Ingrediente active: Ramipril
QUARK 2,5 mg comprimate
QUARK 5 mg comprimate
QUARK 10 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Quark? Pentru ce este?
QUARK conține un medicament numit ramipril care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei).
QUARK acționează:
- Prin scăderea producției organismului de substanțe care pot determina creșterea tensiunii arteriale
- Relaxarea și lărgirea vaselor de sânge
- Facilitând inimii tale să pompeze sânge în jurul corpului tău.
QUARK poate fi utilizat:
- Pentru a trata tensiunea arterială crescută (hipertensiune arterială)
- Pentru a reduce riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
- Pentru a reduce riscul sau a întârzia agravarea problemelor renale (indiferent dacă aveți sau nu diabet)
- Pentru a vă trata inima atunci când nu poate pompa suficient sânge către restul corpului (insuficiență cardiacă)
- Ca tratament după un atac de cord (infarct miocardic) atunci când este asociat cu insuficiență cardiacă.
Contraindicații Când Quark nu trebuie utilizat
Nu luați QUARK:
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la ramipril, la alți inhibitori ai ECA sau la oricare dintre celelalte componente ale QUARK enumerate la punctul 6. Semnele unei reacții alergice pot fi erupții cutanate, dificultăți la înghițire sau respirație, umflarea buzelor, a feței, a gât sau limbă
- Dacă ați avut vreodată o reacție alergică severă numită „angioedem”. Aceste semne includ mâncărime, erupții cutanate (urticarie), pete roșii pe mâini, picioare și gât, umflarea gâtului și a limbii, umflarea în jurul ochilor și a buzelor, dificultăți de respirație și înghițire.
- Dacă sunteți dializat sau aveți un alt tip de filtrare a sângelui. În funcție de utilajul utilizat, este posibil ca QUARK să nu fie potrivit pentru dvs.
- Dacă aveți probleme cu rinichii din cauza alimentării insuficiente de sânge la rinichi (stenoza arterei renale)
- În ultimele 6 luni de sarcină (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”)
- Dacă tensiunea arterială este excesiv de mică sau instabilă. Medicul dumneavoastră va trebui să facă această evaluare
- Dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
Nu luați QUARK dacă se aplică oricare dintre condițiile de mai sus. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua QUARK.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Quark
Aveți grijă deosebită cu QUARK
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua QUARK:
- Dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii
- Dacă ați pierdut o mulțime de săruri sau lichide corporale (din cauza stării de rău, cum ar fi vărsături, diaree, transpirații excesive sau după o dietă cu conținut scăzut de sare sau din administrarea diureticelor orale pentru o perioadă lungă de timp sau în urma dializei)
- Dacă sunteți pe cale să urmați un tratament pentru a reduce alergia la înțepăturile de albine sau viespi (desensibilizare)
- Dacă urmează să vi se facă anestezie. Aceasta poate fi administrată pentru intervenții chirurgicale sau stomatologice. Este posibil să trebuiască să încetați să luați QUARK cu o zi înainte, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți o cantitate mare de potasiu în sânge (prezentat într-un test de sânge)
- Dacă aveți o boală de colagen vascular, cum ar fi sclerodermia sau lupusul eritematos sistemic.
- Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). QUARK nu este recomandat în primele trei luni de sarcină și poate provoca daune grave copilului dacă este luat după trei luni de sarcină (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).
- Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute: - un „antagonist al receptorilor angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), mai ales dacă aveți probleme cu rinichii legate de diabet - aliskiren
- Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Copii
Utilizarea QUARK nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea QUARK la copii nu au fost încă stabilite.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua QUARK.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Quark
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală (inclusiv medicamente pe bază de plante). Acest lucru se datorează faptului că QUARK poate afecta modul în care acționează alte medicamente. De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care funcționează QUARK.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente pot interfera cu QUARK prin modificarea acțiunii sale:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale scăzute, șocului, insuficienței cardiace, astmului sau alergiilor precum efedrina, noradrenalina sau adrenalina. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice tensiunea arterială.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente, atunci când sunt luate cu QUARK, pot crește probabilitatea de a prezenta reacții adverse:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente pentru tratarea cancerului (chimioterapie)
- Medicamente pentru a evita respingerea organelor după transplant, cum ar fi ciclosporina
- Diuretice precum furosemidul
- Medicamente care pot crește cantitatea de potasiu din sânge, cum ar fi spironolactonă, triamteren, amiloridă, săruri de potasiu și heparină (utilizate pentru subțierea sângelui)
- Medicamente steroizi pentru tratamentul inflamației, cum ar fi prednisolon
- Alopurinol (utilizat pentru scăderea conținutului de acid uric din sânge)
- Procainamidă (pentru probleme cu bătăile inimii).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Modul în care funcționează aceste medicamente poate fi afectat de QUARK:
- Medicamente pentru diabet, cum ar fi hipoglicemiante orale și insulină. QUARK poate reduce cantitatea de zahăr din sânge. Verificați cu atenție glicemia atunci când luați QUARK.
- Litiu (pentru probleme psihiatrice). QUARK poate crește cantitatea de litiu din sânge. Nivelul de litiu din sânge trebuie verificat cu atenție de către medicul dumneavoastră.
- Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție.
Dacă luați un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Înainte de a lua QUARK” și „Aveți grijă deosebită cu QUARK”.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua QUARK.
Utilizarea QUARK cu alimente și alcool
- Consumul de băuturi alcoolice împreună cu QUARK vă poate face să vă simțiți amețit sau amețit. Dacă doriți să știți cât alcool să beți în timp ce luați QUARK, discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră, deoarece medicamentele utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale și alcoolul pot avea efecte aditive.
