90 (p ≤ 0,017) la săptămânile 14 și 24. Îmbunătățirile măsurătorilor cheie ale activității bolii au fost constatate la prima evaluare (săptămâna 4) după administrarea inițială Simponi, care au fost menținute până la săptămână 24. Dintre pacienții care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, s-au observat rate similare de modificare față de valoarea inițială în BASDAI din săptămâna 24 până în săptămâna 256. Eficacitate consecventă a fost observată la pacienți, indiferent de utilizarea DMARD (MTX, sulfasalazină și / sau hidroxiclorochină), prezența antigenului HLA-B27 sau a nivelului de bază al CRP pe baza evaluării răspunsurilor ASAS 20 în săptămâna 14.
Tratamentul cu Simponi a condus la îmbunătățiri semnificative ale funcției fizice, astfel cum a fost evaluat de modificările față de valoarea inițială a indicelui funcțional al spondilitei anchilozante de baie (BASFI) în săptămânile 14 și 24. Calitatea vieții legate de sănătate, măsurată prin scorul componentului. SF-36, a fost semnificativ îmbunătățite la săptămânile 14 și 24. În rândul pacienților care au rămas în studiu și au fost tratați cu Simponi, îmbunătățirile funcției fizice și a calității vieții legate de sănătate au fost similare din săptămâna 24 până în săptămâna 256.
Spondiloartrita axială non-radiografică
Siguranța și eficacitatea Simponi au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GO-AHEAD), efectuat la 197 de pacienți adulți cu SpA nr axial sever în fază activă (definit ca acei pacienți care au îndeplinit clasificarea ASAS criterii pentru diagnosticul spondiloartritei axiale, dar nu îndeplinesc criteriile modificate din New York pentru diagnosticul SA ≥ 4, fiecare pe o scară de la 0 la 10 cm) în ciuda tratamentului cu AINS în curs sau anterior și nu fuseseră tratate anterior cu niciun agent biologic, inclusiv anti TNF. Pacienții au fost randomizați la placebo sau Simponi 50 mg administrat subcutanat la fiecare 4 săptămâni. 16, pacienții au intrat o perioadă de tratament deschisă în care toți au primit Simponi 50 mg administrat subcutanat la fiecare 4 săptămâni până la săptămâna 48 cu evaluări ale eficacității efectuate până la săptămâna 52 și urmărirea siguranței până la săptămâna 60. Aproximativ 93% dintre pacienții care au primit Simponi la începutul tratamentului extensia deschisă (săptămâna 16) a rămas în tratament până la sfârșitul studiului (săptămâna 52). Analizele au fost efectuate atât pe întreaga populație tratată (AT, N = 197), cât și pe populația cu semne obiective de inflamație (OSI, N = 158, după cum se indică prin niveluri ridicate de CRP și / sau prin „dovezi de sacroiliită în RMN efectuate. la momentul inițial). Datele de eficacitate controlate cu placebo au fost colectate și analizate până în săptămâna 16. Obiectivul primar a fost proporția pacienților care au obținut un răspuns ASAS 20 în săptămâna 16. Rezultatele cheie sunt prezentate în Tabelul 6 și sunt descrise mai jos.
Tabelul 6
Rezultatele cheie ale eficacității din studiul GO-AHEAD din săptămâna 16
a n corespunde pacienților randomizați și tratați
b Scorul activității bolii proteinei reactive C spondilită anchilozantă (AT-placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n corespunde numărului de pacienți cu date RMN inițiale și săptămâna 16
d SPARCC (Consortiul de cercetare a spondiloartritei din Canada)
** p vs placebo
* p vs placebo
S-au demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic în semnele și simptomele fazei active severe nr SpA axială la pacienții tratați cu Simponi 50 mg comparativ cu placebo în săptămâna 16 (Tabelul 6). Ameliorări au fost observate la prima evaluare (săptămâna 4) după administrarea inițială a Simponi. Scorul IRM SPARCC a arătat reduceri semnificative statistic ale inflamației în articulația SI în săptămâna 16 la pacienții tratați cu Simponi 50 mg comparativ cu placebo (Tabelul 6). Durerea evaluată prin VAS durerea de spate generală și durerea de spate nocturnă și activitatea bolii, măsurate prin ASDAS-C, au arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă statistic de la momentul inițial până la săptămâna 16 la pacienții tratați cu Simponi 50 mg comparativ cu placebo (p
Îmbunătățiri semnificative statistic ale mobilității coloanei vertebrale, astfel cum au fost evaluate de BASMI (Indicele Metrologic pentru Spondilita anchilozantă de baie) și ale funcției fizice, astfel cum au fost evaluate de BASFI, au fost demonstrate la pacienții tratați cu Simponi 50 mg comparativ cu pacienții tratați cu placebo (p
Pentru toate obiectivele descrise mai sus, s-au demonstrat rezultate semnificative statistic la populația OSI în săptămâna 16.
Atât la populațiile AT, cât și la cele OSI, îmbunătățirile semnelor și simptomelor, mobilității coloanei vertebrale, funcției fizice, calității vieții și productivității observate la săptămâna 16 la pacienții tratați cu Simponi 50 mg au persistat la acei pacienți care au rămas în studiu. La săptămâna 52.
Colită ulcerativă
Eficacitatea Simponi a fost evaluată în două studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți adulți.
Studiul de inducție (PURSUIT-Induction) a evaluat pacienții cu colită ulcerativă activă moderată până la severă (scor Mayo de la 6 la 12; sub-scor endoscopic ≥ 2) care au avut un răspuns inadecvat sau care nu au tolerat terapiile convenționale sau că au fost dependenți de corticosteroizi. În partea de confirmare a dozei din studiu, 761 de pacienți au fost randomizați pentru a primi Simponi SC 400 mg în săptămâna 0 și 200 mg în săptămâna 2, Simponi SC 200 mg în săptămâna 0 și 100 mg în săptămâna 2 sau placebo SC în săptămâna 0 și 2. A fost permisă administrarea concomitentă de doze stabile de aminosalicilați orali, corticosteroizi și / sau agenți imunomodulatori. Eficacitatea Simponi până la săptămâna 6 a fost evaluată în acest studiu.
Rezultatele studiului de întreținere (PURSUIT-Maintenance) s-au bazat pe evaluarea a 456 de pacienți care au obținut un răspuns clinic în inducția anterioară Simponi. Pacienții au fost randomizați pentru a primi Simponi 50 mg, Simponi 100 mg sau placebo administrat subcutanat la fiecare 4 săptămâni. A fost permisă administrarea concomitentă de doze stabile de aminosalicilați orali și / sau agenți imunomodulatori. Corticosteroizii trebuiau reduși treptat la începutul studiului de întreținere. Eficacitatea Simponi a fost evaluată până la săptămâna 54 în acest studiu. Pacienții care au finalizat studiul de întreținere până la săptămâna 54 au continuat tratamentul într-un singur studiu. Extensie, cu eficacitate evaluată până la săptămâna 216. Evaluarea eficacității în studiul de extensie s-a bazat pe modificări ale utilizării corticosteroizilor, evaluarea globală a medicului (PGA) a activității bolii și îmbunătățirea calității vieții, măsurată prin chestionarul bolilor inflamatorii intestinale (IBDQ).
Tabelul 7
Rezultatele cheie ale eficacității din studiile PURSUIT - Inducție și PURSUIT - Mentenanță
N = numărul de pacienți
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definit ca o scădere față de valoarea inițială a scorului Mayo de ≥ 30% și ≥ 3 puncte, însoțită de o scădere a punctajului de sângerare rectală ≥ 1 sau a unui punctaj de sângerare rectală de 0 sau 1.
b Definit ca Mayo scor ≤ 2 puncte, fără sub-scoruri individuale> 1
c Definit ca 0 sau 1 în sub-scorul endoscopic al scorului Mayo.
d Inducție numai cu Simponi.
e Pacienții au fost evaluați pentru activitatea CU cu scorul parțial Mayo la fiecare 4 săptămâni (pierderea răspunsului a fost confirmată cu endoscopie). Prin urmare, un pacient care a menținut răspunsul a fost într-o stare de răspuns clinic continuu la fiecare evaluare clinică până în săptămâna 54.
f Un pacient a trebuit să fie în remisie la săptămânile 30 și 54 (care nu prezintă nici o pierdere a răspunsului în niciun moment din timp până la săptămâna 54) pentru a obține remisiunea susținută.
g La pacienții cu o greutate mai mică de 80 kg, o proporție mai mare de pacienți cărora li s-a administrat o terapie de întreținere de 50 mg au prezentat remisie clinică susținută decât cei care au primit placebo.
