Ingrediente active: Irbesartan
Karvea 75 mg comprimate
Inserturile pentru pachete Karvea sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Karvea 75 mg comprimate
- Karvea 150 mg comprimate
- Karvea 300 mg comprimate
De ce se utilizează Karvea? Pentru ce este?
Karvea aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor angiotensinei-II. Angiotensina-II este o substanță produsă de organism care se leagă de receptorii din vasele de sânge și îi determină să se restrângă. Acest lucru duce la o creștere a tensiunii arteriale. Karvea previne angiotensina. -II se leagă de acești receptori, permițând dilatarea vaselor de sânge și scăderea tensiunii arteriale. Karvea încetinește degradarea funcției renale la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2.
Karvea este utilizat la pacienții adulți
- pentru tratarea hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială esențială)
- pentru a proteja rinichii la pacienții hipertensivi cu hipertensiune arterială, diabet de tip 2 și cu dovezi ale disfuncției renale la testele de laborator.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Karvea
Nu luați Karvea:
- dacă sunteți alergic la irbesartan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (de asemenea, este mai bine să evitați Karvea la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Karvea
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Karvea dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni:
- vărsături excesive sau diaree
- dacă suferiți de probleme cu rinichii
- dacă suferiți de probleme cardiace
- dacă luați Karvea pentru tulburări renale diabetice. În acest caz, medicul dumneavoastră vă poate comanda teste periodice de sânge, în special pentru a măsura nivelurile serice de potasiu în caz de funcție renală slabă.
- dacă aveți nevoie de o intervenție chirurgicală (operație) sau de a lua anestezice
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu, enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Karvea”
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Karvea nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat în cazul în care este gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
Copii și adolescenți
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii și adolescenți, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost încă pe deplin stabilite.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Karvea
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să luați alte măsuri de precauție: Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (vezi și informațiile de la rubricile: „Nu luați Karvea” și „Atenționări și precauții”)
Este posibil să aveți nevoie de analize de sânge dacă utilizați:
- suplimente de potasiu
- înlocuitori ai sării de masă care conțin potasiu
- medicamente care economisesc potasiu (cum ar fi unele diuretice)
- medicamente care conțin litiu Dacă se iau anumite analgezice, numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, eficacitatea irbesartanului poate fi redusă.
Karvea cu alimente și băuturi
Karvea poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă); medicul dumneavoastră vă va sfătui, de obicei, să încetați să luați Karvea înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Karvea. poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Karvea nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Este puțin probabil ca Karvea să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, ocazional, pot apărea amețeli sau oboseală în timpul tratamentului pentru hipertensiune arterială. Dacă se întâmplă acest lucru, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Karvea conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri (de exemplu, lactoză), contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Karvea: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Mod de administrare
Karvea este pentru uz oral. Înghițiți comprimatele cu suficient lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Puteți lua Karvea cu sau fără alimente. Încercați să luați medicamentul la aceeași oră în fiecare zi. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât medicul dumneavoastră consideră necesar. .
- Pacienți cu tensiune arterială crescută
Doza uzuală este de 150 mg o dată pe zi (două comprimate pe zi). Doza poate fi crescută la 300 mg (patru comprimate pe zi) o dată pe zi, în funcție de reducerea nivelului tensiunii arteriale.
- Pacienți cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2 cu afecțiuni renale
La pacienții cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2, doza de întreținere indicată este de 300 mg (patru comprimate pe zi) o dată pe zi pentru tratamentul bolilor renale asociate.
Medicul poate decide să utilizeze doze mai mici, în special la începutul tratamentului, în special la pacienți precum cei care fac hemodializă sau la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.
Efectul antihipertensiv maxim trebuie atins la 4-6 săptămâni după inițierea terapiei.
Utilizare la copii și adolescenți
Karvea nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 18 ani. Dacă un copil înghite comprimatele, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Karvea
Dacă luați mai mult Karvea decât trebuie
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Karvea
Dacă uitați accidental să luați o doză, continuați tratamentul normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Karvea
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele dintre aceste efecte pot fi grave și pot necesita asistență medicală.
Ca și în cazul medicamentelor similare, au fost raportate cazuri rare de reacții alergice cutanate (roșeață, urticarie), precum și umflături localizate ale feței, buzelor și / sau limbii la pacienții care au luat irbesartan. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome sau dacă aveți dificultăți de respirație, încetați să luați Karvea și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
Frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice pentru pacienții tratați cu Karvea au fost:
- Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): Dacă aveți tensiune arterială crescută și diabet de tip 2 cu boli de rinichi, testele de sânge pot prezenta niveluri crescute de potasiu.
- Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): amețeli, senzație de rău / vărsături, oboseală și teste de sânge pot prezenta niveluri crescute ale unei enzime care măsoară funcția mușchilor și a inimii (creatin kinază). La pacienții cu tensiune arterială crescută și diabet zaharat de tip 2 cu afecțiuni renale, amețeli la ridicarea din poziția culcat sau așezat, tensiunea arterială scăzută la ridicarea din poziția culcat sau așezat, au fost, de asemenea, dureri la nivelul articulațiilor sau mușchilor și durere raportat.scăderea nivelurilor unei proteine din celulele roșii din sânge (hemoglobină).
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): creșterea frecvenței cardiace, înroșirea feței, tuse, diaree, indigestie / arsuri la stomac, disfuncție sexuală (probleme legate de performanța sexuală), durere în piept.
Au fost raportate unele reacții adverse de la comercializarea Karvea. Efectele secundare cu o frecvență necunoscută sunt: senzație de filare, cefalee, tulburări ale gustului, sunete în urechi, crampe musculare, durere la nivelul articulațiilor și mușchilor, funcție hepatică anormală, niveluri crescute de potasiu din sânge, tulburări ale funcției renale și inflamație a vaselor de sânge mici afectează în principal pielea (o afecțiune cunoscută sub numele de vasculită leucocitoclastică). De asemenea, au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Karvea
- Substanța activă este irbesartanul. Fiecare comprimat de 75 mg Karvea conține irbesartan 75 mg.
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, carmeloză sodică reticulată, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, siliciu coloidal hidratat, amidon de porumb pregelatinizat și poloxamer 188.
Cum arată Karvea și conținutul ambalajului
Comprimatele de 75 mg Karvea sunt de culoare albă până la aproape albă, biconvexe, de formă ovală, cu o inimă marcată pe o parte și numărul 2771 marcat pe cealaltă parte.
Comprimatele Karvea 75 mg sunt disponibile în cutii cu 14, 28, 56 sau 98 comprimate în blistere. Blistere cu doză unică de 56 x 1 comprimat sunt de asemenea disponibile pentru uz spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
KARVEA 75 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 75 mg irbesartan.
Excipient: 15,37 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Alb până la aproape alb, biconvex, de formă ovală, cu o inimă gravată pe o parte și numărul 2771 în relief pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Karvea este indicat la adulți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
De asemenea, este indicat pentru tratamentul bolilor renale la pacienții adulți hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 ca parte a unui tratament medicamentos antihipertensiv (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza uzuală inițială și de întreținere recomandată este de 150 mg o dată pe zi, indiferent de aportul concomitent de alimente. Karvea în doză de 150 mg o dată pe zi oferă, în general, un control mai bun al tensiunii arteriale pe 24 de ore decât 75 mg. Cu toate acestea, poate fi luată în considerare inițierea tratamentului cu 75 mg, în special la pacienții cu hemodializă și la pacienții vârstnici cu vârsta peste 75 de ani.
La pacienții insuficient controlați cu 150 mg o dată pe zi, doza de Karvea poate fi crescută la 300 mg sau pot fi administrați alți agenți antihipertensivi. În special, adăugarea unui diuretic precum hidroclorotiazida a arătat un efect aditiv cu Karvea (vezi pct. 4.5).
La pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2, tratamentul trebuie inițiat cu irbesartan 150 mg o dată pe zi și crescut la 300 mg o dată pe zi ca doză de întreținere recomandată pentru tratamentul bolilor renale. Demonstrarea beneficiului renal al Karvea la pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2 se bazează pe studii în care irbesartanul a fost utilizat ca adjuvant altor medicamente antihipertensive, după cum este necesar, pentru a atinge tensiunea arterială țintă (vezi pct. 5.1).
