Ingrediente active: Natalizumab
TYSABRI 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Tysabri? Pentru ce este?
TYSABRI este utilizat pentru tratarea sclerozei multiple (SM). SM cauzează inflamații la nivelul creierului care afectează celulele nervoase TYSABRI previne pătrunderea celulelor responsabile de inflamație în creier și, ca urmare, reduce leziunile nervoase cauzate de SM.
TYSABRI conține substanța activă natalizumab, o substanță activă numită anticorp monoclonal. Acest anticorp se leagă de anumite proteine prezente în organism pentru a elimina efectele lor dăunătoare.
Care sunt simptomele sclerozei multiple?
Simptomele SM variază de la pacient la pacient și este posibil să aveți unele sau deloc.
Simptomele pot include: probleme cu mersul pe jos, senzație de amorțeală la nivelul feței, brațelor sau picioarelor, probleme cu vederea, oboseală, pierderea echilibrului sau senzației de amețeală, probleme cu vezica și intestinul, dificultăți de gândire și concentrare, depresie, dureri acute sau cronice, probleme sexuale, rigiditate și spasme musculare. În cazul unei exacerbări a simptomelor, aceasta este denumită recidivă (numită și exacerbare sau atac). Când apare o recidivă, este posibil să observați că simptomele dumneavoastră progresează brusc, în câteva ore 29 sau lent, în decurs de câteva zile. De regulă, atunci simptomele se vor îmbunătăți treptat (în acest caz vorbim de remisie).
În studiile clinice, TYSABRI a redus progresia efectelor invalidante ale SM cu aproximativ jumătate și, de asemenea, a redus numărul atacurilor de SM cu aproximativ două treimi. În timp ce sunteți tratat cu TYSABRI, este posibil să nu observați niciun efect asupra SM, dar TYSABRI vă poate ajuta să preveniți agravarea bolii.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tysabri
Înainte de a începe tratamentul cu TYSABRI, este important să discutați cu medicul dumneavoastră despre posibilele beneficii pe care le puteți avea din tratament și riscurile asociate.
Nu utilizați TYSABRI
- Dacă sunteți alergic la natalizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP). LMP este o infecție cerebrală rară.
- Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o problemă gravă cu sistemul imunitar (de exemplu din cauza unei boli precum HIV sau din cauza unor medicamente pe care le luați sau le-ați luat în trecut, de exemplu mitoxantronă sau ciclofosfamidă).
- Dacă luați interferon beta sau acetat de glatiramer. Aceste medicamente tratează SM și nu pot fi utilizate împreună cu TYSABRI (vezi mai jos Administrarea altor medicamente).
- Dacă aveți cancer activ (cu excepția cazului în care este vorba despre un tip de cancer de piele numit carcinom bazocelular).
- Dacă aveți sub 18 ani.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Tysabri
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza TYSABRI.
Infecții
Au existat cazuri de infecție cerebrală rară numită leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) la pacienții care iau TYSABRI. LMP poate provoca dizabilități severe sau poate fi fatală.
- Simptomele LMP pot fi similare cu cele ale recidivei SM (adică slăbiciune sau modificări ale vederii). Prin urmare, dacă credeți că SM dumneavoastră se înrăutățește sau observați orice simptome noi, este foarte important să vă adresați medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
- Discutați cu partenerul sau îngrijitorul despre terapie și spuneți-i despre tratament. Pot apărea simptome care nu vă permit să fiți conștienți de dvs., cum ar fi modificări ale dispoziției sau comportamentului, pierderi de memorie, dificultăți de vorbire și de comunicare, care ar trebui să fie evaluate în continuare de medicului dumneavoastră pentru a exclude posibilitatea LMP.
- Veți găsi, de asemenea, aceste informații pe cardul de alertă pentru pacient pe care vi l-a dat medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card de alertă și să îl arătați partenerului sau îngrijitorului.
LMP este asociată cu o creștere necontrolată a virusului JC în creier, deși nu se cunosc motivele acestei creșteri la unii dintre pacienții tratați cu TYSABRI. Virusul JC este un virus comun care infectează multe persoane fără a provoca în mod normal boli observabile.
Înainte de a începe tratamentul cu TYSABRI, medicul dumneavoastră poate efectua un test de sânge pentru a verifica dacă acesta conține anticorpi împotriva virusului JC. Acești anticorpi sunt un semn că a fost infectat cu virusul JC.
Riscul de a dezvolta LMP cu TYSABRI este mai mare:
- dacă există anticorpi împotriva virusului JC în sânge. o Riscul de LMP este mai mare la pacienții cu anticorpi anti-virus JC decât la pacienții fără anticorpi anti-virus JC. o Dacă nu aveți anticorpi împotriva virusului JC, medicul dumneavoastră poate repeta testul la intervale regulate pentru a verifica dacă există modificări.
- dacă tratamentul este prelungit, mai ales după doi ani. Nu se știe dacă probabilitatea de a dezvolta LMP continuă să crească, să rămână neschimbată sau să scadă după tratamentul cu TYSABRI timp de mai mult de patru ani.
- dacă ați luat anterior un medicament numit imunosupresor. Aceste medicamente reduc activitatea sistemului imunitar.
Dacă aveți toți cei trei factori de risc enumerați mai sus, probabilitatea de a dezvolta LMP este mai mare. Înainte de a începe să luați TYSABRI și după ce ați luat TYSABRI mai mult de doi ani, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă TYSABRI este tratamentul potrivit pentru dumneavoastră.
Este posibil ca pacienții care suferă de LMP să aibă o reacție numită sindrom inflamator de reconstituire imună (IRIS) după tratamentul pentru LMP, deoarece TYSABRI este eliminat din corp.
Reactii alergice
Unii pacienți au prezentat o reacție alergică la TYSABRI. Medicul dumneavoastră va verifica dacă există reacții alergice care pot apărea în timpul perfuziei și în următoarea oră.
TYSABRI funcționează întotdeauna?
La un număr mic de pacienți care utilizează TYSABRI, în timp apărarea naturală a corpului poate împiedica TYSABRI să funcționeze corect (organismul produce anticorpi împotriva TYSABRI). Medicul dumneavoastră va putea stabili dacă TYSABRI nu funcționează așa cum ar trebui, efectuând un test de sânge și va opri administrarea medicamentului, dacă este necesar.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Tysabri
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
- Nu trebuie să utilizați TYSABRI dacă luați alte medicamente pentru tratarea sclerozei multiple, cum ar fi interferoni beta sau acetat de glatiramer.
