Fenilcetonurie

Ce este fenilcetonuria

Acolo fenilcetonurie (P.K.U.) este o boală metabolică moștenită autosomală recesivă care afectează 1 din 10.000 de indivizi și pare să apară mai mult în homozigoitate decât în heterozigoți.

Aparținând grupului de hiperfenilalaninemie, fenilcetonuria compromite semnificativ metabolismul fenilalaninei și, în special, conversie în tirozină; fenilcetonuria este recunoscută de nivelurile urinare ridicate de fenilalanină și de unii derivați (fenilpiruvat, fenilacetat, fenilactat și fenilacetilglutamină).

Cea mai gravă complicație a fenilcetonuriei este întârziere mentală.

Fenilalanină, tirozină și derivați

Fenilalanina este un aminoacid esențial și constituie majoritatea proteinelor alimentare; poate fi convertită de enzimă fenilalanină hidroxilază în tirozină (prin adăugarea unei grupări hidroxil -OH). La rândul său, tirozina este un aminoacid precursor pentru sinteza:

L-DOPA (intermediar de sinteză a dopaminei)
Epinefrina
Norepinefrina (toți neurotransmițători).

Mecanismul fenilcetonuriei (P.K.U.)

După cum s-a anticipat, în fenilcetonurie, datorită uneia sau mai multor (6 în total) mutații cromozomiale, expresia (deci activitatea metabolică) a fenilalaninei hidroxilazei este practic nulă. Aceste modificări pot fi de diferite tipuri (de la modificări „sens” la defecte de „îmbinare” sau chiar „deleții parțiale”), dar ceea ce contează este că, datorită acestei ineficiențe enzimatice, nivelurile de fenilalanină din sânge (care sunt în mod normal 1 mg / 100 ml) în fenilcetonurie DOMINANȚĂ ajung cu ușurință la cantități chiar de 50 de ori mai mari.
Funcționarea enzimei fenilalanină hidroxilază: Pentru a produce tirozină (+ dihidrobiopterină), fenilalanina hidroxilaza necesită: fenilalanină, oxigen și tetrahidrobiopterină (o pteridină redusă care acționează ca un coofactor); reacția este, de asemenea, reversibilă și dihidrobiopterina poate fi reconvertită (datorită enzimei dihidropterin reductază) în tetrahidrobiopterină.

Complicații

Fenilcetonuria poate da naștere la complicații mai mult sau mai puțin severe pe baza gravității manifestării patologice și a oportunității diagnosticului; fiind o patologie ereditară, fenilcetonuria se distinge prin:

Dominant, prin urmare caracterizat prin inactivitatea COMPLETĂ a enzimei fenilalanină hidroxilază
Recesiv, în care doar 30% din totalul patrimoniului enzimatic este activ.

Complicațiile fenilcetonuriei sunt atribuibile, și direct proporționale, acumulării metabolice a fenilalaninei, derivaților săi și sintezei reduse a tirozinei. În patologie, fenilalanina în exces este filtrată relativ eficient de rinichi care o reabsorbe doar parțial, eliminând-o cu urină. ; totuși, persistența nivelurilor de hiper-fenilalaninemie determină o reacție metabolică de CONVERSIE moleculară în acid fenilpiruvic și / sau alți derivați mai ușor de drenat (fenilpiruvat, fenilacetat, fenilactat).
Ceea ce complică fenilcetonuria este toxicitatea fenilalaninei, a acidului fenilpiruvic și a derivaților săi către sistemul nervos central (SNC), prezența lor excesivă în dezvoltarea creierului determină inexorabil o formă de întârziere mintală.
NB. Concentrațiile plasmatice ale celorlalți aminoacizi sunt ușor reduse, probabil datorită feedbackului asupra absorbției intestinale sau reabsorbției tubulare renale.
Afectarea creierului, ca o complicație gravă a fenilcetonuriei, este cauzată de scăderea altor aminoacizi esențiali în proteosinteză, în special în formarea polirribozomilor, mielinei, noradrenalinei și serotoninei. Fenilcetonuria - nu este vizibilă imediat după naștere, dar după câțiva ani - dacă nu este tratată, necesită spitalizarea copilului și este complet ireversibilă.
Fenilcetonuria avansată poate fi, de asemenea, vizibilă cu ochiul liber; concentrațiile mari de fenilalanină, inhibând enzima tirozinaza, afectează semnificativ sinteza melaninei prin reducerea pigmentării pielii și a părului; în plus, acumularea de fenilacetat în păr și piele conferă fenilcetonuricilor un „miros de șoarece” puternic și neplăcut.