Ingrediente active: Cilostazol
Pletal 50 mg comprimate
Inserturile de ambalaj Pletal sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Pletal 50 mg comprimate
- Pletal 100 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Pletal? Pentru ce este?
Pletal aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază tip 3.
Funcționează în mai multe moduri, inclusiv prin dilatarea anumitor vase de sânge și reducerea activității de coagulare a anumitor celule sanguine numite trombocite din vasele de sânge.
Pletal a fost prescris pentru „claudicare intermitentă”. Claudicația intermitentă este durerea asemănătoare crampelor la picioare la mers și este cauzată de un aport insuficient de sânge la picioare. Pletal prin îmbunătățirea circulației sângelui în picioare îi permite să meargă fără durere pentru o distanță mai mare.
Pletal este recomandat numai pacienților ale căror simptome nu s-au îmbunătățit suficient după schimbarea stilului lor de viață (de exemplu, renunțarea la fumat și exerciții fizice mai mari) și după luarea altor măsuri. Este important să continuați să urmăriți modificările pe care le-ați făcut stilului dvs. de viață în timp ce luați Pletal.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Pletal
Nu luați Pletal
- dacă sunteți alergic la cilostazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă suferiți de o afecțiune numită „insuficiență cardiacă”.
- dacă aveți dureri toracice persistente când vă aflați în repaus sau dacă ați avut un „infarct” sau orice intervenție chirurgicală cardiacă în ultimele șase luni.
- dacă ați suferit sau ați suferit în trecut de leșin cauzat de boli de inimă sau de tulburări severe ale bătăilor inimii.
- dacă știți că aveți o tulburare care crește riscul de sângerare sau vânătăi, de exemplu:
- una sau mai multe ulcere stomacale active.
- un accident vascular cerebral care a avut loc în ultimele șase luni.
- probleme oculare dacă aveți diabet.
- dacă tensiunea arterială nu este bine controlată.
- dacă luați atât acid acetilsalicilic, cât și clopidogrel sau orice combinație de două sau mai multe medicamente care pot crește riscul de sângerare [dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul]
- dacă aveți boli renale severe sau boli hepatice severe sau moderate.
- dacă sunteți gravidă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Pletal
Înainte de a lua Pletal, asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă aveți o problemă severă a inimii sau orice problemă cu bătăile inimii.
- dacă aveți probleme cu tensiunea arterială.
În timpul tratamentului cu Pletal asigurați-vă:
- dacă urmează să vi se opereze, inclusiv extracția dinților, spuneți medicului dumneavoastră sau dentistului că luați Pletal.
- dacă vă învinețiți sau sângerați ușor, încetați să luați Pletal și spuneți medicului dumneavoastră.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Pletal
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră în mod special dacă luați anumite medicamente care sunt utilizate în mod obișnuit pentru tulburări dureroase și / sau inflamatorii ale mușchilor sau articulațiilor sau dacă luați medicamente care reduc coagularea sângelui. Aceste medicamente includ:
- acid acetilsalicilic
- clopidogrel
- anticoagulante (de exemplu warfarină, dabigatran, rivaroxaban, apixaban sau heparine cu greutate moleculară mică).
Dacă luați aceste medicamente împreună cu Pletal, medicul dumneavoastră vă poate face unele analize de sânge de rutină.
Unele medicamente pot interfera cu efectul Pletal dacă sunt luate în același timp și pot crește efectele secundare ale Pletal sau pot reduce eficacitatea Pletal. Pletal poate face același lucru cu alte medicamente. Înainte de a începe să luați Pletal, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- eritromicină, claritromicină sau rifampicină (antibiotice)
- ketoconazol (pentru tratarea infecțiilor fungice)
- omeprazol (pentru tratarea „acidului stomacal excesiv)
- diltiazem (pentru hipertensiune arterială sau dureri toracice)
- cisapridă (pentru tratarea tulburărilor de stomac)
- lovastatină, simvastatină sau atorvastatină (pentru niveluri excesive de colesterol din sânge)
- halofantrina (pentru tratarea malariei)
- pimozidă (pentru tratarea bolilor mintale)
- derivați de ergot (pentru migrenă, de exemplu ergotamină, dihidroergotamină)
- carbamazepină sau fenitoină (pentru tratarea convulsiilor)
- Sunătoare (medicament pe bază de plante medicinale)
Dacă nu sunteți sigur dacă cele de mai sus se aplică medicamentelor pe care le luați, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Înainte de a lua Pletal, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente pentru hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), deoarece Pletal poate potența efectul de scădere a tensiunii arteriale. Dacă tensiunea arterială scade la niveluri prea scăzute, ritmul cardiac poate crește. medicamentele includ:
- diuretice (de exemplu, hidroclorotiazidă, furosemidă)
- blocante ale canalelor de calciu (de exemplu, verapamil, amlodipină)
- Inhibitori ai ECA (de exemplu, captopril, lisinopril)
- antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (de exemplu, valsartan, candesartan)
- beta-blocante (de exemplu, labetalol, carvedilol);
Cu toate acestea, este posibil să luați medicamentele enumerate mai sus împreună cu Pletal, iar medicul dumneavoastră poate decide ce este potrivit pentru dumneavoastră.