- QUARK poate fi luat cu sau între mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Nu trebuie să luați QUARK în primele 12 săptămâni de sarcină și nu trebuie să-l luați deloc după a treisprezecea săptămână, deoarece utilizarea în timpul sarcinii poate fi dăunătoare pentru bebeluș. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă în timpul tratamentului cu Quark. la o sarcină planificată, ar trebui să se treacă la un tratament alternativ adecvat.
Timp de hrănire
Nu trebuie să luați QUARK dacă alăptați. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți amețit în timp ce luați QUARK. Acest lucru este mai probabil atunci când tocmai ați început Quark sau doar ați crescut doza. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu utilizați niciun instrument sau utilaj.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Quark: Doze
Luați întotdeauna QUARK exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să cereți sfatul medicului sau farmacistului.
Luând acest medicament
- Luați acest medicament pe cale orală la aceeași oră a zilei în fiecare zi.
- Înghițiți comprimatele întregi cu lichid.
- Nu rupeți comprimatele și nu le mestecați.
Cât trebuie să iei
Tratamentul hipertensiunii arteriale
- Doza inițială uzuală este de 1,25 mg sau 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați până când tensiunea arterială este sub control.
- Doza zilnică maximă este de 10 mg.
- Dacă luați deja diuretice, medicul dumneavoastră poate opri sau reduce cantitatea înainte de a începe tratamentul cu QUARK.
Pentru a reduce riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
- Doza inițială este de 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră poate decide să mărească doza pe care o luați
- Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi.
Tratament pentru reducerea sau prevenirea agravării problemelor renale
- Vi se poate administra o doză inițială de 1,25 mg sau 2,5 mg o dată pe zi
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza uzuală este de 5 mg sau 10 mg o dată pe zi.
Tratamentul insuficienței cardiace
- Doza inițială uzuală este de 1,25 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza maximă este de 10 mg pe zi. Este de preferat să împărțiți doza în două administrări zilnice.
Tratament după un atac de cord
- Doza inițială uzuală este de 1,25 mg o dată pe zi până la 2,5 mg de două ori pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza uzuală este de 10 mg pe zi. Este de preferat să împărțiți doza în două administrări zilnice.
Persoane în vârstă
Medicul dumneavoastră va reduce doza inițială și vă va ajusta tratamentul mai lent.
Dacă uitați să luați QUARK
- Dacă pierdeți o doză, luați doza normală când este timpul.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Quark
Dacă luați mai mult QUARK decât ar trebui
Spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți la camera de urgență a celui mai apropiat spital. Nu conduceți la spital, nu vă însoțește cineva sau sunați la o ambulanță. Luați cutia cu medicamente cu dvs. Acest lucru se datorează faptului că medicul dumneavoastră trebuie să știe ce ați angajat. .
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Quark
Ca toate medicamentele, QUARK poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Încetați să luați QUARK și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă observați orice reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- Umflarea feței, buzelor sau gâtului care îngreunează înghițirea sau respirația, precum și mâncărimea sau erupția cutanată. Acesta ar putea fi un semn al unei reacții alergice severe la QUARK.
- Reacții cutanate severe, inclusiv erupții cutanate, ulcere la nivelul gurii, agravarea unei afecțiuni a pielii preexistente, roșeață, vezicule și descuamare a pielii (cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică sau eritem multiform).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- Frecvență cardiacă mai rapidă, bătăi neregulate sau întărite ale inimii (palpitații), dureri în piept, strângere în piept sau probleme mai grave, inclusiv atac de cord și accident vascular cerebral
- Respirație scurtă sau tuse. Acestea pot fi semne ale problemelor pulmonare
- Vânătăi mai ușoare, sângerând mai mult decât în mod normal, orice semne de sângerare (de exemplu sângerarea gingiilor) pete purpurii pe piele sau debut mai ușor de infecții, iritație a gâtului și febră, senzație de oboseală, slăbiciune, amețeli sau piele palidă. Acestea pot fi semne de probleme cu sângele sau măduva osoasă
- Dureri severe de stomac care se pot extinde până la spate. Acesta poate fi un semn de pancreatită (inflamație a pancreasului)
- Febra, frisoane, oboseală, pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac, senzație de rău, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter) .Acestea pot fi semne ale problemelor hepatice, cum ar fi hepatita (inflamația ficatului) sau afectarea ficatului.
Alte reacții adverse includ:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 pacient din 10 pacienți aflați în tratament)
- Dureri de cap sau senzație de oboseală
- Ma simt ametit. Acest lucru este mai probabil să se întâmple atunci când terapia cu QUARK abia a început sau doza tocmai a fost crescută
- Slăbiciune, hipotensiune (tensiune arterială neobișnuit de scăzută), mai ales atunci când stai în picioare sau când te ridici rapid
- Tuse uscată iritantă, inflamație a sinusurilor (sinuzită) sau bronșită, dificultăți de respirație
- Durere în stomac sau intestine, diaree, indigestie, stare de rău sau stare de rău
- Erupție cutanată cu sau fără bulgări
- Dureri în piept
- Crampe musculare sau dureri
- Analizele de sânge arată un nivel de potasiu mai mare decât cel normal.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 pacient din 100 de pacienți tratați)
- Probleme de echilibru (amețeli)
- Mâncărime și senzații neobișnuite ale pielii, cum ar fi amorțeală, furnicături, arsură, usturime sau frecare (parestezie)
- Pierderea sau schimbarea gustului
- Probleme de somn
- Stare depresivă, anxietate, mai multă nervozitate decât de obicei sau iritabilitate
- Nas umplut, dificultăți de respirație sau agravarea astmului
- Umflarea "intestinului numit" angioedem intestinal "și care prezintă simptome precum dureri abdominale, vărsături și diaree
- Arsuri la stomac, constipație sau gură uscată
- Creșterea cantității de urină în timpul zilei
- Mai multă transpirație decât de obicei
- Pierderea sau scăderea apetitului (anorexie)
- Bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
- Brațe și picioare umflate. Acesta poate fi un semn că corpul tău ține mai multă apă decât de obicei
- Flushes
- Vedere încețoșată
- Durere la nivelul articulațiilor
- Febră
- Impotența la bărbați, dorința sexuală redusă la bărbați și femei
- O creștere a numărului de celule albe din sânge (eozinofilie) găsite în testele de sânge
- Modificări ale funcției ficatului, pancreasului sau rinichilor, prezentate în analizele de sânge.
