Ingrediente active: Dutasteridă
Avodart 0,5 mg capsule moi
De ce se utilizează Avodart? Pentru ce este?
Avodart este utilizat pentru tratarea bărbaților cu o prostată mărită (hiperplazie benignă de prostată) - o creștere non-malignă a dimensiunii prostatei cauzată de producția excesivă a unui hormon numit dihidrotestosteron.
Ingredientul activ este dutasterida. Aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de 5-alfa reductază.
Dacă prostata crește în volum, aceasta poate duce la probleme urinare, cum ar fi dificultatea de a trece urina și nevoia de a urina frecvent, ceea ce poate duce, de asemenea, la fluxul de urină mai lent și mai puțin puternic. Dacă nu este tratată, există riscul ca fluxul de urină să fie complet blocat (retenție urinară acută). Acest lucru necesită tratament medical imediat. În unele cazuri, este necesară o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea sau micșorarea prostatei. Avodart reduce dimensiunea prostatei. producția de dihidrotestosteron și aceasta favorizează scăderea volumului de prostată și ameliorează simptomele.Acest lucru reduce riscul de retenție urinară acută și necesitatea unei intervenții chirurgicale.
Avodart poate fi utilizat împreună cu un alt medicament numit tamsulosin (utilizat pentru tratarea simptomelor unei prostate mărite).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Avodart
Nu luați Avodart
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la dutasteridă, alți inhibitori de 5-alfa reductază, soia, arahide sau la oricare dintre celelalte componente ale Avodart.
- dacă aveți boli hepatice severe.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că oricare dintre cele de mai sus vi se aplică.
Acest medicament este indicat numai pentru bărbați. Nu trebuie administrat de femei, copii sau adolescenți.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Avodart
Aveți grijă deosebită cu Avodart
- În unele studii clinice, mai mulți pacienți care au luat dutasteridă și un alt medicament numit blocant alfa, cum ar fi tamsulosin, au prezentat insuficiență cardiacă decât pacienții tratați numai cu dutasteridă sau numai cu blocant alfa. Insuficiența cardiacă înseamnă că inima nu pompează sângele așa cum ar trebui.
- Asigurați-vă că medicul dumneavoastră este conștient de problemele cu ficatul. Dacă ați avut vreodată o boală hepatică, este posibil să fie necesare verificări suplimentare în timp ce luați Avodart.
- Femeile, copiii și adolescenții trebuie să evite contactul cu scurgerea capsulelor Avodart, deoarece ingredientul activ este absorbit prin piele. În caz de contact cu pielea, spălați imediat zona afectată cu apă și săpun.
- Folosiți prezervativ în timpul actului sexual. Dutasterida a fost găsită în materialul seminal al bărbaților care iau Avodart. Dacă partenerul dvs. este sau ar putea fi gravidă, trebuie să evitați expunerea acestuia la materialul seminal, deoarece dutasterida poate afecta dezvoltarea normală a unui băiat. S-a demonstrat că dutasterida reduce numărul de spermatozoizi, volumul de material seminal și motilitatea spermei. Acest lucru îi poate reduce fertilitatea.
- Avodart afectează testul PSA (antigen specific prostatei), care este utilizat în unele cazuri pentru a detecta prezența cancerului de prostată. Medicul dumneavoastră ar trebui să fie conștient de acest efect și poate încă să comande testul pentru a afla dacă aveți un cancer de prostată. cancer. Dacă trebuie să faceți un test PSA, spuneți medicului dumneavoastră că luați Avodart, iar bărbații care iau Avodart trebuie să facă un test PSA în mod regulat.
- Într-un studiu clinic efectuat pe bărbați cu risc crescut de cancer de prostată, bărbații care au luat Avodart au avut cancer de prostată sever mai frecvent decât bărbații care nu au luat Avodart. Efectul Avodart asupra acestei forme severe de cancer de prostată este neclar.
- Avodart poate provoca mărirea sânilor și sensibilitate. Dacă acest lucru devine îngrijorător sau dacă observați noduli sau scurgeri mamelonare, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre aceste modificări, deoarece acestea ar putea fi semne ale unei afecțiuni grave, cum ar fi cancerul de sân.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări dacă aveți întrebări cu privire la administrarea Avodart
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Avodart
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală. Unele medicamente pot interacționa cu Avodart și pot crește șansele de a avea reacții adverse. Aceste medicamente includ:
- verapamil sau diltiazem (pentru hipertensiune arterială)
- ritonavir sau indinavir (pentru HIV)
- itraconazol sau ketoconazol (pentru infecții fungice)
- nefazodonă (un antidepresiv)
- blocante alfa (pentru mărirea sau hipertensiunea prostatei).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente. Este posibil să fie necesară reducerea dozei de Avodart.
Utilizarea Avodart cu alimente și băuturi
Avodart poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Femeile care sunt însărcinate sau care ar putea fi însărcinate nu trebuie să se ocupe de scurgerea capsulelor. Dutasterida este absorbită prin piele și poate interfera cu dezvoltarea normală a unui copil de sex masculin. Acest lucru este deosebit de riscant în primele 16 săptămâni de sarcină.
