Ingrediente active: acid alendronic
Binosto 70 mg comprimate efervescente
De ce se utilizează Binosto? Pentru ce este?
Ce este Binosto?
Alendronatul, substanța activă din Binosto, aparține unui grup de medicamente non-hormonale numite bifosfonați. Binosto previne pierderea osoasă care apare la femei după menopauză și ajută la reconstrucția oaselor. Reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale și șoldului.
Pentru ce se utilizează Binosto?
Medicul dumneavoastră a prescris Binosto pentru tratamentul osteoporozei Binosto reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale și șoldului.
Binosto trebuie luat o dată pe săptămână
Ce este osteoporoza?
Osteoporoza este o subțiere și slăbire a oaselor. Este frecventă la femei după menopauză. În menopauză, ovarele încetează să mai producă hormonul feminin, estrogen, care ajută la menținerea sănătății scheletului unei femei. Ca urmare, apare. devine mai slab. Riscul de osteoporoză este mai mare cu cât femeia ajunge mai devreme la menopauză.
În stadiile incipiente, osteoporoza nu are de obicei simptome. Cu toate acestea, dacă tratamentul nu este luat, pot apărea fracturi. Deși fracturile sunt de obicei dureroase, fracturile oaselor coloanei vertebrale pot să nu fie resimțite până când nu se găsesc. Într-o scădere a staturii. Fracturile pot apărea în timpul activităților zilnice normale, cum ar fi ridicarea greutăților sau cu leziuni minore care nu ar putea provoca fracturi la nivelul osului normal.Fracturile apar în mod normal la nivelul șoldului, coloanei vertebrale sau încheieturii mâinii și pot fi nu numai dureroase, ci pot duce la probleme semnificative, cum ar fi spatele plecat (cocoașa văduvei) și limitările de mișcare.
Cum poate fi tratată osteoporoza?
Osteoporoza poate fi tratată și nu este niciodată prea târziu pentru a începe tratamentul.Binosto previne nu numai pierderea osoasă, ci ajută la reconstruirea osului care s-ar fi putut pierde și reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale și ale coloanei vertebrale.
Împreună cu tratamentul cu Binosto, medicul dumneavoastră vă poate sugera modificări ale stilului de viață pentru a îmbunătăți starea bolii, cum ar fi:
- Renunțarea la fumat Fumatul pare să crească rata de pierdere a osului și, prin urmare, poate crește riscul de fracturi.
- Exerciții fizice La fel ca mușchii, oasele au nevoie de mișcare pentru a rămâne puternici și sănătoși. Consultați-vă medicul înainte de a începe orice program de exerciții.
- Dieta echilibrată, medicul dumneavoastră vă poate sfătui cu privire la dieta dvs. sau vă poate spune dacă trebuie să luați suplimente alimentare (în special calciu și vitamina D).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Binosto
Nu luați Binosto
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la alendronat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă aveți anumite probleme cu esofagul (tubul care vă conectează gura cu stomacul), cum ar fi îngustarea și dificultatea de a înghiți
- dacă nu puteți sta sau stați în poziție verticală timp de cel puțin 30 de minute
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți concentrații scăzute de calciu în sânge.
Dacă credeți că oricare dintre acestea vi se aplică, nu luați comprimatele efervescente. Consultați-vă mai întâi medicul și urmați instrucțiunile date.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Binosto
Înainte să luați Binosto, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale dacă:
- suferiți de probleme renale;
- aveți dificultăți la înghițire sau probleme cu sistemul digestiv;
- medicul dumneavoastră v-a spus că aveți esofag Barrett (o boală asociată cu modificări ale celulelor care acoperă esofagul inferior în interior);
- vi s-a spus că aveți niveluri scăzute de calciu în sânge;
- aveți o sănătate dentară slabă, aveți boli ale gingiilor, intenționați să faceți o extracție a dinților sau nu aveți controale dentare regulate;
- aveți cancer;
- urmează chimioterapie sau radioterapie;
- luați corticosteroizi (cum ar fi prednison sau dexametazonă);
- sunteți sau ați fost fumător (deoarece acest lucru poate crește riscul de probleme dentare).
Este posibil să vi se solicite să faceți un control dentar înainte de a începe tratamentul cu Binosto.
Este important să mențineți o igienă orală bună în timp ce sunteți tratat cu Binosto. Ar trebui să vă faceți periodic controale dentare pe tot parcursul tratamentului și trebuie să vă contactați medicul sau dentistul dacă aveți orice fel de problemă a gurii sau a dinților, cum ar fi relaxarea, durerea sau umflarea.
Pot exista iritații, inflamații sau ulcerații ale esofagului (tubul care leagă gura de stomac) adesea cu simptome de durere în piept, arsuri la stomac sau dificultăți la înghițire, mai ales dacă pacienții nu au folosit suficientă apă pentru a dizolva comprimatele efervescente. și / sau dacă se răspândesc în primele 30 de minute după administrarea Binosto. Aceste reacții adverse se pot agrava dacă pacienții continuă să ia Binosto după ce au prezentat aceste simptome.
Copii și adolescenți:
Binosto nu trebuie administrat copiilor și adolescenților
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Binosto
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Suplimentele de calciu, antiacidele și unele medicamente pe cale orală pot interfera cu absorbția alendronatului dacă sunt luate în același timp.