Rare (afectează mai puțin de 1 pacient din 1000 de pacienți tratați)
- Senzație de leșin sau confuzie
- Limba umflată și roșie
- Descuamare sau descuamare severă a pielii, mâncărime, erupție pustuloasă
- Probleme cu unghiile (cum ar fi slăbirea sau separarea unghiei de locul său)
- Erupție cutanată sau vânătăi
- Pete pe piele și extremități reci
- Ochi roșii, umflați sau apoși sau mâncărimi
- Auz deranjat și sunete în ureche
- Senzație de slăbiciune
- Scăderea numărului de celule roșii, albe din sânge și a trombocitelor din sânge sau a concentrației de hemoglobină, prezentată în analizele de sânge.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 pacient din 10.000 de pacienți aflați în tratament)
- Conștientizare sporită a soarelui.
Alte efecte secundare constatate:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile.
- Dificultate de concentrare
- Umflături în gură
- Analize de sânge care arată prea puține celule sanguine
- Analize de sânge cu nivel scăzut de sodiu din sânge
- Degetele și degetele de la picioare care își schimbă culoarea atunci când se răcesc și care furnicături sau durere atunci când sunt încălzite (fenomenul Raynaud)
- Mărirea sânilor la bărbați
- Reacții încetinite sau modificate
- Senzatie arzatoare
- Modificarea percepției mirosurilor
- Pierderea parului
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „adresa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
AVERTISMENT: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare.
Other_information "> Alte informații
Ce conține QUARK
Comprimate Quark 2,5 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
Ingredient activ: ramipril 2,5 mg.
Excipienți: hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, fumarat de stearil de sodiu, oxid galben de fier E 172.
Comprimate Quark 5 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
Ingredient activ: ramipril 5 mg.
Excipienți: hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, fumarat de stearil de sodiu, oxid de fier roșu E 172.
Comprimate Quark 10 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
Ingredient activ: ramipril 10 mg.
Excipienți: hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu.
Descrierea aspectului QUARK și conținutul ambalajului
Tablete.
Comprimate Quark 2,5 mg
Comprimate divizibile. Cutie cu 28 de comprimate.
Comprimate Quark 5 mg
Comprimate divizibile. Cutie cu 14 comprimate.
Comprimate Quark 10 mg
Comprimate divizibile. Cutie cu 28 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE QUARK
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Comprimate Quark 2,5 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
principiu activ: ramipril 2,5 mg.
Comprimate Quark 5 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
principiu activ: ramipril 5 mg.
Comprimate Quark 10 mg
O tabletă care se poate sparge conține:
principiu activ: ramipril 10 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
- Tratamentul hipertensiunii.
- Prevenirea cardiovasculară: reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare la pacienții cu:
• boli cardiovasculare aterotrombotice stabilite (boală coronariană sau accident vascular cerebral anterior sau boală vasculară periferică) sau
• diabet cu cel puțin un factor de risc cardiovascular (vezi pct. 5.1)
- Tratamentul bolilor renale:
• Nefropatie glomerulară diabetică incipientă, definită prin prezența microalbuminuriei
• Nefropatie glomerulară diabetică extinsă, definită de macroproteinurie la pacienții cu cel puțin un factor de risc cardiovascular (vezi pct. 5.1)
• Nefropatie glomerulară non-diabetică excesivă definită de macroproteinurie ≥ 3g / zi (vezi pct. 5.1).
- Tratamentul insuficienței cardiace simptomatice.
- Prevenirea secundară după infarctul miocardic acut: reducerea mortalității după faza acută a infarctului miocardic la pacienții cu semne clinice de insuficiență cardiacă la începutul a 48 de ore după debutul infarctului miocardic acut
04.2 Doze și mod de administrare -
Utilizare orală.
Se recomandă administrarea QUARK la aceeași oră în fiecare zi.
QUARK poate fi luat înainte, în timpul sau după mese, deoarece aportul de alimente nu modifică biodisponibilitatea acestuia (vezi pct. 5.2).
QUARK trebuie înghițit cu un lichid și nu trebuie mestecat sau sfărâmat.
Adulți
Pacienții tratați cu un diuretic
Hipotensiunea poate apărea după inițierea tratamentului cu QUARK și este mai probabilă la pacienții tratați concomitent cu un diuretic, prin urmare se recomandă prudență pentru acești pacienți, deoarece pot fi epuizați în volumul plasmatic și / sau în săruri.
Diureticul trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu 2 până la 3 zile înainte de inițierea terapiei cu QUARK (vezi pct. 4.4).
La pacienții hipertensivi la care diureticul nu a fost întrerupt, tratamentul cu QUARK trebuie inițiat cu o doză de 1,25 mg. Funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate. Doza ulterioară de QUARK trebuie ajustată în funcție de valoarea dorită a tensiunii arteriale.
Hipertensiune
Doza trebuie individualizată în funcție de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) și de controlul tensiunii arteriale.