Pletal cu alimente și băuturi
Comprimatele pletale trebuie luate cu 30 de minute înainte de micul dejun și cină. Luați întotdeauna comprimatele cu apă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Pletal NU TREBUIE utilizat în timpul sarcinii. Pentru femeile care alăptează, nu se recomandă utilizarea Pletal.Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați, cereți sfatul medicului sau farmacistului înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Pletal poate provoca amețeli. Dacă vă simțiți amețit după ce ați luat comprimate Pletal, NU conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje și spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Pletal: Doze
- Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
- Doza uzuală este de două comprimate de 50 mg de două ori pe zi (dimineața și seara). Această doză nu necesită modificări pentru persoanele în vârstă. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică dacă luați alte medicamente care pot interfera cu efectul Pletal.
- Comprimatele pletale trebuie luate cu 30 de minute înainte de micul dejun și cină. Luați întotdeauna comprimatele cu apă.
Este posibil să simțiți beneficiile utilizării Pletal în decurs de 4-12 săptămâni de tratament. Medicul dumneavoastră vă va evalua progresul după 3 luni de tratament și vă poate recomanda să încetați să luați Pletal dacă efectul tratamentului este insuficient.
Pletal nu este potrivit pentru copii.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Pletal
Dacă luați mai mult decât trebuie din Pletal
Dacă, din orice motiv, ați luat mai multe comprimate Pletal decât trebuie, este posibil să aveți semne și simptome precum dureri de cap severe, diaree, scăderea tensiunii arteriale și bătăi neregulate ale inimii.
Dacă ați luat mai multe comprimate decât doza prescrisă, contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital.
Dacă uitați să luați Pletal
Dacă ratați o doză, nu vă faceți griji; așteptați până este momentul pentru următoarea doză și luați următoarea tabletă, apoi continuați ca în mod normal. NU luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Pletal
Dacă încetați să luați Pletal, durerea din picioare poate reveni sau se poate agrava. Prin urmare, opriți administrarea Pletal numai dacă observați reacții adverse care necesită asistență medicală urgentă (vezi pct. 4) sau dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Pletal
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse, este posibil să aveți nevoie de asistență medicală urgentă. Nu mai luați Pletal și contactați un medic sau mergeți imediat la cel mai apropiat spital.
- accident vascular cerebral
- infarct
- probleme cardiace care pot provoca dificultăți de respirație sau umflarea gleznelor
- bătăi neregulate ale inimii (noi sau înrăutățite)
- sângerări vizibile
- vânătăi ușoare
- boală severă cu vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale
- îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, din cauza problemelor cu ficatul sau sângele (icter)
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți febră sau dureri în gât. Este posibil să fie necesare unele analize de sânge, iar medicul dumneavoastră va decide cum să continuați tratamentul.
Următoarele efecte au fost raportate pentru Pletal. Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil în următoarele cazuri:
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane)
- durere de cap
- scaune anormale
- diaree
Reacții adverse frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 persoane, dar mai mult de 1 din 100 de persoane)
- bătăi rapide ale inimii
- bătăi puternice ale inimii (palpitații)
- dureri în piept
- ameţeală
- Durere de gât
- nas curbat (rinită)
- durere abdominală
- senzație de disconfort abdominal (indigestie)
- greață sau vărsături
- pierderea poftei de mâncare (anorexie)
- eructații excesive sau flatulență
- umflarea gleznelor, picioarelor sau feței
- erupție cutanată (erupție cutanată) sau modificări ale aspectului pielii
- piele iritata
- sângerări neuniforme sub piele
- sentiment de slăbiciune generalizată
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane, dar mai mult de 1 din 1000 de persoane)
- infarct
- bătăi neregulate ale inimii (noi sau înrăutățite)
- probleme cardiace care pot provoca dificultăți de respirație sau umflarea gleznelor - pneumonie
- tuse
- frisoane
- sângerări inexplicabile
- înclinație la sângerare (de exemplu stomac, ochi sau mușchi, sângerări nazale și sânge în salivă sau urină)
- reducerea numărului de globule roșii din sânge
- amețeli la ridicarea picioarelor
- leșin
- sentiment de anxietate
- insomnie
- vise neobișnuite
- reactie alergica
- dureri generalizate
- diabet zaharat și creșterea zahărului din sânge
- dureri de stomac (gastrită)
- stare de rău
La persoanele cu diabet, riscul de sângerare în interiorul ochiului poate crește.
