Ingrediente active: Teicoplanin
TARGOSID 200 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
TARGOSID 400 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
Indicații De ce se utilizează Targosid? Pentru ce este?
Targosidul este un antibiotic care conține ingredientul activ „teicoplanină”. Funcționează prin uciderea bacteriilor responsabile de infecții în organism.
Targosid este utilizat la adulți și copii (inclusiv sugari) pentru tratarea infecțiilor bacteriene ale:
- piele și țesuturi subiacente (uneori numite „țesuturi moi”)
- oase și articulații
- plămânii
- tractului urinar
- inimă (endocardită)
- zona abdominală (peritonită)
- sânge, atunci când este cauzat de oricare dintre afecțiunile enumerate mai sus.
Targosidul poate fi utilizat pentru tratarea anumitor infecții cauzate de bacteriile Clostridium difficile din intestin, pentru aceasta soluția se ia pe cale orală.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Targosid
Nu utilizați Targosid dacă:
- sunteți alergic la teicoplanină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Targosid
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a vi se administra Targocid dacă:
- sunteți alergic la un antibiotic numit „vancomicină”
- aveți roșeață a corpului superior (sindromul gâtului roșu)
- aveți o scădere a numărului de trombocite (trombocitopenie)
- aveți probleme cu rinichii
- luați alte medicamente care pot cauza probleme cu auzul și / sau rinichii. Este posibil să fie nevoie să vi se efectueze periodic teste pentru a verifica dacă sângele, rinichii și ficatul funcționează corect (vezi „Alte medicamente și Targosid”)
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau dacă nu sunteți sigur), discutați cu medicul, farmacistul sau asistenta înainte de a vi se administra Targosid.
Examenele
Este posibil să aveți nevoie de teste pentru a vă verifica rinichii și / sau auzul în timpul tratamentului. Acest lucru este mai probabil dacă:
- tratamentul va dura mult timp
- aveți probleme cu rinichii
- luați sau ați putea lua alte medicamente care pot afecta sistemul nervos, rinichii sau auzul.
La pacienții cărora li se administrează Targosid mult timp, bacteriile care nu sunt afectate de antibiotic pot crește mai mult decât în mod normal - medicul va verifica acest lucru.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Targosidului
Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați sau ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, deoarece Targosid poate afecta modul în care acționează alte medicamente. De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care acționează Targosid.
Spuneți în special medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- aminoglicozide, care nu trebuie amestecate cu Targosid în aceeași injecție. De asemenea, pot provoca probleme de auz și / sau probleme cu rinichii.
- amfotericina B - un medicament pentru tratarea infecțiilor fungice care pot provoca probleme de auz și / sau probleme cu rinichii
- ciclosporină - un medicament care afectează sistemul imunitar care poate provoca probleme de auz și / sau probleme cu rinichii
- cisplatină - un medicament pentru tratarea tumorilor maligne care pot provoca probleme de auz și / sau probleme cu rinichii
- comprimate diuretice (cum ar fi furosemid) care pot provoca probleme de auz și / sau probleme cu rinichii
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau dacă nu sunteți sigur), discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul sau asistenta medicală înainte de a vi se administra Targosid.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament.
Ei vor decide dacă vi se va administra acest medicament în timpul sarcinii. Poate exista un risc potențial de urechi interne și probleme cu rinichii.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați înainte de a vi se administra acest medicament. Veți decide dacă puteți continua sau nu să alăptați în timp ce vi se administrează Targosid. Studiile de reproducere la animale nu au arătat dovezi ale problemelor de fertilitate.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să aveți dureri de cap sau amețeli în timpul tratamentului cu Targosid. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Targosidul conține sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe flacon, adică în mod esențial fără sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Targosid: Doze
Doza recomandată este de
Adulți și copii (cu vârsta de 12 ani și peste) fără probleme cu rinichii
Infecții ale pielii și ale țesutului subcutanat, ale plămânilor și ale tractului urinar
- Doza inițială (pentru primele 3 doze): 400 mg (corespunzător la 6 mg pentru fiecare kg de greutate corporală) administrată la fiecare 12 ore, prin injectare într-o venă sau mușchi
- Doza de întreținere: 400 mg (corespunzător la 6 mg pentru fiecare kg de greutate corporală) administrată o dată pe zi prin injecție într-o venă sau mușchi
Infecții ale oaselor și articulațiilor și ale inimii
- Doza inițială (pentru primele 3-5 doze): 800 mg (corespunzător la 12 mg pentru fiecare kg de greutate corporală) administrată la fiecare 12 ore, prin injectare într-o venă sau mușchi
- Doza de întreținere: 800 mg (corespunzător la 12 mg pentru fiecare kg de greutate corporală) administrată o dată pe zi prin injecție într-o venă sau mușchi
Pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacteriile Clostridium difficile
Doza recomandată este de 100-200 mg pe cale orală de două ori pe zi timp de 7 până la 14 zile
Adulți și pacienți vârstnici cu probleme renale
Dacă aveți probleme cu rinichii, doza dumneavoastră va fi de obicei scăzută după a patra zi de tratament:
- Pentru persoanele cu probleme renale ușoare și moderate, doza de întreținere va fi administrată la fiecare 2 zile sau jumătate din doza de întreținere va fi administrată în fiecare zi.