Prin urmare, este important să urmați instrucțiunile date în secțiunea 3. CUM SĂ LUAȚI BINOSTO.
Binosto cu mâncare și băutură
Alimentele și băuturile (inclusiv apa minerală) vor face Binosto mai puțin eficient dacă sunt luate în același timp. Prin urmare, este important să urmați instrucțiunile date în secțiunea 3. CUM SĂ LUAȚI BINOSTO.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Binosto este indicat doar femeilor după menopauză. Nu luați Binosto dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi sau dacă alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Au fost raportate reacții adverse (de exemplu, vedere încețoșată, amețeli și dureri osoase, articulare sau musculare severe) cu alendronat, care pot interfera cu capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. EFECTE).
Binosto conține sodiu
Acest medicament conține 26,2 mmol (sau 602,54 mg) sodiu pe doză. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Binosto: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Binosto trebuie dizolvat în jumătate de pahar cu apă de la robinet înainte de a fi luat. Nu mestecați sau înghițiți comprimatul întreg.
Luați un comprimat efervescent Binosto o dată pe săptămână, ca soluție orală.
Pentru a obține beneficii din tratamentul cu Binosto, este necesar să urmați cu atenție instrucțiunile de mai jos:
- Alegeți ziua săptămânii care se potrivește cel mai bine activităților dvs. Luați câte o tabletă efervescentă ca soluție orală de Binosto în fiecare săptămână în ziua aleasă. Este foarte important să urmați instrucțiunile 2), 3), 4) și 5) pentru a facilita intrarea rapidă a comprimatului efervescent, ca soluție orală, de Binosto în stomac și pentru a ajuta la reducerea posibilității de iritare a esofagului ( canalul care leagă gura de stomac).
- După ce te-ai ridicat din pat pentru a începe ziua și înainte de a lua orice mâncare, băutură sau alte medicamente, dizolvă comprimatul efervescent Binosto într-o jumătate de pahar de apă de la robinet (nu mai puțin de 120 ml) (nu apă minerală). După ce ați terminat frizarea și comprimatul efervescent s-a dizolvat complet dând naștere unei soluții limpezi și incolore, beți această soluție și apoi cel puțin 30 ml de apă de la robinet (o șesime din pahar). Puteți bea apă suplimentară. Dacă vedeți părți nedizolvate ale tabletei, puteți amesteca soluția până când este limpede și incoloră.
- Nu luați cu apă minerală (liniștită sau spumantă).
- Nu luați cu cafea sau ceai.
- Nu luați cu suc sau lapte.
- Nu vă întindeți - țineți trunchiul în poziție verticală (așezat, în picioare, mers) - cel puțin 30 de minute după ce ați băut soluția orală care conține comprimatul efervescent dizolvat. Nu vă relaxați până nu ați mâncat ceva.
- Nu trebuie să luați Binosto la culcare sau înainte de a vă ridica din pat la începutul zilei.
- Dacă întâmpinați dificultăți sau dureri la înghițire, dureri în piept sau dezvoltați sau agravați arsurile la stomac, încetați să luați Binosto și contactați medicul dumneavoastră.
- După ce beți soluția orală care conține comprimatul efervescent dizolvat Binosto, așteptați cel puțin 30 de minute înainte de a mânca, bea sau lua orice alte medicamente ale zilei, inclusiv antiacide, suplimente de calciu și vitamine. Binosto este eficient numai atunci când este luat pe stomacul gol.
Dacă uitați să luați Binosto
Dacă uitați să luați o doză, luați pur și simplu un comprimat efervescent dizolvat în apă de la robinet în următoarea dimineață a zilei de care vă amintiți, urmând instrucțiunile de mai sus de la punctele 2), 3), 4), 5) și 6). Nu luați două comprimate efervescente pentru soluție orală în aceeași zi.
Ulterior, reluați administrarea comprimatului efervescent pentru soluție orală o dată pe săptămână, în ziua aleasă.
Dacă încetați să luați Binosto
Este important să continuați să luați Binosto atât timp cât vi-l prescrie medicul. Binosto este eficient pentru tratarea osteoporozei numai dacă continuați să luați comprimatele efervescente dizolvate în apa de la robinet.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Binosto
Dacă ați luat din greșeală prea multe comprimate efervescente Binosto, beți un pahar plin de lapte și contactați imediat medicul dumneavoastră. Nu provocați vărsături și nu vă întindeți.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Binosto
Ca toate medicamentele, Binosto poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Toate medicamentele pot provoca reacții alergice, deși reacțiile alergice severe sunt foarte rare. Opriți administrarea Binosto și contactați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
- respirație șuierătoare bruscă, dificultăți de respirație, umflarea pleoapelor, feței, gâtului, limbii, buzelor, erupții cutanate sau mâncărime (mai ales dacă afectează întregul corp)
- o erupție care se agravează odată cu lumina soarelui; vezicule ale pielii, ochilor, gurii sau organelor genitale, mâncărime sau febră mare (simptome ale reacțiilor cutanate severe denumite sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică).
Dacă aveți dificultăți la înghițire și / sau durere la înghițire, simțiți durere în spatele sternului sau dacă observați că arsurile la stomac se dezvoltă sau se agravează, opriți administrarea Binosto și contactați imediat medicul dumneavoastră. Dacă ignorați aceste simptome și continuați să luați comprimatul efervescent ca soluție orală, este posibil ca aceste reacții esofagiene să se înrăutățească.
Au fost raportate următoarele reacții adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- dureri osoase, musculare și / sau articulare, uneori severe.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- arsuri la stomac, dificultăți la înghițire, durere la înghițire, ulcerație a esofagului (tubul care vă conectează gura la stomac) care poate provoca dureri în piept, arsuri la stomac sau dificultăți sau dureri la înghițire;
- umflarea articulațiilor;
- dureri abdominale, senzație de disconfort la stomac sau eructații după mese, constipație, senzație de plenitudine sau balonare în stomac, diaree, flatulență;
- căderea părului, mâncărime;
- dureri de cap, amețeli;
- oboseală, umflarea mâinilor sau picioarelor.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- greață, vărsături;
- iritație sau inflamație a esofagului (tubul care vă conectează gura de stomac) sau stomac
- scaune negre sau întunecate;
- vedere încețoșată, durere sau roșeață a ochilor;
- erupție cutanată, roșeață a pielii;
- simptome tranzitorii asemănătoare gripei, cum ar fi durerile corporale, senzație generală de rău și uneori cu febră, de obicei la începutul tratamentului;
- schimbare de gust.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- reacții alergice, cum ar fi urticarie, umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care pot provoca dificultăți în respirație și înghițire;
- simptome ale nivelului scăzut de calciu din sânge, inclusiv crampe musculare sau spasme și / sau senzație de furnicături în degete sau în jurul gurii;
- ulcere peptice sau de stomac (uneori severe sau cu sângerări);
- îngustarea esofagului (tubul care leagă gura de stomac);
- erupție cutanată agravată de expunerea la lumina soarelui, reacții severe ale pielii;
- durere în gură și / sau maxilar, umflături sau ulcere în interiorul gurii, amorțeală sau senzație de greutate la nivelul maxilarului sau slăbirea unui dinte. Acestea ar putea fi semne de leziuni osoase la nivelul maxilarului (osteonecroză) asociate de obicei cu întârzierea vindecare și infecție, adesea după extracția dinților. Contactați medicul și medicul dentist dacă aveți astfel de simptome;
- o fractură neobișnuită a femurului poate să apară rareori, în special la pacienții tratați pe termen lung pentru osteoporoză. a femurului;
- ulcer la gură atunci când comprimatele sunt mestecate sau sugeți.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):
- discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți dureri de urechi, scurgeri de urechi și / sau infecție a urechii.Aceste episoade ar putea fi semne de leziuni osoase la nivelul urechii.
Contactați imediat medicul sau farmacistul dacă aveți aceste simptome sau orice alte simptome neobișnuite. Poate fi util să rețineți ce simptom apare, când începe și cât durează.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsabil. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați Binosto după data de expirare înscrisă pe cutie și bandă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.Nu scoateți comprimatul efervescent de pe bandă până când nu sunteți gata să luați medicamentul.
Nu aruncați niciun medicament în apa de scurgere sau în deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Binosto
Ingredientul activ este alendronat de sodiu trihidrat.
- Fiecare comprimat efervescent conține 70 mg acid alendronic sub formă de 91,37 mg alendronat de sodiu trihidrat.
- Celelalte ingrediente sunt: citrat de sodiu dihidrat, acid citric anhidru, carbonat acid de sodiu, carbonat de sodiu anhidru, aromă de căpșuni [maltodextrină (porumb), gumă arabică, propilen glicol (E 1520), substanțe aromatizante natural identice], acesulfam potasic, sucraloză.
Cum arată Binosto și conținutul ambalajului
Binosto este disponibil sub formă de tablete efervescente, rotunde, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul de 25 mm și cu margini teșite. După dizolvarea tabletei, soluția este limpede și incoloră.
Comprimatele efervescente sunt furnizate în benzi de folie compozite. Fiecare bandă conține 2 comprimate efervescente ambalate individual. Fâșiile sunt ambalate în cutii de carton în pachete de 4, 12 sau 24 de comprimate efervescente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
BINOSTO 70 MG COMPRIMATE EFERVESCENTE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat efervescent conține 70 mg acid alendronic sub formă de 91,37 mg alendronat de sodiu trihidrat.
Excipienți:
Fiecare comprimat efervescent conține 602,54 mg sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tabletă efervescentă.
Comprimate efervescente, rotunde, de la alb la aproape alb, cu diametrul de 25 mm și cu margini teșite.După dizolvare, soluția are un pH de 4,8 - 5,4.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul osteoporozei postmenopauzale.
Binosto reduce riscul fracturilor vertebrale și de șold.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat efervescent de 70 mg o dată pe săptămână.
Pacienții trebuie informați că, dacă dor de doza de Binosto 70 mg,
ar trebui să ia un comprimat efervescent în dimineața următoare zilei în care au observat-o. Nu trebuie să luați două comprimate efervescente în aceeași zi, dar trebuie să reporniți administrarea unui comprimat efervescent o dată pe săptămână, în ziua aleasă, așa cum a fost stabilit anterior.
