Ingrediente active: Irbesartan, Hidroclorotiazidă
Karvezide 300 mg / 12,5 mg comprimate
Inserturile de ambalaj Karvezide sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg comprimate
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg comprimate filmate
- Karvezide 300 mg / 25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Karvezide? Pentru ce este?
Karvezide este o „combinație a două substanțe active: irbesartan și hidroclorotiazidă.
Irbesartanul aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Angiotensina-II este o substanță produsă în organism care se leagă de receptorii săi, localizați în vasele de sânge, determinând îngustarea acestora, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.
. Irbesartanul previne legarea angiotensinei-II de acești receptori, determinând relaxarea vaselor de sânge și scăderea tensiunii arteriale. Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente (așa-numitele diuretice tiazidice) care determină creșterea producției de urină și, prin urmare, scăderea tensiunii arteriale. Cele două ingrediente active ale Karvezide acționează împreună provocând o scădere a valorilor tensiunii arteriale mai mare decât cea cauzată de medicamentele unice administrate individual.
Karvezide este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute atunci când tratamentul cu irbesartan sau hidroclorotiazidă în monoterapie nu a controlat în mod adecvat tensiunea arterială.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Karvezide
Nu luați Karvezide
- dacă sunteți alergic la irbesartan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți alergic la hidroclorotiazidă sau la oricare dintre medicamentele derivate din sulfonamidă
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (de asemenea, este mai bine să evitați Karvezide la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- dacă aveți probleme severe cu ficatul sau rinichii
- dacă aveți dificultăți la urinare
- dacă medicul dumneavoastră constată că aveți un nivel persistent ridicat de calciu sau un nivel scăzut de potasiu în sânge
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Karvezide
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Karvezide și dacă aveți oricare dintre următoarele:
- vărsături excesive sau diaree
- dacă aveți probleme cu rinichii sau ați efectuat un transplant de rinichi
- dacă suferiți de probleme cardiace
- dacă suferiți de probleme hepatice
- dacă aveți diabet zaharat
- dacă aveți lupus eritematos (cunoscut și sub numele de lupus sau LES)
- dacă suferiți de aldosteronism primar (o afecțiune legată de producția ridicată de hormon aldosteron, care determină retenția de sodiu și, ulterior, o creștere a tensiunii arteriale)
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu, enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Karvezide”
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Karvezide nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate vătămarea gravă a copilului dumneavoastră dacă este administrată în această perioadă (vezi secțiunea privind sarcina).
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă urmați o dietă săracă în sare
- dacă aveți simptome precum sete excesivă, gură uscată, slăbiciune generală, somnolență, dureri musculare sau crampe, greață, vărsături sau bătăi cardiace excesiv de rapide, care pot indica un efect excesiv al hidroclorotiazidei (conținută în Karvezide)
- dacă ați observat o creștere, mai rapidă decât în mod normal, a sensibilității pielii la soare cu simptome de arsuri solare (cum ar fi roșeață, mâncărime, umflături, erupții cutanate)
- dacă aveți nevoie să vă operați sau să luați anestezice dacă aveți modificări ale vederii sau dureri la unul sau la ambii ochi în timp ce luați Karvezide. Acesta ar putea fi un semn că apare glaucom, creșterea presiunii oculare. Ar trebui să opriți Karvezide și să vă adresați medicului dumneavoastră.
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da rezultate pozitive la testul antidoping
Copii și adolescenți
Karvezide nu trebuie administrat copiilor și adolescenților (cu vârsta sub 18 ani)
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Karvezide
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Medicamentele diuretice, cum ar fi hidroclorotiazida conținută în Karvezide, pot avea un efect asupra altor medicamente. Preparatele care conțin litiu nu trebuie luate împreună cu Karvezide decât sub supraveghere medicală atentă
. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (consultați și informațiile de la rubricile: „Nu luați Karvezide” și „Atenționări și precauții”)
Este posibil să aveți nevoie de analize de sânge dacă utilizați:
- suplimente de potasiu
- înlocuitori de sare care conțin potasiu
- economisind potasiu sau alte diuretice
- unele laxative
- medicamente pentru tratamentul gutei
- suplimente de vitamina D
- medicamente pentru controlul bătăilor inimii
- medicamente pentru diabet (medicamente orale sau insulină)
- carbamazepina (un medicament pentru tratarea epilepsiei).
De asemenea, este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, steroizi, medicamente pentru tratarea cancerului, medicamente pentru durere, medicamente pentru artrită sau colestiramină și colestipol pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge.
Karvezide cu alimente și băuturi
Karvezide poate fi luat cu sau fără alimente.
Datorită hidroclorotiazidei conținute în Karvezide, dacă beți alcool în timp ce luați acest medicament, vă puteți simți mai amețit în timp ce stați în picioare, mai ales când vă ridicați și coborâți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă); medicul dumneavoastră vă va sfătui, de obicei, să încetați să luați Karvezide înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Karvezide. Karvezide nu este recomandat în timpul sarcinii și nu trebuie luat dacă Gravidă în 3 luni, deoarece poate provoca vătămări grave copilului dumneavoastră dacă este luată după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Karvezide nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Este puțin probabil ca Karvezide să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. medicului înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Karvezide conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri (de exemplu: lactoză), contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Karvezide: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dozare
Doza recomandată de Karvezide este de un comprimat pe zi. Karvezide vă va fi prescris de către medicul dumneavoastră dacă terapia anterioară nu v-a redus suficient tensiunea arterială. Medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la modul de a trece de la tratamentul anterior la Karvezide.