- Este posibil să nu puteți utiliza TYSABRI dacă luați sau ați luat vreodată medicamente care afectează sistemul imunitar, de ex. mitoxantronă sau ciclofosfamidă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
- Nu utilizați TYSABRI dacă sunteți gravidă, cu excepția cazului în care ați vorbit cu medicul dumneavoastră. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă credeți că sunteți gravidă sau dacă intenționați să rămâneți gravidă.
- Nu alăptați în timpul tratamentului cu TYSABRI. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi pentru a decide dacă alăptați sau utilizați TYSABRI.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectul TYSABRI asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă dacă aveți amețeli, un efect secundar frecvent, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
TYSABRI conține
Fosfat de sodiu, monobazic, monohidrat; Fosfat de sodiu, dibazic, heptahidrat
Clorură de sodiu, Polisorbat 80 (E433), Apă pentru preparate injectabile.
După diluare, medicamentul conține 17,7 mmol (406 mg) sodiu în fiecare doză. De reținut pentru pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Tysabri: Doze
TYSABRI vă va fi administrat de un medic specializat în tratarea SM. Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
- Doza recomandată pentru adulți este de 300 mg administrată o dată la 4 săptămâni.
- Înainte de administrare, TYSABRI trebuie diluat. Se administrează într-o venă cu picurare (o „perfuzie intravenoasă), de obicei în braț. Infuzia durează aproximativ 1 oră.
- Informații pentru medici și profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la modul de preparare și administrare a TYSABRI sunt furnizate la sfârșitul acestui prospect.
- Este important să continuați tratamentul atât timp cât dvs. și medicul dumneavoastră simțiți că acest lucru vă aduce beneficii. Utilizarea continuă a TYSABRI este importantă, în special în primele luni de tratament, motivul fiind că pacienții care au primit una sau două doze de TYSABRI și apoi au întrerupt tratamentul timp de trei luni sau mai mult au avut mai multe șanse să dezvolte o reacție alergică dacă tratamentul este reluat.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tysabri
Dacă uitați să luați TYSABRI
Dacă pierdeți doza obișnuită de TYSABRI, vă rugăm să fiți de acord cu medicul dumneavoastră pentru a o lua cât mai curând posibil, apoi va trebui să continuați să primiți doza de TYSABRI la fiecare 4 săptămâni.
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul
Pentru mai multe informații despre utilizarea TYSABRI, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tysabri
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Cu TYSABRI pot apărea infecții grave. Simptomele unei infecții includ:
o febră inexplicabilă
- diaree severă
- Dificultăți de respirație
- amețeli prelungite
- durere de cap
- gat intepenit
- pierdere în greutate
- apatie
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele semne:
Semne de alergie la TYSABRI, în timpul perfuziei sau la scurt timp după:
- urticarie
- umflarea feței, a buzelor sau a limbii
- Dificultăți de respirație
- dureri în piept sau disconfort
- creșterea sau scăderea tensiunii arteriale (care va fi observată de către medicul sau asistenta medicală dacă tensiunea arterială este monitorizată).
Semne ale unei posibile probleme hepatice:
- îngălbenirea pielii sau a albului ochilor
- urină neobișnuită de culoare închisă.
TYSABRI poate avea și alte efecte secundare.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, în funcție de frecvența cu care au fost raportate în timpul studiilor clinice.
Reacții adverse frecvente care pot afecta până la 1 din 10 persoane
- infecții ale tractului urinar
- durere în gât și hipersecreție sau congestie nazală
- frisoane
- urticarie
- durere de cap
- ameţeală
- greaţă
- A repetat
- dureri articulare
- febră
- oboseală
Reacții adverse mai puțin frecvente care pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
- alergie severă (hipersensibilitate)? Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).
Reacții adverse rare care pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:
- infecții neobișnuite (așa-numitele „infecții oportuniste”).
Consultați-vă medicul cât mai curând posibil dacă credeți că aveți o infecție.
Arătați cardul de alertă pentru pacient și acest prospect oricărui medic implicat în terapia dumneavoastră, nu doar neurologului.
Veți găsi, de asemenea, aceste informații pe cardul de alertă pentru pacient pe care vi l-a dat medicul dumneavoastră.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Flacon nedeschis:
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Soluție diluată:
După diluare, se recomandă utilizarea imediată. Dacă nu este utilizată imediat, soluția diluată trebuie păstrată la 2 ° C până la 8 ° C și administrată în termen de 8 ore de la diluare.
Nu utilizați acest medicament dacă observați particule în lichid și / sau dacă lichidul din flacon are o „decolorare”.
Ce conține TYSABRI
Ingredientul activ este natalizumab. Fiecare flacon de 15 ml de concentrat conține 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Celelalte ingrediente sunt:
Fosfat de sodiu, monobazic, monohidrat
Fosfat de sodiu, dibazic, heptahidrat
Clorura de sodiu
Polisorbat 80 (E433)
Apă pentru preparate injectabile.
Cum arată TYSABRI și conținutul ambalajului
TYSABRI este un lichid incolor și limpede sau ușor opalescent.
Fiecare cutie conține un flacon de sticlă.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TYSABRI 300 mg concentrat pentru soluție pentru perfuzie
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de concentrat conține natalizumab 20 mg.
Natalizumab este un anticorp umanizat recombinant anti-a4-integrină produs într-o linie celulară de șoarece prin tehnologia ADN-ului recombinant.
După diluare (vezi pct. 6.6), soluția perfuzabilă conține aproximativ 2,6 mg / ml natalizumab.
Excipient cu efecte cunoscute
TYSABRI conține sodiu 2,3 mmol (52 mg) în fiecare flacon. După diluarea în 100 ml soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), medicamentul conține sodiu 17,7 mmol (406 mg).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Soluție incoloră, limpede sau ușor opalescentă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
TYSABRI este indicat ca monoterapie modificatoare de boală în scleroza multiplă recidivant-remisivă foarte activă în următoarele grupuri de pacienți:
• Pacienți adulți cu vârsta de 18 ani și peste cu activitate crescută a bolii în ciuda tratamentului cu interferon beta sau acetat de glatiramer. Acești pacienți sunt definiți ca pacienți care nu au răspuns la un curs complet și adecvat de terapie (de obicei, cel puțin un an de tratament) cu un interferon beta sau acetat de glatiramer. Pacienții trebuie să fi avut cel puțin 1 recidivă în anul precedent în timpul tratamentului și trebuie să aibă cel puțin 9 leziuni hiperintense T2 pe imagistica prin rezonanță magnetică cerebrală (RMN) sau cel puțin 1 leziune care îmbunătățește gadoliniu. Un pacient care nu răspunde poate fi definit și ca un pacient care are o rată de recidivă neschimbată sau crescută comparativ cu anul precedent sau care are recidive severe.