Reacții adverse rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de persoane, dar mai mult de 1 din 10000 de persoane)
- tendință de sângerare mai mult decât de obicei
- creșterea numărului de trombocite în sânge
- probleme cu rinichii
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării Pletal, dar frecvența lor nu este cunoscută:
- modificări ale tensiunii arteriale
- reducerea numărului de globule roșii, globule albe și trombocite din sânge
- dificultăți respiratorii
- dificultăți motorii
- febră
- bufeuri
- eczeme și alte erupții cutanate (erupții cutanate)
- sensibilitate redusă a pielii
- ochi apoși sau vâscoși (conjunctivită)
- sunete în urechi (tinitus)
- probleme cu ficatul, inclusiv hepatita
- modificări ale urinei
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Pletal
- Ingredientul activ este cilostazolul. Un comprimat conține 50 mg cilostazol.
- Celelalte componente sunt amidon de porumb, celuloză microcristalină, carmeloză calcică, hipromeloză și stearat de magneziu.
Cum arată Pletal și conținutul ambalajului
Comprimatul Pletal 50 mg este un comprimat alb, rotund, plat, cu „OG31” pe o față.
Medicamentul este disponibil în pachete de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 sau 168 comprimate sau în pachete de 70 de comprimate (5x14).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PLETAL 50 MG
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține 50 mg cilostazol.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate albe, rotunde, plate, cu „OG31” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pletal este indicat pentru a crește distanța de mers fără durere și distanța maximă la pacienții cu claudicație intermitentă, fără durere în repaus și fără necroză a țesuturilor periferice (boală arterială periferică - Fontaine clasa II).
Pletal este indicat în a doua linie la pacienții la care modificările stilului de viață (inclusiv renunțarea la fumat și programe de activitate fizică [supravegheate]) și alte intervenții adecvate nu au îmbunătățit suficient simptomele de claudicație intermitentă.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de cilostazol este de 100 mg de două ori pe zi. Cilostazol trebuie luat cu 30 de minute înainte de micul dejun și cină. Administrarea cilostazolului cu alimente a arătat o creștere a concentrațiilor maxime (Cmax) de cilostazol în plasmă, care poate fi asociată cu o frecvență crescută a reacțiilor adverse.
Tratamentul cu cilostazol trebuie început de către medici cu experiență în tratamentul claudicație intermitentă (vezi și pct. 4.4).
Medicul trebuie să reexamineze pacientul după 3 luni de tratament, pentru posibila întrerupere a cilostazolului în cazul în care se observă un efect inadecvat sau simptomele nu s-au îmbunătățit.
Pacienții tratați cu cilostazol trebuie să continue modificările stilului de viață (renunțarea la fumat și activitatea fizică) și intervențiile farmacologice (de exemplu, scăderea lipidelor și terapia antiplachetară) pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare. Cilostazolul nu este un substitut pentru astfel de terapii medicamentoase.
Reducerea dozei la 50 mg de două ori pe zi este recomandată la pacienții cărora li se administrează medicamente care sunt puternic inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi anumite macrolide, antifungice azolice, inhibitori de protează sau medicamente care inhibă semnificativ CYP2C19, cum ar fi omeprazol (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Persoane în vârstă
Nu există cerințe speciale de dozare pentru vârstnici.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei> 25 ml / min. Cilostazol este contraindicat la pacienții cu clearance-ul creatininei de 25 ml / min.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. Deoarece cilostazolul este metabolizat pe scară largă de enzimele hepatice, este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate cunoscută la cilostazol sau la oricare dintre excipienți
- Insuficiență renală severă: clearance-ul creatininei 25 ml / min
- Insuficiență hepatică moderată sau severă Insuficiență cardiacă congestivă Sarcina
- Pacienți cu predispoziție hemoragică cunoscută (de exemplu, ulcerație peptică activă, accident vascular cerebral recent hemoragic [în ultimele șase luni], retinopatie diabetică proliferativă, hipertensiune arterială slab controlată)
- Pacienți cu antecedente de tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară sau ectopii ventriculare multifocale, tratate adecvat sau nu și la pacienții cu prelungire a intervalului QTc
- Pacienți cu antecedente de tahiaritmie severă
- Pacienți tratați concomitent cu doi sau mai mulți agenți antiplachetari suplimentari sau anticoagulante (de exemplu acid acetilsalicilic, clopidogrel, heparină, warfarină, acenocumarol, dabigatran, rivaroxaban sau apixaban)
- Pacienți cu angină pectorală infarct miocardic instabil în ultimele 6 luni sau supus unei intervenții coronariene în ultimele 6 luni.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Adecvarea tratamentului cu cilostazol trebuie analizată cu atenție împreună cu alte opțiuni terapeutice, cum ar fi revascularizarea.
Pe baza mecanismului său de acțiune, cilostazolul poate induce tahicardie, palpitații, tahiaritmie și / sau hipotensiune arterială.Creșterea frecvenței cardiace asociată cu cilostazol variază de la aproximativ 5 la 7 bătăi pe minut; în consecință, la pacienții cu risc acest lucru poate induce angina pectorală.
Pacienții cu risc crescut de evenimente adverse cardiace grave din cauza ritmului cardiac crescut, de exemplu pacienții cu boală coronariană stabilă, trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu cilostazol, în timp ce utilizarea cilostazolului este contraindicată la pacienții cu angină pectorală instabilă. Sau cu infarct miocardic / intervenție coronariană în ultimele 6 luni sau cu antecedente de tahiaritmie severă (vezi pct. 4.3).
Se recomandă prudență la prescrierea cilostazolului la pacienții cu ectopie atrială sau ventriculară și la pacienții cu fibrilație atrială sau flutter.
Pacienții trebuie informați asupra necesității de a raporta orice sângerare sau vânătăi ușoare în timpul tratamentului. Cilostazol trebuie întrerupt în caz de hemoragie retiniană.Pentru informații suplimentare despre riscurile de sângerare, vezi pct. 4.3 și 4.5.
Datorită efectului inhibitor al cilostazolului asupra agregării trombocitelor, poate apărea un risc crescut de sângerare împreună cu procedurile chirurgicale (inclusiv proceduri invazive minore, cum ar fi extracția dinților). Dacă un pacient urmează să fie supus unei intervenții chirurgicale elective care nu necesită un efect antiplachetar , administrarea de cilostazol trebuie întreruptă cu 5 zile înainte de intervenție.
Au fost raportate cazuri rare sau foarte rare de anomalii hematologice, inclusiv trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, pancitopenie și anemie aplastică (vezi pct. 4.8). Majoritatea pacienților și-au revenit după întreruperea cilostazolului, însă unele cazuri de pancitopenie și anemie aplastică au fost fatale.
În plus față de raportarea sângerărilor și a episoadelor ușoare de vânătăi, pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a raporta cu promptitudine orice alte semne care pot sugera debutul precoce al discraziei sângelui, cum ar fi pirexia și durerile în gât. de suspiciune de infecție sau în prezența altor dovezi clinice de discrazie a sângelui Tratamentul cu cilostazol trebuie întrerupt imediat dacă apar dovezi clinice sau de laborator ale unor anomalii hematologice.
În cazul pacienților tratați cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau CYP2C19, nivelurile plasmatice ale cilostazolului s-au dovedit a crește. În astfel de cazuri, se recomandă o doză de cilostazol de 50 mg de două ori pe zi (pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.5).
Este necesară precauție în administrarea concomitentă de cilostazol și orice alt agent cu potențial efect hipotensiv datorită posibilității de efecte hipotensive aditive cu tahicardie reflexă. A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.8.
Trebuie acordată atenție administrării concomitente de cilostazol și a oricăror alți agenți antiplachetari trombocitari. A se vedea secțiunile 4.3 și 4.5.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Agenți antiplachetari
Cilostazolul este un inhibitor al fosfodiesterazei (PDE) III cu activitate antiplachetară. Într-un studiu clinic la subiecți sănătoși, administrarea de cilostazol 150 mg de două ori pe zi timp de cinci zile nu a condus la prelungirea timpului de sângerare.
Acid acetilsalicilic (ASA)
Administrarea concomitentă de ASA și cilostazol pe termen scurt (4 zile) a sugerat o creștere cu 23-25% a inhibării agregării plachetare induse de adenozin difosfat (ADP). ex vivo, comparativ cu ASA singur.
Nu a existat o tendință aparentă către o frecvență mai mare a evenimentelor adverse hemoragice la pacienții cărora li s-a administrat cilostazol și ASA comparativ cu pacienții care au luat placebo și doze echivalente de ASA.
Clopidogrel și alți agenți antiplachetari
Administrarea concomitentă de cilostazol și clopidogrel nu a avut niciun efect asupra numărului de trombocite, a timpului de protrombină (PT) sau a timpului de tromboplastină parțială activat (aPTT). Toți subiecții sănătoși din studiu au avut perioade prelungite de sângerare numai cu clopidogrel și administrarea concomitentă cu cilostazol nu a condus la efecte suplimentare relevante asupra timpilor de sângerare. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă a cilostazolului și a oricăror alți agenți antiplachetari. Trebuie luată în considerare oportunitatea monitorizării periodice a timpilor de sângerare Tratamentul cu cilostazol este contraindicat la pacienții cărora li se administrează două sau mai multe antiplachete / anticoagulante suplimentare (vezi pct. 4.3).
O rată mai mare de sângerare a fost observată cu utilizarea concomitentă de clopidogrel, ASA și cilostazol în studiul CASTLE.
Anticoagulante orale, cum ar fi warfarina
Într-un studiu clinic cu doză unică, nu s-a putut observa nicio inhibare a metabolismului warfarinei sau vreun efect asupra parametrilor de coagulare (PT, aPTT, timp de sângerare). Cu toate acestea, se recomandă prudență pentru pacienții care primesc atât cilostazol decât un anticoagulant și monitorizarea frecventă este necesar pentru a reduce riscul de sângerare.
Tratamentul cu cilostazol este contraindicat la pacienții cărora li se administrează două sau mai multe antiplachete / anticoagulante suplimentare (vezi pct. 4.3).
Inhibitori ai enzimei citocromului P-450 (CYP)
Cilostazolul este metabolizat pe scară largă de enzimele CYP, în special CYP3A4 și CYP2C19 și, într-o măsură mai mică, CYP1A2. Metabolitul dehidro, a cărui potență este de 4 până la 7 ori mai mare decât cea a cilostazolului în inhibarea agregării plachetare, pare a fi format în principal prin CYP3A4. Metabolitul de 4 "-trans-hidroxi, cu potențial de o cincime din celostazol, pare a fi format predominant prin CYP2C19. În consecință, medicamentele inhibitoare ale CYP3A4 (de exemplu unele macrolide, antifungice azolice, inhibitori de protează) sau ale CYP2C19 (cum ar fi pompa de protoni) inhibitori [PPI]) sporesc activitatea farmacologică generală și pot potența efectele nedorite ale cilostazolului. În consecință, pentru pacienții care iau concomitent inhibitori puternici ai CYP3A4 sau CYP2C19, doza recomandată este de 50 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2).
Administrarea cilostazolului cu eritromicină (un inhibitor al CYP3A4) a dus la o creștere cu 72% a ASC a cilostazolului, însoțită de o creștere cu 6% a ASC a metabolitului dehidro și o creștere cu 119% a ASC a metabolitului 4 "-trans -hidroxi.
Pe baza ASC, activitatea farmacologică globală a cilostazolului crește cu 34% odată cu administrarea concomitentă cu eritromicină. Pe baza acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi, în prezența eritromicinei și a agenților similari (de exemplu, claritromicina).
Administrarea concomitentă de ketoconazol (un inhibitor al CYP3A4) și cilostazol a dus la o creștere de 117% a ASC pentru cilostazol, însoțită de o scădere de 15% a ASC pentru dehidro metabolitul și o creștere de 87% a ASC. "-trans-hidroxi metabolit. Pe baza ASC, activitatea farmacologică globală a cilostazolului crește cu 35% atunci când este administrat concomitent cu ketoconazol. Pe baza acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi. zi, în prezența ketoconazolului și agenți similari (de exemplu itraconazol).
Administrarea cilostazolului cu diltiazem (un inhibitor slab al CYP3A4) a dus la o creștere de 44% a ASC pentru cilostazol, însoțită de o creștere de 4% a ASC a metabolitului dehidro și o creștere de 43% a ASC a metabolitului. "-trans-hidroxi. Pe baza ASC, activitatea farmacologică globală a cilostazolului crește cu 19% atunci când este administrat concomitent cu diltiazem. Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozei.
Administrarea unei doze unice de 100 mg de cilostazol cu 240 ml suc de grapefruit (un inhibitor intestinal al CYP3A4) nu a avut niciun efect relevant asupra farmacocineticii cilostazolului. Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, un efect relevant clinic asupra cilostazolului este posibil cu cantități mai mari de suc de grapefruit.
Administrarea cilostazolului cu omeprazol (un inhibitor al CYP2C19) a crescut ASC pentru cilostazol cu 22%, cu o creștere de 68% a ASC pentru metabolitul dehidro și o scădere cu 36% a ASC pentru metabolitul de 4 "- trans-hidroxi pe bază la ASC, activitatea farmacologică globală crește cu 47% odată cu administrarea concomitentă cu omeprazol.Pe baza acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi, în prezența omeprazolului.
Substraturi ale enzimelor citocromului P-450
S-a demonstrat că cilostazolul crește ASC a lovastatinei (un substrat sensibil pentru CYP3A4) și a hidroxi acidului său cu 70%. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de cilostazol cu substraturi CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust (cum ar fi cisapridă, halofantrină, pimozidă, derivați de ergot). Se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu statine metabolizate de CYP3A4, de exemplu simvastatină, atorvastatină și lovastatină.
Inductori ai enzimelor citocromului P-450
Efectul inductorilor CYP3A4 și CYP2C19 (cum ar fi carbamazepina, fenitoina, rifampicina și sunătoarea) asupra farmacocineticii cilostazolului nu a fost evaluat. de cilostazol și inductori ai CYP3A4 și CYP2C19.
În studiile clinice, fumatul (care induce CYP1A2) a redus concentrațiile plasmatice de cilostazol cu 18%.
Alte interacțiuni potențiale
Este necesară prudență la administrarea concomitentă de cilostazol cu orice alt agent de scădere a tensiunii arteriale datorită posibilității unui efect hipotensiv suplimentar cu tahicardie reflexă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea cilostazolului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3). Vezi pct. 4.3 ).
Timp de hrănire
În studiile la animale a fost raportată excreția cilostazolului în laptele matern uman. Excreția cilostazolului în laptele matern uman nu este cunoscută. Datorită potențialului efect nociv asupra sugarului alăptat de la o mamă tratată, utilizarea nu este recomandată în timpul alăptării.
Fertilitate
Cilostazol nu a afectat fertilitatea în studiile la animale.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Cilostazol poate provoca amețeli și pacienții trebuie sfătuiți să procedeze cu precauție înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în studiile clinice au fost cefaleea (în> 30%), diareea și scaunele anormale (fiecare în> 15%). Aceste reacții au fost de obicei ușoare până la moderate ca intensitate și au fost uneori atenuate prin reducerea dozei.
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice și după punerea pe piață sunt incluse în tabelul de mai jos.
Frecvențele corespund: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Frecvențele reacțiilor observate în perioada de după punerea pe piață sunt considerate necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
O creștere a frecvenței palpitațiilor și a edemului periferic a fost observată atunci când cilostazolul este administrat concomitent cu alte vasodilatatoare care provoacă tahicardie reflexă, cum ar fi blocanții canalelor de calciu derivați din dihidropiridină.
Singurul eveniment advers care a condus la întreruperea tratamentului la 3% dintre pacienții tratați cu cilostazol a fost durerea de cap. Alte cauze frecvente ale întreruperii au inclus palpitații și diaree (fiecare în 1,1%).
De la sine cilostazolul poate prezenta un risc crescut de sângerare, care la rândul său este îmbunătățit prin administrarea concomitentă a oricărui alt agent caracterizat prin acest efect.
Riscul de hemoragie intraoculară poate fi mai mare la pacienții cu diabet zaharat.
O frecvență crescută de diaree și palpitații a fost observată la pacienții cu vârsta peste 70 de ani.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Informațiile privind supradozajul acut la om sunt limitate.Semne și simptome predictibile sunt dureri de cap severe, diaree, tahicardie și posibil aritmie cardiacă.
Pacienții trebuie plasați sub observație, instituind terapii adecvate de susținere. Procedați cu evacuarea gastrică inducând vărsături sau spălături gastrice, după caz.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți antitrombotici, agenți antiplachete cu excepția heparinei.
Codul ATC: B01A C.
Din datele generate în nouă studii controlate cu placebo (în care 1.634 pacienți au fost expuși la cilostazol), s-a demonstrat că cilostazol îmbunătățește capacitatea de a face mișcare variind Distanța de claudicare absolută (ACD, sau distanța maximă de mers pe jos) și distanța declaudicare inițială (ICD sau distanță de mers fără durere), după cum se dovedește testele cu „testul benzii de rulare”. După 24 de săptămâni de tratament, administrarea de cilostazol 100 mg de două ori pe zi a dus la creșteri ale DCA medii între 60,4 și 129,1 metri și, de asemenea, la creșteri medii ale DCI între 47,3 și 93,6 metri.
O meta-analiză bazată pe diferențele medii ponderate dintre cele nouă studii a indicat o creștere generală absolută post-inițială semnificativă de 42 m în distanța maximă de mers pe jos (DCA) pentru cilostazol 100 mg de două ori pe zi, comparativ cu îmbunătățirea observată la placebo. Aceasta corespunde unei îmbunătățiri relative de 100% comparativ cu placebo. Acest efect a fost mai mic la subiecții diabetici decât la pacienții non-diabetici.
Studiile efectuate pe animale au arătat efecte vasodilatatoare ale cilostazolului, atestate în mici studii efectuate la om, în care fluxul de sânge către gleznă a fost măsurat prin pletismografie cu ecartament. Cilostazolul inhibă, de asemenea, proliferarea celulelor musculare netede la șobolani și celulele musculare umane. in vitro; inhibă, de asemenea, reacția de eliberare a trombocitelor a factorului de creștere derivat din trombocite și a PF-4 la trombocitele umane.
Studii la animale și la om (in vivo și ex vivo) a arătat o „inhibiție reversibilă” a agregării plachetare de către cilostazol. Inhibarea este eficientă împotriva diferitelor agregate (incluzând stresul de forfecare, acid arahidonic, colagen, ADP și adrenalină); la om, această inhibiție durează până la 12 ore și la încetarea administrării cilostazolului, recuperarea „agregării în termen de 48- 96 ore, fără hiperagregabilitate de revenire.Efectele asupra lipidelor plasmatice circulante au fost examinate la pacienții tratați cu
. După 12 săptămâni, comparativ cu placebo, 100 mg de două ori pe zi au produs o reducere a trigliceridelor de 0,33 mmol / L (15%) și o creștere a colesterolului HDL de 0,10 mmol / L (10%).
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază IV, a fost efectuat pentru a evalua efectele pe termen lung ale cilostazolului, în special în ceea ce privește mortalitatea și siguranța. În total, 1.439 pacienți cu claudicație intermitentă, non-cardioscompensată, au primit fie cilostazol, fie terapie placebo timp de până la trei ani. În ceea ce privește mortalitatea, rata evenimentelor Kaplan-Meier de 36 de luni pentru decesele în timpul tratamentului medicamentos de studiu, cu un timp mediu de 18 luni de administrare a medicamentului studiat, a fost de 5,6% (IÎ 95% între 2,8 și 8,4%) pentru cilostazol și 6,8 % (IÎ 95% între 1,9 și 11,5%) pentru placebo. Nu au apărut probleme de siguranță din tratamentul pe termen lung cu cilostazol.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
După doze multiple de cilostazol 100 mg de două ori pe zi la pacienții cu boală vasculară periferică, starea de echilibru se realizează în decurs de 4 zile.
Cmaxul cilostazolului și al principalilor săi metaboliți circulanți crește mai puțin decât proporțional cu creșterea dozelor. Totuși, ASC pentru cilostazol și metaboliții săi crește aproximativ proporțional cu doza.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru cilostazol este de 10,5 ore. Metaboliții principali sunt doi: un dehidro-cilostazol și un 4 "-trans-hidroxi cilostazol, ambii cu perioade de înjumătățire aparente similare. Metabolitul dehidro este de 4-7 ori mai activ ca antiaggregant de trombocite decât compusul părinte, în timp ce în cazul metabolitului de 4 "-transhidroxi această activitate este egală cu o cincime. Concentrațiile plasmatice (măsurate prin ASC) ale dehidro și 4 "-trans-hidroxi reprezintă aproximativ 41% și 12% din concentrațiile de cilostazol.
Cilostazolul este eliminat în principal prin metabolism și prin excreția urinară ulterioară a metaboliților.Principalele izoenzime implicate în biotransformarea sa sunt citocromul P-450 CYP3A4, într-o măsură mai mică CYP2C19 și chiar mai puțin CYP1A2.
Calea principală de eliminare este urinară (74%), cu volumul rămas excretat în fecale. Nici o cantitate măsurabilă de cilostazol nu este excretată nemodificată în urină și mai puțin de 2% din doză este excretată ca metabolit dehidro al cilostazolului. Aproximativ 30% din doză este excretată în urină ca metabolit de 4 "-transhidroxi. Restul este excretat sub formă de metaboliți, niciunul dintre aceștia nu depășește 5% din totalul excretat.
Cilostazolul se leagă de 95-98% la proteine, în principal albumină. Metabolitul dehidro și metabolitul 4 "-transhidroxi au o legare de proteine de 97,4%, respectiv 66%.
Nu există dovezi ale inducerii enzimelor microsomale hepatice de către cilostazol.
Farmacocinetica cilostazolului și a metaboliților săi nu a fost afectată în mod semnificativ de vârstă sau sex la subiecții sănătoși, cu vârste cuprinse între 50 și 80 de ani.
La subiecții cu insuficiență renală severă, fracția liberă de cilostazol a fost cu 27% mai mare și atât Cmax, cât și ASC au fost cu 29%, respectiv 39% mai mici, comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. Cmax și ASC ale metabolitului dehidro au fost cu 41% și, respectiv, cu 47%, la subiecții cu insuficiență renală severă, comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. Cmax și ASC ale metabolitului de 4 "-transhidroxi au fost cu 173% și, respectiv, cu 209% mai mari la subiecții cu insuficiență renală severă. Cilostazol nu trebuie administrat pacienților cu clearance-ul creatininei.
Nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă și, deoarece cilostazolul este metabolizat extensiv de enzimele hepatice, medicamentul nu trebuie utilizat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
05.3 Date preclinice de siguranță
Cilostazolul și mulți dintre metaboliții săi sunt inhibitori ai fosfodiesterazei (PDE) III care suprimă degradarea AMP ciclic, rezultând o creștere a AMPc în diferite tipuri de țesuturi, inclusiv trombocite și vase de sânge. la câini. Aceste leziuni nu au apărut la șobolani și maimuțe și sunt considerate specifice speciilor canine.Testarea QTc la câini și maimuțe nu a arătat nicio prelungire după administrarea cilostazolului sau a metaboliților săi.
Studiile de mutagenitate au fost negative în ceea ce privește mutația genelor bacteriene, repararea ADN-ului bacterian, mutația genei celulelor mamare și aberația cromozomială a măduvei osoase murine in vivo. La teste in vitro pe celulele ovariene de hamster chinezesc, cilostazolul a produs o creștere slabă, dar semnificativă, a frecvenței aberațiilor cromozomiale. Nu s-au observat rezultate neoplazice neobișnuite în carcinogenitatea alimentată până la doi ani la șobolani, cu doze orale (dietetice) de până la 500 mg / kg / zi și la șoareci la doze de până la 1.000 mg / kg / zi.
La șobolanii tratați în timpul sarcinii, greutățile fetale au fost mai mici. O creștere a făturilor cu malformații externe, viscerale și scheletice a fost, de asemenea, constatată cu doze mari. La doze mai mici, s-au observat întârzieri în osificare. Expunerea la gestație târzie a dus la rate mai mari de naștere mortală și descendenți cu greutate mai mică. O „frecvență crescută de întârziere a osificării sternului” a apărut la iepuri.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Amidon de porumb, celuloză microcristalină, carmeloză calcică, hipromeloză și stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pachete care conțin 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 și 168 comprimate și pachete de spital cu 70 (5x14) comprimate, în blistere din PVC / aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Marea Britanie
Reprezentant de vânzări
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC 034887152 / M 50 mg comprimate 20 comprimate
AIC 034887164 / M 50 mg comprimate 28 comprimate
AIC 034887176 / M 50 mg comprimate 30 comprimate
AIC 034887188 / M 50 mg comprimate 50 comprimate
AIC 034887190 / M 50 mg comprimate 56 comprimate
AIC 034887202 / M 50 mg comprimate 98 comprimate
AIC 034887214 / M 50 mg comprimate 100 comprimate
AIC 034887226 / M 50 mg comprimate 112 comprimate
AIC 034887238 / M 50 mg comprimate 168 comprimate
AIC 034887240 / M 50 mg comprimate 70 comprimate
AIC 034887253 / M AMBALARE SPITAL
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
06/12/2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