Mod de administrare
Karvezide este pentru uz oral. Înghițiți comprimatele cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Puteți lua Karvezide cu sau fără alimente. Ar trebui să încercați să luați medicamentul la aceeași oră în fiecare zi. Este important să continuați terapia cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră îți spune altfel.
Efectul maxim de scădere a tensiunii arteriale trebuie atins la 6-8 săptămâni după începerea tratamentului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Karvezide
Dacă luați mai mult Karvezide decât trebuie
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Copiii nu trebuie să ia Karvezide
Karvezide nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 18 ani. Dacă un copil înghite comprimatele, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Karvezide
Dacă uitați să luați o doză de medicament, continuați tratamentul normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Karvezide
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele dintre aceste efecte pot fi grave și pot necesita asistență medicală.
Au fost raportate cazuri rare de reacții alergice cutanate (erupție cutanată, urticarie), precum și umflături localizate ale feței, buzelor și / sau limbii la pacienții cărora li sa administrat irbesartan. Dacă aveți oricare dintre simptomele de mai sus sau dacă aveți dificultăți de respirație, încetați să luați Karvezide și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 pacienți
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 pacienți
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice la pacienții tratați cu Karvezide au fost:
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- greață / vărsături
- tulburări urinare
- oboseală
- amețeli (inclusiv când treceți dintr-o poziție așezată sau în decubit dorsal în picioare)
- analizele de sânge pot arăta niveluri crescute ale unei enzime care măsoară funcția mușchilor și a inimii (creatin kinază) sau niveluri crescute de substanțe care măsoară funcția rinichilor (BUN, creatinină).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacții adverse vă provoacă probleme.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- diaree
- hipotensiune
- slăbiciune
- bataie rapida de inima
- bufeuri
- umflătură
- disfuncție sexuală (probleme cu activitatea sexuală)
- analizele de sânge pot arăta scăderea nivelului de potasiu și sodiu în sânge.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacții adverse vă provoacă probleme
Reacții adverse raportate după comercializarea Karvezide
Au fost raportate unele reacții adverse de la comercializarea Karvezide.Efectele secundare cu o frecvență necunoscută sunt: cefalee, tinitus, tuse, tulburări ale gustului, indigestie, dureri articulare și musculare, funcție hepatică anormală și disfuncție renală, niveluri ridicate de potasiu din sânge și reacții alergice (erupții cutanate, urticarie, umflare localizată a feței, buze, gură, limbă sau gât). De asemenea, au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor).
Ca și în cazul oricărei combinații de două substanțe active, efectele nedorite asociate cu fiecare dintre componente nu pot fi excluse.
Efecte secundare asociate numai cu irbesartan
Pe lângă efectele secundare enumerate mai sus, au fost raportate și dureri în piept
Efecte nedorite asociate numai cu hidroclorotiazidă
Pierderea poftei de mâncare; iritarea stomacului; crampe stomacale; constipație; icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor); inflamația pancreasului caracterizată prin dureri severe în stomacul superior, adesea cu greață și vărsături; disconfort somn; depresie ; vedere încețoșată; lipsa celulelor albe din sânge, care poate duce la infecții frecvente, febră; scăderea numărului de trombocite (componentă esențială pentru coagularea sângelui), scăderea numărului de celule roșii din sânge (anemie) caracterizate prin oboseală, cefalee, dificultăți de respirație în timpul exercițiilor, amețeli și aspect palid; tulburări renale; probleme pulmonare, inclusiv pneumonie sau lichid crescut în plămâni; sensibilitate crescută a pielii la soare; inflamația vaselor de sânge; o tulburare a pielii caracterizată prin descuamarea pielii pe tot corpul; lupus eritematos, identificat printr-o erupție care poate apărea pe față, gât și scalp; reactii alergice; slăbiciune musculară și spasm; bătăi ale inimii modificate; scăderea tensiunii arteriale ca urmare a modificării poziției corpului; umflarea glandelor salivare; niveluri ridicate de zahăr din sânge; zahăr în urină; creșteri ale unor tipuri de grăsimi din sânge; niveluri ridicate de acid uric în sânge care pot provoca gută.
Se știe că efectele nedorite asociate cu hidroclorotiazidă cresc cu doze mai mari de hidroclorotiazidă.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru al menține departe de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Karvezide
- Substanțele active sunt irbesartanul și hidroclorotiazida. Fiecare comprimat Karvezide 300 mg / 12,5 mg conține irbesartan 300 mg și hidroclorotiazidă 12,5 mg.
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, carmeloză sodică reticulată, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, siliciu coloidal hidratat, amidon de porumb pregelatinizat, oxizi de fier roșu și galben (E172).
Cum arată Karvezide și conținutul ambalajului
Comprimatele de Karvezide 300 mg / 12,5 mg sunt de culoare piersică, biconvexe, ovale, cu o inimă gravată pe o parte și numărul 2776 pe cealaltă parte.
Comprimatele de Karvezide 300 mg / 12,5 mg sunt furnizate în blistere care conțin 14, 28, 56 sau 98 de comprimate. Sunt disponibile și pachete care conțin blistere perforate cu doză unitară de 56 x 1 comprimat pentru uz spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 300 mg irbesartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 65,8 mg lactoză (sub formă de lactoză monohidrat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
De culoare piersică, biconvexă, de formă ovală, cu inima în relief pe o parte și numărul 2776 pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
Tratamentul combinat cu doză fixă este indicat la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de irbesartan sau hidroclorotiazidă (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Karvezide poate fi administrat o dată pe zi, indiferent de aportul de alimente.
Se poate recomanda ajustarea progresivă a dozei cu componentele individuale (de exemplu irbesartan și hidroclorotiazidă).
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg poate fi administrat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat de hidroclorotiazidă sau irbesartan 150 mg singur;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg poate fi administrat la pacienți insuficient controlați cu irbesartan 300 mg sau Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg poate fi administrat la pacienți care nu sunt controlați în mod adecvat de Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Nu sunt recomandate doze mai mari de 300 mg irbesartan / 25 mg hidroclorotiazidă o dată pe zi.
Când este necesar, Karvezide poate fi administrat împreună cu alte medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Populații speciale
Insuficiență renală: datorită prezenței hidroclorotiazidei, Karvezide nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei tiazidice. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la acei pacienți cu disfuncție renală al căror clearance al creatininei este ≥ 30 ml / min (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Insuficiență hepatică: Karvezide nu este indicat la subiecții cu insuficiență hepatică severă. Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică. Nu este necesară ajustarea dozelor de Karvezide la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.3).
Populație vârstnică: Nu este necesară ajustarea dozelor de Karvezide la populația vârstnică.
Populația pediatrică: Karvezide nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
04.3 Contraindicații
§ Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1 sau la alte substanțe derivate din sulfonamidă (hidroclorotiazida este un derivat al sulfonamidei)
§ Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi secțiunile 4.4 și 4.6)
§ Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
§ Hipokaliemie refractară, hipercalcemie
§ Insuficiență hepatică severă, ciroză biliară și colestază
§ Utilizarea concomitentă a Karvezide cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară (GRF))
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune arterială - Pacienți hipovolemici: Karvezide a fost rareori asociată cu hipotensiune arterială simptomatică la pacienții hipertensivi fără alți factori de risc pentru hipotensiune arterială. Acest lucru poate apărea la pacienții cu hipovolemie sau hiponatremie datorită terapiei diuretice intense, dietelor cu conținut scăzut de sodiu, diareei sau vărsăturilor. În astfel de cazuri, starea trebuie corectată. înainte de a începe terapia cu Karvezide.
Stenoza arterei renale - Hipertensiune renovasculară: există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală la pacienții cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală cu mono-rinichi funcțional și tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Deși acest lucru nu este documentat în Terapia cu Karvezide, este de așteptat un efect similar.
Insuficiență renală și transplant de rinichi: se recomandă monitorizarea periodică a nivelurilor serice de potasiu, creatinină și acid uric atunci când Karvezide este utilizat la pacienții cu disfuncție renală. Nu există date clinice privind administrarea Karvezide la pacienții cu transplant renal recent. Karvezide nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (azotemie a clearance-ului creatininei indusă de tiazide. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu disfuncție renală a căror clearance-ul creatininei este ≥ 30 ml / min. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală ușoară. -Moderat ( clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min, dar
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS): Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale. Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Insuficiență hepatică: este necesară o atenție specială atunci când tiazidele sunt administrate pacienților cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece ușoare modificări ale apei și echilibrul electrolitic pot duce la comă hepatică. Nu există experiență clinică cu Karvezide la pacienții cu insuficiență hepatică.
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă: ca și în cazul altor vasodilatatoare, este necesară o atenție specială la pacienții care suferă de stenoză aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar: pacienții cu aldosteronism primar, în general, nu răspund la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea Karvezide nu este recomandată.
Efecte metabolice și endocrine: utilizarea tiazidelor poate interfera cu toleranța la glucoză. La pacienții diabetici poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină sau medicamente hipoglicemiante orale. Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul tratamentului cu tiazide.
Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu utilizarea diureticelor tiazidice; totuși, la doza de 12,5 mg prezentă în Karvezide, nu au fost raportate efecte minime sau minime.
La unii pacienți care iau tiazide pot apărea hiperuricemie sau criză de gută.
Dezechilibru electrolitic: la fel ca la toți pacienții tratați cu diuretice, se recomandă monitorizarea periodică a electroliților serici la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot induce un dezechilibru apă-electrolit (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). oboseală, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață sau vărsături.
Deși hipokaliemia poate apărea la pacienții cărora li se administrează diuretice tiazidice, aceasta poate fi redusă prin terapia concomitentă cu irbesartan. Riscul de hipokaliemie este cel mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții supuși diurezei intense, la pacienții cărora li se administrează un aport oral insuficient de electroliți și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH.În schimb, datorită prezenței irbesartanului în Karvezide, poate apărea hiperkaliemie, în special în prezența disfuncției renale și / sau a insuficienței cardiace și a diabetului zaharat. La pacienții cu risc se recomandă monitorizarea adecvată a potasiului seric. Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu trebuie administrate cu precauție concomitent cu Karvezide (vezi pct. 4.5).
Nu există dovezi că irbesartanul reduce sau previne hiponatremia indusă de diuretice. Hipocloremia care poate apărea este de obicei ușoară și nu necesită tratament.
Tiazidele pot reduce eliminarea urinară a calciului și pot determina o creștere intermitentă și ușoară a concentrațiilor serice de calciu în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate dezvălui hiperparatiroidismul nemanifestat.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, provocând hipomagneziemie.
Litiu: nu este recomandată combinația de litiu și Karvezide (vezi pct. 4.5).
Test de dopaj: Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da rezultate pozitive la testul antidoping.