Sau
• Pacienți adulți cu vârsta de 18 ani și peste cu scleroză multiplă recidivantă recidivantă cu evoluție rapidă, definită de două sau mai multe recidive invalidante într-un an și cu 1 sau mai multe leziuni cu creștere a gadoliniului în RMN cerebral sau o creștere semnificativă a încărcării leziunilor în T2 comparativ la un RMN anterior efectuat recent.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu TYSABRI trebuie inițiat și supravegheat continuu de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul bolilor neurologice, în centrele în care este posibil accesul rapid la RMN.
Pacienții tratați cu TYSABRI trebuie să primească cardul de alertă pentru pacienți și să furnizeze informații despre riscurile TYSABRI (vezi și prospectul din ambalaj). După 2 ani de tratament, pacienții trebuie informați din nou cu privire la riscurile TYSABRI, în special cu privire la riscul crescut de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) și pacienții și îngrijitorii acestora ar trebui educați să recunoască semnele și simptomele timpurii ale LMP.
Trebuie să fie disponibile mijloace pentru tratarea reacțiilor de hipersensibilitate și a accesului la RMN.
Pacienții pot trece direct de la terapia cu interferon beta sau acetat de glatiramer la natalizumab, cu condiția să nu prezinte semne de anomalii majore legate de tratament, de exemplu. neutropenie. Dacă sunt prezente anomalii legate de tratament, acestea vor trebui să revină la normal înainte de a începe tratamentul cu natalizumab.
Este posibil ca unii pacienți să fi fost expuși la medicamente imunosupresoare (de exemplu, mitoxantronă, ciclofosfamidă, azatioprină). Astfel de medicamente pot provoca imunosupresie prelungită, chiar și după întreruperea administrării lor. Prin urmare, înainte de a începe tratamentul cu TYSABRI (vezi și pct. 4.4), medicul trebuie să se asigure că acești pacienți nu sunt imunocompromiși.
Dozare
Adulți
TYSABRI 300 mg trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la 4 săptămâni.
Continuarea tratamentului trebuie luată în considerare cu atenție la pacienții care nu prezintă dovezi ale unui beneficiu terapeutic după 6 luni.
Datele de siguranță și eficacitate pe 2 ani ale natalizumab provin din studii dublu-orb controlate. După 2 ani, continuarea tratamentului trebuie luată în considerare numai după o reevaluare a posibilelor beneficii și riscuri. Pacienții trebuie informați din nou cu privire la factorii de risc pentru LMP , adică durata tratamentului, utilizarea medicamentelor imunosupresoare înainte de administrarea TYSABRI și prezența anticorpilor anti-JCV (vezi pct. 4.4).
Re-administrare
Eficacitatea re-administrării produsului nu a fost stabilită, pentru siguranță, vezi pct. 4.4.
Persoanele în vârstă
TYSABRI nu este recomandat la pacienții cu vârsta peste 65 de ani din cauza lipsei de date la această populație de pacienți.
Insuficiență renală și hepatică
Nu s-au efectuat studii pentru a investiga efectele insuficienței renale sau hepatice.
Mecanismul de eliminare a medicamentelor și rezultatele studiilor farmacocinetice populaționale sugerează că nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Populația pediatrică
TYSABRI este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
Pentru utilizare intravenoasă.
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
După diluare (vezi pct. 6.6), perfuzia trebuie administrată timp de aproximativ 1 oră și pacienții trebuie observați atât în timpul perfuziei, cât și timp de 1 oră după terminarea perfuziei, pentru orice semne și simptome ale reacțiilor de hipersensibilitate.
TYSABRI nu trebuie administrat sub formă de „injecție în bolus”.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la natalizumab sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).
Pacienții cu risc crescut de infecții oportuniste, inclusiv pacienții imunocompromiși (inclusiv cei tratați cu terapii imunosupresoare concomitente sau cei imunocompromiși prin terapii anterioare, de exemplu, mitoxantronă sau ciclofosfamidă, vezi și pct. 4.4 și 4.8).
Combinație cu interferoni beta sau acetat de glatiramer.
Tumori maligne active diagnosticate cu excepția pacienților cu cancer de piele cu celule bazale.
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP)
Utilizarea TYSABRI a fost asociată cu un risc crescut de LMP, o infecție oportunistă cauzată de virusul JC, care poate fi fatală sau poate provoca dizabilități severe. Datorită acestui risc crescut de a dezvolta LMP, specialistul și pacientul trebuie să reevalueze riscurile și beneficiile TYSABRI în mod individual.
Atât pacienții, cât și îngrijitorii trebuie instruiți să recunoască semnele și simptomele timpurii ale LMP.
Următorii factori de risc sunt asociați cu un risc crescut de LMP.
• Prezența anticorpilor anti JCV
• Durata tratamentului, în special a depășit 2 ani. Experiența cu pacienții care au urmat tratamentul cu TYSABRI timp de mai mult de 4 ani este limitată, de aceea riscul de LMP la acești pacienți nu poate fi evaluat.
• Utilizarea medicamentelor imunosupresoare înainte de administrarea TYSABRI.
Prezența anticorpilor anti-JCV caracterizează diferite niveluri de risc LMP la pacienții tratați cu TYSABRI. Pacienții cu anticorpi anti-JCV pozitivi au un risc mai mare de a dezvolta LMP decât pacienții cu anticorpi anti-JCV negativi. Pacienții cu toți cei trei factori de risc pentru LMP (adică sunt pozitivi pentru anticorpii anti-JCV și au fost tratați cu TYSABRI de mai bine de 2 ani și au primit anterior tratament imunosupresor) prezintă un risc semnificativ mai mare de LMP. La pacienții cu toți cei trei factori de risc, tratamentul cu TYSABRI trebuie continuat numai dacă beneficiile depășesc riscurile. În ceea ce privește cuantificarea riscului de LMP în diferitele subgrupuri de pacienți, vă rugăm să consultați Ghidul de informații și management pentru medici.