- Pentru persoanele cu probleme renale severe sau care fac hemodializă: doza de întreținere va fi administrată la fiecare 3 zile sau o treime din doza de întreținere va fi administrată în fiecare zi.
Peritonită la pacienții cu dializă peritoneală
Doza inițială este de 6 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată sub formă de injecție unică în venă, urmată de:
- prima săptămână: 20 mg / L în fiecare pungă de dializă
- a doua săptămână: 20 mg / L în pungi alternative
- săptămâna a treia: 20 mg / L în punga de peste noapte.
Sugari (de la naștere până la 2 luni)
- Doza inițială (în prima zi): 16 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată sub formă de perfuzie prin picături într-o venă
- Doza de întreținere: 8 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată sub formă de perfuzie într-o venă o dată pe zi.
Copii (2 luni până la 12 ani)
- Doza inițială (pentru primele trei doze): 10 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată la fiecare 12 ore prin injectare într-o venă
- Doza de întreținere: 6 - 10 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată o dată pe zi prin injecție într-o venă
Cum se administrează Targosid
Acest medicament este administrat de obicei de către un medic sau o asistentă medicală
- se administrează prin injecție într-o venă (intravenoasă) sau într-un mușchi (intramuscular)
- poate fi administrat și prin perfuzie cu picături într-o venă.
Sugarii de la naștere până la vârsta de 2 luni trebuie administrat numai sub formă de perfuzie.
Pentru a trata unele infecții, soluția poate fi luată pe cale orală (administrare orală).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Targosid
Dacă primiți mai mult Targosid decât ar trebui
Este puțin probabil ca medicul sau asistenta dumneavoastră să vă administreze prea multe medicamente, însă, dacă credeți că vi s-a administrat prea mult Targosid sau dacă vă simțiți agitat, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Dacă uitați să primiți Targosid
Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor oferi instrucțiuni cu privire la momentul administrării Targosidului. Este puțin probabil ca aceștia să nu vă ofere medicamentul conform prescrierii. Cu toate acestea, dacă sunteți îngrijorat, spuneți medicului sau asistentei dumneavoastră.
Dacă încetați să luați Targosid
Nu încetați să luați acest medicament fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Targosidului
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efecte secundare grave
Opriți tratamentul și spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale, dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- reacție alergică bruscă care poate pune viața în pericol - semnele pot include: dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare, transpirații, erupții cutanate, mâncărime, febră, frisoane
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- înroșirea feței în partea superioară a corpului Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- leziuni ale pielii, gurii, ochilor sau organelor genitale - acestea pot fi semne ale unei afecțiuni numite „necroliză epidermică toxică” sau „sindrom Stevens-Johnson”
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre reacțiile adverse enumerate mai sus.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- umflarea și coagularea într-o venă
- dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare (bronhospasm)
- creșterea numărului de infecții - acestea ar putea fi semne ale unei scăderi a numărului de celule sanguine
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- lipsa celulelor albe din sânge - semnele pot include: febră, frisoane severe, dureri în gât sau ulcerații la nivelul gurii (agranulocitoză)
- probleme cu rinichii sau modificări ale modului în care funcționează rinichii - prezentate în teste
- Convulsii
Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre reacțiile adverse enumerate mai sus.
Alte efecte secundare
Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- Erupție cutanată, eritem, mâncărime
- Durere
- Febră
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- scăderea numărului de trombocite
- niveluri crescute de enzime hepatice în sânge
- niveluri crescute de creatinină din sânge (pentru a verifica rinichii)
- pierderea auzului, sunete în urechi sau senzația că vă deplasați sau lucrurile din jur
- senzație de rău (vărsături), diaree
- senzație de amețeală sau dureri de cap
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- infecție (abces)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- probleme la locul injectării - cum ar fi roșeața pielii, durere sau umflături
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și eticheta flaconului după EXP / EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Informațiile despre timpul de păstrare și utilizare a Targosidului, după ce a fost reconstituit și gata de utilizare, sunt descrise în „Informații practice pentru profesioniștii din domeniul sănătății privind pregătirea și manipularea Targosidului”
Ce conține Targosid
- Ingredientul activ este teicoplanina. Fiecare flacon conține 200 mg sau 400 mg teicoplanină.
- Celelalte componente sunt clorura de sodiu și hidroxidul de sodiu din pulbere și apa pentru preparate injectabile în solvent.
Descrierea aspectului Targosid și conținutul ambalajului
Targosid este o pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală. Pulberea este o masă omogenă spongioasă de culoare fildeș. Solventul este un lichid limpede, incolor.