Avertismente generale: la pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu boli renale, inclusiv stenoză a arterei renale), tratament cu inhibitori Enzima de conversie a angiotensinei sau Antagoniștii receptorilor II care afectează acest sistem au fost asociați cu hipotensiune arterială acută, azotaemie, oligurie sau rareori insuficiență renală acută (vezi pct. 4.5). Ca și în cazul oricărui agent antihipertensiv (vezi pct. 4.5). boală sau boală cardiovasculară ischemică, poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente anterioare de alergii sau astm bronșic; totuși, în primii, astfel de reacții sunt mai probabile.
S-a raportat apariția și / sau agravarea lupusului eritematos sistemic odată cu utilizarea diureticelor tiazidice.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu utilizarea diureticelor tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție de fotosensibilizare în timpul tratamentului, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar reluarea tratamentului, se recomandă reluarea tratamentului. protejați zonele expuse razelor solare sau razelor UVA artificiale.
Sarcina: terapia cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Un tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Lactoză: acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Miopie acută sau glaucom secundar cu unghi închis acut: Medicamentele pe bază de sulfonamide sau medicamentele derivate din sulfonamide pot provoca o reacție idiosincrazică, rezultând miopie tranzitorie și glaucom acut cu unghi închis. Deși hidroclorotiazida este o sulfonamidă, numai cazuri izolate de glaucom acut cu unghi îngust au fost raportate până acum cu hidroclorotiazidă. Simptomele includ debutul acut al scăderii acuității vizuale sau a durerii oculare și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la debutul tratamentului. Glaucomul acut cu unghi închis netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul principal este de a opri administrarea medicamentului cât mai curând posibil. Dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată, poate fi necesar să se ia în considerare tratamentul medical sau chirurgical rapid. Antecedentele de alergie la sulfonamide sau peniciline pot fi considerați factori de risc pentru dezvoltarea glaucomului cu unghi îngust acut (vezi pct. 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alte antihipertensive: efectul antihipertensiv al Karvezide poate crește odată cu utilizarea concomitentă a altor agenți antihipertensivi. Irbesartan și hidroclorotiazidă (la doze de până la 300 mg irbesartan / 25 mg hidroclorotiazidă) au fost administrate în siguranță cu alți agenți antihipertensivi, inclusiv blocanți ai canalelor de calciu și blocanți beta-adrenergici. Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la hipovolemie și, dacă nu este corectat mai devreme, poate duce la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu irbesartan cu sau fără diuretice tiazidice (vezi pct. 4.4).
Medicamente care conțin aliskiren sau inhibitori ai ECA: Datele din studiile clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor. hiperkaliemie și funcție renală scăzută (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.1).
Litiu : S-a constatat o creștere reversibilă a concentrațiilor serice și a toxicității litiului atunci când este administrat concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Efecte similare au fost raportate foarte rar cu irbesartan până acum. Mai mult, clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide cu un risc crescut de toxicitate a litiului cu Karvezide. Prin urmare, nu este recomandată combinația de litiu și Karvezide (vezi pct. 4.4). Dacă există o nevoie reală a combinației, se recomandă o monitorizare atentă a nivelurilor serice de litiu.
Medicamente care afectează nivelul de potasiu: epuizarea potasiului cauzată de hidroclorotiazidă este atenuată de efectul de economisire a potasiului indus de irbesartan. Totuși, acest efect al hidroclorotiazidei asupra potasiului seric ar fi potențat de alte medicamente care induc pierderea de potasiu și hipokaliemia (alte economisitoare de potasiu, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică). În schimb, pe baza experienței cu alte medicamente care reduc activitatea sistemului renină-angiotensină, utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiu, a suplimentelor de potasiu, a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu sau a altor produse medicamentoase capabile de creșterea nivelului seric de potasiu (de exemplu heparină de sodiu ) poate determina creșteri ale potasiului seric Se recomandă monitorizarea adecvată a potasiului seric la pacienții cu risc (vezi pct. 4.4).
Medicamente afectate de modificări ale potasiului: când Karvezide este administrat în asociere cu alte medicamente potențial periculoase în cazul modificărilor potasiului seric (de exemplu glicozide digitale, antiaritmice), se recomandă monitorizarea periodică a potasiului.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: când antagoniștii angiotensinei II se administrează concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și antiinflamatoare nesteroidiene neselective), atenuarea antihipertensivului poate apărea efect.
La fel ca în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea simultană a antagoniștilor angiotensinei II și a antiinflamatoarelor nesteroidiene poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând posibila insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienți. cu funcție renală modestă preexistentă. Combinația trebuie administrată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea terapiei combinate și periodic ulterior.
Informații suplimentare despre interacțiunile cu irbesartan: în studiile clinice, farmacocinetica irbesartanului nu a fost afectată de hidroclorotiazidă Irbesartanul este metabolizat în principal de CYP2C9 și într-o măsură mai mică prin glucuronidare. Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative după administrarea concomitentă de irbesartan cu warfarină, un medicament metabolizat de CYP2C9. Efectele inductorilor CYP2C9, cum ar fi rifampicina, asupra farmacocineticii irbesartanului nu au fost evaluate.Farmacocinetica digoxinei nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de irbesartan.