Testarea anticorpilor anti-JCV oferă informații de susținere pentru stratificarea riscului tratamentului cu TYSABRI. Se recomandă ca testarea anticorpilor anti-JCV în ser să fie efectuată înainte de inițierea terapiei TYSABRI sau la pacienții cărora li s-a administrat TYSABRI care nu au fost testați pentru prezența anticorpilor. Pacienții negativi pentru anticorpii anti-JCV pot fi în continuare expuși riscului de LMP din motive precum o nouă infecție cu JCV, fluctuația stării anticorpilor sau rezultatul testului fals negativ. Recomandă repetarea testului la fiecare 6 luni la pacienții negativi pentru anticorpii JCV. Testul anticorpilor anti-JCV (ELISA) nu trebuie utilizat pentru diagnosticul LMP. Testul anticorpilor anti-JCV nu trebuie utilizat. Efectuat în timpul plasmaferezei sau înainte de două săptămâni după executarea acestuia, datorită îndepărtării anticorpilor din ser. .
Înainte de a începe terapia TYSABRI, un RMN recent (de obicei efectuat în ultimele 3 luni) ar trebui să fie disponibil pentru referință. RMN-ul trebuie repetat anual, astfel încât RMN-ul de referință să fie actualizat. Pacienții trebuie monitorizați la intervale regulate pe toată durata tratamentului. După 2 ani de tratament, toți pacienții trebuie informați din nou cu privire la riscul apariției LMP cu TYSABRI.
Dacă se suspectează LMP, tratamentul trebuie suspendat până la excluderea LMP.
Medicul ar trebui să evalueze pacientul pentru a determina dacă aceste simptome sunt indicative ale disfuncției neurologice și, eventual, dacă sunt tipice pentru SM sau dacă sugerează prezența LMP.În caz de îndoială, ar trebui luată în considerare o evaluare suplimentară, inclusiv RMN, de preferință cu medii de contrast (pentru a se compara cu RMN efectuat înainte de tratament), examinarea lichidului cefalorahidian (LCR) pentru ADN-ul virusului JC și repetarea examinărilor neurologice, așa cum este descris în Informații și Ghiduri pentru medici pentru managementul pacienților cu scleroză multiplă (vezi Suport educațional). Odată ce medicul a exclus prezența LMP (prin repetarea investigațiilor clinice, imagistice și / sau de laborator dacă persistă suspiciunea clinică), natalizumab poate fi reluat.
Medicii ar trebui să fie deosebit de atenți la simptomele care pot sugera LMP și care pot trece neobservate de pacient (de exemplu, simptome cognitive sau psihiatrice). Pacienții trebuie, de asemenea, sfătuiți să-și informeze partenerul sau îngrijitorii despre tratamentul pentru care sunt supuși, așa cum ar putea observa. simptome de care pacientul nu este conștient.
LMP a fost raportată după întreruperea tratamentului cu TYSABRI la pacienții care nu aveau semne sugestive de LMP în momentul întreruperii tratamentului. Timp de aproximativ șase luni după întreruperea tratamentului cu TYSABRI, atât pacienții, cât și medicii ar trebui să monitorizeze în continuare eventualele semne sau simptome noi care pot fi indicative ale LMP.
Dacă un pacient dezvoltă LMP, tratamentul cu TYSABRI trebuie întrerupt definitiv.
După reconstituirea sistemului imunitar la pacienții imunocompromiși cu LMP, s-a observat o îmbunătățire a rezultatului.
PML și IRIS (Sindromul inflamator de reconstituire imună)
Sindromul IRIS apare la aproape toți pacienții cu LMP după întreruperea sau îndepărtarea activă a TYSABRI, de ex. prin plasmafereză (vezi pct. 5.2). Sindromul IRIS este considerat a fi rezultatul restaurării funcției imune la pacienții cu LMP, o afecțiune care poate provoca complicații neurologice severe și poate fi fatală. Trebuie efectuată o monitorizare atentă a apariției IRIS, care la pacienții tratați cu TYSABRI cu LMP a avut loc de obicei în câteva zile până la câteva săptămâni după plasmafereză. Tratamentul adecvat al inflamației asociate ar trebui, de asemenea, efectuat în timp ce pacientul se recuperează de LMP (vezi Informațiile și Ghiduri de management pentru medici pentru mai multe informații).
Infecții, inclusiv alte infecții oportuniste
Alte infecții oportuniste au fost raportate cu utilizarea TYSABRI, în principal la pacienții cu boala Crohn imunocompromisă sau cu alte afecțiuni importante concomitente, cu toate acestea nu poate fi exclus un risc crescut de alte infecții oportuniste la pacienții tratați cu TYSABRI, dar care nu sunt în prezent. De asemenea, au fost raportate infecții oportuniste la pacienții cu SM tratați cu monoterapie TYSABRI (vezi pct. 4.8).
TYSABRI crește riscul apariției encefalitei și meningitei cauzate de virusurile herpes simplex și varicela zoster. Au fost raportate cazuri grave, care pun viața în pericol și uneori letale în contextul post-introducere pe piață la pacienții cu scleroză multiplă care au primit tratament cu Tysabri (vezi pct. 4.8). Dacă apare encefalită sau meningită herpesică, tratamentul cu TYSABRI trebuie întrerupt și trebuie administrată terapia adecvată pentru encefalita herpetică sau meningită.
Medicii trebuie să fie conștienți de posibilitatea apariției altor infecții oportuniste în timpul tratamentului cu TYSABRI și, prin urmare, ar trebui să țină seama de acestea în diagnosticul diferențial al infecțiilor care apar la pacienții tratați cu TYSABRI. Dacă se suspectează o infecție oportunistă, tratamentul cu TYSABRI trebuie suspendat până când o astfel de infecție a fost exclusă prin investigații suplimentare.
Dacă un pacient care primește TYSABRI dezvoltă o infecție oportunistă, tratamentul cu TYSABRI trebuie întrerupt definitiv.
Suport pentru antrenament
Toți medicii care intenționează să prescrie Tysabri ar trebui să se asigure că sunt familiarizați cu informațiile și liniile directoare pentru medicii pentru gestionarea pacienților cu scleroză multiplă.