Populații speciale
Insuficiență renală
La subiecții cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozelor. La pacienții supuși hemodializei trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (75 mg) (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
La subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, nu este necesară ajustarea dozelor. Nu există date clinice la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Pacienți vârstnici
Deși trebuie luată în considerare inițierea tratamentului cu 75 mg la vârstnici cu vârsta peste 75 de ani, ajustarea dozei nu este în general necesară.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Karvea la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Reducerea volumului
La pacienții cu volum și / sau cu sărăcie de sodiu din cauza tratamentului diuretic intens, a dietei scăzute de sodiu, diaree sau vărsături, pot apărea episoade de hipotensiune arterială simptomatică, mai ales după administrarea primei doze. În astfel de cazuri, starea de bază trebuie corectată înainte de a începe tratamentul cu Karvea.
Hipertensiune renovasculară
Există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală la persoanele cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale cu un singur rinichi funcțional, tratați cu medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensinaldosteron.
Deși acest lucru nu este documentat în terapia Karvea, un efect similar va fi de așteptat și în cazul antagoniștilor receptorilor angiotensinei II.
Insuficiență renală și transplant renal
Se recomandă monitorizarea periodică a concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină atunci când Karvea este utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Nu există date clinice privind administrarea Karvea la pacienții cu transplant renal recent.
Pacienți hipertensivi cu diabet de tip 2 și boli de rinichi
Într-o analiză efectuată în studiu cu pacienți cu boală renală avansată, efectele irbesartanului asupra evenimentelor renale și cardiovasculare nu au fost uniforme în toate subgrupurile. În special, acestea au fost mai puțin favorabile la femei și la subiecții care nu sunt albi (vezi pct. 5.1).
Hiperpotasemie
Ca și în cazul altor medicamente care interferează cu sistemul renină-angiotensină aldosteron, în timpul tratamentului cu Karvea poate apărea hiperkaliemie, în special în prezența disfuncției renale, proteinuriei evidente datorate bolilor renale diabetice și / sau insuficienței cardiace. Se recomandă monitorizarea atentă a potasiului seric la pacienții cu risc (vezi pct. 4.5).
Litiu
Nu este recomandată combinația de litiu și Karvea (vezi pct. 4.5).
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, este necesară o atenție specială la pacienții care suferă de stenoză aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Karvea nu este recomandată.
General
La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu boală renală subiacentă, inclusiv stenoză a arterei renale), tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau angiotensină -Antagoniștii receptorilor II care afectează acest sistem au fost asociați cu apariția hipotensiunii acute, a azotaemiei, a oliguriei sau, rareori, a insuficienței renale acute. Scăderea tensiunii arteriale la pacienții cu cardiopatie ischemică sau boală cardiovasculară ischemică, poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Așa cum s-a observat pentru inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, irbesartanul și alți antagoniști ai angiotensinei sunt aparent mai puțin eficienți în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de culoare neagră, posibil datorită unei prevalențe mai mari. pct. 5.1).
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor angiotensinei II (AIIRA) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizat pentru pacienții care planifică sarcina.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Lactoză
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Populația pediatrică
Irbesartanul a fost studiat la populația pediatrică cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, dar datele actuale, în așteptarea disponibilității altora noi, nu sunt suficiente pentru a susține extinderea utilizării sale și la copii (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Diuretice și alți agenți antihipertensivi: Alți agenți antihipertensivi pot crește efectele hipotensive ale irbesartanului; cu toate acestea, Karvea a fost administrat în siguranță în asociere cu alte medicamente antihipertensive, cum ar fi beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu cu acțiune lungă și diuretice tiazidice. de diuretice poate duce la o afecțiune a hipovolemiei și la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu Karvea (vezi pct. 4.4).
Suplimente de potasiu și diuretice care economisesc potasiu: pe baza experienței cu utilizarea altor medicamente active în sistemul renină-angiotensină, utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori ai sării de masă care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește potasiul (de exemplu heparina) poate duce la o creștere a potasiului seric și, prin urmare, nu este recomandat (vezi pct. 4.4).
Litiu: S-au raportat creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului în timpul administrării concomitente de inhibitori ai enzimei de conversie a litiului și a angiotensinei.
Efecte similare au fost până acum foarte rar documentate cu irbesartan. Prin urmare, această combinație nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Dacă există o nevoie reală a combinației, se recomandă o monitorizare atentă a nivelurilor serice de litiu.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Când antagoniștii angiotensinei II sunt co-administrați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și anti-nesteroidieni nesteroizi neselectivi medicamente inflamatorii), atenuarea efectului antihipertensiv.
Ca și în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea simultană a antagoniștilor angiotensinei II și a antiinflamatoarelor nesteroidiene poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând posibila insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu -funcție renală modestă existentă. Combinația trebuie administrată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea terapiei combinate și periodic ulterior.