Pulberea este ambalată:
- în flacoane din sticlă incoloră de tip I cu volum utilizabil 10 mL pentru 200 mg închise de un dop din cauciuc bromobutilic, un capac galben din aluminiu și o clemă de rupere din plastic.
- în flacoane din sticlă incoloră de tip I cu volum utilizabil 22 mL pentru 400 mg închise de un dop din cauciuc bromobutilic, un capac verde din aluminiu și o clemă de rupere din plastic.
Solventul este ambalat într-un flacon de sticlă incolor tip I.
Ambalare:
- 1 flacon de pulbere cu 1 flacon de solvent
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical sau medical:
Informații practice pentru profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la pregătirea și manipularea Targosid.
Acest medicament este de unică folosință.
Mod de administrare
Soluția reconstituită poate fi injectată direct sau alternativ diluată suplimentar.
Injecția poate fi administrată sub formă de bolus de 3-5 minute sau sub formă de perfuzie de 30 de minute.
Sugarii de la naștere până la vârsta de 2 luni trebuie administrat numai sub formă de perfuzie.
Soluția reconstituită poate fi administrată și pe cale orală (administrare orală).
Prepararea soluției reconstituite
- Se injectează încet întregul conținut al flaconului cu solvent în flaconul cu pulbere
- rotiți ușor flaconul între mâini până când pulberea s-a dizolvat complet. Dacă soluția devine spumoasă, lăsați-o să stea aproximativ 15 minute.
Soluțiile reconstituite conțin 200 mg teicoplanină în 3,0 ml și 400 mg în 3,0 ml.
Ar trebui utilizate numai soluții clare și gălbui.
Soluția finală este izotonică cu plasmă și are un pH de 7,2-7,8.
Pregătirea soluției diluate înainte de perfuzie
Targosid poate fi administrat în următoarele soluții perfuzabile:
- soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluția Ringer
- soluție lactată Ringer
- Soluție de dextroză 5%
- Soluție de dextroză 10%
- soluție conținând 0,18% clorură de sodiu și 4% glucoză
- soluție conținând 0,45% clorură de sodiu și 5% glucoză
- soluție de dializă peritoneală care conține 1,36% sau 3,86% soluție de glucoză.
Perioada de valabilitate a soluției reconstituite
Stabilitatea chimico-fizică în utilizarea soluției reconstituite preparată conform recomandărilor a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură între 2 și 8 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă acest lucru nu se întâmplă, utilizatorul este responsabil pentru perioada și condițiile de depozitare ale produsului care nu trebuie să depășească în mod normal 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea se efectuează în condiții controlate și validate.
Perioada de valabilitate a medicamentului diluat
Stabilitatea chimico-fizică în utilizarea soluției reconstituite preparată conform recomandărilor a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. În caz contrar, utilizatorul este responsabil pentru perioada și condițiile de depozitare a produsului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea / diluarea se efectuează în condiții controlate. Și validat prin asepsie.
Eliminarea
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PULBURĂ ȘI SOLVENT TARGOSID PENTRU SOLUȚIE INJECTABILĂ / INFUZIE SAU SOLUȚIE ORALĂ
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 200 mg teicoplanină echivalentă cu cel puțin 200.000 UI.
După reconstituire, soluția va conține 200 mg teicoplanină în 3,0 ml.
Fiecare flacon conține 400 mg teicoplanină echivalentă cu cel puțin 400.000 UI.
După reconstituire, soluția va conține 400 mg teicoplanină în 3,0 ml.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală.
Pulbere pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală: masă omogenă spongioasă de culoare fildeș.
Solvent: lichid limpede, incolor.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Targosidul este indicat la adulți și copii de la naștere pentru tratamentul parenteral al următoarelor infecții (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1):
• infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi,
• infecții osoase și articulare,
• pneumonie dobândită în spital,
• Pneumonie dobândită în comunitate,
• infecții urinare complicate,
• Infecție endocardită,
• peritonită asociată cu dializa peritoneală ambulatorie continuă (CAPD),
• bacteriemie care apare în asociere cu oricare dintre indicațiile enumerate mai sus.
Targosidul este, de asemenea, indicat ca o terapie orală alternativă în tratamentul diareei și colitei asociate cu infecția Clostridium difficile.
După caz, teicoplanina poate fi administrată în asociere cu alte medicamente antibacteriene.
Ar trebui luate în considerare orientările oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza și durata tratamentului trebuie ajustate individual în funcție de tipul și severitatea infecției, de răspunsul clinic al pacientului și de parametrii legați de pacient, cum ar fi vârsta și funcția renală.