QUARK poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte clase de medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Doza inițială
Tratamentul cu QUARK trebuie început treptat, cu o doză inițială recomandată de 2,5 mg pe zi.
Pacienții cu o supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron pot prezenta o scădere excesivă a tensiunii arteriale după administrarea dozei inițiale. Pentru acești pacienți, se recomandă o doză inițială de 1,25 mg și inițierea tratamentului sub supraveghere medicală (vezi pct. 4.4) .
Titrarea și doza de întreținere
Doza poate fi dublată la intervale de 2-4 săptămâni pentru a atinge progresiv valoarea necesară a tensiunii arteriale; doza maximă de QUARK este de 10 mg pe zi. Doza se administrează de obicei o dată pe zi.
Prevenirea cardiovasculară
Doza inițială
Doza inițială recomandată este de 2,5 mg de QUARK o dată pe zi.
Titrarea și doza de întreținere
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ. Se recomandă ca doza să fie dublată după una sau două săptămâni de tratament și - după alte două sau trei săptămâni - să crească până la atingerea dozei țintă de întreținere de 10 mg QUARK o dată pe zi.
A se vedea, de asemenea, posologia descrisă mai sus pentru pacienții tratați cu un diuretic.
Tratamentul bolilor renale
La pacienții cu diabet și microalbuminurie :
Doza inițială
Doza inițială recomandată este de 1,25 mg de QUARK o dată pe zi.
Titrarea și doza de întreținere
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă ca doza zilnică unică să fie dublată la 2,5 mg după două săptămâni și alte două săptămâni la 5 mg.
La pacienții cu diabet și cel puțin un factor de risc cardiovascular
Doza inițială
Doza inițială recomandată este de 2,5 mg QUARK o dată pe zi.
Titrarea și doza de întreținere
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă ca doza zilnică unică să fie dublată la 5 mg de QUARK după una până la două săptămâni și apoi la 10 mg de QUARK după alte două-trei săptămâni. Doza zilnică țintă este de 10 mg.
La pacienții cu nefropatie non-diabetică, definită de macroproteinurie ≥3g / zi
Doza inițială
Doza inițială recomandată este de 1,25 mg de QUARK o dată pe zi.
Titrarea și doza de întreținere
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă ca doza zilnică unică să fie dublată la 2,5 mg după două săptămâni și apoi la 5 mg după alte două săptămâni.
Insuficiență cardiacă simptomatică
Doza inițială
La pacienții stabilizați pe terapie diuretică, doza inițială recomandată este de 1,25 mg pe zi.
Titrarea și doza de întreținere
QUARK trebuie titrat prin dublarea dozei la fiecare două până la două săptămâni până la o doză zilnică maximă de 10 mg. Sunt preferabile două administrații pe zi.
Prevenirea secundară la pacienții cu infarct miocardic acut anterior și insuficiență cardiacă
Doza inițială
După 48 de ore de infarct miocardic, la pacienții stabili clinic și hemodinamic, doza inițială este de 2,5 mg de două ori pe zi timp de trei zile. Dacă doza inițială de 2,5 mg nu este tolerată, trebuie administrată o doză. 1,25 mg de două ori pe zi timp de două zile înainte crescând la 2,5 mg și 5 mg de două ori pe zi Dacă doza nu poate fi crescută la 2,5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie oprit.
A se vedea, de asemenea, posologia descrisă mai sus pentru pacienții tratați cu un diuretic.
Titrarea și doza de întreținere
Doza zilnică este crescută ulterior prin dublarea acesteia la intervale de una până la trei zile până la o doză de întreținere de 5 mg de două ori pe zi.
Ori de câte ori este posibil, doza de întreținere este împărțită în două administrări pe zi.
Dacă doza nu poate fi crescută la 2,5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie oprit. Există încă experiență insuficientă în tratarea pacienților cu insuficiență cardiacă severă (NYHA IV) imediat după infarctul miocardic. Dacă se ia o decizie pentru tratarea acestor pacienți, se recomandă inițierea tratamentului cu 1,25 mg o dată pe zi și să se acorde o atenție deosebită în cazul creșterii dozei.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Doza zilnică la pacienții cu insuficiență renală trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei (vezi pct. 5.2):
• dacă clearance-ul creatininei este ≥ 60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei inițiale (2,5 mg / zi); doza zilnică maximă este de 10 mg;
• dacă clearance-ul creatininei este între 30-60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei inițiale (2,5 mg / zi); doza zilnică maximă este de 5 mg;
• dacă clearance-ul creatininei este între 10-30 ml / min, doza inițială este de 1,25 mg / zi, iar doza maximă zilnică este de 5 mg;
• Ramiprilul este slab dializabil la pacienții hipertensivi în hemodializă; doza inițială este de 1,25 mg / zi și doza zilnică maximă este de 5 mg; medicamentul trebuie administrat la câteva ore după efectuarea dializei.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2)
La pacienții cu insuficiență hepatică, tratamentul cu QUARK trebuie inițiat numai sub supraveghere medicală atentă, iar doza maximă zilnică de QUARK este de 2,5 mg.
Pacienți vârstnici
Doza inițială ar trebui să fie cea mai mică, iar titrarea ulterioară ar trebui să fie foarte treptată, din cauza probabilității crescute de efecte nedorite, în special la pacienții foarte vârstnici sau debilați. Trebuie luată în considerare o doză inițială redusă de ramipril de 1,25 mg.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ramiprilului la copii nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent pentru Quark sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1, 5.2 și 5.3, dar nu se poate face nicio recomandare specifică privind o posologie.