Folosiți prezervativ în timpul actului sexual. Dutasterida a fost găsită în materialul seminal al bărbaților care iau Avodart. Dacă partenerul dvs. este însărcinat sau ar putea fi gravidă, trebuie să evitați să îi lăsați să intre în contact cu materialul seminal. Sa demonstrat că Avodart reduce numărul de spermatozoizi, volumul de material seminal și mișcarea spermei. Prin urmare, fertilitatea masculină poate scădea.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi dacă o femeie însărcinată a intrat în contact cu dutasteridă.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca Avodart să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele componente ale Avodart
Acest medicament conține lecitină din soia care poate conține ulei de soia. Dacă sunteți alergic la arahide sau soia, nu utilizați acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Avodart: Doze
Luați întotdeauna Avodart exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu îl luați în mod regulat, verificarea nivelurilor de PSA ar putea fi afectată. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cât de mult Avodart să ia
- Doza uzuală este de o capsulă (0,5 mg) care trebuie administrată o dată pe zi. Înghițiți capsulele întregi cu apă. Nu mestecați sau deschideți capsulele. Contactul cu conținutul capsulelor poate irita gura sau gâtul.
- Tratamentul cu Avodart este pe termen lung. Unii oameni observă o ameliorare timpurie a simptomelor. Cu toate acestea, alții pot avea nevoie să ia Avodart timp de 6 luni sau mai mult înainte de a începe să funcționeze. Continuați să luați Avodart atât timp cât vă spune medicul dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Avodart
Dacă luați mai mult Avodart decât trebuie
Dacă luați mai multe capsule Avodart decât cele prescrise, contactați medicul sau farmacistul pentru recomandări.
Dacă uitați să luați Avodart
Dacă uitați să luați o doză, nu luați capsule suplimentare. Luați următoarea doză ca de obicei.
Dacă încetați să luați Avodart
Nu încetați să luați Avodart fără să vă adresați mai întâi medicului dumneavoastră. Este posibil să treacă 6 luni sau mai mult pentru a observa orice îmbunătățire.
- Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Avodart
Ca toate medicamentele, Avodart poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
- Reacții alergice foarte rare Semnele reacțiilor alergice pot include:
- erupție cutanată (care poate fi mâncărime)
- urticarie
- umflarea pleoapelor, feței, buzelor, brațelor sau picioarelor.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome și încetați să luați Avodart.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 10 pacienți tratați cu Avodart:
- impotență (incapacitatea de a realiza sau menține o "erecție)
- scădere a apetitului sexual (libidoul)
- dificultate în ejaculare
- mărirea sângelui sau durere (ginecomastie)
- amețeli cu administrarea de tamsulosin.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 100 de pacienți tratați cu Avodart:
- căderea părului (de obicei din corp) sau creșterea părului.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A nu se păstra Avodart la temperaturi peste 30 ° C.
Nu utilizați Avodart după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe folia de aluminiu a blisterelor.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Dacă aveți capsule Avodart nefolosite, nu le aruncați în apele uzate sau în deșeurile menajere. Întoarceți-le famacistului care va aranja cum să le eliminați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului înconjurător.
ALTE INFORMAȚII
Ce conține Avodart
Ingredientul activ este dutasterida.
Fiecare capsulă moale conține 0,5 mg dutasteridă.
Excipienții sunt:
- nucleul capsulei: mono și digliceride ale acidului caprilic / capric și butilhidroxitoluen (E321).
- învelișul capsulei: gelatină, glicerol, dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), trigliceride (lanț mediu), lecitină.
Cum arată Avodart și conținutul ambalajului
Capsulele moi Avodart sunt capsule gelatinoase, alungite, opace, gelatinoase, imprimate cu GX CE2.
Sunt disponibile în pachete de 10, 30, 50, 60 și 90 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AVODART 0,5 MG CAPSULE SOFT
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 0,5 mg dutasteridă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula moale.
Capsulele moi de gelatină sunt opace, galbene, alungite, imprimate cu GX CE2.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomelor moderate până la severe ale hiperplaziei benigne de prostată (BPH).
Reducerea riscului de retenție urinară acută și intervenții chirurgicale la pacienții cu simptome moderate până la severe de hiperplazie benignă de prostată.
Pentru informații despre efectele tratamentului și populațiile analizate în timpul studiilor clinice, vezi pct. 5.1.
04.2 Doze și mod de administrare
Avodart poate fi administrat singur sau în combinație cu alfa-blocant tamsulosin (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).
Adulți (inclusiv vârstnici)
Doza recomandată de Avodart este de o capsulă (0,5 mg) pe zi pe cale orală. Capsulele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate sau deschise deoarece contactul cu conținutul capsulei poate provoca iritarea mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente. Deși se poate observa o îmbunătățire timpurie, acestea pot fi Cu 6 luni înainte de obținerea răspunsului la tratament Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Insuficiență renală
Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Nu este de așteptat ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat, prin urmare, trebuie făcută prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2). Utilizarea dutasteridei este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
04.3 Contraindicații
Avodart este contraindicat în:
- femei, copii și adolescenți (vezi pct. 4.6)
- pacienți cu hipersensibilitate la dutasteridă, alți inhibitori de 5-alfa reductază, soia, arahide sau oricare dintre ceilalți excipienți
- pacienți cu insuficiență hepatică severă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Terapia combinată trebuie prescrisă după o analiză atentă a riscului beneficiu din cauza riscului potențial crescut de apariție a evenimentelor adverse (inclusiv insuficiență cardiacă) și după luarea în considerare a opțiunilor alternative de tratament, inclusiv monoterapii (vezi pct. 4.2).