Măsurarea concentrațiilor serice
Pentru a optimiza tratamentul, concentrațiile serice de teicoplanină la starea de echilibru trebuie monitorizate după finalizarea regimului de încărcare pentru a se asigura că au fost atinse concentrațiile minime necesare:
• Pentru majoritatea infecțiilor Gram-pozitive, nivelurile minime de teicoplanină de cel puțin 10 mg / L măsurate prin cromatografie cu performanță lichidă înaltă (HPLC) sau 15 mg / L măsurate prin metoda imunologică de polarizare a fluorescenței (FPIA).
• Pentru endocardită și alte infecții severe, teicoplanina are un nivel minim de 15-30 mg / L atunci când este măsurat prin HPLC sau 30-40 mg / L când este măsurat prin metoda FPIA.
În timpul terapiei de întreținere, monitorizarea concentrațiilor minime necesare se poate face cel puțin o dată pe săptămână pentru a se asigura că aceste concentrații sunt stabile.
Adulți și vârstnici cu funcție renală normală
1 Măsurat cu FPIA
Durata tratamentului
Durata tratamentului trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic. De obicei, cel puțin 21 de zile este considerat adecvat pentru endocardita infecțioasă.Tratamentul nu trebuie să depășească 4 luni.
Tratament combinat
Teicoplanina are un spectru limitat de activitate antibacteriană (Gram pozitivă). Nu este adecvat pentru utilizare ca agent unic pentru tratamentul anumitor tipuri de infecții, cu excepția cazului în care agentul patogen este deja cunoscut și de susceptibilitate cunoscută sau există o mare suspiciune că cel mai probabil agent patogen este (nu) susceptibil de tratament cu teicoplanină.
Diaree și colită asociate cu infecția cu Clostridium difficile
Doza recomandată este de 100-200 mg administrată oral de două ori pe zi timp de 7 până la 14 zile.
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor decât dacă este prezentă insuficiență renală (vezi mai jos).
Adulți și pacienți vârstnici cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei până în a patra zi de tratament, din care doza trebuie ajustată pentru a menține concentrațiile serice minime de cel puțin 10 mg / L.
După a patra zi de tratament:
• în insuficiență renală ușoară și moderată (clearance-ul creatininei între 30 și 80 ml / min): doza de întreținere trebuie redusă la jumătate, prin administrarea dozei la fiecare două zile sau prin administrarea a jumătate din doză o dată pe zi.
• în cazul insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) și la pacienții supuși hemodializei: doza trebuie să fie o treime din doza normală, administrată doza la fiecare 3 zile sau o treime din doză o dată pe zi.
Teicoplanina nu este eliminată prin hemodializă.
Pacienți în dializă peritoneală ambulatorie continuă (CAPD)
După o singură doză de încărcare intravenoasă de 6 mg / kg greutate corporală, 20 mg / L se administrează în toate pungile cu soluție de dializă în prima săptămână, 20 mg / L în pungi alternative în a doua săptămână și 20 mg / L după aceea. sacul de noapte din a treia săptămână.
Populația pediatrică
Dozele recomandate sunt aceleași la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
Bebeluși și copii de la naștere până la 2 luni :
Doza de încărcare
O doză unică de 16 mg / kg greutate corporală, administrată prin perfuzie intravenoasă în prima zi
Doza de întreținere
O doză unică de 8 mg / kg greutate corporală, administrată prin perfuzie intravenoasă o dată pe zi.
Copii (2 luni până la 12 ani) :
Doza de încărcare
O doză unică de 10 mg / kg greutate corporală, administrată intravenos la fiecare 12 ore, repetată de 3 ori
Doza de întreținere
O doză unică de 6-10 mg / kg greutate corporală administrată intravenos o dată pe zi
Mod de administrare
Teicoplanina trebuie administrată intravenos sau intramuscular.
Injecția intravenoasă poate fi administrată fie sub formă de bolus de 3-5 minute, fie sub formă de perfuzie de 30 de minute.
La nou-născuți trebuie utilizată numai perfuzie.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la teicoplanină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Reacții de hipersensibilitate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave, care pun viața în pericol și uneori letale cu teicoplanina (de exemplu, șoc anafilactic). Dacă apare o reacție alergică la teicoplanină, tratamentul trebuie oprit imediat și trebuie luate măsuri de urgență adecvate.
Teicoplanina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la vancomicină, deoarece pot apărea reacții de hipersensibilitate încrucișată, inclusiv șoc anafilactic fatal.
Cu toate acestea, istoricul „sindromului omului roșu” cu vancomicină nu este o contraindicație a utilizării teicoplaninei.
Reacții legate de perfuzie
În cazuri rare (chiar și la prima doză), a fost observat „sindromul omului roșu” (un complex de simptome care include prurit, urticarie, eritem, edem angioneurotic, tahicardie, hipotensiune arterială, dispnee).
Oprirea sau încetinirea perfuziei poate opri aceste reacții. Reacțiile legate de perfuzie pot fi limitate dacă doza zilnică nu este administrată sub formă de injecție în bolus, ci ca perfuzie de 30 de minute.