Informații suplimentare despre interacțiunile cu hidroclorotiazide: atunci când sunt administrate concomitent, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice:
Alcool: poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice;
Medicamente antidiabetice (medicamente antidiabetice orale și insulină): poate fi necesară ajustarea dozelor antidiabetice (vezi pct. 4.4);
Colestiramină și colestipol: absorbția hidroclorotiazidei este afectată în prezența rășinilor schimbătoare de anioni. Karvezide trebuie administrat cu cel puțin 1 oră înainte sau 4 ore după aceste medicamente;
Corticosteroizi, ACTH: depleția de electroliți, în special potasiul, poate fi crescută;
Glicozide digitale: hipokaliemia și hipomagneziemia induse de tiazide favorizează apariția aritmiilor cardiace digitale (vezi pct. 4.4);
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: la unii pacienți administrarea unui medicament antiinflamator nesteroidian poate reduce efectele diuretice, uretice de sodiu și antihipertensive ale diureticelor tiazidice;
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină): efectul aminelor presoare poate fi diminuat, dar nu atât de mult încât să împiedice utilizarea lor;
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante (de ex. Tubocurarină): efectul relaxantelor musculo-scheletice nedepolarizante poate fi sporit de hidroclorotiazidă;
Medicamente anti-gută: Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor antigut, deoarece hidroclorotiazida poate crește concentrațiile serice de acid uric. Poate fi necesară o creștere a dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la toate "alopurinolul;
Săruri de calciu: diureticele tiazidice pot crește concentrațiile serice de calciu din cauza excreției reduse. Dacă este necesar să se administreze suplimente de calciu sau medicamente care economisesc calciu (de exemplu, terapia cu vitamina D), nivelul de calciu trebuie controlat și doza de calciu ajustată în consecință;
Carbamazepina: Utilizarea concomitentă de carbamazepină și hidroclorotiazidă a fost asociată cu riscul de hiponatremie simptomatică. Electrolitele trebuie monitorizate în timpul utilizării concomitente. Dacă este posibil, ar trebui utilizată o altă clasă de diuretice.
Alte interacțiuni: tiazidele pot crește efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului. Medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, beperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic prin scăderea motilității gastro-intestinale și a ratei de golire gastrică. tiazidele pot crește riscul de efecte secundare amantidine Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectul lor mielosupresiv.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina:
Antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs):
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă:
Experiența cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente. Hidroclorotiazida traversează bariera placentară.Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru poate afecta perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, dezechilibru electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în edemul gestațional, hipertensiunea gestațională sau preeclampsia datorită riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte benefice asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția rarelor excepții în care nu pot fi utilizate alte tratamente.
Deoarece Karvezide conține hidroclorotiazidă, nu se recomandă utilizarea în primul trimestru de sarcină. Trebuie luată în considerare trecerea la un tratament alternativ adecvat înainte de a planifica o sarcină.
Timp de hrănire:
Antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs):
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Karvezide în timpul alăptării, Karvezide nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, în special atunci când alăptați nou-născuți și prematuri.
Nu se știe dacă irbesartanul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman.
Datele farmacodinamice / toxicologice disponibile la șobolani au arătat excreția irbesartanului sau a metaboliților săi în lapte (pentru detalii vezi pct. 5.3).
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Tiazidele în doze mari pot inhiba producția de lapte provocând diureză intensă. Nu se recomandă utilizarea Karvezide în timpul alăptării. Dacă Karvezide este utilizat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai mici posibil.
Fertilitate:
Irbesartanul nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați și a descendenților acestora până la nivelurile de doză, inducând primele semne de toxicitate parentală (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Datorită proprietăților sale farmacodinamice, este puțin probabil ca Karvezide să afecteze aceste abilități. .
04.8 Efecte nedorite
Combinație irbesartan / hidroclorotiazidă
29,5% dintre cei 898 de pacienți hipertensivi care au primit diferite doze de irbesartan / hidroclorotiazidă (interval: 37,5 mg / 6,25 mg până la 300 mg / 25 mg), în timpul studiilor controlate cu placebo, au avut reacții adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost amețeli (5,6%), oboseală (4,9%), greață / vărsături (1,8%) și urinare anormală (1,4%). În plus, azotemia (BUN) (2,3%), creatin kinaza (1,7%) și creșterea creatininei (1,1%) au fost frecvent observate în timpul studiilor clinice.
Tabelul 1 raportează reacțiile adverse din reacțiile adverse spontane și observate în studiile clinice controlate cu placebo.
Frecvența reacțiilor adverse descrise mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Informații suplimentare despre componentele individuale: în plus față de reacțiile adverse descrise mai sus pentru combinație, alte reacții adverse raportate anterior cu unul dintre componenți pot fi reacții adverse potențiale cu Karvezide. În tabelele 2 și 3 de mai jos, sunt enumerate reacțiile adverse raportate cu componentele individuale ale Karvezide.
Evenimentele adverse dependente de doză ale hidroclorotiazidei (în special tulburări electrolitice) pot crește odată cu creșterea treptată a dozei sale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice pentru tratamentul supradozajului cu Karvezide. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere și va depinde de timpul de la ingestie și de severitatea simptomelor. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor și / sau spălarea gastrică. Cărbune activ. apare hipotensiunea, pacientul trebuie plasat în decubit dorsal și completat imediat cu săruri și lichide.
Principalele manifestări ale supradozajului cu irbesartan sunt hipotensiunea și tahicardia; De asemenea, poate apărea bradicardie.
Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu depleția de electroliți (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare în urma diurezei excesive. Principalele semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Hipopotasemia poate provoca spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.
Irbesartanul nu este dializabil. Nu se cunoaște cantitatea de hidroclorotiazidă eliminată prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II, combinații
Codul ATC: C09DA04.
Karvezide este o combinație între un antagonist al receptorilor angiotensinei-II irbesartan și un diuretic tiazidic, hidroclorotiazidă. Combinația acestor ingrediente active determină un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât componentele individuale.
Irbesartanul este un antagonist puternic și selectiv al receptorilor angiotensinei-II (subtipul AT1), activ pentru administrare orală. Se consideră că medicamentul blochează toate efectele mediate de AT1 ale angiotensinei-II, indiferent de originea sau calea sintezei angiotensinei-II. și o reducere a concentrației plasmatice de aldosteron. La pacienții care nu prezintă risc de dezechilibru electrolitic (vezi pct. 4.4 și 4.5), potasiul nu este modificat substanțial numai de irbesartan la dozele recomandate. Irbesartanul nu inhibă ECA (kininaza-II), o enzimă care generează angiotensină-II și degradează bradichinina pentru a produce metaboliți inactivi. Irbesartanul nu necesită activare metabolică pentru a-și exercita activitatea farmacologică.
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul prin care diureticele tiazidice își exercită efectele antihipertensive nu este pe deplin înțeles. Tiazidele acționează asupra mecanismelor tubulare renale de reabsorbție a electroliților, crescând direct excreția de sodiu și clorură în cantități substanțial echivalente. Acțiunea diuretică a hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, crește activitatea reninei plasmatice și crește secreția de aldosteron, rezultând pierderi crescute de potasiu și bicarbonat urinar și scăderea potasiului seric. Probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea concomitentă de irbesartan tinde să corecteze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice. Cu hidroclorotiazidă, diureza începe în 2 ore, vârful apare la aproximativ a patra oră, iar efectul durează aproximativ 6-12 ore.
În intervalul terapeutic, combinația de hidroclorotiazidă și irbesartan are ca rezultat o reducere a dozei dependente a tensiunii arteriale. Adăugarea de 12,5 mg hidroclorotiazidă la 300 mg irbesartan o dată pe zi la pacienții cu control inadecvat în monoterapie cu 300 mg irbesartan a dus la o reducere suplimentară cu 6,1 mmHg a tensiunii arteriale diastolice comparativ cu placebo (24 de ore mai târziu). Administrarea irbesartan 300 mg iar hidroclorotiazida 12,5 mg are ca rezultat o reducere generală a tensiunii arteriale sistolice / diastolice, comparativ cu placebo, până la 13,6 / 11,5 mmHg.
Datele clinice limitate (7 din 22 de pacienți) sugerează că pacienții necontrolați cu combinația de 300 mg / 12,5 mg pot răspunde atunci când sunt tratați cu combinația de 300 mg / 25 mg. La acești pacienți a fost observat un efect hipotensiv superior atât asupra tensiunii arteriale sistolice (PAS), cât și a tensiunii arteriale diastolice (PAD) (13,3 și respectiv 8,3 mmHg).
La pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, administrarea o dată pe zi de 150 mg irbesartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă a produs o reducere medie de 12,9 / 6,9 mmHg a tensiunii arteriale sistolice / diastolice comparativ cu placebo (24 de ore după administrare). Vârful antihipertensiv este atins după 3-6 ore. Monitorizarea continuă de 24 de ore a tensiunii arteriale arată că combinația de 150 mg de irbesartan și 12,5 mg de hidroclorotiazidă o dată pe zi produce o reducere similară a tensiunii arteriale în decurs de 24 de ore, cu o reducere medie a sistolicului / diastolicului în comparație cu placebo, peste 24 de ore de 15,8 / 10,0 mmHg. Măsurat cu monitorizare continuă timp de 24 de ore, efectul minim / maxim al Karvezide 150 mg / 12,5 mg a fost de 100%. Măsurat prin manșetă în timpul unei vizite ambulatorii, efectul minim / vârf a fost de 68% și 76% pentru Karvezide 150 mg / 12,5 mg, respectiv Karvezide 300 mg / 12,5 mg, respectiv. Aceste efecte au fost observate în decurs de 24 de ore, fără scăderea excesivă a sângelui la vârf și sunt în concordanță cu scăderea sigură și eficientă obținută cu administrarea o dată pe zi.La pacienții insuficient controlați cu 25 mg hidroclorotiazidă numai, adăugarea de irbesartan a produs o reducere medie suplimentară a valorilor. 11,1 / 7,2 mmHg.
Efectul antihipertensiv al irbesartanului în asociere cu hidroclorotiazidă apare după prima doză și este evident în 1-2 săptămâni, cu un efect maxim care apare în 6-8 săptămâni. În studiile pe termen lung, efectul irbesartanului și hidroclorotiazidei a fost constant mai mult de un an. Deși nu a fost studiat în mod specific cu Karvezide, hipertensiunea de revenire nu a fost observată nici cu irbesartan, nici cu hidroclorotiazidă.
Efectul combinației de irbesartan și hidroclorotiazidă asupra morbidității și mortalității nu a fost studiat.Studiile epidemiologice au arătat că tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de mortalitate și morbiditate cardiovasculară.
Eficacitatea Karvezide nu este influențată de vârstă sau sex. Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină, pacienții hipertensivi negri răspund semnificativ mai puțin la irbesartan singur. Atunci când irbesartanul se administrează concomitent cu hidroclorotiazidă în doze mici (de exemplu, 12,5 mg / zi), răspunsul antihipertensiv la pacienții de culoare neagră este mai apropiat de cel de la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Eficacitatea și siguranța Karvezide ca terapie inițială pentru hipertensiune arterială severă (definită ca SeDBP ≥ 110 mmHg) au fost evaluate într-un studiu de 8 săptămâni, multi-centru, randomizat, dublu-orb, controlat activ, cu braț paralel. Un total de 697 de pacienți au fost randomizați într-un raport 2: 1 pentru a primi fie irbesartan / hidroclorotiazidă 150 mg / 12,5 mg, fie irbesartan 150 mg care a fost titrat sistematic (înainte de a fi găsit răspunsul la doza minimă) și după o săptămână de irbesartan / hidroclorotiazidă 300 mg / 25 mg sau, respectiv, irbesartan 300 mg.
Studiul a recrutat 58% dintre pacienții de sex masculin. Vârsta medie a pacienților a fost de 52,5 ani, 13% aveau ≥ 65 de ani și doar 2% aveau ≥ 75 de ani. Doisprezece la sută (12%) dintre pacienți erau diabetici, 34% erau dislipidemici și cei mai frecvenți patologia a fost angina pectorală stabilă prezentă la 3,5% dintre subiecții studiați.
Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a compara procentul de pacienți la care SeDBP a atins controlul (SeDBP
Calitatea și incidența efectelor adverse înregistrate la pacienții tratați cu terapie combinată a fost similară cu profilul evenimentelor adverse la pacienții tratați cu monoterapie. cazuri de hipotensiune arterială și 2,8% și 3,1% cazuri de amețeli ca evenimente adverse raportate în grupurile de pacienți în asociere și, respectiv, în monoterapie.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II. ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă și irbesartan nu are nicio influență asupra farmacocineticii niciunui.
Irbesartanul și hidroclorotiazida sunt active oral ca atare și nu necesită biotransformare pentru a fi active. După administrarea orală de Karvezide, biodisponibilitatea orală absolută este de 60-80% pentru irbesartan și 50-80% pentru hidroclorotiazidă. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea Karvezide. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1,5-2 ore după administrarea orală pentru irbesartan și la 1-2,5 ore pentru hidroclorotiazidă.
Legarea de proteine este de aproximativ 96%, cu o cantitate neglijabilă de legare la celulele sanguine. Volumul de distribuție al irbesartanului este de 53-93 litri. Legarea proteinelor pentru hidroclorotiazidă este de 68%, cu un volum aparent de distribuție de 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartanul prezintă farmacocinetică liniară și proporțională cu doza în intervalul de doze de 10-600 mg. A fost observată o creștere mai puțin proporțională a absorbției orale la doze mai mari de 600 mg; mecanismul prin care se determină acest lucru este necunoscut. Clearance-ul total al corpului și renal este de 157-176 și respectiv 3,0-3,5 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al irbesartanului este de 11-15 ore. Acumularea redusă de irbesartan (plasmă după administrarea repetată o dată pe zi. Într-un studiu, s-au observat concentrații plasmatice ușor mai mari la pacienții hipertensivi. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență în timpul de înjumătățire sau acumularea de irbesartan. Doza la pacienții ASC și C
După administrarea orală sau intravenoasă a irbesartanului marcat cu 14C, 80-85% din radioactivitatea plasmatică detectată este atribuită irbesartanului nemodificat. Irbesartanul este metabolizat de ficat prin oxidare și conjugare cu glucuronide. Principalul metabolit circulant (aproximativ 6%) este glucuronidul irbesartan. Studii in vitro indicați că irbesartanul este oxidat în principal prin intermediul enzimei citocromului P450 CYP2C9; izoenzima CYP3A4 are un efect neglijabil Irbesartanul și metaboliții săi sunt eliminați atât pe cale biliară, cât și pe cale renală. După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan 14C, aproximativ 20% din radioactivitate poate fi recuperată în urină, în timp ce restul este detectabil în materiile fecale. Mai puțin de 2% din doza administrată este excretată în urină sub formă de irbesartan nemodificat. Hidroclorotiazida nu este metabolizată, ci este eliminată rapid de rinichi. Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu poate trece bariera hematoencefalică și este excretată în laptele matern.
Insuficiență renală : la subiecții cu insuficiență renală sau la pacienții cu hemodializă, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ. Irbesartanul nu este eliminat în timpul procesului de hemodializă. Se raportează că la pacienții cu clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică : la subiecții cu ciroză ușoară până la moderată, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ. Nu au fost efectuate studii la pacienți cu insuficiență hepatică severă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Irbesartan / hidroclorotiazidă: toxicitatea potențială a combinației irbesartan / hidroclorotiazidă după administrare orală a fost evaluată la șobolani și macaci în studii de până la 6 luni.Nu au existat observații toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică umană.
Următoarele modificări observate la șobolani și macaci tratați cu combinația irbesartan / hidroclorotiazidă la 10/10 și 90/90 mg / kg / zi au fost, de asemenea, observate fie cu medicamentul singur și / sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale arteriale (fără interacțiuni toxicologice semnificative) au fost observate):
§ modificări renale, caracterizate prin ușoare creșteri ale uricemiei și creatininemiei și prin hiperplazie / hipertrofie a aparatului juxtaglomerular, care sunt o consecință directă a interacțiunii irbesartanului cu sistemul renină-angiotensină;
§ ușoare scăderi ale parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit);
§ Decolorarea gastrică, ulcerele și necroza focală a mucoasei gastrice au fost observate la câțiva șobolani într-un studiu de toxicitate de 6 luni cu irbesartan administrat în doză de 90 mg / kg / zi, hidroclorotiazidă 90 mg / kg / zi și irbesartan / hidroclorotiazidă 10/10 mg / kg / zi. Aceste leziuni nu au fost observate la macaci;
§ scăderi ale potasiului seric datorate hidroclorotiazidei și parțial prevenite la administrarea concomitentă cu irbesartan.