Mai mulți pacienți tratați cu Simponi au prezentat vindecare susținută a mucoasei (pacienți cu vindecare mucoasă la săptămânile 30 și 54) în grupul de 50 mg (42%, p nominal
Dintre cei 54% dintre pacienți (247/456) care au primit terapie concomitentă cu corticosteroizi la începutul PURSUIT-întreținere, proporția pacienților care au menținut un răspuns clinic până în săptămâna 54 și nu au primit tratament concomitent cu corticosteroizi la începutul PURSUIT-întreținere săptămâna 54 a fost mai mare în grupul de 50 mg (38%, 30/78) și în grupul de 100 mg (30%, 25/82) comparativ cu grupul placebo (21%, 18/87) .Proporția pacienților care au eliminat corticosteroizii până în săptămâna 54 au fost mai mari în grupul de 50 mg (41%, 32/78) și în grupul de 100 mg (33%, 27/82) comparativ cu grupul placebo (22%, 19/87). a intrat în studiul de extensie, proporția subiecților care au rămas fără corticosteroizi a fost în general menținută până în săptămâna 216.
În săptămâna 6, Simponi a îmbunătățit semnificativ calitatea vieții, măsurată prin schimbarea față de valoarea inițială într-o măsură specifică bolii, IBDQ (Chestionar de boală inflamatorie a intestinului). Dintre pacienții care au primit terapie de întreținere cu Simponi, îmbunătățirea calității vieții, măsurată de IBDQ a fost menținut până în săptămâna 54.
Aproximativ 63% dintre pacienții care au primit Simponi la începutul studiului de extensie (săptămâna 56) au rămas în tratament până la sfârșitul studiului (ultima administrare de golimumab în săptămâna 212).
Imunogenitate
În studiile de fază III RA, AP și SA până în săptămâna 52, anticorpi împotriva golimumab au fost detectați cu enzima imunoanaliză (EIA) la 5% (105/2062) dintre pacienții tratați cu golimumab și unde au fost testați, aproape toți au neutralizat anticorpii in vitro. Procentaje similare au fost evidențiate în indicațiile reumatologice. Administrarea concomitentă de MTX a condus la un procent mai mic de pacienți cu anticorpi împotriva golimumab decât pacienții care au primit golimumab fără MTX (aproximativ 3% [41/1235] comparativ cu 8% [64/827], respectiv).
În SpA nr axial, anticorpii împotriva golimumab au fost detectați la 7% (14/193) dintre pacienții tratați cu golimumab până în săptămâna 52 cu testul EIA.
În studiile UC de fază II și III până în săptămâna 54, anticorpi împotriva golimumab au fost detectați cu testul EIA la 3% (26/946) dintre pacienții tratați cu golimumab. Șaizeci și opt la sută (21/31) dintre pacienții cu anticorpi pozitivi au avut anticorpi neutralizanți in vitro. Tratamentul concomitent cu imunomodulatori (azatioprină, 6-mercaptopurină și MTX) a condus la un procent mai mic de pacienți cu anticorpi împotriva golimumab decât la pacienții cărora li s-a administrat golimumab fără imunomodulatori (1% (4/308) față de 3% (22), respectiv). / 638)). Dintre pacienții care au continuat studiul de extensie și au avut probe evaluabile până în săptămâna 228, anticorpi împotriva golimumab au fost detectați la 4% (23/604) dintre pacienții tratați cu golimumab. Optzeci și două la sută (18/22) dintre pacienții cu anticorpi pozitivi au avut anticorpi neutralizanți in vitro.
