Depresie și neurotransmițători
Depresia este o afecțiune psihiatrică gravă care afectează mulți oameni. Implică starea de spirit, mintea și corpul pacienților, care se simt fără speranță și experimentează un sentiment de lipsă de speranță, inutilitate și neputință.
.jpg)
Monoaminele sunt sintetizate în terminația nervului presinaptic, stocate în vezicule și apoi eliberate în peretele sinaptic (spațiul dintre terminalele nervului presinaptic și postsinaptic) ca răspuns la anumiți stimuli.
Odată eliberate din depozite, monoaminele interacționează cu proprii receptori - atât presinaptici, cât și postsinaptici - pentru a-și desfășura activitatea biologică.
În acest fel este posibilă transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul.
După îndeplinirea funcției lor, monoaminele se leagă de receptorii responsabili de recaptarea lor (SERT pentru recaptarea serotoninei și NET pentru recaptarea norepinefrinei) și se întorc în interiorul terminalului nervului presinaptic.
Serotonina (5-HT) este considerată principalul neurotransmițător implicat în patologiile depresive, iar modificările concentrației sale au fost asociate cu multe tulburări ale dispoziției.
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (sau ISRS) sunt capabili - așa cum sugerează și numele - să inhibe recaptarea serotoninei în cadrul terminației presinaptice, favorizând creșterea semnalului 5-HT. Această creștere duce la o îmbunătățire a patologiei depresive.
Istorie
Primii antidepresivi care au fost sintetizați au fost TCA (antidepresive triciclice). Cu toate acestea, s-a observat că acești antidepresivi - pe lângă inhibarea recaptării monoaminei - au blocat și alte sisteme din organism, provocând o listă lungă de efecte secundare, unele dintre ele foarte grave.
Deoarece deja cu utilizarea primelor antidepresive, era evident că serotonina avea un rol în etiologia depresiei, scopul chimiștilor farmaceutici era de a identifica și sintetiza SSRI ideal, cu scopul de a obține un medicament foarte selectiv pentru transportatorul de recaptarea serotoninei și că avea o afinitate mică - sau deloc - față de neuroreceptorii responsabili de efectele secundare ale TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Structură chimică
Primul succes a fost obținut cu sinteza zimeldină, un derivat al antidepresivului triciclic amitriptilina.De fapt, această moleculă a fost capabilă să inhibe selectiv recaptarea 5-HT, cu un efect minim asupra recaptării noradrenalinei; mai important, zimeldina nu a avut efectele secundare tipice ale TCA.
Zimeldine a devenit astfel modelul pentru dezvoltarea viitorilor SSRI.
Clasificare
ISRS pot fi clasificate pe baza structurii lor chimice după cum urmează:
- Fenoxi fenilalchilamine, cum ar fi fluoxetina, paroxetina, citalopramul și escitalopramul;
- Fenilalchilamine, cum ar fi sertralina;
- Alte tipuri de SSRI (cum ar fi fluvoxamina).
Mecanism de acțiune
ISRS inhibă transportorul responsabil pentru recaptarea serotoninei (SERT) și au o afinitate mică sau deloc pentru transportul recaptării norepinefrinei.
Datorită afinității lor ridicate pentru SERT, ISRS inhibă legarea serotoninei de transportorul său. Această inhibare are ca rezultat o ședere mai lungă a 5-HT în peretele sinaptic. În acest fel, serotonina este capabilă să interacționeze cu receptorii săi - atât presinaptici, cât și postsinaptici - pentru o perioadă mai lungă de timp. Această interacțiune mai mare a receptorilor duce la o creștere a transmisiei serotoninergice.
Mai mult, se pare că tratamentul prelungit cu ISRS duce la o reducere a locurilor de legare a serotoninei pe SERT, provocând astfel o reducere a funcționalității transportorului în sine, care nu mai este capabil să se lege - prin urmare, recaptarea - cantități mari de 5- HT.
_3.jpg)