Reacții buloase severe
Au fost raportate reacții cutanate, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN), cu utilizarea teicoplaninei, care au expus pacientul la pericol de viață sau s-a dovedit fatal. Dacă sunt prezente simptome sau semne ale SJS o TEN ( ex. erupție cutanată progresivă adesea cu ulcerații sau leziuni ale mucoasei) tratamentul cu teicoplanină trebuie oprit imediat.
Spectrul activității antibacteriene
Teicoplanina are un spectru de activitate antibacteriană (Gram pozitiv) limitat. Nu este adecvat pentru utilizare ca agent unic pentru tratamentul anumitor tipuri de infecții, cu excepția cazului în care agentul patogen este deja cunoscut și de susceptibilitate cunoscută sau există o mare suspiciune că cel mai probabil agent patogen este (nu) susceptibil de tratament cu teicoplanină.
Utilizarea rațională a teicoplaninei trebuie să ia în considerare spectrul activității antibacteriene, profilul de siguranță și adecvarea terapiei antibacteriene standard pentru tratamentul pacientului individual. Pe această bază, este de așteptat ca, în multe cazuri, teicoplanina să fie utilizată pentru tratarea infecțiilor severe la pacienții pentru care terapia antibacteriană standard este considerată inadecvată.
Schema de dozare de încărcare
Deoarece datele de siguranță sunt limitate, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește reacțiile adverse atunci când dozele de teicoplanină de 12 mg / kg greutate corporală sunt administrate de două ori pe zi. Cu acest regim, pe lângă monitorizarea hematologică periodică recomandată, valorile creatininei din sânge trebuie monitorizate.
Teicoplanina nu trebuie administrată intraventricular.
Trombocitopenie
S-a raportat trombocitopenie cu teicoplanină. În timpul tratamentului se recomandă evaluări hematologice periodice, inclusiv o hemoleucogramă completă.
Nefrotoxicitate
Insuficiența renală a fost raportată la pacienții tratați cu teicoplanină (vezi pct. 4.8). Pacienții cu insuficiență renală și / sau care primesc teicoplanină împreună sau secvențial cu alte medicamente cu nefrotoxicitate potențială cunoscută (aminoglicozide, colistină, amfotericină B, ciclosporină și cisplatină) trebuie monitorizați îndeaproape și trebuie incluse testele auditive.
Deoarece teicoplanina este excretată în principal prin rinichi, doza de teicoplanină trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).
Ototoxicitate
Ca și în cazul altor glicopeptide, ototoxicitatea (surditate și tinitus) a fost raportată la pacienții tratați cu teicoplanină (vezi pct. 4.8). Pacienții care prezintă semne și simptome de tulburări de auz sau tulburări ale urechii interne în timpul tratamentului cu teicoplanină trebuie monitorizați și evaluați cu atenție, în special în cazul tratamentului prelungit și la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cărora li se administrează teicoplanină împreună sau secvențial cu alte medicamente cu potențială neurotoxicitate / ototoxicitate cunoscută (aminoglicozide, ciclosporină, cisplatină, furosemidă și acid etacricnic) trebuie monitorizați îndeaproape și, dacă auzul se deteriorează, trebuie evaluat beneficiul teicoplaninei.
Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când teicoplanina este administrată pacienților care necesită tratament concomitent cu medicamente ototoxice și / sau nefrotoxice pentru care se recomandă teste hematologice regulate și evaluarea funcției hepatice și renale.
Suprainfecție
Ca și în cazul altor antibiotice, utilizarea teicoplaninei poate determina creșterea organismelor nesensibile, în special în cazul tratamentului prelungit. În cazul apariției suprainfecției în timpul terapiei, trebuie luate măsuri adecvate.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune.
Soluțiile de teicoplanină și aminoglicozide sunt incompatibile și nu trebuie amestecate pentru injectare, însă sunt compatibile cu fluidele de dializă și pot fi utilizate în mod liber în tratamentul peritonitei asociate CAPD.
Teicoplanina trebuie utilizată cu precauție în terapia concomitentă sau ulterioară cu medicamente cu potențial nefrotoxic sau ototoxic cunoscut. Acestea includ aminoglicozide, colistină, amfotericină B, ciclosporină, cisplatină, furosemidă și acid etacrinic (vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, nu există dovezi ale toxicității sinergice în combinație cu teicoplanina.
În studiile clinice, teicoplanina a fost administrată multor pacienți care primeau deja diverse medicamente, inclusiv alte antibiotice, antihipertensive, medicamente anestezice, cardiovasculare și antidiabetice, fără dovezi ale interacțiunilor adverse.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate despre utilizarea teicoplaninei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3): la șobolani a existat o incidență crescută a mortalității și a mortalității neonatale. Riscul potențial pentru om este necunoscut. Prin urmare, teicoplanina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Un risc potențial de afectare a rinichilor și a urechii interne la făt nu poate fi exclus (vezi pct. 4.4).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă teicoplanina este excretată în laptele matern uman. Nu există informații despre excreția teicoplaninei în lapte la animale. Decizia de a continua / întrerupe alăptarea sau de a continua / întrerupe terapia cu teicoplanină trebuie luată în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei cu teicoplanină pentru mamă.
Fertilitate
Studiile de reproducere la animale nu au arătat dovezi ale fertilității scăzute.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Targosid afectează ușor capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Teicoplanina poate provoca amețeli și dureri de cap. Prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată. Pacienții care au prezentat astfel de reacții adverse nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos enumeră toate reacțiile adverse care au apărut cu o incidență mai mare decât placebo și la mai mult de 1 pacient, conform următoarei convenții:
foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
În cadrul diferitelor grupuri de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea scăderii severității.
Reacțiile adverse trebuie monitorizate atunci când se administrează doze de teicoplanină de 12 mg / kg greutate corporală de două ori pe zi (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome
Au fost raportate cazuri de supradozaj administrat greșit la copii și adolescenți. Într-un caz, s-a raportat agitație la un sugar de 29 de zile care a primit 400 mg intravenos (95 mg / kg).
Tratament
În cazul unei supradoze de teicoplanină, tratamentul trebuie să fie simptomatic.
Teicoplanina nu este eliminată din circulație prin hemodializă și numai lent prin dializă peritoneală.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene glicopeptidice. Cod A.T.C: J01XA02.
Mecanism de acțiune
Teicoplanina inhibă creșterea microorganismelor sensibile prin interferența cu biosinteza peretelui celular la un alt loc decât cel țintă al beta-lactamelor.
Sinteza peptidoglicanilor este blocată prin legarea specifică cu resturile de D-alanil-D-alanină.
Mecanism de rezistență
Rezistența la teicoplanină se poate baza pe următoarele mecanisme:
• structură țintă modificată: această formă de rezistență a apărut în special cu „Enterococcus faecium. Modificarea se bazează pe înlocuirea grupei terminale D-alanină-D-alanină a lanțului de aminoacizi într-un precursor al mureinei cu D-ala-D-lactat, cu reducerea consecventă a afinității pentru vancomicină. D-lactat dehidrogenază sau ligase nou sintetizate.
• Sensibilitatea redusă sau rezistența stafilococilor la teicoplanină se bazează pe o supraproducție a precursorilor mureinei de care se leagă teicoplanina.
Poate apărea rezistență încrucișată între teicoplanină și glicoproteină vancomicină. Mai mulți enterococi rezistenți la vancomicină sunt sensibili la teicoplanină (fenotipul Van-B).
Susceptibilitate - valori ale punctului de întrerupere
Tabelul următor prezintă valorile punctului de întrerupere ale Concentrației minime inhibitorii (MIC) care împart susceptibilul de organismele rezistente în conformitate cu versiunea 3.1 EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), 11 februarie 2013:
la MIC-urile glicopeptidelor sunt dependente de metodă și trebuie determinate prin micro-diluare a bulionului (referință ISO 20776). S. aureus cu MIC de vancomicină de 2 mg / L, acesta se află la extremitatea distribuției MIC de tip sălbatic și poate exista un răspuns clinic afectat. S. aureus a fost redus la 2 mg / L pentru a evita raportarea izolatelor GISA intermediare, deoarece infecțiile grave cu izolatele GISA nu sunt tratabile cu doze mai mari de vancomicină sau teicoplanină.
b Izolatele cu valori MIC peste punctul de întrerupere al susceptibilității sunt foarte rare sau nu au fost încă raportate. Testele de identificare și sensibilitate antimicrobiană pe un astfel de izolat trebuie repetate și dacă rezultatul este confirmat, izolatul este trimis la un laborator de referință. Atâta timp cât nu există dovezi ale răspunsului clinic pentru izolatele confirmate cu MIC peste punctele de întrerupere actuale, astfel de izolate trebuie raportate rezistente.
c EI indică faptul că nu există dovezi suficiente că specia țintă este o țintă bună pentru terapia medicamentoasă.
d Un MIC poate fi raportat cu un comentariu, dar nu este însoțit de o clasificare S, I sau R
Relația farmacocinetică / farmacodinamică
Activitatea antimicrobiană a teicoplaninei depinde în esență de momentul în care nivelurile de substanță sunt peste MIC ale agentului patogen.
Susceptibil
Prevalența rezistențelor dobândite poate varia geografic și în funcție de timp pentru speciile selectate, astfel încât informații locale despre rezistențe sunt de dorit, în special atunci când se tratează infecții severe.
Dacă este necesar, un expert ar trebui consultat atunci când prevalența locală a fenomenelor de rezistență, cel puțin în unele tipuri de infecții, este de așa natură încât este pusă la îndoială utilitatea teicoplaninei.
Specii frecvent sensibile
Bacterii aerobe Gram-pozitive
Corynebacterium jeikeima
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini rezistente la meticilină)
Streptococcus agalactiae
Dis streptococgalactiae subsp. echisimilisa
(Streptococi din grupa C și G)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans grupează streptococi a b
Bacterii anaerobe gram-pozitive
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sppa.
Specii pentru care rezistența dobândită poate fi o problemă
Bacterii aerobe Gram-pozitive
Enterococcus faecium
Stafilococ epidermid
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Tulpini inerent rezistente
Toate bacteriile Gram-negative
Alte bacterii
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
la Nu au fost disponibile date actualizate în momentul publicării tabelului. Literatura principală, textele standard și recomandările de tratament o consideră sensibilă.
b Termen colectiv pentru un grup eterogen de specii de streptococi. Rata de rezistență poate varia în funcție de speciile reale de Streptococcus
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Teicoplanina se administrează parenteral (intravenos sau intramuscular). După administrarea intramusculară, biodisponibilitatea teicoplaninei (în raport cu administrarea intravenoasă) este aproape completă (90%). După 6 administrări intramusculare zilnice de 200 mg, concentrația maximă (Cmax) medie (Cmax) a teicoplaninei este de 12,1 mg / L și se atinge la 2 ore după administrare.
După o doză de încărcare de 6 mg / kg administrată intravenos la fiecare 12 ore pentru 3-5 administrări, valorile Cmax variază între 60 și 70 mg / L și valorile Cmin sunt în general mai mari de 10 mg / L.
După o doză de încărcare de 12 mg / kg administrată intravenos la fiecare 12 ore timp de 3 administrări, valorile medii ale Cmax și Cmin sunt estimate la aproximativ 100 mg / L și, respectiv, 20 mg / L.
După o doză de întreținere de 6 mg / kg administrată o dată pe zi, valorile Cmax și Cmin sunt de aproximativ 70 mg / L, respectiv 15 mg / L.
După o doză de întreținere de 12 mg / kg o dată pe zi, valorile Cmin variază de la 18 la 30 mg / L.
Teicoplanina nu este absorbită din tractul gastro-intestinal după administrarea orală. După administrarea orală a unei singure doze de 250 sau 500 mg la subiecți sănătoși, teicoplanina nu a fost recuperată în ser sau urină, ci doar în fecale (aproximativ 45% din doza administrată) ca medicament nemodificat.
Distribuție
Legarea proteinelor în serul uman variază de la 87,6 la 90,8% fără variație în funcție de concentrațiile de teicoplanină. Teicoplanina este legată în principal de albumina serică. Teicpolanina nu se distribuie în celulele roșii din sânge.
Volumul de distribuție la starea de echilibru (Vss) variază de la 0,7 la 1,4 ml / kg. Cele mai mari valori ale Vss au fost observate în studii recente în care perioada de eșantionare a fost mai mare de 8 zile.
Medicamentul este distribuit în principal în plămâni, miocard și țesut osos, cu raporturi țesut / ser mai mari de 1. În lichidul blister, lichid sinovial și lichid peritoneal, raportul țesut / ser variază de la 0,5 la 1. Se produce eliminarea teicoplaninei din lichidul peritoneal. în același ritm ca din ser În lichidul pleural și țesutul adipos subcutanat, raportul țesut / ser este între 0,2 și 0,5 Teicoplanina nu pătrunde ușor lichidul cefalorahidian (LCR).
Biotransformare
Principalul compus identificat în plasmă și urină este forma nemodificată a teicoplaninei, indicând un metabolism minim. Doi metaboliți sunt probabil formați prin hidroxilare, reprezentând 2-3% din doza administrată.
Eliminare
Teicoplanina nemodificată este excretată în principal prin urină (80% în decurs de 16 zile), în timp ce 2,7% din doza administrată este recuperată în materiile fecale (prin excreție biliară) în decurs de 8 zile de la administrare. până la 35 de zile, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al teicoplaninei variază între 100 și 170 de ore.
Teicoplanina are o eliminare totală scăzută în ordinea a 10-14 ml / h / kg și eliminarea renală în ordinea a 8-12 ml / h / kg, indicând faptul că teicoplanina este excretată în principal prin rinichi.
Linearitatea
Teicoplanina prezintă farmacocinetică liniară într-un interval de doză de 2 până la 25 mg / kg.
Populații speciale
• Insuficiență renală
Deoarece teicoplanina este eliminată de rinichi, eliminarea teicoplaninei scade în funcție de gradul de insuficiență renală. Clearance-ul total și renal al teicoplaninei depinde de clearance-ul creatininei.
• Pacienți vârstnici
La populația vârstnică, farmacocinetica teicoplaninei este neschimbată, cu excepția cazurilor de insuficiență renală.
• Populația pediatrică
Comparativ cu pacienții adulți, există un clearance total mai mare (15,8 mL / h / kg la nou-născuți, 14,8 mL / h / kg la o vârstă medie de 8 ani) și un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai scurt (40 de ore pentru sugari, 58 de ore până la 8 ani).
05.3 Date preclinice de siguranță
După administrarea parenterală repetată la șobolani și câini, s-au observat efecte asupra rinichilor care s-au dovedit a fi dependente de doză și reversibile. Studiile pentru investigarea potențialei ototoxicități la cobai indică posibilitatea unui ușor deficit de funcție cohleară și vestibulară, în absența deteriorării morfologice.
Teicoplanina administrată subcutanat până la 40 mg / kg / zi nu a modificat fertilitatea masculină și feminină la șobolani.
În studiile de dezvoltare embrion-fetală, nu s-au observat malformații după administrarea subcutanată de până la 200 mg / kg / zi la șobolani și administrarea intramusculară de până la 15 mg / kg / zi la iepuri. Cu toate acestea, la șobolani a existat o creștere a incidenței nașterilor mortale la doze începând de la 100 mg / kg / zi și peste și a mortalității neonatale la 200 mg / kg / zi. Acest efect nu a fost observat la 50 mg / zi. Kg / zi .
Un studiu de peri și postnatalitate la șobolani nu a arătat efecte nici asupra fertilității generației F1, nici asupra dezvoltării și supraviețuirii generației F2 după administrarea subcutanată până la 40 mg / kg / zi.
Teicoplanina nu a arătat potențialul de a provoca antigenicitate (la șoareci, cobai sau iepuri), genotoxicitate sau iritații locale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Pulbere pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
clorura de sodiu
hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Solvent
apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Soluțiile de teicoplanină și aminoglicozide sunt incompatibile atunci când sunt amestecate direct și nu trebuie amestecate înainte de injectare.
Dacă teicoplanina se administrează în asociere cu alte antibiotice, preparatele trebuie administrate separat.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor enumerate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
Valabilitatea pulberii din pachetul de vânzare
3 ani.
Perioada de valabilitate a soluției reconstituite
Stabilitatea chimico-fizică în utilizarea soluției reconstituite preparată conform recomandărilor a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru perioada de valabilitate și condițiile produsului, care în mod normal nu trebuie să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea se face în condiții controlate și este validată prin asepsie.
Perioada de valabilitate a medicamentului diluat
Stabilitatea chimico-fizică în utilizarea soluției reconstituite preparată conform recomandărilor a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru durata de valabilitate și condițiile produsului, care în mod normal nu trebuie să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea se face în condiții controlate și este validată prin asepsie.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Pulbere în ambalaje cu amănuntul
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit / diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalaje primare:
Medicamentul liofilizat este ambalat în:
Flacoane din sticlă incoloră de tip I cu volum utilizabil de 10 ml pentru 200 mg închise cu un dop din cauciuc bromobutilic, un capac galben din aluminiu și o clemă de rupere din plastic.
Flacoane din sticlă incoloră de tip I cu volum utilizabil de 22 ml pentru 400 mg închise de un dop din cauciuc bromobutilic, un capac verde din aluminiu și o clemă de rupere din plastic.
Apa pentru preparate injectabile este ambalată într-o fiolă de sticlă incoloră de tip I.
Pachete:
• 1 flacon de pulbere cu 1 flacon de solvent
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Acest medicament este de unică folosință.
Prepararea soluției reconstituite:
• Se injectează încet întregul conținut al flaconului cu solvent în flaconul cu pulbere
• Rotiți ușor flaconul între mâini până când pulberea s-a dizolvat complet. Dacă soluția devine spumoasă, lăsați-o să stea aproximativ 15 minute. Ar trebui utilizate numai soluții clare și gălbui.
Soluțiile reconstituite conțin 200 mg teicoplanină în 3,0 ml și 400 mg în 3,0 ml.
Soluția reconstituită poate fi injectată direct sau alternativ diluată suplimentar sau administrată pe cale orală.
Pregătirea soluției diluate înainte de perfuzie:
Targocid poate fi administrat în următoarele soluții perfuzabile:
- soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
- Soluția Ringer
- soluția Ringer lactată
• Soluție de dextroză 5%
• Soluție de dextroză 10%
• soluție conținând 0,18% clorură de sodiu și 4% glucoză
• soluție conținând 0,45% clorură de sodiu și 5% glucoză
• soluție de dializă peritoneală care conține 1,36% sau 3,86% soluție de glucoză.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
TARGOSID 200 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
- 1 flacon de pulbere cu 1 flacon de A.I.C. n. 026458012
TARGOSID 400 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
- 1 flacon de pulbere cu 1 flacon de A.I.C. n. 026458024
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
TARGOSID 200 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
30 iulie 1987/12 septembrie 2013
TARGOSID 400 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă / perfuzabilă sau soluție orală
13 februarie 2009/12 septembrie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII