Ingrediente active: ciclosporină
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi
Sandimmun Neoral 25 mg capsule moi
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi
Sandimmun Neoral 100 mg capsule moi
De ce se utilizează Sandimmun Neoral? Pentru ce este?
Ce este Sandimmun Neoral
Denumirea medicamentului este Sandimmun Neoral. Conține ingredientul activ ciclosporină. Ciclosporina aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de agenți imunosupresori. Aceste medicamente sunt utilizate pentru a reduce reacțiile imune ale organismului.
Pentru ce se utilizează Sandimmun Neoral și cum funcționează Sandimmun Neoral
- Dacă ați efectuat un transplant de organe, măduvă osoasă sau transplant de celule stem, funcția Sandimmun Neoral este de a controla sistemul imunitar al organismului. Sandimmun Neoral previne respingerea organelor transplantate prin blocarea dezvoltării anumitor celule care ar trebui să atace de obicei țesutul transplantat.
- Dacă aveți o boală autoimună, în care răspunsul imun al corpului dvs. atacă celulele corpului, Sandimmun Neoral blochează răspunsul imun. Aceste boli includ probleme oculare care pun în pericol vederea (uveita endogenă, inclusiv uveita lui Behçet), cazurile severe de anumite afecțiuni ale pielii (dermatită atopică sau eczeme și psoriazis), artrita reumatoidă severă și o boală renală cunoscută sub numele de sindrom nefrotic.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sandimmun Neoral
Nu luați Sandimmun Neoral:
- dacă sunteți alergic la ciclosporină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- cu produse care conțin Hypericum perforatum (sunătoare). - cu medicamente care conțin dabigatran etexilat (utilizat pentru a evita formarea cheagurilor de sânge după operație) sau bosentan și aliskiren (utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale crescute).
Nu luați Sandimmun Neoral și spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică la dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Sandimmun Neoral.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sandimmun Neoral
Dacă luați Sandimmun Neoral după un transplant, medicamentul vă va fi prescris numai de către un medic cu experiență în transplant și / sau boli autoimune.
Avertismentul din acest prospect poate varia în funcție de dacă luați medicamentul pentru un transplant sau pentru o boală autoimună.
Urmați cu atenție toate instrucțiunile medicului. Acest lucru poate diferi de informațiile generale conținute în acest prospect.
Înainte și în timpul tratamentului cu Sandimmun Neoral, spuneți imediat medicului dumneavoastră:
- dacă aveți semne de infecție, cum ar fi febră sau dureri în gât. Sandimmun Neoral suprimă sistemul imunitar și poate afecta și capacitatea organismului de a combate infecțiile.
- dacă aveți probleme cu ficatul.
- dacă aveți probleme cu rinichii. Medicul dumneavoastră va efectua analize regulate de sânge și poate modifica doza dacă este necesar.
- dacă dezvoltați tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială în mod regulat și, dacă este necesar, vă poate administra un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale.
- dacă aveți un nivel scăzut de magneziu în corpul dvs. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie suplimente de magneziu, mai ales chiar după operația de transplant.
- dacă aveți concentrații ridicate de potasiu în sânge.
- dacă aveți gută.
- dacă aveți nevoie de vaccinare.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică înainte sau în timpul tratamentului cu Sandimmun Neoral, vă rugăm să spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Expunerea la soare și protecția solară
Sandimmun Neoral suprimă sistemul imunitar. Acest lucru crește riscul de a dezvolta cancer, în special al pielii și al sistemului limfoid. Trebuie să limiteze expunerea la soare și la lumina UV:
- Purtarea de îmbrăcăminte de protecție adecvată.
- Adesea se aplică o protecție solară cu un factor de protecție ridicat.
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Sandimmun Neoral:
- dacă aveți sau ați avut probleme cu alcoolul.
- dacă aveți epilepsie.
- dacă aveți probleme cu ficatul.
- dacă sunteți gravidă.
- dacă alăptați.
- dacă acest medicament este prescris unui copil.
Dacă aveți oricare dintre afecțiunile de mai sus (sau nu sunteți sigur), spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Sandimmun Neoral. Acest lucru se datorează faptului că acest medicament conține alcool (vezi secțiunea de mai jos „Sandimmun Neoral conține etanol”).
Monitorizarea în timpul tratamentului cu Sandimmun Neoral
Medicul va verifica:
- niveluri sanguine de ciclosporină, mai ales dacă ați făcut un transplant,
- tensiunea arterială înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului,
- cum funcționează ficatul și rinichii,
- lipide din sânge (grăsimi).
Dacă aveți întrebări despre cum funcționează Sandimmun Neoral sau de ce vi s-a prescris acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
De asemenea, dacă luați Sandimmun Neoral pentru o altă boală decât transplantul (uveită intermediară sau uveită posterioară și uveita Behçet, dermatită atopică, artrită reumatoidă severă sau sindrom nefrotic), nu luați Sandimmun Neoral:
- dacă aveți probleme cu rinichii (cu excepția sindromului nefrotic).
- dacă aveți o infecție care nu este controlată cu terapie.
- dacă aveți orice tip de cancer.
- dacă aveți tensiune arterială crescută (hipertensiune arterială) care nu este controlată cu terapia.
Dacă apar probleme cu tensiunea arterială crescută în timpul tratamentului și nu pot fi ținute sub control, Sandimmun Neoral trebuie oprit de către medicul dumneavoastră.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, nu luați Sandimmun Neoral. Dacă nu sunteți sigur, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Sandimmun Neoral.
Dacă sunteți tratat pentru uveita Behçet, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă aveți simptome neurologice (de exemplu: uitare crescută, modificări ale personalității observate de-a lungul timpului, tulburări psihiatrice sau de dispoziție, senzație de arsură la nivelul membrelor, scăderea senzației membrelor, senzație de furnicături la nivelul membrelor, slăbiciune la nivelul membrelor, tulburări de mers, dureri de cap cu sau fără greață și vărsături, tulburări vizuale, inclusiv mișcări limitate ale globului ocular).
Dacă sunteți în vârstă și sunteți tratat pentru psoriazis sau dermatită atopică, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenție. Dacă vi s-a prescris Sandimmun Neoral pentru tratamentul psoriazisului sau dermatitei atopice, nu trebuie să fiți expus la radiații UVB sau fototerapie în timpul tratamentului.
Copii și adolescenți
Sandimmun Neoral nu trebuie administrat copiilor pentru alte boli decât transplantul, cu excepția tratamentului sindromului nefrotic.
Vârstnici (65 de ani și peste)
Există experiență limitată cu Sandimmun Neoral la pacienții vârstnici. Medicul trebuie să verifice dacă rinichii funcționează corect. Dacă aveți peste 65 de ani și suferiți de psoriazis sau dermatită atopică, trebuie să fiți tratat cu Sandimmun Neoral numai dacă afecțiunea este deosebit de severă.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Sandimmun Neoral
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente înainte sau în timpul tratamentului cu Sandimmun Neoral:
- Medicamente care pot afecta nivelul de potasiu. Acestea includ medicamente care conțin potasiu, suplimente de potasiu, comprimate de urinare (diuretice) numite diuretice care economisesc potasiu și unele medicamente care scad tensiunea arterială.
- Metotrexat. Este un medicament utilizat pentru tratarea cancerului, a psoriazisului sever și a artritei reumatoide severe.
- Medicamente care pot crește sau scădea nivelul de ciclosporină (substanța activă din Sandimmun Neoral) în sânge. Medicul dumneavoastră vă poate verifica nivelul de ciclosporină din sânge atunci când începeți sau întrerupeți tratamentul cu alte medicamente.
- Medicamentele care pot crește nivelul de ciclosporină din sânge includ: antibiotice (cum ar fi eritromicina sau azitromicina), antifungice (voriconazol, itraconazol), medicamente utilizate pentru probleme cardiace sau tensiune arterială crescută (diltiazem, nicardipină, verapamil, amiodaronă), metoclopramidă ( utilizate împotriva greață), contraceptive orale, danazol (utilizat pentru tratarea problemelor menstruale), medicamente utilizate pentru tratarea gutei (alopurinol), acid colic și derivați (utilizați pentru tratarea calculilor biliari), inhibitori de protează utilizați pentru tratarea „HIV, imatinib (utilizat pentru a trata leucemie sau cancer), colchicină, telaprevir (utilizate pentru tratarea „hepatitei C).
- Medicamentele care pot scădea nivelul de ciclosporină din sânge includ: barbiturice (utilizate pentru a promova somnul), unele medicamente anticonvulsivante (cum ar fi carbamazepina sau fenitoina), octreotida (utilizată pentru tratarea acromegaliei sau a tumorilor neuroendocrine ale intestinului), medicamente antibacteriene utilizate pentru tratați tuberculoza, orlistat (utilizat pentru a promova pierderea în greutate), medicamente pe bază de plante care conțin sunătoare, ticlopidină (utilizată după un accident vascular cerebral), anumite medicamente care scad tensiunea arterială (bosentan) și terbinafină (un medicament antifungic utilizat pentru tratarea infecțiilor degetelor de la picioare și unghii).
- Medicamente care pot afecta rinichii. Acestea includ: medicamente antibacteriene (gentamicină, tobramicină, ciprofloxacină), medicamente antifungice care conțin amfotericină B, medicamente utilizate pentru infecțiile tractului urinar care conțin trimetoprim, medicamente pentru cancer care conțin melfalan, medicamente utilizate pentru scăderea cantității de acid din stomac (inhibitori de secreție acidă de tip antagonist al receptorilor H2), tacrolimus, analgezice (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene precum diclofenacul), medicamente cu acid fibric (utilizate pentru scăderea cantității de grăsime din sânge).
- Nifedipină. Se utilizează pentru tratarea tensiunii arteriale crescute și a durerilor de inimă. Dacă luați nifedipină în timp ce luați ciclosporină, este posibil să aveți umflături ale gingiilor care se îngroașă în jurul dinților.
- Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace), medicamente care scad colesterolul (inhibitori de HMG-CoA reductază numiți și statine), prednisolonă, etopozidă (utilizată pentru tratamentul cancerului), repaglinidă (un medicament antidiabetic), imunosupresoare (everolimus, sirolimus), ambrisentan și medicamente specifice pentru cancer numite antracicline (de exemplu doxorubicină).
Dacă aveți oricare dintre afecțiunile de mai sus (sau nu sunteți sigur), spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral cu alimente și băuturi
Nu luați Sandimmun Neoral cu grapefruit sau suc de grapefruit. Acest lucru se datorează faptului că acestea pot afecta acțiunea lui Sandimmun Neoral.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va discuta despre riscurile potențiale ale administrării Sandimmun Neoral în timpul sarcinii.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Există o experiență limitată cu Sandimmun Neoral în timpul sarcinii. În general, Sandimmun Neoral nu trebuie administrat în timpul sarcinii. Dacă este necesar acest medicament, medicul dumneavoastră vă va discuta beneficiile și riscurile potențiale ale administrării acestuia în timpul sarcinii.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Sandimmun Neoral, deoarece ciclosporina, substanța activă, trece în laptele matern, ceea ce poate afecta copilul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Sandimmun Neoral conține alcool. Acest lucru poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Sandimmun Neoral conține etanol
Sandimmun Neoral conține aproximativ 12,0 vol. Etanol (alcool). %, care corespunde până la 500 mg pe doză utilizată la pacienții cu transplant. Acest lucru este echivalent cu aproape 15 ml de bere sau 5 ml de vin pe porție.