Medicii trebuie să informeze pacienții cu privire la beneficiile și riscurile terapiei TYSABRI și să le ofere un card de alertă pentru pacienți. Pacienții trebuie instruiți să-și informeze medicul că iau TYSABRI dacă prezintă infecții.
Medicii trebuie să informeze pacienții despre „importanța” utilizării neîntrerupte, în special în primele luni de tratament (vezi hipersensibilitate).
Hipersensibilitate
Reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv reacțiile sistemice grave, au fost asociate cu TYSABRI (vezi pct. 4.8). Aceste reacții au apărut de obicei în timpul perfuziei sau în prima oră după terminarea perfuziei. Riscul de hipersensibilitate a fost cel mai mare la primele perfuzii și la pacienții re-expuși la TYSABRI după o expunere inițială scurtă (una sau două perfuzii) și o perioadă prelungită (trei luni sau mai mult) fără tratament. Cu toate acestea, riscul de reacții de hipersensibilitate trebuie luat în considerare în timpul tuturor perfuziilor.
Pacienții trebuie observați în timpul perfuziei și în următoarea oră (vezi pct. 4.8). Trebuie să fie disponibile mijloace pentru tratarea reacțiilor de hipersensibilitate.
La primele simptome sau semne de hipersensibilitate, administrarea TYSABRI trebuie întreruptă și trebuie inițiată terapia adecvată.
Pacienții care au prezentat anterior o reacție de hipersensibilitate trebuie să întrerupă definitiv tratamentul cu TYSABRI.
Terapii imunosupresoare concomitente sau anterioare
Siguranța și eficacitatea TYSABRI, în combinație cu alte tratamente imunosupresoare și antineoplazice, nu au fost pe deplin stabilite.Utilizarea concomitentă a acestor agenți cu TYSABRI poate crește riscul de infecții, inclusiv infecții oportuniste, și este contraindicată (vezi punctul 4.3).
Pacienții tratați anterior cu medicamente imunosupresoare prezintă un risc crescut de a dezvolta LMP. Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților tratați anterior cu medicamente imunosupresoare și ar trebui să se acorde suficient timp pentru reluarea funcției imune. Înainte de a începe tratamentul cu TYSABRI, medicul trebuie să evalueze fiecare caz individual pentru a determina dacă există o stare imunodeprimată (vezi pct. 4.3).
În studiile clinice de fază 3 în SM, tratamentul concomitent al recidivelor cu un curs scurt de corticosteroizi nu a fost asociat cu o rată crescută de infecții. Se pot utiliza cursuri scurte de corticosteroizi asociați cu TYSABRI.
Imunogenitate
Aparițiile bolii sau reacțiile legate de perfuzie pot indica dezvoltarea anticorpilor împotriva natalizumab.În aceste cazuri, prezența anticorpilor trebuie evaluată și dacă acestea sunt confirmate printr-un test ulterior, efectuat după cel puțin 6 săptămâni, tratamentul trebuie trebuie întrerupt, deoarece prezența anticorpilor persistenți este asociată cu o reducere substanțială a eficacității TYSABRI și o incidență crescută a reacțiilor de hipersensibilitate (vezi pct. 4.8).
Deoarece pacienții care au avut o expunere inițială scurtă la TYSABRI și o perioadă prelungită fără tratament au un risc mai mare de a dezvolta anticorpi anti-natalizumab și / sau hipersensibilitate la re-tratament, este necesar să se evalueze prezența anticorpilor și dacă sunt încă prezenți într-un test de confirmare efectuat după cel puțin 6 săptămâni, pacientul nu trebuie supus unui tratament suplimentar cu Tysabri.
Evenimente hepatice
Reacții adverse spontane grave ale afectării ficatului au fost raportate după punerea pe piață. Astfel de leziuni hepatice pot apărea în orice moment în timpul tratamentului, chiar și după prima doză. În unele cazuri, reacția a apărut din nou la reluarea tratamentului cu TYSABRI. Unii pacienți cu un „istoric anterior de anomalii ale testelor hepatice au experimentat” o exacerbare a anomaliilor testelor hepatice în timpul terapiei cu TYSABRI. Pacienții trebuie monitorizați, după cum este necesar, pentru evidența afectării funcției hepatice și instruiți să solicite asistență medicală pentru semne și simptome care sugerează leziuni hepatice, cum ar fi icter și vărsături. În cazurile de leziuni hepatice semnificative, tratamentul cu TYSABRI trebuie întrerupt.
Întreruperea tratamentului cu TYSABRI
Dacă se ia decizia de a întrerupe tratamentul cu natalizumab, medicul trebuie să știe că natalizumab rămâne în sânge și exercită efecte farmacodinamice (de exemplu, o creștere a numărului de limfocite) timp de aproximativ 12 săptămâni după ultima doză. Administrarea altor terapii în acest interval va duce la expunerea concomitentă la natalizumab. Pentru medicamente precum interferon și acetat de glatiramer, expunerea concomitentă de durată similară nu a fost asociată cu riscuri de siguranță în studiile clinice. Nu există date disponibile cu privire la expunerea concomitentă la medicamente imunosupresoare la pacienții cu SM. Utilizarea acestor medicamente la scurt timp după întreruperea administrării natalizumab poate duce la un efect imunosupresor suplimentar. Acest lucru ar trebui analizat cu atenție de la caz la caz și perioada de spălare pentru natalizumab. Cursurile scurte de steroizi utilizate pentru tratarea recidivelor nu au fost asociate cu o creștere a infecțiilor în studiile clinice.
Conținutul de sodiu în TYSABRI
TYSABRI conține sodiu 2,3 mmol (sau 52 mg) în fiecare flacon. După diluarea în 100 ml soluție salină 9% (9 mg / ml), acest medicament conține 17,7 mmol (406 mg) sodiu pentru fiecare doză. De reținut pentru pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
TYSABRI este contraindicat în asociere cu interferoni beta sau acetat de glatiramer (vezi pct. 4.3).
Imunizări
Într-un studiu randomizat, deschis, cu 60 de pacienți cu SM recidivantă, nu a existat nicio diferență semnificativă în răspunsul imun umoral la un antigen de rapel (toxoid tetanic), în timp ce un răspuns imun umoral ușor încetinit și redus la un neoantigen (hemocianina Megathura crenulata) , KLH) la pacienții tratați cu TYSABRI timp de 6 luni, comparativ cu grupul de control netratat. Vaccinurile vii nu au fost studiate.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Datele din studiile clinice, un registru potențial al sarcinii, cazurile de după punerea pe piață și literatura disponibilă nu sugerează un efect al expunerii la TYSABRI asupra rezultatelor sarcinii.