Cele mai multe dintre efectele de mai sus par a fi cauzate de activitatea farmacologică a irbesartanului (blocarea inhibiției induse de angiotensină-II a eliberării reninei, cu stimularea celulelor producătoare de renină) și apar, de asemenea, cu inhibitori enzimatici. Conversia angiotensinei. Aceste observații apar să nu aibă relevanță pentru dozele terapeutice de irbesartan / hidroclorotiazidă utilizate la om.
max
de irbesartan au fost, de asemenea, ușor mai mari la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) decât la subiecții mai tineri (18- 40 ani), însă timpul de înjumătățire finală nu a fost modificat semnificativ. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la populația vârstnică. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al hidroclorotiazidei variază între 5-15 ore.
Nu au fost observate efecte teratogene la șobolanii tratați cu combinația de irbesartan și hidroclorotiazidă la doze care produc toxicitate maternă. Efectele combinației ibersartan / hidroclorotiazidă asupra fertilității nu au fost încă evaluate în studiile la animale, deoarece nu au fost raportate. efectele asupra fertilității la animale sau la oameni, atât cu irbesartan, cât și cu hidroclorotiazidă, atunci când sunt administrate singure. Aceste constatări au fost observate, de asemenea, cu doze mici de acest antagonist al angiotensinei II atunci când sunt administrate împreună cu hidroclorotiazidă.
Nu există dovezi ale mutagenității sau clastogenității în combinația cu irbesartan / hidroclorotiazidă. Potențialul cancerigen al irbesartanului și al hidroclorotiazidei în combinație nu a fost evaluat în studiile la animale.
Irbesartan: nu s-au găsit semne de toxicitate sistemică sau de organe țintă la dozele utilizate în clinică. În studiile de siguranță neclinice, doze mari de irbesartan (≥ 250 mg / kg / zi la șobolani și ≥ 100 mg / kg / zi la macaci) a determinat o reducere a unor parametri eritrocitari (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). La doze foarte mari (≥ 500 mg / kg / zi), modificări degenerative ale rinichilor (cum ar fi nefrită interstițială, dilatație tubulară, tubuli bazofili, concentrații plasmatice crescute de uree și creatinină) .Aceste efecte sunt considerate secundare efectului hipotensor al medicamentului, ceea ce duce la scăderea perfuziei renale. În plus, irbesartanul a indus hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare (≥ 90 mg / kg / zi la șobolani și ≥ 10 mg / kg / zi la macaci) .Toate aceste modificări sunt considerate a fi induse de acțiunea farmacologică a irbesartanului. Hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare renale nu pare a fi relevantă pentru dozele terapeutice de irbesartan utilizate la om.
Nu s-au detectat efecte de mutagenitate, clastogenicitate sau carcinogenitate.
Fertilitatea și capacitatea de reproducere nu au fost afectate în studiile la șobolani masculi și femele, chiar și la doze de irbesartan, determinând o anumită toxicitate parentală (50 până la 650 mg / kg / zi), inclusiv mortalitatea la cea mai mare doză. Nu s-au observat efecte semnificative asupra numărului de corpuri lutea, implanturi sau fături vii. Irbesartanul nu a afectat supraviețuirea, dezvoltarea sau reproducerea descendenților. Studiile la animale indică faptul că irbesartanul marcat radioactiv este detectat la fetuții șobolanilor și iepurilor.
Irbesartanul este excretat în laptele șobolanilor care alăptează.
Studiile la animale cu irbesartan au arătat efecte toxice tranzitorii (dilatarea bazinului renal, hidrometru și edem subcutanat) la făturile de șobolan, care regresează după naștere. Avortul sau resorbția timpurie a embrionilor au fost raportate la iepuri la doze capabile să provoace toxicitate maternă, inclusiv moartea. Nu s-au observat efecte teratogene nici la șobolan, nici la iepure.
Hidroclorotiazidă: deși s-au observat dovezi incerte de genotoxicitate și carcinogenitate în unele modele experimentale, experiența extinsă de utilizare la om cu hidroclorotiazidă nu a arătat o corelație între utilizarea sa și o creștere a neoplasmelor.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină
Carmeloza de sodiu reticulată
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Silica coloidală hidratează
Amidon de porumb pregelatinizat
Oxizi de fier roșu și galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru al menține departe de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutii care conțin 14 comprimate; Blistere din PVC / PVDC / aluminiu.
Cutii care conțin 28 de tablete; Blistere din PVC / PVDC / aluminiu.
Cutii care conțin 56 de tablete; Blistere din PVC / PVDC / aluminiu.
Cutii care conțin 98 de tablete; Blistere din PVC / PVDC / aluminiu.
Cutii care conțin 56 x 1 comprimat; Blistere din PVC / PVDC / aluminiu divizibile pentru doza unitară
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris - France
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU / 1/98/085/008
034190088
EU / 1/98/085/010
034190102
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 16 octombrie 1998 Data ultimei reînnoiri: 16 octombrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE septembrie 2014