Durata optimă a tratamentului cu bifosfonați pentru osteoporoză nu a fost stabilită. Necesitatea tratamentului continuu trebuie reevaluată periodic la fiecare pacient în parte pe baza beneficiilor și riscurilor potențiale ale Binosto, în special după 5 sau mai mulți ani de utilizare.
Populația pediatrică:
Alendronatul de sodiu nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea în condițiile asociate osteoporozei pediatrice (vezi și pct. 5.1).
Utilizare la vârstnici:
În studiile clinice, nu a fost demonstrată nicio diferență legată de vârstă în profilurile de eficacitate sau siguranță ale alendronatului. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală:
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu rata de filtrare glomerulară (GFR) mai mare de 35 ml / min. Alendronatul nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală atunci când RFG este mai mică de 35 ml / min, deoarece nu există experiență în acest sens.
Mod de administrare
Pentru a obține o absorbție adecvată a alendronatului:
Binosto 70 mg trebuie administrat cu cel puțin 30 de minute înainte de orice mâncare, băutură sau medicament al zilei, numai cu apă de la robinet. Este posibil ca alte băuturi (inclusiv apă minerală), alimente și unele medicamente să reducă absorbția alendronatului (vezi pct. 4.5).
Pentru a facilita atingerea stomacului și, prin urmare, a minimiza riscul de iritație locală și esofagiană și reacțiile adverse asociate (vezi pct. 4.4):
• Binosto 70 mg trebuie luat numai după ce te-ai ridicat din pat pentru a începe ziua, dizolvat în jumătate de pahar cu apă de la robinet (nu mai puțin de 120 ml). Dizolvarea comprimatului în apă produce o soluție tamponată la pH 4,8 - 5,4. Soluția tamponată trebuie băută după ce s-a terminat cu pâlpâirea și comprimatul efervescent s-a dizolvat complet dând naștere unei soluții tamponate, limpede și incoloră, urmată de cel puțin 30 ml apă de la robinet (o șesime din pahar). Se poate lua apă suplimentară de la robinet.
• Pacienții nu trebuie să înghită comprimatul efervescent nedizolvat, să nu mestece comprimatul efervescent sau să lase comprimatul efervescent să se dizolve în gură din cauza riscului de iritație orofaringiană (vezi pct. 4.4 și 4.8).
• Dacă tableta nu se dizolvă complet, soluția tamponată poate fi amestecată până când este limpede și incoloră.
• Pacienții nu trebuie să se întindă până nu au mâncat ceva, care ar trebui să fie la cel puțin 30 de minute după ce au băut soluția orală.
• Pacienții nu trebuie să se întindă cel puțin 30 de minute după ce au băut soluția orală.
• Binosto 70 mg nu trebuie luat la culcare sau înainte de a vă ridica din pat la începutul zilei.
• Binosto 70 mg poate fi administrat pacienților care nu pot sau refuză să înghită comprimatele.
Pacienții trebuie să ia suplimente de calciu și vitamina D dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4).
Binosto 70 mg nu a fost studiat pentru tratamentul osteoporozei induse de glucocorticoizi.
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la alendronat sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Tulburări ale esofagului și alți factori care întârzie golirea esofagiană, cum ar fi strictura sau acalazia.
• Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 30 de minute.
• Hipocalcemie.
• A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Alendronatul poate provoca iritații locale ale mucoasei gastro-intestinale superioare. Datorită potențialului de agravare a bolii de bază, trebuie administrată prudență la administrarea alendronatului la pacienții cu tulburări gastro-intestinale superioare active, cum ar fi disfagia, esofagul, gastrita, duodenita, ulcerele sau cu o istorie recentă (1 an) de boală gastro-intestinală majoră, cum ar fi ulcerul peptic sau sângerarea gastro-intestinală activă sau o intervenție chirurgicală gastro-intestinală superioară, cu excepția piloroplastiei (vezi pct. 4.3). La pacienții cu esofag Barrett cunoscut, medicii trebuie să cântărească beneficiile și riscurile potențiale ale alendronatului în mod individual.
Reacții esofagiene (unele severe și care necesită spitalizare), cum ar fi esofagită, eroziuni esofagiene și ulcere esofagiene, rareori urmate de stricturi esofagiene, au fost raportate la pacienții care au primit alendronat. Prin urmare, medicul trebuie să fie atent la orice semne sau simptome care indică o posibilă reacție esofagiană și sfătuiește pacientul să întrerupă alendronatul și să solicite asistență medicală dacă apar simptome de iritație esofagiană, cum ar fi disfagie, durere sau umflături. arsuri la stomac.
Riscul unor experiențe adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacienții care nu iau alendronat în mod corespunzător și / sau care continuă să ia alendronat după apariția simptomelor sugestive ale iritației esofagiene. Este foarte important ca pacientul să știe și să înțeleagă cum să ia medicamentul (vezi pct. 4.2). Pacientul trebuie informat că, dacă aceste măsuri de precauție nu sunt respectate, riscul apariției unor probleme esofagiene poate crește.
Deși nu s-a observat un risc crescut în studiile clinice mari cu comprimate de alendronat, au fost raportate cazuri rare (după punerea pe piață) de ulcer gastric și duodenal, unele grave și asociate cu complicații.