Insuficienta cardiaca
În două studii clinice de 4 ani, incidența insuficienței cardiace (un termen compus al evenimentelor raportate, în principal a insuficienței cardiace și a insuficienței cardiace congestive) a fost mai mare la subiecții tratați cu combinația de Avodart și un blocant alfa, în special tamsulosin, comparativ cu găsit printre subiecții care nu au fost tratați cu asociația. În aceste două studii, incidența insuficienței cardiace a fost scăzută (≤1%) și variabilă între studii (vezi pct. 5.1).
Efecte asupra antigenului specific prostatei (PSA) și asupra detectării cancerului de prostată
Examenul rectal, precum și alte evaluări ale cancerului de prostată trebuie efectuate la pacienți înainte de începerea tratamentului cu Avodart și periodic ulterior.
Concentrația serică a antigenului specific prostatei (PSA) este o componentă importantă în detectarea prezenței cancerului de prostată. Avodart determină o scădere a concentrației medii a nivelurilor serice de PSA de aproximativ 50% după 6 luni de tratament.
Pacienții tratați cu Avodart trebuie să aibă o reevaluare a PSA inițială stabilită după 6 luni de tratament cu Avodart. Ulterior se recomandă verificarea regulată a valorilor PSA. Orice creștere confirmată față de cel mai scăzut nivel de PSA în timpul tratamentului cu Avodart poate semnala prezența cancerului de prostată (în special cancer de grad înalt) sau lipsa de conformitate tratamentul cu Avodart și trebuie luat în considerare cu atenție, chiar dacă aceste valori sunt încă în intervalul normal pentru bărbații care nu iau un inhibitor de 5α reductază (vezi pct. 5.1). În interpretarea unei valori PSA pentru un pacient care ia Avodart, valorile PSA anterioare trebuie evaluate pentru comparație.
Tratamentul cu Avodart nu interferează cu utilizarea PSA ca instrument pentru susținerea diagnosticului de cancer de prostată după stabilirea unei noi linii de bază (vezi pct. 5.1).
Nivelurile totale de PSA serice revin la valorile inițiale în termen de șase luni de la întreruperea tratamentului.Raportul fracției libere cu PSA total rămâne constant chiar și sub efectul Avodart. Dacă medicul alege să utilizeze procentul PSA gratuit pentru a diagnostica cancerul de prostată la bărbații tratați cu Avodart, nu este necesară ajustarea.
Cancerul de prostată și cancerele de grad înalt
Rezultatele unui studiu clinic (studiul REDUCE) la bărbați cu risc crescut de cancer de prostată au relevat o „incidență mai mare a cancerului de prostată Gleason 8-10 la bărbații tratați cu dutasteridă comparativ cu bărbații tratați cu placebo. Între dutasteridă și cancerul de prostată de grad înalt este Nu este clar.Bărbații care iau Avodart trebuie evaluați în mod regulat în ceea ce privește riscul de cancer de prostată, inclusiv testarea PSA (vezi pct. 5.1).
Capsulele nu sunt intacte
Dutasterida este absorbită prin piele, prin urmare, femeile, copiii și adolescenții trebuie să evite contactul cu capsule care scurg (vezi pct. 4.6). În cazul contactului cu scurgeri de capsule, zona afectată trebuie spălată imediat cu apă și săpun.
Insuficiență hepatică
Dutasterida nu a fost studiată la pacienții cu afecțiuni hepatice. Se recomandă prudență în administrarea de dutasteridă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 și pct. 5.2).
Cancer mamar
Cancerul de sân a fost raportat la bărbații tratați cu dutasteridă în studii clinice (vezi pct. 5.1) și în perioada de după punerea pe piață. Medicii trebuie să-i instruiască pacienții să raporteze cu promptitudine orice modificări ale țesutului mamar, cum ar fi noduli sau scurgeri mamelonare. În prezent nu este clar dacă există o relație de cauzalitate între apariția cancerului de sân de sex masculin și utilizarea pe termen lung a dutasteridei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
A se vedea secțiunea 4.4 pentru informații despre scăderea nivelului seric de PSA în timpul tratamentului cu dutasteridă și pentru indicații pentru detectarea prezenței cancerului de prostată.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii dutasteridei
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4 și / sau a inhibitorilor glicoproteinei P
Dutasterida este eliminată în principal prin metabolism. Educaţie in vitro indicați că acest metabolism este catalizat de CYP3A4 și CYP3A5. Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Cu toate acestea, într-un studiu farmacocinetic, la un număr mic de pacienți tratați concomitent cu verapamil sau diltiazem (inhibitori moderati ai CYP3A4 și inhibitori ai glicoproteinei P), concentrațiile serice ale dutasteridei au crescut în medie de 1,6 până la 1,8 ori.
Combinația pe termen lung a dutasteridei cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4 (de exemplu, ritonavir, indinavir, nefazodonă, itraconazol, ketoconazol administrat oral) poate crește concentrațiile serice ale dutasteridei. Inhibarea suplimentară a 5-alfa reductazei este puțin probabil să apară după expunerea crescută la dutasteridă. Cu toate acestea, poate fi luată în considerare o reducere a frecvenței de dozare a dutasteridei dacă se observă efecte secundare. poate fi necesară o terapie concomitentă înainte de a ajunge la o nouă stare de echilibru.
Farmacocinetica dutasteridei nu este afectată de administrarea a 12 g de colestiramină la o oră după administrarea unei doze unice de 5 mg de dutasteridă.
Efectele dutasteridei asupra farmacocineticii altor medicamente
Dutasterida nu are niciun efect asupra farmacocineticii warfarinei sau digoxinei. Acest lucru indică faptul că dutasterida nu inhibă / induce CYP2C9 sau transportorul de glicoproteină P. Studii de interacțiune in vitro indicați că dutasterida nu inhibă enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP3A4.
În timpul unui mic studiu de 2 săptămâni (N = 24) la voluntari bărbați sănătoși, dutasterida (0,5 mg pe zi) nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii tamsulosinei sau terazosinei. De asemenea, nu au existat indicații ale interacțiunilor farmacodinamice în acest studiu.
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizarea Avodart este contraindicată la femei.
Fertilitate
S-a raportat că dutasterida interferează cu caracteristicile materialului seminal (reducerea numărului de spermatozoizi, a volumului spermei și a motilității spermei) la subiecții sănătoși (vezi pct. 5.1). Nu poate fi exclusă posibilitatea reducerii fertilității masculine.
Sarcina
La fel ca alți inhibitori de 5-alfa reductază, dutasterida inhibă conversia testosteronului în dihidrotestosteron și poate, atunci când este administrată unei femei gravide, să inhibe dezvoltarea organelor genitale externe la un făt mascul (vezi pct. 4.4). S-au găsit cantități mici de dutasteridă în materialul seminal al subiecților care au luat 0,5 mg pe zi de Avodart. Nu se știe dacă un făt de sex masculin va fi afectat negativ dacă mama este expusă materialului seminal al unei paciente care este tratată cu dutasteridă (riscul este cel mai mare în primele 16 săptămâni de sarcină).
Ca și în cazul tuturor inhibitorilor de 5-alfa reductază, atunci când „partenerul” pacientului este însărcinat sau poate rămâne gravidă, se recomandă ca pacientul să evite expunerea „partenerului” său la material seminal folosind prezervativul.
Pentru informații despre datele preclinice a se vedea secțiunea 5.3.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă dutasterida este excretată în laptele uman.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza proprietăților farmacodinamice ale dutasteridei, nu se așteaptă ca tratamentul cu dutasteridă să interfereze cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
AVODART ÎN MONOTERAPIE
Aproximativ 19% din 2.167 pacienți tratați cu dutasteridă în studiile clinice controlate cu placebo, de fază III, cu 2 ani, au prezentat reacții adverse în timpul primului an de tratament. Majoritatea evenimentelor au fost ușoare până la moderate și au apărut în sistemul reproductiv. Nu a existat nicio modificare a profilului evenimentelor adverse în extinderea studiilor deschise pentru încă 2 ani.
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse din studiile clinice controlate și din experiența de după punerea pe piață. Evenimentele adverse raportate din studiile clinice sunt evenimente considerate de investigator ca fiind legate de medicamente (cu o „incidență mai mare sau egală cu„ 1%) raportate cu o „incidență mai mare la pacienții tratați cu dutasteridă decât la pacienții tratați cu placebo în timpul primului anul Evenimentele adverse din experiența post-marketing au fost identificate din rapoarte spontane post-marketing; prin urmare, incidența reală nu este cunoscută:
AVODART ÎN COMBINAȚIE CU ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Datele din studiul CombAT de 4 ani care au comparat dutasteridă 0,5 mg (n = 1623) și tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) o dată pe zi, singure și în combinație (n = 1610) au demonstrat că incidența evenimentelor adverse, judecată de investigator, a raportat la medicament, în timpul primului, al doilea, al treilea și al patrulea an de tratament, a fost respectiv 22%, 6%, 4% și 2% cu terapia asocierii dutasteridă / tamsulosin, 15%, 6%, 3% și 2% cu monoterapie cu dutasteridă și 13%, 5%, 2% și 2% în monoterapie cu tamsulosin. observat la acest grup.
Următoarele evenimente adverse legate de droguri, evaluate de investigatori, au fost raportate la o „incidență mai mare sau egală cu” 1% în primul an de tratament în studiul CombAT; incidența unor astfel de evenimente pe parcursul celor patru ani de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:
a) Combinație = dutasteridă 0,5 mg o dată pe zi plus tamsulosin 0,4 mg o dată pe zi.
b) Insuficiență cardiacă ca termen compus constând din insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență cardiacă, insuficiență ventriculară stângă, insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen, insuficiență ventriculară stângă acută, insuficiență ventriculară dreaptă, insuficiență acută ventriculară dreaptă, insuficiență ventriculară, insuficiență cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă .
c) Sunt incluse sensibilitatea și mărirea sânilor.
ALTE DATE
Studiul REDUCE a relevat o incidență mai mare a cancerului de prostată Gleason 8-10 la bărbații tratați cu dutasteridă comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 și 5.1). Nu s-a stabilit dacă efectul dutasteridei asupra reducerii volumului de prostată sau a factorilor asociați studiului a influențat rezultatele acestui studiu.
În studiile clinice și după punerea pe piață au fost raportate următoarele: cancer de sân la bărbați (vezi pct. 4.4).
04.9 Supradozaj
În studiile cu Avodart la voluntari, doze zilnice unice de dutasteridă de până la 40 mg / zi (de 80 de ori doza terapeutică) au fost administrate timp de 7 zile, fără probleme semnificative de siguranță. În studiile clinice, doze zilnice de 5 mg au fost administrate subiecților timp de 6 luni, fără manifestări de efecte secundare suplimentare față de cele observate la doze terapeutice de 0,5 mg. Nu există un antidot specific pentru Avodart, prin urmare, în cazurile de supradozaj suspectat, trebuie oferit un tratament simptomatic și de susținere adecvat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de testosteron-5-alfa-reductază.
Codul ATC: G04C B02.
Dutasterida reduce nivelurile circulante de dihidrotestosteron (DHT) prin inhibarea atât a izoenzimelor 5-alfa reductazei de tip 1, cât și de tip 2, care sunt responsabile pentru conversia testosteronului în DHT.
AVODART ÎN MONOTERAPIE
Efecte asupra DHT / testosteron
Efectul unei doze zilnice de Avodart asupra reducerii DHT este dependent de doză și se observă în decurs de 1-2 săptămâni (85% și, respectiv, 90% reducere).
La pacienții cu hiperplazie benignă de prostată tratați cu 0,5 mg pe zi de dutasteridă, scăderea valorilor medii ale DHT serice a fost de 94% la un an și de 93% la doi ani și creșterea valorilor medii ale serului de testosteron a fost de 19% atât la unul, cât și la doi ani.
Efecte asupra volumului prostatei
O reducere semnificativă a volumului prostatei a fost evidențiată încă la o lună după începerea tratamentului și a continuat până în a douăzeci și patra lună (retenție urinară acută și intervenție chirurgicală legată de hiperplazia benignă de prostată.
STUDII CLINICE
Avodart 0,5 mg zilnic sau placebo a fost evaluat la 4.325 subiecți de sex masculin cu simptome moderate până la severe de hiperplazie benignă de prostată, care aveau volume de prostată ≥ 30 ml și o valoare PSA în intervalul 1,5 - 10 ng / ml, pe parcursul a trei studii de eficacitate, multicentric, pe 2 ani, multinaționale, controlate cu placebo, dublu-orb. Studiile au continuat apoi cu o prelungire deschisă la 4 ani, cu toți pacienții care au rămas în studiu tratați cu dutasteridă la aceeași doză de 0,5 mg. studiul timp de 4 ani. Majoritatea celor 2.340 de subiecți (71%) din extensia deschisă au finalizat doi ani suplimentari de tratament deschis.
Cei mai importanți parametri de eficacitate clinică au fost Indicele Simptomului Asociației Urologice Americane (AUA-SI), fluxul urinar maxim (Qmax) și incidența retenției urinare acute și a intervențiilor chirurgicale legate de hiperplazia benignă de prostată.
AUA-SI este un chestionar cu 7 întrebări privind simptomele legate de „hiperplazia prostatică benignă cu un scor maxim de 35. Inițial, scorul mediu a fost de aproximativ 17.” Grupul placebo după șase luni, unu și doi ani de tratament a avut o medie îmbunătățire de 2,5, 2,5 și respectiv 2,3 puncte, în timp ce grupul Avodart a avut o creștere de 3,2, 3,8 și respectiv 4,5 puncte. Diferențele dintre grupuri au fost semnificative statistic. Îmbunătățirea AUA-SI observată în primii 2 ani de tratament dublu-orb a fost menținută în timpul celor 2 ani suplimentari de extindere a studiilor deschise.
Qmax (debit maxim de urină)
Valoarea medie a Qmax inițială în studii a fost de aproximativ 10 ml / sec (Qmax normal ≥15 ml / sec).
După un și doi ani de tratament, fluxul în grupul placebo s-a îmbunătățit cu 0,8 și respectiv 0,9 ml / sec, iar în grupul Avodart cu 1,7 și respectiv 2,0 ml / sec. Diferența dintre cele două grupuri a fost semnificativă statistic din prima până în a douăzeci și patra lună. Creșterea debitului maxim de urină observată în primii 2 ani de tratament dublu-orb a fost menținută în timpul celor 2 ani suplimentari de prelungire a studiilor deschise.
Retenție urinară acută și intervenție chirurgicală
După doi ani de tratament, incidența retenției urinare acute a fost de 4,2% în grupul placebo comparativ cu 1,8% în grupul cu Avodart (reducere a riscului de 57%). Această diferență este semnificativă statistic și indică faptul că 42 de pacienți (IC 95% 30- 73) trebuie să fie tratați timp de doi ani pentru a evita un caz de insuficiență urinară acută.
Incidența intervenției chirurgicale legate de BPH după doi ani a fost de 4,1% în grupul placebo și de 2,2% în grupul Avodart (reducere a riscului cu 48%). Această diferență este semnificativă statistic și indică faptul că 51 de pacienți (95% CI 33-109) trebuie tratați timp de doi ani pentru a evita intervenția chirurgicală.
Distribuția părului
Efectul dutasteridei asupra distribuției părului nu a fost studiat formal în timpul programului de fază III, cu toate acestea, inhibitorii 5-alfa-reductazei pot reduce pierderea părului și pot induce creșterea părului la subiecții cu căderea părului de tip masculin (alopecie androgenetică masculină).
Funcția tiroidiană Funcția tiroidiană a fost evaluată într-un studiu de un an la bărbați sănătoși. Nivelurile de tiroxină liberă au rămas stabile în timpul tratamentului cu dutasteridă, în timp ce nivelurile de TSH au fost ușor crescute (până la 0,4 MCIU / ml) comparativ cu placebo la sfârșitul unui an de tratament. Cu toate acestea, întrucât nivelurile de TSH au fost variabile, intervalul mediu TSH (1,4-1,9 MCIU / ml) a rămas în limite normale (0,5-5/6 MCIU / ml), tiroxina liberă a rămas stabilă în intervalul normal și similară atât în placebo, cât și în dutasteridă, modificările TSH nu au fost considerate semnificative clinic. În toate studiile clinice, nu s-a constatat că dutasterida afectează negativ funcția tiroidiană.
Neoplasm mamar
În cei 2 ani de studii clinice, care au furnizat 3.374 pacienți-ani de expunere la dutasteridă și la momentul înregistrării în programul clinic de 2 ani deschis, au existat 2 cazuri de cancer mamar raportate la pacienții tratați. 1 caz la un pacient care a primit placebo.În studiile clinice de 4 ani CombAT și REDUCE care au furnizat 17489 de ani-pacient expunere la dutasteridă și 5027 ani de expunere la dutasteridă și pacient combinat cu tamsulosin, nu au fost raportate cazuri de cancer mamar în niciun grup de tratament.
În prezent nu este clar dacă există o relație de cauzalitate între apariția cancerului de sân de sex masculin și utilizarea pe termen lung a dutasteridei.
Efecte asupra fertilității masculine
Efectele dutasteridei 0,5 mg / zi asupra caracteristicilor materialului seminal au fost evaluate la voluntarii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 52 de ani (n = 27 dutasteridă, n = 23 placebo) pe parcursul a 52 de săptămâni de tratament și 24 de săptămâni de urmărire după tratament. În săptămâna 52, procentele medii de reducere față de valoarea inițială a numărului total de spermatozoizi, a volumului materialului seminal și a motilității spermatozoizilor au fost de 23%, 26% și, respectiv, 18%, în grupul cu dutasteridă, atunci când s-au corectat modificările față de valoare. grup. Concentrația și morfologia spermatozoizilor au rămas neschimbate. După 24 de săptămâni de urmărire, modificarea procentuală medie a numărului total de spermatozoizi din grupul cu dutasteridă a rămas cu 23% mai mică decât valoarea inițială. În timp ce valorile medii pentru toți parametrii, la toate intervalele de control, au rămas în limitele normale și nu au îndeplinit criteriile predefinite pentru o modificare semnificativă clinic (30%), doi subiecți din grupul cu dutasterid au avut o scădere a numărului de spermatozoizi mai mare de 90% față de valoarea inițială în săptămâna 52, cu recuperare parțială în săptămâna 24 de urmărire. Nu poate fi exclusă posibilitatea reducerii fertilității masculine.
AVODART ÎN COMBINAȚIE CU ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / zi (n = 1.623), tamsulosin 0,4 mg / zi (n = 1.611) sau combinația Avodart 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n = 1.610) au fost evaluate într-un Multicentru, multinațional, randomizat, dublu-orb studiu de grup paralel (studiu CombAT), la subiecți de sex masculin cu simptome moderate până la severe ale BPH care au avut un volum de prostată mai mare / egal cu 30 ml și valori ale PSA în intervalul 1,5-10 ng / ml. Aproximativ 53% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un inhibitor de 5 alfa reductază sau un blocant alfa. Obiectivul principal de eficacitate în primii 2 ani de tratament a fost modificarea Scorului internațional al simptomelor prostatei (IPSS), un instrument cu 8 întrebări bazat pe chestionarul AUA-SI cu o întrebare suplimentară privind calitatea vieții. Obiectivele secundare de eficacitate la 2 ani de tratament au inclus debitul maxim urinar (Qmax) și volumul prostatei. Combinația a obținut semnificație pentru IPSS din luna 3 comparativ cu Avodart și din luna 9 în comparație cu tamsulosin.Pentru Qmax combinația a obținut semnificație din luna 6 atât pentru Avodart cât și pentru tamsulosin.