Registrul de sarcini prospectiv complet TYSABRI conținea 355 sarcini cu rezultate disponibile. Au fost 316 nașteri vii, iar la 29 dintre ele au fost raportate defecte congenitale. Șaisprezece din cele 29 au fost clasificate drept defecte majore. Rata defectelor corespunde ratelor raportate în alte registre de sarcini care implică pacienți cu SM. Nu există dovezi ale unui model specific al defectelor congenitale asociate cu TYSABRI.
Cazurile publicate în literatura de specialitate raportează trombocitopenie și anemie tranzitorii ușoare până la moderate observate la sugarii născuți de femei expuse la TYSABRI în al treilea trimestru de sarcină. Prin urmare, se recomandă ca nou-născuții femeilor expuse la TYSABRI în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină să fie monitorizați pentru eventuale anomalii hematologice.
În cazul în care o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu TYSABRI, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. O evaluare beneficiu-risc a utilizării TYSABRI în timpul sarcinii ar trebui să ia în considerare starea clinică a pacientului și posibila revenire a activității bolii după întreruperea tratamentului. TYSABRI.
Timp de hrănire
TYSABRI se excretă în laptele matern. Efectul natalizumab asupra sănătății nou-născuților și a sugarilor este necunoscut, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TYSABRI.
Fertilitate
Într-un studiu cu doze mai mari decât doza la om, a fost observată o reducere a fertilității la femelele de cobai; natalizumab nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine. Se consideră puțin probabil ca natalizumab la doza maximă recomandată să afecteze gradul de fertilitate la om.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele TYSABRI asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece amețeala este o reacție adversă frecvent raportată, pacienților care se confruntă cu această reacție adversă li se recomandă să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până când nu este rezolvată.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile controlate cu placebo care au implicat 1617 pacienți cu scleroză multiplă tratați cu natalizumab timp de până la 2 ani (placebo: 1135), evenimentele adverse care au condus la întreruperea tratamentului au fost observate la 5,8% dintre pacienți. Tratați cu natalizumab (placebo: 4,8%). La 2 ani de studiu, 43,5% dintre pacienții tratați cu natalizumab au prezentat reacții adverse (placebo: 39,6%) 1.
1 O reacție adversă considerată legată de terapie de către medicul care investighează.
În studiile clinice controlate cu placebo la pacienții cu scleroză multiplă tratați cu natalizumab la doza recomandată, cea mai mare incidență a reacțiilor adverse a fost raportată pentru amețeli asociate perfuziei, greață, urticarie și rigiditate.
Rezumatul reacțiilor adverse
Următoarele sunt reacții adverse raportate pentru natalizumab cu o incidență mai mare de 0,5% comparativ cu placebo.
Reacțiile sunt raportate în conformitate cu terminologia convențională recomandată în clasele de sisteme de organe MedDRA. Frecvențele sunt exprimate în conformitate cu următoarele clase:
Frecvente (≥ 1/100,
Imunogenitate
În studiile clinice controlate cu durata de 2 ani, anticorpi anti-natalizumab au fost detectați la 10% dintre pacienții la pacienții cu SM. Anticorpi anti-natalizumab persistenți (2 teste pozitive efectuate la 6 săptămâni distanță) s-au dezvoltat la aproximativ 6% dintre pacienți. La încă 4% dintre pacienți, anticorpii au fost detectați cu o singură ocazie. Persistența anticorpilor a fost asociată cu o scădere substanțială a eficacității TYSABRI și o incidență crescută a reacțiilor de hipersensibilitate. Alte reacții legate de perfuzie asociate cu prezența anticorpilor persistenți au inclus rigiditate, greață, vărsături și înroșirea feței (vezi pct. 4.4).
Dacă, după aproximativ 6 luni de terapie, se suspectează prezența anticorpilor persistenți, atât din cauza eficacității scăzute a produsului, cât și a prezenței reacțiilor legate de perfuzie, acestea pot fi detectate și confirmate printr-un al doilea test, la 6 săptămâni după primul Deoarece eficacitatea tratamentului poate fi redusă la pacienții cu anticorpi persistenți sau incidența hipersensibilității sau a reacțiilor legate de perfuzie poate crește, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă anticorpi persistenți.
Infecții, inclusiv LMP și infecții oportuniste
În studiile clinice controlate pe 2 ani la pacienții cu SM, rata infecției a fost de aproximativ 1,5 pe pacient-an atât la pacienții tratați cu natalizumab, cât și la cei cărora li s-a administrat placebo. Natura infecțiilor a fost de obicei similară în ambele grupuri de pacienți. studii clinice la pacienții cu SM criptosporidium. În alte studii clinice au fost raportate cazuri de infecții oportuniste suplimentare, dintre care unele au fost fatale. Majoritatea pacienților nu au întrerupt tratamentul cu natalizumab în timpul infecțiilor care s-au rezolvat cu o terapie adecvată.
În studiile clinice, infecțiile cu herpes (virusul varicelo-zosterian, virusul herpes simplex) au fost observate ușor mai frecvent la pacienții tratați cu natalizumab decât la cei tratați cu placebo. În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri grave de encefalită și meningită cauzate de herpes simplex sau varicelă zoster, care pun viața în pericol și au fost raportate la pacienții cu scleroză multiplă care au primit TYSABRI. Durata tratamentului cu TYSABRI înainte de debut. mai mulți ani (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri de LMP în studii clinice, studii observaționale post-punere pe piață și supraveghere pasivă după punere pe piață. LMP cauzează de obicei dizabilități severe sau poate fi letală (vezi pct. 4.4).
Evenimente hepatice
Reacții spontane de afectare hepatică severă, enzime hepatice crescute și hiperbilirubinemie au fost raportate în perioada de după punerea pe piață (vezi pct. 4.4).
Anemie și anemie hemolitică
Au fost raportate cazuri rare de anemie severă și anemie hemolitică la pacienții tratați cu TYSABRI în studiile observaționale de după punerea pe piață.