Un test EIA tolerant la medicamente a fost utilizat în studiul pJIA pentru detectarea anticorpilor împotriva golimumab.Având în vedere sensibilitatea crescută și toleranța îmbunătățită la medicamente, era de așteptat să se detecteze o incidență mai mare a anticorpilor împotriva golimumabului cu testul EIA tolerant la medicament comparativ cu testul EIA. În studiul PIA de fază III până în săptămâna 48, anticorpi împotriva golimumab au fost detectați cu testul EIA tolerant la medicamente în 40% (69/172) dintre copiii tratați cu golimumab, dintre care majoritatea aveau un titru mai mic de 1: 1.000. Un efect asupra concentrațiilor serice de golimumab a fost observat la titruri> 1: 100, în timp ce niciun efect asupra eficacității nu a fost observat până la titruri> 1: 1.000, deși numărul copiilor cu titruri> 1: 1.000 a fost scăzut (N = 8). copiii care au testat pozitiv anticorpi împotriva golimumab, 39% (25/65) au avut anticorpi neutralizanți. Incidența mai mare a anticorpilor cu testul EIA tolerant la medicamente, considerând că sunt în principal anticorpi împotriva titrului scăzut, nu a avut un impact evident asupra nivelului de medicament, eficacitate și siguranță și, prin urmare, nu reprezintă semnale noi de siguranță.
Prezența anticorpilor împotriva golimumab poate crește riscul de reacții la locul injectării (vezi pct. 4.4). Numărul mic de pacienți cu anticorpi golimumab pozitivi limitează capacitatea de a trage concluzii ferme cu privire la relația dintre anticorpii anti-golimumab și eficacitatea clinică sau măsurile de siguranță.
Deoarece testele de imunogenitate sunt specifice produsului și testului, compararea procentelor de anticorpi cu cele ale altor produse nu este adecvată.
Populația pediatrică
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară
Siguranța și eficacitatea Simponi au fost evaluate într-un studiu de suspensie randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GO-KIDS) la 173 copii (cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani) cu PJIA activă cu cel puțin 5 articulații active. Răspuns la MTX. Au fost incluși în studiu copiii cu AIJ curs poliarticular (poliartrită factor reumatoid pozitiv sau negativ, oligoartrită extinsă, artrită psoriazică juvenilă sau AIJ sistemică fără simptome sistemice în curs). iar CRP mediană a fost de 0,17 mg / dL.
Partea 1 a studiului a implicat o fază deschisă de 16 săptămâni în care cei 173 de copii înrolați au primit Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) subcutanat la fiecare 4 săptămâni și MTX. Cei 154 de copii care au obținut un răspuns ACR Ped 30 în săptămâna 16 au intrat în partea 2 a studiului, faza de retragere randomizată și au primit Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) + MTX sau placebo + MTX fiecare.4 săptămâni. După apariția bolii, copiii au primit Simponi 30 mg / m2 (maximum 50 mg) + MTX. În săptămâna 48, bebelușii au intrat într-o fază de extensie pe termen lung.
Copiii din acest studiu au prezentat răspunsuri ACR Ped 30, 50, 70 și 90 încă din săptămâna 4.
În săptămâna 16, 87% dintre copii au răspuns ACR Ped 30 și 79%, 66% și 36% dintre copii au răspuns ACR Ped 50, ACR Ped 70 și, respectiv, ACR Ped 90. În săptămâna 16, cei 34 % dintre copii au avut boli inactive definite prin prezența tuturor următoarelor: absența articulațiilor cu artrită activă; absența febrei, erupției cutanate, serozite, splenomegalie, hepatomegalie sau limfadenopatie generalizată atribuită JIA; absența uveitei active; VSH normal (
În săptămâna 16, toate componentele ACR Ped au prezentat o îmbunătățire relevantă clinic față de valoarea inițială (vezi Tabelul 8).
Tabelul 8
Îmbunătățiri față de valoarea inițială a componentelor ACR Ped în săptămâna 16
la momentul inițial = săptămâna 0
b „n” reflectă pacienții înrolați
c VAS: Scală analogică vizuală
d CHAQ: chestionar de evaluare a sănătății copilului
și ESR (mm / h): viteza de sedimentare a eritrocitelor (milimetri pe oră)
Obiectivul principal al studiului, procentul de copii care au răspuns la ACR Ped 30 în săptămâna 16 și care nu au experimentat o exacerbare între săptămâna 16 și săptămâna 48, nu a fost îndeplinit. Majoritatea copiilor nu au avut o exacerbare. Exacerbare între săptămâna 16 și săptămâna 48 (59% în grupul Simponi + MTX și 53% în grupul placebo + MTX, respectiv; p = 0,41).
