Medicamente și receptori

RECEPTORUL

Receptorul este o proteină care se găsește fie la nivelul membranei plasmatice (receptorul membranei), fie la nivelul citosolului celulei, deci în interiorul celulei în sine (receptor transmembranar). Majoritatea receptorilor sunt localizați la nivelul membranei ceilalți sunt receptori intracelulari; un exemplu fundamental de receptor intracelular este cel pentru hormonii steroizi.

Receptorul are sarcina de a recunoaște o substanță exogenă (medicament) sau endogenă și de a provoca, după recunoaștere, un răspuns biologic în interiorul celulei. Acești receptori sunt deja prezenți în mod natural în celulele organismului nostru și sunt ținta multor substanțe endogene., cum ar fi factorii de creștere, neurotransmițători, hormoni și alte substanțe de origine endogenă. Multe medicamente sunt dezvoltate pentru a interacționa pe acești receptori, oferind un răspuns biologic. Dacă întâmplător acest răspuns biologic este anormal (patologie) utilizarea medicamentului devine aproape indispensabilă, deoarece limitează interacțiunea dintre receptor și substanța endogenă care provoacă boala.
Receptorul nu este nici o enzimă, nici un canal ionic, dar este o proteină capabilă să moduleze activitatea canalului ionic (deschide sau închide trecerea către unele substanțe) sau activitatea unei enzime. Pentru a modula activitatea canalului ionic sau a unei anumite enzime membranare, receptorul trebuie neapărat găsit în vecinătatea acestuia din urmă.

Trebuie amintit că receptorul nu posedă activitate enzimatică, dar poate modifica activitatea enzimatică sau activitatea canalelor ionice din apropiere. Fiecare celulă posedă în structura sa genetică informațiile necesare pentru sintetizarea anumitor receptori de membrană. Deci se poate spune că receptorul este determinat genetic.
În plus, receptorul este:

Potrivit pentru lipirea cu un AGONIST. Recunoaște un site specific pe receptor. Agonistul se leagă de receptor și provoacă o modificare a receptorului. Această modificare poate activa enzimele sau deschide canale ionice din apropiere. Legătura RECEPTOR + AGONIST este reversibilă, prin urmare vorbim despre o verigă foarte slabă. Dacă legătura dintre receptor și agonist ar fi puternică, receptorul ar avea o stimulare continuă până la o lipsă de acțiune (desensibilizare).
Agoniștii pot fi clasificați în:
Total sau complet: deoarece agonistul produce o modificare a receptorului capabil să determine celula să producă un răspuns total;
Parțial: deoarece agonistul produce o modificare a receptorului care nu este capabilă să facă celula să producă un răspuns total la interacțiunea cu agonistul. Rezultatul va fi un răspuns farmacologic parțial.
Potrivit pentru legarea cu un ANTAGONIST. este asemănător agonistului și este întotdeauna capabil să recunoască un anumit sit de pe receptor, însă antagonistul nu poate modifica conformația receptorului.
Nemodificând conformația receptorului nu va exista activitate enzimatică și deschiderea canalelor ionice, prin urmare nu va exista un răspuns celular. Mai mult, celula nu răspunde la substanța care se leagă în mod normal de receptor deoarece situsul de legare este ocupat de antagonist. Legătura RECEPTOR + ANTAGONIST este reversibilă, dar și ireversibilă. Tipul de legare între receptor și antagonist determină durata activării receptorului. Dacă legarea este ireversibilă, activitatea receptorului va fi inhibată pentru o lungă perioadă de timp, invers dacă legarea este reversibilă. În plus, antagonistul care se leagă de receptor nu provoacă niciun răspuns și împiedică agonistul să se lege de receptor. [ Ligandul este „agonistul].
Receptorul este capabil să interacționeze atât cu agonistul, cât și cu antagonistul în conformitate cu regulile interacțiunii enzimă-substrat (stereospecificitate, saturabilitate etc.);
Receptorul poate asuma trei conformații. În repaus (receptorul poate găzdui atât agonistul, cât și antagonistul), activat și în cele din urmă desensibilizat.

După cum s-a menționat anterior, legăturile care se formează sunt, în general, legături slabe (legături reversibile), care sunt legături ionice, forțe Van der Waals și punți de hidrogen. Dacă, pe de altă parte, se formează legături foarte puternice (legături ireversibile), acestea sunt legături covalente. În general, pentru ca toate aceste obligațiuni să fie eficiente, ele trebuie să dureze un anumit timp. Dacă receptorul și agonistul rămân atașați pentru o perioadă scurtă de timp, există riscul ca receptorul să nu se poată schimba, deci nu va avea timp să transmită un semnal în interiorul celulei. Dacă durata interacțiunii este prea lungă , în schimb, există riscul prelungirii răspunsului biologic, provocând, de asemenea, o desensibilizare a receptorului. Răspunsul biologic este determinat de:

LIGĂRI CHIMICE (forțe Van der Waals, legături ionice, punți de hidrogen);
DURATA INTERACȚIEI (suficientă pentru a da modificarea, activând enzima sau canalul ionic, producând astfel un răspuns biologic);
NUMĂR SUFICIENT DE MARE DE LIGĂRI CHIMICE;
COMPLEMENTAR (între receptor - agonist - antagonist). Ligandul și receptorul trebuie să fie complementare pentru a asigura un răspuns biologic. Structura chimică a agonistului trebuie să fie astfel încât să se stabilească și să se adapteze la structura receptorului, astfel încât fiecare parte a moleculei de agonist să fie în contact strâns cu proteina receptorului.

1 + 2 + 3 + 4 = RĂSPUNS BIOLOGIC

[În primul caz nu există un răspuns biologic și legătura nu este persistentă. Interacțiunea nu este eficientă].
[Doar al doilea exemplu. C "este răspuns biologic și legătura este persistentă].