Endoteliu

Endoteliul este țesutul care acoperă suprafața interioară a vaselor de sânge, a vaselor limfatice și a inimii. Este format dintr-un monostrat de celule plate, poligonale, numite celule endoteliale sau endoteliocite, care intră în contact direct cu sângele (sau cu limfa) în partea lor apicală; pe de altă parte, la bază sunt ancorate de lamina bazală și prin ea de țesuturile subiacente (tunica medie sau musculară și tunica adventivă bogată în țesut fibros).

Celulele endoteliale sunt foarte subțiri și strâns legate între ele, astfel încât suprafața endotelială nu prezintă nicio discontinuitate (cu excepția sinusoidelor); de obicei, acestea iau o formă alungită spre direcția fluxului sanguin, în special în vasele arteriale de calibru mai mare; în cele mai mici (capilare), acestea se caracterizează prin subțire extremă, cu o grosime care în multe cazuri nu depășește 0,2µm (tunicele musculare și adventive lipsesc și la nivelul capilarului).

În general, endoteliul, deși similar din punct de vedere structural, este funcțional diferit în funcție de organul în care este situat. Endoteliul suprafeței interioare a inimii se numește endocard.

Organul endotelial

Considerarea țesutului endotelial ca o simplă căptușeală internă a vaselor este foarte reductivă, atât de mult încât astăzi endoteliul este considerat un organ real, aproximativ compus din peste o mie de miliarde de celule care împreună cântăresc la fel de mult ca ficatul.

Endoteliul poate fi considerat un organ autocrin și paracrin deoarece este capabil să secrete, ca răspuns la o mare varietate de semnale, numeroși mediatori chimici care modifică comportamentul atât a celulelor care le-au produs, cât și a celor din apropiere. Rezultatul este o modulare a tonusul vascular și fluxul sanguin ca răspuns la stimuli nervoși, umorali și mecanici.

Funcțiile îndeplinite de endoteliu sunt diverse și, într-un fel, complexe (și mediatorii produși de celulele sale sunt și mai numeroși); să vedem principalele:

• Funcția de barieră: endoteliul este similar cu o membrană semipermeabilă care controlează trecerea substanțelor din fluidul extracelular în sânge și invers;
• Reglarea coagulării, fibrinolizei și agregării plachetare; echilibrul fluidității sângelui
• Controlul aderenței și infiltrării leucocitelor
• Controlul proliferării celulelor musculare netede ale tunicii media; modularea tonusului, permeabilității și structurii vasculare: joacă un rol foarte important în remodelarea observată în hipertensiune, în re-stenoză după intervenția coronariană percutanată și în ateroscleroză
• Formarea de noi vase de sânge (angiogeneză)
• Oxidarea LDL și reglarea proceselor inflamatorii

Mediatorii chimici produși de endoteliu se pot distinge în vasodilatatoare, care cresc lumenul vaselor și posedă, de asemenea, acțiune antiproliferativă, antitrombotică și anti-aterogenă și vasoconstrictoare, care au în schimb funcția opusă.

PRINCIPALI MEDIATORI ANTICOAGULANȚI PRINCIPII MEDIATORI PROCOAGULANȚI

• activator plasminogen tisular (tPA): activează transformarea plasminogenului în plasmină (enzimă fibrinolitică care „dizolvă cheaguri - trombi - de sânge").
• glicozaminoglicanii (asemănători heparinei): cresc activitatea antitrombinei III (ATIII), o proteină produsă de ficat și care neutralizează factorii de coagulare.
• prostaciclină I2 (PGI2): derivă din acid arahidonic; provoacă vasodilatație și inhibă adeziunea și agregarea plachetelor; constituie un sistem de rezervă care este activat atunci când endoteliul este deteriorat și nu poate produce niveluri ridicate de oxid nitric
• trombomodulină: contribuie la activarea proteinei C (cofactor de trombină); ca atare, este un inhibitor al coagulării;
• oxid nitric (vezi mai jos)

• activarea factorului von Willebrand (vWF): leagă trombocitele de colagen și activează agregarea trombocitelor
• eliberarea factorului tisular sau a tromboplastinei tisulare (TF sau FIII): activează factorul VII în calea extrinsecă a coagulării.
• endotelina: induce vasoconstricție puternică și proliferarea celulelor musculare netede ale peretelui vasului (tunica media); cresc activitatea vasoconstrictoare a hormonilor precum angiotensina II, serotoinina și norepinefrina; favorizează agregarea plachetară și activarea leucocitelor.

Oxidul nitric (NO) reprezintă cel mai important mediator al funcției endoteliale normale: exercită o puternică acțiune vasodilatatoare și inhibitoare împotriva activării trombocitelor, a migrației și proliferării celulelor musculare netede și a aderenței și activării celulelor albe din sânge. de oxid nitric a fost asociat cu boli vasculare precum ateroscleroza, diabetul sau hiperlipidemia.

Dincolo de activitatea endocrină intrinsecă, nu trebuie să uităm că endoteliul este el însuși ținta unei multiplicități de semnale neuro-hormonale. De asemenea, are „senzori” mecanici prin care monitorizează constant forțele hemodinamice la care este supus. Ca răspuns la acești stimuli, celulele endoteliale acționează în consecință prin eliberarea de substanțe vasoactive, al căror echilibru (între mediatori vasodilatatori și vasoconstrictori) menține homeostazia vasculară.

Disfuncție endotelială

Funcționalitatea endoteliului este atât de importantă pentru sănătatea întregului organism, încât a determinat cercetătorii să inventeze termenul „disfuncție endotelială”;

acest termen descrie afectarea activității endocrino-paracrine normale a endoteliului, cu o referire specială la capacitatea redusă de vasodilatație dependentă de endoteliu și la prevalența activităților pro-coagulante și pro-inflamatorii ale endoteliului, cu leziuni vasculare, ateroscleroză , hipertensiune și tromboză. Prin urmare, în prezența disfuncției endoteliale, endoteliul se poate transforma într-un organ dăunător, deoarece este indus să sintetizeze substanțe cu acțiune vasoconstrictoare, pro-agregantă și pro-inflamatorie, care reprezintă evenimentul de bază pentru dezvoltarea diferitelor boli cardiovasculare ( principala cauză de deces în Italia și alte țări industrializate)

Factorii care pot provoca leziuni funcționale endoteliului sunt numeroși și, în cea mai mare parte, sunt identificați cu factori de risc cardiovascular (hipertensiune arterială, hipercolesterolemie cu un raport LDL / HDL modificat, diabet, supraponderalitate, fumat, dietă săracă în fibre și antioxidanți, dietă calorică bogată în grăsimi animale și / sau zaharuri simple, viață sedentară ...). S-a văzut că subiecții cu acești factori de risc au, de asemenea, o eliberare redusă de prostaciclină și oxid nitric, probabil din cauza nivelurilor de radicali liberi, spre deosebire de la prevalența substanțelor pro-coagulante precum factorul von Willebrand (vWf).

Pe de altă parte, activitatea fizică regulată și o dietă echilibrată bogată în antioxidanți sunt capabili să reducă riscul cardiovascular și să îmbunătățească sănătatea endoteliului și a vaselor de sânge în general; nu este surprinzător faptul că s-a văzut și demonstrat că activitatea fizică crește biodisponibilitatea oxidului nitric și reduce starea inflamatorie sistemică. Încetarea fumatului, controlul colesterolului și aportul de medicamente care reduc rezistența la insulină la diabetici, nivelul tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi și hipercolesterolemia la pacienții cu hiperlipidemie completați imaginea celor mai importante măsuri care trebuie adoptate pentru a reduce disfuncția endotelială.