O analiză a subgrupului pre-specificată a obiectivului primar pe baza valorilor CRP inițiale (≥ 1 mg / dL vs.
În săptămâna 48, 53% și 55% dintre copiii din grupul Simponi + MTX și respectiv grupul placebo + MTX au fost respondenți ACR Ped 30 și 40% și 28% dintre copiii din grupul Simponi + MTX și placebo + MTX, respectiv, a atins boli inactive.
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Simponi la populația pediatrică cu colită ulcerativă (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După o singură „administrare subcutanată de golimumab la subiecți sănătoși sau pacienți cu RA, timpul mediu de atingere a concentrațiilor serice maxime (Tmax) a variat de la 2 la 6 zile. O injecție subcutanată de golimumab de 50 mg la subiecții sănătoși a avut ca rezultat o concentrație plasmatică maximă medie (Cmax) ± deviație standard de 3,1 ± 1,4 mcg / mL.
După o singură injecție subcutanată de 100 mg, absorbția golimumabului a fost similară la nivelul brațului, abdomenului și coapsei, cu o biodisponibilitate absolută medie de 51%.
Distribuție
După o singură administrare IV, volumul mediu de distribuție a fost de 115 ± 19 ml / kg.
Eliminare
Clearance-ul sistemic al golimumab a fost estimat la 6,9 ± 2,0 mL / zi / kg. Timpul de înjumătățire plasmatică terminal a fost estimat a fi de aproximativ 12 ± 3 zile la subiecții sănătoși și a avut valori similare la pacienții cu RA, AP, SA sau CU.
Când o doză de 50 mg de golimumab a fost administrată subcutanat pacienților cu RA, AP sau AS la fiecare 4 săptămâni, concentrațiile serice au atins starea de echilibru până la săptămâna 12. Cu utilizarea concomitentă a MTX, tratamentul cu golimumab 50 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni a produs o medie (± deviație standard) prin concentrația serică la starea de echilibru de aproximativ 0,6 ± 0,4 μg / ml la pacienții cu RA activă în ciuda terapiei MTX, aproximativ 0,5 ± 0,4 μg / ml la pacienții cu AP activă și aproximativ 0,8 ± 0,4 μg / ml în Golimumab, concentrațiile plasmatice medii de golimumab, la starea de echilibru, la pacienții cu AxA SpA nr, au fost similare cu cele observate la pacienții cu AS după administrarea subcutanată a golimumab 50 mg la fiecare 4 săptămâni.
Pacienții cu RA, AP sau SA care nu au primit concomitent MTX au avut concentrații minime de golimumab la starea de echilibru cu aproximativ 30% mai mici decât cele ale pacienților care au primit golimumab cu MTX. La un număr limitat de pacienți cu RA tratați cu golimumab subcutanat mai mult de 6 luni, administrarea concomitentă de MTX a redus clearance-ul aparent al golimumabului cu aproximativ 36%. Cu toate acestea, analizele farmacocinetice populaționale indică faptul că utilizarea concomitentă de AINS, corticosteroizi orali sau sulfasalazină nu a afectat clearance-ul aparent al golimumabului.
După dozele de inducție de 200 mg și 100 mg de golimumab la săptămâna 0 și respectiv 2, și ulterior doze de întreținere de 50 mg sau 100 mg de golimumab subcutanat la fiecare 4 săptămâni la pacienții cu UC, concentrațiile serice de golimumab au atins starea de echilibru la aproximativ 14 săptămâni de la inițiere Tratamentul cu golimumab 50 mg sau 100 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni în timpul întreținerii a dus la o concentrație plasmatică medie de aproximativ 0, 9 ± 0,5 mcg / mL, respectiv 1,8 ± 1,1 mcg / mL.
La pacienții cu UC tratați cu golimumab 50 mg sau 100 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni, utilizarea concomitentă a imunomodulatorilor nu a avut niciun efect substanțial asupra nivelurilor minime de golimumab la starea de echilibru.
Pacienții care au dezvoltat anticorpi anti-golimumab au avut în general concentrații serice de golimumab la starea de echilibru (vezi pct. 5.1).