Informații suplimentare despre interacțiunile cu irbesartan: În studiile clinice, farmacocinetica irbesartanului nu a fost afectată de hidroclorotiazidă.Irbesartanul este metabolizat în principal de CYP2C9 și într-o măsură mai mică prin glucuronidare. Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative după administrarea concomitentă de irbesartan cu warfarină, un medicament metabolizat de CYP2C9. Efectele inductorilor CYP2C9, cum ar fi rifampicina, asupra farmacocineticii irbesartanului nu au fost evaluate.
Farmacocinetica digoxinei nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de irbesartan.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Karvea în timpul alăptării, Karvea nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, în special atunci când alăptați nou-născuți și prematuri.
Nu se știe dacă irbesartanul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman.
Datele farmacodinamice / toxicologice disponibile la șobolani au arătat excreția irbesartanului sau a metaboliților săi în lapte (pentru detalii vezi pct. 5.3).
Fertilitate
Irbesartanul nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați și a descendenților acestora până la nivelurile de doză, inducând primele semne de toxicitate parentală (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele irbesartanului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pe baza proprietăților farmacodinamice ale acestuia, este puțin probabil ca irbesartan să afecteze aceste abilități. tratament.
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice controlate cu placebo la pacienții hipertensivi, incidența totală a evenimentelor adverse la subiecții tratați cu irbesartan (56,2%) a fost comparabilă cu cea observată la subiecții tratați cu placebo (56,5%). frecvent la pacienții tratați cu irbesartan (3,3%) decât la pacienții tratați cu placebo (4,5%). Incidența evenimentelor adverse nu a fost dependentă de doză (intervalul de doze recomandat), sex, vârstă, rasă sau durata tratamentului.
La pacienții hipertensivi diabetici cu microalbuminurie și funcție renală normală, amețeli ortostatice și hipotensiune arterială au fost raportate la 0,5% (adică mai puțin frecvente) dintre pacienți, însă superiori față de placebo.
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse farmacologice raportate în studiile clinice controlate cu placebo în care 1.965 de pacienți hipertensivi au primit irbesartan. Elementele marcate cu un asterisc (*) se referă la reacțiile adverse care au fost raportate în continuare la> 2% dintre pacienții diabetici hipertensivi cu insuficiență renală cronică și proteinurie evidentă și în special pentru placebo.
Frecvența reacțiilor adverse raportate mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Sunt, de asemenea, enumerate reacțiile adverse raportate în urma experienței după punerea pe piață, care sunt derivate din rapoarte spontane.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: reacții de hipersensibilitate, cum ar fi angioedem, erupții cutanate, urticarie.
Tulburări de metabolism și nutriție
Cu frecvență necunoscută: hiperkaliemie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: amețeli, vertij ortostatic (*).
Cu frecvență necunoscută: vertij, cefalee.
Tulburări ale urechii și labirintului
Nu se cunoaște: tinitus.
Patologii cardiace
Mai puțin frecvente: tahicardie.
Patologii vasculare
Frecvente: hipotensiune ortostatică (*).
Mai puțin frecvente: roșeață.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: tuse.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață / vărsături.
Mai puțin frecvente: diaree, durere / arsură.
Nu se cunoaște: disgeuzie.
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: icter.
Cu frecvență necunoscută: hepatită, disfuncție hepatică.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Cu frecvență necunoscută: vasculită leucocitoclastică.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: dureri musculo-scheletice.
Cu frecvență necunoscută: artralgie, mialgie (în unele cazuri asociată cu niveluri crescute de creatin kinază plasmatică), crampe musculare.
Tulburări renale și urinare
Cu frecvență necunoscută: afectarea funcției renale, inclusiv cazuri de insuficiență renală la pacienții cu risc (vezi pct. 4.4).
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: disfuncție sexuală.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală.
Mai puțin frecvente: dureri în piept.
Testele de diagnostic
Foarte frecvente: Hiperpotasemia (*) a apărut mai des la pacienții diabetici tratați cu irbesartan decât la cei tratați cu placebo. irbesartan 300 mg și 22% dintre pacienții din grupul placebo. La pacienții hipertensivi diabetici cu insuficiență renală cronică și proteinurie evidentă, hiperkaliemia (≥ 5,5 mEq / L) a apărut la 46,3% dintre pacienții din grupul cu irbesartan și 26,3% dintre pacienții din grupul placebo.