04.3 Contraindicații -
- Hipersensibilitate la substanța activă, la oricare dintre excipienți sau la alți inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei) (vezi pct. 6.1).
- Antecedente de angioedem (angioedem ereditar, idiopatic sau anterior cu inhibitori ai ECA sau AIIRA).
- Tratamente extracorporale care aduc sângele în contact cu suprafețe încărcate negativ (vezi pct. 4.5).
- Stenoza bilaterală semnificativă a arterei renale sau stenoza unilaterală la pacienții cu un singur rinichi care funcționează.
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
- Ramipril nu trebuie utilizat la pacienții cu hipotensiune arterială sau instabili hemodinamic.
- Utilizarea concomitentă a Quark cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Populații speciale
• Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA, cum ar fi ramiprilul sau cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizate pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitor ECA / AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticat cu un inhibitor ECA / AIIRA. imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
• Pacienții cu risc deosebit de hipotensiune arterială
- Pacienți cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Pacienții cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron pot prezenta o scădere acută notabilă a tensiunii arteriale și deteriorarea funcției renale datorită inhibării ECA, mai ales atunci când se administrează pentru prima dată inhibitor ECA sau un diuretic concomitent. creșterea dozei. Trebuie așteptată activarea relevantă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron și este necesară supravegherea medicală, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu în:
- pacienți cu hipertensiune arterială severă;
- pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă decompensată;
- pacienți cu obstacol semnificativ hemodinamic în calea intrării sau ieșirii ventriculare stângi (de exemplu stenoza valvei aortice sau mitrale);
- pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale cu un al doilea rinichi funcțional;
- pacienții la care există sau se poate dezvolta depleția de lichid sau sare (inclusiv pacienții tratați cu diuretice);
- pacienți cu ciroză hepatică și / sau ascită;
- în timpul unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu medicamente care provoacă hipotensiune.
În general, se recomandă corectarea deshidratării, hipovolemiei sau epuizării sării înainte de începerea tratamentului (cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, această acțiune corectivă trebuie cântărită cu atenție împotriva riscului de supraîncărcare).
- Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Insuficiență cardiacă tranzitorie sau persistentă după infarctul miocardic
• Pacienții cu risc de ischemie cardiacă sau cerebrală în caz de hipotensiune arterială acută
Faza inițială a tratamentului necesită supraveghere medicală atentă.
• Pacienți vârstnici
A se vedea secțiunea 4.2.
• Interventie chirurgicala
Dacă este posibil, se recomandă întreruperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum ar fi ramiprilul, cu o zi înainte de operație.
• Monitorizarea funcției renale
Funcția renală trebuie evaluată înainte și în timpul tratamentului și doza trebuie ajustată în special în primele săptămâni de tratament. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Există riscul afectării funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau după un transplant de rinichi.
• Angioedem
Au fost raportate cazuri de angioedem la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, inclusiv ramipril (vezi pct. 4.8).
În caz de angioedem, QUARK trebuie întrerupt.
Tratamentul de urgență trebuie instituit cu promptitudine. Pacienții trebuie ținuți sub observație timp de cel puțin 12-24 de ore și externați numai după rezolvarea completă a simptomelor.
Angioedemul intestinal a fost raportat la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA, inclusiv QUARK (vezi pct. 4.8). Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături).
• Reacții anafilactice în timpul terapiilor desensibilizante
Probabilitatea și severitatea reacțiilor anafilactice sau anafilactoide după contactul cu veninul insectelor sau alți alergeni sunt crescute în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. Întreruperea temporară a QUARK trebuie luată în considerare înainte de desensibilizare.
• Hiperpotasemie
Hiperpotasemie a fost observată la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv QUARK. Pacienții cu risc de hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, vârsta> 70 de ani, cu diabet zaharat necontrolat sau cei care utilizează săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau alte substanțe active care cresc nivelul plasmatic de potasiu sau afecțiuni precum deshidratarea, insuficiența cardiacă acută , acidoză metabolică.
Dacă se consideră necesară utilizarea oricăreia dintre substanțele de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
• Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, precum și trombocitopenia și anemia, au fost observate rar și s-a raportat și depresia măduvei osoase.
Se recomandă monitorizarea numărului de celule albe din sânge pentru a permite detectarea unei eventuale leucopenii.
Se recomandă monitorizarea mai frecventă în faza inițială a tratamentului și la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu tulburări concomitente de colagen (de exemplu lupus eritematos sau sclerodermie) și la cei tratați cu medicamente care pot provoca modificări ale imaginii sanguine (vezi paragrafele 4.5 și 4.8).
• Diferențe etnice
Inhibitorii ECA determină o incidență mai mare a angioedemului la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
La fel ca alți inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la populațiile negre decât la populațiile non-negre, posibil datorită unei prevalențe mai mari a hipertensiunii arteriale cu renină scăzută la populațiile negre.
• Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tuse cu inhibitori ai ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Asociații contraindicate
Tratamentele extracorporale care aduc sângele în contact cu suprafețe încărcate negativ, cum ar fi dializa sau hemofiltrarea cu membrane cu flux ridicat (de exemplu membrane poliacrilonitrilice) sau afereza lipoproteinelor cu densitate mică prin intermediul sulfatului de dextran sunt contraindicate din cauza riscului crescut de reacții anafilactoide severe (vezi pct. 4.3 Dacă este necesar acest tip de tratament, trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor membrane de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Precauții de utilizare
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiu și alte substanțe active care cresc nivelul de potasiu din sânge (inclusiv antagoniști ai angiotensinei II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină):
Poate să apară hiperkaliemie, de aceea este necesară o monitorizare atentă a concentrațiilor serice de potasiu.
Medicamente antihipertensive (de exemplu diuretice) și alte medicamente cu potențial efect antihipertensiv (de exemplu nitrați, antidepresive triciclice, anestezice, consum de alcool, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Ar trebui anticipată o posibilă potențare a riscului de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.2 pentru diuretice).
Vasopresori simpatomimetici și alte substanțe (de exemplu, izoproterenol, dobutamidă, dopamidă, adrenalină) care pot reduce efectul antihipertensiv al QUARK: Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.
Alopurinol, imunosupresoare, corticosteroizi, procainamidă, citostatice și alte medicamente care pot modifica imaginea sângelui: risc crescut de reacții hematologice (vezi pct. 4.4).
Săruri de litiu: Excreția de litiu poate fi redusă de inhibitorii ECA și, prin urmare, toxicitatea litiului poate fi crescută. Nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate.
Agenți antidiabetici, inclusiv insulină: Pot apărea reacții hipoglicemiante. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și acid acetilsalicilic: Ar trebui anticipată o posibilă reducere a efectului antihipertensiv al QUARK. În plus, terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale și la o creștere a kaliemiei.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Utilizarea QUARK nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4) și este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă.
Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA / antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru la femei induce toxicitate fetală (funcție renală scăzută, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3 „Date preclinice de siguranță”).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu există date suficiente cu privire la utilizarea ramiprilului în timpul alăptării (vezi pct. 5.2), Quark nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales în cazul alăptării la nou-născuți sau prematuri.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Unele efecte nedorite (de exemplu, simptome ale tensiunii arteriale scăzute, cum ar fi amețeli) pot interfera cu capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa și, prin urmare, reprezintă un risc în situațiile în care aceste abilități sunt deosebit de importante (de exemplu, utilizarea mașinilor sau conducerea vehiculelor).
Acest lucru poate apărea în special la începutul tratamentului sau când se substituie o altă terapie. După prima doză sau creșterea dozei, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje timp de câteva ore.
04.8 Efecte nedorite -
Profilul de siguranță al ramiprilului include tuse uscată persistentă și reacții datorate hipotensiunii arteriale.Reacțiile adverse grave includ angioedem, hiperkaliemie, leziuni hepatice sau renale, pancreatită, reacții cutanate severe și neutropenie / agranulocitoză.
Frecvența efectelor nedorite este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul grupurilor de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Populația pediatrică
Siguranța ramiprilului a fost monitorizată la 325 de copii și adolescenți, cu vârste cuprinse între 2 și 16 ani, în 2 studii clinice. Deși natura și severitatea evenimentelor adverse sunt similare cu cele la adulți, frecvența următoarelor evenimente este mai mare la copii:
- Tahicardie, congestie nazală și rinită, „frecvente” (adică ≥ 1/100,
- Conjunctivită „frecventă” (adică ≥ 1/100,
- Tremur și urticarie „mai puțin frecventă” (adică ≥ 1 / 1.000. Profilul general de siguranță al ramiprilului la copii și adolescenți nu diferă semnificativ de profilul de siguranță la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Supradozaj -
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include vasodilatație periferică excesivă (cu hipotensiune arterială marcată, șoc), bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Principalele măsuri sugerate includ detoxifierea (spălarea gastrică, administrarea adsorbanților) și măsurile de restabilire a stabilității hemodinamice, inclusiv administrarea de agoniști suprarenali alfa 1 sau angiotensină II (angiotensinamidă). Ramiprilat, metabolitul activ al ramiprilului este eliminat slab din circulația generală prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA.
Cod A.T.C: C09AA05.
Mecanism de acțiune
Ramiprilat, metabolitul activ al promedicamentului ramipril, inhibă enzima dipeptidilcarboxipeptidază I (sinonime: enzimă de conversie a angiotensinei; kininaza II). Această enzimă, la nivel plasmatic și tisular, determină conversia angiotensinei I în substanță vasoconstrictoare angiotensină II și degradarea bradicininei vasodilatatoare.Formarea redusă a angiotensinei II și inhibarea degradării bradicininei duc la vasodilatație.
Deoarece angiotensina II stimulează și eliberarea aldosteronului, ramiprilatul determină o reducere a secreției de aldosteron.
Răspunsul mediu la inhibitorii ECA la pacienții hipertensivi negri (afro-caraibieni) (de obicei această populație hipertensivă are un nivel scăzut de renină) este mai mic decât cel al pacienților non-negri.
Efecte farmacodinamice
Proprietăți antihipertensive:
Administrarea ramiprilului determină o reducere marcată a rezistenței arteriale periferice. În general, nici fluxul plasmatic renal și nici indicele de filtrare glomerulară nu suferă modificări notabile.
Administrarea de ramipril la pacienții hipertensivi are ca rezultat o reducere a tensiunii arteriale atât în poziția în picioare, cât și în decubit dorsal, fără creșterea compensatorie a ritmului cardiac.
După o singură doză orală, la majoritatea pacienților acțiunea antihipertensivă are loc la 1-2 ore după administrare, atinge efectul maxim după 3-6 ore și durează cel puțin 24 de ore.
Efectul antihipertensiv maxim al tratamentului continuu cu ramipril se obține în general după 3-4 săptămâni de tratament.
S-a demonstrat că efectul antihipertensiv este menținut pentru terapia prelungită până la 2 ani.
Întreruperea bruscă a tratamentului nu determină o creștere rapidă a revenirii tensiunii arteriale.
Insuficienta cardiaca:
Ramipril s-a dovedit a fi eficient, pe lângă terapia convențională cu diuretice și glicozide cardiace, la pacienții cu clasele funcționale II-IV definite de New-York Heart Association. Medicamentul a avut efecte benefice asupra hemodinamicii cardiace (scăderea presiunii de umplere a ventriculilor stâng și drept, scăderea rezistenței vasculare periferice totale, creșterea debitului cardiac și indicele cardiac îmbunătățit).De asemenea, reduce activarea neuroendocrină.