Alcoolul poate fi dăunător dacă aveți probleme legate de alcool, epilepsie, leziuni ale creierului, probleme cu ficatul sau dacă sunteți gravidă sau alăptați. De asemenea, poate fi dăunător dacă medicamentul este administrat copiilor.
Sandimmun Neoral conține ulei de ricin
Sandimmun Neoral conține ulei de ricin care poate provoca dureri de stomac și diaree.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sandimmun Neoral: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
Nu luați mai mult decât doza recomandată.
Doza de acest medicament va fi ajustată cu atenție de nevoile dumneavoastră personale de către medicul dumneavoastră. Prea multe medicamente pot afecta modul în care funcționează rinichii. Veți avea regulat analize de sânge și vizite la spital, mai ales după un transplant. Acest lucru vă va oferi șansa de a discuta cu medicul dumneavoastră despre tratamentul dumneavoastră și despre orice probleme pe care le-ați putea avea.
Cât Sandimmun Neoral să ia
Medicul dumneavoastră va stabili doza corectă de Sandimmun Neoral pentru dumneavoastră. Depinde de greutatea corporală și de ce luați medicamentul. De asemenea, medicul dumneavoastră vă va spune cât de des să luați medicamentul.
- La adulți:
Transplant de organe, măduvă osoasă sau celule stem
- Doza zilnică totală este de obicei între 2 mg și 15 mg pe kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze.
- Dozele mai mari sunt de obicei utilizate înainte și imediat după transplant. Dozele mai mici sunt utilizate odată ce organul transplantat sau măduva osoasă s-a stabilizat.
- Medicul dumneavoastră va ajusta doza la cea adecvată pentru dumneavoastră. Pentru a face acest lucru, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să efectueze câteva analize de sânge.
Uveita endogenă
- Doza zilnică totală este de obicei cuprinsă între 5 mg și 7 mg per kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze.
Sindrom nefrotic
- Pentru adulți, doza zilnică totală este de obicei de 5 mg pe kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze. La pacienții cu probleme renale, doza inițială luată în fiecare zi nu trebuie să depășească 2,5 mg per kilogram de greutate corporală.
Artrita reumatoidă severă
- Doza zilnică totală este de obicei cuprinsă între 3 mg pe kilogram de greutate corporală și 5 mg pe kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze.
Psoriazis și dermatită atopică
- Doza zilnică totală este de obicei între 2,5 mg per kilogram de greutate corporală și 5 mg per kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze.
- La copii:
Sindrom nefrotic
- Pentru copii, doza zilnică totală este de obicei de 6 mg pe kilogram de greutate corporală. Ar trebui să fie împărțit în două doze. La pacienții cu probleme renale, doza inițială luată în fiecare zi nu trebuie să depășească 2,5 mg per kilogram de greutate corporală.
Urmați exact instrucțiunile medicului dumneavoastră și nu modificați niciodată singura doza, chiar dacă vă simțiți bine.
Trecerea de la Sandimmun la Sandimmun Neoral
Este posibil să fi luat deja un alt medicament numit capsule de gelatină moale Sandimmun sau soluție orală Sandimmun. Medicul dumneavoastră poate decide să treacă la acest medicament, soluție orală Sandimmun Neoral.
- Toate aceste medicamente conțin ciclosporină ca ingredient activ.
- Comparativ cu Sandimmun, Sandimmun Neoral este o formulare diferită, îmbunătățită a ciclosporinei. Cu Sandimmun Neoral ciclosporina este mai bine absorbită în sânge și absorbția este mai puțin probabil să fie afectată de administrarea medicamentului cu alimente. Aceasta înseamnă că nivelurile de ciclosporină din sânge vor rămâne mai constante cu Sandimmun Neoral decât cu Sandimmun.
Dacă medicul dumneavoastră vă schimbă medicamentul din Sandimmun în Sandimmun Neoral:
- Nu reveniți la administrarea Sandimmun decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
- După trecerea de la Sandimmun la Sandimmun Neoral, medicul dumneavoastră vă va monitoriza mai atent pentru o perioadă scurtă de timp. Acest lucru se datorează modificării modului în care ciclosporina este absorbită în sânge. Medicul dumneavoastră se va asigura că luați doza potrivită pentru nevoile dumneavoastră individuale.
- Poate prezenta unele efecte nedorite. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați medicul sau farmacistul. Este posibil să fie necesară reducerea dozei. Nu reduceți niciodată doza singur, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă medicul dumneavoastră vă trece de la o formulare orală de ciclosporină la alta
După trecerea de la o formulare orală de ciclosporină la alta:
- Medicul dumneavoastră vă va monitoriza mai atent pentru o perioadă scurtă de timp.
- Poate prezenta unele efecte nedorite. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați medicul sau farmacistul. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei dumneavoastră. Nu vă schimbați niciodată doza singură decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Când să luați Sandimmun Neoral
Luați Sandimmun Neoral la aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru este foarte important dacă ați făcut un transplant.
Cum să luați Sandimmun Neoral
Dozele zilnice trebuie luate întotdeauna în 2 doze divizate.
Scoateți capsulele din blister. Înghițiți capsulele întregi cu apă.
Cât timp să luați Sandimmun Neoral
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați Sandimmun Neoral. Acest lucru depinde dacă luați medicamentul după un transplant sau pentru a trata o afecțiune severă a pielii, artrită reumatoidă, uveită sau sindrom nefrotic. Pentru erupții cutanate severe, durata tratamentului este de obicei de 8 săptămâni.
Continuați să luați Sandimmun Neoral până când medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți întrebări despre cât timp trebuie să luați Sandimmun Neoral, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sandimmun Neoral
Dacă luați mai mult Sandimmun Neoral decât trebuie
Dacă ați luat din greșeală prea multe medicamente, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la camera de urgență a celui mai apropiat spital.Poate fi nevoie de asistență medicală.
Dacă uitați să luați Sandimmun Neoral
- Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată, apoi continuați ca înainte.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Sandimmun Neoral
Nu încetați să luați Sandimmun Neoral decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Continuați să luați Sandimmun Neoral chiar dacă vă simțiți bine. Oprirea tratamentului cu Sandimmun Neoral poate crește riscul de respingere a organului care v-a fost transplantat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sandimmun Neoral
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse grave:
- La fel ca alte medicamente care afectează sistemul imunitar, ciclosporina poate afecta capacitatea organismului de a combate infecțiile și poate provoca tumori sau alte tipuri de cancer, în special ale pielii. Semnele infecției pot fi febră sau dureri în gât.
- Deficiență de vedere, pierderea coordonării, stângăcie, pierderea memoriei, dificultăți de vorbire sau înțelegere a ceea ce spun ceilalți și slăbiciune musculară. Acestea ar putea fi semne ale unei infecții cerebrale numită leucoencefalopatie multifocală progresivă.
- Probleme cerebrale cu semne precum convulsii, confuzie, senzație de dezorientare, lipsită de răspuns, modificări ale personalității, senzație de agitație, insomnie, modificări ale vederii, orbire, comă, paralizie a unei părți sau a întregului corp, rigiditate a gâtului, pierderea coordonării cu sau fără vorbire neobișnuită sau mișcări ale ochilor.
- Umflare în partea din spate a ochiului. Aceasta poate fi asociată cu vedere încețoșată. Poate afecta și vederea datorită presiunii crescute în interiorul capului (hipertensiune intracraniană benignă).
- Probleme hepatice și leziuni cu sau fără pielea și ochii galbeni, greață, pierderea poftei de mâncare și urină închisă la culoare.
- Probleme cu rinichii care pot reduce considerabil cantitatea de urină produsă.
- Niveluri scăzute de globule roșii sau trombocite. Semnele includ paloare, senzație de oboseală, dificultăți de respirație, urină închisă la culoare (acesta este un semn al unei defecțiuni a globulelor roșii din sânge), vânătăi sau sângerări fără un motiv evident, senzație de confuzie, senzație de dezorientare, vigilență redusă și probleme cu rinichii.
Alte reacții adverse includ:
Reacții adverse foarte frecvente: Aceste reacții adverse pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane.
- Probleme la rinichi.
- Tensiune arterială crescută.
- Durere de cap.
- Agitația corpului care nu poate fi controlată. Creșterea excesivă a părului corporal și facial.
- Niveluri ridicate de lipide în sânge.
Dacă oricare dintre aceste efecte apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Reacții adverse frecvente: Aceste reacții adverse pot afecta între 1 și 10 din 100 de persoane.
- Se potrivește (convulsii).
- Probleme hepatice.
- Niveluri ridicate de zahăr din sânge.
- Oboseală.
- Pierderea poftei de mâncare.
- Greață (senzație de rău), vărsături, dureri abdominale, constipație, diaree.
- Creșterea excesivă a părului.
- Acnee, bufeuri.
- Febră.
- Niveluri scăzute de globule albe din sânge.
- Senzație de amorțeală sau furnicături.
- Dureri musculare, spasme musculare.
- Ulcer la stomac.
- Creșterea excesivă a gingiilor și acoperirea dinților.
- Niveluri ridicate de acid uric sau potasiu în sânge, niveluri scăzute de magneziu în sânge.
Dacă oricare dintre aceste efecte apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Reacții adverse mai puțin frecvente: Aceste reacții adverse pot afecta între 1 și 10 din 1000 de persoane.
- Simptomele tulburărilor cerebrale, inclusiv atacuri bruște, confuzie mentală, insomnie, dezorientare, tulburări vizuale, pierderea cunoștinței, senzație de slăbiciune a membrelor, mișcare redusă.
- Eczemă.
- Umflare generalizată.
- Creștere în greutate.
- Niveluri scăzute de celule roșii din sânge, niveluri scăzute de trombocite în sânge care pot crește riscul de sângerare.
Dacă oricare dintre aceste efecte apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Efecte secundare rare: Aceste reacții adverse pot afecta între 1 și 10 din 10.000 de persoane.
- Probleme nervoase cu amorțeală sau furnicături la degete și la picioare.
- Inflamația pancreasului cu dureri severe de stomac superior.
- Slăbiciune musculară, pierderea forței musculare, durere în mușchii picioarelor sau mâinilor sau în orice parte a corpului.
- Distrugerea celulelor roșii din sânge, care duce la probleme renale cu simptome precum umflarea feței, stomacului, mâinilor și / sau picioarelor, scăderea volumului de urină, dificultăți de respirație, dureri în piept, convulsii, pierderea cunoștinței.
- Modificări ale ciclului menstrual, mărirea glandei mamare la bărbați.