Obiectivul principal de eficacitate la 4 ani de tratament a fost momentul până la debutul primului eveniment AUR (retenție urinară acută - retenție urinară acută) sau intervenții chirurgicale legate de BPH.
După 4 ani de tratament, terapia combinată a redus semnificativ statistic riscul intervenției chirurgicale AUR sau BPH (65,8% reducerea riscului p
Obiectivele secundare de eficacitate după 4 ani de tratament au inclus timpul până la progresia clinică (definit ca un set de: deteriorare IPSS ≥ 4 puncte, evenimente AUR legate de BPH, incontinență, infecții ale tractului urinar și insuficiență renală), modificarea simptomului internațional de prostată Scorul (IPSS), debitul urinar maxim (Qmax) și volumul prostatei. Rezultatele după 4 ani de tratament sunt prezentate mai jos:
Valorile inițiale sunt valori medii, iar modificările față de valoarea inițială sunt modificările medii ajustate.
* Progresia clinică a fost definită ca un compus din: deteriorarea IPSS ≥ 4 puncte, evenimente AUR legate de BPH, incontinență, infecții ale tractului urinar și insuficiență renală.
# Măsurată în centre selectate (13% dintre pacienții randomizați)
a Semnificația obținută cu combinația (p
b Semnificația obținută cu combinația (p
INSUFICIENTA INIMII
Într-un studiu de 4 ani pentru BPH de Avodart în asociere cu tamsulosin la 4844 de bărbați (studiul CombAT), incidența insuficienței cardiace ca termen compozit în grupul combinat (14/1610; 0,9%) a fost mai mare decât cea găsită în ambele grupuri de monoterapie: Avodart, (4/1623; 0,2%) și tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
Într-un studiu separat de 4 ani pe 8.231 bărbați cu vârste cuprinse între 50 și 75 de ani, cu biopsie negativă anterioară pentru cancer de prostată și PSA inițială, între 2,5 ng / ml și 10,0 ng / ml în cazul bărbaților între 50 și 60 de ani, sau 3 ng / ml și 10,0 ng / ml în cazul bărbaților cu vârsta peste 60 de ani (studiul REDUCE), a existat o incidență mai mare a insuficienței cardiace, înțeleasă ca un termen compus, la subiecții care au luat Avodart 0,5 mg o dată pe zi (30/4105 ; 0,7%) comparativ cu subiecții care au luat placebo (16/4126; 0,4%). O analiză post-hoc a acestui studiu a arătat o incidență mai mare a insuficienței cardiace ca termen compus la subiecții care au luat Avodart și un blocant alfa concomitent (12/1152; 1,0%), comparativ cu subiecții care au luat Avodart și nu au blocanți alfa (18/2953 ; 0,6%), placebo și un blocant alfa (1/1399;
CANCERUL DE PROSTATA ȘI CANCERUL DE GRAD ÎNALT
Într-un studiu comparativ pe 4 ani cu placebo și Avodart la 8.231 bărbați cu vârsta cuprinsă între 50 și 75 de ani, cu biopsie negativă anterioară pentru cancer de prostată și PSA inițială, între 2,5 ng / ml și 10,0 ng / ml în cazul bărbaților între 50 și 60 de ani , sau 3 ng / ml și 10,0 ng / ml în cazul bărbaților cu vârsta peste 60 de ani (studiul REDUCE), 6.706 subiecți aveau date de biopsie cu ac de prostată (în principal protocolul necesar) disponibile pentru analiză pentru a determina scorul Gleason. Au existat 1.517 subiecții diagnosticați cu cancer de prostată în studiu. Cele mai multe tipuri de cancer de prostată detectabile cu biopsie din ambele grupuri de tratament au fost clasificate drept cancere de prostată. grad scăzut (Gleason 5-6; 70%).
O incidență mai mare a cancerelor de prostată Gleason 8-10 a apărut în grupul Avodart (n = 29; 0,9%) comparativ cu grupul placebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). În anii 1 și 2, numărul subiecților cu cancer Gleason 8-10 a fost similar în grupul Avodart (n = 17; 0,5%) și în grupul placebo (n = 18; 0, 5%). În anii 3 și 4, au fost diagnosticate mai multe tumori Gleason 8-10 în grupul Avodart (n = 12; 0,5%) decât în grupul placebo (n = 1;
În studiul de 4 ani BPH (CombAT) în care nu a existat biopsie protocolară și toate diagnosticele de cancer de prostată s-au bazat pe biopsii tumorale suspectate („după cauză”), ratele de cancer ale scorurilor Gleason au fost 8-10 (n = 8; 0,5 %) pentru Avodart, (n = 11; 0,7%) pentru tamsulosin și (n = 5; 0,3%) pentru terapia combinată.
Relația dintre Avodart și cancerul de prostată de grad înalt este neclară.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală a unei doze unice de dutasteridă de 0,5 mg, timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime de dutasteridă este de 1-3 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60%. Biodisponibilitatea dutasteridei nu este afectată de alimente.
Distribuție
Dutasterida are un volum mare de distribuție (300-500 L) și este puternic legată de proteinele plasmatice (> 99,5%). După administrarea zilnică, concentrația de dutasteridă în ser atinge 65% din concentrația la starea de echilibru după o lună și aproximativ 90% după trei luni.
Concentrațiile serice la starea de echilibru de aproximativ 40 ng / ml (Css) sunt atinse după șase luni de 0,5 mg o dată pe zi. Cantitatea de dutasteridă care trece de la ser la lichid seminal este în medie de 11,5%.
Eliminare
Dutasterida este metabolizată pe scară largă in vivo. In vitro, dutasterida este metabolizată de citocromul P450 3A4 și 3A5 în trei metaboliți monohidroxilați și un metabolit dihidroxilat.
După administrarea orală de dutasteridă 0,5 mg / zi până la atingerea stării de echilibru, 1,0% până la 15,4% (medie 5,4%) din doza administrată se excretă sub formă de dutasteridă nemodificată în restul se excretă în materiile fecale sub forma a 4 metaboliți principali, fiecare cuprinzând 39 %, 21%, 7% și 7% compuși legați de medicamente și 6 metaboliți minori (mai puțin de 5% fiecare). Urme de dutasteridă nemodificată (mai puțin de 0,1% din doză) sunt relevate în urina umană.
Eliminarea dutasteridei este dependentă de doză și procesul pare descris prin două căi de eliminare în paralel, una care este saturabilă la concentrații relevante clinic și una care este nesaturabilă.
La concentrații serice scăzute (mai puțin de 3 ng / ml), dutasterida este rapid eliminată atât prin procese de eliminare dependente de concentrație, cât și prin procese de eliminare independente de concentrație. Dozele unice de 5 mg sau mai puțin au prezentat un clearance rapid și un timp de înjumătățire scurt de 3 până la 9 zile.
La concentrații terapeutice, după doze repetate de 0,5 mg / zi, predomină calea de eliminare liniară mai lentă și timpul de înjumătățire este de aproximativ 3-5 săptămâni.
Persoane în vârstă
Farmacocinetica dutasteridei a fost evaluată la 36 de subiecți bărbați sănătoși cu vârsta cuprinsă între 24 și 87 de ani prin administrarea unei doze unice de 5 mg de dutasteridă. Nu s-a observat nicio influență semnificativă a vârstei asupra expunerii la dutasteridă, cu toate acestea timpul de înjumătățire plasmatică a fost mai scurt la bărbații cu vârsta sub 50 de ani. .
Insuficiență renală
Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Cu toate acestea, mai puțin de 0,1% dintr-o doză de 0,5 mg dutasteridă la starea de echilibru este recuperată în urina umană, de aceea nu este de așteptat o creștere semnificativă clinic a concentrației plasmatice de dutasteridă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat (vezi pct. 4.3). Deoarece dutasterida este eliminată în principal prin metabolism, se așteaptă ca nivelurile plasmatice ale dutasteridei să fie crescute la acești pacienți și timpul de înjumătățire plasmatică al dutasteridei să fie prelungit (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele actuale provenite din studii de toxicitate, genotoxicitate și carcinogenitate nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani masculi au arătat o greutate scăzută a prostatei și a veziculelor seminale, scăderea secreției din glandele genitale accesorii și scăderea indicilor de fertilitate (datorită efectelor farmacologice ale dutasteridei). Semnificația clinică a acestor constatări este necunoscută.
Ca și în cazul altor inhibitori de 5-alfa reductază, feminizarea a fost observată la fetuții masculi de șobolani sau iepuri atunci când dutasterida a fost administrată în timpul gestației. Dutasterida a fost găsită în sângele șobolanilor femele după împerecherea cu bărbați tratați cu dutasteridă. Când dutasterida a fost administrată primatelor în timpul gestației, feminizarea fetușilor masculi nu a fost observată la niveluri sanguine cel puțin peste cele așteptate după trecerea prin spermă la om. Este puțin probabil ca un făt mascul să fie afectat. Negativ după transferul dutasteridei prin spermă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul capsulei:
mono și digliceride ale acidului caprilic / capric,
hidroxitoluen butilat (E321).
Capsulă:
jeleu,
glicerol,
dioxid de titan (E171),
oxid de fier galben (E172),
trigliceride cu lanț mediu,
lecitină.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister film opac din PVC / PVDC conținând 10 capsule moi de gelatină, în pachete de 10, 30, 50, 60 și 90 capsule. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Dutasterida este absorbită prin piele, prin urmare, trebuie evitat contactul cu capsule care scurg. În cazul contactului cu scurgeri de capsule, zona afectată trebuie spălată imediat cu apă și săpun (vezi pct. 4.4).
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Avodart 0,5 mg capsule moi - 30 capsule A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg capsule moi - 90 capsule A.I.C .: 035895022 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
11 martie 2004 / iulie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
27 aprilie 2012