Eficacitate și siguranță clinică
Prevenirea / nefroprotecția cardiovasculară:
A fost efectuat un studiu de prevenire controlat cu placebo (studiul HOPE) în care ramipril a fost adăugat la terapia standard la mai mult de 9.200 de pacienți. Pacienții cu un risc crescut de boli cardiovasculare rezultate din boli cardiovasculare aterotrombotice (boală coronariană, accident vascular cerebral sau boală vasculară periferică) sau diabet zaharat cu cel puțin un factor de risc suplimentar (microalbuminurie documentată, hipertensiune arterială, nivel ridicat de colesterol total, nivel scăzut de colesterol HDL, sau fumatul), au fost incluse în studiu.
Studiul a arătat că ramiprilul scade semnificativ statistic incidența infarctului miocardic, a morții cardiovasculare și a accidentului vascular cerebral, singur sau combinat (evenimente primare combinate).
Studiul HOPE: rezultate principale
Ramipril Placebo risc relativ (interval de încredere de 95%) valoarea p % % Toți pacienții n = 4.645 n = 4.652 Eveniment principal combinat 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Infarct miocardic 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Moarte din cauze cardiovasculare 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Accident vascular cerebral 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Obiective secundare Moarte pentru orice cauză 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Nevoia de revascularizare 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Spitalizare pentru angină instabilă 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS Spitalizare pentru insuficiență cardiacă 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Complicații legate de diabet 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 Studiul MICRO - HOPE, un substudiu predefinit din studiul HOPE, a evaluat efectul adăugării de ramipril 10 mg la regimul curent versus placebo la 3.577 pacienți cu vârsta ≥ 55 ani (fără limită de vârstă superioară), majoritatea cu diabet zaharat de tip 2 ( și cel puțin un alt factor de risc CV) normotensiv sau hipertensiv.
Analiza primară a rezultatelor a arătat că 117 (6,5%) participanți tratați cu ramipril și 149 (8,4%) tratați cu placebo au dezvoltat nefropatie evidentă, ceea ce corespunde unei reduceri relative a riscului (RRR) de 24%; IC 95% [3] -40], p = 0,027.
Studiul randomizat, dublu-orb, în grup paralel, controlat cu placebo, a avut drept scop demonstrarea efectului tratamentului cu ramipril asupra ratei de scădere a funcției glomerulare (GFR) la 352 de pacienți normotensivi sau hipertensivi (18-70 de ani). vârstă) cu proteinurie ușoară (adică excreție de proteine urinare> 1 e
Analiza principală a pacienților cu cea mai severă proteinurie (strat separat prematur datorită beneficiului observat în grupul cu ramipril) a arătat că rata medie de scădere a GFR pe lună a fost mai mică cu ramipril decât cu placebo; -0, 54 vs. 0,88 ml / min / lună, p = 0,038. Diferența dintre grupuri a fost de 0,34 [0,03-0,65] pe lună și aproximativ 4 ml / min / an; la 23, 1% dintre pacienții din grupul cu ramipril au atins obiectivul secundar combinat a dublării concentrației plasmatice inițiale a creatininei și / sau a insuficienței renale în stadiul final (ESRD) (necesitate pentru dializă sau transplant renal) față de 45,5% în placebo (p = 0,02).
Prevenire secundară după infarct miocardic acut
Studiul AIRE a inclus peste 2.000 de pacienți cu semne clinice tranzitorii / persistente de insuficiență cardiacă după un infarct miocardic documentat. Tratamentul cu Ramipril a început la 3-10 zile după infarctul miocardic acut. Studiul a indicat că după un timp mediu de urmărire de 15 luni, mortalitatea la pacienții tratați cu ramipril a fost de 16,9%, în timp ce la pacienții tratați cu ramipril. ceea ce înseamnă o reducere absolută a mortalității de 5,7% și o reducere a riscului relativ de 27% (IC de 95% [11- 40%]).
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Populația pediatrică
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, care a implicat 244 de pacienți copii hipertensivi (73% hipertensiune arterială primară), cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, pacienții au primit doze mici, doze medii sau doze mari de ramipril pentru atingerea concentrațiilor plasmatice de ramiprilat corespunzătoare dozele pentru adulți de 1,25 mg, 5 mg și 20 mg pe baza greutății corporale. La sfârșitul celor 4 săptămâni, ramiprilul a fost ineficient în îndeplinirea obiectivului final de scădere a tensiunii arteriale sistolice, dar la doza mai mare a redus tensiunea arterială diastolică. hipertensiune arterială confirmată.
Acest efect nu a fost observat într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, de 4 săptămâni, în care
doza a fost crescută progresiv, efectuată la 218 pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-16 ani (75% hipertensiune arterială primară), la care atât tensiunea arterială diastolică, cât și cea sistolică au prezentat un efect de revenire modest, dar nu o revenire semnificativă statistic la valoarea inițială, în toți cei trei ramipril nivelurile de doză evaluate în funcție de greutate, doză mică (0,625 mg - 2,5 mg), doză medie (2,5 mg - 10 mg) sau doză mare (5 mg - 20 mg) mg). Ramipril nu a avut un răspuns liniar dependent de doză la populația pediatrică studiată.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Farmacocinetica și metabolismul
Absorbţie
După administrarea orală, ramiprilul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal: concentrația plasmatică maximă a ramiprilului este atinsă în decurs de 1 oră. Pe baza recuperării urinare, absorbția este de cel puțin 56% și nu este afectată semnificativ de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea metabolitului activ ramiprilat după administrarea orală de 2,5 mg și 5 mg ramiprilat este de 45%.