Dacă oricare dintre aceste efecte apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Reacții adverse foarte rare: Aceste reacții adverse pot afecta între 1 și 10 din 100.000 de persoane.
- Umflare în partea din spate a ochiului, care poate fi asociată cu o presiune crescută în cap și tulburări vizuale. Dacă acest lucru apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Alte reacții adverse cu frecvență necunoscută: Frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.
- Probleme hepatice severe cu și fără piele sau ochi galbeni, greață (senzație de rău), pierderea poftei de mâncare, urină închisă la culoare, umflarea feței, picioarelor, mâinilor și / sau a întregului corp.
- Sângerări sub piele sau pete purpurii, sângerări bruște fără cauză aparentă.
- Migrenă sau cefalee severă adesea cu stare de rău (greață, vărsături) și sensibilitate la lumină.
- Durere la picioare și picioare
Dacă oricare dintre aceste efecte apare grav, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Reacții adverse suplimentare la copii și adolescenți
Nu sunt de așteptat efecte secundare suplimentare la copii și adolescenți comparativ cu adulții.
Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta direct reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
- Nu depozitați capsulele într-un loc cald (temperatura maximă 25 ° C).
- Lăsați capsulele în blister. Scoateți capsulele numai atunci când este timpul să vă luați medicamentul.
- Un miros caracteristic poate fi detectat la deschiderea blisterului. Acest lucru este normal și nu afectează utilizarea medicamentului.
- Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Sandimmun Neoral
- Ingredientul activ este ciclosporina. Fiecare capsulă conține 10 mg ciclosporină.
- Celelalte ingrediente sunt:
Conținutul capsulei: alfa-tocoferol, etanol absolut, propilen glicol, ulei de porumb monodi-trigliceride, hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil hidrogenat.
Învelișul capsulei: dioxid de titan (E 171), glicerol 85%, propilen glicol, gelatină.
Impresie: acid carminic (E 120).
- Ingredientul activ este ciclosporina. Fiecare capsulă conține 25 mg ciclosporină.
- Celelalte ingrediente sunt:
Conținutul capsulei: alfa-tocoferol, etanol absolut, propilen glicol, ulei de porumb monodi-trigliceride, hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil hidrogenat.
Coaja capsulei: oxid de fier negru (E172), dioxid de titan (E171), glicerol 85%, propilen glicol, gelatină.
Impresie: acid carminic (E 120).
- Ingredientul activ este ciclosporina. Fiecare capsulă conține 50 mg ciclosporină.
- Celelalte ingrediente sunt:
Conținutul capsulei: alfa-tocoferol, etanol absolut, propilen glicol, ulei de porumb monodi-trigliceride, hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil hidrogenat.
Învelișul capsulei: dioxid de titan (E 171), glicerol 85%, propilen glicol, gelatină.
Impresie: acid carminic (E 120).
- Ingredientul activ este ciclosporina. Fiecare capsulă conține 100 mg de ciclosporină.
- Celelalte ingrediente sunt:
Conținutul capsulei: alfa-tocoferol, etanol absolut, propilen glicol, ulei de porumb monodi-trigliceride, hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil hidrogenat.
Coaja capsulei: oxid de fier negru (E172), dioxid de titan (E171), glicerol 85%, propilen glicol, gelatină.
Impresie: acid carminic (E 120).
Descrierea aspectului Sandimmun Neoral și conținutul ambalajului
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi sunt de formă ovală, de culoare alb-galben și imprimate cu „NVR 10” în roșu.
Capsulele moi Sandimmun Neoral de 25 mg au formă ovală de culoare albastru-cenușiu și sunt inscripționate cu „NVR 25 mg” în roșu.
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi sunt alungite de culoare alb-galben și imprimate cu „NVR 50mg” în roșu.
Capsulele moi Sandimmun Neoral 100 mg sunt alungite de culoare albastru-gri și imprimate cu „NVR 100mg” în roșu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CAPSULE SOAND NEORALE SANDIMMUN
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 10 mg ciclosporină.
Excipienți cu efect cunoscut:
Etanol: 10 mg / capsulă.
Capsulele moi Sandimmun Neoral conțin 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilenglicol: 10 mg / capsulă.
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat: 40,5 mg / capsulă.
Fiecare capsulă conține 25 mg ciclosporină.
Excipienți cu efect cunoscut:
Etanol: 25 mg / capsulă.
Capsulele moi Sandimmun Neoral conțin 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilenglicol: 25 mg / capsulă.
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat: 101,25 mg / capsulă.
Fiecare capsulă conține 50 mg ciclosporină.
Excipienți cu efect cunoscut:
Etanol: 50 mg / capsulă.
Capsulele moi Sandimmun Neoral conțin 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen glicol: 50 mg / capsulă.
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat: 202,5 mg / capsulă.
Fiecare capsulă conține 100 mg de ciclosporină.
Excipienți cu efect cunoscut:
Etanol: 100 mg / capsulă.
Capsulele moi Sandimmun Neoral conțin 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propilen glicol: 100 mg / capsulă.
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat: 405,0 mg / capsulă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula moale.
Capsule moi de gelatină, ovale, de culoare alb-galben, imprimate cu „NVR 10” în roșu.
Capsule de gelatină moale, de culoare albastru-gri, ovale, imprimate cu „NVR 25 mg” în roșu.
Capsule moi de gelatină, alungite, de culoare alb-galben, imprimate cu „NVR 50 mg” în roșu.
Capsule de gelatină moale, de culoare albastru-gri, alungite, imprimate cu „NVR 100 mg” în roșu.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Indicații pentru transplant
Transplant de organe
Prevenirea respingerii transplantului de organe solide.
Tratamentul respingerii celulelor transplantului la pacienții care au primit anterior alte terapii imunosupresoare.
Transplant de măduvă osoasă
Prevenirea respingerii transplantului de măduvă osoasă alogenă și de celule stem.
Profilaxia sau tratamentul bolii grefă contra gazdă (GVHD).
Alte indicații decât transplantul
Uveita endogenă
Tratamentul uveitei posterioare sau intermediare de origine neinfecțioasă cu risc de pierdere severă a funcției vizuale, la pacienții la care terapiile convenționale nu au fost eficiente sau provoacă efecte secundare inacceptabile.
Tratamentul uveitei Behetet cu atacuri inflamatorii repetate ale retinei la pacienții fără manifestări neurologice.
Sindrom nefrotic
Sindrom nefrotic dependent de steroizi și rezistent la steroizi datorat glomerulopatiilor primare, cum ar fi nefropatia cu modificări minime, glomeruloscleroza focală și segmentară sau glomerulonefrita membranoasă.
Sandimmun Neoral poate fi utilizat pentru inducerea și menținerea remisiunii bolii. Poate fi, de asemenea, utilizat pentru a menține remisia indusă de corticosteroizi, permițând retragerea acestuia.
Artrita reumatoida
Tratamentul artritei reumatoide active severe.
Psoriazis
Tratamentul psoriazisului sever la pacienții la care terapia convențională este inadecvată sau ineficientă.
Dermatita atopica
Sandimmun Neoral este indicat la pacienții cu dermatită atopică severă atunci când este necesară terapie sistemică.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Intervalele de dozare raportate pentru administrare orală sunt destinate doar ca orientări.
Dozele zilnice de Sandimmun Neoral trebuie administrate în două doze divizate distribuite în mod egal pe parcursul zilei. Se recomandă ca Sandimmun Neoral să fie administrat în mod regulat în funcție de timp și în raport cu mesele.
Sandimmun Neoral trebuie prescris numai de către sau în strânsă colaborare cu un medic cu experiență în terapia imunosupresivă și / sau transplant de organe.
Transplant
Transplant de organe solide
Tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie să înceapă cu 12 ore înainte de operație, administrând o doză de 10-15 mg / kg administrată în 2 doze divizate. Această doză trebuie menținută ca doză zilnică timp de 1-2 săptămâni după intervenție. redusă conform protocoalelor locale de imunosupresie bazate pe nivelurile sanguine, până la atingerea unei doze de întreținere recomandate de aproximativ 2-6 mg / kg administrată în 2 doze divizate.
Când Sandimmun Neoral este administrat cu alte imunosupresoare (de exemplu, cu corticosteroizi sau ca parte a terapiei triple sau cvadruple), pot fi utilizate doze mai mici (de exemplu, 3-6 mg / kg împărțite în 2 doze divizate pentru tratamentul inițial).
Transplant de măduvă osoasă
Doza inițială trebuie administrată cu o zi înainte de transplant. În majoritatea cazurilor, concentratul Sandimmun pentru soluție perfuzabilă este preferat în acest scop. Doza intravenoasă recomandată este de 3-5 mg / kg / zi. Infuzia este menținută la același nivel de doză în perioada imediată după transplant, nu mai mult de 2 săptămâni, înainte de a trece la terapia de întreținere orală cu Sandimmun Neoral la o doză zilnică de aproximativ 12,5 mg / kg în 2 administrări refractate.
Tratamentul de întreținere trebuie continuat cel puțin 3 luni (și de preferință 6 luni) înainte de a reduce doza treptat la zero în decurs de 1 an de la transplant.
Dacă terapia inițială se efectuează cu Sandimmun Neoral, doza zilnică recomandată este de 12,5-15 mg / kg împărțită în 2 doze divizate, începând cu ziua înainte de transplant.
În prezența tulburărilor gastro-intestinale care ar putea reduce absorbția medicamentelor, pot fi necesare doze mai mari de Sandimmun Neoral sau utilizarea Sandimmun intravenos.
La unii pacienți, GVHD se poate dezvolta după întreruperea tratamentului cu ciclosporină, dar de obicei se obține un răspuns favorabil la reluarea tratamentului. În aceste cazuri, trebuie administrată o doză de încărcare inițială de 10-12,5 mg / kg, urmată de administrarea orală zilnică a dozei de întreținere adecvate anterior. Dozele mici de Sandimmun Neoral trebuie utilizate pentru tratamentul GVHD cronic ușor.
Alte indicații decât transplantul
Când Sandimmun Neoral este utilizat în alte indicații decât transplantul, trebuie respectate următoarele precauții generale:
Înainte de începerea tratamentului, valoarea pretratamentului funcției renale trebuie determinată cu precizie de cel puțin două determinări.Rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR), calculată utilizând formula MDRD, poate fi utilizată la adulți pentru a estima funcția renală și ar trebui utilizată o formulă adecvată pentru a evalua eGFR la copii și adolescenți. Deoarece Sandimmun Neoral poate afecta funcția renală, funcția renală trebuie Dacă eGFR scade cu mai mult de 25% față de valoarea inițială în mai multe măsurători, doza Sandimmun Neoral trebuie redusă cu 25-50%. Dacă eGFR scade de la momentul inițial depășește 35%, reducerea suplimentară a dozei Sandimmun Neoral ar trebui luat în considerare. Aceste recomandări se aplică chiar dacă valorile pacienților rămân în intervalul normal de laborator. Dacă reducerea dozei nu este eficientă în îmbunătățirea eGFR în decurs de o lună, tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).
Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.