Frecvente: creșteri semnificative ale creatin kinazei plasmatice (1,7%) au fost observate la subiecții tratați cu irbesartan. Niciuna dintre aceste creșteri nu a fost asociată cu evenimente clinice musculo-scheletice identificabile. O scădere a valorilor hemoglobinei *, care nu este semnificativă clinic, a fost observată la 1,7% dintre pacienții hipertensivi cu boală renală diabetică avansată tratați cu irbesartan.
Populația pediatrică
Într-un studiu clinic randomizat pe 318 copii și adolescenți hipertensivi, cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, următoarele reacții adverse au apărut în timpul fazei dublu-orb de trei săptămâni: cefalee (7,9%), hipotensiune arterială (2, 2%), amețeli (1,9%), tuse (0,9%). În perioada deschisă de 26 de săptămâni a acestui studiu clinic, cele mai frecvente anomalii de laborator raportate au fost: creșteri ale creatininei (6,5%) și valori crescute ale CK la 2% dintre copiii tratați.
04.9 Supradozaj
Studiile efectuate la subiecți adulți tratați cu doze de până la 900 mg / zi timp de 8 săptămâni nu au arătat semne de toxicitate. Se crede că cele mai probabile manifestări ale supradozajului sunt hipotensiunea și tahicardia; bradicardia poate fi asociată și cu supradozajul. Nu sunt disponibile informații specifice pentru tratamentul supradozajului cu Karvea. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și Măsuri de susținere Măsuri recomandate includ inducerea emezei și / sau spălarea gastrică Cărbunele activat poate fi utilizat în tratamentul supradozajului. Irbesartanul nu este îndepărtat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II, neasociați.
Codul ATC: C09C A04.
Mecanism de acțiune
Irbesartanul este un antagonist puternic și selectiv al receptorului angiotensinei II (tip AT1), care este activ pentru administrarea orală. Se crede că blochează toate efectele angiotensinei II mediate de AT1, indiferent dacă este sau nu. -II.
Antagonismul selectiv pentru receptorii de angiotensină-II (AT1) determină o creștere a nivelului plasmatic de renină și angiotensină-II și o scădere a concentrației plasmatice de aldosteron. Potasemia nu este modificată substanțial numai de irbesartan. Irbesartanul nu inhibă ECA (kininaza-II), o enzimă care generează angiotensină-II și catabolizează bradichinina pentru a produce metaboliți inactivi. Irbesartanul nu necesită activare metabolică pentru a-și desfășura activitatea farmacologică.
Eficacitate clinică
Hipertensiune
Irbesartanul reduce valorile tensiunii arteriale cu modificări minime ale ritmului cardiac. Reducerea tensiunii arteriale este dependentă de doză pentru administrarea o dată pe zi, cu o tendință spre un platou la doze peste 300 mg. S-a constatat că dozele de 150-300 mg o dată pe zi sunt capabile să reducă valorile tensiunii arteriale detectate în decubit dorsal sau așezat pe întreaga perioadă considerată (până la 24 de ore de la ultima administrare a medicamentului), cu o medie mai mare scăderi de 8-13 / 5-8 mmHg (respectiv valori sistolice și diastolice) comparativ cu cele detectate cu placebo.
Reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 3-6 ore după administrare și efectul de scădere a tensiunii arteriale este menținut timp de cel puțin 24 de ore. La dozele recomandate, reducerea tensiunii arteriale este încă de aproximativ 60-70% la 24 de ore. o vârf de reducere sistolică și diastolică. O doză de 150 mg o dată pe zi a produs un răspuns minim și antihipertensiv de 24 de ore destul de similar cu administrarea aceleiași cantități de medicament în 2 doze divizate.
Efectul antihipertensiv al Karvea este evident în decurs de 1-2 săptămâni de tratament, cu un efect maxim obținut în 4-6 săptămâni de la începerea terapiei. Efectul antihipertensiv este constant în timpul terapiei de lungă durată. După retragerea bruscă a medicamentului, tensiunea arterială revine treptat la valoarea inițială. Nu s-a observat niciun efect de „revenire” asupra tensiunii arteriale.
Efectele de reducere a tensiunii arteriale ale irbesartanului și ale diureticelor tiazidice se adaugă. La pacienții insuficient controlați numai cu irbesartan, adăugarea unei doze mici de hidroclorotiazidă (12,5 mg) la irbesartan o dată pe zi produce o reducere suplimentară a tensiunii arteriale până la maximum 7 -10 / 3-6 mmHg comparativ cu placebo (valori sistolice și, respectiv, diastolice).
Eficacitatea Karvea nu este influențată de vârstă sau sex. Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină, pacienții hipertensivi negri au un răspuns semnificativ mai scăzut la monoterapia cu irbesartan. Când irbesartanul este administrat în asociere cu o doză mică de hidroclorotiazidă (de exemplu, 12,5 mg / zi), răspunsul antihipertensiv al pacienților negri reflectă cel al pacienților albi.
Nu există niciun efect relevant clinic asupra nivelurilor serice de acid uric sau a secreției urinare de acid uric.
Populația pediatrică
Reducerea tensiunii arteriale cu doze titrate stabilite de irbesartan de 0,5 mg / kg (scăzut), 1,5 mg / kg (mediu) și 4,5 mg / kg (ridicat) a fost evaluată pe o perioadă de trei săptămâni la 318 copii și adolescenți, între 6 și 16 ani, hipertensiv sau cu risc (diabetic, antecedente familiale de hipertensiune).
La sfârșitul celor trei săptămâni, reducerea medie față de valoarea inițială a variabilei de eficacitate primară a fost pentru stabilirea tensiunii arteriale sistolice în aval (SeSBP) de 11,7 mmHg (doză mică), 9,3 mmHg (doză medie), 13,2 mgHg (doză mare). Nu s-au observat diferențe semnificative între aceste doze. Modificarea medie ajustată a tensiunii arteriale diastolice în aval (SeDBP) a fost după cum urmează: 3,8 mmHg (doză mică), 3,2 mmHg (doză medie), 5,6 mmHg (doză mare). În perioada următoare de 2 săptămâni, în care pacienții au fost randomizați fie la substanța activă, fie la placebo, pacienții tratați cu placebo au avut creșteri de 2,4 mmHg în SeSBP și 2,0 mmHg în SeDBP față de modificări de + 0,1 și - 0,3 mmHg la cei tratați cu toate doze de irbesartan (vezi pct. 4.2).
Hipertensiune și diabet de tip 2 cu afecțiuni renale
„Procesul de nefropatie diabetică cu Irbesartan (IDNT)” arată că irbesartanul scade progresia bolii renale la pacienții cu insuficiență renală cronică și proteinurie evidentă. IDNT a fost un studiu controlat, dublu-orb, privind morbiditatea și mortalitatea, care a comparat Karvea, amlodipină și placebo. proteinurie ≥ 900 mg / zi și creatinină serică între 1 și 3 mg / dl. Pacienții au fost trecuți treptat de la 75 mg la o doză de întreținere de 300 mg Karvea, 2,5 mg la 10 mg amlodipină sau placebo, așa cum este tolerat. în toate grupurile au primit între 2 și 4 medicamente antihipertensive (de exemplu, diuretice, beta-blocante, alfa-blocante) pentru a atinge o tensiune arterială dorită ≤ 135/85 mmHg sau o reducere de 10 mmHg a TA sistolică dacă tensiunea arterială a fost> 160 mmHg. 60% dintre pacienții din grupul placebo au atins acest obiectiv al tensiunii arteriale, unde numărul a fost de 76% și respectiv 78%, în grupul cu irbesartan și în acea amlodipină. Irbesartanul a redus semnificativ riscul relativ de apariție a obiectivului primar combinat, inclusiv dublarea creatininei serice, a bolii renale în stadiul final (ESRD) sau a tuturor cauzelor de mortalitate. Aproximativ 33% dintre pacienții din grupul cu irbesartan au atins obiectivul primar renal compus comparativ cu 39% și 41% în grupurile placebo și amlodipină [20% reducerea riscului relativ față de placebo (p = 0,024) și 23% reducerea riscului relativ comparativ cu amlodipina (p = 0,006)].Când fiecare componentă a obiectivului primar a fost analizată individual, nu a existat niciun efect asupra mortalității din toate cauzele, în timp ce a existat o tendință pozitivă în reducerea ESRD și o reducere semnificativă a dublării creatininei serice.