Concentrațiile plasmatice maxime ale ramiprilatului, singurul metabolit activ al ramiprilului, sunt atinse la 2-4 ore după administrarea ramiprilului. Concentrațiile plasmatice de ramiprilat la starea de echilibru după administrarea o dată pe zi a dozelor zilnice uzuale de ramipril sunt atinse până în a patra zi de tratament, aproximativ .
Distribuție
Legarea ramiprilului de proteinele serice este de aproximativ 73%, iar cea a ramiprilatului este de aproximativ 56%.
Metabolism
Ramiprilul este aproape complet metabolizat în ramiprilat și esterul diketopiperazinei, forma acidă a diketopiperazinei și glucuronidele ramiprilului și ramiprilatului.
Eliminare
Excreția metaboliților se face în principal prin rinichi.
Concentrațiile plasmatice ale ramiprilatului scad în mod polifazic. Datorită legării sale puternice și saturabile la ECA și disocierii lente de enzimă, ramiprilatul prezintă o fază de eliminare terminală prelungită la concentrații plasmatice foarte scăzute.
După mai multe doze zilnice de ramipril, timpul de înjumătățire efectiv al concentrațiilor de ramiprilat a fost de 13-17 ore pentru dozele de 5-10 mg și mai mult pentru dozele mai mici de 1,25-2,5 mg. Această diferență este legată de capacitatea saturabilă a enzimei de a lega ramiprilat.
Timp de hrănire
O doză unică orală de ramipril a produs un nivel nedetectabil de ramipril și metabolitul acestuia în laptele matern. Cu toate acestea, efectele dozelor multiple nu sunt cunoscute.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2)
Excreția renală a ramiprilatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, iar clearance-ul renal al ramiprilatului este proporțional cu clearance-ul creatininei, ceea ce duce la concentrații plasmatice crescute de ramiprilat care scad mai lent decât la pacienții cu funcție renală normală.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2)
La pacienții cu insuficiență hepatică, metabolizarea ramiprilului la ramiprilat este întârziată din cauza scăderii activității esterazelor hepatice; la acești pacienți nivelurile plasmatice ale ramiprilului sunt crescute. Concentrațiile maxime de ramiprilat la acești pacienți, totuși, nu sunt diferite de cele observate la subiecți cu funcție hepatică normală.
Populația pediatrică
Profilul farmacocinetic al ramiprilului a fost studiat la 30 de pacienți hipertensivi copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani, cu o greutate ≥ 10 kg. După administrarea dozelor de 0,05 până la 0,2 mg / kg, ramiprilul a fost metabolizat rapid și în mare măsură în ramiprilat. Concentrațiile plasmatice maxime de ramiprilat apar în decurs de 2-3 ore. Clearance-ul ramiprilatului este puternic corelat cu jurnalul greutății corporale (p
Doza de 0,05 mg / kg la copii a atins niveluri de expunere similare cu cele observate la adulții tratați cu 5 mg de ramipril. Doza de 0,2 mg / kg la copii a condus la niveluri mai mari de expunere decât doza maximă recomandată de 10 mg pe zi pentru adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Administrarea orală a ramiprilului sa dovedit lipsită de toxicitate acută la rozătoare și câini. Studiile care au implicat administrarea orală cronică au fost efectuate la șobolani, câini și maimuțe. Modificări ale electroliților plasmatici au fost detectate la cele trei specii. Ca expresie a activității farmacodinamice a ramiprilului, o mărire pronunțată a aparatului juxtaglomerular a fost găsită la câini și maimuțe începând cu doze zilnice de 250 mg / kg. Șobolanii, câinii și maimuțele au tolerat doze zilnice de 2, 2,5 și respectiv 8 mg / kg, fără efecte adverse.
Au fost observate leziuni renale ireversibile la șobolani foarte tineri tratați cu o singură doză de ramipril.
Studiile de toxicologie asupra reproducerii la șobolani, iepuri și maimuțe nu au evidențiat proprietăți teratogene. Fertilitatea nu a fost afectată la șobolanii masculi sau femele.
Administrarea de ramipril la șobolani femele în timpul gestației și alăptării a dus la afectarea renală ireversibilă (dilatarea bazinului renal) la descendenți la doze zilnice de 50 mg / kg greutate corporală sau mai mari.
Testul de mutagenitate, efectuat utilizând diferite sisteme de testare, nu a furnizat dovezi că ramiprilul posedă proprietăți mutagene sau genotoxice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Comprimate Quark 2,5 mg
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, oxid de fier galben E 172.
Comprimate Quark 5 mg
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, oxid de fier roșu E 172.
Comprimate Quark 10 mg
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Nu sunt furnizate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din PVC alb și aluminiu opac, sigilate termic.
Comprimate Quark 2,5 mg, 28 de tablete divizibile
Comprimate Quark 5 mg, 14 tablete divizibile
Quark 10 mg comprimate, 28 comprimate divizibile
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROMA
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
Quark 2,5 mg comprimate - 28 comprimate A.I.C. n.: 027162054
Quark 5 mg comprimate - 14 comprimate A.I.C. n.: 027162066
Quark 10 mg comprimate - 28 comprimate A.I.C. n.: 027162078
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: martie 1990 Quark 2,5 mg, 5 mg.
Aprilie 2004 Quark 10 mg
Data ultimei reînnoiri: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Decembrie 2014
11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE -
12.0 PENTRU DROGURILE RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE PRELUCRATE PREPARĂRI EXTEMPORALE ȘI CONTROLUL CALITĂȚII -