Este necesară determinarea bilirubinei și a parametrilor care evaluează funcția ficatului înainte de începerea terapiei și se recomandă o monitorizare atentă în timpul tratamentului. Se recomandă determinarea lipidelor serice, potasiului, magneziului și acidului uric înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului.
Monitorizarea ocazională a nivelurilor sanguine de ciclosporină poate fi importantă în alte indicații decât transplantul, de ex. atunci când Sandimmun Neoral este administrat în asociere cu substanțe care pot interfera cu farmacocinetica ciclosporinei sau în cazul unui răspuns clinic neobișnuit (de exemplu, lipsa de eficacitate sau intoleranță crescută la medicament care duce la disfuncție renală).
Calea orală este calea normală de administrare. Dacă se utilizează concentrat pentru soluție perfuzabilă, trebuie acordată o atenție deosebită administrării intravenoase a unei doze adecvate corespunzătoare dozei administrate pe cale orală. Se recomandă consultarea cu un medic cu experiență în utilizarea ciclosporinei.
Cu excepția pacienților cu uveită endogenă cu risc de vedere și a copiilor cu sindrom nefrotic, doza zilnică totală nu trebuie să depășească niciodată 5 mg / kg.
Pentru tratamentul de întreținere, cea mai mică doză eficientă și bine tolerată trebuie determinată individual.
Tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie întrerupt la pacienții care, într-un anumit interval de timp (a se vedea mai jos pentru informații specifice), nu obțin un răspuns adecvat sau a căror doză eficientă nu este compatibilă cu standardele de siguranță ale tratamentului.
Uveita endogenă
Pentru a induce remisia, se recomandă să începeți cu 5 mg / kg / zi, oral, împărțit în 2 administrări, până când se obține remisia inflamației active a uveei și îmbunătățirea acuității vizuale. În cazurile refractare, doza poate fi crescută la 7 mg / kg / zi pentru o perioadă limitată.
Pentru a obține remisiunea inițială sau pentru a controla atacurile oculare inflamatorii, corticosteroizii sistemici pot fi administrați concomitent la doze zilnice de 0,2-0,6 mg / kg prednison sau alți corticosteroizi dacă Sandimmun Neoral singur nu este suficient pentru a verifica situația. După 3 luni, doza de corticosteroizi poate fi redusă la cea mai mică doză eficientă.
Pentru terapia de întreținere, doza trebuie scăzută treptat la cea mai mică doză eficientă. În timpul fazei de remisie doza nu trebuie să depășească 5 mg / kg / zi.
Cauzele infecțioase ale uveitei trebuie excluse înainte de a putea fi utilizate imunosupresoare.
Sindrom nefrotic
Pentru a induce remisiunea, doza zilnică recomandată se administrează în 2 doze orale divizate.
Dacă funcția renală (cu excepția proteinuriei) este normală, doza zilnică recomandată este următoarea:
- adulți: 5 mg / kg
- copii: 6 mg / kg
La pacienții cu insuficiență renală, doza inițială nu trebuie să depășească 2,5 mg / kg / zi.
Utilizarea Sandimmun Neoral în asociere cu doze mici de corticosteroizi orali este recomandată dacă efectul Sandimmun Neoral singur nu este satisfăcător, în special la pacienții cu rezistență la steroizi.
Timpul de îmbunătățire variază de la 3 la 6 luni, în funcție de tipul de glomerulopatie. Dacă nu s-a observat nicio îmbunătățire după acest timp pentru îmbunătățire, tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie întrerupt.
Dozele trebuie ajustate individual în funcție de eficacitate (proteinurie) și siguranță, dar nu trebuie să depășească 5 mg / kg / zi la adulți și 6 mg / kg / zi la copii.
Pentru terapia de întreținere, doza trebuie scăzută treptat la cea mai mică doză eficientă.
Artrita reumatoida
Pentru primele 6 săptămâni de tratament, doza recomandată este de 3 mg / kg / zi, divizată oral în 2 doze. Dacă efectul este insuficient, doza zilnică poate fi crescută treptat, în absența unor probleme de tolerabilitate, dar nu trebuie să depășească 5 mg / kg.
Pentru terapia de întreținere, doza trebuie ajustată individual, la cea mai mică doză eficientă, în funcție de tolerabilitate.
Sandimmun Neoral poate fi administrat în asociere cu corticosteroizi cu doze mici și / sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (vezi pct. 4.4). Sandimmun Neoral poate fi, de asemenea, administrat în asociere cu doze săptămânale mici de metotrexat la pacienții cu răspuns nesatisfăcător la monoterapia cu metotrexat, începând cu o doză Sandimmun Neoral de 2,5 mg / kg împărțită în 2 doze zilnice, cu opțiunea de a crește doza în funcție de tolerabilitatea arătată de pacient.
Psoriazis
Tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie prescris de către medici cu experiență în diagnosticul și tratamentul psoriazisului. Datorită variabilității acestei boli, terapia trebuie individualizată. Pentru a induce remisiunea, doza inițială recomandată este de 2,5 mg / kg / zi administrată oral în 2 doze divizate. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire în decurs de o lună, doza zilnică poate fi crescută treptat, dar nu trebuie să depășească 5 mg / kg. Tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care nu prezintă un răspuns suficient la leziuni psoriazice în decurs de 6 săptămâni de tratament cu o doză de 5 mg / kg / zi sau la pacienții a căror doză efectivă nu este compatibilă cu standardele de siguranță ale tratamentului (vezi pct. 4.4).
Dozele inițiale de 5 mg / kg / zi sunt justificate la pacienții a căror stare clinică necesită o ameliorare rapidă. Odată ce se obține un răspuns satisfăcător, tratamentul cu Sandimmun Neoral poate fi oprit și o recidivă ulterioară poate fi tratată din nou cu Sandimmun Neoral la doza eficientă anterior. La unii pacienți poate fi necesară menținerea continuă a terapiei.
Pentru terapia de întreținere, doza trebuie ajustată în mod individual la cea mai mică doză eficientă și nu trebuie să depășească 5 mg / kg / zi.
Dermatita atopica
Tratamentul Sandimmun Neoral trebuie prescris de către medici cu experiență în diagnosticul și tratamentul dermatitei atopice. Datorită variabilității acestei boli, terapia trebuie individualizată. Intervalul de doze recomandat este de 2,5-5 mg / kg / zi în 2 doze orale divizate. Dacă o doză inițială de 2,5 mg / kg / zi nu are ca rezultat un răspuns satisfăcător în decurs de 2 săptămâni de tratament, doza zilnică poate fi crescută rapid până la maximum 5 mg / kg. În cazuri foarte severe, controlul rapid și adecvat al bolii este mai probabil să apară cu o doză inițială de 5 mg / kg / zi. Odată ce se obține un răspuns satisfăcător, doza trebuie redusă treptat și dacă este posibil, tratamentul cu Sandimmun Neoral trebuie oprit. O recidivă ulterioară poate fi tratată cu un alt curs de Sandimmun Neoral.
Deși un curs de terapie de 8 săptămâni poate fi suficient pentru a obține remisiunea, tratamentul de până la 1 an sa dovedit a fi eficient și bine tolerat, atâta timp cât sunt respectate liniile directoare de monitorizare.
Trecerea de la Sandimmun la Sandimmun Neoral
Datele disponibile indică faptul că după trecerea de la Sandimmun la Sandimmun Neoral la aceeași doză (1: 1), concentrațiile minime de ciclosporină din sângele integral sunt comparabile. Cu toate acestea, o creștere a concentrației maxime (Cmax) și o creștere a expunerii la substanța activă (ASC) pot fi observate la mulți pacienți. La un procent mic de pacienți aceste modificări sunt mai accentuate și pot fi relevante clinic. Ciclosporină din Sandimmun Formularea neorală este mai puțin variabilă, iar corelația dintre concentrațiile minime de ciclosporină și expunerea la medicamente (în termeni de ASC) este mai mare decât în cazul formulării Sandimmun.
Deoarece trecerea de la Sandimmun la Sandimmun Neoral poate duce la expunerea crescută la ciclosporină, trebuie respectate următoarele măsuri de precauție:
La pacienții cu transplant, Sandimmun Neoral trebuie început cu aceeași doză zilnică care a fost utilizată anterior cu Sandimmun. Nivelurile ciclosporinei din sângele întreg trebuie verificate în decurs de 4-7 zile de la trecerea la Sandimmun Neoral. În plus, parametrii clinici care indică siguranța medicamentului, cum ar fi funcția renală și tensiunea arterială, trebuie monitorizați în primele 2 luni de la schimbare. Dacă nivelurile minime de ciclosporină din sânge sunt în afara intervalului terapeutic și / sau se agravează parametrii clinici indicativi de siguranță, doza medicamentului trebuie ajustată în consecință.
La pacienții tratați pentru alte indicații decât transplantul, Sandimmun Neoral trebuie început cu aceeași doză zilnică care a fost utilizată anterior cu Sandimmun. La două, 4 și 8 săptămâni după întrerupere, funcția renală și tensiunea arterială trebuie verificate. Dacă tensiunea arterială crește semnificativ peste valoarea de pre-comutare sau dacă eGFR scade cu mai mult de 25% din valoarea măsurată înainte de terapia cu Sandimmun în mai multe măsurători, doza trebuie redusă (vezi și „Precauții suplimentare” la punctul 4.4 ). În cazul unei toxicități neașteptate sau lipsei de eficacitate a ciclosporinei, trebuie monitorizate și nivelurile minime din sânge.
Comutarea între formulările orale de ciclosporină
Trecerea de la o formulare orală de ciclosporină la alta trebuie făcută sub supravegherea medicului, inclusiv monitorizarea nivelurilor sanguine ale ciclosporinei pentru pacienții cu transplant.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Toate indicațiile
Ciclosporina suferă o eliminare renală minimă, iar farmacocinetica sa nu este afectată în mare măsură de insuficiența renală (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, datorită potențialului său nefrotoxic (vezi pct. 4.8), se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale (a se vedea pct. 4.8). Paragraful 4.4) .
Alte indicații decât transplantul
Cu excepția pacienților tratați pentru sindrom nefrotic, pacienții cu insuficiență renală nu trebuie să ia ciclosporină (vezi subsecțiunea privind măsurile de precauție suplimentare în alte indicații decât transplantul, la punctul 4.4).La pacienții cu sindrom nefrotic cu funcție renală afectată, doza inițială nu trebuie să depășească 2,5 mg / kg / zi.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Ciclosporina este metabolizată extensiv de ficat. La pacienții cu insuficiență hepatică poate fi observată o creștere de aproximativ 2 până la 3 ori a expunerii la ciclosporină. Dozajul poate fi necesar să fie redus la pacienții cu insuficiență hepatică severă pentru a menține nivelurile sanguine în intervalul țintă recomandat (vezi pct. 4.4 și 5.2) și se recomandă monitorizarea nivelurilor sanguine de ciclosporină până la atingerea nivelurilor stabile.
Populația pediatrică
Studiile clinice au inclus copii începând cu vârsta de 1 an. În mai multe studii, pacienții pediatrici au necesitat și au tolerat doze mai mari de ciclosporină pe kg de greutate corporală decât cele utilizate la adulți.
Nu se recomandă utilizarea Sandimmun Neoral la copii în indicații non-transplant, cu excepția sindromului nefrotic (vezi pct. 4.4).
Vârstnici (65 de ani și peste)
Experiența cu Sandimmun Neoral la vârstnici este limitată.
În studiile clinice cu ciclosporină în artrita reumatoidă, pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste au fost mai predispuși să dezvolte hipertensiune sistolică în timpul tratamentului și să prezinte o creștere a ≥50% a creatininei serice de la momentul inițial după 3-4 luni de tratament.
La pacienții vârstnici, doza trebuie identificată cu atenție, de obicei începând cu cel mai scăzut nivel terapeutic, având în vedere frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, a bolilor sau terapiilor concomitente și a creșterii susceptibilității la infecții.
Mod de administrare
Utilizare orală
Capsulele Sandimmun Neoral trebuie înghițite întregi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Asociere cu produse care conțin Hypericum perforatum (Sunătoare) (vezi secțiunea 4.5).
Combinație cu medicamente care sunt substraturi pentru pompa de eflux multidrog, glicoproteină P sau peptide de transport de anioni organici (OATP) și pentru care concentrațiile plasmatice ridicate sunt asociate cu evenimente adverse grave și / sau care pun viața în pericol, de exemplu. bosentan, dabigatran etexilat și aliskiren (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Supravegherea medicului
Sandimmun Neoral trebuie prescris numai de specialiști medicali care au experiență în terapia imunosupresivă și pot asigura o monitorizare adecvată, care include examinări medicale cuprinzătoare regulate, măsurători ale tensiunii arteriale și verificări de siguranță de laborator. Pacienții cu transplant care primesc acest medicament trebuie urmăriți de centre dotate cu laboratoare adecvate și personal medical adecvat. Medicul responsabil pentru terapia de întreținere trebuie să primească informații complete pentru monitorizarea pacientului.
Limfoame și alte neoplasme
La fel ca alte imunosupresoare, ciclosporina crește riscul de a dezvolta limfoame și alte afecțiuni maligne, în special cele ale pielii. Riscul crescut pare să fie mai degrabă legat de gradul și durata imunosupresiei decât de utilizarea unor agenți specifici.
Din acest motiv, un regim de tratament care cuprinde diverși imunosupresori (inclusiv ciclosporina) trebuie utilizat cu precauție, deoarece poate duce la malignități limfoproliferative și de organ, dintre care unele sunt fatale.
Datorită riscului potențial de afecțiuni maligne cutanate, pacienții tratați cu Sandimmun Neoral, în special cei tratați pentru psoriazis sau dermatită atopică, trebuie sfătuiți să evite expunerea excesivă la soare fără protecție și să nu fie expuși la radiații simultane. Ultraviolete B sau fotochimioterapie cu PUVA.
Infecții
La fel ca alți imunosupresori, ciclosporina predispune pacienții la dezvoltarea diferitelor infecții bacteriene, fungice, parazitare și virale, adesea cu agenți patogeni oportunisti. Activarea infecțiilor latente cu poliomavirus care pot duce la nefropatie asociată cu polomavirus (PVAN), în special nefropatie cu virus BK (BKVN) sau leucoencefalopatie multifocală progresivă asociată cu virusul JC (PML) a fost observată la pacienții tratați cu ciclosporină. sarcină și ar trebui luată în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunosupresați cu funcție renală deteriorată sau simptome neurologice. Au fost raportate rezultate grave și / sau fatale. Strategiile profilactice și terapeutice eficiente ar trebui utilizate în special la pacienții supuși terapiei imunosupresive multiple pe termen lung.
Toxicitate renală
O complicație frecventă și potențial gravă, o creștere a creatininei serice și a ureei, poate apărea în timpul tratamentului Sandimmun Neoral. Aceste modificări funcționale sunt dependente de doză și sunt inițial reversibile, răspunzând de obicei la o reducere a dozei. În timpul tratamentului. Pe termen lung, unii pacienți pot dezvolta modificări structurale la nivelul rinichilor (de exemplu, fibroză interstițială), pentru care trebuie făcut un diagnostic diferențial cu respingere a transplantului de rinichi la pacienții supuși transplantului de rinichi. și 4.8).
Hepatotoxicitate
Sandimmun Neoral poate provoca, de asemenea, creșteri reversibile, dependente de doză, ale bilirubinei și ale enzimelor hepatice (vezi pct. 4.8). Au fost cazuri de studii clinice și rapoarte spontane de hepatotoxicitate și leziuni hepatice, inclusiv colestază, icter, hepatită și infarct hepatic la pacienții tratați cu ciclosporină. Majoritatea rapoartelor au inclus pacienți cu comorbidități semnificative, condiții subiacente și alți factori de confuzie, inclusiv complicații infecțioase și terapii concomitente cu potențial hepatotoxic. În unele cazuri, în special la pacienții cu transplant, au fost raportate rezultate fatale (vezi pct. 4.8). Este necesar un control atent al parametrilor de evaluare a funcției hepatice, iar valorile anormale pot necesita reducerea dozei (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Vârstnici (65 de ani și peste)
Funcția renală trebuie monitorizată cu o atenție deosebită la pacienții vârstnici.
Monitorizarea nivelurilor sanguine de ciclosporină (vezi pct. 4.2)
Când Sandimmun Neoral este utilizat la pacienții cu transplant, monitorizarea de rutină a nivelurilor sanguine de ciclosporină este o măsură importantă de siguranță. Pentru monitorizarea nivelurilor sanguine ale ciclosporinei din sângele integral, este preferabilă utilizarea metodelor bazate pe anticorpi monoclonali specifici (determinarea medicamentului nemodificat); poate fi utilizată și o metodă HPLC, care este, de asemenea, capabilă să determine medicamentul nemodificat. Dacă se utilizează plasmă sau ser, trebuie urmat un protocol standard de separare (timp și temperatură). Pentru monitorizarea inițială a pacienților cu transplant hepatic, pentru a asigura o doză care asigură o imunosupresie adecvată, trebuie utilizat anticorp monoclonal specific sau trebuie efectuate determinări simultane utilizând atât anticorp monoclonal specific, cât și nespecific.
Monitorizarea ocazională a nivelurilor sanguine de ciclosporină este recomandată la pacienții fără transplant, de exemplu. când Sandimmun Neoral este administrat în asociere cu substanțe care pot interfera cu farmacocinetica ciclosporinei sau în cazul unui răspuns clinic neobișnuit (de exemplu, lipsa de eficacitate sau intoleranță crescută la medicament care se manifestă și ca disfuncție renală).
Trebuie avut în vedere faptul că concentrația ciclosporinei în sânge, plasmă sau ser este doar unul dintre mulți factori care contribuie la starea clinică a pacientului. și laborator.
Hipertensiune
În timpul terapiei cu Sandimmun Neoral, tensiunea arterială trebuie verificată în mod regulat. Dacă apare hipertensiunea, trebuie utilizată „o terapie antihipertensivă adecvată. Un medicament antihipertensiv care nu interferează cu farmacocinetica ciclosporinei, de exemplu isradipina, trebuie preferat (vezi pct. 4.5).
Creșterea lipidelor din sânge
Deoarece s-a raportat că Sandimmun Neoral induce o ușoară creștere reversibilă a lipidelor din sânge, se recomandă evaluarea nivelului de lipide înainte de tratament și după prima lună de tratament. În cazul unei creșteri, trebuie luată în considerare o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de ciclosporină.
Hiperpotasemie
Ciclosporina crește riscul de hiperkaliemie, în special la pacienții cu disfuncție renală. Se recomandă, de asemenea, o atenție deosebită atunci când ciclosporina se administrează concomitent cu medicamente care economisesc potasiu (de exemplu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), antagoniști ai receptorilor angiotensinei II) sau medicamente care conțin potasiu, precum și în cazul pacienților pe o dietă bogată în potasiu, caz în care se recomandă o monitorizare a nivelurilor de potasiu.
Hipomagneziemie
Ciclosporina crește clearance-ul magneziului. Acest lucru poate duce la hipomagneziemie simptomatică în special în perioada imediat următoare transplantului. Prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de magneziu în perioada imediată după transplant, în special în prezența simptomelor / semnelor neurologice. Suplimentele de magneziu trebuie administrate dacă se consideră necesar.
Hiperuricemie
Este necesară precauție în tratamentul pacienților cu hiperuricemie.
Vaccinuri vii atenuate
În timpul tratamentului cu ciclosporină, vaccinările pot fi mai puțin eficiente. Trebuie evitată utilizarea vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.5).
Interacțiuni
Se recomandă prudență atunci când ciclosporina se administrează concomitent cu medicamente care cresc sau scad substanțial concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei prin inhibarea sau inducerea CYP3A4 și / sau glicoproteinei P (vezi pct. 4.5).
Toxicitatea renală trebuie monitorizată la inițierea utilizării ciclosporinei cu substanțe active care cresc nivelul ciclosporinei sau cu substanțe care prezintă sinergie nefrotoxică (vezi pct. 4.5).
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de ciclosporină și tacrolimus (vezi pct. 4.5).
Ciclosporina este un inhibitor al CYP3A4, pompei de eflux multidrog-P-glicoproteină, proteinelor organice de transport anionic (OATP) și poate crește nivelurile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, care sunt substraturi ale acestei enzime și / sau transportoare. Se recomandă prudență atunci când ciclosporina se administrează concomitent cu aceste medicamente sau se va evita utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.5). Ciclosporina crește expunerea la inhibitori de HMG-CoA reductază (statine).În cazul administrării concomitente cu ciclosporină, doza de statine trebuie redusă, iar utilizarea concomitentă a unor statine trebuie evitată în conformitate cu recomandările din prospectele lor. Terapia cu statine trebuie suspendată temporar sau întreruptă la pacienții cu semne și simptome. de miopatie sau la cei cu factori de risc predispozanți la leziuni renale severe secundare rabdomiolizei, inclusiv insuficiență renală (vezi pct. 4.5).
După administrarea concomitentă de ciclosporină e lercanidipinăs-a observat o creștere de trei ori a ASC a lercanidipinei și o creștere de 21% a ASC a ciclosporinei. Prin urmare, trebuie evitată combinația simultană de ciclosporină și lercanidipină. Administrarea ciclosporinei la 3 ore după cea a lercanidipinei nu a determinat nicio modificare a ASC a lercanidipinei, dar ASC a ciclosporinei a fost crescută cu 27%. Prin urmare, această combinație trebuie administrată cu precauție cu un interval de cel puțin 3 ore.
Excipienți speciali: Ulei de ricin polioxilic 40
Sandimmun Neoral conține ulei de ricin polioxil 40 care poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Excipienți speciali: Etanol
Sandimmun Neoral conține aproximativ 12% vol. Etanol. O doză de 500 mg de Sandimmun Neoral conține 500 mg de etanol echivalent cu aproximativ 15 ml de bere sau 5 ml de vin. Poate fi dăunător pacienților alcoolici și trebuie luat în considerare la femeile însărcinate sau care alăptează, la pacienții cu afecțiuni hepatice sau epilepsie sau dacă pacientul este un copil.
Precauții suplimentare în alte indicații decât transplantul
Pacienții cu insuficiență renală (cu excepția pacienților cu sindrom nefrotic cu un grad acceptabil de insuficiență renală), hipertensiune arterială necontrolată, infecții necontrolate sau orice tip de malignitate nu trebuie să ia ciclosporină.
Funcția renală inițială trebuie evaluată cu atenție prin cel puțin două determinări eGFR înainte de inițierea tratamentului. Funcția renală trebuie evaluată frecvent în timpul tratamentului pentru a permite ajustarea dozelor (vezi pct. 4.2).
Precauții suplimentare pentru uveita endogenă
Sandimmun trebuie administrat cu precauție la pacienții cu sindrom Behcet cu afectare neurologică. Starea neurologică a acestor pacienți trebuie monitorizată cu atenție.
Există o experiență limitată în ceea ce privește utilizarea Sandimmun Neoral la copiii cu uveită endogenă.
Precauții suplimentare pentru sindromul nefrotic
Pacienții cu funcție renală anormală la momentul inițial trebuie tratați inițial cu doza de 2,5 mg / kg / zi și monitorizați foarte atent.
La unii pacienți poate fi dificil să se diagnosticheze disfuncția renală indusă de Sandimmun Neoral datorită modificărilor funcției renale legate de sindromul nefrotic în sine. Acest lucru explică de ce, în cazuri rare, s-au observat modificări renale structurale asociate cu Sandimmun Neoral fără creșteri ale creatininei serice. Biopsia renală trebuie luată în considerare la pacienții cu leziuni renale ușoare dependente de steroizi la care Sandimmun Neoral a fost administrat mai mult de 1 an.
Cazuri de tumori maligne (inclusiv limfom Hodgkin) au fost raportate ocazional la pacienții cu sindrom nefrotic tratați cu imunosupresoare (inclusiv ciclosporină).
Precauții suplimentare pentru artrita reumatoidă
După 6 luni de terapie, funcția renală trebuie evaluată la fiecare 4-8 săptămâni în raport cu stabilitatea bolii, medicamente concomitente și boli concomitente. Este necesară o monitorizare mai frecventă dacă doza de Sandimmun Neoral este crescută sau se începe tratamentul concomitent cu un AINS sau doza sa este crescută. Se dezvoltă „hipertensiune care nu poate fi controlată cu„ o terapie adecvată.
Ca și în cazul altor tratamente de lungă durată cu medicamente imunosupresoare, trebuie avut în vedere posibilitatea unui risc crescut de a dezvolta boli limfoproliferative. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când Sandimmun Neoral este administrat în asociere cu metotrexat din cauza efectelor sinfrotice nefrotoxice.
Precauții suplimentare pentru psoriazis
Întreruperea tratamentului Sandimmun Neoral este recomandată dacă se dezvoltă „hipertensiune care nu poate fi controlată cu” o terapie adecvată în timpul tratamentului.
Pacienții vârstnici trebuie tratați numai pentru dezactivarea psoriazisului, iar funcția renală trebuie monitorizată cu atenție.
Există o experiență limitată de utilizare a Sandimmun Neoral la copiii cu psoriazis.
Au fost raportate neoplasme maligne (în principal cutanate) la pacienții cu psoriazis tratați cu ciclosporină, precum și la cei tratați cu terapii imunosupresoare convenționale. Leziunile cutanate care nu sunt tipice psoriazisului, care ar putea sugera leziuni maligne neoplazice sau pre-neoplazice, trebuie biopsiate înainte de a începe tratamentul cu Sandimmun Neoral. Pacienții care prezintă modificări cutanate neoplazice sau premaligne trebuie să înceapă tratamentul cu Sandimmun Neoral numai după tratamentul adecvat al acestor leziuni și numai dacă nu există alternative terapeutice eficiente.
Tulburări limfoproliferative au apărut la câțiva pacienți psoriazici tratați cu Sandimmun Neoral. Acestea au fost sensibile la întreruperea promptă a tratamentului.
Pacienții tratați cu Sandimmun Neoral nu trebuie expuși la lumină ultravioletă B sau fotochimioterapie cu PUVA în același timp.
Precauții suplimentare pentru dermatita atopică
Întreruperea tratamentului Sandimmun Neoral este recomandată dacă se dezvoltă „hipertensiune care nu poate fi controlată cu” o terapie adecvată în timpul tratamentului.
Experiența cu Sandimmun Neoral la copiii cu dermatită atopică este limitată.
Pacienții vârstnici trebuie tratați numai pentru dezactivarea dermatitei atopice, iar funcția renală trebuie monitorizată cu atenție.
Limfadenopatia benignă este de obicei asociată cu o apariție a dermatitei atopice și dispare întotdeauna spontan sau cu ameliorarea generală a bolii.
Limfadenopatia observată în timpul tratamentului cu ciclosporină trebuie verificată periodic.
Dacă limfadenopatia persistă în ciuda ameliorării dermatitei atopice, trebuie efectuată o biopsie ca măsură de precauție pentru a constata absența limfomului.
Infecțiile active cu herpes simplex trebuie lăsate să se rezolve înainte de a începe tratamentul cu Sandimmun Neoral; cu toate acestea, dacă apar în timpul terapiei, aceste infecții nu sunt neapărat un motiv pentru întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care sunt severe
Infecții cutanate din Staphylococcus aureus acestea nu reprezintă o contraindicație absolută a terapiei Sandimmun Neoral, dar trebuie controlate cu agenți antibacterieni adecvați. Administrarea orală de eritromicină, care are potențialul de a crește concentrația sanguină de ciclosporină, trebuie evitată (vezi pct. 4.5). În absența unei alternative terapeutice, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor sanguine de ciclosporină, a funcției renale, precum și a oricăror efecte nedorite ale ciclosporinei.
Pacienții tratați cu Sandimmun Neoral nu trebuie expuși la lumină ultravioletă B sau fotochimioterapie cu PUVA în același timp.
Utilizare pediatrică în alte indicații decât transplantul
Cu excepția tratamentului sindromului nefrotic, nu există experiență adecvată cu Sandimmun Neoral. Nu se recomandă utilizarea la copii cu vârsta sub 16 ani în alte indicații decât transplantul, cu excepția sindromului nefrotic.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni cu medicamente
Dintre diferitele medicamente care interacționează cu ciclosporina, cele pentru care interacțiunile au fost dovedite în mod adecvat și care au consecințe clinice sunt enumerate mai jos.
Se știe că diferite medicamente sunt capabile să crească sau să scadă concentrațiile plasmatice sau sanguine ale ciclosporinei, acționând prin inhibarea competitivă sau inducerea enzimelor implicate în metabolismul acesteia, în special CYP3A4.
Ciclosporina este, de asemenea, un inhibitor al CYP3A4, transportor de eflux multidrog P-glicoproteină și proteine transportoare de anioni organici (OATP) și poate crește nivelurile plasmatice ale medicamentelor concomitente care sunt substraturi ale aceleiași enzime și / sau transportoare.
Medicamente cunoscute pentru reducerea sau creșterea biodisponibilității ciclosporinei: La pacienții cu transplant, nivelurile ciclosporinei trebuie măsurate frecvent și, dacă este necesar, doza ajustată, în special în timpul inițierii sau întreruperii administrării concomitente a medicamentelor. La transplant, relația dintre nivelurile sanguine iar efectele clinice sunt mai puțin stabilite.Când medicamentele cunoscute că cresc nivelurile sunt administrate concomitent cu ciclosporina, evaluarea frecventă a funcției renale și monitorizarea atentă a efectelor secundare asociate ciclosporinei pot fi mai potrivite decât determinarea nivelurilor sanguine.
Medicamente care scad nivelul ciclosporinei
Se estimează că toți inductorii CYP3A4 și / sau glicoproteinei P scad nivelul ciclosporinei. Exemple de medicamente care scad nivelul ciclosporinei sunt:
Barbiturice, carbamazepină, oxcarbazepină, fenitoină; nafcilină, sulfadimidină i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (sunătoare), ticlopidină, sulfinpirazonă, terbinafină, bosentan.
Produse care conțin Hypericum perforatum (Sunătoare) nu trebuie utilizat concomitent cu Sandimmun Neoral din cauza riscului de scădere a nivelului sanguin de ciclosporină și, prin urmare, a scăderii efectului (vezi pct. 4.3).
Rifampicină induce metabolismul intestinal și hepatic al ciclosporinei. Este posibil să fie necesară creșterea dozelor de ciclosporină de 3-5 ori în timpul administrării concomitente.
Octreotidă absorbția orală a ciclosporinei scade, prin urmare poate fi necesară o creștere cu 50% a dozei de ciclosporină sau trecerea la administrarea intravenoasă.
Medicamente care cresc nivelul ciclosporinei
Toți inhibitorii CYP3A4 și / sau glicoproteinei P pot duce la creșterea nivelului de ciclosporină.
Exemple sunt:
Nicardipină, metoclopramidă, contraceptive orale, metilprednisolonă (doze mari), alopurinol, acid colic și derivați, inhibitori de protează, imatinib, colchicină, nefazodonă.
Antibiotice macrolide: Eritromicina expunerea la ciclosporină poate crește de 4-7 ori, uneori provocând nefrotoxicitate. S-a raportat că claritromicină expunere dublă la ciclosporină. Azitromicina crește nivelul de ciclosporină cu aproximativ 20%.
Antibiotice azolice: ketoconazol, fluconazol, itraconazol și voriconazol pot crește expunerea la ciclosporină cu mai mult de dublu.
Verapamil crește concentrațiile sanguine ale ciclosporinei de 2-3 ori.
Administrarea concomitentă de telaprevir a dus la o creștere de aproximativ 4,64 ori a expunerii la doza de ciclosporină normalizată (ASC).
Amiodaronă crește semnificativ concentrația plasmatică a ciclosporinei simultan cu o creștere a creatininei serice. Această interacțiune poate apărea cu mult timp după întreruperea amiodaronei datorită timpului său de înjumătățire foarte lung (aproximativ 50 de zile).
S-a raportat că danazol crește concentrațiile sanguine ale ciclosporinei cu aproximativ 50%.
Diltiazem (la doze de 90 mg / zi) poate crește concentrațiile plasmatice de ciclosporină cu până la 50%.
Imatinib poate crește expunerea la ciclosporină și Cmax cu aproximativ 20%.
Interacțiuni cu mâncarea
A fost raportat că aportul concomitent de grapefruit și suc de grepfrut crește biodisponibilitatea ciclosporinei.
Asocieri cu risc crescut de nefrotoxicitate
Trebuie avut grijă la administrarea ciclosporinei în asociere cu alte ingrediente active cu efecte sinfrotice nefrotoxice, cum ar fi: aminoglicozide (inclusiv gentamicină, tobramicină), amfotericină B, ciprofloxacină, vancomicină, trimetoprim (+ sulfametoxazol); derivați ai acidului fibric (de exemplu, bezafibrat, fenofibrat); AINS (inclusiv diclofenac, naproxen, sulindac); melfalan; antagoniști ai receptorilor H2 (de exemplu, cimetidină, ranitidină); metotrexat (vezi pct. 4.4).
În timpul utilizării concomitente a unui medicament care poate prezenta sinergie nefrotoxică, trebuie efectuată o monitorizare atentă a funcției renale. Dacă apare o afectare semnificativă a funcției renale, trebuie redusă doza medicamentului administrat concomitent sau trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Utilizarea concomitentă de ciclosporină și tacrolimus trebuie evitată din cauza riscului de nefrotoxicitate și interacțiune farmacocinetică prin CYP3A4 și / sau P-gp (vezi pct. 4.4).
Efectele ciclosporinei asupra altor medicamente
Ciclosporina este un inhibitor al CYP3A4, al pompei de eflux multidrog-P-glicoproteină (P-gp) și a proteinelor de transport ale anionilor organici (OATP). Administrarea concomitentă de ciclosporină și medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4, P-gp și OATP poate crește nivelul plasmatic al medicamentelor administrate concomitent, care sunt substraturi ale acestei enzime și / sau transportoare.
Câteva exemple sunt enumerate mai jos:
Ciclosporina poate reduce clearance-ul digoxină, colchicină, inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine) și etopozidă. Dacă oricare dintre aceste medicamente este administrat concomitent cu ciclosporină, este necesară o observație clinică atentă pentru a permite detectarea timpurie a manifestărilor toxice ale medicamentelor, urmată de reducerea dozei sau întreruperea medicamentelor. Când se administrează concomitent cu ciclosporină, doza de statine trebuie redusă și utilizarea concomitentă a unor statine trebuie evitată în conformitate cu recomandările din prospectele lor. Modificările expunerii statinelor utilizate în mod obișnuit cu ciclosporină sunt rezumate în Tabelul 1. întrerupt temporar sau întrerupt la pacienții cu semne și simptome de miopatie sau la cei care au factori de risc predispunând la leziuni renale severe secundare rabdomiolizei, inclusiv insuficiență renală.
Tabelul 1. Rezumatul modificărilor expunerii statinelor utilizate frecvent cu ciclosporină
Se recomandă prudență atunci când ciclosporina este administrată concomitent cu lercanidipină (vezi pct. 4.4).
După administrarea concomitentă de ciclosporină e aliskiren, un substrat al P-gp, Cmax aliskiren a crescut de aproximativ 2,5 ori și ASC de aproximativ 5 ori. Cu toate acestea, profilul farmacocinetic al ciclosporinei nu a fost modificat semnificativ. Administrarea concomitentă de ciclosporină și aliskiren nu a fost recomandată (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de dabigatran etexilat nu este recomandată din cauza activității inhibitorului P-gp al ciclosporinei (vezi pct. 4.3).
Administrarea simultană a nifedipină iar ciclosporina poate determina o creștere a incidenței hiperplaziei gingivale, comparativ cu ceea ce se întâmplă numai cu ciclosporina.
S-a observat că administrarea simultană a diclofenac iar ciclosporina determină o creștere semnificativă a biodisponibilității diclofenacului cu posibila consecință a unei modificări reversibile a funcției renale. Biodisponibilitatea crescută a diclofenacului este cel mai probabil cauzată de reducerea efectului intens de primă trecere la care este supusă molecula. În cazul în care a AINS cu efect de prim pas redus (de exemplu acid acetilsalicilic) se administrează împreună cu ciclosporină, nu este de așteptat o creștere a biodisponibilității acestora.
În studiile clinice cu everolimus sau sirolimus în asociere cu ciclosporină în doză completă, au fost observate creșteri ale microemulsiei în creatinina serică. Acest efect a fost adesea reversibil cu o reducere a dozei de ciclosporină. Everolimus și sirolimus au afectat doar farmacocinetica ciclosporinei. Administrarea concomitentă de ciclosporină crește semnificativ nivelul sanguin de everolimus și sirolimus.
Este necesară precauție în cazul utilizării concomitente a medicamente care economisesc potasiu (de exemplu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II) sau medicamente care conțin potasiu deoarece acestea ar putea duce la creșteri semnificative ale potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Ciclosporina poate crește concentrațiile plasmatice de repaglinidă și, prin urmare, crește riscul de hipoglicemie.
La voluntarii sănătoși co-administrarea bosentan iar ciclosporina a crescut expunerea la bosentan de mai multe ori și a existat o scădere cu 35% a expunerii la ciclosporină. Administrarea concomitentă de ciclosporină cu bosentan nu este recomandată (vezi mai sus subsecțiunea „Produse medicamentoase care scad nivelurile de ciclosporină” și secțiunea 4.3).
La voluntarii sănătoși administrarea de doze multiple de ambrisentan iar ciclosporina a dus la o creștere de aproximativ 2 ori a expunerii la ambrisentan, în timp ce expunerea la ciclosporină a crescut marginal (aproximativ 10%).
La pacienții cu cancer cu administrare concomitentă de antracicline intravenoase și doze foarte mari de ciclosporină, o creștere semnificativă a expunerii la antracicline (ex. doxorubicină, mitoxantronă, daunorubicină).
În timpul tratamentului cu ciclosporină, vaccinarea poate fi mai puțin eficientă și trebuie evitată utilizarea vaccinurilor vii atenuate.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani și iepuri.
Experiența cu Sandimmun Neoral la femeile gravide este limitată. Femeile gravide transplantate tratate cu terapii imunosupresive, inclusiv ciclosporină și regimuri care conțin ciclosporină, prezintă un risc de naștere prematură (
O serie limitată de observații este disponibilă la copiii cu vârsta de până la aproximativ 7 ani care au fost expuși la ciclosporină în stadiul vieții uterine. La acești copii, funcția renală și tensiunea arterială s-au dovedit a fi normale. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii adecvat și controlat la femeile gravide și, prin urmare, Sandimmun Neoral nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru mamă justifică potențialul risc fetal. (vezi pct. 4.4).
Timp de hrănire
Ciclosporina trece în laptele matern. Conținutul de etanol al formulărilor Sandimmun Neoral trebuie luat în considerare și la femeile care alăptează (vezi pct. 4.4). Mamele tratate cu Sandimmun Neoral nu trebuie să alăpteze din cauza potențialului Sandimmun Neoral de a provoca reacții adverse grave la nou-născuții / sugarii alăptați. Trebuie luată o decizie dacă să se abțină de la alăptare sau de la utilizarea medicamentului, ținând seama de importanța medicamentului pentru mamă.
Fertilitate
Există date limitate despre efectul Sandimmun Neoral asupra fertilității umane (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date privind efectele Sandimmun Neoral asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Principalele reacții adverse observate în studiile clinice și asociate cu administrarea ciclosporinei includ disfuncție renală, tremor, hirsutism, hipertensiune arterială, diaree, anorexie, greață și vărsături.
Multe efecte nedorite asociate cu terapia cu ciclosporină sunt dependente de doză și răspund la reducerea dozei. În diferite indicații, profilul general al efectelor secundare este în esență același; cu toate acestea, există diferențe de incidență și severitate. Datorită dozelor inițiale mai mari și a duratei mai mari de terapie de întreținere necesară după transplant, efectele nedorite sunt mai frecvente și frecvent mai severe la pacienții cu transplant decât la pacienții tratați pentru alte indicații.
Au fost observate reacții anafilactoide după administrarea intravenoasă (vezi pct. 4.4).
Infecții și infestări
Pacienții tratați cu terapii imunosupresive, inclusiv ciclosporină și regimuri care conțin ciclosporină, prezintă un risc crescut de infecții (virale, bacteriene, fungice, parazitare) (vezi pct. 4.4). Pot apărea infecții generalizate și localizate. Infecțiile preexistente se pot agrava și reactivarea infecțiilor cu polomavirus poate duce la nefropatie asociată cu polomavirus (PVAN) sau leucoencefalopatie multifocală progresivă (PML) asociată cu virusul JC. Au fost raportate rezultate grave și / sau fatale.
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Pacienții tratați cu terapii imunosupresive, inclusiv ciclosporină și regimuri care conțin ciclosporină, prezintă un risc crescut de a dezvolta limfoame sau tulburări limfoproliferative și alte tipuri de cancer, în special ale pielii. Frecvența tumorilor crește odată cu intensitatea și durata terapiei (vezi pct. 4.4). Unele tumori pot fi fatale.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse la medicamente observate în studiile clinice
Reacțiile adverse la medicamente observate în studiile clinice (Tabelul 1) sunt enumerate pe baza clasei de sisteme și organe MedDRA. În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în funcție de frecvență, cu cele mai frecvente mai întâi.În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse la medicamente sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.În plus, categoria de frecvență corespunzătoare pentru fiecare reacție adversă la medicament se bazează pe următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Tabelul 1: Reacții adverse la medicament observate în studiile clinice
Alte reacții adverse bazate pe experiența de după punerea pe piață
Au fost cazuri de studii clinice și rapoarte spontane de hepatotoxicitate și leziuni hepatice, inclusiv colestază, icter, hepatită și infarct hepatic la pacienții tratați cu ciclosporină. Majoritatea rapoartelor au inclus pacienți cu comorbidități semnificative, condiții subiacente și alți factori de confuzie, inclusiv complicații infecțioase și terapii concomitente cu potențial hepatotoxic. În unele cazuri, în special la pacienții cu transplant, au fost raportate rezultate fatale (vezi pct. 4.4).
Nefrotoxicitate acută și cronică
Pacienții tratați cu terapii cu inhibitor de calcineurină (CNI), inclusiv ciclosporină și regimuri care conțin ciclosporină, prezintă un risc crescut de nefrotoxicitate acută sau cronică. Au fost raportate studii clinice și post-marketing asociate cu utilizarea Sandimmun Neoral. Cazurile de nefrotoxicitate acută au raportat tulburări ale homeostaziei ionice, cum ar fi hiperkaliemia, hipomagneziemia și hiperuricaemia. Cazurile care raportează modificări morfologice cronice includ hialinoza arteriolară, atrofia tubulară și fibroza interstițială (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Studiile clinice au inclus copii cu vârsta de peste 1 an care au primit doze standard de ciclosporină cu un profil de siguranță comparabil cu cel al adulților.
04.9 Supradozaj
LD oral al ciclosporinei este de 2.329 mg / kg la șoareci, 1.480 mg / kg la șobolani și> 1.000 mg / kg la iepuri. LD intravenos al ciclosporinei este de 148 mg / kg la șoareci, 104 mg / kg la șobolani și 46 mg / kg la iepuri.
Simptome
Experiența cu supradozaj acut de ciclosporină este limitată.Dozele orale de ciclosporină de până la 10 g (aproximativ 150 mg / kg) au fost tolerate cu consecințe clinice relativ mici, cum ar fi vărsături, somnolență, cefalee, tahicardie și, la puțini pacienți, moderat severă și reversibilă insuficiență renală, cu toate acestea, au fost raportate simptome severe de intoxicație după supradozajul accidental cu ciclosporină după administrarea parenterală la sugari prematuri.
Tratament
În toate cazurile de supradozaj, trebuie urmate măsuri generale de susținere și instituit un tratament simptomatic. Emezarea forțată și spălarea gastrică pot fi utile în primele ore de la administrarea orală. Ciclosporina este slab dializabilă și nu poate fi eliminată eficient de filtrele de carbon ale hemoperfuziei.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanțe imunosupresoare, inhibitor de calcineurină.
Codul ATC: L04AD01.
Ciclosporina (numită și ciclosporina A) este o polipeptidă ciclică formată din 11 aminoacizi. Este un imunosupresor puternic capabil să prelungească supraviețuirea transplanturilor alogene de piele, inimă, rinichi, pancreas, măduvă osoasă, intestin subțire sau plămân la animale. Studiile au arătat că ciclosporina inhibă dezvoltarea reacțiilor imune mediate de celule, inclusiv transplantul alogen imunitate, reacții de hipersensibilitate cutanată întârziată, encefalomielită alergică experimentală, artrită adjuvantă Freund, reacție grefă versus gazdă (GVHD) și, de asemenea, producerea de limfocite T. La nivel celular, inhibă producția și eliberarea de limfokine, inclusiv interleukina 2 (T- factorul de creștere celulară, TCGF). Ciclosporina blochează limfocitele în repaus în faza G0 sau G1 a ciclului celular și inhibă eliberarea, declanșată de antigen, a limfokinelor de către celulele T activate.
Toate dovezile disponibile indică faptul că ciclosporina acționează asupra limfocitelor într-un mod specific și reversibil. Spre deosebire de agenții citostatici, acesta nu deprimă hematopoieza și nu modifică funcția fagocitelor.
La om, transplanturile de organe și măduvă osoasă au fost efectuate cu succes folosind ciclosporină pentru prevenirea și tratamentul respingerii și GVHD. Ciclosporina a fost, de asemenea, utilizată cu succes la pacienții cu transplant hepatic pozitivi sau negativi pentru virusul hepatitei C (VHC). Efectele benefice ale terapiei cu ciclosporină au fost observate și în mai multe boli de origine autoimună sau care pot fi considerate ca atare.
Populația pediatrică: S-a demonstrat că ciclosporina este eficientă în sindromul nefrotic steroidodependent.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de Sandimmun Neoral, concentrația maximă a ciclosporinei în sânge este atinsă în decurs de 1-2 ore. După administrarea Sandimmun Neoral, biodisponibilitatea orală absolută a ciclosporinei este de 20-50%. O scădere a ASC și Cmax de aproximativ 13 și 33% a fost observată atunci când Sandimmun Neoral a fost administrat cu o masă bogată în grăsimi. Relația dintre doza administrată și expunerea la ciclosporină (ASC) este liniară în intervalul de doze terapeutice. Variabilitatea individuală și intra-subiect în ASC și Cmax este de aproximativ 10-20%. Soluția orală Sandimmun Neoral și capsulele moi de gelatină sunt bioechivalente.
Comparativ cu Sandimmun, administrarea Sandimmun Neoral are ca rezultat o Cmax cu 59% mai mare și o biodisponibilitate cu 29% mai mare. Datele disponibile indică faptul că la trecerea de la capsulele de gelatină moale Sandimmun la capsulele de gelatină moale Sandimmun Neoral cu un raport de doză 1: 1, concentrațiile minime în sângele integral sunt comparabile și rămân în intervalul terapeutic dorit. Administrarea Sandimmun Neoral îmbunătățește liniaritatea doza de expunere la ciclosporină (AUCB). În comparație cu Sandimmun, garantează un profil de absorbție mai constant, mai puțin influențat de aportul concomitent de alimente sau de ritmul zilnic.
Distribuție
Ciclosporina se distribuie în mare parte în afara volumului sanguin, cu un volum aparent mediu de distribuție de 3,5 l / kg. În sânge, 33-47% se găsesc în plasmă, 4-9% în limfocite, 5-12% în granulocite și 41-58% în eritrocite. Aproximativ 90% din acesta este legat de proteinele din plasmă, în principal de lipoproteine.
Biotransformare
Ciclosporina este metabolizată în mare măsură dând naștere la aproximativ 15 metaboliți. Metabolismul are loc în principal în ficat prin citocromul P450 3A4 (CYP3A4), iar principalele căi metabolice sunt mono- și dihidroxilarea și N-demetilarea în diferite poziții ale moleculei. Toți metaboliții identificați până în prezent conțin structura peptidică nealterată a compusului din care derivă, unii posedă o activitate imunosupresivă slabă (până la o zecime din medicamentul original).
Eliminare
Eliminarea are loc în principal pe calea biliară, doar 6% din doza orală este excretată în urină, din care doar 0,1% sub formă nemodificată.
A existat o variabilitate ridicată a datelor raportate cu privire la timpul de înjumătățire terminală al ciclosporinei, aceasta depinde de metoda analitică adoptată și de tipul populației. Timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 6,3 ore la voluntarii sănătoși la 20,4 ore la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2 și 4.4). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu transplant renal a fost de aproximativ 11 ore, variind de la 4 la 25 de ore.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență renală în stadiu final, clearance-ul sistemic a fost de aproximativ două treimi din clearance-ul sistemic mediu la pacienții cu funcție renală normală. Mai puțin de 1% din doza administrată este eliminată prin dializă.
Pacienți cu insuficiență hepatică
O creștere de aproximativ 2 până la 3 ori mai mare a expunerii la ciclosporină poate fi observată la pacienții cu insuficiență hepatică. ) comparativ cu 7,4-11,0 ore la subiecții sănătoși.
Populația pediatrică
Datele farmacocinetice de la pacienții pediatrici tratați cu Sandimmun Neoral și Sandimmun sunt foarte limitate. La 15 pacienți cu transplant de rinichi cu vârsta cuprinsă între 3 și 16 ani, clearance-ul total al sângelui ciclosporinei după administrarea intravenoasă de Sandimmun a fost de 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: RIA specific Ciclo-trac). Într-un studiu efectuat pe 7 pacienți cu transplant de rinichi cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani, clearance-ul ciclosporinei a variat între 9,8 și 15,5 ml / min / kg. La 9 pacienți cu transplant hepatic în vârstă de 0,6-5,6 ani, clearance-ul a fost de 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). Comparativ cu populațiile de transplant de adulți, diferențele de biodisponibilitate dintre Sandimmun Neoral și Sandimmun la populația pediatrică sunt comparabile cu cele observate la adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Ciclosporina nu a prezentat nicio dovadă a efectelor mutagene sau teratogene în testele standard efectuate cu administrare orală (până la 17 mg / kg / zi la șobolani și până la 30 mg / kg / zi la iepuri pe cale orală).La doze toxice (30 mg / kg / zi la șobolani și 100 mg / kg / zi la iepuri pe cale orală), ciclosporina sa dovedit a fi embrionară și fetotoxică, dovadă fiind „creșterea mortalității pre și postnatale și reducerea greutății fetale asociate cu întârzieri în dezvoltarea sistemului osos.
În două studii publicate, iepurii expuși la ciclosporină (10 mg / kg / zi subcutanat) în stadiul de viață uterin au arătat un număr redus de nefroni, hipertrofie renală, hipertensiune arterială sistemică și insuficiență renală progresivă până la vârsta de 35 de săptămâni. ciclosporina intravenoasă 12 mg / kg / zi (dubla dozei intravenoase recomandate la om) a produs fături cu o incidență crescută a defectului septal ventricular. Aceste descoperiri nu au fost confirmate la alte specii, iar relevanța lor pentru oameni este necunoscută, afectarea fertilității nu a fost demonstrată în studiile la șobolani masculi și femele.
Ciclosporina a fost studiată într-o serie de teste in vitro Și in vivo pentru genotoxicitate fără dovezi ale unui potențial mutagen clinic relevant.
Studiile de carcinogenitate au fost efectuate la șobolani și șoareci masculi și femele. În studiul de 78 de săptămâni efectuat la șoareci, la doze de 1, 4 și 16 mg / kg / zi, a existat o tendință semnificativă statistic în dezvoltarea limfoamelor limfocitare la femei și o incidență a carcinoamelor hepatocelulare la bărbații tratați cu medie doză, semnificativ mai mare decât martorii. În studiul de 24 de luni la șobolanul tratat cu 0,5, 2 și 8 mg / kg / zi, adenoamele celulare ale insulelor pancreatice au apărut la cea mai mică doză la o frecvență semnificativ mai mare decât martorii. Carcinoamele hepatocelulare și adenoamele celulare ale insulelor pancreatice nu sunt legate de doză.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi
Conținutul capsulei
Alfa-tocoferol
Etanol absolut
Propilen glicol
Ulei de porumb mono-di-trigliceride
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat.
Coaja capsulei
Dioxid de titan (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glicol
Jeleu
Impresie
Acid carminic (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg capsule moi
Conținutul capsulei
Alfa-tocoferol
Etanol absolut
Propilen glicol
Ulei de porumb mono-di-trigliceride
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat
Coaja capsulei
Oxid de fier negru (E172)
Dioxid de titan (E171)
Glicerol 85%
Propilen glicol
Jeleu
Impresie
Acid carminic (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi
Conținutul capsulei
Alfa tocoferol
Etanol absolut
Propilen glicol
Ulei de porumb mono-di-trigliceride
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat
Coaja capsulei
Dioxid de titan (E171)
Glicerol 85%
Propilen glicol
Jeleu
Impresie
Acid carminic (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg capsule moi
Conținutul capsulei
Alfa-tocoferol
Etanol absolut
Propilen glicol
Ulei de porumb mono-di-trigliceride
Hidroxistearat de macrogolglicerol / ulei de ricin polioxil-40 hidrogenat
Coaja capsulei
Oxid de fier negru (E172)
Dioxid de titan (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glicol
Jeleu
Impresie
Acid carminic (E 120)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Capsulele Sandimmun Neoral pot fi depozitate la temperatura camerei care nu depășește 25 ° C. Creșterile temperaturii până la 30 ° C pentru un total de până la 3 luni nu afectează calitatea medicamentului. Capsulele Sandimmun Neoral trebuie lăsate în blister până când sunt luate.Un miros caracteristic poate fi detectat la deschiderea blisterului. Acest lucru este normal și nu afectează utilizarea medicamentului.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu cu două fețe format din folie de aluminiu pe partea inferioară și folie de aluminiu în partea superioară.
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi - 50 capsule
Sandimmun Neoral 25 mg capsule moi - 50 capsule
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi - 50 capsule
Sandimmun Neoral 100 mg capsule moi - 30 capsule
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg capsule moi - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg capsule moi - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Sandimmun Neoral 10 mg capsule moi
Prima autorizare: 27.06.2001
Reînnoire: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg capsule moi
Sandimmun Neoral 50 mg capsule moi
Sandimmun Neoral 100 mg capsule moi
Prima autorizație: 31.08.1995
Reînnoire: 09.09.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
04.11.2013
---livello-avanzato.jpg)