Linearitatea
Golimumab, la pacienții cu RA, a prezentat parametri farmacocinetici proporționali cu doza aproximativ în intervalul de doză de 0,1 - 10,0 mg / kg după o singură doză intravenoasă.După o doză unică SC la subiecți sănătoși S-au observat, de asemenea, parametrii farmacocinetici proporționali cu doza în intervalul de doză de 50 mg până la 400 mg.
Efectul greutății asupra farmacocineticii
Există o tendință către un clearance aparent al golimumabului mai mare cu creșterea în greutate (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Farmacocinetica Golimumab a fost determinată la 173 de copii cu pJIA cu vârste cuprinse între 2 și 17 ani. În studiul pJIA, copiii tratați cu golimumab 30 mg / m2 (maximum 50 mg) subcutanat la fiecare 4 săptămâni au avut concentrații medii de golimumab la starea de echilibru, care au fost similare între grupurile de vârstă și care au fost, de asemenea, similare sau ușor mai mari decât cele observate în RA adultă. pacienți tratați cu golimumab 50 mg la fiecare 4 săptămâni.
Modelele farmacocinetice / farmacodinamice ale populației și simulările la copiii cu pJIA au confirmat relația dintre expunerile serice de golimumab și eficacitatea clinică și susțin că golimumab 50 mg la fiecare 4 săptămâni schema de dozare la copiii cu pJIA cântărind cel puțin 40 kg, permite realizarea unor expuneri similare cu cele pe care s-au dovedit a fi eficiente la adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare.
Studiile de mutagenitate, fertilitatea animalelor sau carcinogenitate pe termen lung nu au fost efectuate cu golimumab.
Într-un studiu privind fertilitatea și funcția reproductivă generală a șoarecilor, folosind un anticorp similar care inhibă selectiv activitatea funcțională a TNF? Murin, numărul șoarecilor însărcinați a fost redus. Nu se știe dacă aceste rezultate s-au datorat efectelor. La bărbați și / sau Într-un studiu de toxicitate evolutivă efectuat la șoareci după administrarea aceluiași anticorp analog și la maimuțele cynomolgus folosind golimumab, nu a existat nicio indicație de toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Sorbitol (E420)
L-histidină
L-histidină monohidroclorură monohidrat
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate
22 luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați stiloul injector (pen-ul) preumplut sau seringa preumplută în cutie pentru a fi protejat de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Simponi 50 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
0,5 ml soluție într-o seringă preumplută (sticlă tip 1) cu un ac fix (oțel inoxidabil) și un capac ac (cauciuc conținând latex), într-un stilou injector (pen) preumplut. Simponi este disponibil în ambalaje care conțin 1 preumplut stilou și ambalaje multiple care conțin 3 (3 pachete de 1) stilouri preumplute.
Simponi 50 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
0,5 ml soluție într-o seringă preumplută (sticlă tip 1) cu ac fix (oțel inoxidabil) și capac cu ac (cauciuc conținând latex). Simponi este disponibil în pachete care conțin 1 seringă preumplută și ambalaje multiple conținând 3 pachete de 1) seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Simponi este furnizat într-un stilou injector (pen) preumplut de unică folosință numit SmartJect sau într-o seringă preumplută de unică folosință. Fiecare pachet Simponi vine cu instrucțiuni de utilizare care descriu pe deplin modul de utilizare a stiloului sau a seringii. Odată ce stiloul injector (pen) preumplut sau seringa preumplută a fost scos din frigider, trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei așteptând 30 de minute înainte de injectarea Simponi. Stiloul sau seringa nu trebuie agitate.
Soluția este limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la galben pal și poate conține câteva particule mici de proteine translucide sau albe. Acest lucru nu este neobișnuit pentru soluțiile care conțin proteine.
Simponi nu trebuie utilizat dacă soluția și-a schimbat culoarea, este tulbure sau conține particule străine vizibile.
Instrucțiuni complete pentru pregătirea și administrarea Simponi într-un stilou injector (pen) preumplut sau seringă preumplută sunt furnizate în prospect.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/09/546/001 1 stilou preumplut
EU / 1/09/546/002 3 stilouri preumplute
EU / 1/09/546/003 1 seringă preumplută
EU / 1/09/546/004 3 seringi preumplute
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 1 octombrie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 19 iunie 2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
02 februarie 2017
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII
