Ingrediente active: Atovaquone, Proguanil (clorhidrat de proguanil)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - Comprimate filmate
De ce se utilizează Malarone Bambini? Pentru ce este?
Copiii Malarone aparțin unui grup de medicamente numite antimalarice. Conține două ingrediente active, atovaquone și clorhidrat de proguanil.
Pentru ce se utilizează Malarone Children
Malarone Children este utilizat în două cazuri:
- pentru prevenirea malariei (pentru copii cu greutatea cuprinsă între 11 kg și 40 kg)
- pentru tratamentul malariei (pentru copiii cu greutatea cuprinsă între 5 kg -
A se vedea secțiunea 3, Cum să luați copiii Malarone.
Deși acest medicament este utilizat de obicei la copii și adolescenți, poate fi prescris și adulților cu o greutate mai mică de 40 kg. 8.
Malaria se răspândește prin mușcătura unui țânțar infectat care transmite parazitul malariei (Plasmodium falciparum) în sânge. Malarone Kids previne malaria prin uciderea acestui parazit. Copiii Malarone ucid acești paraziți chiar și la persoanele deja infectate cu malarie.
Protejați-vă bebelușul de apariția malariei.
Persoanele de orice vârstă pot contracta malarie. Este o boală gravă, dar poate fi prevenită.
Este foarte important ca, pe lângă administrarea Malarone Bambini, să luați măsuri de precauție pentru a evita să fiți mușcați de țânțari.
- Utilizați un insectifug pe zonele expuse ale pielii.
- Utilizați haine de culoare deschisă care acoperă cea mai mare parte a corpului, mai ales după apusul soarelui, deoarece aceasta este perioada cu cea mai mare activitate de țânțari.
- Dormind într-o cameră protejată de plase de țânțari sau dormind sub o plasă de țânțari impregnată cu insecticid.
- Închideți ușile și ferestrele la apus, dacă nu sunt prevăzute cu plase de țânțari.
- Folosiți un insecticid (trombocite, spray, aparate cu dop) pentru a curăța camera de insecte sau pentru a preveni pătrunderea țânțarilor.
Dacă aveți nevoie de mai multe informații, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În ciuda acestor măsuri de precauție necesare, este încă posibil să obțineți malarie. Unele tipuri de infecții malariale provoacă simptome după o perioadă lungă de timp, astfel încât boala se poate manifesta după multe zile, săptămâni sau chiar luni după întoarcerea din străinătate.
Consultați-vă imediat copilul dacă aveți simptome precum febră mare, dureri de cap, frisoane și oboseală la întoarcerea acasă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Malarone Children
Nu luați Malarone Copii:
- dacă copilul dumneavoastră este alergic la "atovaquone, clorhidrat de proguanil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- pentru prevenirea malariei, dacă copilul dumneavoastră are boli renale severe.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre cazuri implică copilul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Malarone Children
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Malarone Children dacă:
- dumneavoastră / copilul dumneavoastră aveți boli renale severe
- copilul dumneavoastră este tratat pentru malarie și cântărește mai puțin de 5 kg sau ia Malarone Children pentru a preveni malaria și cântărește mai puțin de 11 kg
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă vreunul dintre cazuri vi se aplică.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul copiilor Malarone
Alte medicamente și Malarone Copii
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau ar putea lua orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Unele medicamente pot afecta modul în care acționează Malarone Children sau Malarone Children în sine poate crește sau slăbi eficacitatea altor medicamente luate în același timp. Acestea includ:
- metoclopramidă, utilizată pentru a trata greața și vărsăturile
- antibioticele tetraciclină, rifampicină și rifabutină
- efavirenz sau unii inhibitori puternici ai proteazei utilizați pentru tratarea HIV
- warfarină și alte medicamente care blochează coagularea sângelui
- etopozid utilizat pentru tratamentul cancerului
Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră ia oricare dintre aceste medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide că Malarone Kids nu este potrivit pentru dumneavoastră sau că trebuie să vi se supună testelor suplimentare în timp ce luați Malarone Kids.
Nu uitați să spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră începe să ia alte medicamente în același timp cu Malarone Kids.
Malarone Copii cu alimente și băuturi
Luați Malarone Children cu alimente sau o băutură pe bază de lapte, dacă este posibil. În acest fel, corpul dumneavoastră / corpul bebelușului dvs. vor absorbi mai mulți Bebeluși Malarone și tratamentul va fi mai eficient.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă dumneavoastră sau copilul sunteți gravidă, nu luați Malarone Children decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua Malarone Children.
Nu alăptați în timp ce luați Malarone Infant, deoarece componentele Malarone Infant pot trece în laptele matern și pot dăuna copilului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți amețit, nu conduceți vehicule
Copiii Malarone provoacă amețeli la unele persoane. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule, nu folosiți utilaje, nu participați la activități care vă pot pune pe dumneavoastră sau pe alții în pericol.
Doza, metoda și timpul de administrare Cum se utilizează copiii Malarone: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați Malarone Children cu alimente sau o băutură pe bază de lapte, dacă este posibil. Comprimatele trebuie înghițite întregi. Cu toate acestea, pentru copiii cărora le este greu să le înghită, acestea pot fi zdrobite chiar înainte de a fi luate și amestecate cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte.
Cel mai bine este să luați Malarone Kids la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă bebelușul dumneavoastră vomită
Pentru prevenirea malariei:
- dacă copilul dumneavoastră vomită în decurs de 1 oră de la administrarea Malarone Children, administrați-i imediat o altă doză
- este important să urmați ciclul complet cu Malarone Kids. Dacă copilul dumneavoastră trebuie să ia comprimate suplimentare din cauza vărsăturilor, este posibil să aibă nevoie de o altă rețetă.
- dacă bebelușul dumneavoastră a vărsat, este deosebit de important să utilizați mijloace suplimentare de protecție, cum ar fi repelenți și plase de țânțari. Datorită cantității mici absorbite, copiii Malarone ar putea să nu fie pe deplin eficienți.
Pentru tratamentul malariei:
- dacă copilul dumneavoastră vomită și are diaree, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Bebelușul dvs. va trebui să facă analize regulate de sânge. Este posibil ca copiii Malarone să nu fie pe deplin eficienți din cauza cantității mici absorbite. Testele vor verifica dacă parazitul malariei a fost eliminat din sângele dumneavoastră.
Pentru a preveni malaria
Doza recomandată pentru prevenirea malariei depinde de greutatea copilului dumneavoastră.
11-20 kg - 1 comprimat o dată pe zi
21-30 kg - 2 comprimate o dată pe zi (sub formă de doză unică)
31-40 kg - 3 comprimate o dată pe zi (sub formă de doză unică)
Pentru a preveni malaria la adulți:
- începeți să luați Malarone Children cu 1 sau 2 zile înainte de a călători într-o zonă de malarie
- continuați să luați Malarone Children în fiecare zi pe tot parcursul sejurului
- continuați să luați Malarone Children timp de încă 7 zile după întoarcerea într-o zonă fără malarie.
Pentru o protecție maximă, copilul dumneavoastră trebuie să urmeze integral tratamentul.
Pentru tratamentul malariei
Doza recomandată pentru tratamentul malariei depinde de greutatea copilului dumneavoastră.
5-8 kg - 2 comprimate o dată pe zi timp de 3 zile
9-10 kg - 3 comprimate o dată pe zi timp de 3 zile
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Copii Malarone
Dacă copilul dumneavoastră ia mai mulți copii Malarone decât ar trebui
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru sfaturi. Dacă este posibil, arată-i pachetul de copii Malarone.
Dacă uitați să luați Malarone Children
Este foarte important ca copilul dumneavoastră să urmeze pe deplin tratamentul cu Malarone Kids. Dacă uitați să îi dați bebelușului 1 doză, nu vă faceți griji. Dați-i următoarea doză imediat ce vă amintiți. Apoi continuați tratamentul ca înainte.
Nu luați o doză suplimentară pentru a compensa doza uitată. Luați următoarea doză la ora obișnuită.
Nu întrerupeți tratamentul cu Malarone Children fără sfatul medicului dumneavoastră
Continuați să luați Malarone Children timp de 7 zile după întoarcerea într-o zonă fără malarie.
Urmați întregul tratament cu Malarone pentru o protecție maximă. Oprirea acestuia mai devreme expune bebelușului riscul de a contracta malarie, deoarece durează 7 zile pentru a fi siguri că orice paraziți prezenți în sânge în urma unei mușcături de țânțar infectate au fost uciși.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale copiilor Malarone
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Aveți grijă la următoarele reacții grave. Acestea au avut loc la un număr mic de oameni, dar frecvența lor exactă este necunoscută.
Reacții alergice severe - simptomele includ:
- erupții cutanate și mâncărime
- respirație șuierătoare bruscă, strângere a pieptului sau gâtului sau dificultăți de respirație
- umflarea pleoapelor, a feței, a buzelor, a limbii sau a altor părți ale corpului
Contactați imediat un medic dacă bebelușul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome. Nu mai oferi imediat Malarone Kids.
Reacții cutanate severe
- erupție cutanată, care poate avea vezicule și apare ca ținte mici (pete centrale întunecate, înconjurate de o zonă mai deschisă cu un inel întunecat în jurul marginii) (eritem multiform)
- erupție cutanată severă răspândită, cu vezicule și descuamare a pielii, care apare în special în jurul gurii, nasului, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson)
Dacă observați oricare dintre aceste efecte, contactați urgent un medic.
