Ingrediente active: Ramipril, Hidroclorotiazidă
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg comprimate
Triatec HCT 5 mg + 25 mg comprimate
De ce se folosește Triatec hct? Pentru ce este?
Triatec HCT este o combinație de două medicamente numite ramipril și hidroclorotiazidă.
Ramipril aparține unui grup de medicamente numite „inhibitori ai ECA” (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei). Acționează:
- Prin scăderea producției organismului de substanțe care pot determina creșterea tensiunii arteriale
- Relaxarea și lărgirea vaselor de sânge
- Facilitând inimii tale să pompeze sânge în jurul corpului tău
Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente numite „diuretice tiazidice” sau diuretice orale. Funcționează prin creșterea cantității de apă (urină) care este produsă. Aceasta scade tensiunea arterială.
Triatec HCT este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială). Cele două ingrediente active lucrează împreună pentru a reduce tensiunea arterială. Acestea sunt utilizate în combinație atunci când tratamentul cu o singură componentă nu funcționează.
Contraindicații Când Triatec hct nu trebuie utilizat
Nu luați Triatec HCT:
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la ramipril, la alte medicamente inhibitoare ale ECA sau la oricare dintre celelalte componente ale Triatec HCT (vezi pct. 6).
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la medicamente similare cu Triatec HCT (alți inhibitori ai ECA sau medicamente derivate din sulfonamidă).
- Dacă ați avut vreodată o reacție alergică severă numită „angioedem”. Semnele includ mâncărime, erupție cutanată (urticarie), pete roșii pe mâini, picioare și gât, umflarea gâtului și a limbii, umflături în jurul ochilor și buzelor, dificultăți de respirație și înghițire
- Dacă sunteți dializat sau efectuați un alt tip de filtrare a sângelui. În funcție de mașina utilizată, este posibil ca Triatec HCT să nu fie potrivit pentru dvs.
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul.
- Dacă aveți niveluri anormale de săruri (calciu, potasiu, sodiu) în sânge.
- Dacă aveți probleme cu rinichii din cauza alimentării insuficiente de sânge la rinichi (stenoza arterei renale).
- În ultimele 6 luni de sarcină (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”)
- Dacă alăptați (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
- Dacă luați un medicament pentru tensiunea arterială care conține aliskiren și aveți diabet zaharat.
- Dacă luați un medicament pentru tensiunea arterială care conține aliskiren și aveți probleme cu rinichii.
Nu luați Triatec HCT dacă se aplică oricare dintre condițiile de mai sus. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Triatec HCT.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Triatec hct
Consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua Triatec HCT:
- Dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii
- Dacă ați pierdut o mulțime de săruri sau lichide corporale (din cauza stării de rău, cum ar fi vărsături, diaree, transpirații excesive sau după o dietă cu conținut scăzut de sare sau din administrarea diureticelor pentru o perioadă lungă de timp sau în urma dializei)
- Dacă sunteți pe cale să urmați un tratament pentru a reduce alergia la înțepăturile de albine sau viespi (desensibilizare)
- Dacă sunteți pe cale să vi se facă anestezie. Acest lucru poate fi administrat pentru intervenții chirurgicale sau stomatologice. Este posibil să trebuiască să întrerupeți administrarea Triatec HCT cu o zi înainte; cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți o cantitate mare de potasiu în sânge (prezentat într-un test de sânge)
- Luați medicamente sau vă aflați în condiții care vă pot reduce nivelul de sodiu din sânge. Medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge la intervale regulate, în special pentru a vă verifica nivelul de sodiu din sânge, mai ales dacă sunteți în vârstă
- Dacă aveți o boală de colagen vascular, cum ar fi sclerodermia sau lupusul eritematos sistemic.
- Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă. Triatec HCT nu este recomandat în primele 3 luni de sarcină și poate provoca daune grave copilului după 3 luni de sarcină (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”)
- Dacă aveți scăderea vederii sau dureri oculare, mai ales dacă aveți riscul de a dezvolta o afecțiune numită glaucom sau de a avea o „alergie la medicamentele care conțin penicilină sau sulfonamidă.
Copii
Triatec HCT nu este recomandat copiilor și tinerilor cu vârsta sub 18 ani, deoarece acest medicament nu a fost niciodată utilizat în această grupă de vârstă.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Triatec HCT.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Triatec hct
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală (inclusiv medicamente pe bază de plante). Acest lucru se datorează faptului că Triatec HCT poate afecta modul în care acționează alte medicamente.
De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care acționează Triatec HCT.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente pot interfera cu Triatec HCT prin modificarea acțiunii sale:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale scăzute, șocului, insuficienței cardiace, astmului sau alergiilor precum efedrina, noradrenalina sau adrenalina. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice tensiunea arterială.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente, administrate împreună cu Triatec HCT, pot crește probabilitatea de reacții adverse:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente care pot reduce cantitatea de potasiu din sânge. Acestea includ medicamente pentru constipație, diuretice, amfotericină B (utilizate în infecții fungice) și hormonul adrenocortic cotropus (utilizate pentru a verifica dacă glandele suprarenale funcționează corect)
- Medicamente pentru tratarea cancerului (chimioterapie)
- Medicamente pentru probleme cardiace, inclusiv probleme cu bătăile inimii
- Medicamente pentru a evita respingerea organelor după transplant, cum ar fi ciclosporina
- Diuretice precum furosemidul
- Medicamente care pot crește cantitatea de potasiu din sânge, cum ar fi spironolactonă, triamteren, amiloridă, săruri de potasiu și heparină (utilizate pentru subțierea sângelui)
- Medicamente steroizi pentru tratamentul inflamației, cum ar fi prednisolon
- Suplimente de calciu
- Alopurinol (utilizat pentru scăderea conținutului de acid uric din sânge)
- Procainamidă (pentru probleme cu bătăile inimii)
- Colestiramină (pentru a reduce cantitatea de grăsime din sânge)
- Carbamazepină (pentru tratamentul epilepsiei)
- Aliskiren (pentru tratamentul hipertensiunii arteriale)
- Heparină (pentru subțierea sângelui)
- Vildagliptin (pentru tratamentul diabetului de tip 2).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Modul în care funcționează aceste medicamente poate fi afectat de Triatec HCT:
- Medicamente pentru diabet, cum ar fi hipoglicemiante orale și insulină. Triatec HCT poate reduce cantitatea de zahăr din sânge. Verificați cu atenție glicemia atunci când luați Triatec HCT.
- Litiu (pentru probleme psihiatrice). Triatec HCT poate crește cantitatea de litiu din sânge. Nivelul de litiu din sânge trebuie verificat cu atenție de către medicul dumneavoastră.
- Medicamente relaxante musculare
- Chinină (pentru tratamentul malariei)
- Medicamentele care conțin iod, acestea pot fi utilizate în spital înainte de un examen cu raze X sau scanare
- Penicilină (pentru tratarea infecțiilor)
- Medicamente care subțiază sângele care trebuie administrat pe cale orală (anticoagulante orale), cum ar fi warfarina.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua Triatec HCT.
Verificări
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua acest medicament.
- Dacă aveți o verificare a funcției paratiroide. Triatec HCT poate modifica rezultatele controlului
- Dacă sunteți un sportiv care trebuie să efectueze un control al dopajului. Triatec HCT ar putea da un rezultat pozitiv.
Utilizarea Triatec HCT cu alimente și alcool
- Consumul de băuturi alcoolice împreună cu Triatec HCT vă poate face să vă simțiți amețit sau amețit. Dacă doriți să știți cât alcool puteți bea în timp ce luați Triatec HCT, vă rugăm să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră. De fapt, alcoolul crește efectele medicamentelor pentru tensiunea arterială. Giotensin II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Triatec HCT” și „efecte aditive”.
- Triatec HCT poate fi luat cu sau între mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă.
Nu trebuie să luați Triatec HCT în primele 12 săptămâni de sarcină și cu siguranță nu trebuie să îl luați după a 13-a săptămână, deoarece utilizarea acestuia în timpul sarcinii poate fi dăunătoare pentru copil.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Triatec HCT, vă rugăm să informați imediat medicul dumneavoastră.
Înainte de a planifica o sarcină, ar trebui să se treacă la un alt medicament mai potrivit.
Nu trebuie să luați Triatec HCT dacă alăptați. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți amețit în timp ce luați Triatec HCT. Acest lucru este mai probabil atunci când tocmai ați început să luați Triatec HCT sau ați crescut doza. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu utilizați niciun instrument sau utilaj.
Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează Triatec hct: Doze
Luați întotdeauna Triatec HCT exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să cereți sfatul medicului sau farmacistului.
Luând acest medicament
- Luați medicamentul pe cale orală la aceeași oră a zilei în fiecare zi, de obicei dimineața.
- Înghițiți comprimatele întregi cu lichid.
- Nu rupeți comprimatele și nu le mestecați.
Cât trebuie să iei
Tratamentul hipertensiunii arteriale
Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați până când tensiunea arterială este sub control.
Persoane în vârstă
Medicul dumneavoastră va reduce doza inițială și vă va ajusta tratamentul mai lent.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Triatec hct
Dacă luați mai mult Triatec HCT decât trebuie
Spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți la camera de urgență a celui mai apropiat spital. Nu conduceți la spital, nu vă însoțește cineva sau sunați la o ambulanță. Luați cutia cu medicamente cu dvs. Acest lucru se datorează faptului că medicul dumneavoastră trebuie să știe ce ați angajat. .
Dacă uitați să luați Triatec HCT
- Dacă pierdeți o doză, luați doza normală când este timpul.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Triatec hct
Ca toate medicamentele, Triatec HCT poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Încetați să luați Triatec HCT și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă observați orice reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- Umflarea feței, buzelor sau gâtului care îngreunează înghițirea sau respirația, precum și mâncărimea sau erupția cutanată. Acesta ar putea fi un semn al unei reacții alergice severe la Triatec HCT.
- Reacții cutanate severe, inclusiv erupții cutanate, ulcere la nivelul gurii, agravarea unei afecțiuni a pielii preexistente, roșeață, vezicule și descuamare a pielii (cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică sau eritem multiform).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- Frecvență cardiacă mai rapidă, bătăi neregulate sau întărite ale inimii (palpitații), dureri în piept, strângere în piept sau probleme mai grave, inclusiv atac de cord și accident vascular cerebral
- Respirație scurtă sau tuse. Acestea pot fi semne ale problemelor pulmonare
- Vânătăi mai ușoare, sângerând mai mult decât în mod normal, orice semne de sângerare (de exemplu sângerarea gingiilor) pete purpurii pe piele sau debut mai ușor de infecții, iritație a gâtului și febră, senzație de oboseală, slăbiciune, amețeli sau piele palidă. Acestea pot fi semne de probleme cu sângele sau măduva osoasă
- Dureri severe de stomac care se pot extinde până la spate. Acesta poate fi un semn de pancreatită (inflamație a pancreasului)
- Febra, frisoane, oboseală, pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac, senzație de rău, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter) .Acestea pot fi semne ale problemelor hepatice, cum ar fi hepatita (inflamația ficatului) sau afectarea ficatului.
Alte reacții adverse includ:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 pacient din 10 pacienți aflați în tratament)
- Dureri de cap sau senzație de slăbiciune sau oboseală
- Ma simt ametit. Acest lucru este mai probabil să se întâmple atunci când terapia cu Triatec HCT tocmai a început sau doza tocmai a fost crescută
- Tuse uscată iritantă sau bronșită
- Analizele de sânge arată un nivel de zahăr mai mare decât cel normal. Dacă aveți diabet zaharat, s-ar putea agrava
- Analizele de sânge arată un nivel mai ridicat decât cel normal de acid uric sau grăsimi
- Articulații dureroase, roșii și umflate
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 pacient din 100 de pacienți tratați)
- Erupție cutanată cu sau fără bulgări
- Flushing, slăbiciune, hipotensiune arterială (tensiune arterială neobișnuit de scăzută), mai ales atunci când stați în picioare sau când vă ridicați rapid
- Probleme de echilibru (amețeli)
- Mâncărime și senzații neobișnuite ale pielii, cum ar fi amorțeală, furnicături, arsură, usturime sau frecare (parestezie)
- Pierderea sau schimbarea gustului
- Probleme de somn
- Stare depresivă, anxietate, mai multă nervozitate decât de obicei sau iritabilitate
- Nas umplut, dificultăți de respirație sau agravarea astmului
- Inflamația gingiilor (gingivită), umflarea gurii
- Ochi roșii, umflați sau apoși sau mâncărimi
- Sună în ureche
- Vedere încețoșată
- Pierderea parului
- Dureri în piept
- Durere musculară
- Constipație, durere în stomac sau intestine
- Indigestie sau stare de rău
- Creșterea cantității de urină în timpul zilei
- Mai mult transpirație sau senzație de sete decât de obicei
- Pierderea sau scăderea apetitului (anorexie), mai puțină senzație de foame
- Bătăi rapide sau neregulate ale inimii
- Brațe și picioare umflate. Acesta poate fi un semn că corpul tău ține mai multă apă decât de obicei
- Febră
- Impotență la bărbat
- Scăderea numărului de celule roșii, albe din sânge și a trombocitelor din sânge sau a concentrației de hemoglobină, prezentată în analizele de sânge
- Modificări ale funcției ficatului, pancreasului sau rinichilor, prezentate în analizele de sânge.
- Analizele de sânge arată un nivel de potasiu mai mic decât cel normal.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 pacient din 10.000 de pacienți aflați în tratament)
- Senzație de rău, cauzând diaree sau arsuri la stomac
- Limba umflată roșie sau gura uscată
- Analizele de sânge arată un nivel de potasiu mai mare decât cel normal.
Alte efecte secundare constatate:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile.
- Dificultăți de concentrare, senzație de agitație sau confuzie
- Degetele și degetele de la picioare care își schimbă culoarea atunci când se răcesc și care furnicături și durere la încălzire (fenomenul Raynaud)
- Mărirea sânilor la bărbați
- Cheaguri de sânge
- Tulburări auditive
- Ochii mai puțin umezi decât în mod normal
- Obiectele par galbene
- Deshidratare
- Umflarea, durerea și roșeața obrajilor (inflamația unei glande salivare)
- Umflarea "intestinului numit" angioedem intestinal "care prezintă simptome precum dureri abdominale, vărsături și diaree
- Sensibilitate crescută la soare
- Descuamare sau descuamare severă a pielii, mâncărime, erupții cutanate sau alte reacții cutanate, cum ar fi roșeața feței sau a frunții
- Erupție cutanată sau vânătăi
- Pete pe piele și extremități reci
- Probleme cu unghiile (cum ar fi slăbirea sau separarea unghiei de locul său)
- Rigiditate musculo-scheletică sau incapacitate de a mișca maxilarul (tetanos)
- Slăbiciune musculară sau crampe
- Reducerea dorinței sexuale la bărbați și femei
- Prezența sângelui în urină. Acesta ar putea fi un semn al unei probleme renale (nefrită interstițială)
- Mai mult zahăr în urină decât în mod normal
- O creștere a numărului de anumite globule albe din sânge (eozinofilie) găsite în testele de sânge
- Număr prea mic de celule sanguine prezentate în analizele de sânge (pancitopenie)
- Modificarea nivelului de săruri, cum ar fi sodiu, calciu, magneziu și clor din sânge, prezentată în testele de sânge
- Reacții încetinite sau modificate
- Modificarea percepției mirosurilor
- Dificultăți de respirație sau agravarea astmului
- Dureri severe de ochi, vedere încețoșată sau vizualizare haloată, cefalee, lacrimare difuză sau greață și vărsături, care pot fi o afecțiune numită glaucom.
Dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor. Nu utilizați Triatec HCT după data de expirare înscrisă pe cutii și blistere. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii indicate.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați.
Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Triatec HCT
Fiecare comprimat conține 2,5 mg rampipril și 12,5 mg hidroclorotiazidă Fiecare comprimat conține 5 mg ramipril și 25 mg hidroclorotiazidă
Celelalte componente sunt hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină și stearil fumarat de sodiu.
Cum arată Triatec HCT și conținutul ambalajului
Comprimatele de 2,5 mg + 12,5 mg sunt alungite, de culoare albă până la aproape albă, cu o linie de rupere, marcată pe ambele părți cu „VHN și sigla companiei”. Tableta poate fi împărțită în părți egale
Comprimatele Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg sunt disponibile în ambalaje de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 comprimate în blistere din PVC / aluminiu
Comprimatele de 5 mg + 25 mg sunt alungite, de la alb la aproape alb, marcate, marcate pe ambele fețe cu „HNW și sigla companiei”. Tableta poate fi împărțită în părți egale
Comprimatele Triatec HCT 5 mg + 25 mg sunt disponibile în ambalaje de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 comprimate în blistere din PVC / aluminiu
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE TRIATEC HCT
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 2,5 mg ramipril și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Fiecare comprimat conține 5 mg ramipril și 25 mg hidroclorotiazidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
2,5 mg + 12,5 mg comprimate
Comprimate alungite de culoare albă până la aproape albă, cu linie de punctaj, marcate pe ambele fețe cu HNV și sigla companiei. Tableta poate fi împărțită în părți egale
Comprimate 5 mg + 25 mg
Comprimate alungite de culoare albă până la aproape albă, cu linie de punctaj, marcate pe ambele fețe cu HNW și sigla companiei.Tableta poate fi împărțită în părți egale
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii.
Această combinație de doză fixă este indicată la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu ramipril sau cu hidroclorotiazidă în monoterapie.
Utilizare orală.
Se recomandă administrarea Triatec HCT o dată pe zi la aceeași oră, de obicei dimineața.
Triatec HCT poate fi luat înainte, în timpul sau după mese, deoarece aportul de alimente nu modifică biodisponibilitatea acestuia (vezi pct. 5.2).
Triatec HCT trebuie înghițit cu lichid și nu trebuie mestecat sau sfărâmat.
Adulți
Doza trebuie individualizată în funcție de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) și de controlul tensiunii arteriale.
Administrarea combinației fixe de ramipril și hidroclorotiazidă este de obicei recomandată după titrarea dozei cu unul dintre componentele unice.
Triatec HCT trebuie început cu cea mai mică doză disponibilă. Dacă este necesar, doza poate fi crescută progresiv pentru a atinge valoarea necesară a tensiunii arteriale; dozele maxime permise sunt de 10 mg de ramipril și 25 mg de hidroclorotiazidă pe zi.
04.2 Doze și mod de administrare
Populații speciale
Pacienții tratați cu diuretice
Se recomandă prudență la pacienții deja tratați cu diuretice, deoarece hipotensiunea poate apărea după inițierea tratamentului. Înainte de inițierea tratamentului cu Triatec HCT, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea diureticului.
Dacă întreruperea nu este posibilă, se recomandă începerea tratamentului cu cea mai mică doză posibilă de ramipril (1,25 mg pe zi), nu în asociere. Se recomandă trecerea la o doză zilnică inițială maximă de 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Pacienți cu insuficiență renală
Triatec HCT este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă datorită prezenței hidroclorotiazidei (clearance-ul creatininei
Pacienții cu insuficiență renală pot necesita doze reduse de Triatec HCT. Pacienții cu clearance-ul creatininei între 30 și 60 ml / min trebuie tratați numai cu cea mai mică doză din combinația fixă de rampiril și hidroclorotiazidă după administrarea ramiprilului în monoterapie. Dozele maxime permise sunt 5 mg de ramipril și 25 mg de hidroclorotiazidă pe zi. .
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, tratamentul cu Triatec HCT trebuie inițiat numai sub supraveghere medicală atentă, iar dozele zilnice maxime permise sunt de 2,5 mg de ramipril și 12,5 mg de hidroclorotiazidă.
Triatec HCT este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți vârstnici
Doza inițială ar trebui să fie cea mai mică, iar titrarea ulterioară ar trebui să fie mai graduală, datorită probabilității crescute de efecte secundare, în special la pacienții foarte vârstnici sau debilați.
Populația pediatrică
Utilizarea Triatec HCT la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată din cauza lipsei de date suficiente privind siguranța și eficacitatea.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă, la alți inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei), la hidroclorotiazidă, la alte diuretice tiazidice, la sulfonamide sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
• Antecedente de angioedem (angioedem ereditar, idiopatic sau anterior cu inhibitori ai ECA sau AIIRA).
• Tratamente extracorporale care aduc sângele în contact cu suprafețe încărcate negativ (vezi pct. 4.5).
• Stenoză bilaterală semnificativă a arterei renale sau stenoză unilaterală la pacienții cu un singur rinichi funcțional.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
• Insuficiență renală severă cu clearance al creatininei mai mică de 30 ml / min la pacienții care nu fac dializă.
• Modificări electrolitice relevante clinic care se pot agrava după tratamentul cu Triatec HCT (vezi pct. 4.4).
• Insuficiență hepatică severă
• Encefalopatie hepatica
• În asociere cu medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Populații speciale
Sarcina: Terapia cu inhibitori ai ECA, cum ar fi ramiprilul sau cu antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizate pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitor ECA / AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticat cu un inhibitor ECA / AIIRA. imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
• Pacienți cu risc special de hipotensiune arterială
- Pacienți cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Pacienții cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prezintă riscul unei scăderi notabile acute a tensiunii arteriale și a agravării funcției renale datorită inhibării ECA, mai ales atunci când se administrează pentru prima dată un inhibitor ECA sau un diuretic, în combinație. la prima creștere a dozei. Trebuie așteptată activarea relevantă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron și este necesară supravegherea medicală, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu în:
• pacienți cu hipertensiune arterială severă;
• pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă decompensată;
• pacienți cu impediment semnificativ hemodinamic la intrarea sau ieșirea ventriculului stâng (de exemplu, stenoza valvei aortice sau mitrale);
• pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale cu un al doilea rinichi funcțional;
• pacienții la care există sau se poate dezvolta depleția de lichid sau sare (inclusiv pacienții cu diuretice);
• pacienți cu ciroză hepatică și / sau ascită;
• în timpul unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu medicamente care provoacă hipotensiune.
În general, se recomandă corectarea deshidratării, hipovolemiei sau epuizării sării înainte de începerea tratamentului (cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, această acțiune corectivă trebuie cântărită cu atenție împotriva riscului de supraîncărcare).
Interventie chirurgicala
Dacă este posibil, se recomandă întreruperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum ar fi ramiprilul, cu o zi înainte de operație.
- Pacienți cu risc de ischemie cardiacă sau cerebrală în caz de hipotensiune arterială acută
Faza inițială a tratamentului necesită „supraveghere medicală atentă.
• Hiperaldosteronism primar
Combinația de ramipril și hidroclorotiazidă nu este un tratament de alegere pentru aldosteronismul primar. Dacă combinația ramipril și hidroclorotiazedă este utilizată la un pacient cu aldosteronism primar, este necesară o monitorizare atentă a concentrațiilor plasmatice de potasiu.
• Pacienți vârstnici
A se vedea secțiunea 4.2.
• Pacienți cu afecțiuni hepatice
Tulburările electrolitice datorate terapiei diuretice, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca encefalopatie hepatică la pacienții cu boală hepatică.
Monitorizarea funcției renale
Funcția renală trebuie evaluată înainte și în timpul tratamentului și doza trebuie ajustată în special în primele săptămâni de tratament. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Există un risc de insuficiență renală, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau după transplant renal sau cu boală renovasculară, inclusiv pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale relevante din punct de vedere hemodinamic.
Afectarea funcției renale
La pacienții cu boli renale, tiazidele pot agrava uremia. La pacienții cu funcție renală afectată, se pot dezvolta efecte cumulative ale substanței active. Trebuie avută în vedere o reevaluare atentă a terapiei și întreruperea tratamentului diuretic (vezi pct. 4.3).
Dezechilibru electrolitic
La fel ca în cazul oricărui pacient în tratament diuretic, monitorizarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide sau electroliți (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică).
Deși hipokaliemia se poate dezvolta odată cu utilizarea diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu ramipril poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză rapidă, la pacienții cărora li se administrează suplimente electrolitice inadecvate și la pacienții cărora li se administrează concomitent corticosteroizi sau terapie cu ACTH (vezi pct. 4.5).
Prima evaluare a concentrațiilor plasmatice de potasiu trebuie făcută în prima săptămână după începerea tratamentului. Dacă se constată niveluri scăzute de potasiu, este necesară corectarea.
Poate apărea hiponatremia diluată. Reducerea nivelurilor de sodiu poate fi inițial asimptomatică și, prin urmare, este esențială monitorizarea regulată. Monitorizarea ar trebui să fie mai frecventă la pacienții vârstnici și cu ciroză. S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Monitorizarea electrolitelor: Hiperpotasemie
Hiperpotasemie a fost observată la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv Triatec HCT. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, cu vârsta> 70 de ani, cu diabet zaharat necontrolat sau cei care utilizează săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau alte substanțe active care cresc potasiu plasmatic sau afecțiuni precum deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică.
Dacă se consideră necesară utilizarea oricăreia dintre substanțele de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Monitorizarea electrolitelor: hiponatremie
La unii pacienți tratați cu ramipril s-a observat sindrom de secreție hormonală anti-diuretică inadecvată (SIADH) și hiponatremie ulterioară. Se recomandă ca nivelurile serice de sodiu să fie monitorizate în mod regulat la pacienții vârstnici și la alți pacienți cu risc de hiponatremie.
Encefalopatie hepatica
La pacienții cu afecțiuni hepatice, tulburările electrolitice datorate terapiei cu diuretice, inclusiv hidroclorotiazidă, pot provoca encefalopatie hepatică. Dacă se dezvoltă encefalopatie hepatică, tratamentul trebuie oprit imediat.
Hipercalcemie
Hidroclorotiazida stimulează reabsorbția renală a calciului și poate provoca hipercalcemie. Poate interfera cu testele funcției paratiroide.
Angioedem
Au fost raportate cazuri de angioedem la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, inclusiv ramipril (vezi pct. 4.8). În caz de angioedem, Triatec HCT trebuie întrerupt.
Tratamentul de urgență trebuie instituit cu promptitudine. Pacienții trebuie ținuți sub observație timp de cel puțin 12-24 de ore și externați numai după rezolvarea completă a simptomelor.
Angioedemul intestinal a fost observat la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, inclusiv Triatec HCT (vezi pct. 4.8). Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături). Simptomele angioedemului intestinal s-au rezolvat după întreruperea inhibitorului ECA.
Reacții anafilactice în timpul terapiilor desensibilizante
Probabilitatea și severitatea reacțiilor anafilactice sau anafilactoide după contactul cu veninul insectelor sau alți alergeni sunt crescute în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. O retragere temporară a Triatec HCT trebuie luată în considerare înainte de desensibilizare.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza a fost rar observată și a fost raportată și depresia măduvei osoase. Se recomandă monitorizarea numărului de globule albe din sânge pentru a permite detectarea unei posibile leucopenii.
Se recomandă monitorizarea mai frecventă în faza inițială a tratamentului și la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu tulburări concomitente de colagen (de exemplu lupus eritematos sau sclerodermie) și la toți cei tratați cu medicamente care pot provoca modificări ale imaginii sanguine (vezi secțiunile 4.5 și 4.8).
Miopie acută și glaucom cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, poate provoca o reacție idiosincratică, rezultând miopie acută tranzitorie și glaucom acut cu unghi îngust. Simptomele includ debutul acut al scăderii intensității vederii sau durerii oculare și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la inițierea administrării medicamentului. Glaucomul acut cu unghi închis netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul principal este întreruperea hidroclorotiazidei cât mai curând posibil. Dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată, poate fi necesar să se ia în considerare un tratament medical sau chirurgical rapid. Istoria alergiei la sulfonamide sau peniciline poate fi considerată factor de risc pentru dezvoltarea glaucomului cu unghi acut Închis.
Diferențe etnice
Inhibitorii ECA determină o incidență mai mare a angioedemului la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
La fel ca alți inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la populațiile negre decât la populațiile non-negre, posibil datorită unei prevalențe mai mari a hipertensiunii arteriale cu renină scăzută la populațiile negre.
Sportivi
Hidroclorotiazida poate determina teste antidoping pozitive.
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. La pacienții cu diabet zaharat, poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină sau medicamente hipoglicemiante orale. Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul terapiei cu tiazide.
Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică tiazidică. La unii pacienți care iau tiazide pot apărea hiperuricemie sau agravarea gutei vizibile.
Tuse
Tusea a fost observată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tuse cu inhibitori ai ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Alții
Reacțiile de sensibilizare pot apărea la pacienții cu sau fără alergie anterioară sau astm bronșic. A fost raportată posibilitatea agravării lupusului eritematos sistemic.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, s-au raportat hipotensiune arterială, sincopă, hiperkaliemie și modificări ale funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) la persoanele susceptibile, mai ales atunci când sunt combinate cu medicamente care afectează acest sistem. a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, prin administrarea de ramipril cu alți blocanți ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron) nu este, prin urmare, recomandată. Se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale dacă se consideră necesară administrarea concomitentă.
Utilizarea ramiprilului în asociere cu aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (clearance-ul creatininei
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Asociații contraindicate
Tratamentele extracorporale care aduc sângele în contact cu suprafețe încărcate negativ, cum ar fi dializa sau hemofiltrarea cu unele membrane cu flux ridicat (de exemplu membrane poliacrilonitrilice) sau afereza lipoproteinelor cu densitate mică prin intermediul sulfatului dextran sunt contraindicate din cauza riscului crescut de reacții anafilactoide severe ( vezi pct. 4.3). Dacă este necesar acest tip de tratament, trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor membrane de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Medicamente care conțin aliskiren: Asocierea ramiprilului cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală moderată până la severă și nu este recomandată la alți pacienți (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Precauții de utilizare
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiu și alte substanțe active care cresc nivelul de potasiu din sânge (inclusiv antagoniștii angiotensinei II, trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină):
Poate să apară hiperkaliemie, de aceea este necesară o monitorizare atentă a concentrațiilor serice de potasiu.
Medicamente antihipertensive (de exemplu diuretice) și alte medicamente cu efect antihipertensiv potențial (de exemplu, nitrați, antidepresive triciclice, anestezice, alcool, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): ar trebui anticipată o posibilă potențare a riscului de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.2 pentru diuretice).
Vasopresori simpatomimetici și alte substanțe (adrenalină) care pot reduce efectul antihipertensiv al ramiprilului: Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.Mai mult, efectul vasopresorilor simpatomimetici poate fi atenuat de hidroclorotiazidă.
Alopurinol, imunosupresoare, corticosteroizi, procainamidă, citostatice și alte medicamente care pot modifica imaginea sângelui: risc crescut de reacții hematologice (vezi pct. 4.4).
Săruri de litiu: Excreția de litiu poate fi redusă de inhibitorii ECA și, prin urmare, toxicitatea la litiu poate fi crescută. Nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate la litiu și crește riscul deja crescut de toxicitate la litiu cu inhibitori ai ECA. Prin urmare, nu se recomandă combinația de ramipril și hidroclorotiazidă cu litiu.
Agenți antidiabetici, inclusiv insulină: Pot apărea reacții hipoglicemiante. Hidroclorotiazida poate atenua efectele medicamentelor antidiabetice, prin urmare se recomandă o monitorizare glicemică atentă în faza inițială de administrare concomitentă.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și acid acetilsalicilic: Ar trebui anticipată o posibilă reducere a efectului antihipertensiv al Triatec HCT. În plus, terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale și la o creștere a kaliemiei.
Anticoagulante orale: Efectul anticoagulantelor orale poate fi diminuat prin utilizarea concomitentă de hidroclorotiazidă.
Corticosteroizi, ACTH, amfotericină B, carbenoxolonă, cantități mari de lemn dulce, laxative (în caz de utilizare prelungită) și alte substanțe cu efect kaliuretic sau care scad potasiul plasmatic: risc crescut de hipokaliemie.
Preparate pe bază de digitală, substanțe active cunoscute care prelungesc intervalul QT și antiaritmice: toxicitatea lor proaritmică poate fi crescută sau efectele lor antiaritmice scăzute în prezența tulburărilor electrolitice (de exemplu hipokaliemie, hipomagnezemie).
Metildopa: posibilă hemoliză.
Colestiramina și alți schimbători de ioni administrați enteric: absorbție redusă a hidroclorotiazidei. Diuretice sulfonamidice trebuie administrate cu cel puțin 1 oră înainte sau 4-6 ore după aceste medicamente.
Relaxante musculare de tip curaric: posibilă intensificare și prelungire a efectelor de relaxare musculară.
Săruri de calciu și produse medicamentoase care cresc nivelul de calciu plasmatic: se poate aștepta o creștere a concentrației serice de calciu în cazul administrării concomitente de hidroclorotiazidă; de aceea este necesară o monitorizare atentă a calciului seric.
Carbamazepina: risc de hiponatremie datorită efectelor aditive cu hidroclorotiazidă.
Medii de contrast cu iodÎn caz de deshidratare indusă de diuretice, inclusiv hidroclorotiazidă, există riscul de insuficiență renală acută, în special cu utilizarea unor doze mari de medii de contrast iodate.
Penicilină: hidroclorotiazida este excretată în tubul distal și reduce excreția penicilinei.
Chinină: hidroclorotiazida reduce excreția de chinină.
Heparină: Posibilă creștere a concentrației serice de potasiu.
Vildagliptin: O incidență crescută a angioedemului a fost observată la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA și vildagliptin.
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizarea Triatec HCT nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4) și este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă.
Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA / antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru la femei induce toxicitate fetală (funcție renală scăzută, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3 „Date preclinice de siguranță”).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazida, în caz de expunere prelungită în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, poate provoca ischemie feto-placentară și riscul de întârziere a creșterii. În plus, au fost raportate cazuri rare de hipoglicemie și trombocitopenie la nou-născuți, cu expunere pe termen scurt. Hidroclorotiazida poate reduce volumul plasmatic și fluxul sanguin uteroplacentar.
Triatec HCT este contraindicat în timpul alăptării.
Ramiprilul și hidroclorotiazida sunt excretate în laptele matern în cantități astfel încât efectele asupra sugarului care alăptează sunt probabile dacă dozele terapeutice de ramipril și hidroclorotiazidă sunt administrate femeilor care alăptează.
Sunt disponibile informații insuficiente cu privire la utilizarea ramiprilului în timpul alăptării și este preferat un tratament alternativ cu un profil de siguranță stabilit pentru alăptare, în special la nou-născut sau prematur.
Hidroclorotiazida este excretată în laptele uman. Aportul de tiazide în timpul alăptării la mamele care alăptează a fost asociat cu o scădere sau chiar suprimarea lactației.
Poate apărea hipersensibilitate la substanțele active derivate din sulfonamide, hipokaliemie și icter nuclear. Datorită posibilității unor reacții grave de la ambele substanțe active la sugarii care alăptează, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului, luând în considerare importanța terapiei pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Unele efecte nedorite (de exemplu, unele simptome ale tensiunii arteriale scăzute, cum ar fi amețeli) pot interfera cu capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa și, prin urmare, prezintă un risc în situațiile în care aceste abilități sunt deosebit de importante (de exemplu, mașinile de manevrare sau conducerea vehiculelor).
Acest lucru poate apărea în special la începutul tratamentului sau când se substituie o altă terapie. După prima doză sau creșterea dozei, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje timp de câteva ore.
04.8 Efecte nedorite
Profilul de siguranță al combinației de ramipril și hidroclorotiazidă include reacții adverse care apar în contextul hipotensiunii și / sau al epuizării lichidelor din cauza diurezei crescute. Ingredientul activ ramipril poate induce tuse uscată persistentă, în timp ce ingredientul activ hidroclorotiazidă poate duce la agravarea metabolismului glucozei, lipidelor și acidului uric. Cele două ingrediente active au efecte opuse asupra potasiului plasmatic. Reacțiile adverse grave includ angioedem sau reacții anafilactice, insuficiență hepatică sau renală, pancreatită, reacții cutanate severe și neutropenie / agranulocitoză.
Frecvența efectelor nedorite este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul grupurilor de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
04.9 Supradozaj
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include vasodilatație periferică excesivă (cu hipotensiune marcată, șoc), bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală, aritmie cardiacă, tulburări de conștiență, inclusiv comă, convulsii cerebrale, pareză și ileus paralitic.
La pacienții predispuși (de exemplu, hiperplazia prostatică) supradozajul de hidroclorotiazidă poate duce la retenție urinară acută.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Principalele măsuri sugerate includ detoxifierea (spălarea gastrică, administrarea adsorbanților) și măsurile de restabilire a stabilității hemodinamice, inclusiv administrarea de agoniști suprarenali alfa 1 sau angiotensină II (angiotensinamidă). Ramiprilatul, metabolitul activ al ramiprilului, este eliminat slab din circulația generală prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: ramipril și diuretice; Codul ATC: C09BA05
Mecanism de acțiune
Ramipril
ramiprilat, metabolitul activ al promedicamentului ramipril, inhibă enzima dipeptidilcarboxipeptidază I (sinonime: enzimă de conversie a angiotensinei; kininaza II). Această enzimă, la nivel plasmatic și tisular, determină conversia angiotensinei I în substanță vasoconstrictoare angiotensină II și degradarea a vasodilatatorului bradikinină. Formarea redusă a angiotensinei II și inhibarea degradării bradikininei duc la vasodilatație.
Deoarece angiotensina II stimulează și eliberarea aldosteronului, ramiprilatul determină o reducere a secreției de aldosteron. Răspunsul mediu la inhibitorii ECA la pacienții hipertensivi negri (afro-caraibieni) (de obicei această populație hipertensivă are un nivel scăzut de renină) este mai mic decât cel al pacienților non-negri.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic.Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu este pe deplin înțeles. Hidroclorotiazida inhibă reabsorbția de sodiu și clor în tubul distal.Excreția renală crescută a acestor ioni este însoțită de o creștere a producției de urină (datorită legării osmotice a apei). Excreția de potasiu și magneziu a crescut, excreția de acid uric a scăzut. Posibile mecanisme ale acțiunii antihipertensive a hidroclorotiazidei ar putea fi: modificarea echilibrului de sodiu, reducerea volumului de apă și plasmă extracelulară, modificarea rezistenței vasculare renale, precum și un răspuns redus la noradrenalină și angiotensină II.
Efecte farmacodinamice
Ramipril
Administrarea ramiprilului determină o reducere marcată a rezistenței arteriale periferice. În general, nici fluxul plasmatic renal și nici indicele de filtrare glomerulară nu suferă modificări notabile Administrarea ramiprilului la pacienții hipertensivi determină o reducere a tensiunii arteriale atât în poziție verticală, cât și în decubit dorsal, fără creșterea compensatorie a ritmului cardiac.
După o singură doză orală, la majoritatea pacienților acțiunea antihipertensivă are loc la 1-2 ore după administrare, atinge efectul maxim după 3-6 ore și durează cel puțin 24 de ore.
Efectul antihipertensiv maxim al tratamentului continuu cu ramipril se obține în general după 3-4 săptămâni.
S-a demonstrat că efectul antihipertensiv este menținut pentru terapia prelungită până la 2 ani.
Întreruperea bruscă a tratamentului nu determină o creștere rapidă a revenirii tensiunii arteriale.
Hidroclorotiazidă
Cu hidroclorotiazidă, debutul diurezei are loc în 2 ore, iar vârful efectului are loc la aproximativ 4 ore, în timp ce acțiunea durează aproximativ 6-12 ore.
Debutul efectului antihipertensiv apare după 3-4 zile și poate dura până la o săptămână după întreruperea tratamentului.
Efectul de scădere a tensiunii arteriale este însoțit de o ușoară creștere a fracției de filtrare, a rezistenței vasculare renale și a activității reninei plasmatice.
Administrarea concomitentă de ramipril-hidroclorotiazidă
În studiile clinice, combinația a dus la o reducere mai mare a tensiunii arteriale decât oricare dintre produsele administrate singur. Probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea concomitentă de ramipril cu hidroclorotiazidă tinde să compenseze pierderea. Asociată cu aceste diuretice. Combinarea unui inhibitor ECA cu un diuretic tiazidic produce un efect sinergic și, de asemenea, scade riscul de hipokaliemie cauzat doar de diuretic.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica și metabolismul
Ramipril
Absorbţie
După administrarea orală, ramiprilul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal; concentrația plasmatică maximă de ramipril este atinsă în decurs de o oră. Pe baza recuperării urinare, absorbția este de cel puțin 56% și nu este afectată semnificativ de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea metabolitului activ ramiprilat după administrarea orală de 2,5 mg și 5 mg ramiprilat este de 45%.
Concentrațiile plasmatice maxime ale ramiprilatului, singurul metabolit activ al ramiprilului, sunt atinse la 2-4 ore după administrarea ramiprilului. Concentrațiile plasmatice de ramiprilat la starea de echilibru după administrarea o dată pe zi a dozelor zilnice uzuale de ramipril sunt atinse până în a patra zi de tratament, aproximativ .
Distribuție
Legarea ramiprilului de proteinele serice este de aproximativ 73%, iar cea a ramiprilatului este de aproximativ 56%.
Metabolism
Ramiprilul este aproape complet metabolizat în ramiprilat și esterul diketopiperazinei, forma acidă a diketopiperazinei și glucuronidele ramiprilului și ramiprilatului.
Eliminare
Excreția metaboliților se face în principal prin rinichi. Concentrațiile plasmatice ale ramiprilatului scad în mod polifazic. Datorită legării sale puternice și saturabile la ECA și disocierea lentă de enzimă, ramiprilatul prezintă o fază terminală prelungită de eliminare la concentrații plasmatice foarte scăzute.
După mai multe doze zilnice de ramipril, timpul de înjumătățire efectiv al concentrațiilor de ramiprilat a fost de 13-17 ore pentru dozele de 5-10 mg și mai mult pentru dozele mai mici de 1,25-2,5 mg. Această diferență este legată de capacitatea saturabilă a enzimei de a lega ramiprilat. O doză unică orală de ramipril a produs un nivel nedetectabil de ramipril și metabolitul acestuia în laptele matern. Cu toate acestea, efectul administrării de doze multiple nu este cunoscut.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2)
Excreția renală a ramiprilatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, iar clearance-ul renal al ramiprilatului este proporțional cu clearance-ul creatininei, rezultând concentrații plasmatice crescute ale ramiprilatului care scad mai lent decât la pacienții cu funcție renală normală.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2)
La pacienții cu insuficiență hepatică, metabolizarea ramiprilului la ramiprilat este întârziată din cauza scăderii activității esterazelor hepatice; la acești pacienți nivelurile plasmatice ale ramiprilului sunt crescute. Concentrațiile maxime de ramiprilat la acești pacienți, totuși, nu sunt diferite de cele observate la subiecți cu funcție hepatică normală.
Hidroclorotiazidă
Absorbţie
După administrarea orală, aproximativ 70% din hidroclorotiazidă este absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentrațiile plasmatice maxime de hidroclorotiazidă sunt atinse în decurs de 1,5 - 5 ore.
Distribuție
Legarea hidroclorotiazidei de proteinele plasmatice este de 40%.
Metabolism
Hidroclorotiazida are un metabolism hepatic neglijabil.
Eliminare
Hidroclorotiazida este eliminată aproape complet (> 95%) nemodificată de rinichi: între 50 și 70% dintr-o singură doză orală este eliminată în 24 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5-6 ore.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2)
Excreția renală a hidroclorotiazidei este redusă la pacienții cu insuficiență renală, iar clearance-ul renal al hidroclorotiazidei este proporțional cu clearance-ul creatininei.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2)
Farmacocinetica hidroclorotiazidei nu se modifică semnificativ la pacienții cu ciroză hepatică. Farmacocinetica hidroclorotiazidei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Ramipril și hidroclorotiazidă
Administrarea concomitentă de ramipril și hidroclorotiază nu modifică biodisponibilitatea acestora. Produsul combinat poate fi considerat bioechivalent cu produsele care conțin componentele individuale.
05.3 Date preclinice de siguranță
La șobolani și șoareci, combinația de ramipril și hidroclorotiazidă nu a produs toxicitate acută de până la 10.000 mg / kg. Studiile repetate de administrare a dozei la șobolani și maimuțe au evidențiat doar modificări ale echilibrului electrolitic.
Nu s-au efectuat studii privind mutagenitatea și carcinogenitatea în asociere, deoarece studiile cu componentele individuale nu au prezentat niciun risc.
Studiile de reproducere la șobolani și iepuri au arătat că combinația este puțin mai toxică decât oricare dintre componentele individuale, dar niciun studiu nu a arătat un efect teratogen al combinației.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
2,5 mg + 12,5 mg comprimate
Hipromeloză
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearil fumarat de sodiu
Comprimate 5 mg + 25 mg
Hipromeloză
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearil fumarat de sodiu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
2,5 mg + 12,5 mg: ambalaje de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 comprimate în blistere din PVC / aluminiu
5 mg + 25 mg: ambalaje de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 comprimate în blistere din PVC / aluminiu
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
2,5 mg + 12,5 mg comprimate 14 comprimate AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg comprimate 320 comprimate AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg comprimate 14 comprimate AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg comprimate 320 comprimate AIC n. 028531186
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 31 octombrie 1994
Data ultimei reînnoiri: 15 noiembrie 2004
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014
.jpg)