Tumori maligne
Nu au fost observate diferențe în ratele de incidență sau natura tumorilor maligne între pacienții tratați cu natalizumab și cei tratați cu placebo pe parcursul a 2 ani de tratament. Cu toate acestea, este necesară observarea pe o perioadă mai lungă de tratament înainte de a putea exclude orice efect al natalizumab asupra maligne tumori. A se vedea secțiunea 4.3.
Efecte asupra investigațiilor de laborator
În studiile clinice controlate care au durat 2 ani la pacienții cu SM, tratamentul cu TYSABRI este asociat cu o creștere a numărului de limfocite circulante, monocite, eozinofile, bazofile și celule roșii din sânge. Nu a fost observată nicio creștere a neutrofilelor. Creșteri de la nivelul inițial în limfocite, monocite, eozinofile și bazofile au variat de la 35% la 140% pentru tipurile individuale de celule, dar numărul mediu a rămas în limite normale. În timpul tratamentului cu TYSABRI au fost observate scăderi ușoare ale hemoglobinei (scădere medie cu 0,6 g / dl), hematocrit (scădere medie cu 2%) și număr de globule roșii (scădere medie cu 0,1 x 106 / l). În termen de 16 săptămâni de la ultima administrare a TYSABRI, toate valorile au revenit în mod normal la valorile lor de pre-tratament și modificările nu au fost asociate cu simptome clinice. Cazuri de eozinofilie (număr de celule) au fost raportate și în experiența de după punerea pe piață. eozinofile> 1500 / mm3) fără simptome clinice. În cazurile în care terapia cu TYSABRI a fost întreruptă, nivelurile de eozinofile s-au normalizat.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. . Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanțe cu acțiune imunosupresivă selectivă.
Codul ATC: L04AA23.
Efecte farmacodinamice
Natalizumab este un inhibitor selectiv al moleculei de aderență și se leagă de subunitatea α4 a integrinelor umane, care este extrem de exprimată pe suprafața tuturor leucocitelor, cu excepția neutrofilelor. VCAM-1 (molecule de adeziune a celulelor vasculare-1), și cu liganzii osteopontină și CS-1 (conectarea segmentului-1), un domeniu alternativ de îmbinare a fibronectinei. Natalizumab blochează interacțiunea integrinei α4β7 cu MadCAM-1 (molecule de adeziune a celulelor adressinei mucoasei-1). Modificarea acestor interacțiuni moleculare împiedică migrarea leucocitelor mononucleare prin endoteliu către țesutul parenchimatos inflamat. Un alt mecanism de acțiune al natalizumab poate consta în suprimarea reacțiilor inflamatorii care au loc în țesuturile bolnave, prin inhibarea interacțiunii leucocitelor care exprimă α4 cu liganzii lor în matricea extracelulară și pe celulele parenchimului. Astfel, natalizumab poate suprima activitatea inflamatorie prezentă în zona bolnavă și inhibă migrarea în continuare în țesuturile inflamate ale celulelor sistemului imunitar.
În SM, se crede că leziunile apar atunci când celulele T activate traversează bariera hematoencefalică. Migrarea leucocitelor peste bariera hematoencefalică presupune o „interacțiune între moleculele de aderență” ale celulelor inflamatorii și celulele endoteliale ale peretelui vascular. Interacțiunea dintre α4β1 și țintele sale reprezintă o componentă importantă a inflamației patologice a creierului și modificarea acestor interacțiuni are ca rezultat o scădere a inflamației. În condiții normale, VCAM-1 nu este exprimat în parenchimul creierului. Cu toate acestea, în prezența citokinelor pro-inflamatorii, VCAM-1 al celulelor endoteliale și probabil celulele gliale sunt supraactivate în apropierea locurilor de inflamație. leucocite către parenchimul creierului și pot perpetua cascada inflamatorie în țesutul SNC. Blocarea interacțiunilor moleculare a α4β1 cu țintele sale reduce activitatea inflamatorie prezentă în creier, la pacienții cu SM și inhibă recrutarea ulterioară a celulelor sistemului imunitar și migrarea acestora către țesutul inflamat, reducând astfel formarea sau amploarea leziunilor MS.
Eficacitate clinică
Eficacitatea monoterapiei a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (Studiul AFFIRM), efectuat la pacienții cu SM recidivant-remitentă care au prezentat cel puțin o recidivă clinică în anul precedent. studiul și a avut un scor de la 0 la 5 pe scara Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Vârsta medie a pacienților a fost de 37 de ani, cu o durată medie a bolii de aproximativ 5 ani. Pacienții au fost randomizați pentru a primi, într-un raport 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) sau placebo (n = 315) la fiecare 4 săptămâni pentru până la 30 perfuzii în total. Evaluările neurologice au fost efectuate la fiecare 12 săptămâni și în momente de recidivă suspectată. Evaluările leziunilor Gadolinium (Gd) ponderate T1 și ale leziunilor hiperintense ponderate T2 au fost efectuate anual prin imagistică prin rezonanță magnetică (RMN).
Caracteristicile și rezultatele studiului sunt prezentate în tabelul următor.
În subgrupul de pacienți indicat pentru tratamentul SM recidivant-remis în evoluție rapidă (pacienți cu 2 sau mai multe recidive și 1 sau mai multe leziuni Gd +), rata anuală de recidivă a fost de 0,282 în grupul TYSABRI (n = 148) și de 1,455 în grup placebo (n = 61) (indicele de risc p pentru progresia dizabilității a fost de 0,36 (IC 95%: 0,17, 0,76) p = 0,008. Aceste rezultate au fost derivate dintr-o analiză post hoc și trebuie interpretat cu prudență. Nu sunt disponibile informații despre gravitatea recidivelor înainte de includerea pacienților în studiu.
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu TYSABRI într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice în scleroză multiplă (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă repetată a unei doze de 300 mg de natalizumab la pacienții cu SM, concentrația plasmatică maximă observată a fost de 110 ± 52 μg / ml. Concentrațiile medii de natalizumab allo stare echilibrată în timpul perioadei de dozare a variat de la 23 mcg / mL la 29 mcg / mL. Timpul așteptat pentru a-l atinge stare echilibrată a fost de aproximativ 36 de săptămâni.
O analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pe probe de la peste 1100 de pacienți cu SM tratați cu doze cuprinse între 3 și 6 mg / kg natalizumab. Dintre aceștia, 581 de pacienți au primit o doză fixă de 300 mg ca monoterapie. stare echilibrată a fost de 13,1 ± 5,0 mL / h, cu un timp mediu de înjumătățire ± SD de 16 ± 4 zile. Analiza a investigat efectele asupra farmacocineticii covariatelor selectate, cum ar fi greutatea corporală, vârsta, sexul, funcția hepatică și renală și prezența anticorpi anti-natalizumab. S-a observat că doar greutatea corporală și prezența anticorpilor anti-natalizumab au influențat disponibilitatea natalizumab. Greutatea corporală a afectat clearance-ul într-un mod mai puțin proporțional. că o modificare de 43% a greutății corporale a dus la o Modificarea clearance-ului de 34%. Modificarea clearance-ului nu a fost semnificativă clinic. Prezența anticorpilor anti-natalizumab persistenți a crescut clearance-ul natalizumab de aproximativ 3 ori, în concordanță cu concentrațiile serice reduse de natalizumab observate la pacienții cu anticorpi persistenți (vezi pct. 4.8 ).
Farmacocinetica natalizumab la copii și adolescenți cu SM sau la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu a fost studiată.
Efectul plasmaferezei asupra clearance-ului și farmacodinamicii natalizumab a fost evaluat într-un studiu care a implicat 12 pacienți cu SM. Eliminarea totală estimată a natalizumab după 3 plasmafereze (peste 5-8 zile) a fost de aproximativ 70. -80%. Această valoare este comparabilă cu aproximativ 40% obținute în studiile anterioare, în care măsurătorile au fost efectuate după întreruperea natalizumabului pentru o perioadă de observație de o lungime similară. Prin urmare, nu se cunoaște impactul plasmaferezei asupra restabilirii migrației limfocitelor și a utilității sale clinice.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
În conformitate cu activitatea farmacologică a natalizumab, modificarea activității limfocitelor a dus atât la o creștere a globulelor albe din sânge, cât și la o creștere a greutății splinei în majoritatea studiilor. in vivo. Aceste modificări au fost reversibile și nu pare să fi avut consecințe toxicologice negative.
În studiile efectuate la șoareci, creșterea și metastaza celulelor melanomului și leucemiei limfoblastice nu au crescut după administrarea natalizumab.
Nu s-au observat efecte clastogene sau mutagene ale natalizumabului în testele de aberație a cromozomilor Ames sau umane. Natalizumab nu a prezentat niciun efect în teste in vitro de proliferare / toxicitate cu linii tumorale pozitive α4-integrină.
Într-un studiu cu doze mai mari decât doza la om, a fost observată o reducere a fertilității la femelele de cobai; Natalizumab nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine.
Efectul natalizumab asupra reproducerii a fost evaluat în 5 studii: 3 la cobai și 2 la maimuțe cinomolg. Aceste studii nu au evidențiat niciun efect teratogen sau asupra creșterii descendenților. Într-un studiu efectuat la cobai, s-a observat o ușoară reducere a supraviețuirii descendenților. Într-un studiu efectuat pe maimuțe, numărul avorturilor a fost dublat la maimuțele tratate cu natalizumab, 30 mg / kg, comparativ cu grupul de control comparabil. Acesta a fost rezultatul unei "incidențe ridicate a avorturilor la grupurile tratate din prima cohortă, care nu a fost observată în a doua cohortă. Nu a fost observat niciun efect asupra ratei avortului în niciun alt studiu. Un studiu efectuat pe maimuțe". cinomolg au prezentat modificări fetale ușoare asociate natalizumabului, care au inclus anemie ușoară, număr redus de trombocite, creșterea volumului splinei, scăderea greutății ficatului și timusului. Aceste modificări au fost asociate cu o creștere a hematopoiezei extramedulare splenice, a atrofiei timusului și a scăderii hematopoiezei hepatice. Numărul de trombocite a scăzut și la nașteri la mamele tratate cu natalizumab până la naștere, totuși nu au existat dovezi de anemie la astfel de descendenți. Toate modificările au fost observate la doze mai mari decât la om și au revenit la normal după eliminarea natalizumab.
Nivelurile scăzute de natalizumab au fost găsite în laptele matern al unor maimuțe cinomolg tratat cu natalizumab până la naștere.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Fosfat de sodiu, monobazic, monohidrat
Fosfat de sodiu, dibazic, heptahidrat
Clorura de sodiu
Polisorbat 80 (E433)
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
TYSABRI nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
Soluție diluată
După diluarea cu soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), se recomandă utilizarea imediată. Dacă nu este utilizată imediat, soluția diluată trebuie păstrată la 2 ° C până la 8 ° C și administrată în decurs de 8 ore de diluare. timpul și condițiile de depozitare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Concentrat
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Pentru condițiile de depozitare a medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
15 ml de concentrat într-un flacon (sticlă de tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) și un sigiliu (aluminiu) cu un capac rabatabil. Dimensiunea ambalajului unui flacon pe cutie.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Instructiuni de folosire:
1. Înainte de diluare și administrare, inspectați flaconul de TYSABRI pentru absența particulelor.Dacă există particule și / sau dacă lichidul din flacon nu pare incolor, limpede sau ușor opalescent, flaconul nu trebuie utilizat.
2. Pentru a pregăti soluția TYSABRI pentru perfuzie intravenoasă (IV), utilizați tehnica aseptică. Scoateți capacul flip-off din flacon. Introduceți acul seringii în flacon prin centrul dopului de cauciuc și retrageți 15 ml de concentrat pentru soluție. pentru perfuzie.
3. Adăugați cei 15 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă la 100 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%). Inversați ușor soluția TYSABRI pentru a amesteca bine. Nu te agita.
4. TYSABRI nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau diluanți.
5. Inspectați vizual medicamentul diluat înainte de administrare pentru a observa absența particulelor și decolorarea. Nu utilizați produsul dacă acesta apare decolorat sau dacă există particule suspendate.
6. Medicamentul diluat trebuie utilizat cât mai curând posibil și în termen de 8 ore de la diluare. Dacă medicamentul diluat este păstrat la 2 ° C până la 8 ° C (nu înghețați), lăsați soluția să revină la temperatura camerei înainte de perfuzie.
7. Soluția diluată trebuie perfuzată intravenos timp de 1 oră la o rată de aproximativ 2 ml / minut.
8. După finalizarea perfuziei, spălați linia intravenoasă cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
9. Fiecare flacon este de unică folosință.
10. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. 037150012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 27 iunie 2006
Data celei mai recente reînnoiri: 27 iunie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11/2015