Multe dintre celelalte reacții adverse raportate au fost ușoare și de scurtă durată:
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea pot apărea la mai mult de 1 din 10 persoane:
- durere de cap
- senzație de rău și rău (greață și vărsături)
- Dureri de stomac
- diaree.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot apărea până la 1 din 10 persoane:
- ameţeală
- tulburări de somn (insomnie)
- vise ciudate
- depresie
- pierderea poftei de mâncare
- febră
- erupție care poate fi mâncărime
- tuse.
Reacțiile adverse frecvente care pot apărea în testele de sânge sunt:
- număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie) care poate provoca oboseală, dureri de cap și dificultăți de respirație
- număr redus de celule albe din sânge (neutropenie) care vă pot face mai susceptibil la infecții
- niveluri scăzute de sodiu în sânge (hiponatremie)
- o creștere a enzimelor hepatice.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot apărea până la 1 din 100 de persoane:
- anxietate
- o conștientizare neobișnuită a bătăilor inimii anormale (palpitații)
- umflături și roșeață a gurii
- Pierderea parului
Reacții adverse mai puțin frecvente care pot apărea în testele de sânge:
- o creștere a amilazei (o enzimă produsă de pancreas)
Efecte secundare rare
Acestea pot apărea la maximum 1 din 1000 de persoane:
- a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo (halucinații)
Alte efecte secundare
Alte efecte secundare au apărut la un număr mic de persoane, dar frecvența lor exactă rămâne necunoscută.
- inflamație a ficatului (hepatită)
- obstrucția căilor biliare (colestază)
- ritm cardiac crescut (tahicardie)
- inflamație a vaselor de sânge (vasculită) care poate apărea ca pete roșii sau violete ridicate pe piele, dar care pot afecta și alte părți ale corpului
- convulsii
- atacuri de panică, plâns
- cosmaruri
- formarea ulcerelor în gură
- vezicule
- exfoliere a pielii
- sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui
- problemă severă de sănătate mintală în care persoana pierde contactul cu realitatea și este incapabilă să gândească și să judece clar
Alte reacții adverse care pot apărea în testele de sânge:
- Scăderea tuturor tipurilor de celule sanguine (pancitopenie)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
Malarone Bambini nu necesită condiții speciale de depozitare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului înconjurător ..
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Copiii Malarone
Ingredientele active sunt: 62,5 mg atovaquone și 25 mg clorhidrat de proguanil în fiecare tabletă.
Excipienții sunt:
miez comprimat: poloxamer 188, celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, povidonă K30, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu
acoperirea tabletei: hipromeloză, dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), macrogol 400 și polietilen glicol 8000 (vezi secțiunea 2).
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a administra Malarone Children copilului dumneavoastră dacă este alergic la oricare dintre aceste ingrediente.
Cum arată Malarone Children și conținutul ambalajului
Comprimatele Malarone Kids sunt comprimate filmate rotunde, roz. Sunt ambalate în blistere conținând 12 comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COPII MALARONE 62,5 MG / 25 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de Malarone Children conține 62,5 mg atovaquone și 25 mg clorhidrat de proguanil.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, roz, marcate cu „GX CG7” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Malarone Bambini este o „combinație cu doză fixă de atovaquonă și clorhidrat de proguanil, cu activitate schizonticidă din sânge și, de asemenea, cu activitate împotriva schizontilor hepatici. Plasmodium falciparum. Este indicat pentru:
Profilaxia malariei din P. falciparum la subiecți cu greutatea de 11-40 kg.
Tratamentul malariei acute, nu complicat de P. falciparum la copii cu greutatea ≥5 kg e
Pentru tratamentul malariei acute necomplicate P. falciparum la subiecții cu greutatea de 11-40 kg, trebuie făcută referire la Rezumatul caracteristicilor produsului MALARONE.
Malarone poate fi eficient împotriva P. falciparum rezistent la unul sau mai mulți dintre ceilalți agenți antimalarici. În consecință, Malarone poate fi deosebit de potrivit pentru profilaxie și în tratamentul infecțiilor din P. falciparum în acele zone în care se știe că această specie este rezistentă la unul sau mai mulți dintre ceilalți agenți antimalarici și, de asemenea, pentru tratamentul pacienților care au fost infectați cu P. falciparum în aceleași zone.
Trebuie luate în considerare liniile directoare oficiale și informațiile locale privind prevalența rezistenței la medicamente antimalarice. Liniile directoare oficiale includ în general cele publicate de Organizația Mondială a Sănătății și liniile directoare ale autorităților din domeniul sănătății.
04.2 Doze și mod de administrare
Mod de administrare
Doza zilnică trebuie administrată într-o singură doză zilnică împreună cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte (pentru a asigura absorbția maximă) la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă pacienții nu pot lua alimente, trebuie administrat Malarone Children, dar expunerea sistemică la atovaquone va fi redusă. Dacă vărsăturile apar în decurs de o oră de la administrare, trebuie administrată oa doua doză.
Malarone Copiii trebuie de preferat înghițiți întregi. Dacă se întâmpină dificultăți în administrarea copiilor mici, comprimatele pot fi zdrobite și amestecate cu alimente sau cu o băutură pe bază de lapte chiar înainte de administrare.
Dozare
Dozarea pentru profilaxia și tratamentul malariei acute, nu complicată de P. falciparum la copii se bazează pe greutatea lor corporală.
Profilaxie
Doze la subiecți cu greutatea de 11-40 kg
Doza zilnică
Siguranța și eficacitatea Malarone Bambini în profilaxia malariei la copiii cu greutatea mai mică de 11 kg nu au fost evaluate.
Profilaxia trebuie:
• începeți cu 24 sau 48 de ore înainte de a intra într-o „zonă în care malaria este endemică,
• continuați în timpul perioadei de ședere,
• continuați timp de 7 zile după părăsirea zonei.
La rezidenții din zonele endemice (subiecți semi-imuni), siguranța și eficacitatea copiilor Malarone au fost demonstrate în studii cu o durată de până la 12 săptămâni (vezi pct. 5.1).
La subiecții neimuni, durata medie a expunerii în studiile clinice a fost de 27 de zile.
Tratament
Doze la subiecți cu greutatea de 5-
Doza zilnică
Siguranța și eficacitatea Malarone Bambini pentru tratamentul malariei la copiii cu greutatea mai mică de 5 kg nu au fost evaluate.
Pentru persoanele care cântăresc 11 kg sau mai mult, prima alegere pentru tratamentul malariei acute, nu este complicată de P. falciparum este Malarone comprimate (250/100 mg). Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului comprimatelor Malarone pentru dozajul recomandat pentru acest interval de greutate. Comprimatele Malarone au o doză de patru ori mai mare decât cea a Copiilor Malarone.
Malarone Children poate fi utilizat în cazurile în care comprimatele Malarone nu sunt disponibile.
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
Nu există studii la copii cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, un studiu farmacocinetic efectuat la adulți indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Deși nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă, nu sunt de așteptat precauții speciale sau ajustări ale dozelor (vezi pct. 5.2).
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Nu există studii la copii cu insuficiență renală. Cu toate acestea, studiile farmacocinetice la adulți indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Datorită lipsei de informații cu privire la adecvarea dozelor, Malarone este contraindicat în profilaxia malariei la adulți și copii cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei)
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Malarone Children este contraindicat în profilaxia malariei din P. falciparum la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Dacă persoanele care iau Malarone Children pentru profilaxia sau tratamentul malariei vomită în decurs de o "oră de la administrare, ar trebui să ia oa doua doză. În caz de diaree, administrarea normală trebuie continuată. Absorbția atovaquonei poate fi redusă. La pacienții cu diaree sau vărsături , dar aceste condiții nu au fost asociate cu eficacitate redusă în studiile clinice cu Malarone pentru profilaxia malariei. Cu toate acestea, ca și în cazul altor agenți antipaludici, persoanele cu diaree sau vărsături trebuie sfătuiți să continue măsurile de prevenire a malariei, respectând măsurile personale de protecție (insecticide, plase de țânțari).
La pacienții cu malarie acută care prezintă diaree sau vărsături, trebuie luată în considerare terapia alternativă. Dacă Malarone este utilizat pentru tratarea malariei la acești pacienți, parazitemia și starea clinică a pacientului trebuie monitorizate îndeaproape.
Malarona nu a fost evaluată pentru tratamentul malariei cerebrale sau a altor manifestări severe de malarie cu complicații, inclusiv hiperparazitemie, edem pulmonar sau insuficiență renală.
Ocazional au fost raportate reacții alergice grave (inclusiv anafilaxie) la pacienții care iau Malarone. Dacă pacienții prezintă o reacție alergică (vezi pct. 4.8), administrarea de Malarone trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un tratament adecvat.
Malarona s-a dovedit a fi ineficientă împotriva hipnozoitelor Plasmodium vivax deoarece recidivele apar frecvent atunci când malaria cauzează P. vivax a fost tratată numai cu Malarone. Călătorii care sunt intens expuși la P. vivax sau al P. ovale iar cei care dezvoltă malarie cauzată de ambii paraziți vor necesita tratament suplimentar cu un medicament activ împotriva hipnozoizilor.
În cazul infecțiilor cauzate de P. falciparum care apar în urma tratamentului cu Malarone sau în caz de eșec al chimioprofilaxiei după tratamentul cu Malarone Copii, pacienții trebuie tratați cu un alt agent schizonticid din sânge, deoarece aceste evenimente pot reflecta rezistența la paraziți.
Parazitemia trebuie monitorizată cu atenție la pacienții care primesc tratament concomitent cu tetraciclină (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de Malarone și efavirenz sau inhibitori de protează crescută trebuie evitată ori de câte ori este posibil (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată administrarea concomitentă de Malarone și rifampicină sau rifabutină (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a metoclopramidei. Trebuie administrat un alt tratament antiemetic (vezi pct. 4.5).
Se recomandă precauție la inițierea sau întreruperea profilaxiei malariei sau a tratamentului cu Malarone la pacienții aflați în tratament continuu cu warfarină sau alte anticoagulante pe bază de cumarină (vezi pct. 4.5).
Atovaquone poate crește nivelurile de etopozidă și ale metabolitului său (vezi pct. 4.5).
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei P. falciparum în faza acută (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Eficacitatea și siguranța copiilor Malarone nu au fost stabilite pentru profilaxia malariei la copiii cu o greutate corporală mai mică de 11 kg și pentru tratamentul malariei la copiii cu o greutate corporală mai mică de 5 kg.
Malarone Children nu este indicat în tratamentul malariei acute necomplicate P. falciparum la subiecții cu o greutate corporală de 11-40 kg. Comprimatele de Malarone (comprimate de atovaquone 250 mg / clorhidrat de proguanil 100 mg) trebuie utilizate la aceste persoane (vezi pct. 4.2).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de rifampicină sau rifabutină nu este recomandată, deoarece se știe că reduc concentrațiile plasmatice ale nivelurilor de atovaquone cu 50% și, respectiv, 34% (vezi pct. 4.4).
Tratamentul concomitent cu metoclopramidă a fost asociat cu o scădere semnificativă (aproximativ 50%) a concentrațiilor plasmatice ale atovaquonei (vezi pct. 4.4). Ar trebui administrat un alt tratament antiemetic.
Deși unii copii au primit Malarone și metoclopramidă concomitent și, deși studiile clinice nu au arătat o scădere a protecției împotriva malariei, nu poate fi exclusă posibilitatea unei interacțiuni medicamentoase semnificative clinic.
S-a observat că concentrațiile de atovaquonă scad cu până la 75% atunci când sunt administrate împreună cu efavirenz sau inhibitori de protează stimulați. Această combinație trebuie evitată ori de câte ori este posibil (vezi pct. 4.4).
Proguanil poate potența efectul warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice, rezultând un risc crescut de sângerare.
Mecanismul acestei potențiale interacțiuni medicamentoase nu a fost stabilit. Se recomandă prudență la inițierea sau întreruperea profilaxiei malariei sau a tratamentului cu atovaquone-proguanil la pacienții aflați în tratament continuu cu anticoagulante orale. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant oral în timpul tratamentului cu Malarone sau după întreruperea acestuia, pe baza rezultatelor timpului de protrombină (INR = International Normalized Ratio).
Tratamentul concomitent cu tetraciclină a fost asociat cu o scădere a concentrațiilor plasmatice de atovaquone.
Administrarea concomitentă de atovaquonă la doze de 45 mg / kg / zi la copii (n = 9) cu leucemie limfoblastică acută pentru profilaxia PCP s-a dovedit a crește concentrațiile plasmatice (ASC) ale etopozidei și ale metabolitului său catecol etopozid. O medie de 8,6 % (P = 0,055) și 28,4% (P = 0,031) (comparativ cu administrarea concomitentă de etopozid și, respectiv, sulfametoxazol-trimetoprim).
Se recomandă prudență la pacienții care primesc terapie concomitentă cu etopozid (vezi pct. 4.4).
Proguanilul este metabolizat în principal de CYP2C19. Cu toate acestea, interacțiunile farmacocinetice potențiale cu alte substraturi, inhibitori (de exemplu, moclobemidă, fluvoxamină) sau inductori (de exemplu, artemisinină, carbamazepină) ale CYP2C19 sunt necunoscute (vezi pct. 5.2).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Siguranța atovaquonei și a clorhidratului de proguanil administrate concomitent în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită și, prin urmare, riscul potențial este necunoscut.
Studiile efectuate pe animale nu au evidențiat nici o dovadă a teratogenității combinației. Componentele individuale nu au prezentat niciun efect asupra nașterii sau dezvoltării pre- și postnatală. Toxicitatea maternă a fost găsită la iepurii gravide în timpul unui studiu teratogen (vezi pct. 5.3).
Utilizarea copiilor gravide cu Malarone trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul scontat pentru mamă depășește orice risc potențial pentru făt.
Proguanil acționează prin inhibarea dihidrofolatului reductazei parazitului. Nu există date clinice care să indice că o „suplimentare cu folat determină scăderea eficacității medicamentului”. Pentru femeile aflate la vârsta fertilă, care iau suplimente de folat pentru a preveni defectele tubului neural la bebelușii nenăscuți, aceste suplimente trebuie continuate în timp ce luați Malarone Children.
Alăptarea
Într-un studiu la șobolani, concentrațiile de atovaquone în lapte au fost 30% din concentrațiile plasmatice corespunzătoare materne. Nu se știe dacă atovaquona este excretată în laptele matern uman.
Proguanilul este excretat în laptele matern uman în cantități mici.
Copiii Malarone nu trebuie luați de femeile care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amețeli au fost raportate. Pacienții trebuie informați că, dacă au amețeli, nu ar trebui să conducă vehicule, să nu folosească utilaje sau să efectueze activități care ar putea pune pe sine sau pe alții în pericol.
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice efectuate cu copii Malarone pentru profilaxia malariei, 357 copii sau adolescenți cu greutatea între 11 și 40 kg au fost tratați cu copii Malarone.Majoritatea acestor subiecți au fost rezidenți în zone endemice și au luat Malarone Infant pentru aproximativ 12 săptămâni. Restul au călătorit în zone endemice și au luat mai mult Bebeluși Malarone timp de 2-4 săptămâni.
Studiile clinice deschise referitoare la tratamentul copiilor cu o greutate corporală între 5 și 11 kg au arătat că profilul de siguranță este similar cu cel observat la copiii cu o greutate corporală între 11 și 40 kg și la adulți.
Există date limitate privind siguranța pe termen lung la copii. În special, efectele pe termen lung ale Malarone asupra creșterii, pubertății și dezvoltării în general nu au fost studiate.
În studiile clinice cu Malarone pentru tratamentul malariei, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost dureri abdominale, cefalee, anorexie, greață, vărsături, diaree și tuse.
În studiile clinice cu Malarone pentru profilaxia malariei, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost cefaleea, durerile abdominale și diareea.
Tabelul următor oferă un rezumat al reacțiilor adverse despre care s-a raportat că există o relație cauzală suspectată (sau cel puțin posibilă) cu tratamentul cu atovaquone proguanil în studiile clinice și rapoartele spontane de după punerea pe piață. Pentru clasificarea frecvenței se folosește următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
1 Frecvența derivată din Rezumatul caracteristicilor produsului atovaquonei Pacienții care participă la studii clinice cu atovaquone au primit doze mai mari și adesea se confruntau deja cu complicații ale bolii avansate de imunodeficiență umană (HIV). Este posibil ca aceste evenimente să fi fost observate cu frecvență scăzută sau să nu fi fost detectate în studiile clinice cu atovaquone-proguanil.
2 Observat în rapoartele spontane de după punerea pe piață, a căror frecvență este deci necunoscută
3 Observat cu proguanil
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
04.9 Supradozaj
Nu există experiență suficientă pentru a prezice consecințele sau pentru a sugera un management specific în cazul unei supradoze de Malarone. Cu toate acestea, în cazurile raportate de supradozaj cu atovaquone, efectele observate au fost în concordanță cu efectele nedorite cunoscute ale medicamentului. Dacă apare un supradozaj, pacientul trebuie monitorizat și trebuie administrat un tratament standard de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antimalarice. Codul ATC: P01BB51.
Mecanism de acțiune
Constituenții Malarone Bambini, atovaquone și clorhidrat de proguanil, interferează cu două căi diferite implicate în biosinteza pirimidinelor, necesare pentru replicarea acizilor nucleici. Mecanismul de acțiune al atovaquone împotriva P. falciparum se exprimă prin inhibarea transportului de electroni mitocondriale la nivelul complexului citocrom bc1 și reducerea potențialului membranei mitocondriale. Un mecanism de acțiune al proguanilului prin metabolitul său cicloguanil este inhibarea dihidrofolatului reductazei, care perturbă sinteza deoxitimidilatului. Proguanil are, de asemenea, activitate antipaludică independentă de metabolizarea sa în cicloguanil. Proguanil, dar nu cicloguanil, este capabil să sporească capacitatea atovaquonei de a descompune potențialul membranei mitocondriale la paraziții malariei. Acest din urmă mecanism ar putea explica sinergia antimalarică observată atunci când atovaquone și proguanil sunt utilizate în combinație.
Microbiologie
Atovaquone exercită o activitate puternică împotriva Plasmodium spp(IC50 in vitro impotriva P. falciparum egal cu 0,23-1,43 ng / ml).
Rezistența încrucișată între atovaquone și alți agenți antimalarici aparținând diferitelor clase de medicamente nu a fost detectată în mai mult de 30 de izolate de P. falciparum care au manifestat rezistență in vitro clorochină (41% izolate), chinină (32% izolate), mefloquină (29% izolate) și halofantrină (48% izolate).
IC50 al metabolitului primar al proguanil-cicloguanilului împotriva diferitelor tulpini de P. falciparum s-a constatat că este de 4-20 ng / ml. O anumită activitate a proguanilului și a altui metabolit, 4-clorofenilbiguanida, a fost observată in vitro la doze cuprinse între 600-3000 ng / ml.
Combinația dintre atovaquone și proguanil s-a dovedit a fi sinergică împotriva P. falciparum in vitro. Combinația sa dovedit a fi mai eficientă atât la pacienții imuni, cât și la cei imuni decât substanțele active unice în studiile clinice de tratament al malariei.
Eficacitate clinică
Profilaxie
Eficacitatea produsului la călătorii pediatrici neimuni nu a fost stabilită direct, deși poate fi extrapolată din rezultatele de siguranță și eficacitate obținute din studiile de 12 săptămâni în populația pediatrică (semi-imună) din zonele endemice și din siguranță și rezultatele eficacității atât pentru adulții semi-imuni, cât și pentru cei neimuni.
Datele privind populația pediatrică sunt disponibile din două studii care au evaluat predominant siguranța comprimatelor Malarone Infant la călătorii (neimuni) în zonele endemice. În aceste studii, un total de 93 de călători cu greutate corporală
Tratament
Un studiu clinic randomizat în grup paralel „deschis” a fost efectuat în Gabon la 200 de copii cu o greutate corporală> 5 kg și P. falciparum. Tratamentul a fost efectuat cu Malarone Bambini sau cu suspensie de amodiaquină. În populația cu intenție de tratament, rata de răspuns la tratament în ziua 28 a fost de 87% în grupul Malarone (87/100 subiecți). În populația per protocol, rata de răspuns la tratament în ziua 28 a fost de 95% în Grupul Malarone (87/92 subiecți). Ratele de răspuns la tratamentul parazitologic în grupul Malarone au fost de 88% pentru populația cu intenție de tratament și 95% pentru populația per protocol.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu există interacțiuni farmacocinetice între atovaquonă și proguanil la dozele recomandate.
În studiile clinice de profilaxie, în care copiii au primit doze de Malarone pe baza greutății corporale, nivelurile minime de atovaquonă, proguanil și cicloguanil la copii se încadrează în general în intervalul valorilor reale observate la adulți (vezi tabelul de mai jos).
Concentrații plasmatice minime [medie ± SD, (interval)] de atovaquonă, proguanil și cicloguanil în timpul profilaxiei Malarone la copii * și adulți
* date generale derivate din cele două studii
Absorbţie
Atovaquone este un compus foarte lipofil cu o solubilitate redusă în apă.
Deși nu există date privind biodisponibilitatea atovaquonei la subiecți sănătoși, biodisponibilitatea absolută a unei doze unice de 750 mg de comprimate atovaquone administrate împreună cu alimente este de 21% (IÎ 90%, 17-27%).
Grăsimile alimentare administrate în același timp cu atovaquona cresc rata și gradul de absorbție, crescând ASC de 2-3 ori și Cmax de 5 ori comparativ cu valorile observate la post. Pacienților li se recomandă să ia comprimate Malarone Children împreună cu alimente sau băuturi pe bază de lapte (vezi pct. 4.2).
Clorhidratul de proguanil este absorbit rapid și extensiv, indiferent de aportul alimentar.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție a atovaquonei și proguanilului este o funcție a greutății corporale.
Atovaquone este puternic legat de proteine (> 99%), dar nu înlocuiește alte medicamente cu legături ridicate de proteine in vitro, indicând că nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase semnificative după „deplasare”.
După administrarea orală, volumul de distribuție al atovaquonei la adulți și copii este de aproximativ 8,8 L / kg.
Proguanilul este legat de proteine în proporție de 75%. După administrarea orală, volumul de distribuție a proguanilului la adulți și copii (> 5 kg) variază între aproximativ 20 și 79 l / kg.
În plasma umană, legarea atovaquonei și a proguanilului nu a fost influențată reciproc.
Biotransformare
Nu există dovezi că atovaquona este metabolizată și există o excreție neglijabilă a atovaquonei în urină, fiind predominant eliminată (> 90%) neschimbată în materiile fecale.
Clorhidratul de proguanil este parțial metabolizat în principal de izoenzima 2C19 a citocromului polimorf P450, cu mai puțin de 40% excretat nemodificat în urină.
În timpul administrării Malaronei la dozele recomandate, starea metabolică a proguanilului nu pare să aibă implicații pentru tratamentul sau profilaxia malariei.
Eliminare
Timpul de înjumătățire prin eliminare al atovaquonei este de aproximativ 1-2 zile la copil.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a proguanilului și cicloguanilului la copii este de aproximativ 12-15 ore.
Clearance-ul oral al atovaquonei și al proguanilului crește odată cu creșterea în greutate și este cu aproximativ 70% mai mare la un subiect de 40 kg decât la un subiect de 20 kg.
Clearance-ul oral mediu la pacienții cu o greutate cuprinsă între 5 și 40 kg variază între 0,5 și 6,3 l / h pentru atovaquone și 8,7 până la 64 l / h pentru proguanil.
Farmacocinetica în insuficiența renală
Nu există studii la copii cu insuficiență renală.
La pacienții adulți cu insuficiență renală ușoară până la moderată, clearance-ul oral și / sau datele ASC pentru atovaquonă, proguanil și cicloguanil se încadrează în intervalul valorilor observate la pacienții cu funcție renală normală.
Atovaquone Cmax și ASC sunt reduse cu 64% și, respectiv, 54% la pacienții adulți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 2).
La pacienții adulți cu insuficiență renală severă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru proguanil (t½ 39 ore) și timpul de înjumătățire plasmatică prin cicloguanil (t½ 37 ore) este prelungit; există un risc potențial de acumulare a medicamentului după administrarea repetată (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Farmacocinetica în insuficiența hepatică
Nu există studii la copii cu insuficiență hepatică.
La pacienții adulți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, nu există nicio modificare semnificativă clinic a expunerii la atovaquone comparativ cu subiecții sănătoși.
La pacienții adulți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, există o creștere cu 85% a ASC a proguanilului, fără modificări ale timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare și există o scădere cu 65-68% a Cmax și ASC a proguanilului.
Nu există date disponibile la pacienții adulți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate după doze repetate:
Observațiile din studiile de toxicitate la doze repetate cu combinația atovaquonă / clorhidrat de proguanil s-au dovedit a fi pe deplin trasabile până la proguanil și au fost observate la doze care nu au furnizat nicio marjă de expunere semnificativă în comparație cu expunerea clinică așteptată. Cu toate acestea, deoarece proguanilul a fost utilizat pe scară largă și sigur în tratamentul și profilaxia malariei la doze similare cu cele utilizate în combinație, aceste observații sunt considerate de mică relevanță în practica clinică.
Studii de toxicitate asupra funcției de reproducere:
Nu au existat dovezi ale teratogenității asociate combinației la șobolani și iepuri. Nu sunt disponibile date cu privire la efectele combinației asupra fertilității sau dezvoltării pre- și postnatală, dar studiile privind componentele individuale ale Malarone Children nu sunt disponibile. acești parametri. Într-un studiu teratogen de iepure folosind combinația, s-a constatat toxicitate maternă inexplicabilă la expunere sistemică similară cu cea observată la om în uz clinic.
Mutageneză:
O gamă largă de teste de mutagenitate au arătat că nu există dovezi ale activității mutagene a atovaquonei sau a proguanilului, luate individual.
Nu s-au efectuat studii de mutagenitate cu atovaquone în asociere cu proguanil.
Cicloguanilul, metabolitul activ al proguanilului, a produs un test Ames negativ, dar a fost pozitiv în testul de limfom de șoarece și testul de micronucleu de șoarece.
Rezultatele pozitive ale testelor cu cicloguanil (un antagonist al dihidrofolatului) au fost semnificativ reduse sau complet eliminate cu suplimentarea cu acid folic.
Carcinogeneză:
La șoareci, studiile de oncogeneză numai cu atovaquone au arătat o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatocelulare. Nu au fost găsite rezultate similare la șobolani, iar testele de mutagenitate au fost negative. Aceste rezultate par a fi determinate de sensibilitatea intrinsecă a șoarecilor la atovaquonă și sunt considerate fără relevanță în cadrul clinic.
Studiile de oncogeneză numai pe proguanil nu au demonstrat dovezi de carcinogenitate la șobolani și șoareci.
Nu au fost efectuate studii oncogeneza asupra proguanilului în asociere cu atovaquone.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu
Poloxamer 188; celuloză microcristalină; hidroxipropilceluloză slab substituită; povidonă K 30; glicolat de amidon de sodiu (tip A); stearat de magneziu.
Strat
Hipromeloză; dioxid de titan E171; oxid de fier roșu E172; macrogol 400; polietilen glicol 8000.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC / aluminiu conținând 12 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
12 comprimate - AIC: 033299037
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
17 septembrie 2007 - 18 septembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2013