Subgrupurile au fost analizate în funcție de sex, rasă, vârstă, durata diabetului, tensiunea arterială inițială, creatinina serică și rata de excreție a albuminei pentru a verifica eficacitatea. La femeile și pacienții de culoare, acestea au reprezentat 32, respectiv. în populația studiată, nu a fost evident niciun beneficiu renal, deși intervalele de încredere nu l-au exclus. , comparativ cu grupul placebo, s-a observat o „incidență crescută a IM non-fatal la femei și o scădere a incidenței acesteia la bărbați. La femeile din grupul cu irbesartan, comparativ cu amlodipina., o incidență crescută a IM non-fatal și s-a observat accident vascular cerebral, în timp ce spitalizarea din cauza insuficienței cardiace a fost redusă la populație total.
Cu toate acestea, nu a fost identificată nicio explicație pentru aceste constatări la femei.
Studiul „Efectele Irbesartanului asupra microalbuminuriei la pacienții hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 (IRMA 2)” arată că irbesartan 300 mg scade progresia către proteinurie evidentă la pacienții cu microalbuminurie. IRMA 2 a fost un studiu de morbiditate controlat cu placebo, dublu-orb, la 590 de pacienți cu diabet de tip 2, microalbuminurie, (30-300 mg / zi) și funcție renală normală (creatinină serică ≤ 1,5 mg / dl la bărbați și 300 mg / zi și o creștere a UAER de cel puțin 30% față de valoarea inițială] . Ținta implicită a tensiunii arteriale a fost ≤ 135/85 mmHg. Au fost adăugate medicamente antihipertensive suplimentare (cu excepția inhibitorilor ECA, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și antagoniști ai dihidropiridinei de calciu), pentru a permite atingerea tensiunii arteriale dorite. obținute la toate grupurile, mai puțini subiecți în grupul cu irbesartan 300 mg (5,2%) decât în Grupul placebo (14,9%) sau grupul cu irbesartan 150 mg (9,7%) au atins obiectivul manifest de proteinurie, demonstrând o reducere a riscului relativ de 70% comparativ cu placebo (p = 0,0004) pentru doze mai mari. În primele trei luni de tratament, nu s-a observat nicio îmbunătățire paralelă a ratei de filtrare glomerulară (GFR). Încetinirea progresiei către proteinurie clinică a fost evidentă încă din trei luni și a continuat pe o perioadă de doi ani.
Regresia la normoalbuminuria (
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, irbesartanul este bine absorbit: studiile de biodisponibilitate absolută au dat valori de aproximativ 60-80%. Aportul concomitent de alimente nu afectează semnificativ biodisponibilitatea irbesartanului. Legarea de proteine este de aproximativ 96%, cu o cantitate neglijabilă de legare la celulele sanguine. Volumul de distribuție este de 53-93 litri. După administrarea orală sau intravenoasă a irbesartanului marcat cu 14C, 80-85% din radioactivitatea detectată poate fi atribuită irbesartanului nemodificat Irbesartanul este metabolizat de ficat prin oxidare și glucuronoconjugare. Cel mai reprezentat metabolit circulant (aproximativ 6%) este . Educaţie in vitro indică faptul că irbesartanul este oxidat în principal prin intermediul citocromului P450-izoenzima CYP2C9. Izoenzima CYP3A4 are un efect neglijabil.
Irbesartanul prezintă farmacocinetică liniară și proporțională cu doza în intervalul de doze cuprins între 10 și 600 mg. A fost observată o creștere mai puțin proporțională a absorbției orale la doze peste 600 mg (de două ori doza maximă recomandată); mecanismul pentru aceasta este necunoscut. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 1,5-2 ore după administrarea orală. Clearance-ul total al corpului și renal este de 157-176 și respectiv 3-3,5 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al irbesartanului este de 11-15 ore. Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 3 zile de la inițierea dozei o dată pe zi. Acumularea redusă de irbesartan (plasmă după administrarea repetată o dată pe zi. Într-un studiu au fost observate concentrații plasmatice ceva mai mari la pacienții hipertensivi. Nu a existat nicio diferență în timpul de înjumătățire sau acumularea de irbesartan. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienți. Valorile ASC și Cmax ale Irbesartan au fost, de asemenea, oarecum mai mari la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) decât la subiecții tineri (18-40 ani). timpul de înjumătățire plasmatică terminal nu a fost modificat semnificativ. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici.