Osteonecroza maxilarului, asociată de obicei cu extracția dinților și / sau infecția locală (inclusiv osteomielita), a fost raportată la pacienții cu cancer cărora li s-au administrat regimuri de tratament, inclusiv bifosfonați administrați în principal intravenos. Mulți dintre acești pacienți au fost tratați și cu chimioterapie și corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost raportată și la pacienții cu osteoporoză care sunt tratați cu bifosfonați orali.
La evaluarea riscului unei persoane de a dezvolta osteonecroză a maxilarului, trebuie luați în considerare următorii factori de risc:
• potența bifosfonatului (cea mai mare pentru acidul zoledronic), calea de administrare (vezi pct
de mai sus) și doza cumulativă.
• cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, fumat.
• antecedente de boli dentare, igienă orală precară, boală parodontală, proceduri
stomatologie invazivă și proteze cu aderență slabă.
Înainte de a începe tratamentul cu bifosfonați la pacienții cu sănătate dentară slabă, trebuie luată în considerare necesitatea unui examen dentar cu proceduri dentare preventive adecvate.
În timpul tratamentului, acești pacienți ar trebui, dacă este posibil, să evite procedurile dentare invazive. La pacienții care au dezvoltat osteonecroză a maxilarului în timpul terapiei cu bifosfonați, chirurgia dentară poate agrava starea.Pentru pacienții care necesită proceduri dentare, nu există date disponibile care să sugereze că întreruperea tratamentului cu bifosfonați reduce riscul de osteonecroză a maxilarului. Judecata clinică a medicului trebuie să ghideze programul de management al fiecărui pacient, pe baza evaluării individuale a raportului risc / beneficiu.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, toți pacienții trebuie încurajați să mențină o igienă orală bună, să facă controale dentare periodice și să raporteze orice tip de simptome orale, cum ar fi mobilitatea dinților, durerea sau umflarea.
Au fost raportate dureri osoase, articulare și / sau musculare la pacienții tratați cu bifosfonați. În experiența de după punerea pe piață, aceste simptome au fost rareori severe și / sau au cauzat dizabilități (vezi pct. 4.8). Întreruperea tratamentului a condus la ameliorarea simptomelor la majoritatea pacienților. După re-administrarea aceluiași medicament sau a unui alt bifosfonat, un subgrup de pacienți a prezentat recidivă a simptomelor.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate fracturi atipice subtrocanteriene și diafizare ale femurului, în special la pacienții tratați cu bifosfonați pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde în femur, chiar sub trohanterul mai mic până deasupra liniei supracondiliene. apar spontan sau după un traumatism minim și unii pacienți prezintă dureri de coapsă sau inghină, adesea asociate cu dovezi imagistice de fracturi de stres, săptămâni sau luni înainte de apariția unei fracturi de șold. Fracturile sunt adesea bilaterale; prin urmare, la pacienții tratați cu bifosfonați care au suferit o fractură a arborelui femural, femurul contralateral trebuie examinat. De asemenea, a fost raportată vindecarea limitată a acestor fracturi. La pacienții cu suspiciune de fractură femurală atipică, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonați până la evaluarea pacientului pe baza riscului beneficiu individual.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice durere la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei și orice pacient care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru prezența unei fracturi de femur incomplete.
În experiența de după punerea pe piață cu alendronat, au fost raportate rare reacții cutanate severe, inclusiv sindromul Stevens Johnson și necroliză epidermică toxică.
Osteonecroza canalului auditiv extern a fost raportată împreună cu utilizarea bifosfonaților, predominant în asociere cu terapii pe termen lung. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza canalului auditiv extern includ utilizarea de steroizi și chimioterapie și / sau factori de risc local, cum ar fi ca infecție sau traume. Osteonecroza canalului auditiv extern trebuie luată în considerare la pacienții tratați cu bifosfonați care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții cronice ale urechii.
Utilizarea alendronatului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală atunci când RFG este mai mică de 35 ml / min (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică:
Alendronatul de sodiu nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea în condițiile asociate osteoporozei pediatrice (vezi și pct. 4.2 și 5.1).
Trebuie luate în considerare cu atenție alte cauze ale osteoporozei, altele decât deficiența de estrogen și vârsta sau utilizarea glucocorticoizilor.
Hipocalcemia trebuie corectată înainte de inițierea terapiei cu alendronat (vezi pct. 4.3). Alte tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficiența de vitamina D și hipoparatiroidismul) trebuie, de asemenea, tratate în mod adecvat înainte de a începe tratamentul cu Binosto. La pacienții cu aceste afecțiuni clinice, monitorizarea concentrațiilor serice de calciu și a simptomelor hipocalcemiei trebuie efectuată în timpul tratamentului cu Binosto 70 mg.
Datorită efectului pozitiv al alendronatului asupra mineralizării osoase crescute, pot apărea scăderi ale concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfați, în special la pacienții care iau glucocorticoizi la care absorbția calciului poate fi redusă. Astfel de scăderi sunt de obicei limitate și asimptomatice. hipocalcemie, ocazional gravă și adesea la pacienții cu afecțiuni predispozante (de exemplu hipoparatiroidism, deficit de vitamina D și malabsorbție a calciului).
La pacienții cărora li se administrează glucocorticoizi este deosebit de important să se asigure un aport adecvat de calciu și vitamina D.
Excipienți
Acest medicament conține 26,2 mmol (sau 602,54 mg) de sodiu pe doză. De luat în considerare la persoanele care urmează o dietă săracă în sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Alimentele și băuturile (inclusiv apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele și alte medicamente pe cale orală, atunci când sunt luate în același timp cu alendronatul, pot interfera cu absorbția alendronatului. În consecință, pacienții trebuie să acorde cel puțin 30 de minute după „administrarea” alendronatului înainte de a lua orice alte medicamente pe cale orală (vezi pct. 4.2 și 5.2).
La voluntarii sănătoși, prednisonul administrat pe cale orală (20 mg de trei ori pe zi timp de cinci zile) nu a produs o modificare semnificativă clinic a biodisponibilității orale a alendronatului (o creștere medie între 20% și 44%).
Nu sunt de așteptat alte interacțiuni relevante clinic cu medicamentele. În timpul studiilor clinice, un număr de pacienți au luat estrogen (intravaginal, transdermic sau oral) în timp ce luau alendronat. Nu au fost identificate reacții adverse atribuite utilizării lor concomitente.
Deoarece utilizarea medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) este asociată cu iritații gastro-intestinale, trebuie administrată precauție în timpul tratamentului concomitent cu alendronat.
Deși nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune, alendronatul a fost utilizat în studii clinice concomitent cu o gamă largă de medicamente, fără dovezi de interacțiuni clinice adverse.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Alendronatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu există date adecvate privind utilizarea alendronatului la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionului / fătului sau dezvoltarea postnatală. L "alendronatul a cauzat distocie din cauza hipocalcemie la șobolani gravide (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă alendronatul este excretat în laptele uman. Având în vedere indicațiile, alendronatul nu trebuie utilizat de femeile care alăptează.
Fertilitate
Bifosfonații sunt încorporați în matricea osoasă, din care sunt eliberați treptat pe o perioadă de ani. Cantitatea de bifosfonați încorporată în osul adult și, prin urmare, cantitatea disponibilă pentru eliberarea în circulația sistemică, este direct legată de doza și durata utilizării bifosfonaților (vezi pct. 5.2). Nu există date privind riscul. Fetal la om. Cu toate acestea, există un risc teoretic de afectare a fătului, în principal schelet, dacă o femeie rămâne gravidă după finalizarea unui curs de terapie cu bifosfonați. Impactul asupra riscului a variabilelor precum timpul de la încetarea terapiei cu bifosfonați până la concepție, tipul de bifosfonat utilizat și calea de administrare (intravenoasă versus orală) nu a fost studiată.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele reacții adverse care au fost raportate cu alendronat pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje la unii pacienți. Răspunsurile individuale la alendronat pot varia (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite -
Într-un studiu de un an efectuat la femei în postmenopauză cu osteoporoză, profilul general de siguranță alendronat 70 mg o dată pe săptămână (n = 519) și alendronat 10 mg / zi (n = 370) au fost similare.
În două studii de 3 ani cu aproximativ același design, la femeile aflate în postmenopauză (alendronat 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), profilul general de siguranță al alendronat 10 mg și cel al grupului placebo sunt rezultate similare.
Reacțiile adverse raportate de investigatori ca reacții posibile, probabile sau determinate de anumite medicamente sunt prezentate mai jos dacă au apărut în> 1% la unul dintre grupurile tratate în studiul de un an sau la> 1% dintre pacienții tratați cu alendronat 10 mg / zi și cu o incidență mai mare decât pacienții tratați cu placebo în studiile de trei ani.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice și / sau după punerea pe piață a comprimatelor de alendronat pentru uz oral:
# A se vedea secțiunea 4.4
§ Frecvența în studiile clinice a fost similară atât în grupul cu medicament, cât și în grupul placebo.
* Vezi secțiunile 4.2 și 4.4
+ Această reacție adversă a fost identificată prin monitorizarea după punerea pe piață. Frecvența „rare” a fost estimată pe baza studiilor clinice relevante
‡ Aceste reacții adverse au fost identificate odată cu formularea de tablete și este posibil să nu se aplice la Binosto 70 mg, care este luat ca o soluție orală tamponată.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Hipocalcemia, hipofosfatemia și evenimentele adverse gastrointestinale superioare, cum ar fi tulburările gastrice, arsurile la stomac, esofagita, gastrita sau ulcerul, pot fi consecința supradozajului oral.
Nu sunt disponibile informații specifice cu privire la tratamentul unui supradozaj cu alendronat. Trebuie administrat lapte sau antiacide care se leagă de alendronat. Din cauza riscului de iritație esofagiană, nu provocați vărsături și pacientul trebuie să rămână strict erect.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: medicamente care acționează asupra structurii osoase și mineralizării, bifosfonați.
Codul ATC: M05BA04.
Substanța activă din Binosto 70 mg este alendronat de sodiu trihidrat.
Este un bifosfonat care acționează ca un inhibitor al resorbției osoase mediate de osteoclaste, fără efect direct asupra formării osoase. Studiile preclinice au arătat că alendronatul se localizează preferențial în locurile de resorbție activă. Activitatea este inhibată, dar recrutarea și aderența osteoclastelor nu sunt afectate. Țesutul osos format în timpul tratamentului cu alendronat este calitativ normal.
Toxicitatea esofagiană asociată tratamentului cu alendronat, cunoscută și sub numele de esofagită medicamentoasă, este un efect multifactorial care pare a fi mediat în primul rând de iritarea locală a mucoasei esofagiene datorată unei substanțe cristaline. Refluxul de acid gastroesofagian poate fi un factor de risc concomitent, deoarece blocarea acidă este unul dintre principalele tratamente atunci când apare "esofagita" asociată cu alendronatul. Comprimatele efervescente Binosto 70 mg, administrate ca soluție tamponată, au fost dezvoltate pentru a solubiliza complet alendronatul într-o soluție potabilă. la pH ridicat, cu capacitatea de a neutraliza acidul, de a minimiza contactul de alendronat cu particule cu mucoasa și de a preveni prezența acidității gastrice puternice în stomac, scăzând daunele potențiale în cazurile de reflux esofagian. Vă rugăm să consultați secțiunea 4.8 pentru datele post-marketing colectate în Statele Unite.
Tratamentul osteoporozei postmenopauzale
Osteoporoza este definită ca densitatea minerală osoasă (BMD) a coloanei vertebrale sau a șoldului 2,5 SD (abateri standard) sub media unei populații tinere normale sau ca o fractură anterioară de fragilitate, independentă de BMD.
Echivalența terapeutică a alendronatului de 70 mg o dată pe săptămână (n = 519) și a alendronatului de 10 mg / zi (n = 370) a fost demonstrată într-un studiu multicentric de un an pe femei în postmenopauză cu osteoporoză. % (IC 95% 4,8, 5,4%) în grupul de 70 mg o dată pe săptămână și 5,4% (IC 95% 5,0, 5,8%) în grupul de 10 mg / zi. Creșterile medii ale DMO au fost de 2,3% și 2,9% la gât femural și 2,9% și 3,1% peste șold pentru grupurile de 70 mg o dată pe săptămână și respectiv 10 mg o dată pe zi. Cele două grupuri de tratament au fost, de asemenea, similare în ceea ce privește creșterea DMO în alte districte osoase.
Efectele alendronatului asupra masei osoase și a incidenței fracturilor la femeile aflate în postmenopauză au fost investigate în două studii inițiale de eficacitate cu design identic (n = 994) și în studiul de intervenție la fracturi (FIT: n = 6.459).).
În studiile inițiale de eficacitate, creșterile medii ale densității minerale osoase (DMO) cu alendronat de 10 mg / zi comparativ cu placebo la trei ani au fost de 8,8%, 5,9% și 7,8%, respectiv la nivelul coloanei vertebrale, gâtul femurului și trohanterului.De asemenea, DMO al organismului in toto a crescut semnificativ. C "a fost o reducere de 48% (alendronat 3,2% vs. placebo 6,2%) în proporția pacienților tratați cu alendronat, cu una sau mai multe fracturi vertebrale, comparativ cu cei tratați cu placebo. nivelul gâtului și corpului femural in toto.
FIT constă din două studii placebo-controlate de alendronat o dată pe zi (5 mg pe zi timp de doi ani și 10 mg pe zi timp de unul sau doi ani suplimentari):
• FIT 1: Un studiu de trei ani pe 2 027 pacienți cu cel puțin o fractură vertebrală (de compresie) la momentul inițial. În acest studiu, aportul zilnic de alendronat a redus incidența ≥1 fracturi vertebrale noi cu 47% (alendronat 7,9% vs. placebo 15,0%). A existat, de asemenea, o reducere semnificativă statistic a incidenței fracturilor de șold (1,1% vs. 2,2%, o reducere de 51%).
• FIT 2: Un studiu de patru ani pe 4.432 de pacienți cu masă osoasă scăzută, dar fără fracturi vertebrale la momentul inițial. În acest studiu, s-a observat o diferență semnificativă în analiza subgrupului de femei osteoporotice (37% din populația generală din studiu, cu osteoporoză definită mai sus) în incidența fracturii vertebrale ≥1 (2,9% vs. 5,8%, o reducere de 50%) și a incidenței fracturilor de șold (alendronat 1,0% vs. placebo 2,2%, o reducere de 56%).
Eficacitatea clinică a comprimatelor efervescente Binosto 70 mg pentru soluție orală
BC-118-07: Un studiu clinic cu Binosto 70 mg efectuat la 12 femei sănătoase voluntare. Acest studiu clinic a evaluat golirea gastrică și pH-ul gastric după administrarea unei tablete convenționale și Binosto 70 mg, comprimat efervescent, cu o capacitate mare de tamponare. Soluția tamponată are potențialul de a îmbunătăți toleranța gastrică. Ambele formulări testate au eliminat rapid esofagul și nu au existat diferențe semnificative statistic sau relevante fiziologic în timpii de golire gastrică.
Expunerea mucoasei la alendronat la un pH mai mic de 3 este iritant pentru țesutul gastroesofagian. Ingerarea unei tablete convenționale a dus la prezența alendronatului în stomac la un pH sub 3 în câteva minute. După administrarea Binosto 70 mg, pH-ul gastric a crescut în general la aproximativ 5 și a rămas pe un platou timp de 30 de minute, apoi a scăzut treptat. Timpul necesar pentru scăderea pH-ului gastric sub 3 după ingestia medicamentului a fost semnificativ mai lung cu comprimatele efervescente decât cu comprimatul convențional.
Prin urmare, Binosto 70 mg minimizează posibilitatea expunerii esofagului (în caz de reflux) și a stomacului la alendronat acidificat.
Date de laborator
În studiile clinice, s-au observat scăderi asimptomatice, ușoare și tranzitorii ale calciului și fosfatului seric la aproximativ 18% și 10% dintre pacienții tratați cu alendronat de 10 mg / zi, respectiv, comparativ cu aproximativ 12% și 3% dintre cei tratați. cu toate acestea, incidența calciului seric scade până la valori
Populația pediatrică
Alendronatul de sodiu a fost studiat la un număr mic de pacienți cu vârsta sub 18 ani cu osteogeneză imperfectă. Rezultatele sunt insuficiente pentru a susține utilizarea alendronatului de sodiu la copii și adolescenți cu osteogeneză imperfectă.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
Comparativ cu o doză intravenoasă de referință, biodisponibilitatea orală medie a comprimatelor de alendronat la femei a fost de 0,64% pentru dozele cuprinse între 5 și 70 mg administrate după repaus alimentar peste noapte și cu 2 ore înainte de micul dejun standard. În mod similar, biodisponibilitatea. 0,39% când alendronatul a primit o „oră sau jumătate” înainte de un mic dejun standard.
Biodisponibilitatea Binosto 70 mg, inclusiv efervescent, este echivalentă cu cea a comprimatelor de alendronat, dar variația intra-individuală a excreției (și, prin urmare, a absorbției) este mai mică pentru comprimatele efervescente (excreția cumulativă în primele 48 de ore: CV 32,0 vs 42,1%, maxim rata de excreție: CV 37,5 vs 45,6%).
În studiile de osteoporoză, alendronatul a fost eficient atunci când a fost administrat cu cel puțin 30 de minute înainte de prima mâncare sau băutură a zilei.
Biodisponibilitatea a fost neglijabilă atunci când alendronatul a fost luat cu un mic dejun standard sau până la 2 ore mai târziu. Administrarea concomitentă de alendronat cu cafea sau suc de portocale a redus biodisponibilitatea cu aproximativ 60%.
Distribuție
Studiile efectuate la șobolani arată că alendronatul se distribuie temporar în țesuturile moi după administrarea intravenoasă de 1 mg / kg, dar este apoi redistribuit rapid în os sau excretat în urină. Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru, cu excepția osului, este de cel puțin 28 litri în oameni. Concentrațiile plasmatice ale medicamentului, după administrarea orală a dozelor terapeutice, sunt prea mici pentru o evaluare analitică (proteina plasmatică la om este de aproximativ 78%.
Biotransformare
Nu există dovezi ale metabolismului alendronatului la animale sau la oameni.
Eliminare
După o doză intravenoasă unică de alendronat marcat cu 14C, aproximativ 50% din radioactivitate este excretată în urină în decurs de 72 de ore și se constată radioactivitate foarte mică sau deloc în fecale. Clearance-ul renal al alendronat este de 71. ml / min după un singur 10 doza intravenoasă de mg și clearance-ul sistemic nu depășesc 200 ml / min. În decurs de 6 ore după administrarea intravenoasă, concentrația plasmatică scade la peste 95%. Datorită eliberării alendronatului din schelet, timpul de înjumătățire plasmatică terminal la oameni este estimat a fi mai mare de 10 ani. La șobolani, alendronatul nu este excretat prin sistemul de transport acid-bazic al rinichilor și, prin urmare, nu este de așteptat. interferează cu excreția altor medicamente prin aceste sisteme la om.
Caracteristici la pacienți
Studiile preclinice au arătat că medicamentul care nu este depus în os este rapid excretat în urină. Nu s-au demonstrat dovezi ale saturației absorbției osoase după administrarea cronică a dozelor intravenoase cumulate de până la 35 mg / kg în Deși nu sunt disponibile date clinice , este probabil ca, la fel ca la animale, eliminarea renală a alendronatului să fie redusă la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, se așteaptă o acumulare crescută de alendronat în os la subiecții cu funcție renală afectată (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen.
Studiile la șobolani au arătat că tratamentul cu alendronat în timpul sarcinii a fost asociat cu distocie feminină în timpul nașterii legate de hipocalcemie. În studii, șobolanii care au primit doze mari au arătat o „incidență crescută a osificării fetale incomplete. Nu se știe dacă acest lucru este relevant pentru oameni.”
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Citrat de sodiu dihidrat
Acid citric anhidru
Bicarbonat de sodiu
Carbonat de sodiu anhidru
Aromă de căpșuni [maltodextrină (porumb), gumă arabică, propilen glicol (E 1520), substanțe aromatizante identice naturii]
Acesulfam potasiu
Sucraloză
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Comprimatele efervescente sunt furnizate în benzi de foi compozite (hârtie / polietilenă / aluminiu / ionomer de zinc), cu 2 comprimate efervescente ambalate în benzi unitare.
Pachete de 4, 12 sau 24 comprimate efervescente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Aspectul medicamentului după dizolvare este o soluție clară și incoloră.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36
Ospedaletto - Pisa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
AIC n. 040246011 "70 mg comprimate efervescente"
AIC n. 040246023 "70 mg comprimate efervescente"
AIC n. 040246035 "70 mg comprimate efervescente"
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
februarie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Martie 2016