Irbesartanul și metaboliții săi sunt eliminați atât pe cale biliară, cât și pe cale renală. După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan 14C, aproximativ 20% din radioactivitate este recuperată în urină, în timp ce restul este detectabil în materiile fecale. Mai puțin de 2% din doza administrată este excretată în urină sub formă de irbesartan nemodificat.
Populația pediatrică
Farmacocinetica irbesartanului a fost evaluată la 23 de copii hipertensivi după administrarea unică și multiplă de doze zilnice de irbesartan (2 mg / kg) până la o doză zilnică maximă de 150 mg timp de patru săptămâni. Dintre cei 23 de copii, 21 au fost evaluați pentru comparație cu farmacocinetica adulților (doisprezece copii aveau peste 12 ani, nouă aveau între 6 și 12 ani). Rezultatele au arătat că valorile Cmax, ASC și clearance-ul au fost comparabile cu cele observate la pacienții adulți cărora li s-a administrat irbesartan 150 mg pe zi. A fost observată o acumulare limitată de irbesartan în plasmă (18%) după o doză zilnică repetată o dată.
Insuficiență renală
La subiecții cu insuficiență renală sau hemodializă, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ. Irbesartanul nu este eliminat în timpul procesului de hemodializă.
Insuficiență hepatică
La subiecții cu ciroză hepatică ușoară până la moderată, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ.
Nu s-au efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu există dovezi ale unui organ țintă anormal sau de toxicitate sistemică la doze adecvate clinic.
În studiile preclinice de siguranță, dozele mari de irbesartan (≥ 250 mg / kg / zi la șobolani și ≥ 100 mg / kg / zi la macaci) au determinat o reducere a parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). La doze foarte mari (≥ 500 mg / kg / zi) modificări degenerative ale rinichilor (cum ar fi nefrită interstițială, distensie tubulară, tubuli bazofili, concentrații crescute de uree plasmatică și creatinină) au fost induse de irbesartan la șobolani și macaci și sunt considerate secundare la efectul hipotensiv al medicamentului care duce la scăderea perfuziei renale. Mai mult, irbesartanul a indus hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare (la șobolani ≥ 90 mg / kg / zi, la macaci ≥ 10 mg / kg / zi). Toate aceste modificări au fost considerate a fi cauzate de acțiunea farmacologică a irbesartanului. a irbesartanului la om, hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare renale nu pare a fi relevantă.
Nu s-au detectat efecte de mutagenitate, clastogenicitate sau carcinogenitate.
Fertilitatea și capacitatea de reproducere nu au fost afectate în studiile la șobolani masculi și femele, chiar și la doze de irbesartan, determinând o anumită toxicitate parentală (50 până la 650 mg / kg / zi), inclusiv mortalitatea la cea mai mare doză. Nu s-au observat efecte semnificative asupra numărului de corpuri lutea, implanturi sau fături vii. Irbesartanul nu a afectat supraviețuirea, dezvoltarea sau reproducerea descendenților. Studiile la animale indică faptul că irbesartanul marcat radioactiv este detectat la fetuții șobolanilor și iepurilor.
Irbesartanul este excretat în laptele șobolanilor care alăptează.
Studiile la animale cu irbesartan au arătat efecte toxice tranzitorii (dilatarea bazinului renal, hidrometru și edem subcutanat) la făturile de șobolan, care regresează după naștere. Avortul sau resorbția timpurie a embrionilor au fost raportate la iepuri la doze asociate cu toxicitate maternă semnificativă, inclusiv decesul. Nu s-au observat efecte teratogene nici la șobolan, nici la iepure.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină
Carmeloza de sodiu reticulată
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Silica coloidală hidratează
Amidon de porumb pregelatinizat
Poloxamer 188
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutii cu 14 comprimate: 1 blister din PVC / PVDC / aluminiu din 14 comprimate.
Cutii cu 28 de comprimate: 2 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii cu 56 de comprimate: 4 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii cu 98 de comprimate: 7 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii de 56 x 1 comprimat: 7 blistere perforate cu doză unitară din PVC / PVDC / aluminiu de 8 x 1 comprimat.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Produsul neutilizat și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Uxbridge Business Park
Drumul Sanderson
Uxbridge UB8 1DH - Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/97/049/001 - AIC n. 033263017
EU / 1/97/049/002 - AIC nr.033263029
EU / 1/97/049/003 - AIC nr.033263031
EU / 1/97/049/010
EU / 1/97/049/013
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 27 august 1997
Data ultimei reînnoiri: 27 august 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2011
